Orientadores: Luiz Paulo Kowalski, Oslei Paes de Almeida / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-11T06:26:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TakahamaJunior_Ademar_D.pdf: 1253602 bytes, checksum: 697b5f359c408ba2410792a59db27c43 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Os tumores de glândulas salivares são raros, registrando-se cerca de 0,4 a 13,5 casos por 100000 pessoas por ano. A maioria desses tumores acometem a glândula parótida, representando de 64% a 80% dos casos, com predomínio de tumores benignos. Os objetivos deste trabalho foram avaliar as principais características clínicas e histopatológicas de tumores de parótida, selecionando todos os pacientes com tumor primário de parótida atendidos no Departamento de Cirurgia de Cabeça e Pescoço e Otorrinolaringologia do Hospital A. C. Camargo de São Paulo, entre 1953 e 2003. Os pacientes já tratados previamente em outra instituição ou com falta de informações clínicas ou histológicas nos prontuários hospitalares foram excluídos deste estudo. Um total de 600 casos foram selecionados, sendo 369 benignos e 231 malignos. Dentre os tumores benignos o adenoma pleomorfo foi o mais comum, correspondendo a 66,5% dos casos seguido pelo Tumor de Warthin com 25%. Dos malignos o mais comum foi o carcinoma mucoepidermóide. Dezenove casos (3,16%) correspondiam a tumores mesenquimais não linfóides, sendo 15 benignos e 4 malignos. A principal modalidade de tratamento para os tumores de parótida, tanto benignos como malignos, foi a ressecção cirúrgica, incluindo parotidectomias parciais, totais ou ampliadas. Em alguns casos de tumores malignos, terapias adjuvantes, principalmente a radioterapia, foram aplicadas. Os índices de recorrência local, regional e à distância dos tumores malignos foram de 10%, 8% e 9%, respectivamente. A análise multivariada indicou que a invasão clínica da pele, disfunção do nervo facial e o crescimento perineural foram os fatores mais significativos para a sobrevida livre de doença dos pacientes com carcinomas de parótida. Testando dois scores de prognóstico previamente publicados por Vander Poorten et al. (1999) e Carrillo et al. (2007), observamos uma melhor distinção do grupo de pacientes com pior prognóstico, e o melhor score foi o apresentado por Carrillo / Abstract: Salivary gland tumors are rare, with an annual incidence of about 0,4 to 13,5 cases per 100000 people. Most of the cases affect the parotid gland, representing 64% to 80% of the cases and the majority is benign. The aim of this study was to analyze the main clinical and histopathological features of parotid gland tumors. We select all the patients with primary parotid tumors referred to the Department of Head and Neck Surgery and Otorhinolaryngology from A. C. Camargo Hospital from 1953 to 2003. The patients previously treated at another institution or with incomplete histological or clinical information were excluded. A total of 600 cases were selected, being 369 benign and 231 malignant. Pleomorphic adenoma was the most frequent benign tumor, corresponding to 66,5% of the cases followed by Warthin tumor with 25%. From the malignant tumors, the most common was the mucoepidermoid carcinoma. Nineteen cases (3,16%) were nonlymphoid mesenchymal tumors, being 15 benign and 4 malignant. The main treatment modality for the parotid tumors was the partial, total or extended parotidectomy. In some malignant cases, adjuvant therapies, mainly radiotherapy, were applied. The incidence of local, regional and distant recurrences were 10%, 8% e 9%, respectively. The multivariate analysis indicated clinical skin invasion, facial nerve dysfunction and perineural growth as the most significant recurrent disease-related prognostic factors for patients with parotid carcinoma. Testing two prognostic scores previously published by Vander Poorten et al. (1999) and Carrillo et al. (2007), the group with worse prognosis can be well characterized using both scores, but the best prognostic score was the presented by Carrillo / Doutorado / Semiologia / Doutor em Estomatopatologia

As glândulas salivares são estruturas essenciais para a manutenção da homeostase da cavidade oral pela síntese e secreção do fluido salivar. A disfunção ou perda permanente das glândulas salivares causadas por radioterapia, doenças inflamatórias ou desordens congênitas elevam principalmente o risco de infecções da mucosa oral e de estruturas dentárias, além de potencialmente prejudicar funções fisiológicas como fala, mastigação e paladar, diretamente interferindo na qualidade de vida dos indivíduos afetados. Os tratamentos atualmente disponíveis são apenas paliativos, ressaltando a necessidade de se compreender melhor os processos embriogênicos a fim de desenvolver novas estratégias terapêuticas capazes de regenerar as glândulas salivares. O princípio da formação das glândulas salivares baseia-se na coordenação de diversos processos morfogenéticos, e este trabalho foca particularmente em investigar a formação do espaço luminal do sistema de ductos, uma vez que a adequada abertura dos lumens é um processo essencial para a secreção salivar. Relata-se que a remoção das células centrais dos cordões sólidos epiteliais por morte celular apoptótica é o principal mecanismo de abertura do espaço luminal dos futuros ductos glandulares em camundongos. Porém, pouco se sabe sobre o controle temporal da apoptose durante o desenvolvimento glandular e sobre seu comportamento em glândulas salivares humanas. Neste