Made available in DSpace on 2014-06-12T23:03:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8823_1.pdf: 691928 bytes, checksum: 6a32095b8948a024083a1f02caf3dfc6 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / As manifestações macroscópicas decorrentes das alterações morfológicas nas veias é o que denominamos de veias varicosas ou, simplesmente, varizes. Um tipo de variz, a telangiectasia, é definida como dilatação intradérmica da veia, cujo diâmetro estimado é de aproximadamente 1 mm. A escleroterapia é, no momento, o tratamento de escolha destinado às pessoas acometidas de telangiectasias. A finalidade do tratamento é a oclusão do tronco varicoso em questão. Os efeitos colaterais ainda são um desafio para os angiologistas. O presente estudo pretende elaborar uma nova técnica, desenvolvendo um tratamento alternativo sem uso de produtos químicos, objetivando a redução dos efeitos colaterais. Foram utilizadas 30 galinhas da linhagem Lohmann Brown, sendo que 15 foram submetidas ao método convencional de tratamento de microvarizes e telangiectasias (Grupo Controle - GC) e as outras 15 receberam o tratamento experimental proposto (Grupo Experimental GE). O GE foi tratado com agulha de lise vascular, percorrendo todo o trajeto dos vasos escolhidos em punções escalonadas até perceber que todo o vaso foi atingido. O GC foi tratado com oleato de monoethanolamina a 5%, puncionando-se o vaso com agulha 13x3mm e injetando-se, em média, 0,3mL da solução em cada vaso. Dos 50 vasos tratados no GE, 2 vasos apresentaram recidiva total; 5 vasos apresentaram recidiva parcial e 43 apresentaram destruição satisfatória. Enquanto que no GC dos 51 vasos tratados, 4 vasos apresentaram recidiva total, 12 recidiva parcial, 22 destruição satisfatória, 13 vasos ocorreram endurecimento de trajeto. O presente estudo demonstrou que o método experimental proposto, com uso de agulha de lise vascular, possui mais eficiência no tratamento de microvarizes, se comparado com o método convencional, devido à redução das recidivas e ausência de hipercromia

Orientador: Carmen Sílvia Bertuzzo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-23T04:59:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Assis_AngelaMariade_D.pdf: 2409399 bytes, checksum: 620279a2d72b5132a10f7af956d4bebf (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: A Telangiectasia Hemorrágica Hereditária (THH) é uma desordem autossômica dominante caracterizada por epistaxe recorrente, telangiectases mucocutânea, hemorragia gastrointestinal, e malformação arteriovenosa pulmonar (PAVM), cerebral e hepática. A prevalência da doença é de 1/5000 e a mortalidade relatada da doença entre pacientes jovens quando comparado com aqueles com mais de 60 anos é de 36%. Dois genes da superfamília de receptores para TGF-? têm sido relacionados com THH, o gene da endoglina e o gene da activina (activin receptor-like-kinase). Estes genes são altamente expressos em células endoteliais e outros tecidos altamente vascularizados como pulmão e placenta. Mutações no gene da endoglina causam a THH tipo 1 que é caracterizada pela alta incidência de malformação arteriovenosa pulmonar sintomática (PAVMs). Mutações no gene da activina levam a THH tipo 2 caracterizada por epistaxe recorrente e malformação arteriovenosa gastrointestinal. Foi objetivo deste trabalho realizar uma triagem de mutações na região codificadora dos genes ALK-1 e endoglina em doze pacientes portadores de THH atendidos no Hemocentro da Unicamp. A abordagem metodológica incluiu a amplificação dos exóns dos genes da activina e endoglina seguida pela técnica de PCR/CSGE, clonagem e sequenciamento. Dos doze pacientes estudados, sete apresentaram alguma alteração molecular, destes três pacientes apresentaram uma deleção de um nucleotídeo T na posição 913 no exon 7, um paciente apresentou uma inserção de um nucleotídeo G na posição 204-205 no exon 3 e três pacientes apresentavam uma mutação misense nos exons 7 e 8 na posição 976 e 1204 respectivamente. Nossos resultados mostraram que a THH tipo 1 e tipo 2 são raras no Brasil e todas as mutações citadas na tabela IV e Figura 10 são novas, somente a mutação ocorrida no exon 8 foi previamente descrita na literatura / Abstract: Background: Hereditary hemorrhagic telangiectasia in humans, also known as HHT or Osler-Rendu-Weber syndrome, is an autosomal dominant vascular disorder characterizes by recurrent epistaxis, mucocutaneous telangiectases, gastrointestinal, pulmonary, cerebral and hepatic arteriovenous malformations (HAVM). The prevalence of the illness is of 1/5000 and the reported mortality of the illness among young patients when compared with those with more than 60 years is 36%. Two genes of the receptors superfamily for TGF-? have been related with THH, the gene of the endoglin (ENG) in the chromosome 9q33-34 and the gene of the activin (receptor-like-kinase 1 ALK-1), in the chromosome 12q11q14. These genes are highly express in endothelial cells and other tissue highly vascularized as lung and placenta. Mutations in the gene of the endoglin cause the HHT type 1 which is characterized by the high incidence of symptomatic pulmonary arteriovenous malformation (PAVM). Mutations in the activin gene cause HHT were described among patients in whom the linking with HHT in the chromosome 9q33 or mutation in the endoglin gene was excluded. It was the objective of this work to carry through a selection of mutations in the coding region of gene ALK-1 and endoglin in 12 patients carrying HHT whose are treated in the Blood Center at Unicamp. Methods: Twelve patients were analyzed. Diagnosis of HHT was carried out by means of clinical history of recurrent bleeding, heredity studies, and the presence of multiple telangiectases lesions. PCR products with consistent abnormal migration patterns were cloned into the SureCloneTM ligation kit vector system and sequenced using the DYEnamic TM ET dye terminator cycle sequencing Kit, and analyzed by the MegaBace 1000 DNA automated analyzer. A panel of 252 chromosomes from unrelated individuals without the disease was used to evaluate the frequency of each mutation in the general population. Results: In six patients three novel mutations were identified in the coding sequence of the ALK-1 gene in their families, which demonstrated clinical manifestations of HHT type 2. These mutations included an insertion a deletion of single base pairs in éxons 3 (c.204-205insG) and 7 (c.913del T), as well as missense mutations in éxons 7 (c.976A>G) and 8 (c.1204G>A) of the ALK-1 gene. The mutations identified in éxons 7 and 8 affect the kinase domain and the mutation identified in éxon 3 affect the extracellular domain. These data indicate that loss-of-function mutations in a single allele of the ALK1 locus are sufficient to contribute to defects in maintaining endothelial integrity. Conclusion: We suggest the high rate of mutation detection and the small size of the ALK-1 gene make genomic sequencing a viable diagnostic test for HHT2. This was the only research about this subject made in Brazil so far / Doutorado / Genetica Animal e Evolução / Doutora em Genética e Biologia Molecular

