Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Considerando que nos tempos atuais o hábito de fumar atingiu uma parcela significativa das adolescentes brasileiras e apesar de seus conhecidos efeitos deletérios sobre diversos órgãos, pouco se sabe da sua ação sobre os ovários. Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da exposição à fumaça de cigarro sobre o ciclo estral e a morfologia ovariana. Para tal, foram utilizados camundongos da linhagem Swiss, cujo estudo teve início com o estudo do perfil das características da maturação sexual. Após o desmame, aos 21 dias de idade, a partir da abertura vaginal, o 1 estro e o início da ciclicidade foram acompanhados através da citologia vaginal. As características do ciclo estral foram determinadas no decorrer de doze semanas. O efeito da exposição à fumaça de cigarro 3R4F utilizou fêmeas Swiss de 35 dias de idade que foram subdivididos em dois grupos expostos à fumaça de cigarro (grupo 15E) e animais controles livres de fumaça (grupo 15C). A exposição ocorreu por 15 dias e ao final deste período, metade dos animais de cada grupo foi sacrificada e ovários direitos foram coletados. A outra metade permaneceu em observação durante 30 dias, sem exposição à fumaça, originando os grupos 45Ex e 45C. A citologia vaginal foi avaliada durante todo o período experimental. Ao final dos 30 dias, sangue e ovários direitos foram coletados. Estes foram pesados e processados por técnica de rotina histológica para análise morfológica. A caracterização dos eventos da puberdade estabeleceu o tempo de abertura vaginal com média de 33,60,24 de idade, o primeiro estro 39,42,58 dias de idade e o início da ciclicidade, com média de 39,51,19 dias de idade, concomitante com o primeiro estro. Além disso, os ciclos estrais apresentaram períodos de cinco dias com freqüência baixa da fase diestro. Com relação à exposição da fumaça de cigarro ocorreu aumento significativo na extensão dos ciclos estrais e uma forte tendência ao aumento de estros nos animais 45Ex, apesar de não ser significativa. O número e o diâmetro de folículos grandes foram maiores no 15E, enquanto o de corpos lúteos foi menor. Em relação ao grupo 45C, o 45Ex não se alterou, porém, mostrou uma discreta redução da massa ovariana, do número de folículos pequenos, do número e do diâmetro dos folículos médios, dos corpos lúteos e aumento de folículos atrésicos. A comparação entre controles, 15C e 45C e expostos, 15E e 45Ex, mostrou uma redução no diâmetro de folículos médios e grandes. O estudo do perfil das características reprodutivas de fêmeas Swiss é indispensável para modelos experimentais em pesquisa que fazem uso desta linhagem. Permitiu verificar que a exposição à fumaça de cigarro promove alteração do ciclo estral, da massa ovariana e antecipa alterações morfológicas tempo dependente que sinaliza a finalização da vida reprodutiva / Nowadays greater number of Brazilian young women are smokers, and it is troubling because in their reproductive prime are the fastest growing population of smokers. Despite the fact that cigarette smoke is a well established health hazard, and systemic diseases are already well recognized, the potential deleterious effects on ovaries must be more investigated. Therefore, the aim of this study was to evaluate the effects of exposure to cigarette smoke on the estrous cycle and ovarian morphology. To this end, female Swiss mice were used, whose protocols were previously provided for the timing of three pubertal events and determination of the estrous cycle phases in this strain. Weanlings were examined daily and the date of vaginal opening was recorded. Daily vaginal lavages were begun on the day of vaginal opening and continued for the duration of the study. The onset of first cornification and cyclicity were measured. Animals were then observed for a total of 12 weeks. The ovarian effects of smoke exposure from cigarette 3R4F were studied in female Swiss mice (35 days old) for 15 day - 15E group. The control group (15C) stead in absence of smoke. At the end of this time, part of the animals in each group was sacrificed and right ovaries were collected. The others remained under observation for 30 days without exposure to smoke (45Ex group). The vaginal smear was determined throughout the experimental period. Ovaries were weighed and fixed for standard histology. The protocol provided a vaginal opening at 33,60,24 days old, the onset of first cornification at 39,42,58 days of age and