trabalho, o perfil de expressão de diversas proteínas envolvidas na cascata apoptótica em glândulas salivares fetais humanas foi analisado de acordo com cada estágio morfogenético por imunoistoquímica (Bax, Bak, Bad, Bid, Bcl-2, Bcl-x, Bcl-xL, caspase-3 clivada, caspases-6, -7 e -9, apaf-1, survivina e citocromo c). As análises semi-qualitativas resultaram em negatividade apenas para as proteínas Bcl-2, Bad, Bid e caspase-3 clivada em todas as fases de desenvolvimento. A expressão nuclear de Bax e Bak foi identificada em presumidos espaços luminais em estágios precoces, enquanto Bcl-xL foi o fator antiapoptótico da família Bcl-2 que exibiu expressão nuclear mais importante. Caspases-6, -7 e -9 foram positivas em todas as fases, e a ausência de caspase-3 clivada sugere caspase-7 como principal caspase efetora da apoptose em desenvolvimento de glândulas salivares humanas. Ambos os componentes do complexo apoptossomo foram positivos durante o desenvolvimento glandular, e o inibidor survivina demonstrou mais positividade nuclear em estágios mais avançados. Ao observar a expressão de reguladores apoptóticos durante o desenvolvimento glandular humano, foram realizados experimentos funcionais com culturas de tecido glandular de camundongos para avaliar o papel das caspases durante a formação desta estrutura. Inicialmente detectou-se a atividade apoptótica em glândulas salivares de camundongos albinos no centro dos cordões epiteliais primários a partir de estágios precoces de desenvolvimento através de TUNEL e caspase-3 clivada. A partir disso, foi realizada a inibição apoptótica funcional in vitro durante o mesmo período, que resultou em ductos significativamente mais amplos e em defeitos morfológicos importantes nas estruturas luminal e acinar. Este trabalho evidenciou portanto atividade apoptótica durante a formação de glândulas salivares humanas e de camundongo, expressando-se em fases mais precoces do que reportadas anteriormente. Além disso, a ausência de Bad e Bid indica que a via intrínseca está mais ativa que a extrínseca, e distintos perfis de expressão da maioria das moléculas sugere adicionais funções não-apoptóticas durante a morfogênese glandular. / Salivary glands are essential structures for the maintenance of homeostasis of the oral cavity by synthesizing and secreting saliva. Permanent dysfunction or loss of salivary glands caused by radiotherapies, inflammatory diseases or congenital disorders increase mainly the risk of infections of the oral mucosa and tooth surface, also impairing physiological functions as speech, mastication and taste, directly interfering in quality of life. Current treatments are only palliative-based, which highlights the need of having a better understanding of embryonic processes to develop therefore new therapeutic strategies able to regenerate salivary glands. The development of glandular secretory units and ductal system involves the coordination of several morphogenetic processes, and this study particularly focuses in investigating the formation of the lumenal space of the ductal system, as the proper lumen opening is an essential step for the salivary secretion. The clearance of the central cells of developing solid epithelial stalks by apoptotic cell death is the main mechanism of lumen space opening within presumptive ducts in mouse salivary glands. However little is known about its temporal regulation and its function in human salivary glands. Here we analysed the profile expression of several apoptosis-related proteins during human salivary gland development in correlation to each morphogenetic stage by immunohistochemistry (Bax, Bak, Bad, Bid, Bcl-2, Bclx, Bcl-xL, cleaved caspase-3, caspases-6, -7 e -9, apaf-1, survivin e citocromo c). Immunohistochemical results were analysed semi-qualitatively, and proteins Bcl-2, Bad, Bid and cleaved caspase-3 were considered completely negative at all stages of development. The nuclear expression of Bax and Bak were observed within the presumptive luminal spaces at early stages, while Bcl-xL was the antiapoptotic factor of Bcl-2 family that showed more prominent nuclear expression. Caspases-6, -7 and -9 were positive at all stages, and the absence of cleaved caspase-3 suggests caspase-7 as the main effector caspase during human salivary gland development. Both components of the apoptosome complex were also positive through all development, and the inhibitor of apoptosis survivin has shown more nuclear positivity at later stages. As the expression of apoptotic regulators was observed during human salivary gland development, functional experiments were then performed in mouse salivary gland cultures to determine the apoptotic activity of during the glandular formation. Initially, the apoptotic activity was detected in mouse salivary glands within the centre of primary epithelial stalks from early stages of development by TUNEL and cleaved caspase-3. Thus the in vitro apoptotic inhibition was performed at the same stages, which resulted in significant wider ducts and important morphological defects within luminal and acinar structures. This work has therefore evidenced the existence of apoptotic role in salivary gland lumen formation of both human and mouse models, having an earlier start point as reported before. Moreover, the absence of Bad and Bid indicates that the intrinsic pathway is more active than the extrinsic during human development, and the distinct subcellular expression of most molecules suggests additional non-apoptotic functions.

