Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-05-03Bitstream added on 2014-06-13T20:13:49Z : No. of bitstreams: 1 angelis_cd_me_botib.pdf: 1154127 bytes, checksum: 1ef7fdb7f18fb78d78420a1fd718bde4 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Este projeto se propôs a avaliar a ação farmacológica do nerol na prevenção de úlcera péptica. Nerol na dose de 60 mg/Kg por via oral exerceu proteção contra lesão gástrica induzida por etanol e por droga anti-inflamatória não esteróide (DAINE) em ratos, mas não protegeu contra úlcera duodenal induzida por cisteamina. Experimentos foram realizados para a elucidação dos mecanismos ação e verificou-se que a proteção exercida pelo Nerol não é por bloqueio dos radicais livres, por redução da secreção gástrica ou por aumento de muco, sua ação também não ocorre por formação de barreira mecânica. Verificou-se, contudo, que houve redução da motilidade gastrointestinal, o que pode ser um indicativo de redução do esvaziamento gástrico, o que contribui para o efeito gastroprotetor. A redução da motilidade gastrointestinal assim como a redução do acúmulo intestinal exercido pelo nerol foi revertida pela administração de naloxona (antagonista de receptores opióides), indicando, portanto, o envolvimento destes receptores. Através do bloqueio de fatores protetores da mucosa gástrica, verificou-se que a gastroproteção exercida pelo nerol é independente da via do óxido nítrico, de prostaglandinas e dos receptores mu opióides, porém, é dependente de compostos sulfidrílicos. Mostrou-se através da quantificação dos níveis de glutationa (GSH) e da atividade da enzima mieloperoxidase (MPO) que o tratamento com nerol mantém os níveis de compostos sulfidrílicos não-protéicos e reduz a infiltração de neutrófilos na mucosa gástrica em animais com lesão gástrica induzida por etanol. A administração aguda de nerol (doses de 60, 300, 600, 1250, 2500 ou 5000 mg/Kg) não provocou mortes nem alterações significantes nos parâmetros comportamentais até a dose de 600 mg/Kg. Neste trabalho portanto, ficou... / The present project proposed to evaluate the pharmacologic action of nerol in the prevection of peptic ulcer. It was seen that 60 mg/kg (p.o.) of nerol prevented gastric lesions induced by ethanol and no steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) in rats, however nerol did not have protected duodenal mucosa against cysteamine. Assays were performed to elucidation of the mechanisms of action and it was found that protection exerted by Nerol does not by block of free radicals, nor decrease gastric acid secretion nor increase mucus, its action is not by create a mechanical barrier. However It was found that nerol reduced gastrointestinal motility, this might be an indicative of slower gastric emptying that contribute to the gastric protective effect. Reduction of gastrointestinal motility, as well as the reduction of intestinal accumulation exerted by nerol was reverted by naloxone administration (antagonist of opioid receptors), therefore indicating involvement of the cited receptors. By blocking protective factors of gastric mucosa, it was verified that nerol’s gastroprotective effect does not involve nitric oxide, prostaglandin nor mu opioid receptors, but is dependent of sulfhydryl compounds. It was shown by quantifying glutathione levels (GSH) and myeloperoxidase (MPO) action that treatment with nerol keeps the levels of non proteic sulfhydryl compounds and decreases the neutrophil infiltration into the gastric mucosa in animals with ethanol-induced gastric damage. Acute administration of nerol (60, 300, 600, 1250, 2500 and 5000 mg/Kg) presented no deaths, neither significant behavior changes to doses of 60, 300 and 600 mg/kg. In this work, nerol showed a gastroprotective effect against ethanol- and indomethacin-induced lesions, and the depence of sulfhydryl compounds. The involvement of opioid receptors and the gastrointestinal... