OBJECTIVES: The primary objective of this study was to evaluate the efficacy of fluoride varnish in caries prevention and arrest on coronal and root surfaces of teeth over a 24-month period in Chinese Sjögren’s syndrome (SS) patients. Secondary objective was to investigate the effect of fluoride varnish on oral microorganism (Candida and lactobacilli). METHODS: This study was a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. A total of 85 SS patients participated in this study. They were randomly assigned to two groups to receive either fluoride varnish or placebo gel quarterly. Dental examination, and assessment of the sicca symptoms, oral hygiene, salivary flow / pH / buffering capacity and oral microbiological profiles were carried out at the baseline, 12-month and 24-month visits. RESULTS: Seventy-eight patients (92%) completed the 24-month trial. At the 24-month visit, no statistically significant differences (Mann-Whitney test, P > 0.05) were found between the fluoride and the placebo groups regarding their mean numbers of coronal surfaces with new enamel caries lesions (fluoride: 1.6; placebo: 1.6), arrested caries lesions (fluoride: 0.6; placebo: 0.7), and also root surface caries lesions (fluoride: 0.3; placebo: 0.1). SS patients who had received application of fluoride varnish were significantly less likely to develop dentin caries in coronal surfaces over the 24-month study period (P = 0.035). The mean numbers of coronal surfaces with new dentin caries lesions found at the 24-month visit in the fluoride and placebo groups were 1.4 and 2.7, respectively (Mann-Whitney test, P > 0.05). The caries prevented fraction of fluoride varnish for coronal dentin caries was 33.3%. No significant differences in the mean counts of Candida and lactobacilli between fluoride and placebo groups were detected (Mann-Whitney test, P > 0.05). Results of the logistic regression analysis showed that SS patients who had high baseline DMFS scores (P = 0.050), harbored more species of Candida in the dental plaque samples (P = 0.019), or had low pH of unstimulated whole saliva (P = 0.005) were significantly more likely to develop dentin caries in coronal surfaces over the 24-month study period. CONCLUSIONS: Fluoride varnish may be efficacious in preventing coronal dentin caries in Chinese patients with SS. However, it may not be efficacious in preventing root caries and has no effect on oral microorganism. / published_or_final_version / Dentistry / Doctoral / Doctor of Philosophy

Darbo tikslas Ištirti kserostomijos klinikos ypatumus ir juos lemiančius veiksnius sergant Šegreno sindromu, po radioterapijos kaklo ir galvos srityje bei vartojant triciklius antidepresantus ir pasiūlyti burnos sveikatos pagerinimo būdą. Darbo uždaviniai 1. Ištirti pagrindinius kserostomijos klinikos simptomus ir nustatyti juos įtakojančių veiksnių reikšmingumą. 2. Nustatyti kai kurių etiologinių kserostomijos veiksnių sąsają su pacientų amžiumi, lytimi ir pagrindiniais klinikos simptomais. 3. Ištirti didžiųjų ir mažųjų seilių liaukų funkcinę būklę sialometrijos ir sialoscintigrafijos metodais ir įvertinti jos įtaką klinikiniams simptomams. 4. Nustatyti kserostomijos trukmės sąsają su pagrindiniais kserostomijos simptomais. 5. Nustatyti sergančiųjų pacientų dantų, apydančio ir burnos higienos būklės sąsają su kserostomijos etiologija ir klinika. 6. Pasiūlyti kserostomijos stadijų klasifikaciją ir jos diagnostikos kriterijus. 7. Patobulinti dirbtinių seilių sudėtį ir pasiūlyti sergančiųjų kserostomija burnos sveikatos pagerinimo būdą. Medžiaga ir metodai Tyrimų medžiagą sudarė dvi grupės: I. KMU dantų ir burnos ligų klinikoje 2003 – 2005 metais 64 pacientai, pirmą kartą besikreipę konsultuotis dėl sausos burnos, buvo įtraukti į studiją. Iš jų 34 atrinkti dirbtinių seilių poveikiui tirti iš kurių 27 pacientam atliktas sialoscintigrafinis tyrimas; II. Iš KMUK archyvo atsitiktiniu būdu buvo atrinktos 481... [toliau žr. visą tekstą] / There is a continuous discussion about the basic xerostomia etiology and clinic problems in literature. Still individual authors have no unified opinion on how and to what extent the etiological factor of hyposalivation is relevant to manifestation of various aspects of xerostomia (Jensen SB et al.). There is no final objective data about the relationship of subjective patient complains with age, sex, psychological status and duration of xerostomia. There is an on-going discussion among certain authors in medical literature on when salivation should be considered as deficient, and what level of hyposalivation causes clinical xerostomia. Proper treatment of xerostomia is one of the most relevant problem. At the present, there is no unified treatment strategy that is towarded to stage or severity degree of xerostomia. However, objective criteria are not developed yet to classify xerostomia severity. Most authors, independently of absence of clear indications, recommend anticariesogenic, antibacterial treatment and to compensate the lack of saliva with artificial ones. Currently, there are not available saliva substitutes as one of the most important xerostomia treatment component on the market in our country. The study is also needed to evaluate the effectiveness of the treatment. 2. THE AIM AND THE GOALS OF THE STUDY The aim of the study was to evaluate the pecularities of xerostomia etiology and clinic and the... [to full text]