Orientador: Pablo Agustin Vargas / Texto em português e inglês. / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-25T00:22:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Diaz_KatyaPulido_D.pdf: 16670871 bytes, checksum: b517ca4541e83574a899265d975bcafd (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Introdução: Os tumores das glândulas salivares (TGS) são lesões incomuns e correspondem a aproximadamente 3 a 10% das neoplasias que acometem a região de cabeça e pescoço. A angiogênese, proliferação celular e a expressão da enzima ácido graxo sintase (FASN) podem interferir nos mecanismos de progressão tumoral e comportamento clínico dos tumores malignos de glândulas salivares. Objetivos: Avaliar imunoistoquímicamente a angiogênese, índice de proliferação celular e expressão de FASN em tumores malignos de glândulas salivares maiores e menores e correlacionar a expressão destes biomarcadores com os dados clínicos e agressividade histopatológica além de comparar a expressão de FASN e Ki67 entre 12 casos de adenoma pleomorfo e 6 de carcinoma ex-adenoma pleomorfos. Pacientes e Métodos: Foram utilizadas 52 peças cirúrgicas de pacientes portadores de tumores malignos de glândulas salivares maiores e menores e 12 de adenomas pleomorfos como controle do marcador FASN e Ki67. As amostras de tecidos dos TGS malignos foram submetidas a reações imunoistoquímicas para os anticorpos CD31, CD34, CD105, e para ambos tipos de tumores Ki-67 e FASN. Para a quantificação microvascular e determinação da proliferação celular utilizamos os métodos quantitativos Microvessel Analysis Algorithm e Nuclear Image Analysis Algorithm com o software ImageScope (Aperio Scanscope® CS System). Foi utilizado o método semi-quantitativo convencional para a análise do marcador FASN. Resultados: O local anatômico mais acometido foi a parótida (67,3%), os pacientes apresentaram idade média de 50,2±21,9 anos e 17,6% tiveram metástases à distância. A densidade microvascular nas áreas intra e peritumorais com marcadores CD31, CD34 e CD105 não mostrou significância estatística em relação aos índices de proliferação celular ou expressão de FASN (P>0,05). Os TGS malignos de alto grau apresentaram altos índices de proliferação celular (P<0,006) maior expressão de FASN do que os TGS de baixo grau de malignidade (P<0,003) e de igual forma em 6 casos de carcinoma ex-adenoma pleomorfo do que em adenomas pleomorfos (P<0,001). Conclusões: Esses dados sugerem que os tumores malignos de glândulas salivares com altos índices de Ki-67 e FASN podem estar relacionados a maior proliferação celular em tumores de alto grau de malignidade e podem contribuir na identificação do componente maligno do carcinoma ex-adenoma pleomorfo / Abstract: Salivary gland tumors (SGT) are uncommon and account for approximately 3-10% of cancers affecting the head and neck region. Angiogenesis, cell proliferation, expression of the enzyme fatty acid synthase (FASN) may interfere with the mechanisms of tumor progression and clinical behavior of malignant SGT. Objectives: To assess the expression of biomarkers related to angiogenesis and cell proliferation, as well FASN protein in major and minor malignant SGT, correlating the results with clinical findings and histopathological agressivity. Also, to compare the expression of FASN and Ki67 between 12 pleomorphic adenomas and 6 carcinomas ex-pleomorphic adenomas. Patients and Methods: 52 surgical specimens from patients with malignant SGT were assessed. We performed immunohistochemical study for CD31, CD34, CD105, Ki67 and FASN antibodies. For quantification and determination of the microvascular density (MVD) of tumors, quantitative method was used with Microvessel Analysis Algorithm (software Aperio Scanscope® CS System) and for nuclear analysis was used Nuclear Image Analysis Algorithm, but for FASN only conventional semi-quantitative method was used. Results: The most affected anatomical site was the parotid gland (67.3 %), average age 50.2±21,9 years and 17.6% of patients had distant metastases. Microvascular analysis in intra and peritumoral areas with markers CD31, CD34 and CD105 showed no statistical significance in relation to rates of cell proliferation and expression of FASN (P >0.05). However, patients with high-grade malignant SGT showed higher rates of cell proliferation (P<0.006) and increased expression of FASN (P<0.003) at the same time to 6 cases of carcinoma ex-pleomorphic adenoma compared with 6 of pleomorphic adenoma (P<0.001). Conclusions: These data suggest that malignant salivary gland tumors with high levels of Ki-67 and FASN may be associated with high index of cellular proliferation in high-grade malignant SGT and its overexpression may be a useful marker for carcinoma ex-pleomorphic adenoma / Doutorado / Patologia / Doutora em Estomatopatologia