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-29Bitstream added on 2014-06-13T20:32:58Z : No. of bitstreams: 1 silva_lp_me_botib.pdf: 563622 bytes, checksum: 1127f9077b3edb602419139bfa626408 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Terminalia catappa Linn é uma espécie comumente utilizada para arborização nas regiões tropical e subtropical. Essa espécie é também utilizada, em países da Ásia, como Taiwan, Índia, Flipinas e Indonésia, para tratamento de distúrbios hepáticos e do trato gastrointestinal. A literatura aponta que seus constituintes encontrados nos extratos polares das folhas são principalmente compostos polifenólicos, em especial os taninos. A partir desses dados e da ausência de registros na literatura sobre a ação antiulcerogênica desta espécie foram realizados estudos para avaliação dessa atividade das frações e caracterização da fração mais ativa, assim como a determinação do mecanismo de ação gastroprotetor e cicatrizante da fração ativa. A partir do extrato etanólico bruto das folhas, que em estudo anterior realizado pelo grupo demonstrou atividade gastroprotetora, antisecretória e cicatrizante, foi feita a partição com três solventes de diferentes polaridades (hexano, acetato de etila e metanol/água). As três frações oriundas destas extrações apresentaram ação gastroprotetora em úlcera induzida por etanol absoluto, porém a fração mais efetiva foi a aquosa na dose de 25 mg/Kg, selecionada para caracterizar os mecanismos de ação envolvidos na ação antiulcerogênica como: óxido nítrico (NO), prostaglandinas (PG), aumento de muco e atividade antioxidante por meio da manutenção dos níveis de glutationa e redução da atividade da enzima mieloperoxidase (MPO). Não foram observadas a participação dos grupamentos sulfidrila e ação antisecretória. Foi constatada atividade cicatrizante tanto com 7 como com 14 dias de tratamento, consecutivos, da fração aquosa. Durante o tratamento com a partição aquosa ocorreu uma... / Terminalia catappa Linn is a specie commonly used for afforestation in tropical and subtropical regions. It is used, in Asian countries, as Taiwan, India, Filipines and Indonesia, for treatment of hepatic and gastrointestinal disorders. Studies point to poliphenols as main components of polar leaves extract, specially the tannins. Based on this and in the lack of information about a possible gastroprotective action of this specie, studies for avaliation of this activity were done with fractions of the ethanolic extract, and gastroprotective action mechanisms were characterized in the most active fraction. A previous study done by our group showed the ethanolic extract as gastroprotective, antisecretory and healing. The ethanol extract were partitioned with three different solvents, hexane, etil acetate and methanol/water. The three fractions showed gastroprotective action in the model of ulcer induced by ethanol, but the most effective was aquous fraction in a dose of 25 mg/Kg, which was the one selected to the characterization of the mechanisms involved in the antiulcerogenic activity as: nitric oxide (NO), prostaglandins (PG), mucus and antioxidant activity by maintenance of glutathione levels and reduction in mieloperoxidase (MPO) enzyme activity. No participation of sulphidryls compounds and antisecretory activity were detected. The aquous fraction also showed healing action in the treatment for 7 and 14 days, in both of them was detected a down-regulation in metalloproteinase-2 (MPP-2). In a subchronic toxicity avaliation, the aquous fraction in 25 mg/Kg doesn´t presented a toxic potential. In the model of gastric ulcer induced by indomethacin, the aquous fraction in a dose of 50 mg/Kg, aggravated the lesions, which showed an evidence for antiinflamatory activity, it was confirmed in Formalin test and ear edema induced by... