Submitted by Jorge Silva (jorgelmsilva@ufrrj.br) on 2017-08-16T19:08:36Z No. of bitstreams: 1 2016 - Cl?udio da Silva Almeida.pdf: 1612647 bytes, checksum: 6442c8043bc763d28eed3d04d874590f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-16T19:08:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016 - Cl?udio da Silva Almeida.pdf: 1612647 bytes, checksum: 6442c8043bc763d28eed3d04d874590f (MD5) Previous issue date: 2016-07-27 / CAPES / Anxiety disorders are psychiatric conditions that promote great suffering in affected patients. The etiology of these diseases is not completely understood, but is known that environmental and genetic factors are involved. Because of this, we performed studies to evaluate if a more complex environment can impact in mice anxiety-like behavior, and if these behaviors effects are transfer to next generation. To perform this study, female mice at the copulation were placed in standard or enriched environments, and remained with your offspring up to weaning. Therefore, the animals of F1 generation had two possible experimental conditions, perinatal life in standard conditions (AP) or perinatal environmental enrichment (AE). After weaning all animals of F1 generation remained in standard environment. When reached maturity this animals were evaluated the anxiety-like behaviors. To produce the F2 generation, female mice originate only standard environment are breed to others male from F1 generation, being AP males originate the AP+AP group, being AE males originate the AE+AP group, all animals of F2 generation were remained in standard condition. When animals of F2 generation reached maturity were evaluated the anxiety-like behaviors. Statistical analyze of all study was by Student t test. The results of F1 generation were as follows: AE males presents increasing in ambulation meansured in meters (15,5 ? 1,1) vs. (11,7 ? 1,0) and the vertical exploratory behavior (46,6 ? 3,8) vs. (33,3 ? 3,4) in the open field test. Increasing in percents of time spend (31,2 ? 3,7) vs. (13,2 ? 5,2) and entries in open arms (41,8 ? 4,5) vs. (23,6 ? 6,6), reduction of risk assessement behaviors (15,3 ? 2,1) vs. (27,0 ? 2,9) and increasing in entries of closed arms (14,5 ? 1,5) vs. (8,6 ? 1,1) in the plus maze test. In the light-dark box test presents increasing in transitions (20,2 ? 3,7) vs. (10,9 ? 2,1), crossed quadrants in the light side (55,4 ? 9,5) vs. (28,3 ? 5,0) and the vertical exploratory behavior (5,8 ? 1,5) vs. (2,1 ? 0,8).Already in F2 generation, the AE+AP males did not present increasing in ambulation in the open field test measured in meters (11,0 ? 0,7) vs. (13,6 ? 1,0). Increasing in percents of time spend in open arms (25,7 ? 4,3) vs. (9,3 ? 3,1) and reduction in risk assessement behaviors (10,7 ? 1,3) vs. (21,3 ? 2,3) in the plus maze test. Therefore, it is concluded that the perinatal environmental enrichment promote anxiolytic-like effects and increasing in exploratory activity in male mice. Being the anxiolytic-like effect is transferred to male decedents of the sires of the AE group. / Transtornos de ansiedade s?o condi??es psiqui?tricas de alta preval?ncia na popula??o e que promovem grande sofrimento aos pacientes acometidos. Estas doen?as n?o tem etiologia completamente compreendida, mas ? sabido que fatores ambientais e gen?ticos est?o envolvidos. Por conta disso, realizamos estudos para avaliar se um ambiente mais complexo poderia impactar sobre o comportamento an?logo a ansiedade de camundongos, e se estes efeitos comportamentais poderiam ser transferidos a pr?xima gera??o. Para realizar este estudo, f?meas de camundongo no momento da c?pula foram colocadas em ambiente padr?o ou enriquecido, e permaneceram com suas proles nos respectivos ambientes at? o desmame. Sendo assim, os animais da gera??o F1 tiveram duas condi??es experimentais: vida perinatal em ambiente padr?o (AP) ou enriquecimento ambiental perinatal (AE). Ap?s o desmame, todos os animais da gera??o F1 permaneceram em ambiente padr?o. Quando os animais atingiram a maturidade tiveram o comportamento an?logo ? ansiedade avaliado. Para produzir a gera??o F2, f?meas criadas apenas em ambiente padr?o foram acasaladas com outros machos da gera??o F1, sendo machos AP dando origem ao grupo AP + AP ou machos AE dando origem ao grupo AE +AP, sendo que todos os animais da gera??o F2 foram mantidos em ambiente padr?o. Quando os animais da gera??o F2 atingiram a maturidade, tamb?m tiveram seu comportamento an?logo ? ansiedade avaliado. A an?lise estat?stica de todo o estudo foi feita atrav?s de teste t de Student. Os resultados obtidos na gera??o F1 foram os seguintes: os machos AE apresentaram aumento da dist?ncia percorrida em metros (15,5 ? 1,1) vs. (11,7 ? 1,0) e de comportamentos de explora??o vertical (46,6 ? 3,8) vs. (33,3 ? 3,4) no teste do campo aberto. Aumento nas porcentagens de tempo despendido (31,2 ? 3,7) vs. (13,2 ? 5,2) e de entradas nos bra?os abertos (41,8 ? 4,5) vs. (23,6 ? 