Notch3, récepteur exprimé dans les cellules musculaires lisses (CML), est impliqué dans la maturation des artères de résistance. La délétion de Notch3 aggrave les atteintes cardiaques induites par une hypertension artérielle (HTA), mais les mécanismes impliqués sont inconnus. Mes objectifs étaient de déterminer le rôle de la voie Notch3 dans le myocarde lors du remodelage cardiovasculaire induit par une surcharge de pression ou de débit. Nous avons étudié l'impact de l'absence de Notch3 lors l'HTA induite par l'Angiotensine II via deux modèles de souris (1- Notch3 KO et 2- invalidation induite de cette voie dans les CML, via RBPJk). Nous montrons que la voie Notch3-RBPJk est nécessaire à l'intégrité coronaire à l'âge adulte. Lors d'une HTA, son absence altère la réponse vasculaire et la microcirculation conduisant à un stress oxydant et une inflammation cardiaque. Puis, nous avons exploré les conséquences d'une surcharge de débit (exercice physique chez le mâle ou gestation chez la femelle Notch3-/-). Les mâles Notch3-/- ne présentent pas de signes de réponse angiogénique après 5 semaines de course, mais ce protocole a un effet bénéfique sur l'hypertrophie cardiaque. En parallèle, l'analyse des coeurs femelles Notch3-/- montre un défaut artériolaire similaire aux mâles Notch3-/-, mais sans hypertrophie ventriculaire. En post-partum, la densité capillaire augmente chez ces souris. Alors que le c¿ur post-partum se caractérise par un environnement anti-angiogénique, ces voies ne sont pas activées chez les femelles Notch3-/-. Ces résultats démontrent que la voie Notch3 est nécessaire à la réponse adaptative du réseau coronaire en réponse à une surcharge de pression ou de débit / Notch3, a receptor expressed in the smooth muscle cells (SMC), is involved in the maturation of resistance arteries. Notch3 knockout aggravates cardiac disorders induced by hypertension (HT), however mechanisms are unknown. My objectives were to determine the role of Notch3 signaling during cardiovascular remodeling induced by pressure or volume overload. First, we studied the Angiotensin II-induced HT consequences on two mouse models (1- congenital: Notch3 KO or 2- induced invalidation of Notch signaling in SMC via RBPJκ). We showed that Notch3-RBPJκ signaling is required for the maintenance of coronary structure in the adult. During HT, Notch3 signaling defect impaired the media hypertrophic response and the microvasculation leading oxidative stress and inflammation. Then we aimed to define the consequences of volume overload (moderate exercise training in males or pregnancy in female Notch3-/- mice). The Notch3-/- males doesn’t exhibit any signs of angiogenic responses in the microvascular compartment after 5 weeks of exercise training, however this protocol had positive effect on the basal hypertrophy. In parallel, female Notch3-/- mice exhibited the same arteriolar defect as males, without ventricular hypertrophy, suggesting a better adaptation. The post-partum hearts showed a microvascular adaptation in these mice. While cardiac status in post-partum is characterized by an anti-angiogenic environment leading to a physiological hypertrophy regression, these signaling pathways didn’t seem to be active in the Notch3-/- mice. These results showed that Notch3 signaling pathway was necessary to the adaptive coronary network response to pressure or volume overload.