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst., 2004. / Härtill 10 uppsatser.

Diss. (sammanfattning) Linköping : Linköpings universitet, 2006. / Härtill 5 uppsatser.

Diss. (sammanfattning) Uppsala : Uppsala universitet, 2006. / Härtill 4 uppsatser.

Il existe un sur-risque de lymphome dans trois des principales maladies auto immunes (MAI) systémiques : la polyarthrite rhumatoïde (PR), le lupus érythémateux systémique (LES) et le syndrome de Sjögren (SSp) avec un risque relatif évalué respectivement à 2, 3 et 15 à 20. L’objectif de ce travail a été l’étude des mécanismes physiopathologiques impliqués dans la survenue de cette complication. Nous avons évalué le rôle de l’activité de la MAI. Nous avons pu montrer que l’ESSDAI, score d’activité du SSp, et la positivité du facteur rhumatoïde (FR) étaient 2 facteurs prédictifs de lymphome chez les patients atteints de SSp soulignant ainsi le rôle de l’activité de la maladie et de la stimulation chronique du lymphocyte B auto-réactif. L’étude de CXCL13 et CCL11 a mis en évidence l’association entre leur taux sérique et le risque de lymphomes dans le SSp. CXCL13 était aussi associé de manière indépendante avec l’activité de la maladie. Ce travail souligne l’existence d’un continuum entre activité de la maladie, activation chronique des LB et émergence d’un clone lymphomateux. Nous nous sommes intéressés aux susceptibilités génétiques favorisant les lymphomes des MAI. Nous avons étudié les anomalies de TNFAIP3 qui code pour la protéine A20, impliquée dans le contrôle de la voie NF-kB. Notre travail a démontré que plus des ¾ des patients SSp ayant développé un lymphome du MALT présentaient une anomalie de TNFAIP3 d’origine somatique ou germinale. Le concept novateur résultant de ce travail est qu’une mutation germinale entrainant un défaut de fonction minime dans toutes les cellules peut ne s’exprimer que dans un type cellulaire, le LB auto-immun soumis à une stimulation permanente dans le cadre d’une MAI. Dans un autre exemple de lymphome associé à la stimulation antigénique chronique, les lymphomes du VHC, nous avons démontré que le même polymorphisme exonique de TNFAIP3, le rs230926, était aussi associé au sous-groupe des lymphomes survenant chez les patients avec positivité du FR. Nous avons étudié l’impact des traitements anti-TNF sur la survenue de lymphome dans un contexte d’auto-immunité B. Dans une 1ere étude in vitro, nous avons démontré que les anti-TNF impactaient négativement l’activité anti-lymphomateuse des lymphocytes NK. Nous avons mené une étude sur un modèle de souris BAFF-Tg. Les résultats préliminaires sont en faveur d’une survie diminuée des souris traitées par anti-TNF. La cause (atteinte rénale ou lymphome) reste à déterminer. Ce travail démontre le rôle majeur de l’activité de la maladie et notamment de la stimulation antigénique chronique des lymphocytes B auto-immuns dans la lymphomagenèse des MAI. Dans ce contexte, un défaut de contrôle de l’activation du LB d’origine génétique ou une diminution de l’immunosurveillance par exemple par le biais de certains traitements immunosuppresseurs, est susceptible de précipiter la transformation lymphomateuse du LB auto-réactif et l’émergence de lymphome. / Three major systemic autoimmune diseases (AID), rheumatoid arthritis, lupus and primary Sjögren’s syndrome (pSS), have consistently been associated with the development of B‑cell non-Hodgkin lymphoma. The objective of this thesis was to study the mechanisms leading to lymphoma development in patients with AID. First, we have demonstrated that disease activity assessed by ESSDAI and positivity of rheumatoid factor (RF) were 2 independent predictors of lymphoma in pSS patients. Then, we have shown that CXCL13 and CCL11 serum levels were associated with lymphoma complicating pSS. CXCL13 was independently associated with disease activity. Second, we have assessed the role of genetic abnormalities of TNFAIP3 which encoded A20, a central gatekeeper of NF-kB. We have found that ¾ of pSS patients with MALT lymphomas had functional abnormalities of TNFAIP3 of somatic or germline origin. It demonstrates the major consequences of subtle germline abnormalities in gene involved in the control of NF-kB pathway in the context of chronic antigenic stimulation. Again, in lymphoma complicating hepatitis C, another situation of chronic antigenic stimulation, we found that a missense variant of TNFAIP3 was associated with the presence of RF in patients with lymphoma. Last, we have studied the impact of anti-TNF on development of AID associated lymphomas. In vitro, we found that chronic exposure to anti-TNF negatively impact anti-lymphoma activity of NK cells. In vivo, in mice transgenic for BAFF, we have found that mice treated with anti-TNF had a decreased survival. Studies are ongoing to determine the cause of this increased mortality. To sum up, this work demonstrates the key role of diseases activity and notably of chronic antigenic stimulation of auto-reactive B cell in lymphomas complicating AID. In this context, genetic impairment of check-point controlling B cell activation or decreased immunosurveillance induced by some immunosuppressive drugs may promote lymphomatous escape of auto-reactive B cell.