the onset of cyclicity at 39,51,19 days old, concomitant with the appearance of first estrus. Furthermore, the estrous cycles were equal to 5 days in length. The less predominant smear type was diestrus. The length of estrous cycles increased significantly in mice exposed to cigarette smoke and estrus smear was more frequent. The number and diameter of large follicles were higher in 15E, while the corpora lutea was less frequent. The 45Ex group showed a decreasing trend of the ovarian weight, number of small follicles, the number and mean diameter of follicles, corpora lutea and the increase of atretic follicles. Comparison between controls and exposed animals throughout the time, showed a reduction in mean diameter of medium and large follicles. The protocols provided in this unit are indispensable for experimental research involving the reproductive system and the influence of the estrous cycle on non-reproductive functions in Swiss mice. The findings show that exposure to cigarette smoke results in alteration of the estrous cycle, ovarian weight and predict time dependent morphological changes that are signals of the end of reproductive life

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A aplicação tópica de doadores de óxido nítrico é conhecida pelos seus efeitos benéficos no reparo tecidual cutâneo. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos da associação de biomateriais com doadores de óxido nítrico no reparo tecidual cutâneo de camundongos. Camundongos swiss machos foram submetidos a lesões excisionais por punch de biópsia de 8 mm no dorso. Os animais foram separados em 4 grupos (n=6 em cada grupo) de acordo com a aplicação do curativo de polivinil álcool e hidrogel sobre a lesão de punch: a) grupo polivinil álcool com grupos tiol e Pluronic F-127 (PVA-SH/F127) - tratado com hidrogel sem S- nitrosoglutationa (GSNO) e filme sem óxido nítrico; b) grupo polivinil álcool S-nitrosado (PVA-SNO/F127-GSNO) - tratado com hidrogel contendo GSNO e filme com óxido nítrico; c) grupo PVA-SNO - tratado apenas com filme óxido nítrico e d) grupo PVA-SNO/ F127 - tratado com hidrogel sem GSNO e filme com óxido nítrico. Os animais foram tratados por 7 dias consecutivos com aplicação diária de curativos com seus respectivos biomateriais. Após 7 dias de tratamento, foram retirados os curativos e as lesões foram deixadas cicatrizar por segunda intenção. O grupo tratado com filme de PVA-SNO (d) associado ao hidrogel F127, comparado com os demais grupos descritos acima, apresentou melhora no reparo tecidual, melhora da contração da lesão, diminuição do gap epitelial e densidade celular, aceleração da fase inflamatória, aumento da diferenciação miofibroblástica e aumento da expressão de colágeno do tipo III (p<0,05, ao menos). Com base nesses dados, a combinação de filmes PVA liberadores de óxido nítrico com F-127 pode representar uma nova abordagem para o tratamento de lesões cutâneas. / Topical application of nitric oxide donors is known for its beneficial effects on skin tissue repair. The objective of this study was to evaluate the effects of biomaterials association with nitric oxide donors in skin tissue repair in mice. Males swiss mice underwent excisional lesion 8 mm biopsy punch on the back. The animals were separated in 4 groups (n=6 in each group) in according with dressing application of polyvinyl alcohol and hydrogel on punch lesion: a) poly (vynil alcohol) with thiol groups and Pluronic F-127 hydrogels (PVA-SH/F127) group - treated with hydrogel without S- nitrosoglutathione (GSNO) and film without nitric oxide; b) poly(vinyl alcohol) S-nitrosated (PVA-SNO/F127-GSNO) group - treated with hydrogel with GSNO and film with nitric oxide; c) PVA-SNO group - treated only with film containing nitric oxide and d) PVA-SNO/ F127 group - treated with hydrogel without GSNO and film with nitric oxide. The animals were treated for 7 consecutive days with daily application of dressings to the respective biomaterial. After 7 days of treatment, the dressings were removed and the lesions were allowed to heal by second intention. The group treated with PVA-SNO film associated with the hydrogel F127 (d), compared with the other groups described above, showed improvement in tissue repair, enhancing wound contraction, decreased wound gap and cellular density, acceleration of the inflammatory phase, increased myofibroblast differentiation and increased expression of collagen type III (p<0,05, at least). Based on these data, the combination of PVA films releasing nitric oxide with F-127 may represent a new approach treatment of cutaneous lesions.