archives@tulane.edu / 1 / Angela Crist

Thesis (M.S.)--Missouri University of Science and Technology, 2009. / Vita. The entire thesis text is included in file. Title from title screen of thesis/dissertation PDF file (viewed April 13, 2009) Includes bibliographical references (p. 46).

Thesis (M.Phil.) - University of Queensland, 2006. / Includes bibliography.

A presente pesquisa pretende demonstrar evidências capazes de contribuir para o entendimento dos mecanismos envolvidos na ataxia-telangiectasia, bem como oferecer dados que auxiliem na implementação de técnicas complementares ao diagnóstico desta síndrome. Desde a descoberta do gene envolvido na ataxia-telangiectasia (o gene ATM), muito conhecimento tem sido acumulado, especialmente sobre os mecanismos moleculares envolvidos na síndrome, bem como nas respectivas doenças relacionadas. Este estudo teve como objetivo avaliar o dano de DNA, a capacidade de reparo e a sensibilidade à radiação ionizante comparada à bleomicina em indivíduos com ataxiatelangiectasia e em seus pais heterozigotos, relacionando-os com um grupo controle. O trabalho foi desenvolvido através de voluntários em acompanhamento no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. As amostras foram submetidas às técnicas de micronúcleo e cometa, de maneira espontânea e com dano de DNA induzido. Os resultados demonstraram que a técnica de micronúcleo sem a indução de dano é o suficiente para a diferenciação de pacientes, pais e controles, incluindo níveis de micronúcleo (MN), pontes nucleoplasmáticas (PN) e BUDs nucleares. Não foi possível distinguir os três grupos com a técnica do cometa espontâneo, mas a monitoração da cinética de reparo de DNA através dessa técnica demonstrou que o grupo de pacientes apresenta um atraso no processo de reparo do DNA, em relação aos controles. Os achados nas duas técnicas são complementares, e a sua combinação é altamente recomendável na identificação de instabilidade cromossômica, com o objetivo de auxiliar no diagnóstico de pacientes AT.