6,6), redu??o de comportamentos de avalia??o de risco (15,3 ? 2,1) vs. (27,5 ? 2,9) e aumento nas entradas nos bra?os fechados (14,5 ? 1,5) vs. (8,6 ? 1,1) no teste do labirinto em cruz elevado. No teste da caixa claro-escuro apresentaram aumento de transi??es (20,2 ? 3,7) vs. (10,9 ? 2,1), quadrantes percorridos no lado claro (55,4 ? 9,5) vs. (28,3 ? 5,0) e de comportamentos de explora??o vertical (5,8 ? 1,5) vs. (2,1 ? 0,8). J? na gera??o F2, os machos AE + AP n?o apresentaram aumento da dist?ncia percorrida em metros no teste do campo aberto (11,0 ? 0,7) vs. (13,6 ? 1,0). Aumento da porcentagem de tempo dispendido nos bra?os abertos (25,7 ? 4,3) vs. (9,3 ? 3,1) e redu??o nos comportamentos de avalia??o de risco (10,7 ? 1,3) vs. (21,3 ? 2,3) no teste do labirinto em cruz elevado. Portanto, conclui-se que o enriquecimento ambiental perinatal promove efeitos ansiol?ticos e de maior atividade explorat?ria em camundongos machos, e este efeito ansiol?tico ? parcialmente transferido apenas para descendentes machos dos reprodutores do grupo AE.

A literatura psicológica é unânime em afirmar que o ambiente é um importante propulsor do desenvolvimento infantil. Assim, ao considerar a importância do meio, é preciso entender que a família exerce uma importante influência na criança, podendo auxiliar ou dificultar seu processo evolutivo. A partir de uma perspectiva transgeracional, é possível identificar a forma como ocorrem a transmissão psíquica e o processo estruturante da organização familiar, correspondente à herança familiar em nível inconsciente, que transfere aspectos intrapsíquicos e intersubjetivos. A tendência antissocial pode levar a um importante rompimento das expectativas que a sociedade e a família têm para com a criança, sendo que os sintomas que a caracterizam compreendem a presença de brigas, agressividade, oposição, mentiras, fugas, desobediência, entre outros. Sendo assim, o presente trabalho visou compreender os psicodinamismos familiares envolvidos no surgimento e na manutenção da tendência antissocial em uma criança do sexo feminino de cinco anos de idade, a partir da perspectiva da teoria da Transmissão Psíquica Transgeracional. Foi realizado um estudo de caso com a participação de uma família, cuja criança apresenta sintomas de tendência antissocial. Participaram desta pesquisa: a criança, seus pais, sua avó materna e sua avó paterna. A avaliação realizada compreendeu a utilização da Bateria Hammer para todos os participantes; Teste de Apercepção Temática Infantil e Teste das Matrizes Progressivas Coloridas de Raven para a criança; entrevista psicológica semiestruturada e Questionário de Capacidades e Dificuldades (SDQ-Por) para a mãe; e Teste de Apercepção Temática para todos os adultos. Os materiais foram analisados a partir de uma perspectiva clínica psicanalítica, além das cotações propostas pelos manuais dos instrumentos. A partir dos dados obtidos, nota-se que os sintomas da criança estão intimamente relacionados às angústias, sofrimentos e incertezas dos membros de sua família. As duas avós apresentam uma história que as aproxima e contribui para a compreensão familiar, sendo que ambas expressam uma dependência em relação ao outro, de forma que buscam relações que possam auxiliá-las a satisfazer suas necessidades. As avós e a mãe da criança sofreram privações emocionais ao longo da vida, relacionadas à ausência de figuras importantes, à separação prematura de seus pais e ao holding deficitário, sem encontrarem alguém para suprir-lhes as carências afetivas. A criança recebe a angústia dessas mulheres e seu desejo de mudança, por ela expressos através de sua impulsividade e agitação. Já o pai demonstra sentimento de inutilidade e futilidade frente ao mundo, o que o faz se distanciar da família e dos cuidados da filha. Como seus pais evidenciam a ausência de figuras de identificação para o exercício das funções parentais, a criança recebe conteúdos não elaborados, ligados a perdas, busca por holding, depressão e sensação de ser exigida além do que pode oferecer. Os contornos do Self infantil são pouco definidos¸ e a menina não se sente protegida por uma imposição segura de limites. Os sintomas da criança parecem ser uma maneira que ela encontrou para elaborar os conteúdos que lhe foram transmitidos, buscar ajuda e receber holding. Faz-se necessária uma intervenção nessa família, para que o tratamento da criança seja efetivo. Outras pesquisas devem ser realizadas, a fim de aprofundar o conhecimento sobre a temática. / The psychological literature is unanimous in stating that the environment plays a very important whole in children\'s development process. In so being, the family may help or hinder their healthy growth. From an intergenerational perspective, it is possible to identify how the psychic transmission and the structuring process of the family organization (corresponding to the family inheritance on an unconscious level) occur as to the