Made available in DSpace on 2016-08-29T11:12:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_8848_DISSERTAÇÃO Marcella Lellis.pdf: 8535746 bytes, checksum: 6524d03723c24750cacde0664abcde6a (MD5) Previous issue date: 2015-04-28 / Este estudo intitulado ―O aluno com Síndrome de Prader-Willi na escola Comum: inclusão, escolarização e processos de subjetivação‖ apresenta levantamentos de dados coletados em uma pesquisa no curso de Mestrado em Educação do Programa de Pós-Graduação PPGE Universidade Federal do Espírito Santo -UFES. Tem por objetivo entender como se dá o processo de inclusão de um aluno subjetivado como tendo a Síndrome de Prader-Willi, no contexto do ensino fundamental, de uma escola pública municipal de Vitória-E.S. Especificamente, pretendeu-se: (i) investigar características comportamentais da Síndrome de Prader-Willi; (ii) conhecer o sujeito com Síndrome de Prader-Willi a partir da contextualização deste sujeito na sala comum; (iii) identificar se há articulação entre os panoramas legislativos da educação inclusiva e as práticas educativas perante ao contexto escolar; (iv) entender os processos de subjetivação do sujeito subjetivado como tendo síndrome; (v) conhecer as práticas educativas desenvolvidas como tal sujeito, no âmbito da escola comum e do atendimento educacional especializado (AEE), a partir das contribuições sócio-histórica. Na construção deste estudo, o referencial metodológico adotado, foi a abordagem qualitativa de pesquisa, do tipo etnográfico, a partir de um estudo de caso, que sinaliza uma tentativa de compreensão detalhada dos significados, comportamentos, ações e situações vivenciadas por Samuel, sujeito da pesquisa, no ínterim do seu cotidiano escolar. Por fim, concluiu-se que o sujeito foi além de um diagnóstico patologizante e que foi capaz de construir a partir dos seus diversos diálogos, processos de ensino e aprendizagem com outro, para além da subjetivação da Síndrome de Prader-Willi.

Magíster en Psicología, Mención Psicología Clínica Infanto Juvenil / La presente investigación tiene por objeto, caracterizar las organizaciones de apego en niños preescolares que presentan Síndrome de Prader-Willi y describir las representaciones parentales, en el marco de la teoría de apego propuesta por Bowlby y Ainsworth, y en consideración del modelo dinámico-madurativo del apego de Crittenden. La relevancia de este estudio se basa en la escasa evidencia que existe en la evaluación del apego en niños preescolares, y específicamente, respecto del síndrome de Prader-Willi, lo cual se vuelve fundamental para la práctica clínica, y el adecuado abordaje del diagnóstico y sus dificultades a nivel familiar. Se utiliza un diseño cualitativo-observacional, aplicado a 4 díadas (madre e infante) entre los 2 y 5 años de edad, correspondientes en su mayoría la Región Metropolitana de Santiago. Los instrumentos utilizados son el PAA (Preschool Assesment of Attachment) y la entrevista semi-estructurada

Les síndromes de Prader-Willi (SPW) i d'Angelman (SA) són causades per diferents anomalies genètiques que afecten la regió 15q11-q13 regulada per impressió genètica. La manca d'expressió de gens paterns causa la SPW i anomalies que afecten la còpia materna del gen UBE3A causa la SA. El 70-75% del casos SPW i SA s'originen per delecions de la regió cromosòmica 15q11-q13 en el cromosoma patern o matern respectivament. Un 20-25% dels casos SPW són deguts a disomies uniparentals (DUP) maternes i el 2-5% dels casos SA són causats per DUP paternes. Entre l'1 i el 5% dels casos són causats per un defecte en la impressió (DI) en ambdues síndromes. En la SA la segona causa més freqüent (10-15%) són mutacions puntuals en el gen UBE3A i un percentatge de casos similar a l'anterior presenten una clínica consistent de la SA però es desconeix la causa genètica. Les delecions i DUP tenen un risc de recurrència molt baix. Aproximadament el 85% del casos de DI no presenten delecions ni anomalies en la seqüència del centre regulador de la impressió genètica (CI) i són considerats errors epigenètics amb un risc de recurrència molt baix. En el 15% restant el DI és originat per una deleció en el CI que pot ser familiar comportant un risc del 50% o bé pot ser de novo.L'objectiu principal de la present tesi doctoral va ser millorar les tècniques diagnòstiques de la SPW i la SA i aprofundir en la etiologia d'ambdues síndromes. Per tal d'assolir aquest objectiu es va realitzar la posta a punt de la tècnica M-PCR, per analitzar el patró de metilació del CI que permet el diagnòstic de les síndromes quan la causa és una deleció de la regió 15q11-q13, o una DUP o un DI. Tanmateix s'ha analitzat la seqüència del gen UBE3A en 30 pacients SA amb patró de metilació normal i clínica consistent, i s'ha realitzat l'estudi del CI en els casos SPW i SA amb un DI. Com resultat d'aquests estudis s'han identificat cinc mutacions en el gen UBE3A i una deleció de novo en