Cells respond to the induction of DNA damage with activation of the DNA damage response (DDR), a complex signalling network which orchestrates cell cycle arrest and DNA repair in order to maintain genomic stability and cell viability. Activation of these signalling pathways enables cancer cells to survive DNA damaging chemo- or radiotherapy and contributes to the development of therapy resistance. Therefore, components of the DDR have become attractive targets for chemo- or radiosensitisation. Furthermore, cancer cells frequently exhibit defects in certain DDR components and may, as a consequence, become highly dependent on remaining DDR pathways to survive DNA damage. Two apical mediators of the DDR are the serine/threonine protein kinases ATM and ATR. ATM is frequently mutated in non-small cell lung cancer (NSCLC), and defects in ATM may render the tumour cells dependent on ATR signalling for survival. In this study, we characterised the functional consequences of ATM mutations in NSCLC cell lines and established an immunohistochemistry-based assay to identify patients with loss of ATM expression. As a single agent, pharmacological ATR inhibition (ATRi) was selectively cytotoxic for cells deficient in both ATM and p53. Furthermore, ATRi in combination with either ATM or PARP inhibition selectively killed tumour cells with mutant p53. We show that following ATR inhibition, ATM and p53 perform critical cell cycle checkpoint functions, independently of each other. Our results suggest that while retained function in any of these pathways is sufficient to maintain cell viability, functional loss of ATM, ATR and p53 results in premature mitotic entry, chromosome fragmentation and mitotic catastrophe. We conclude that in NSCLC the functional status of both ATM and p53 determines the cellular response to ATR inhibition, and propose that a combination of ATR inhibition with ATM or PARP inhibition may have broad utility for the treatment of p53-mutated NSCLC.

A presente pesquisa pretende demonstrar evidências capazes de contribuir para o entendimento dos mecanismos envolvidos na ataxia-telangiectasia, bem como oferecer dados que auxiliem na implementação de técnicas complementares ao diagnóstico desta síndrome. Desde a descoberta do gene envolvido na ataxia-telangiectasia (o gene ATM), muito conhecimento tem sido acumulado, especialmente sobre os mecanismos moleculares envolvidos na síndrome, bem como nas respectivas doenças relacionadas. Este estudo teve como objetivo avaliar o dano de DNA, a capacidade de reparo e a sensibilidade à radiação ionizante comparada à bleomicina em indivíduos com ataxiatelangiectasia e em seus pais heterozigotos, relacionando-os com um grupo controle. O trabalho foi desenvolvido através de voluntários em acompanhamento no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. As amostras foram submetidas às técnicas de micronúcleo e cometa, de maneira espontânea e com dano de DNA induzido. Os resultados demonstraram que a técnica de micronúcleo sem a indução de dano é o suficiente para a diferenciação de pacientes, pais e controles, incluindo níveis de micronúcleo (MN), pontes nucleoplasmáticas (PN) e BUDs nucleares. Não foi possível distinguir os três grupos com a técnica do cometa espontâneo, mas a monitoração da cinética de reparo de DNA através dessa técnica demonstrou que o grupo de pacientes apresenta um atraso no processo de reparo do DNA, em relação aos controles. Os achados nas duas técnicas são complementares, e a sua combinação é altamente recomendável na identificação de instabilidade cromossômica, com o objetivo de auxiliar no diagnóstico de pacientes AT.

A presente pesquisa pretende demonstrar evidências capazes de contribuir para o entendimento dos mecanismos envolvidos na ataxia-telangiectasia, bem como oferecer dados que auxiliem na implementação de técnicas complementares ao diagnóstico desta síndrome. Desde a descoberta do gene envolvido na ataxia-telangiectasia (o gene ATM), muito conhecimento tem sido acumulado, especialmente sobre os mecanismos moleculares envolvidos na síndrome, bem como nas respectivas doenças relacionadas. Este estudo teve como objetivo avaliar o dano de DNA, a capacidade de reparo e a sensibilidade à radiação ionizante comparada à bleomicina em indivíduos com ataxiatelangiectasia e em seus pais heterozigotos, relacionando-os com um grupo controle. O trabalho foi desenvolvido através de voluntários em acompanhamento no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. As amostras foram submetidas às técnicas de micronúcleo e cometa, de maneira espontânea e com dano de DNA induzido. Os resultados demonstraram que a técnica de micronúcleo sem a indução de dano é o suficiente para a diferenciação de pacientes, pais e controles, incluindo níveis de micronúcleo (MN), pontes nucleoplasmáticas (PN) e BUDs nucleares. Não foi possível distinguir os três grupos com a técnica do cometa espontâneo, mas a monitoração da cinética de reparo de DNA através dessa técnica demonstrou que o grupo de pacientes apresenta um atraso no processo de reparo do DNA, em relação aos controles. Os achados nas duas técnicas são complementares, e a sua combinação é altamente recomendável na identificação de instabilidade cromossômica, com o objetivo de auxiliar no diagnóstico de pacientes AT.