Histonas de glândulas salivares de larvas de Rhynchosciara americana foram extraídas de preparações de núcleos e de cromatina purificada e analisadas por eletroforese em géis de acrilamida. As mobilidades eletroforéticas das histonas ARE e GRR são idênticas e as das histonas KAP, LAR e KAS são levemente diferentes das histonas correspondentes encontradas em vertebrados. É particularmente interessante o comportamento da histona KAP de R. americana, que possui em géis de poliacrilamida mobilidade menor que a histona correspondente do timo de bezerro. Verificou-se, por análise em géis de poliacrilamida-SDS que o peso molecular desta histona é igual a 33.000 daltons, valor maior que o da histona correspondente de timo de bezerro e de outros vertebrados (21.000 a 25.000 daltons). Este resultado coincide com dados obtidos por outros investigadores em Drosophila e Acheta. Isto sugere que o maior peso molecular da histona KAP possa ser uma característica geral dos insetos. Verificou-se, por experimentos da dupla marcação com lísina- 14 C e triptofano-3 H, que a síntese de histonas em glândulas salivares de larvas de R. americana, ocorre no citoplasma em pequenos polirríbossomos contendo 3-4 ribossomos. Estes polirribissomos são particularmente ativos na síntese de histonas por ocasião da abertura máxima do puff B-2 na extremidade proximal da glândula,quando é máxima a síntese de DNA. O estudo da síntese das várias frações de histonas durante os 6-7 dias finais do período larval mostra um estreito acoplamento entre a síntese dessas frações e a do DNA. Não foram detectadas variações relativas na síntese de nenhuma das frações de histonas durante este período. Os resultados deste estudo sugerem também que algumas das frações de histonas são modificadas durante o desenvolvimento. Estas modificações podem ser correlacionadas com o aparecimento dos \"puffs de DNA\" nos cromossomos das células glandulares. Foi também estudada a síntese de histonas em larvas jovens (fim do segundo período do 4o estádio) injetadas com ecdisterona. Observou-se, conforme esperado de resultados anteriores, que a injeção do hormônio causou grande estímulo na síntese de DNA. Contudo, não houve estímulo apreciável na síntese de histonas. Estes resultados sugerem que a cromatina formada nestas condições é deficiente em histonas. Nestas experiências notou-se também, que após tratamentos com hormônio durante 44 horas ocorre uma profunda modificação nos perfis de radioatividade de histonas recém sintetizadas analisadas em géis de poliacrilamida. Sugere-se que a alteração desses perfis se deva à modificação química de alguma histona induzida pelo hormônio. / The histones of the salivary gland of Rhynchosciara americana larvae were extracted from both nuclearand purified chromatin preparations and then analyzed by polyacrylamide gel electrophoresis.The electrophoretic mobilities of the ARE and GRK histones are identical and those from the KAP, LAK and KAS histones are slightly different from the corresponding calf thrymus histones The behavior of the Rhynchosciara KAP histone is particularly interesting. In normal polyacrylamide gels it has a smaller mobility than that observed for the same protein from calf thymus.It was found by analysis in SDS-polyacrylamide gels that the molecular weight for this histone is approximately 33000 dalton, a value which is higher than that found for the same histone obtained from calf thymus and other vertebrates (21-250 00 dalton). This result is in agreement with those observed in Drosophila and Acheta, and suggests that the molecular weight of the KAP histone could be a characteristic feature for insects. Double label experiments with 14C-lysine and 3H-tryptophan show that histone synthesis in Rhynchoschiara salivary glands occurs in the cytoplasm in small polyribosomes containing 3-4 ribosomes. These polysomes are particularly active in the synthesis of these proteins at the time when the degree of opening of the 2B puff is maximal in the proximal cells of the gland, i.e when the DNA synthesis in the gland reach a maximum. The study of the synthesis of the different histone fractions during the last 6-7 days of the larval period shows a tight coupling between the synthesis of these fractions and that of DNA. However, variations in the relative proportions of those proteins during this period of larval development was not detected. The results of this study also suggest that a histone or histones are chemically modified during the development. These modifications can be correlated with the appearance of DNA puffs in the salivary gland. The study of histone synthesis was also carried out with younger larvae (end of the 2nd period of the 4th instar) treated with ecdysterone. It was found, as expected from previous results, that the hormone caused a great increase in the rate of DNA synthesis in the gland. Despite this, there was not an appreciable increase in the amount of newly synthesized histones which can be extracted from gland chromatin. These results indicate that the chromatin formed in the gland under these conditions might be deficient in histones In these experiments it was observed a great modification in the radioactivity profile of newly synthesided histones as analysed by polyacrylamide gel electrophoresis. This change occurs 44 hours after ecdysterone treatment. Tentatively it is suggested that this alteration in the radioactivity profiles would be a result of a chemical modification of some histone fraction which was induced by the hormone

Relapsing fever Borrelia are transmitted through saliva of argasid ticks. Given the 10 to 60 minute long bloodmeal, we characterized the rapidity of Borrelia turicatae transmission from their vector Ornithodoros turicata. Infection rates were compared in mice when cohorts of ticks fed to repletion on animals in which groups of O. turicata were removed 15 seconds after attachment. Infection was evaluated by examining the blood by dark field microscopy, quantitative PCR, and serological responses generated against B. turicatae. Scanning electron microscopy was also performed on cryofractured tick salivary glands to determine spirochete localization. Dissemination of B. turicatae into murine blood was evaluated by removing the bite site after ticks engorged. Our findings indicate that B. turicatae is localized in the lumen of salivary gland acini of O. turicata and transmission to and dissemination in the mammal occur shortly after tick attachment and do not require a complete bloodmeal.