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Clélia Akiko Hiruma-Lima / Banca: Wagner Villegas / Banca: Walter Toma / Resumo: Terminalia catappa Linn é uma espécie comumente utilizada para arborização nas regiões tropical e subtropical. Essa espécie é também utilizada, em países da Ásia, como Taiwan, Índia, Flipinas e Indonésia, para tratamento de distúrbios hepáticos e do trato gastrointestinal. A literatura aponta que seus constituintes encontrados nos extratos polares das folhas são principalmente compostos polifenólicos, em especial os taninos. A partir desses dados e da ausência de registros na literatura sobre a ação antiulcerogênica desta espécie foram realizados estudos para avaliação dessa atividade das frações e caracterização da fração mais ativa, assim como a determinação do mecanismo de ação gastroprotetor e cicatrizante da fração ativa. A partir do extrato etanólico bruto das folhas, que em estudo anterior realizado pelo grupo demonstrou atividade gastroprotetora, antisecretória e cicatrizante, foi feita a partição com três solventes de diferentes polaridades (hexano, acetato de etila e metanol/água). As três frações oriundas destas extrações apresentaram ação gastroprotetora em úlcera induzida por etanol absoluto, porém a fração mais efetiva foi a aquosa na dose de 25 mg/Kg, selecionada para caracterizar os mecanismos de ação envolvidos na ação antiulcerogênica como: óxido nítrico (NO), prostaglandinas (PG), aumento de muco e atividade antioxidante por meio da manutenção dos níveis de glutationa e redução da atividade da enzima mieloperoxidase (MPO). Não foram observadas a participação dos grupamentos sulfidrila e ação antisecretória. Foi constatada atividade cicatrizante tanto com 7 como com 14 dias de tratamento, consecutivos, da fração aquosa. Durante o tratamento com a partição aquosa ocorreu uma... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Terminalia catappa Linn is a specie commonly used for afforestation in tropical and subtropical regions. It is used, in Asian countries, as Taiwan, India, Filipines and Indonesia, for treatment of hepatic and gastrointestinal disorders. Studies point to poliphenols as main components of polar leaves extract, specially the tannins. Based on this and in the lack of information about a possible gastroprotective action of this specie, studies for avaliation of this activity were done with fractions of the ethanolic extract, and gastroprotective action mechanisms were characterized in the most active fraction. A previous study done by our group showed the ethanolic extract as gastroprotective, antisecretory and healing. The ethanol extract were partitioned with three different solvents, hexane, etil acetate and methanol/water. The three fractions showed gastroprotective action in the model of ulcer induced by ethanol, but the most effective was aquous fraction in a dose of 25 mg/Kg, which was the one selected to the characterization of the mechanisms involved in the antiulcerogenic activity as: nitric oxide (NO), prostaglandins (PG), mucus and antioxidant activity by maintenance of glutathione levels and reduction in mieloperoxidase (MPO) enzyme activity. No participation of sulphidryls compounds and antisecretory activity were detected. The aquous fraction also showed healing action in the treatment for 7 and 14 days, in both of them was detected a down-regulation in metalloproteinase-2 (MPP-2). In a subchronic toxicity avaliation, the aquous fraction in 25 mg/Kg doesn't presented a toxic potential. In the model of gastric ulcer induced by indomethacin, the aquous fraction in a dose of 50 mg/Kg, aggravated the lesions, which showed an evidence for antiinflamatory activity, it was confirmed in Formalin test and ear edema induced by... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Clélia Akiko Hiruma-Lima / Banca: Elfriede Marianne Bacchi / Banca: Luiz Claudio Di Stasi / Resumo: Este projeto se propôs a avaliar a ação farmacológica do nerol na prevenção de úlcera péptica. Nerol na dose de 60 mg/Kg por via oral exerceu proteção contra lesão gástrica induzida por etanol e por droga anti-inflamatória não esteróide (DAINE) em ratos, mas não protegeu contra úlcera duodenal induzida por cisteamina. Experimentos foram realizados para a elucidação dos mecanismos ação e verificou-se que a proteção exercida pelo Nerol não é por bloqueio dos radicais livres, por redução da secreção gástrica ou por aumento de muco, sua ação também não ocorre por formação