Le but cette thèse était d’explorer l’influence du niveau d’activité physique et du niveau de performance physique sur la densité minérale osseuse, la géométrie osseuse de la hanche et le score de l’os trabéculaire chez de jeunes hommes en surpoids et obèses. Trois principales études ont été menées. Une première étude a montré que la pratique d’activités physiques a un effet positif sur le CMO, la DMO et la section transversale du col fémoral chez les hommes en surcharge pondérale. Une deuxième étude a suggéré que le niveau d’activité physique influence positivement les paramètres osseux chez les hommes en surpoids et obèses et que l’optimisation de la masse maigre, de la VO2 max (L/min) et de la force maximale des membres inférieurs peut aider à prévenir l’ostéoporose chez les hommes en surpoids et obèses. Enfin, une dernière étude, a été la première à démontrer une relation positive entre la VO2 max (ml/mn/kg) et les indices de résistance osseuse du col fémoral (le CSI, le BSI et l’ISI) chez les jeunes hommes en surpoids et obèses et a donc suggéré que l’augmentation de la VO2 max chez les hommes en surpoids et obèses pourrait aider à réduire les fractures stéoporotiques. Ces différents résultats suggèrent une adaptation ostéogénique significative des jeunes hommes en surpoids et obèses en réponse à l’entrainement physique. / The aim of this thesis was to explore the influence of physical activity level and physical performance on bone mineral density, hip geometry and trabecular bone score in young overweight and obese men. Three main studies have been conducted. The first study has shown that physical activity practice has a positive effect on BMC, BMD and femoral neck crosssectional area in overweight men. The second study has shown that physical activity level positively affects bone variables in overweight/obese men and that increasing lean mass, VO2 max (L/min) and muscular strength of the lower limbs can help to prevent osteoporosis in overweight and obese men. Finally, the last study, was the first to show positive associations between maximal oxygen consumption (milliliter per minute per kilogram) and composite indices of FN strength (CSI, BSI and ISI) in young overweight and obese men and therefore suggested that enhancing VO2 max in overweight and obese men may help to reduce osteoporotic fractures. These different results suggest a significant osteogenic adaptation in young overweight and obese men in response to physical training.

El presente trabajo de investigación pretende, en primer lugar, desarrollar cada uno de los aspectos involucrados en la regulación del recargo al consumo; en segundo lugar, plantear la problemática del recargo al consumo analizada desde la perspectiva tanto del Derecho Laboral como del Derecho Tributario y finalmente, dar solución a los siguientes problemas: la indefinición en la forma de reparto del recargo al consumo entre los trabajadores, el mecanismo y la acción de cobranza que se debe seguir ante el incumplimiento en el pago por parte de los empleadores, el plazo para ejercitar la acción, la indefinición sobre la naturaleza remunerativa o no del recargo al consumo,la forma de pago del Impuesto a la Renta de quinta categoría, la posible acotación por parte de la Administración Tributaria en el Impuesto a la Renta empresarial y el Impuesto General a las Ventas (IGV) en los casos de incumplimiento en el pago del recargo a los trabajadores. / Trabajo de investigación

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Les transfusions de culots globulaires sont une pratique fréquente aux soins intensifs; elles sont associées à de nombreuses complications. Ce travail s'intéresse à l'une d'entre elles, celle qui occasionne le plus de décès, la surcharge volémique liée à la transfusion (Transfusion-Associated Circulatory Overload - TACO). Dans une première étude, nous avons tenté de déterminer l’impact des critères diagnostiques pris en compte dans la définition adulte du TACO dans une population de soins intensifs pédiatriques. Cette définition a été appliquée à 136 patients de soins intensifs pédiatriques durant leur séjour. Nous avons obtenu des taux d’incidence du TACO très variables (entre 1,5 et 76%) selon la manière d’interpréter les critères diagnostiques proposés. Notre seconde étude a consisté en une revue exploratoire de la littérature concernant le TACO aux soins intensifs adultes et pédiatriques, peu importe le type de produit sanguin labile transfusé. Neuf études ont rencontré nos critères d’inclusion, à savoir décrire au moins un des critères suivants : l’incidence, les facteurs de risque ou les conséquences du TACO. Huit études étaient observationnelles. Seules trois études étudiaient la population pédiatrique. Les résultats montrent une incidence cumulée de TACO plus élevée aux soins intensifs (5,5%) que dans la population générale. Les principaux facteurs de risque chez l'adulte sont liés à la balance liquidienne préexistante, aux caractéristiques de la transfusion elle-même et aux comorbidités déjà présentes chez le patient. En outre, le TACO adulte est associé à une augmentation de la durée de séjour à l'hôpital. Les études pédiatriques incluses ne rapportaient aucune donnée sur