Orientador: Luiz Paulo Kowalski / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-04T05:01:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Perez_DanyelEliasdaCruz_D.pdf: 1930321 bytes, checksum: 307f3509cc4d84642154bbe8c9644f16 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Introdução: O objetivo deste estudo foi avaliar as características clínicas, histopatológicas e imunohistoquímicas de 129 casos de carcinoma adenóide cístico (CAC) de cabeça e pescoço, a fim de identificar fatores prognósticos importantes associados a este tumor. Material e métodos: Entre os anos de 1955 e 1997, cento e vinte e nove casos de CAC foram tratados no Departamento de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital do Câncer A. C. Camargo, São Paulo. Os dados clínicos dos pacientes foram obtidos dos prontuários médicos e resumidos em uma ficha clínica padronizada. As lâminas histológicas foram revisadas para confirmação do diagnóstico e os tumores classificados em tipos histológicos cribriforme, tubular ou sólido. Reações imunohistoquímicas contra proteína p53, antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA), Ki-67, antígeno carcinoembrionário (CEA), c-erbB-2 e bcl-2 foram realizadas utilizando a técnica estreptavidina-biotina-peroxidase. Resultados: Setenta e um pacientes eram homens (55%) e 58 (45%) mulheres, com uma idade média de 51,5 anos (10-96 anos). As glândulas salivares menores intra-bucais e as parótidas foram as mais acometidas e 96 pacientes (74,4%) foram diagnosticados com tumores em estádios clínicos III ou IV. O tipo histológico mais comum foi o tipo cribriforme (54,2%), seguido pelos tipos tubular (25,2%) e sólido (20,6%). Cirurgia foi a principal forma de tratamento (75,9%) e 42,7% dos pacientes foram submetidos à radioterapia pós-operatória. As taxas de sobrevida global aos 5 e 10 anos foram 56,5% e 32,5%, respectivamente, e a sobrevida livre de doença foi 42.7% e 29.2% para os mesmos períodos. Análise univariada da sobrevida revelou que pacientes com idade superior a 45 anos (p=0.04), tempo de queixa inferior a 18 meses (p=0.007), presença de parestesia (p=0.04), estádio T (p=0.01), estádio N (p=0.04), estádio M (p<0.001), estádio clínico (p=0.01), tipo histológico sólido (p<0.001), presença de tumor residual após a cirurgia (p<0.001) e aumento da expressão de p53 (p=0.08) correlacionaram com pobre prognóstico. A análise multivariada de sobrevida mostrou que estádio clínico avançado, tipo histológico sólido e expressão de p53 foram fatores prognósticos significantes independentes em pacientes com CAC. Conclusões: Após análise dos dados, concluímos que estádio clínico avançado, tipo histológico sólido e expressão de p53 foram os fatores prognósticos mais significantes associados ao CAC de cabeça e pescoço / Abstract: Introduction: The aim of this study was to analyze the clinical, histological and immunohistochemical prognostic factors of a large series of adenoid cystic carcinoma treated in a single institution, using univariate and multivariate survival analyses. Methods: All cases of head and neck ACC treated between 1955 and 1997, at the Department of the Head and Neck Surgery and Otorhinolaryngology, Hospital do Cancer A. C. Camargo, Sao Paulo, were selected for the study. The clinical data were obtained from the medical records and the histopathological slides reviewed. Immunohistochemical reactions against p53 protein, proliferation cell nuclear antigen (PCNA), Ki-67, carcinoembryonic antigen (CEA), c-erbB-2 and bcl-2 were performed using the streptavidin-biotin-peroxidase method. Results: Of 129 cases, seventy-one were male (55%) and 58 female (45%), with mean age of 51.5 years (10-96 years). The palate and parotid gland were the most common sites. TNM stage revealed 96 (74.4%) clinical stages III + IV tumors, and the most common histological type was the cribriform type (54.2%), followed by tubular (25.2%) and solid type (20.6%). Surgery was the main treatment modality (75,9%) and 42,7% of the patients were submitted to postoperative radiotherapy. The overall survival rates at 5 and 10 years were 56.5% and 32.5% respectively, and the free disease survival rates were 42.7% and 29.2% for the same periods. Univariate survival analysis revealed that age older than 45 years (p=0.04), period of complaints inferior to 18 months (p=0.007), presence of paresthesia (p=0.04), T stage (p=0.01), N stage (p=0.04), M stage (p<0.001), clinical stage (p=0.003), solid histological type (p<0.001), presence of residual tumor (p<0.001) and increased expression of p53 (p=0.08) correlated with a poor prognosis. In the multivariate survival analyses, clinical stage, solid histological subtype and increased expression of p53 were independent significant prognostic factors. Conclusions: According to our findings, clinical stage, solid growth pattern and expression of p53 were the most important prognostic factors in patients with ACC / Doutorado / Patologia / Doutor em Estomatopatologia