el centre d'impressió en un pacient SPW. De les cinc mutacions en el gen UBE3A tres han estat de novo i dues familiars. A més d'aquestes cinc mutacions tres no havien estat descrites amb anterioritat. En la resta de pacients amb DI s'ha descartat la presència de deleció i de mutacions puntuals pel que el defecte d'impressió ha estat causat per un error epigenètic.Aquests resultats ens han permès l'assessorament genètic als familiars de risc i oferir un diagnòstic prenatal així com valorar les correlacions fenotip-genotip en la SPW i SA. / Prader-Willi syndrome (PWS) and Angelman syndrome (AS) are caused by different genetic abnormalities affecting the 15q11-q13 region regulated by imprinting. Loss of paternal expression genes causes PWS and genetic abnormalities in the maternal UBE3A gene cause AS. Paternal or maternal 15q11-q13 deletions cause 70-75% of PWS and AS cases, respectively. Maternal uniparental disomy (UPD) cause 20-25% of PWS cases and 2-5% of AS cases are caused by paternal UPD. The range 1-5% of cases is due to imprinting defects (ID) in both syndromes. The second cause of AS (10-15%) is an UBE3A gene mutation and in the same percentage of AS patients the genetic cause is unknown. Deletions and UPD have a low recurrence risk. The 85% of ID do not have abnormalities in the imprinting center (IC) and are considered epigenetic defects with a low recurrence risk. The 15% of ID are caused by an IC deletion that could be hereditary with a 50% of recurrence risk or could be sporadic.The aim of this thesis was to improve the PWS and AS diagnostic techniques and to study in depth the etiology of both syndromes. In order to achieve this aim we optimized the M-PCR technique to analyze the IC methylation patern for 15q11-q13 deletions, UPD and ID diagnosis. Moreover, UBE3A sequence analysis was done in 30 AS patients with normal methylation patern and IC study was done in 2 PWS and 4 AS cases with an ID. As a result of these studies we identified five UBE3A mutations and a de novo IC deletion in a PWS ID patient. Out of the five UBE3A mutations three were sporadic and two hereditary. Moreover, three of these five UBE3A mutations have not been previously described. In the other ID patients we conclude the cause is an epimutation since the presence of a deletion or mutations in the IC was rule out.These results have allowed to offer recurrence risk and prenatal diagnosis and to assess phenotype-genotype correlations.

El síndrome de Prader-Willi (SPW) es la causa de obesidad genética más frecuente. Está provocado por una falta de expresión de los genes de la región cromosómica 15q11-13. Adémas de desarrollar una obesidad mórbida, asocian retraso mental, una facies característica, hipogonadismo hipogonadotropo y déficit de hormona de crecimiento.El control de la ingesta y del peso corporal es un proceso complejo en el que intervienen señales periféricas que informan sobre la adiposidad del organismo y otras que se producen en el tracto gastrointestinal que producen saciedad como el péptido YY (PYY). Por otra parte, la ghrelina, secretada en su mayoría por el estómago, estimula la ingesta. Finalmente, la adiponectina, fabricada en el tejido adiposo, y algunas proteínas relacionadas con la inflamación intervienen también en la regulación del metabolismo.En esta tesis se estudian ghrelina, PYY, adiponectina y proteínas relacionadas con la inflamación (IL-6, IL-18, PCR, C3 y TNF-alfa) tanto en ayunas como tras la ingesta de una dieta líquida estándar en pacientes adultos con SPW y se compara con sujetos obesos de igual índice de masa corporal y sujetos con normopeso.La ghrelina en ayunas fue superior en los pacientes con SPW. Tras la ingesta, la concentración de ghrelina disminuyó en los tres grupos pero en los pacientes con SPW, el descenso fue menos marcado, de forma que el área bajo la curva (AUC) de ghrelina fue superior en estos pacientes comparado con los sujetos obesos. La concentración de PYY en ayunas fue inferior en los pacientes con SPW que en los otros dos grupos y, tras la ingesta, ascendió de forma menos marcada, a diferencia de lo observado en los sujetos obesos y con normopeso, en los que se produjo un pico de PYY a los 60 minutos. La concentración de PYY fue inversamente proporcional a la ghrelina en ayunas y al AUC de ghrelina, pudiendo además considerarse un predictor de esta última. El incremento de PYY tras la ingesta se correlacionó negativamente con el descenso de ghrelina en los pacientes con SPW en los minutos 60 y 120.La concentración de adiponectina en ayunas fue inferior en los pacientes con SPW respecto a los sujetos con normopeso, pero superior a la de los sujetos obesos. No se observó ningún cambio en las concentraciones de adiponectina tras la ingesta ni en el grupo de sujetos obesos ni en el grupo con normopeso. Se observó un descenso del 13% en la adiponectina en el minuto 240 en el grupo con SPW. El AUC de adiponectina