les facteurs de risque et les conséquences du TACO dans cette population. Ce travail a permis de montrer que la définition actuelle du TACO n’est pas applicable à la population des soins intensifs pédiatriques. Le TACO aux soins intensifs est peu présent dans la littérature scientifique malgré sa fréquence et les risques qu’il présente; d’autres études sont indispensables pour en améliorer sa compréhension. Nous évoquerons certaines voies de recherche qui permettraient une meilleure connaissance de cette complication potentiellement mortelle des transfusions. / Red blood cell transfusions are common practice in intensive care and lead to many adverse reactions. This research project is focused on the most frequent fatal complication: transfusion-associated circulatory overload (TACO). In our first study, we tried to determine the impact of the diagnostic criteria of the adult definition of TACO in a pediatric intensive care population. The definition was applied to 136 pediatric intensive care patients during their stay. We obtained highly variable incidence rates (from 1.5 to 76%) depending on the interpretation of the diagnostic criteria. Our second study is a scoping review of the literature about TACO in intensive care, both adult and pediatric, regardless of the type of labile blood product transfused. Nine studies met our inclusion criteria, namely, to describe at least one of the following criteria: incidence, risk factors or outcomes of TACO. Eight studies were observational. Only three studies were conducted in pediatric population. The results showed a pooled incidence of TACO which is higher (5.5%) in intensive care than in the general population. The main risk factors in the adult population were related to the positive pre-existing fluid balance, the characteristics of the transfusion itself and the patients’ preexisting comorbidities. Furthermore, the results showed an association between TACO in adult intensive care and an increased length of stay. None of the included pediatric study reported data on risk factors or outcomes. This research demonstrates that the current TACO definition is not applicable for the pediatric intensive care population. There is limited literature about TACO in intensive care despite its occurrence rate and the associated risks; other studies are therefore necessary to enhance its comprehension. We will touch on potential research pathways that would lead to a better understanding of this deadly transfusion complication.

Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Deux facteurs permettent d’augmenter la performance de détection du mensonge : (a)identifier les croyances erronées et lutter contre elles et (b) accroître les différences decomportements entre les menteurs et les personnes qui disent la vérité. Ce travail de thèse aétudié ces facteurs en lien avec les expressions faciales du mensonge. Pour ce faire, nous avonsinvestigué les croyances via l’utilisation d’un questionnaire photographique et utilisé un récitantéchronologique (narration à rebours) pour amplifier les différences de comportements(approche de la charge cognitive).Notre démarche expérimentale a questionné : (a) Les croyances les plus prégnantesrelatives aux expressions faciales du mensonge. (b) L’influence de l’expérience professionnelle,de l’enjeu du mensonge (grave ou anodin) et du comportement mensonger évalué (le sien oucelui d’autrui). (c) La pertinence de l’intensité des expressions faciales pour déceler lesmensonges lors d’un récit antéchronologique.L’ensemble de nos résultats ont mis au jour de nombreuses nouvelles croyances. Septd’entre elles étaient très partagées par les individus et cohérentes avec la vision stéréotypée dumenteur. L’expérience professionnelle, l’enjeu du mensonge et le comportement mensongerévalué ont peu modifié les croyances. Le récit antéchronologique a amplifié les différences entrementeurs et sincères ; et l’intensité des mouvements faciaux a été une mesure pertinente pourdéceler le mensonge. L’application de nos travaux est discutée. / Two factors increase the lie detection performance: (a) identify and decrease false beliefsand (b) increase behavioral differences between liars and truth-tellers. These factors were studiedin relation to facial expressions of deception in this doctoral dissertation.The present work questioned (a) The most important beliefs about facial expressions ofdeception throught the use of a photographic questionnaire (b) The influence of professionalexperience, stakes of lie (serious or trivial) and the lying behavior evaluated (his own or that ofothers) (c) The relevance of facial expressions’ intensity to detect lies in an reverse orderinstruction which was used to magnify behavioral differences (cognitive load approach).Our results highlighted many new beliefs. Seven of them were very shared by people andconsistent with the stereotypical view of the liar. Beliefs were little infuenced by professionalexperience, the stakes of lie and the evaluated behavior. The reverse order instruction amplifieddifferences between liars and truth-tellers; and the intensity of facial movements was a relevantmeasure for detecting deception. Application of our research is discussed.