de barreira mecânica. Verificou-se, contudo, que houve redução da motilidade gastrointestinal, o que pode ser um indicativo de redução do esvaziamento gástrico, o que contribui para o efeito gastroprotetor. A redução da motilidade gastrointestinal assim como a redução do acúmulo intestinal exercido pelo nerol foi revertida pela administração de naloxona (antagonista de receptores opióides), indicando, portanto, o envolvimento destes receptores. Através do bloqueio de fatores protetores da mucosa gástrica, verificou-se que a gastroproteção exercida pelo nerol é independente da via do óxido nítrico, de prostaglandinas e dos receptores mu opióides, porém, é dependente de compostos sulfidrílicos. Mostrou-se através da quantificação dos níveis de glutationa (GSH) e da atividade da enzima mieloperoxidase (MPO) que o tratamento com nerol mantém os níveis de compostos sulfidrílicos não-protéicos e reduz a infiltração de neutrófilos na mucosa gástrica em animais com lesão gástrica induzida por etanol. A administração aguda de nerol (doses de 60, 300, 600, 1250, 2500 ou 5000 mg/Kg) não provocou mortes nem alterações significantes nos parâmetros comportamentais até a dose de 600 mg/Kg. Neste trabalho portanto, ficou... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The present project proposed to evaluate the pharmacologic action of nerol in the prevection of peptic ulcer. It was seen that 60 mg/kg (p.o.) of nerol prevented gastric lesions induced by ethanol and no steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) in rats, however nerol did not have protected duodenal mucosa against cysteamine. Assays were performed to elucidation of the mechanisms of action and it was found that protection exerted by Nerol does not by block of free radicals, nor decrease gastric acid secretion nor increase mucus, its action is not by create a mechanical barrier. However It was found that nerol reduced gastrointestinal motility, this might be an indicative of slower gastric emptying that contribute to the gastric protective effect. Reduction of gastrointestinal motility, as well as the reduction of intestinal accumulation exerted by nerol was reverted by naloxone administration (antagonist of opioid receptors), therefore indicating involvement of the cited receptors. By blocking protective factors of gastric mucosa, it was verified that nerol's gastroprotective effect does not involve nitric oxide, prostaglandin nor mu opioid receptors, but is dependent of sulfhydryl compounds. It was shown by quantifying glutathione levels (GSH) and myeloperoxidase (MPO) action that treatment with nerol keeps the levels of non proteic sulfhydryl compounds and decreases the neutrophil infiltration into the gastric mucosa in animals with ethanol-induced gastric damage. Acute administration of nerol (60, 300, 600, 1250, 2500 and 5000 mg/Kg) presented no deaths, neither significant behavior changes to doses of 60, 300 and 600 mg/kg. In this work, nerol showed a gastroprotective effect against ethanol- and indomethacin-induced lesions, and the depence of sulfhydryl compounds. The involvement of opioid receptors and the gastrointestinal... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

nÃo hà / O presente ensaio clÃnico avaliou o efeito gastroprotetor do Myracrodruon urundeuva AllemÃo (Aroeira-do-sertÃo) frente à gastropatia reativa (GR) secundÃria ao uso oral de aspirina (Ãcido acetil salicÃlico â AAS) em baixa dose (100 mg/dia). O Myracrodruon urundeuva AllemÃo, à planta nativa do Nordeste brasileiro, usada na medicina popular, como infusos ou decoctos da entrecasca de seu tronco, para afeÃÃes dermatolÃgicas, respiratÃrias, gastrointestinais e ginecolÃgicas. Seus extratos hidroalcÃolico e aquoso, submetidos a ensaios farmacolÃgicos prÃ-clÃnicos, demonstraram efeitos anti-inflamatÃrio, analgÃsico, cicatrizante, antiÃlcera, anti-histamÃnico e antibradicinÃnico e a ensaios clÃnicos preliminares, efeitos terapÃuticos sobre Ãlceras pÃpticas e cervicites. A GR por AAS, identificÃvel e classificÃvel endoscopicamente, foi escolhida como modelo de lesÃes