fue similar en los tres grupos.Los sujetos obesos, con o sin SPW, mostraron concentraciones superiores en ayunas de algunos marcadores de inflamación comparado con el grupo de sujetos con normopeso. Además, comparado con los sujetos obesos, los pacientes con SPW mostraron concentraciones superiores de C3, IL-18, IL-6 y PCR, indicando que presentan aún un mayor grado de inflamación. No se observaron cambios tras la ingesta de ninguna de la proteínas de inflamación, de forma que persistieron elevadas aquellas que ya lo estaban en ayunas. La concentración de IL-18 se correlacionó negativamente con la testosterona en los varones con SPW. En conclusión, la hiperghrelinemia observada en los pacientes con SPW podría estar relacionada con una disminución de la concentración de PYY. La obesidad que acompaña al SPW, cursa con concentraciones de adiponectina y proteínas relacionadas con la inflamación superiores a los observados en la obesidad esencial. / Prader-Willi syndrome (PWS) is considered as one of the most common causes of genetic obesity in humans. The characteristic clinical features include neonatal hypotony, mental retardation, behavioural abnormalities and excessive appetite with progressive massive obesity. The aim of the study was to investigate fasting and postprandial ghrelin, peptide YY, adiponectin and inflammation-related proteins levels in PWS patients as compared to obese and lean subjects and whether they could contribute to the pathogenesis of obesity in this syndrome. We studied 7 patients with PWS, 16 obese patients and 42 lean subjects for the fasting study. From this group, we evaluated 7 patients with PWS, 7 age-sex-BMI-matched obese non-PWS and 7 age-sex-matched lean subjects before and after the administration of 750 Kcal of a standard liquid meal. Fasting ghrelin levels were higher in PWS than in the other two groups. Fasting PYY levels were lower in patients with PWS than in lean subjects but similar to those in obese subjects. The postpradial decrease in ghrelin concentrations was lower in PWS as compared to the other two groups. PYY response after the meal was blunted in patients with PWS, but not in the other two groups. Fasting PYY levels correlated negatively with fasting ghrelin levels and with ghrelin AUC and they were the only predictor for ghrelin AUC. The increase in PYY correlated negatively with the decrease in ghrelin in times 60 min and 120 min in PWS. Fasting plasma adiponectin levels were lower in PWS than in lean subjects but higher than in obese patients. After the meal, adiponectin concentrations mildly decreased in PWS at time point 240 min, while in obese and lean subjects no changes were observed. However, the adiponectin AUC was similar in all three groups. Compared to non-PWS, PWS subjects showed higher plasma concentrations of CRP, C3, IL-18 and IL-6 that persisted postprandially elevated for CRP, C3 and IL-18. TNF-alpha did not differ between the three groups. These results were independent from IGF-1 levels, HOMA index, and BMI. In male subjects with PWS, testosterone levels correlated to IL-18.

Submitted by Elizabete Silva (elizabete.silva@ufes.br) on 2015-08-31T20:57:29Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) O ALUNO COM SÍNDROME DE PRADER-WILLI NA ESCOLA COMUM INCLUSÃO, ESCOLARIZAÇÃO E PROCESSOS DE SUBJETIVAÇÃO.pdf: 8543772 bytes, checksum: 918dfdc151161d0660e5a965f7c3d5a9 (MD5) / Approved for entry into archive by Morgana Andrade (morgana.andrade@ufes.br) on 2015-11-13T18:38:51Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) O ALUNO COM SÍNDROME DE PRADER-WILLI NA ESCOLA COMUM INCLUSÃO, ESCOLARIZAÇÃO E PROCESSOS DE SUBJETIVAÇÃO.pdf: 8543772 bytes, checksum: 918dfdc151161d0660e5a965f7c3d5a9 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-13T18:38:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) O ALUNO COM SÍNDROME DE PRADER-WILLI NA ESCOLA COMUM INCLUSÃO, ESCOLARIZAÇÃO E PROCESSOS DE SUBJETIVAÇÃO.pdf: 8543772 bytes, checksum: 918dfdc151161d0660e5a965f7c3d5a9 (MD5) Previous issue date: 2015 / Este estudo intitulado ―O aluno com Síndrome de Prader-Willi na escola Comum: inclusão, escolarização e processos de subjetivação‖ apresenta levantamentos de dados coletados em uma pesquisa no curso de Mestrado em Educação do Programa de Pós-Graduação – PPGE – Universidade Federal do Espírito Santo -UFES. Tem por objetivo entender como se dá o processo de inclusão de um aluno subjetivado como tendo a Síndrome de Prader-Willi, no contexto do ensino fundamental, de uma escola pública municipal de Vitória-E.S. Especificamente, pretendeu-se: (i) investigar características comportamentais da Síndrome de Prader-Willi; (ii) conhecer o sujeito com Síndrome de Prader-Willi a partir da contextualização deste sujeito na sala comum; (iii) identificar se há articulação entre os panoramas legislativos da educação inclusiva e as práticas educativas perante ao contexto escolar; (iv) entender