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Considerando que nos tempos atuais o hábito de fumar atingiu uma parcela significativa das adolescentes brasileiras e apesar de seus conhecidos efeitos deletérios sobre diversos órgãos, pouco se sabe da sua ação sobre os ovários. Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da exposição à fumaça de cigarro sobre o ciclo estral e a morfologia ovariana. Para tal, foram utilizados camundongos da linhagem Swiss, cujo estudo teve início com o estudo do perfil das características da maturação sexual. Após o desmame, aos 21 dias de idade, a partir da abertura vaginal, o 1 estro e o início da ciclicidade foram acompanhados através da citologia vaginal. As características do ciclo estral foram determinadas no decorrer de doze semanas. O efeito da exposição à fumaça de cigarro 3R4F utilizou fêmeas Swiss de 35 dias de idade que foram subdivididos em dois grupos expostos à fumaça de cigarro (grupo 15E) e animais controles livres de fumaça (grupo 15C). A exposição ocorreu por 15 dias e ao final deste período, metade dos animais de cada grupo foi sacrificada e ovários direitos foram coletados. A outra metade permaneceu em observação durante 30 dias, sem exposição à fumaça, originando os grupos 45Ex e 45C. A citologia vaginal foi avaliada durante todo o período experimental. Ao final dos 30 dias, sangue e ovários direitos foram coletados. Estes foram pesados e processados por técnica de rotina histológica para análise morfológica. A caracterização dos eventos da puberdade estabeleceu o tempo de abertura vaginal com média de 33,60,24 de idade, o primeiro estro 39,42,58 dias de idade e o início da ciclicidade, com média de 39,51,19 dias de idade, concomitante com o primeiro estro. Além disso, os ciclos estrais apresentaram períodos de cinco dias com freqüência baixa da fase diestro. Com relação à exposição da fumaça de cigarro ocorreu aumento significativo na extensão dos ciclos estrais e uma forte tendência ao aumento de estros nos animais 45Ex, apesar de não ser significativa. O número e o diâmetro de folículos grandes foram maiores no 15E, enquanto o de corpos lúteos foi menor. Em relação ao grupo 45C, o 45Ex não se alterou, porém, mostrou uma discreta redução da massa ovariana, do número de folículos pequenos, do número e do diâmetro dos folículos médios, dos corpos lúteos e aumento de folículos atrésicos. A comparação entre controles, 15C e 45C e expostos, 15E e 45Ex, mostrou uma redução no diâmetro de folículos médios e grandes. O estudo do perfil das características reprodutivas de fêmeas Swiss é indispensável para modelos experimentais em pesquisa que fazem uso desta linhagem. Permitiu verificar que a exposição à fumaça de cigarro promove alteração do ciclo estral, da massa ovariana e antecipa alterações morfológicas tempo dependente que sinaliza a finalização da vida reprodutiva / Nowadays greater number of Brazilian young women are smokers, and it is troubling because in their reproductive prime are the fastest growing population of smokers. Despite the fact that cigarette smoke is a well established health hazard, and systemic diseases are already well recognized, the potential deleterious effects on ovaries must be more investigated. Therefore, the aim of this study was to evaluate the effects of exposure to cigarette smoke on the estrous cycle and ovarian morphology. To this end, female Swiss mice were used, whose protocols were previously provided for the timing of three pubertal events and determination of the estrous cycle phases in this strain. Weanlings were examined daily and the date of vaginal opening was recorded. Daily vaginal lavages were begun on the day of vaginal opening and continued for the duration of the study. The onset of first cornification and cyclicity were measured. Animals were then observed for a total of 12 weeks. The ovarian effects of smoke exposure from cigarette 3R4F were studied in female Swiss mice (35 days old) for 15 day - 15E group. The control group (15C) stead in absence of smoke. At the end of this time, part of the animals in each group was sacrificed and right ovaries were collected. The others remained under observation for 30 days without exposure to smoke (45Ex group). The vaginal smear was determined throughout the experimental period. Ovaries were weighed and fixed for standard histology. The