Des preuves cumulatives soutiennent le rôle de l'insula dans la régulation autonomique cardiaque et son dysfonctionnement pourrait être impliqué dans la physiopathologie de la mort subite et inexpliquée en épilepsie (MSIE –SUDEP en anglais). La variabilité de la fréquence cardiaque (VFC) est un outil simple et fiable pour évaluer la fonction autonomique; il est également considéré comme un prédicteur potentiel de la tachycardie ventriculaire et de la mort subite chez les patients après un infarctus du myocarde. Au cours des deux dernières décennies, la VFC a suscité beaucoup d'intérêt dans le monde de l'épilepsie. Toutefois, même si plusieurs études ont tenté d'évaluer les changements de VFC dans différentes formes d'épilepsie, les résultats ont été hétérogènes voire paradoxaux de sorte que son utilité en tant que marqueur de la MSIE est loin d’être concluant. Notons que la majorité des études ont porté sur l’épilepsie temporale. Aucune étude n’a étudié les changements de la fonction autonomique cardiaque dans l'épilepsie insulo-operculaire (EIO). Il est encore incertain si une chirurgie d’épilepsie insulaire peut accélérer la dysfonction autonomique inhérente. Dans cette étude, nous visons à étudier les changements de la VFC interictale chez les patients avec EIO. Nous avons en outre évalué l'effet de la chirurgie insulo-operculaire sur ces modifications de la VFC. Quatorze patients avec une EIO et un bon résultat post-chirurgie insulo-operculaire (Engel I-II) ont été recrutés pour cette étude. Quatorze patients appariés pour l'âge et le sexe atteints d'épilepsie du lobe temporal (ELT) et exempts de crise après une lobectomie temporale antérieure et 28 individus en bonne santé appariés selon l'âge et le sexe ont également été identifiés pour les besoins de l’étude. La VFC dans le domaine temporel RMSSD (root mean square of successive RR interval differences, pNN50 (percentage of successive RR intervals that differ by more than 50ms) et le domaine fréquentiel LF (low frequency) et HF (high frequency) ont été étudiés dans les périodes préopératoire et postopératoire (6-204 mois). La VFC avant la chirurgie des patients épileptiques fut calculée à partir des enregistrements EKG obtenus simultanément aux enregistrements vidéo-EEGs effectués dans le cadre de leur évaluation préchirurgicale. La VFC après la chirurgie fut calculée chez tous les patients et les sujets sains à partir d’un EKG de repos d'une durée d’une heure au laboratoire. Le score d’inventaire des risques de MSIE (le score SUDEP-7) a été calculé à partir des données cliniques obtenues dans le dossier médical de chaque patient. Les résultats n'ont montré aucune différence statistiquement significative dans toutes les mesures de VFC entre les groupes de patients avec EIO, de patients avec ELT avant la chirurgie et de sujets sains. Chez les patients avec EIO, le score SUDEP-7 variant de 1 à 6 (moyenne de 2,9; SD :1,2) était positivement corrélé avec le pNN50 (r = 0,671; p = 0,009 et Ln (RMSSD) (r = 0,591; p = 0,026). En postopératoire, les mesures de la VFC n'étaient pas statistiquement différentes des valeurs préopératoires ou de celles des témoins. Nous avons mené une analyse exploratoire dans laquelle nous avons stratifié les patients avec EIO en deux sous-groupes : un premier groupe (1a) dont les valeurs préopératoires de Ln (RMSSD) étaient inférieures à 3,52 (valeur moyenne de notre échantillon sain) et un second groupe (1b) dont les valeurs préopératoires étaient au-dessus. En préopératoire, dans le groupe 1a, toutes les valeurs du domaine temporel et fréquentiel (LnRMSSD, pNN50, LnLF et LnHF) étaient significativement inférieures à celles du groupe témoin (p <0,01), tandis que dans le groupe 1b, seules les valeurs du domaine temporel (LnRMSSD et pNN50) étaient significativement plus élevées que ceux du groupe témoin (p <0,01). Dans les deux groupes, les valeurs de la VFC avaient tendance à se normaliser après l'opération. En revanche, la lobectomie temporale antérieure des patients avec ELT n'a pas modifié les valeurs de HRV. Ces résultats préliminaires suggèrent que dans les EIO réfractaires, la VFC peut être soit diminuée au niveau du tonus sympathique et parasympathique, soit augmentée au niveau du tonus parasympathique. L'augmentation du tonus parasympathique est possiblement inquiétante puisqu’elle était corrélée positivement avec le score SUDEP-7. Une operculo-insulectomie n'a pas affecté négativement la VFC; au contraire, une chirurgie réussie semble entraîner une certaine ‘normalisation’ de l’HRV. Une confirmation avec un échantillon plus grand est nécessaire. / Cumulative evidence supports the role of the insula in cardiac autonomic regulation whose dysfunction may be involved in the pathophysiology of sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP). Heart rate variability (HRV) is a simple and reliable tool to assess autonomic function; it is even considered a potential predictor of ventricular tachycardia and sudden death in patients after myocardial infarction. Over the last two decades, heart rate variability (HRV) has also received much interest in epilepsy research. Several studies have tried to assess HRV changes in different epilepsy types but the results have been heterogeneous and sometimes contradictory; its role as a marker of SUDEP remains uncertain. Of note, most studies involved TLE patients and TLE surgeries; none have looked at HRV changes in insulo-opercular epilepsy (IOE) and how insular resection can affect autonomic function. In this study, we aimed to investigate changes in interictal HRV in IOE. We further evaluated the effect of insulo-opercular surgery on these HRV changes. Fourteen IOE patients who had a good outcome (Engel I-II) after an insulo-opercular surgery were enrolled in this study. Fourteen age- and sex-matched patients with temporal lobe epilepsy (TLE) who were seizure-free after temporal lobectomy and 28 age- and sex-matched healthy individuals were also included. HRV measurements