os processos de subjetivação do sujeito subjetivado como tendo síndrome; (v) conhecer as práticas educativas desenvolvidas como tal sujeito, no âmbito da escola comum e do atendimento educacional especializado (AEE), a partir das contribuições sócio-histórica. Na construção deste estudo, o referencial metodológico adotado, foi a abordagem qualitativa de pesquisa, do tipo etnográfico, a partir de um estudo de caso, que sinaliza uma tentativa de compreensão detalhada dos significados, comportamentos, ações e situações vivenciadas por Samuel, sujeito da pesquisa, no ínterim do seu cotidiano escolar. Por fim, concluiu-se que o sujeito foi além de um diagnóstico patologizante e que foi capaz de construir a partir dos seus diversos diálogos, processos de ensino e aprendizagem com outro, para além da subjetivação da Síndrome de Prader-Willi. / This study entitled "The student with Prader-Willi syndrome in the regular school: inclusion, education and subjective processes" presents data collected from a survey for the course of Master of Education of the Graduate Program - Federal University of the Holy Spirit - UFES. It aims to understand the process of adding a subjectivized student as having Prader-Willi syndrome in the context of primary education at a public school in Vitoria-ES. Specifically, it was intended: (i) to investigate behavioral characteristics of Prader-Willi syndrome; (ii) to meet the Prader-Willi syndrome individual as he /she is inserted in the context of a regular classroom environment; (iii) to identify whether there are links between the legislative´s overview about inclusive education and educational practices in the school´s context; (iv) to understand the processes of subjectivity of the individual who´s subjectivized as having the syndrome; (v) to acquaint the educational practices developed on such subject, in the regular school´s environment and also in the Specialized Educational Services (AEE), considering the socio-historical contributions. In the construction of this study, the qualitative research was adopted as the reference methodology. Its type was the ethnographic, from a case study, which signals an attempt to detailed understanding of the meanings, behaviors, actions and situations experienced by Samuel, the individual of this research, during his school routine. Finally, it was concluded that the individual was way beyond a pathologic diagnosis and was able to develop in his various dialogues, processes of teaching and learning with others, although the subjectivity of Prader-Willi syndrome.

Submitted by Marta Toyoda (1144061@mackenzie.br) on 2017-01-06T19:31:40Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Arcenio José Ferreira Junior.pdf: 613355 bytes, checksum: 7c5135c99edd1363f05f18b8c448866b (MD5) / Approved for entry into archive by Paola Damato (repositorio@mackenzie.br) on 2017-01-11T17:47:10Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Arcenio José Ferreira Junior.pdf: 613355 bytes, checksum: 7c5135c99edd1363f05f18b8c448866b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-11T17:47:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Arcenio José Ferreira Junior.pdf: 613355 bytes, checksum: 7c5135c99edd1363f05f18b8c448866b (MD5) Previous issue date: 2016-02-03 / The Prader-Willi syndrome (PWS) is a genetic parental disease caused by the absence of gene expression of the 15 chromosome (q11.2-q13) in a region controlled by the genomic imprinting. Physical, cognitive and behavioral changes as a severe neonatal hypotonia, delay on the global development, intellectual deficiency, deficiency on the growth hormone, behavior problems, hyperphagia and obesity, put the PWS people in death risk, and generates a high degree of physical and emotional stress on the family. The physical activity (PA) has claimed as an important tool of intervention against numerous pathologies and studies have shown its beneficial effects on PWS. There is no synthesized data as the health condition of people who have PWS in Brazil, and no information about the regular practice of physical activity for them. So, the present study objective was to evaluate the physical activity level held by a sample of 30 PWS people and their possible relation by physical health, behavioral profile and familiar life quality. This transverse descriptive study interviewed PWS 30 people parents, between 10 months and 21 years old, both sexes, and cytogenetic diagnoses confirming the PWS. Tools used during the interviews were: demographic questionary, exercise questionary, and medical history at the Prader-Willi Syndrome; Brief Problem Monitor - BPM (to identify the behavioral profile) and WHOQoL (to identify the life quality). The most important results pointed that the socioeconomic condition is associated to the bigger life quality at the social field. Besides, the study shows that the little the behavioral life problems are the bigger the