protocol provided a vaginal opening at 33,60,24 days old, the onset of first cornification at 39,42,58 days of age and the onset of cyclicity at 39,51,19 days old, concomitant with the appearance of first estrus. Furthermore, the estrous cycles were equal to 5 days in length. The less predominant smear type was diestrus. The length of estrous cycles increased significantly in mice exposed to cigarette smoke and estrus smear was more frequent. The number and diameter of large follicles were higher in 15E, while the corpora lutea was less frequent. The 45Ex group showed a decreasing trend of the ovarian weight, number of small follicles, the number and mean diameter of follicles, corpora lutea and the increase of atretic follicles. Comparison between controls and exposed animals throughout the time, showed a reduction in mean diameter of medium and large follicles. The protocols provided in this unit are indispensable for experimental research involving the reproductive system and the influence of the estrous cycle on non-reproductive functions in Swiss mice. The findings show that exposure to cigarette smoke results in alteration of the estrous cycle, ovarian weight and predict time dependent morphological changes that are signals of the end of reproductive life

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A aplicação tópica de doadores de óxido nítrico é conhecida pelos seus efeitos benéficos no reparo tecidual cutâneo. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos da associação de biomateriais com doadores de óxido nítrico no reparo tecidual cutâneo de camundongos. Camundongos swiss machos foram submetidos a lesões excisionais por punch de biópsia de 8 mm no dorso. Os animais foram separados em 4 grupos (n=6 em cada grupo) de acordo com a aplicação do curativo de polivinil álcool e hidrogel sobre a lesão de punch: a) grupo polivinil álcool com grupos tiol e Pluronic F-127 (PVA-SH/F127) - tratado com hidrogel sem S- nitrosoglutationa (GSNO) e filme sem óxido nítrico; b) grupo polivinil álcool S-nitrosado (PVA-SNO/F127-GSNO) - tratado com hidrogel contendo GSNO e filme com óxido nítrico; c) grupo PVA-SNO - tratado apenas com filme óxido nítrico e d) grupo PVA-SNO/ F127 - tratado com hidrogel sem GSNO e filme com óxido nítrico. Os animais foram tratados por 7 dias consecutivos com aplicação diária de curativos com seus respectivos biomateriais. Após 7 dias de tratamento, foram retirados os curativos e as lesões foram deixadas cicatrizar por segunda intenção. O grupo tratado com filme de PVA-SNO (d) associado ao hidrogel F127, comparado com os demais grupos descritos acima, apresentou melhora no reparo tecidual, melhora da contração da lesão, diminuição do gap epitelial e densidade celular, aceleração da fase inflamatória, aumento da diferenciação miofibroblástica e aumento da expressão de colágeno do tipo III (p<0,05, ao menos). Com base nesses dados, a combinação de filmes PVA liberadores de óxido nítrico com F-127 pode representar uma nova abordagem para o tratamento de lesões cutâneas. / Topical application of nitric oxide donors is known for its beneficial effects on skin tissue repair. The objective of this study was to evaluate the effects of biomaterials association with nitric oxide donors in skin tissue repair in mice. Males swiss mice underwent excisional lesion 8 mm biopsy punch on the back. The animals were separated in 4 groups (n=6 in each group) in according with dressing application of polyvinyl alcohol and hydrogel on punch lesion: a) poly (vynil alcohol) with thiol groups and Pluronic F-127 hydrogels (PVA-SH/F127) group - treated with hydrogel without S- nitrosoglutathione (GSNO) and film without nitric oxide; b) poly(vinyl alcohol) S-nitrosated (PVA-SNO/F127-GSNO) group - treated with hydrogel with GSNO and film with nitric oxide; c) PVA-SNO group - treated only with film containing nitric oxide and d) PVA-SNO/ F127 group - treated with hydrogel without GSNO and film with nitric oxide. The animals were treated for 7 consecutive days with daily application of dressings to the respective biomaterial. After 7 days of treatment, the dressings were removed and the lesions were allowed to heal by second intention. The group treated with PVA-SNO film associated with the hydrogel F127 (d), compared with the other groups described above, showed improvement in tissue repair, enhancing wound contraction, decreased wound gap and cellular density, acceleration of the inflammatory phase, increased myofibroblast differentiation and increased expression of collagen type III (p<0,05, at least). Based on these data, the combination of PVA films releasing nitric oxide with F-127 may represent a new approach treatment of cutaneous lesions.