La redistribution temporelle et spatiale des masses environnementales déforment la surface de la Terre. Ces déformations sont observables par des techniques de géodésie spatiale telles que le GNSS. Depuis que les produits d'orbite et d'horloge très précis de l'IGS sont disponibles, que des algorithmes sophistiqués ont été développés, l'iPPP a ouvert une nouvelle ère pour l'analyse du GNSS et pour son application dans les études géophysiques. Ce travail fait partie des premières études pour analyser les différents effets de surcharge, en utilisant des séries temporelles de positionnement, en particulier avec le logiciel GINS-PC et les nouveaux produits d'orbite et d'horloge REPRO2 du GRGS (GR2). Nous visons à exploiter les positions sub-diurnes d'iPPP pour étudier divers effets de déformation de la Terre à différentes échelles de temps: sub-diurne à saisonniers et annuels. Notre objectif est de contribuer à la validation des modèles géophysiques, à l'observation des différents phénomènes non-maréaux, mais aussi de présenter la performance du mode iPPP et du logiciel GINS-PC. Ce dernier est un outil puissant pour les applications géodynamiques, qui permet d'étudier l'influence des effets de surcharge sur l'interprétation géodésique des séries temporelles. Après un aperçu des principales déformations de la surface de la Terre, nous présentons les techniques de géodésie qui ont déjà démontré leur potentiel dans l'analyse de déformation, en particulier dans les études de déformation de surcharge. Nous présentons ensuite la technique de GNSS et le mode de traitement iPPP que nous utilisons pour l'analyse des données. Nous montrons ensuite les résultats de deux études régionales. La première analyse étudie l'influence des effets de surcharge sur la détermination des vitesses tectoniques dans la chaîne des Pyrénées à partir de campagnes GNSS espacées dans le temps. Le deuxième cas d'étude tente de suivre l'évolution spatiale et temporelle des déformations induites par un événement de tempête extrême, à savoir la tempête Xynthia qui a eu lieu en France en 2010. Cette étude tente également d'identifier la réponse dynamique de l'océan pour le système de basse pression atmosphérique se déplaçant rapidement en utilisant des séries temporelles sub-diurnes. Enfin, nous allons vers une étude globale qui pose les bases pour de futures recherches. / The temporal and spatial redistribution of the environmental masses deform the surface of the Earth. These deformations are observable by space geodetic techniques such as GNSS. Since highly accurate IGS satellite and clock data are available and sophisticated algorithms have been developped, the integer fixed ambiguity Precise Point Positioning (iPPP) method opened a new era for the Global Navigation Satellite System (GNSS) analysis and its application in geophysical studies. This work is among the first studies to investigate the different loading effects using iPPP time series, particularly using the GINS-PC software and the new, reprocessed REPRO2 orbit and clock products of GRGS (GR2). We aim to exploit the sub-daily iPPP time series to study various Earth deformation effects at different time scales, from sub-daily to seasonal and annual periods. Our goal is to contribute to the validation of geophysical models, to the observation of the various non-tidal phenomena, as well as the presentation of the performance of the iPPP mode and the GINS-PC package that is a powerful tool for geodynamical applications, and to investigate the influence of the loading effects on geodetic time series interpretation. After an overview of the main deformations of the Earth's surface, we present the geodetic techniques that already demonstrated their potential in deformation analysis, in particular in loading deformation studies. We then review the GNSS technique and the iPPP processing mode as it was our choice for the data analysis. We then demonstrate two regional studies. The first one investigates the influence of the loading effects on GNSS campaign to determine tectonic velocities in the Pyrenees mountain chain. The second case study attempts to track the spatial and temporal evolution of an extreme storm event, the Xynthia windstorm that occured in France, in 2010. This study also tries to identify the ocean's response to the fast moving low pressure system using sub-daily iPPP time series. Finally we go towards a global study which gives base for future research.