parents’ life quality are at the social field. Furthermore, it was possible to identify an association that was different from the expected, where the higher the level of physical exercises, the lower the life quality of parents at the social field, very likely to the time that they exempt to follow the physical activity. We can conclude that the results reinforce the importance of considering the family at the treatment of PWS people, just as well as the prevention of the main characteristics and symptoms of the syndrome. / A síndrome de Prader Willi (SPW) é uma doença genética parental decorrente da ausência da expressão gênica do cromossomo 15 (q11.2-q13) em uma região controlada pelo imprinting genômico. Alterações físicas, cognitivas e comportamentais, como severa hipotonia neonatal, atraso no desenvolvimento global, deficiência intelectual, deficiência de hormônio de crescimento, problemas de comportamento, hiperfagia e obesidade, colocam as pessoas com a SPW em situação de risco de morte e geram na família um elevado grau de estresse físico e emocional. A atividade física (AF) tem se afirmado como importante instrumento de intervenção no combate de inúmeras patologias e estudos têm demonstrado seus efeitos benéficos na SPW. Não existem dados sintetizados quanto a condições de saúde de pessoas com a SPW no Brasil, nem informações quanto à prática regular de atividade física nessa população. Assim, o objetivo do presente estudo foi o de avaliar o nível de atividade física realizada por uma amostra de 30 pessoas com a SPW e sua possível relação com a saúde física, perfil comportamental e qualidade de vida familiar. Este estudo descritivo transverso estudou 30 pais de pessoas com a SPW, entre 10 meses e 21 anos de idade, ambos os sexos e com diagnóstico citogenético confirmando a SPW. Nas entrevistas foram utilizados os instrumentos: Questionário demográfico, Questionário de exercícios e Histórico médico na Síndrome de Prader- Willi; Breve Monitor de Problemas - BPM (para identificação do perfil comportamental) e WHOQoL (para identificação da qualidade de vida). Os principais resultados apontaram que a condição socioeconômica está associada a maior qualidade de vida dos pais, especialmente no domínio social. Também se mostrou que, quanto menores problemas de comportamento dos filhos, maior a qualidade de vida dos pais, especialmente no domínio social. Além disso, foi possível observar uma associação, onde quanto maior o nível de AF do filho, menor a qualidade de vida dos pais no domínio social. Pode-se levantar a hipótese para este resultado considerando-se à dedicação integral dos pais nos cuidados com os filhos e o tempo dispensado em leválos e acompanhá-los na AF. Podemos concluir sobre a importância de se investir em programas de AF em conjunto, onde pais e filhos participem juntos das atividades. Os resultados reforçam a importância de se considerar a família no tratamento de pessoas com SPW, bem como na prevenção das principais características e sintomas da síndrome.

Submitted by Giovanna Brasil (1154060@mackenzie.br) on 2017-05-29T22:40:09Z No. of bitstreams: 2 Alexandre Slowetzky Amaro.pdf: 1705863 bytes, checksum: 930df25e2fe41a5288fba85dc845436a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Paola Damato (repositorio@mackenzie.br) on 2017-06-06T14:58:10Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Alexandre Slowetzky Amaro.pdf: 1705863 bytes, checksum: 930df25e2fe41a5288fba85dc845436a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-06T14:58:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Alexandre Slowetzky Amaro.pdf: 1705863 bytes, checksum: 930df25e2fe41a5288fba85dc845436a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-03-23 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Universidade Presbiteriana Mackenzie / Prader-Willi Syndrome (PWS) is a genetic anomaly resulting from the absence of gene expression of parental chromosome 15 (11.2q-13q) in a region controlled by a genomic imprinting. PWS is the genetic syndrome most commonly associated with obesity, because they do not develop the sensation of satiety which leads to the constant search for food (hyperphagic behavior). PWS is also marked by intellectual disability, deficits in executive functions, emotional and behavioral problems. Given the lack of information about PWS in Brazil and informative material that helps parents and professionals in the management of the syndrome, mainly for physical activity practices, the present thesis was composed of two studies: Study 1: it had as objective to conduct a survey about health condition of PWS population in Brazil and Study 2: developed and evaluated a guide and a physical activity program to improve the health conditions of people with PWS. forty people responsible for persons with PWS participated in the study. They were recruited from care associations for people with disabilities in Brazil. For this