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Submitted by Renorbio (renorbioba@ufba.br) on 2018-04-26T15:58:23Z No. of bitstreams: 1 TESE DE DOUTORADO_GLÁUCIO BARROS SALDANHA.pdf: 4782886 bytes, checksum: 5487ab253c7be5687d66ef5f9581108e (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2018-05-04T14:06:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE DE DOUTORADO_GLÁUCIO BARROS SALDANHA.pdf: 4782886 bytes, checksum: 5487ab253c7be5687d66ef5f9581108e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-04T14:06:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE DE DOUTORADO_GLÁUCIO BARROS SALDANHA.pdf: 4782886 bytes, checksum: 5487ab253c7be5687d66ef5f9581108e (MD5) / Os neoflavonoides compreendem compostos que possuem um esqueleto básico de carbono (C6-C3-C6) e que podem ser sintetizados ou ser encontrado naturalmente em plantas superiores como das famílias Clusiaceae, Leguminosae, Rubiaceae e Rutaceae. Os neoflavonoides têm atraído grande interesse devido às suas propriedades farmacológicas e bioquímicas apresentadas em estudos in vitro e in vivo. Em relação às doenças tropicais negligenciadas (DTNs), os neoflavonoides demonstraram ser promissoras moléculas bioativas no tratamento da leishimaniose, tripanossomose americana e malária. Sendo assim, estudos adicionais são necessários para dar uma maior ênfase a sua ação farmacológica em outras doenças negligenciadas como a causada por vermes do gênero Schistosoma. Neste contexto farmacológico, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o potencial quimioterapêutico do composto 7-acetoxi-4-aril-3,4-di-hidrocumarina, classificado como neoflavonoide, em um modelo experimental contra o Schistosoma mansoni. Além do estudo do potencial antiprotozoário, estudos não clínicos de segurança farmacológica foram realizados pela avaliação da toxicidade em dose única (14 dias) e em doses repetidas (28 dias) em camundongos Swiss fêmeas. O perfil de toxicidade aguda (300 e 2000 mg/kg) e em doses repetidas (250, 500 e 1000 mg/kg) foram realizados em camundongos Swiss fêmeas de acordo com a diretriz 423 e 407 da Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Econômico (OECD), respectivamente, pelos parâmetros relacionados às alterações do peso corporal, consumo de alimento e água, parâmetros hematológicos e bioquímicos. Na avaliação farmacológica do 7-acetoxi-4-aril-3,4-di-hidrocumarina (6,25, 12,5, 25, 50 e 100 μg/mL) contra o S. mansoni, os parâmetros analisados foram a taxa de mortalidade, redução na atividade motora, número de ovos e alterações tegumentares. De acordo com experimentos realizados, foi demonstrado que o 7-acetoxi-4-aril-3,4-di-hidrocumarina a partir da concentração de 12.5 μg/mL induziu a mortalidade dos vermes S. mansoni, redução na atividade motora, mudanças na morfologia tegumentar e inibição na produção de ovos pela separação de todos os casais de vermes adultos tratados. A capacidade do 7-acetoxi-4-aril-3,4- di-hidrocumarina de manter os vermes adultos machos e fêmeas separados demonstra ser a principal justificativa para elevada redução na oviposição de S. mansoni. Além da atividade quimioterapêutico, os resultados da toxicidade aguda e em doses repetidas de 7-acetoxi-4-aril- 3,4-di-hidrocumarina demonstraram ausência de sinais clínicos adversos (contorções abdominais, reflexo de endireitamento, irritabilidade, piloereção), mortalidade, alterações significativas no peso corporal e dos órgãos internos, consumo de alimento e água. Os parâmetros hematológicos (eritrócitos, plaquetas e leucócitos) e bioquímicos (glicose, ureia, creatinina, ácido úrico, alanina aminotrasaminase, aspartato aminotrasaminase, colesterol, triglicerídeos) também não apresentaram alterações significativas quando comparado com os grupos controles dos estudos de toxicidade em dose única (aguda) e em doses repetidas. Em conclusão, os resultados do presente estudo demonstraram atividade anti-helmíntica do 7- acetoxi-4-aril-3,4-di-hidrocumarina e fornecem uma importante compreensão do perfil de toxicidade deste neoflavonoide, no qual pode ser considerado como sendo um composto com toxicidade superior a 2000 mg/kg em camundongos Swiss fêmeas. / The neoflavonoid group comprise compounds that have a basic