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Zielstellung: Die Verwendung von Computertomographie und Magnetresonanzto-mographie zur Diagnostik von pathologischen Weichteilveränderungen, wie Läsionen der Speicheldrüsen, wird empfohlen. Diese begründet sich in Ihrer hohen Bildauflö-sung und dem guten Bildkontrast. Nach unserem Wissen gibt es aktuell keine publi-zierte Literatur, welche sich mit der CT- oder MRT-Anatomie der Speicheldrüsen der Katze beschäftigt. Ziel der vorliegenden Arbeit war es daher, Schnittbildmerkmale der Speicheldrüsen zu definieren und Landmarken für eine sichere Identifikation zu be-schreiben. Material und Methoden: Es wurden zwei Gruppen von Katzen untersucht. Die pros-pektiv untersuchten Tiere bestanden aus 16 Katzen, welche aus Gründen euthana-siert wurden, die nicht in Zusammenhang mit der Studie standen. Diese erfuhren ein CT (1 mm Schichtdicke) und 0,5 Tesla MRT (T2W, T2W SPIR, PDW, T1W) des Kop-fes. Im retrospektiven Anteil der Studie wurden CT-Untersuchungen (0,8-1 mm Schichtdicke) von 25 Katzen und MRT-Untersuchungen (T2W, T1W vor und nach Kontrastmittelgabe) von 21 Katzen verwendet. Diese Untersuchungen wurden zwi-schen 2005 und 2013 in unserer Klinik angefertigt. Dabei konnten keine Pathologien in Zusammenhang mit den Speicheldrüsen festgestellt werden. Alle Speicheldrüsen wurden bezüglich Identifizierbarkeit, Abgrenzbarkeit, Größe und Signalverhalten un-tersucht. Wenn vorhanden, wurden anatomische Landmarken die Speicheldrüsen umgebend notiert. Zusammenfassung 80 Ergebnisse: 94,3% der Glandulae parotidae, 90,7% der Glandulae mandibulares und 96,8% der Glandulae zygomaticae konnten mit dem CT identifiziert werden. Beim MRT waren es 94,1% der Glandulae parotidae, 99,2 % der Glandulae mandibulares, 88,9% der Glandulae zygomaticae und 51,4 % der Glandulae buccalis ventralis. In beiden Gruppen konnten keine der restlichen kleinen Speicheldrüsen identifiziert werden, dies galt für beide Schnittbildverfahren. Als hilfreiche anatomi-sche Landmarken konnten der äußere Gehörgang, der M. masseter, der M. pterygo-ideus medialis und der Bulbus oculi herangezogen werden. Die medianen Dichtewer-te lagen für die Glandula parotis, die Glandula mandibularis und die Glandula zygo-matica bei 65 HU, 62 HU und 57 HU. Die Parotis war überwiegend dezent hyperin-tens zur Muskulatur und hypointens zum Fett. Die Mandibularis, Zygomatica, und Glandula buccalis ventralis stellten sich hauptsächlich hyperintens zur Muskulatur und hypointens zu Fettgewebe dar. Dieses Signalverhalten war für T1W, T2W und T2W SPIR (fettunterdrückt) gewichtete Sequenzen gleich. Die Größe war für beide Gruppen und Modalitäten vergleichbar und lag bei circa 17 x 6 mm (gemessen von lateral nach medial und von dorsal nach ventral) bei der Glandula parotis, 8 x 17 mm bei der Glandula mandibularis, 10 x 7 mm bei der Glandula zygomatica und bei der Glandula buccalis ventralis 3 x 10 mm. Schlussfolgerungen: Landmarken und Aussagen über die Signalintensität bezie-hungsweise Dichte und die Größe der Glandula parotis, Glandula mandibularis, Glandula zygomatica und der Glandula buccalis ventralis konnten erhoben werden. Die mangelhafte Identifizierbarkeit der restlichen kleinen Speicheldrüsen, im Ver-gleich zu den oben genannten, kann vor allem mit dem unzureichenden Weichteil-kontrast zum umliegenden Gewebe im CT und der niedrigen Auflösung des Nieder-feld-MRTs erklärt werden. Neuere MRT-Techniken können detailliertere Bilder er-zeugen und so eine Beschreibung der kleinen Speicheldrüsen ermöglichen. / Objective: Due to their high resolution and useful contrast resolution, CT and MRI are recommended methods for diagnosing pathological changes of soft tissues such as lesions of the salivary glands. To our knowledge, no studies about the CT or MR anatomy of the feline salivary glands have been published yet. The aim of the study was to define anatomical characteristics of the salivary glands in cross-sectional im-ages and to describe landmarks for a reliable identification. Materials and methods: Two groups of cats where examined. In a prospective trial, 16 cats, euthanized for reasons unrelated to the study, underwent a head CT (1 mm slice thickness) and 0.5 Tesla MRI scans (T2W, T2W SPIR, PDW, T1W). In a retro-spective trial, the CT scans (0.8-1 mm slice thickness) of 25 cats and the MR scans (T2W, T1W, pre- and post-contrast) of 21 cats were used. These scans were per-formed at our clinic between 2005 and 2013. No signs of salivary-gland-related pa-thologies were visible. All images were reviewed with respect to the following criteria: the presence, delineation and size of the salivary glands as well as the signal intensi-ty. Anatomical landmarks surrounding the glands were also recorded. Results: 94.3% of the parotid glands, 90.7% of the mandibular glands and 96.8% of the zygomatic glands could be delineated using CT. With MRI, 94.1% of the parotid Summary 82 glands, 99.2 % of the mandibular glands, 88.9% of the zygomatic glands and 51,4 % of the ventral buccal glands could be identified. In both groups the other small salivary glands could not be visualized neither in CT nor in MRI. Anatomical landmarks such as the external ear canal, the M. masseter, the M. pterygoideus medialis and the Bulbus oculi facilitate the identification. The mean density of the parotid gland, the mandibular gland and the zygomatic gland was 65 HU, 62 HU and 57 HU, respectively. The parotid gland was mainly modestly hyperintense to muscle and hypointense to fat. The mandibular, zygomatic and ven-tral buccal glands were hyperintense to muscle and hypointense to fat. Signal intensi-ties were similar for T1W, T2W and T2W SPIR images. Sizes were comparable for both groups and modalities and measured about 17x6 mm (lateral to medial and dor-sal to ventral) for the parotid gland, 8 x 17 mm for the mandibular gland, 10x7 mm for the zygomatic gland and 3x10 mm for the ventral buccal gland. Conclusions: Landmarks were recorded and data regarding the density/signal in-tensity and the size of the parotid gland, the mandibular gland, the zygomatic gland and the ventral buccal gland could be gathered. The discrepancy between depicting the small glands and the above mentioned glands can be explained mainly by the lack of contrast to the surrounding tissue in CT and the low spatial resolution in low-field MRI. Advanced MRI techniques are expected to produce more detailed images and therefore those techniques could be used to also describe the small salivary glands.