phase of the research, the following inventories were used: Sociodemographic questionnaire, Brief problem monitor (BPM-P 6/18), World Health Organization Quality of Life Questionnaire (WHOQOL-Brief), Medical History and Exercise [QHME], Nutrition Screen and Intake Form (NSIF) and Parental Survey (PS). In Study 2, two children whose parents received the physical activity program took part with their parents with the supervision of a physical education teacher for four weeks. Before the beginning, the participants answered the aforementioned questionnaires and the children with PWS were evaluated by: Anthropometric measurements, Physical Fitness Assessment Battery (PROESP-BR) and Evaluation of Cardiac Autonomic Activity through Heart Rate Variability (HRV)), 6/18 Child Behavior Check List (CBCL 6/18), and Wechsler Short Intelligence Scale (WASI). As result, it was verified in study 1 that most of the participants were over the weight recommendation and the biggest health problems were the comorbidities obesity associated; fractures and scoliosis prevalence and medicine used were similar in other researches; the behavior problems such as tantrums, excessive crying, angry were typical from syndrome and; few participants were treated with growth hormone. The Study 2 the orientation guide and physical activity program for PWS were assessed as comprehension easily, although the participant A get less adherence that participant B / A Síndrome de Prader-Willi (SPW) é uma anomalia genética decorrente da ausência de expressão gênica do cromossomo 15 (11.2q-13q) parental em uma região controlada por um imprinting genômico. A SPW é a síndrome genética mais comumente associada à obesidade, além de deficiência intelectual, déficits em funções executivas, problemas emocionais e de comportamento. Dada a carência de informações sobre a SPW no Brasil e de material informativo que auxilie pais e profissionais no manejo da síndrome, principalmente para práticas de atividade física, o presente trabalho foi composto por dois estudos: Estudo 1 que teve como objetivos levantar a condição de saúde dessa população no Brasil e o Estudo 2 que desenvolveu e avaliau um guia de orientações e um programa de atividade física para melhoria das condições de saúde de pessoas com SPW. Participaram do Estudo 1 quarenta pais de pessoas com SPW, contatados principalmente nas redes sociais. Para esta fase da pesquisa foram utilizados os seguintes inventários: Questionário sociodemográfico, Breve monitor de problemas (BPM-P 6/18), Questionário de Qualidade de Vida da Organização Mundial da Saúde (WHOQOL-Bref), Medical History and Exercise Questionnaire (Questionário de Histórico Médico e Exercício [QHME]), Nutrition Screen and Intake Form (Formulário de Ingestão e Rastreio Nutricional [FIRN]) e Parental Survey (Levantamento dos Pais [LP]). Para o Estudo 2, os pais de duas crianças receberam o programa de atividade física e o aplicaram com supervisão de um professor de educação física durante quatro semanas. Antes e após o início, os pais responderam aos questionários do Estudo 1 e as crianças foram avaliadas quanto: Medidas antropométricas, Aptidão Física (PROESPBR) e Atividade Autonômica Cardíaca por meio da Variabilidade da Frequência Cardíaca (VFC), Inventário de Comportamentos para Crianças e Adolescentes entre 6 e 18 anos e Escala Wechsler Abreviada de Inteligência (WASI). Como resultados verificou-se no estudo 1 que grande parte dos participantes estavam acima do peso recomendado e os principais problemas de saúde eram os associados à obesidade; prevalência de fraturas, escoliose e uso de medicamentos são condizentes com os encontrados em outras pesquisas; os problemas de comportamentos como crises de birras, acessos de choro e raiva são típicos da síndrome e; poucos participantes fizeram ou faziam terapia com o hormônio de crescimento. No Estudo 2 o guia de orientação e o programa de atividade física foram avaliados como facilmente compreensíveis, entretanto a participante A teve menor aderência que a participante B. A participante A não apresentou alteração na maioria dos testes pós intervenção, exceção à VFC que apresentou grande diminuição, provavelmente, em decorrência da menarca que acorreu próximo a avaliação. A participante B apresentou melhor em quase todos os parâmetros pós intervenção. Entretanto, a melhora da participantes B pode ser relacionada com o processo de maturação. A organização familiar tem grande influencia a aderência a um programa de atividade física realizado em casa. Como conclusões gerais deste estudo observamos que as características fenotípicas desta amostra com a SPW são similares aos reportados em estudos internacionais. O programa de atividade física para ser realizado em casa é passivo da estrutura familiar para ser efetivo. Um estudo com uma amostra maior e um grupo controle é requerido para avaliarmos o real potencial do programa de atividade física.