carbon skeleton (C6-C3-C6) and that can be synthesized or be naturally found in families of higher plants such as the Clusiaceae, Leguminosae, Rubiaceae and Rutaceae families. Neoflavonoids have attracted great interest because of their pharmacological and biochemical properties presented in the in vitro and in vivo studies. In relation to neglected tropical diseases (NTDs), the neoflavonoids have been shown to be promising bioactive molecules in the treatment of leishmaniasis, American trypanosomiasis and malaria. Thus, additional studies are needed to give greater emphasis to their pharmacological action in other neglected diseases such as that caused by worms of Schistosoma genus. In this pharmacological context, the objective of the present study was to evaluate the chemotherapeutic potential of the 7-acetoxy-4-aryl-3,4- dihydrocoumarin, classified as neoflavonoid, using an experimental model against Schistosoma mansoni. In addition to study the antiprotozoal potential, non-clinical pharmacological safety studies were performed by evaluating single dose (14 days) and repeated doses (28 days) toxicity in female Swiss mice. The acute toxicity profile (300 and 2000 mg/kg) and repeated doses (250, 500 and 1000 mg / kg) were performed in female Swiss mice according to guidelines 423 and 407 of the Organisation for Economic Cooperation and Development (OECD), respectively, by the parameters related to changes in body weight, food and water consumption, as well as hematological and biochemical parameters. In the pharmacological evaluation of 7-acetoxy-4-aryl-3,4-dihydrocoumarin (6.25, 12.5, 25, 50 and 100 μg/ml) against S. mansoni, the parameters analyzed were the mortality rate, reduction in motor activity, number of eggs and tegumentary changes. According to experiments performed, it was demonstrated that the 7-acetoxy-4-aryl-3,4- dihydrocoumarin from the concentration of 12.5 μg/mL induced the mortality of S. mansoni worms, the reduction in motor activity and, changes in tegumentary morphology and inhibition in egg production by separation of all couples of adult worms treated. The capacity of 7-acetoxy-4-aryl-3,4-dihydrocoumarin to maintain separate male and female adult worms is shown to be the main justification for high reduction in S. mansoni oviposition. In addition to chemotherapeutic activity, the results of acute toxicity and repeated doses of 7-acetoxy-4- aryl-3,4-dihydrocoumarin demonstrated no clinical adverse symptoms (abdominal contortions, righting reflex, irritability, piloerection), mortality, significant changes in body weight and internal organs, food and water consumption. The hematological parameters (analysis of erythrocyte, platelets and leukocytes) and biochemical parameters (glucose, urea, creatinine, uric acid, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, cholesterol, and triglycerides) also showed no significant changes when compared to the control groups. In conclusion, the results of the present study demonstrated in vitro anthelmintic activity of 7- acetoxy-4-aryl-3,4-dihydrocoumarin and provide an important understanding of the toxicity profile of this neoflavonoid, in which it can be considered as a compound with toxicity greater than 2000 mg/kg in female Swiss mice.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:22:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 4681.pdf: 2520306 bytes, checksum: af2a4b3e1984892f3420fd0737094d59 (MD5) Previous issue date: 2012-09-04 / Financiadora de Estudos e Projetos / The pathogenesis of type 2 diabetes mellitus (DM2) is associated with insulin resistance (IR) and pancreatic &#946; cells (&#946; cells) defect. Adipose tissue modulates metabolism by releasing free fatty acids (FFA), glycerol, pro-inflammatory cytokines, chemokines and hormones. The increased production of most of these factors compromises insulin action in target organs, leading to IR. The lack of &#946; cell adaptation to IR leads to hyperglycemia and DM2. The mechanisms of &#946; cell adaptation are not well established. The objective of the present study was to evaluate the morforlogical and functional patterns of the progression of IR and DM2 development in an animal model of obesity and DM2. Swiss mice were divided into two groups: control (C), received standard diet; HFD group, received high-fat diet. Glucose (GTT) and insulin (ITT) tolerance tests were performed tests at 3, 7, 11 and 15 weeks of diet regimen. Animals of both groups were sacrificed by