O presente estudo teve por objetivo avaliar a influência da administração do tungstato de sódio (2 mg/ml) num período de 6 semanas sobre alguns parâmetros de parótida, submandibular e saliva de ratas diabéticas induzidas por estreptozotocina. Os grupos estudados foram divididos em controle (C), controle tratado com tungstato de sódio (CT), diabético (D) e diabético tratado (DT). Os parâmetros estudados foram o metabolismo energético, a composição protéica das glândulas e de saliva total estimulada por pilocarpina e isoproterenol, bem como a via de secreção de proteínas. No metabolismo energético foi determinada a concentração de glicogênio e a atividade enzimática da hexoquinase, fosfofrutoquinase-1, piruvato quinase, glicose-6-fosfato desidrogenase, lactato desidrogenase. Foram determinadas a concentração de proteína total, a atividade enzimática da amilase e peroxidase e o teor de ácido siálico em glândulas salivares e saliva. A via de secreção de proteínas foi estudada pela avaliação da expressão de proteína quinase C por western blot. Os resultados obtidos confirmam o potencial hipoglicemiante do tungstato de sódio, bem como sua ação no controle da polifagia, da polidipsia e do peso corporal e glandular. A concentração de glicogênio sofreu um incremento nos grupos diabéticos e o tratamento com tungstato de sódio potencializou esse aumento nas glândulas salivares. A glândula parótida sofreu um aumento de alguns parâmetros da via glicolítica e de sua composição protéica nas semanas iniciais do estudo, com normalização nas semanas finais. O tungstato se mostrou efetivo no controle da atividade de peroxidase em glândulas salivares, com efeitos pouco significativos sobre os demais parâmetros estudados. Os animais diabéticos apresentaram um aumento da proteína total em saliva, porém nenhuma diferença foi observada na atividade da amilase e peroxidase. O tungstato de sódio potencializou o aumento da concentração de proteínas causado pelo diabete além de reduzir a atividade da amilase na saliva dos animais controle e diabético tratados. A glândula submandibular de ratos diabéticos sofreu uma estimulação na expressão de PKC ativa e inativa após uma semana experimental, além de uma alteração do perfil das isoformas da enzima, o tungstato de sódio potencializou esse aumento. Conclusão: O papel do tungstato de sódio no restabelecimento do metabolismo energético não foi observado em parótida e submandibular, mostrando que esse composto não modifica o metabolismo de tecidos periféricos como as glândulas salivares. A ação do tungstato de sódio sobre a atividade da peroxidase em glândulas salivares indica que esse composto pode atuar como auxiliar no sistema antioxidante no organismo. O tungstato de sódio potencializa uma das vias de secreção de saliva pelo estímulo da PKC. / The aim of study was evaluate the effect of sodium tungstate administration (2mg/ml) on some parameters of parotid, submandibular and pilocarpine/isoproterenol stimulated saliva of streptozotocin induced-diabetes, during six weeks. The groups were divided in untreated control (C), treated control (CT), untreated diabetic (D) and treated diabetic (DT). The parameters studied were energetic metabolism, proteic composition of glands and saliva, besides the protein secretion pathway. In the energetic metabolism were determinated hexokinase, phosphofructokinase-1, pyruvate kinase, glycose-6-phosphate dehydrogenase and lactate dehydrogenase activities. Were evaluated the total protein concentration, amylase and peroxidase activities and free and total sialic acid content on saliva and salivary glands. The protein secretion pathway was studied by evaluation of expression of protein kinase C by western blot. The results obtained confirm the tungstate potential as hypoglycemic, as well as its action in the polifagia, polidipsia and body and glandular weight control. The glycogen concentration suffered an increment in the diabetic group and the tungstate treatment potentialized the increase in the salivary glands. Parotid glands suffered an increased in some parameters of glycolitic pathway and its protein composition in the initial weeks of study, with normalization in the end of experiment. The tungstate was effective in the control of peroxidase activity in salivary glands, but few effects on the other parameters. Diabetic animals presented an increased of total protein concentration in saliva, but no difference was observed in the amylase and peroxidase activities. Sodium tungstate caused an increased in the total protein concentration and a reduction on amylase activity of saliva in the CT and DT groups. Submandibular gland of diabetic rats suffered stimulation in the active and inactive PKC expression after one week and alteration in the isoforms profile of enzyme. Sodium tungstate potencialized this increased. Conclusion: In this study, was not observed effect of sodium tungstate on energetic metabolism of parotid and submandibular, showing that this compound does not alter the metabolism in the peripheral tissue as salivary glands. The tungstate acts on peroxidase activity, this show the possible action of this compound in the antioxidant system. Sodium tungstate stimulates the protein secretion pathway in the salivary glands.