A síndrome de Prader Willi (PWS) é uma doença de neurodesenvolvimento; a principal hipótese de causa de PWS é a ausência da expressão de SNORD116. O SNORD116 fica na região 15q11-q13 que apresenta vários genes com imprinting genômico e é conhecida por ser controlada pela região de controle de imprinting PWS (PWS-IC) que se localiza sobreposta à região promotora e ao exon 1 do gene SNRPN. Em camundongos, uma proteína zinc finger (Zfp57) foi descrita como importante para o estabelecimento e manutenção do imprinting no Snrpn. Através de análise do ENCODE do Genome Browser, verificamos que outra proteína zinc finger (ZNF274) se liga ao SNORD116. ZNF274 é conhecida por formar um complexo com TRIM28 e SETDB1 que inibe a expressão através da trimetilação da lisina 9 na histona 3 (H3K9me3). No atual estudo mostramos que ZNF274 se liga ao SNORD116 preferencialmente ao alelo materno nas células-tronco pluripotente induzidas (iPSCs). Adicionalmente, as proteínas TRIM28 e SETDB1, que formam um complexo com a ZNF274, estão presentes na região do SNORD116, e a modificação H3K9me3 ocorre preferencialmente no alelo materno nas iPSCs. Na análise funcional, mostramos que o knockdown de SETDB1 isoladamente ou combinado com o knockdown de ZNF274 causa aumento na expressão de SNRPN e SNORD116 nas iPSCs. Além disso, ocorre redução do H3K9me3 e aumento da modificação relacionada à ativação da transcrição, H3K4me2 (dimetilação da lisina 4 na histona 3), na PWS-IC. Os knockdowns também afetam a metilação de DNA, ocasionando o aumento de 5-hidroximetliação de citosinas na PWS-IC. Em outros tipos celulares estudados, neurônios derivados de iPSCs e SHEDs, ZNF274 e a modificação H3K9me3 ocorrem em ambos os alelos dentro do SNORD116. É possível que, nas iPSCs, este complexo proteja a região imprintada da desmetilação do DNA de proteína(s) que atue(m) nessa região somente em células pluripotentes. Nossos achados possibilitam melhor compreensão dos mecanismos envolvidos no imprinting da região 15q11-q13, principalmente do SNORD116, e, consequentemente, disponibiliza novas ferramentas para o desenvolvimento de futuras terapias para PWS. / Prader-Willi syndrome (PWS) is a neurodevelopmental disorder. Loss of paternal copies of the cluster of SNORD116 C/D box snoRNAs and their host transcript, 116HG, on human chromosome 15q11-q13 imprinted region is considered to be the major responsible for PWS. PWS-imprinting center (PWS-IC) regulates 15q11-q13 imprinting. PWS-IC is located upstream and in the exon 1 of SNURF-SNRPN gene. In mice, Zfp57 plays an important role in establishment and maintenance of Snrpn imprinting. In human, ENCODE database indicates that ZNF274 binds to SNORD116. Moreover, ZNF274 are C2H2/KRAB zinc finger proteins as Zfp57. We have investigated the mechanism of repression of the maternal SNORD116. Here, we report that the ZNF274, in association with the histone H3 lysine 9 (H3K9) methyltransferase SETDB1, is part of a complex that binds to the silent maternal but not to the active paternal alleles in induced pluripotent stem cells (iPSCs). Knockdown of SETDB1 in PWS-specific iPSCs causes a decrease in the accumulation of H3K9 trimethylation (H3K9me3) at SNORD116. We also show that upon knockdown of SETDB1 in PWS-specific iPSCs, expression of maternally silenced 116HG RNA is partially restored. SETDB1 knockdown in PWS iPSCs also disrupts DNA methylation at the PWS-IC where a decrease in 5-methylcytosine is observed in association with a concomitant increase in 5-hydroxymethylcytosine. In iPSCs-derived neurons and stem cells from human exfoliated teeth (SHEDs) ZNF274/SETDB1 complex binding and H3K9me3 modification occur in both alleles. These observations suggest that the ZNF274/SETDB1 complex bound to the SNORD116 cluster may protect the PWS-IC from DNA demethylation during early development, as indicated by iPSCs. Our findings reveal novel epigenetic mechanisms that function to repress the maternal 15q11-q13 region. The better understanding of epigenetic mechanisms provides new tools for future therapy research.

A síndrome de Prader Willi (PWS) é uma doença de neurodesenvolvimento; a principal hipótese de causa de PWS é a ausência da expressão de SNORD116. O SNORD116 fica na região 15q11-q13 que apresenta vários genes com imprinting genômico e é conhecida por ser controlada pela região de controle de imprinting PWS (PWS-IC) que se localiza sobreposta à região promotora e ao exon 1 do gene SNRPN. Em camundongos, uma proteína zinc finger (Zfp57) foi descrita como importante para o estabelecimento e manutenção do imprinting no Snrpn. Através de análise do ENCODE do Genome Browser, verificamos que outra proteína zinc finger (ZNF274) se liga ao SNORD116. ZNF274 é conhecida por formar um complexo com TRIM28 e SETDB1 que inibe a expressão através da trimetilação da lisina 9 na histona 3 (H3K9me3). No atual estudo mostramos que ZNF274 se liga ao SNORD116 preferencialmente ao alelo materno nas células-tronco pluripotente induzidas (iPSCs). Adicionalmente, as proteínas TRIM28 e SETDB1, que formam um complexo com a ZNF274, estão presentes na região do SNORD116, e a modificação H3K9me3 ocorre preferencialmente no alelo materno nas iPSCs. Na análise funcional, mostramos que o knockdown de SETDB1 isoladamente ou combinado com o knockdown de ZNF274 causa aumento na