including time domain root mean square of successive RR interval differences (RMSSD) and percentage of successive RR intervals that differ by more than 50ms (pNN50) and frequency domain low-frequency (LF) and high-frequency (HF) parameters were carried out in pre- and post-operative periods (6-204 months). Presurgical HRV values for epileptic patients were calculated using EKG obtained simultaneously with video-EEG recordings during the presurgical evaluation. HRV of healthy individuals and post-surgical HRV from all operated epileptic patients were calculated from a 1-hour resting electrocardiogram at the laboratory. We also collected the patients’ presurgical data to calculate the SUDEP-7 risk inventory score. Findings showed no statistically significant differences in all HRV measurements between groups of IOE patients, TLE patients before the surgery, and healthy controls. In IOE patients, the SUDEP-7 score ranged from 1 to 6 (mean 2,9; SD: 1,6) and was positively correlated with pNN50 (r=0,671; p<0,009) and LnRMSSD (r=0,591; p<0,026). Postoperatively, HRV measurements were not statistically different from either preoperative values or those of controls. We conducted exploratory analyses where we stratified IOE patients into those whose preoperative LnRMSSD values were below (Group 1a) versus above (Group 1b) a cut-off threshold of 3,52 (mean value of our healthy sample). Preoperatively, in Group 1a, all time and frequency domain values (LnRMSSD, pNN50, LnLF, and LnHF) were significantly lower than those of controls (p<0,01) while in Group 1b, only time-domain values (LnRMSSD and pNN50) were significantly higher than those of control subjects (p<0,01). In both groups, HRV values tended to normalize postoperatively. In contrast, anterior temporal lobectomy for TLE patients did not alter HRV values. Our preliminary results suggest that in refractory IOE, HRV may be either decreased globally in sympathetic and parasympathetic tones or increased in parasympathetic tone. The increase in parasympathetic tone observed preoperatively may be of clinical concern as it was positively correlated with the SUDEP-7 score. The insulo-opercular resection did not affect the HRV; successful surgery might even have a good impact on HRV changes. Confirmation with a larger sample size is necessary.

Text in Afrikaans / Om te luister na mense se verhale is om iets van hulle belewinge en singewing te probeer verstaan. Staatkundige verandering in Suid-Afrika. het die arbeidsposisie van veral die wit werker in onsekerheid geplaas. Saam met die internasionale gemeenskap kan gevolglik gese word: Daar bestaan nie meer iets soos werksekerheid nie. In hierdie studie skets drie wit Afrikanermans en hulle vrouens die invloed en gevolge van onverwagse uitdienstrede op hulself en hul gesinslewe. As gevolg van onsekerheid in die werksituasie het deelnemers bestaande sosiale- en geloofsdiskoerse bevraagteken. Deurdat die deelnemers egter hulle verhale in die teenwoordigheid van persone te midde van dieselfde omstandighede vertel het, kon hulle kom tot die ko-konstruering van betekenis en die skep van alternatiewe verhale. / To listen to the stories of people, is to comprehend something of their experiences and the meaning they apply to it. Political change in South Africa placed the vocational position of especially the white Afrikaner worker in an uncertain position. Together with the international community it can now be said: There is no longer such a thing as job security. In this study three white Afrikaner men and their spouses depict the influence and results of unexpected retirement on themselves and their families. Uncertainty in the job-situation led to the questioning of existing social and faith discourses. By telling their stories in the presence of people amid the same circumstances, participants were however able to co-construct meaning and create alternative stories. / Philosophy, Practical & Systematic Theology / M. Th. (Practical Theology)

Genetically modified crops are submitted to strict regulation to ensure the safety of consumers and the environment. To complement the comparison between GM plants and their counterparts, in the present Thesis, we evaluated the possible unexpected effects of the transgene on the host plant, by means of transcriptomic technologies. More exactly, we studied three pathogen-resistant GM rice lines: S-afp, expressing constitutively the antifungal protein AFP; and S-bp217 and S-bp213, expressing undecapeptide BP100 derivatives, which were developed in the UdG in the context of this Thesis. Although the high phytotoxicity of the BP100 derivatives on the host plant the transcriptional changes observed in S-afp, S-bp217 and S-bp213 compared to the conventional line Senia were similar that those observed in other GM crops, of other species and with different transgenes, and only the half of them was attributed to the insertion and/or expression of the transgene. / Les plantes modificades genèticament (MG) destinades a comercialització estan sotmeses a estricta legislació per garantir la seguretat del consumidor i del medi ambient. Per complementar la comparativa entre plantes MG i convencionals, en aquesta tesi s’ha abordat l’avaluació dels possibles efectes no esperats del transgèn sobre la planta hoste, mitjançant tècniques de transcriptòmica. Concretament s’han estudiat línies d'arròs MG que presenten fenotips de resistència a patògens: S-afp, que expressa constitutivament la proteïna antifúngica AFP, i S-bp213 i S-bp217, que expressen derivats de l’undecapèptid BP100, desenvolupat a la UdG, que s’han obtingut també en el marc d’aquesta tesi. Malgrat l’elevada fitotoxicitat dels derivats de BP100 enfront la planta hoste, els canvis transcripcionals de S-afp, S-bp213 i S-bp217 respecte la línia convencional Senia són similars als observats en altres events MG, de diferents espècies i amb diferents transgens; i només la meitat d’ells s’ha atribuit a la presència o expressió del transgèn.