gastroduodenais. Utilizou-se o elixir de Aroeira-do-sertÃo, obtido de brotos da planta jovem. O estudo, prospectivo, randomizado, duplo cego e comparativo com placebo, avaliou a ocorrÃncia da GR por AAS em dois grupos de participantes tratados por 04 semanas, respectivamente com: AAS e Elixir de Aroeira (Grupo Aroeira) e AAS e Placebo (Grupo Placebo). Antes do tratamento (prÃ-estudo), os participantes, de ambos os sexos, com 21 a 65 anos, demonstraram normalidade gastroduodenal por endoscopia digestiva alta (EDA); responderam a questionÃrio sobre sinais e sintomas digestivos, com escores de frequÃncia e de intensidade, e submeteram-se a anÃlises laboratoriais (hemograma completo, glicose, creatinina, TGO, TGP, TAP e TPTA). Doze sujeitos incluÃram o Grupo Aroeira e 11 o Grupo Placebo. ApÃs 04 semanas, nova EDA foi realizada, o questionÃrio sintomÃtico foi reaplicado e os exames laboratoriais foram repetidos (pÃs-estudo). As EDAs do pÃs-estudo evidenciaram GR por AAS em 100% dos sujeitos do Grupo Aroeira e em 82% dos sujeitos do Grupo Placebo (p = 0,2160). A anÃlise dos questionÃrios prà e pÃs-estudo, evidenciou ausÃncia de variaÃÃes clÃnicas significantes na comparaÃÃo intragrupo (Grupo Aroeira, p = 0,2907; Grupo Placebo, p = 0,8880) e na comparaÃÃo intergrupo (PrÃ-estudo, p = 0,7951 vs PÃs-estudo, p = 0,6809). Em relaÃÃo aos exames laboratoriais, apenas poucas variaÃÃes estatÃsticas em comparaÃÃes intragrupos foram verificadas em parÃmetros do hemograma, os quais, contudo, se mantiveram nas faixas de normalidade. TambÃm foram registradas elevaÃÃes discretas nas mÃdias das glicemias (alteraÃÃes justificÃveis pelo perfil da populaÃÃo estudada). Estas nÃo foram estatisticamente significantes nas comparaÃÃes prà e pÃs-estudo. Todos os demais parÃmetros laboratoriais se mantiveram dentro das faixas de normalidade e nÃo sofreram variaÃÃes estatÃsticas significantes nas comparaÃÃes prà e pÃs-estudo. Em conclusÃo, este estudo demonstrou que o Myracrodruon urundeuva AllemÃo, na formulaÃÃo estudada, nÃo oferece gastroproteÃÃo frente ao uso oral de AAS, mas tambÃm nÃo se associa a eventos adversos gastrointestinais ou a efeitos tÃxicos hematolÃgicos ou bioquÃmicos. Em relaÃÃo ao uso de AAS em baixas doses, o estudo demonstrou elevada incidÃncia de GR oligossintomÃtica nas semanas iniciais de tratamento. / This clinical trial evaluated the gastroprotective effect of the Myracrodruon urundeuva AllemÃo (Aroeira-do-sertÃo) in face of the reactive gastropathy (RG) due to the oral usage of low-dose (100 mg/day) of aspirin (acetyl salicylic acid â ASA). The Myracrodruon urundeuva AllemÃo, is a native plant of the Brazilian Northeast, used in popular medicine, as infusions or decoctos of its trunk bark, for dermatologic, respiratory, gastrointestinal and gynecologic disorders. Its hydroalcoholic and aqueous extracts were submitted to pre-clinical pharmacologic assays which showed anti-inflammatory, analgesic, healing, anti-ulcer, antihistaminic and antibradicininic effects. As well, preliminary clinical assays showed its therapeutic effects to peptic ulcers and to cervicitis. The RG due to ASA, which is identifiable and classifiable endoscopically, were chosen as gastroduodenal lesions model. It was employed the Aroeira-do-sertÃo elixir, obtained from burgeons of the young plant. The study was prospective, randomized, double-blind and placebo comparative and evaluated the occurrence of RG due to ASA in 2 groups of participants treated for 4 weeks, respectively with: ASA and Aroeira Elixir (Aroeira Group) and ASA and Placebo (Placebo Group). Before treatments (pre-study), the participants, from both sexes, with 21 to 65 years old, showed gastroduodenal normality by upper digestive endoscopy (UDE); answered a digestive signs and symptoms questionnaire, with frequency and intensity scores, and submitted to laboratory tests (CBC, Glucose, Creatinine, AST, ALT, PT and PTT). Twelve participants were included in the Aroeira Group and 11 in the Placebo Group. After 4 weeks of treatment, new UDEs were performed, the symptomatic questionnaire was