expressão de SNRPN e SNORD116 nas iPSCs. Além disso, ocorre redução do H3K9me3 e aumento da modificação relacionada à ativação da transcrição, H3K4me2 (dimetilação da lisina 4 na histona 3), na PWS-IC. Os knockdowns também afetam a metilação de DNA, ocasionando o aumento de 5-hidroximetliação de citosinas na PWS-IC. Em outros tipos celulares estudados, neurônios derivados de iPSCs e SHEDs, ZNF274 e a modificação H3K9me3 ocorrem em ambos os alelos dentro do SNORD116. É possível que, nas iPSCs, este complexo proteja a região imprintada da desmetilação do DNA de proteína(s) que atue(m) nessa região somente em células pluripotentes. Nossos achados possibilitam melhor compreensão dos mecanismos envolvidos no imprinting da região 15q11-q13, principalmente do SNORD116, e, consequentemente, disponibiliza novas ferramentas para o desenvolvimento de futuras terapias para PWS. / Prader-Willi syndrome (PWS) is a neurodevelopmental disorder. Loss of paternal copies of the cluster of SNORD116 C/D box snoRNAs and their host transcript, 116HG, on human chromosome 15q11-q13 imprinted region is considered to be the major responsible for PWS. PWS-imprinting center (PWS-IC) regulates 15q11-q13 imprinting. PWS-IC is located upstream and in the exon 1 of SNURF-SNRPN gene. In mice, Zfp57 plays an important role in establishment and maintenance of Snrpn imprinting. In human, ENCODE database indicates that ZNF274 binds to SNORD116. Moreover, ZNF274 are C2H2/KRAB zinc finger proteins as Zfp57. We have investigated the mechanism of repression of the maternal SNORD116. Here, we report that the ZNF274, in association with the histone H3 lysine 9 (H3K9) methyltransferase SETDB1, is part of a complex that binds to the silent maternal but not to the active paternal alleles in induced pluripotent stem cells (iPSCs). Knockdown of SETDB1 in PWS-specific iPSCs causes a decrease in the accumulation of H3K9 trimethylation (H3K9me3) at SNORD116. We also show that upon knockdown of SETDB1 in PWS-specific iPSCs, expression of maternally silenced 116HG RNA is partially restored. SETDB1 knockdown in PWS iPSCs also disrupts DNA methylation at the PWS-IC where a decrease in 5-methylcytosine is observed in association with a concomitant increase in 5-hydroxymethylcytosine. In iPSCs-derived neurons and stem cells from human exfoliated teeth (SHEDs) ZNF274/SETDB1 complex binding and H3K9me3 modification occur in both alleles. These observations suggest that the ZNF274/SETDB1 complex bound to the SNORD116 cluster may protect the PWS-IC from DNA demethylation during early development, as indicated by iPSCs. Our findings reveal novel epigenetic mechanisms that function to repress the maternal 15q11-q13 region. The better understanding of epigenetic mechanisms provides new tools for future therapy research.

A síndrome de Prader-Willi é uma desordem complexa neurogenética associada a três mecanismos genéticos distintos: deleção paterna da região 15q11-q13, dissomia uniparental materna do cromossomo 15 e defeitos no centro de imprinting genômico. As principais características da síndrome na primeira fase são a hipotonia de causa desconhecida em neonatos, dismorfismos, dificuldades de alimentação e hipogonadismo. O principal objetivo deste trabalho foi identificar portadores da síndrome de Prader-Willi em neonatos (pacientes com até 28 dias de vida) que apresentaram hipotonia neonatal em maternidades de São Paulo. Neste estudo foram analisados por teste de metilação dois pacientes com suspeita da síndrome de Prader-Willi que apresentavam os requisitos de inclusão do trabalho. Para que o teste fosse feito de maneira menos invasiva possível foi realizada a coleta de saliva dos pacientes por swab de bochecha, para extração de DNA. Em um período de um ano, foi confirmada a síndrome em um paciente do grupo. Mesmo com um número amostral reduzido já esperado pelo curto período de coleta, foi diagnosticado um caso precocemente, o que reforça a importância da inclusão da pesquisa para a síndrome de Prader-Willi no grupo de neonatos hipotônicos de causa desconhecida. / Prader-Willi syndrome is a complex neurogenetic disorder associated with three distinct genetic mechanisms. They are: the 15q11-q13 paternal deletion, maternal uniparental disomy of chromosome 15 and defects in the imprinting center. The main characteristics of the syndrome in the first phase are the hypotonia of unknown cause in neonates, dysmorphisms, feeding difficulties and hypogonadism. The main objective of this study was to identify neonates with Prader-Willi syndrome (patients up to 28 days old) that presented neonatal hypotonia. Two hospitals, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade São Paulo and Hospital Maternidade Amador Aguiar, collaborate with this investigation. In this study, two patients with hypotonia and poor suck satisfied the diagnostic criteria and were analyzed by methylation test. In order to make the test less invasive, saliva was collected from patients by swab. During a period of one year, the syndrome was confirmed in one patient in the group. Even with a reduced sample, already expected due to the short collection period, a case was early diagnosed, which reinforces the importance of including the genetic tests for Prader-Willi syndrome in the group of hypotonic neonates of unknown cause.