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-07-20T21:56:55Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Guilherme Soares Gomes da Silva.pdf: 1290065 bytes, checksum: 1fca1d4a00c9bf8f83ad61ddbaedd453 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-07-23T18:09:40Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Guilherme Soares Gomes da Silva.pdf: 1290065 bytes, checksum: 1fca1d4a00c9bf8f83ad61ddbaedd453 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-23T18:09:40Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Guilherme Soares Gomes da Silva.pdf: 1290065 bytes, checksum: 1fca1d4a00c9bf8f83ad61ddbaedd453 (MD5) Previous issue date: 2017-02-17 / Objetivo: O padrão de envolvimento orofacial da ES ainda é pouco compreendido, apresentando um perfil de condição periodontal pouco estudado. O objetivo deste estudo foi avaliar os parâmetros orofaciais, padrão da doença periodontal e glandular e correlacioná-los com as formas clínicas da esclerose sistêmica. Metodologia: Foi realizado um estudo descritivo de série de casos consecutivos, com grupo controle, no período de novembro/2015 a outubro/2016. Os pacientes foram submetidos a exame periodontal, perfil de função glandular, medida de abertura bucal e perfil de condição dentária, sendo avaliada a associação entre estes aspectos e a forma clínica da doença. Resultados: A amostra foi composta por 50 indivíduos portadores de ES, sendo 43/50 mulheres (86%), numa razão mulher:homem de 6,14:1, com média de idade de 46 anos (±11,6 anos). Foi observada alta frequência de alterações orofaciais, sendo a telangiectasia orofacial (42/50, 84%), a microstomia (35/50, 70%) e a candidose oral (31/50, 62%) os achados mais frequentes. A presença de candidíase oral foi associada ao uso de imunossupressores (p=0,003) e foi mais comum na forma cutânea difusa (p=0,049). A gengivite foi observada em 72% (31/43) dos portadores de ES e em 97,67% (42/43) dos controles (p=0,007). Do mesmo modo, a periodontite mostrou-se presente em 90,7% (39/43) dos indivíduos com ES e 79,06% (34/43) dos controles saudáveis (p=0,26). A periodontite apresentou um padrão distinto, com menor profundidade de sondagem (2±0,65mm x 3,0±0,63mm, p<0,001), maior perda de inserção clínica (4±2,13mm x 2,0±0,60mm, p<0,001) e menor índice de sangramento gengival (7,05±7,25mm x 23,89±16,43mm, p<0,001). Conclusão: Indivíduos com ES apresentaram alta taxa de doença periodontal. O padrão de manifestação periodontal é distinto, caracterizado por elevada perda de inserção clínica e baixa profundidade de sondagem. / Aim: The pattern of orofacial involvement of ES is still poorly understood, presenting a poorly studied profile of periodontal condition. The objective of this study was to evaluate the orofacial parameters, pattern of periodontal and glandular disease and to correlate them with the clinical forms of systemic sclerosis. Methodology: A descriptive study was carried out in a series of consecutive cases, with a control group, from November / 2015 to October / 2016. The patients were submitted to periodontal examination, glandular function profile, mouth opening measure and dental condition profile, and the association between these aspects and the clinical form of the disease was evaluated. Results: The sample consisted of 50 individuals with ES, 43/50 women (86%), in a woman: male ratio of 6.14: 1, with a mean age of 46 years (± 11.6 years). A high frequency of orofacial alterations was observed, with orofacial telangiectasia (42/50, 84%), microstomia (35/50, 70%) and oral candidosis (31/50, 62%) being the most frequent findings. The presence of oral candidiasis was associated with the use of immunosuppressants (p = 0.003) and was more common in diffuse cutaneous form (p = 0.049). Gingivitis was observed in 72% (31/43) of ES and 97.67% (42/43) of controls (p = 0.007). Likewise, periodontitis was present in 90.7% (39/43) of the individuals with ES and 79.06% (34/43) of the healthy controls (p = 0.26). The periodontitis presented a distinct pattern, with a lower depth of probing (2 ± 0.65 mm x 3.0 ± 0.63 mm, p <0.001), greater loss of clinical insertion (4 ± 2.13 mm x 2.0 ± 0, 60mm, p <0.001) and lower index of gingival bleeding (7.05 ± 7.25mm x 23.89 ± 16.43mm, p <0.001). Conclusion: Individuals with ES had a high rate of periodontal disease. The pattern of periodontal manifestation is distinct, characterized by high loss of clinical insertion and low probing depth.