Les Alpes et les Pyrénées sont des chaînes de montagnes en domaine que l’on peut quasiment qualifier d’intraplaque compte tenu des taux de déformation horizontaux si faibles qu’on ne peut actuellement pas les quantifier avec la géodésie. Pourtant, la déformation tectonique et la sismicité actuelles en Europe occidentale sont essentiellement concentrées dans ces chaînes de montagnes. Nocquet (2012) a montré que le taux de déformation à travers l'Europe occidentale est faible et reste en dessous des incertitudes sur les mesures. Le mouvement horizontal à travers les Pyrénées et les Alpes occidentales est de l’ordre de ~0 ± 0.5 mm/an.Pour étudier la déformation tectonique dans les Alpes occidentales et les Pyrénées, nous avons calculé l’évolution des positions de 166 stations GPS permanentes des réseaux RENAG, RGP, EUREF et IGS. La longueur des séries temporelles varie de 1,8 à 16,0 ans. Les données ont été traitées en utilisant une approche de positionnement ponctuel précis (PPP). Nous avons examiné l'influence de différentes corrections sur des estimations de vitesses horizontale et verticale: (1) les paramètres d’irrégularité de rotation de la Terre (ERP), (2) la fonction de projection globale (GMF) et la fonction de projection de Vienne (VMF1) des retards troposphériques, (3) les modèles du centre de phase des antennes (APC).En général, les effets du modèle troposphérique, des corrections ERP et APC sont négligeables en termes de vitesses horizontales. Cependant, les corrections ERP et APC affectent les vitesses verticales avec des différences de l’ordre de ~ 0.5 mm/an. Nous avons également analysé les effets sur les séries temporelles des corrections de surcharge liées austockage de l'eau continental (GLDAS), la pression atmosphérique (ATML), et la surcharge océanique (NTOL). En moyenne, le résultat des corrections de surcharge combinant les trois modèles (GLDAS + ATML + NTOL) induit une augmentation des signaux saisonniers de position: les amplitudes annuelles (estimées en utilisant une fonction sinusoïdale de meilleurajustement) sont augmentés de 0.10, 1.55 et 0.50 mm pour les composantes Nord, Est, et Verticale. Ainsi, ce modèle combiné de surcharges ne semble pas être approprié pour corriger les séries temporelles. Les corrections de surcharge ont une influence significative sur les vitesses horizontales et verticales, les moyennes des différences pour les composantes horizontales et verticales sont de 0.24 et 0.55 mm/an par rapport à des vitesses non corrigées.Par conséquent, les modèles de surcharges doivent être améliorées avant de pouvoir être utilisés pour améliorer les estimations de vitesse GPS. Nous avons estimé la durée minimum de données GPS continues nécessaires pour atteindre 7 différents niveaux de précision de vitesse. L'incertitude des estimations de vitesses à partir des séries temporelles GPS dépend fortement de la longueur des séries temporelles. On examine la stabilité et l'incertitude des estimations de vitesses par une analyse de la convergence (c’est à dire, estimation du temps d’observation nécessaire pour obtenir une vitesse proche de celle calculée pour la série temporelle complète). Sur la base de cette analyse, nous estimons que laprécision de 0.5 mm/an est obtenue après une durée moyenne de 4,43 et de 4,78 ans de données continues GPS pour les composantes horizontales et verticales. / The Western Alps and the Pyrenees are mountain ranges that can almost be qualified asintraplate domain given the horizontal deformation rate so low that we cannot currentlyquantify it with geodesy. However, present-day tectonic deformation and seismicity inWestern Europe is essentially concentrated in these mountain ranges. Nocquet (2012) showedthat the deformation rates across Western Europe are so low that they remain belowmeasurement uncertainties, with horizontal motion across the Pyrenees and the Western Alpsof ~0 ± 0.5 mm/yr.To study tectonic deformation in the Western Alps and Pyrenees region, we have