Desde el inicio de un cultivo celular, las células que lo conforman atraviesan una serie de presiones de selección donde sobrevivirán aquéllas que logren adaptarse a las condiciones desde el sistema in vivo al sistema in vitro. La mayoría de los cultivos celulares de vertebrados no progresan más allá de un número finito de divisiones y entran en senescencia replicativa. En muchas ocasiones, ya sea por inducción o espontáneamente, algunos cultivos celulares pueden adquirir una serie de características proliferativas anormales (independencia de anclaje, pérdida de inhibición de contacto, disminución de la limitación de la densidad de crecimiento, entre otras) proceso denominado transformación celular el cual a menudo se puede correlacionar con la tumorigenicidad. El objetivo general del presente plan de investigación es enunciar nuevos conocimientos en el campo de la Biología Celular y Molecular vinculados con la transformación celular in vitro acontecida en cultivos celulares provenientes de células fetales de conejo (Oryctolagus cuniculus). El cultivo inicial se originó a partir de células obtenidas de piel de la especie en cuestión mediante disgregación enzimática. La línea celular originada a partir de este cultivo se denominó JPCS1. Todos los estudios presentados en esta Tesis se realizaron cada cinco SCs (subcultivos), entre el SC 5 al SC 25 y cada diez SCs desde el SC 30 al SC 50. Para evidenciar la inestabilidad genética los estudios se realizaron tanto a nivel citogenético como molecular. A nivel citogenético se analizaron los cambios en la frecuencia del número cromosómico como así también la evolución del cariotipo de la línea celular durante su mantenimiento entre el SC 5 al 50. A nivel molecular, se utilizó como marcador de inestabilidad genética un conjunto de loci de microsatélites. Las características del control de crecimiento de la línea JPCS1 fueron evaluadas mediante el análisis de las curvas de crecimiento. En las mismas se obtuvo tanto el tiempo de duplicación poblacional media como la densidad limitante de proliferación celular. Asimismo, se realizó el estudio de curvas de crecimiento con independencia de suero donde se obtuvo la pendiente de la curva de crecimiento y la capacidad de proliferación celular en ausencia de suero. Asimismo, también fue analizado el crecimiento independiente de anclaje. Por último, la capacidad de migración celular fue investigada mediante la técnica de la herida. Los resultados de nuestras investigaciones llevados a cabo para dar cumplimiento con los objetivos de la presente Tesis Doctoral demuestran que la misma presenta inestabilidad cromosómica a partir del SC 10, previo a los cambios en los parámetros de crecimiento y migración celular, evidenciando una tendencia al aumento del número cromosómico (hiperdiploidización) cambiando el número modal desde 44 a 46 cromosomas. A partir de ganancias cromosómicas, en primera instancia por una trisomía en el cromosoma 18 a partir del SC 10 y en segunda instancia por trisomía en el cromosoma 6 a partir del SC 20 y posteriormente por tetrasomía del mismo cromosoma en el SC 40. Asimismo, la línea celular muestra un incremento en la frecuencia de la deleción de 10p -del(10)(p13)- a partir del SC 30. A nivel molecular, los resultados obtenidos demuestran que la línea JPCS1 exhibe estabilidad genética del panel de microsatélites utilizados, sin encontrarse nuevos alelos para estos marcadores ni desbalance de las variantes alélicas en los loci heterocigotas. En cuanto a los parámetros de crecimiento celular evaluados, la línea celular en cuestión presenta un acortamiento del ciclo celular demostrando un cambio abrupto entre los SCs 30 y 40, determinado por la disminución del tiempo de duplicación poblacional. Asimismo, se pudo evidenciar la existencia de una tendencia al aumento progresivo de la densidad limitante de la proliferación celular a medida que se incrementa el tiempo de cultivo, exhibiendo una disminución de la inhibición por contacto. Por otra parte, en las etapas más avanzadas del mantenimiento esta línea JPCS1 se caracteriza por exhibir crecimiento con independencia de las necesidades de factores de crecimiento, ya sea por producción autócrina o por presentar algún mecanismo de señalización intracelular alterado. La línea celular JPCS1 no demostró crecimiento con independencia de anclaje en ninguno de los SCs analizados. Por último la misma exhibió un aumento de la capacidad migratoria de las células a partir del SC 25, tendencia que se acentúa en el SC 40 demostrando una disminución de la inhibición por contacto en concordancia con los ensayos de proliferación celular. A partir de los resultados obtenidos en las investigaciones llevadas a cabo durante el desarrollo del presente trabajo de Tesis Doctoral se ha puesto en evidencia, mediante los diferentes estudios realizados que la línea celular JPCS1 originada a partir de células de embriones de Oryctolagus cuniculus luego de su mantenimiento en el sistema in vitro que el cultivo celular se encuentra transformado en el SC 40 proceso que no ha terminado, y que la inestabilidad genética a nivel cromosómico es un evento inicial del proceso de transformación.