O Diabetes mellitus é um distúrbio metabólico de etiologia múltipla que leva a uma hiperglicemia, podendo ocasionar inúmeras disfunções e falências de alguns órgãos e também alterações em cavidade oral. Estudos demonstraram diminuição da glicemia de ratas diabéticas com o uso de laser de baixa potência (LBP) em glândulas salivares. Como o insulin-like growth factor 1 (IGF-1) tem uma estrutura semelhante a da insulina, podendo mimetizar algumas de suas funções, o objetivo do presente trabalho foi analisar o efeito da irradiação com LBP na concentração de IGF-1, nas glândulas parótidas (GP) e submandibulares (GSM), e o efeito na glicemia de ratas diabéticas induzidas por estreptozotocina. Ratas da raça Wistar foram utilizadas e receberam uma injeção intraperitoneal de estreptozotocina ou de tampão conforme o grupo ao qual pertenciam, C (controle) ou D (diabético). Posteriormente, as ratas foram divididas em 4 subgrupos (C0, D0, C5 e D5), de acordo com a dose de irradiação recebida (0 ou 5 J/cm²). O estado diabético dos animais foi confirmado através da glicemia e, após 29 dias, os animais foram submetidos à simulação ou irradiação. O LBP utilizado foi o Photon Lase III (DMC Equipamentos LTDA®). Vinte e quatro horas após o procedimento os animais foram sacrificados para coleta de sangue e das glândulas salivares para as análises da glicemia (método da glicose oxidase e do glicosímetro) e concentração de IGF-1, respectivamente. Os resultados foram analisados pelo teste estatístico de Análise de Variância (ANOVA) e teste de contraste de Tukey, admitindo-se significância de 5%. A glicemia do dia do sacrifício, dos animais diabéticos que receberam irradiação, estava diminuída quando comparada com a glicemia de sacrifício dos animais diabéticos que não receberam o laser (p0,05). Além disso, a glicemia de sacrifício dos animais diabéticos irradiados foi menor que a aferida no dia do diagnóstico, quando foi utilizado o método do glicosímetro (p0,05). A concentração de IGF-1, entretanto, não sofreu influência da doença e nem da irradiação, se mostrando alterada somente quando comparada a GP e GSM. Com base nestes resultados podemos concluir que o LBP pode alterar a glicemia dos animais diabéticos, no entanto, este efeito parece não estar relacionado com a concentração de IGF-1. / Diabetes mellitus is a metabolic disorder of multiple etiologies that leads to hyperglycemia and can cause numerous dysfunctions and failures of some organs and also changes in the oral cavity. Studies have shown a decrease on glucose blood concentration in diabetic rats when low-power laser was used upom salivary glands. As insulin-like growth factor 1 (IGF-1) has a structure similar to insulin, the aim of this study was to analyze the effect of low-power laser irradiation on IGF-1 concentration of the parotid and submandibular glands as well as on glycemia of diabetic rats induced by streptozotocin. Wistar rats were used and received an intraperitoneal injection of streptozotocin or buffer, depending on the group to which they belonged, being C (control) or D (diabetic). Subsequently, the rats were divided into 4 subgroups (C0, D0, C5 and D5) according to the irradiation dose received (0 or 5 J / cm ²). The diabetic state of the animals was confirmed by blood glucose concentration and, after 29 days, the animals were subjected to irradiation or simulation, depending on the group to which they belonged. The laser used was the Photon Lase III (DMC Equipamentos LTDA®). Twenty-four hours after the procedure, the animals were sacrificed and blood and the salivary glands were collected to analyse the glycemia and IGF-1 concentration, respectively. The results were analyzed by Analysis of Variance statistical test (ANOVA) and Tukey\'s contrast test, assuming a significance of 5%. The sacrifice day glycemia of diabetic animals that received irradiation was decreased in comparison with the sacrifice day glycemia of non-irradiated diabetic animals as well as was lower than that measured on the day of diagnosis of irradiated animals (p0,05). The concentration of IGF-1, however, was not affected by diabetes or irradiation. However, IGF-1 concentration was increased on parotid than submandibular glands. Based on these results of the present study, we conclude that LBP can decrease blood glucose concentration of diabetic animals, however, this effect does not appear to be related to the concentration of IGF-1.