decaptation at 4, 8 and 16 weeks of diet regimen and pancreatic tissue was analysed. Fasting glycemia and GTT and ITT responses were significantly different in HFD from C group. Immunohistochemical analysis showed that islets area increased and insulin expression decreased in islets of HFD group compared with C group. The expression of the anti-apoptotic factor, Bcl-2, and the concentration of the citokines, TNF-&#945; (factor tumor necrosis factor-&#945;) and IL-1&#946; (interleukin-1&#946;) determinated in pancreatic homogenate by ELISA were not different in the groups. The results indicate that high-fat diet regimen induces pancreatic morphological and functional derangements associated with the development of DM2 in swiss mice. The study also suggests that TNF-&#945;, IL-1&#946; and Bcl-2 are not involved in the pathogenesis of DM2 in this model. / A patogênese do diabetes mellitus tipo 2 (DM2) está associada, basicamente, a dois mecanismos, resistência à ação da insulina (RI) e disfunção das células &#946; pancreáticas. O tecido adiposo modula o metabolismo pela liberação de ácidos graxos livres (AGL), glicerol, citocinas pró-inflamatórias, quimiocinas e hormônios. O aumento da produção da maioria desses fatores compromete a ação da insulina nos órgãos-alvo, levando à RI. A falta de adaptação das células &#946; à RI leva à hiperglicemia e DM2. Os mecanismos da adaptação das células &#946; não estão bem estabelecidos. O objetivo do presente estudo foi avaliar os padrões morfológicos e funcionais da progressão da RI e desenvolvimento do DM2 em modelo animal de obesidade e DM2. Camundongos Swiss foram divididos em dois grupos: controle (C), recebeu dieta padrão e DH (dieta hiperlipídica) que recebeu dieta rica em gordura. Testes de tolerância à glicose (TTG) e insulina (TTI) foram feitos com 3, 7, 11 e 15 semanas de experimento. Animais de ambos os grupos foram sacrificados por decaptação após 4, 8 e 16 semanas de experimento e o tecido pancreático foi analisado. Glicemia de jejum e respostas do TTG e TTI foram significativamente diferentes entre o grupo DH e o C. Análises imunohistoquímicas mostraram que a área das ilhotas aumentou e a expressão de insulina diminuiu nas ilhotas do grupo DH comparado com o grupo C com 16 semanas de experimento. A expressão do fator anti-apoptótico Bcl-2 , e a concentração de citocinas, TNF- &#945; (Fator de Necrose tumoral &#945;) e IL-1&#946; (Interleucina - 1&#946;) determinadas em homogeneizado pancreático por ELISA não foram diferentes entre os grupos. Os resultados indicaram que a ingestão de dieta hiperlipídica induz no pâncreas desarranjos morfológicos e funcionais associados com o desenvolvimento do DM2 em camungos Swiss. O estudo também sugere que TNF-&#945;, IL-1&#946; e Bcl-2 não estão envolvidos na patogênese do DM2 neste modelo.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 waldemirpereiralima_tese.pdf: 266828 bytes, checksum: 4d3bfe97aba0900f9364737e7267f696 (MD5) Previous issue date: 2010-02-18 / Tropical diseases have been a phenomenon of global concern, and among them the Dengue, because the mosquito that transmits the virus, Aedes aegypti (Diptera: Culicidae), became out of control, and new outbreaks have been discovered each day. Several means have been used in an attempt to control the insect life cycle. However, the indiscriminate use of many agents took the insect to develop some resistance to them. New perspectives are emerging as we find in nature means to control these mosquitoes. Is the case of essential oil of Tagetes minuta L. (Asteraceae) which, according to recent studies, plays an important role in the control of insects, including the Aedes aegypti. Objectives: develop a procedure for feeding female Aedes aegypti that does not cause stress in Swiss Balb/C mice, evaluate the toxicity and residual effect of essential oil of Tagetes minuta L (Asteraceae) on populations of Aedes aegypti. Methods: Swiss Balb/C mice were anesthetized arranged in the cage for feeding female mosquitoes for a period of one hour, three times a week. The essential oil was used in concentrations of 0,2 mL L-1; 0,225 mL L-1; 0,25 mL L-1; 0,275 mL L-1 and 0,3 mL L-1 starting from an initial dilution of 200mL L-1 in acetone, in one hundred third-stage larvae coming from Bauru-SP, São José do Rio Preto-SP, respectively, sensitive and resistant to temephos, and one hundred larvae of Rockefeller-USA. The tests were performed in four times, with three replicates for three