reapplied and the laboratory tests were repeated (post-study). The post-studies UDEs showed ASA RG in 100% of the Aroeira Group participants and in 82% of the Placebo Group participants (p = 0.2160). The pre and post-study questionnaires analysis showed no significant clinical variations in the intragroup comparison (Aroeira Group, p = 0.2907; Placebo Group, p = 0.8880) or in the intergroup comparison (Pre-study, p = 0.7951 vs Post-study, p = 0.6809). The laboratory tests showed a few statistically significant variations in the intragroups comparisons of CBC parameters, which, however, stayed within the normal range values. As well, there were discrete elevations of the medium glucose dosages (alterations justifiable by the profile of the participantsâ population). However, these data were not statistically significant in the pre and post-study variations comparisons. All the other laboratory parameters stayed within the normal range values and did not show statistically significant variations in the pre and post-study comparisons. In conclusion, this study demonstrated that the Myracrodruon urundeuva AllemÃo, in the formulation studied, do not offer gastroprotection to the lesions resulting by the oral ASA usage, but neither it was associated to adverse gastrointestinal events nor to toxic hematologic or biochemical effects. In relation to the low-dose ASA therapy, the study demonstrated a high incidence of oligosymptomatic RG during the initial weeks of treatment.

Submitted in partial fulfillment of the requirement for the Degree of Master of Technology: Biological Sciences, ML Sultan Technikon, 1999. / Today, the number one income-generating drugs are remedies prescribed for gastric disorders, in particular dyspepsia. These clinical conditions have a multi-faceted aetiology and pathology of dysfunction. One likely causal factor is the entero-pathogen Helicobacter pylori. It has been shown to be more than just a commensal related to gastric diseases like dyspepsia (80-90% incidence) and duodenal ulcer sufferers (100% incidence), with a total estimated world-wide population infection of 50%. The current therapy offered to dyspepsia sufferers is a triple regimen of an anti-bacterial, an Ir proton-pump inhibitor, and bismuth colloidal salts. / M

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Electrophysiological studies of myenteric neurons in the guinea-pig antrum suggest that different neuroactive compounds are involved in synaptic transmission. It is not known what neurotransmitters and neuropeptides are present and to what extent they colocalize. Immunohistochemical stainings were performed on whole-mount preparations of the guinea-pig antrum. Immunoreactivity for neuron-specific enolase was used as a general marker and was set at 100%. There was no overlap between cholinergic and nitrergic neurons, resulting in two separate subpopulations. The presence of choline acetyltransferase immunoreactivity was used to identify the cholinergic subset, which accounted for 56% of the cells. Immunoreactivity for nitric oxide synthase, on the other hand, was displayed in 40.7% of the neurons. Substance-P immunoreactivity was present in 37.4% of the cells and vasoactive intestinal peptide and neuropeptide Y in 21.7% and 28.6%, respectively. Small subsets of neurons had immunoreactivity for serotonin (3.9%), calretinin (6.8%) and calbindin (0.5%). Colocalization studies revealed several subgroups of neurons, containing one or more of the screened markers. Though some similarity is found in the chemical coding of the antrum compared to that of the small intestine and the corpus, remarkable differences can be seen in the occurrence of some subpopulations. Cholinergic neurons are not as predominant as in other parts of the gut, serotonin presence is doubled and some vasointestinal-peptide-positive neurons express substance P. These differences might reflect the highly specialized function of the antrum; however, the exact role of these classes remains to be established.

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