analyzed thetimes-series of 166 GPS permanent stations of RGP, RENAG, EUREF and IGS networkswith times-series length from 1,8 to 16,0 years. Data were processed using a Precise PointPositioning (PPP) approach. We have examined the influence of different corrections on thehorizontal and vertical velocities: (1) Earth Rotation Parameters (ERP), (2) Global MappingFunction (GMF) and the Vienna Mapping Function (VMF1) tropospheric delays, (3) absoluteantenna phase center (APC). In general, the influence of the troposphere model, the ERP andAPC corrections are negligible in terms of horizontal velocities. In contrast, ERP and APCcorrections affect vertical velocities with differences at ~0.5 mm/yr level. We have alsoanalyzed the effects of surface mass loading due to changes in continental water storage(GLDAS), atmospheric pressure (ATML), and non-tidal ocean loading (NTOL). On average,the combination of loading corrections (GLDAS + ATML + NTOL) result in an increase inthe seasonal signals: annual amplitudes (estimated using a best-fit sine function) are increasedby 0.10, 1.55 and 0.50 mm for the north, east, and vertical components, respectively. Hence,this combination of loading models does not seem to be appropriate to correct the time-series.Loading corrections have a significant influence on horizontal and vertical velocities(horizontal and vertical average differences of 0.24 and 0.55 mm/yr compared to uncorrectedvelocities). Therefore, the surface loading models must be improved before they can be usedto improve the GPS velocity estimates.We estimated the minimum time spans of GPS continuous data required to achieve 7 differentlevels of velocity precisions. The uncertainty of velocity estimates from GPS time-seriesstrongly depend on the length of time-series data. We examine the stability and uncertainty ofvelocity estimates by a convergence analysis (i.e., estimation of necessary observation time toobtain a velocity close to that calculated for the complete time series). To obtain an unbiasedand realistic comparative analysis, we have compared a synthetic solution of forward andbackward time for velocity and uncertainty estimates. On the basis of this analysis, weestimate that the precision of 0.5 mm/yr in velocity solution is achieved after an average timespan of 4,43 and 4,78 years of continuous GPS data for the horizontal and verticalcomponents, respectively.In this study, the Euler rotation pole for the stable Western European plate in the ITRF2008reference frame was defined from a 62-sites subset with an RMS of residual horizontalvelocities of 0.29 mm/yr level. The Euler pole is located at 53.730°N, and -101.856°E and hasa rotation rate of 0.256°/Myr. We also present the present-day velocity field with precisionsbetter than 0.5 mm/yr in the Western Alps and the Pyrenees region. The results show nosignificant vertical movements in the Pyrenees, in contrast with the vertical velocities of theWestern Alps that can reach up to 2.49 mm/yr.

Nous avons recherché la base génétique de la prédisposition à la myopathie par surcharge en polysaccharides. C'est une des causes du syndrome « coup de sang » de certains chevaux lourds : baisse de performances, boiterie, crampes, myoglobinurie. L'étude du phénotype chez le Cob normand a précisé l'épidémiologie, les lésions et la pathogénie de cette affection. L'analyse fonctionnelle de l'expression des gènes dans les muscles atteints montre une inflammation, une inhibition de l'activité mitochondriale, une perturbation du métabolisme énergétique et une hypoxie. La caractérisation structurale et fonctionnelle du gène de l'enzyme débranchante du glycogène (AGL) a mis en évidence un nouveau transcrit équin. Une étude d'association entre le phénotype et les polymorphismes de quatre gènes candidats a confirmé l'origine de cette myopathie : une mutation ponctuelle du gène de la glycogène synthase (GYS1). Cette nouvelle forme de glycogénose se comporte selon un mode autosomique dominant.