consecutive days. Results: There was no pain or stress observed in mice during blood feeding by Ae aegypti. There was no difference between populations for susceptibility to Tagetes minuta L. and tests showed LC50 of 0,24; 0,25 and 0,21 mL L-1 and CL99, 9 at 0,35; 0,39 and 0,42 mL L- 1, respectively, for Rockefeller, Bauru and São José do Rio Preto. There was no residual effect of the oil. Conclusions: Sedation of Swiss Balb/C mice has provided it serve as a food source for female Aedes aegypti without pain or stress, and can be used by other researchers, since it was approved by the Ethics Committee of Animal Experiments (CEEA) of this institution. The LC50 of Tagetes minuta L. were equal, respectively, for larvae of the Rockefeller strain, Bauru, São José do Rio Preto, and the CL99, 9 were equal, respectively, for larvae of the Rockefeller strain, Bauru, São José do Rio Preto. The resistance of larvae to temephos had no effect on lethal action exerted by the essential oil of Tagetes minuta L. Tests for evaluation of a residual oil after a week of contact, had zero mortality. The essential oil of Tagetes minuta L can be used as an alternative larvicide against Aedes aegytpi, however new studies are needed in order to isolate the fraction of larvicidal oil and incorporate other ingredients to increase their stability so that the product can have the residual effect. / As doenças tropicais têm sido um fenômeno de preocupação mundial, e entre elas a dengue, uma vez que o mosquito transmissor dos vírus, Aedes aegypti (Diptera: Culicidae), tornou-se fora de controle, e novos focos têm sido descobertos a cada dia. Vários meios já foram utilizados na tentativa de controlar o ciclo de vida inseto. Entretanto, o uso indiscriminado de muitos agentes levou o inseto a desenvolver certa resistência aos mesmos. Novas perspectivas estão surgindo já que podemos encontrar na própria natureza meios de controlar esses Culicideos. É o caso do óleo essencial de Tagetes minuta L. (Asteraceae) que, de acordo com estudos recentes, desempenha importante papel no controle de insetos, inclusive do Aedes aegypti. Objetivos: Desenvolver um procedimento de alimentação de fêmeas de Aedes aegypti que não cause estresse em camundongo Swiss Balb/C; avaliar a toxicidade e o efeito residual do óleo essencial de Tagetes minuta L (Asteraceae) em populações de Aedes aegypti. Material e métodos: Camundongos Swiss Balb/C anestesiados e sedados foram dispostos em gaiola para alimentação de fêmeas do mosquito por um período de uma hora três vezes por semana. O óleo essencial, foi utilizado nas concentrações de 0,2mL L-1; 0,225mL L-1; 0,25mL L-1; 0,275mL L-1 e 0,3mL L-1 partindo-se de uma diluição inicial de 200mL L-1 em Acetona, em cem larvas de terceiro estágio procedentes de Bauru-SP e São José do Rio Preto-SP, respectivamente, sensíveis e resistentes ao temephos, e, cem larvas de Rockefeller-EUA. Os testes foram realizados em quadriplicata, com três repetições, por três dias consecutivos. Resultados: Não foi observado dor ou estresse dos camundongos durante hematofagia pelas fêmeas de Ae aegypti. Não houve diferença entre as populações quanto à susceptibilidade a Tagetes minuta e os ensaios demonstraram CL50 de 0,24, 0,25 e 0,21mL L-1 e CL99,9 em 0,35, 0,39 e 0,42mL L-1, respectivamente, para Rockfeller, Bauru e São José do Rio Preto. Não foi observado efeito residual do óleo. Conclusões: A anestesia do camundongo Swiss Balb/C propiciou que este servisse como fonte alimentar para fêmeas de Aedes aegypti sem sofrer dor ou estresse, podendo este ensaio ser utilizado por como modelo, uma vez que foi aprovado pelo Comitê de Ética em Experimentação Animal (CEEA). As CL50 de Tagetes minuta L. foram iguais, respectivamente, para larvas da cepa Rockefeller, Bauru e São José do Rio Preto, assim como as CL99,9 que foram iguais, respectivamente, para larvas de da cepa Rockefeller, Bauru e São José do Rio Preto. A resistência das larvas do Culicideo ao temephos, não interferiu na ação letal exercida pelo óleo essencial de Tagetes minuta L. Os testes para avaliação do período residual do óleo após uma semana de contato, apresentaram mortalidade zero. O óleo essencial de Tagetes minuta L pode ser utilizado como larvicida alternativo contra Aedes aegytpi, entretanto novos estudos devem ser desenvolvidos com o objetivo de isolar a fração larvicida do óleo e incorporar outros componentes visando aumentar sua estabilidade, de maneira que o produto tenha efeito residual.