Le syndrome de Sjögren (SS) est une maladie auto-immunitaire caractérisée par une infiltration lymphocytaire des glandes exocrines menant le plus souvent, à une xérophtalmie et à une xérostomie. La physiopathologie de la maladie est complexe et malgré les progrès realisés, il existe beaucoup de questions à repondre. Classiquement, le syndrome sec qui caractérise la maladie résulterait d’un double processus où dans un premier temps, la glande serait envahie par des cellules lymphoplasmocytaires puis secondairement détruite. Des avancées récentes dans la physiopathologie de la maladie ont démontré le rôle de nouvelles molécules, Aquaporine 5 (AQP5) et anticorps muscariniques, qui peuvent contribuer au syndrome sec. Dans ce travail, nous avons étudié des marqueurs diagnostiques de la maladie. Nous avons montré que 2 alarmines, HMGB1 et S100A8/A9 sont augmentés mais ne présentent pas de corrélation avec le score d’activité de la maladie. Utilisant différents modèles animaux de SS, nous avons montré une modification de la distribution de l’AQP5. De plus, nous avons montré que la modification de la distribution de l’AQP5 dans les glandes salivaires était liée à la présence des infiltrats inflammatoires. Utilisant un modèle non-immun de souris qui présente un syndrome sec, l’expression de l’AQP5 n’était pas modifiée en l’absence d’infiltrats inflammatoires. Ces résultats montrent que la modification de l’AQP5 dans le SS est liée à la présence des infiltrats inflammatoires. / Doctorat en Sciences médicales / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Le virus d'Epstein-Barr (EBV), est un gamma herpes virus exclusivement humain qui infecte près de 95% de la population adulte. EBV établit un cycle de latence dans les cellules B mémoires et les cellules épithéliales. EBV entre périodiquement dans une réplication lytique avec sécrétion des virions dans la salive. L’infection EBV est associée à l’apparition de lymphomes, de cancers et de maladies auto-immunes. Les conditions favorisant le développement de ces pathologies restent mal connues mais l’immunodépression et potentiellement l’activation des lymphocytes B nécessaire à la réplication d’EBV jouent un rôle clé.Nous avons examiné l’association entre activation des cellules B dans le compartiment systémique et le contrôle sur le réservoir de l’EBV. Deux situations cliniques d’activation chronique des cellules B ont été explorées ; le syndrome de Gougerot-Sjögren et la mastite subclinique dans le contexte de l’infection par le VIH.Dans ce travail de thèse, nous avons tout d’abord développé une PCR en temps réel pour la quantification de l'ADN de EBV ciblant la région répétée BamHI-W du génome. Le travail de validation de la technique a permis d’évaluer précisément le gain de sensibilité comparativement à une qPCR LMP2 (cible unique). L’impact des variations de répétition de la séquence BamHI-W suivant les souches et isolats EBV a également été analyse.Dans un deuxième travail, nous avons montré que, la mastite subclinique était fréquente au cours de l’allaitement et qu’elle était un facteur indépendant associé à une augmentation de l'excrétion EBV par le lait maternel. Cette sécrétion est associée localement à l’inflammation et à l’excrétion du VIH ce qui témoigne de phénomène de synergie entre les deux virus. Nous avons également démontré que l'ADN EBV dans le lait maternel peut être résistant à la DNase et que le virus était est probablement encapsidé dans le lait, donc potentiellement infectieux.Enfin, bénéficiant d’un accès aux prélèvements de la cohorte ASSESS nous avons recherché de possible anomalie du contrôle de l’infection EBV