L’objectif central de cette thèse est d’appréhender « le maillon faible » du système français de régulation et de contrôle des dépenses de santé, entendu comme un élément résiduel, « caché », qui empêche le système de parvenir aux objectifs ciblés. Nous mettons en œuvre les outils économiques et économétriques pour tester l’hypothèse selon laquelle les comportements dépensiers et inattendus des médecins sont liés aux politiques publiques. Pour appréhender le phénomène recherché nous menons quatre études micro–économétriques (qui sont économiques, quantitatives et sociologiques) de l’évolution du comportement du médecin omnipraticien libéral français. Nous nous sommes intéressés aux choix volontaires des praticiens portant sur les pratiques tarifaires et sur l’organisation du travail. Dans le cadre de l’approche économétrique, nous utilisons les données d’un panel non-cylindré de 8131 médecins libéraux différents observés durant la période 1979-2000 et représentatifs de la population concernée, ainsi que les méthodes économétriques appropriées à chaque cas étudié selon sa nature. Outre la validité de l’hypothèse, les résultats obtenus apportent des éléments de compréhension du type de rationalité du médecin, de ses motivations, des facteurs qui guident ses choix et des pistes d’explication de l’inefficacité des dispositifs politiques mis en œuvre. Ils fournissent également des réflexions sur les recommandations à faire en matière de mesures politiques et suggèrent de nouvelles pistes de recherche. / The main aim of that doctoral dissertation is to comprehend "the weak link" in the French system of regulation and control of health expenditure, understood us a residual, "hidden" element, which prevents the system from reaching the targets. We use the economic and econometric methods to prove the hypothesis that unexpected and wasteful medical behaviour can be caused by the public policy. There are four micro-econometric studies (which are economic, sociological and quantitative) of the French general self-employed practitioner’s behavioural evolution. We focus on the practitioner’s voluntary choices of the pricing practices and on the medical practice organisation. In the econometric studies, we use an unbalanced panel data comprising 8131 self-employed physicians who were observed over the 1979-2000 period and who are representative of the medical population, and different econometric methods depending on the analysis. Our results offer an empirical understanding of an unexpected medical behaviour phenomenon; they offer information about the practitioner’s rationality kind, the practitioner’s motivations, the factors exerting influence on their choices; and they offer clarification of the public policy’s inefficiency. Also, our results propose observations about a recommendation for policy measures and new approaches for the future research.

Text in Afrikaans / Om te luister na mense se verhale is om iets van hulle belewinge en singewing te probeer verstaan. Staatkundige verandering in Suid-Afrika. het die arbeidsposisie van veral die wit werker in onsekerheid geplaas. Saam met die internasionale gemeenskap kan gevolglik gese word: Daar bestaan nie meer iets soos werksekerheid nie. In hierdie studie skets drie wit Afrikanermans en hulle vrouens die invloed en gevolge van onverwagse uitdienstrede op hulself en hul gesinslewe. As gevolg van onsekerheid in die werksituasie het deelnemers bestaande sosiale- en geloofsdiskoerse bevraagteken. Deurdat die deelnemers egter hulle verhale in die teenwoordigheid van persone te midde van dieselfde omstandighede vertel het, kon hulle kom tot die ko-konstruering van betekenis en die skep van alternatiewe verhale. / To listen to the stories of people, is to comprehend something of their experiences and the meaning they apply to it. Political change in South Africa placed the vocational position of especially the white Afrikaner worker in an uncertain position. Together with the international community it can now be said: There is no longer such a thing as job security. In this study three white Afrikaner men and their spouses depict the influence and results of unexpected retirement on themselves and their families. Uncertainty in the job-situation led to the questioning of existing social and faith discourses. By telling their stories in the presence of people amid the same circumstances, participants were however able to co-construct meaning and create alternative stories. / Philosophy, Practical and Systematic Theology / M. Th. (Practical Theology)