Nous considérons que tout individu a une expérience à produire. Mais quel usage en fait-il ? La Validation des acquis de l’expérience propose ainsi de faire un retour de son expérience par une approche réflexive. Néanmoins, ne devons-nous pas nous interroger sur l’intérêt pour un être humain de s’engager dans un processus aussi long, aussi rigoureux et aussi générateur de changements ? Nous servir d’un ensemble de repères historiques, juridiques, philosophiques et de recherches scientifiques (en Sciences de l’éducation, en Sociologie), nous a paru être fondamental pour pouvoir mieux cerner la validité et la légitimité d’un dispositif comme celui de la Validation des acquis de l’expérience dans les pratiques professionnelles, en l’occurrence dans le secteur social et médico-social. L’objectif principal de cette étude qualitative et empirique est de mettre en exergue les effets transformateurs du dispositif de la Validation des acquis de l’expérience aussi bien sur les candidats que sur les autres acteurs. Nous avons ainsi, analysé les données inscrites dans le journal de bord au cours de l’observation in situ, et celles issues des 20 entretiens semi-directifs. Les résultats de cette recherche montrent la nécessité de concevoir le travail social et médico-social, à partir d’un processus de changement inéluctable, s’opérant chez le candidat à la Validation des acquis de l’expérience, tout en modifiant aussi bien, le fonctionnement institutionnel, que le positionnement des autres acteurs qui le composent. / Every individual has benefitted from some kind of experience (professional or personal).The question is what does one draw from experience ? The Accreditation of previous learning proposes an approach that evaluates this previous experience using a set of historic, legal and philosophical markers. Within the Accreditation of previous learning framework, it is possible to assess the validity and the legitimacy of an action plan concerning professional practices. My dissertation applies this approach to the social and medical-social sector. The Accreditation of previous learning could be considered as a relatively recent training system which could eventually influence other types of training courses and the actors involved in them.The main objective of this qualitative and empirical study is to highlight the effects of the Accreditation of previous learning plan on the candidates as well as on other actors. I analysed the data recorded in the logbook during in situ observation, and the result of twenty semi-directive interviews. The research results show the necessity of designing social and medical-social work, from the perspective of a process of inevitable change, taking place in the candidate’s for the Accreditation of previous learning, and of modifying the way social and medical-social institutions work as well as the way actors participate in them. / Consideramos que todo individuo tiene una experiencia que aplicar. Pero ¿ cómo lo hace ? El Procedimiento de evaluación y acreditación de las competencias profesionales (P.E.A.C) implica dar una vuelta por un enfoque reflexivo de la experiencia. Sin embargo, ¿ no deberíamos interrogarnos sobre el interés que pueda tener un ser humano en embarcarse en un proceso tan largo, tan riguroso y que genera tantos cambios? Servirnos de un conjunto de indicaciones históricas, jurídicas y filosóficas y de investigaciones científicas (en Ciencias de la Educación, en Sociología), nos apareció fundamental para poder cercar mejor la validez y la legitimidad de un dispositivo como el del P.E.A.C en las prácticas profesionales, en este caso en el sector social y médico social.El objetivo principal de este estudio cualitativo y empírico es poner de relieve los efectos transformadores del dispositivo del P.E.A.C tanto sobre los candidatos como sobre otros actores. De este modo, hemos analizando los datos del diario de abordo en el transcurso de la observación in situ, y los obtenidos de las veinte entrevistas a subdirectivos. Los resultados de esta investigación muestran la necesidad de concebir el trabajo social y médico social a través de un proceso de cambio ineluctable que se produce en el candidato del P.E.A.C, modificando no solamente el funcionamiento institucional, sino el posicionamiento de otros actores que intervienen.