dans le compartiment sanguin au cours du syndrome de Gougerot-Sjögren primaire dans lequel les lésions glandulaires salivaires et lacrymales sont associées à la présence d’EBV. Nous avons démontré que le réservoir EBV et la réplication EBV dans le compartiment systémique sont bien contrôlées au cours du syndrome de Gougerot-Sjögren primaire. La réponse anticorps contre l’antigène précoce d’EBV (EA) n'était pas associée à une augmentation de l'ADN de EBV.Ce travail de thèse, souligne le lien entre l'activation des lymphocytes B, l'inflammation chronique et le contrôle sur le réservoir d’EBV. Dans la glande mammaire le contrôle de l’infection EBV est perturbé en cas de mastite subclinique. Au contraire dans le syndrome de Gougerot-Sjögren l’infection reste bien contrôlée dans le compartiment sanguin malgré l’activation des lymphocytes B et la présence renforcée du virus dans les lésions glandulaires. / TEpstein-Barr virus (EBV), an ubiquitous human gammaherpesvirus affects 95% of adult human population and establishes a lifelong latency in memory B cells periodically entering into lytic replication with further propagation in oropharyngeal epithelia and shedding through saliva. Latent EBV infection is associated with lymphomas, carcinomas and autoimmune diseases. Although the conditions favoring the development of these pathologies are not completely understood, the immunosuppression and B cell activations play an important role in EBV-associated diseases.We examined the control over the EBV reservoir in a diseases associated with B cell activation. Two clinical situations associated with altered B cell activation were explored: primary Sjogren’s syndrome and subclinical mastitis in HIV-infected mothers.Primarily, we developed an in-house real-time PCR for EBV DNA quantification targeting the repetitive BamHI-W region of EBV DNA. The validation analyses enabled to evaluate the gain in sensitivity of the BamHI-W test relative to single repeat LMP2 qPCR. The impact of the variations in BamHI-W reiteration on EBV DNA quantification was further assessed on different EBV strains and clinical samples.In a second study, we showed that subclinical mastitis was common during breastfeeding, and it was an independent factor associated with increased EBV breast milk shedding. This secretion was associated with local inflammation and HIV shedding, reflecting synergy between the two viruses. We have also demonstrated that breast milk EBV DNA may be resistant to DNase, and the virus was probably encapsidated in the breast milk and thus potentially infectious.Finally, with an access to ASSESS cohort we looked for possible abnormal control over EBV infection in the blood compartment in primary Sjögren's syndrome, where salivary and lacrimal gland lesions were shown to be associated with the local activation of EBV. We have demonstrated that in primary Sjogren's syndrome EBV reservoir and replication in the systemic compartment are well controlled. The antibody response against EBV early antigen (EA) was not associated with increased DNA EBV.This thesis points out the link between the activation of B cells, chronic inflammation and control over the reservoir of EBV. In the mammary gland disturbed control of EBV infection is linked with subclinical mastitis. In contrast, in primary Sjogren’s syndrome EBV infection remains well controlled in the blood compartment despite the activation of B cells and the increased presence of the virus in glandular lesions.

Diss. (sammanfattning) Uppsala : Univ., 2009. / Härtill 4 uppsatser.

Diss. (sammanfattning) Uppsala : Uppsala universitet, 2009. / Härtill 4 uppsatser.