transfer of intrapsychic and intersubjective aspects. The antisocial trend can cause a major disruption of the expectations that society and the family have for the child, and the symptoms that characterize such trend encompass the presence of quarrels, aggression, opposition, lies, escaping from reality, and disobedience, among others. Therefore, this study aimed to understand the family psychodynamics involved in the onset and maintenance of antisocial trend in a female child of five years old, from the perspective of the Psychic Transgenerational Transmission theory. A case study including the participation of her family was conducted. So, the child, her parents, her maternal grandmother and her paternal grandmother were included. The evaluation encompassed the use of Hammer Battery (with all the participants); Children Apperception Test and Raven\'s Coloured Progressive Matrices Test (with the child); psychological interview and the Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ-Per) (with the mother); and Thematic Apperception Test with all adults. The data were analyzed from a psychoanalytic clinical perspective, together with the conjectures proposed by manual instruments. It can be noted that the child\'s symptoms are closely related to the anguish, suffering and uncertainty of the members of her family. Both grandmothers have similar life histories, expressing a dependency on others, that contributes to the understanding of their families. Both wish to get involved in relationships that could help them to meet their needs. The child\'s grandmothers and mother have suffered emotional deceptions throughout life, which are related to the absence of important figures, due to premature separation of their parents and consequent deficit of holding, and did not find other person to meet their affective needs. The child receives the distresses of these women and their wishes of changes in their lives, expressing such feelings through her impulsiveness and restlessness. Her father demonstrates a feeling of uselessness and futility as to the world, leading him to an emotional distance from his family and his daughter\'s care. So, the chill\'s parents reveal major losses that led to the absence of figures of identification in exercising their parental responsibilities. The child receives contents not well elaborated, related to loss, search for holding, depression and feeling of being required, but with no conditions to answer accordingly. The contours of the child\'s Self are poorly defined and the girl does not feel protected by secure imposing limits. The child\'s symptoms seem to be a way she found to elaborate contends and seek for help and holding. An intervention should be carried out with this family to help the child\'s treatment. Further researches should be conducted to deepen the knowledge on the subject.

A literatura psicológica é unânime em afirmar que o ambiente é um importante propulsor do desenvolvimento infantil. Assim, ao considerar a importância do meio, é preciso entender que a família exerce uma importante influência na criança, podendo auxiliar ou dificultar seu processo evolutivo. A partir de uma perspectiva transgeracional, é possível identificar a forma como ocorrem a transmissão psíquica e o processo estruturante da organização familiar, correspondente à herança familiar em nível inconsciente, que transfere aspectos intrapsíquicos e intersubjetivos. A tendência antissocial pode levar a um importante rompimento das expectativas que a sociedade e a família têm para com a criança, sendo que os sintomas que a caracterizam compreendem a presença de brigas, agressividade, oposição, mentiras, fugas, desobediência, entre outros. Sendo assim, o presente trabalho visou compreender os psicodinamismos familiares envolvidos no surgimento e na manutenção da tendência antissocial em uma criança do sexo feminino de cinco anos de idade, a partir da perspectiva da teoria da Transmissão Psíquica Transgeracional. Foi realizado um estudo de caso com a participação de uma família, cuja criança apresenta sintomas de tendência antissocial. Participaram desta pesquisa: a criança, seus pais, sua avó materna e sua avó paterna. A avaliação realizada compreendeu a utilização da Bateria Hammer para todos os participantes; Teste de Apercepção Temática Infantil e Teste das Matrizes Progressivas Coloridas de Raven para a criança; entrevista psicológica semiestruturada e Questionário de Capacidades e Dificuldades (SDQ-Por) para a mãe; e Teste de Apercepção Temática para todos os adultos. Os materiais foram analisados a partir de uma perspectiva clínica psicanalítica, além das cotações propostas pelos manuais dos instrumentos. A partir dos dados obtidos, nota-se que os sintomas da criança estão intimamente relacionados às angústias, sofrimentos e incertezas dos membros de sua família. As duas avós apresentam uma história que as aproxima e contribui para a compreensão familiar, sendo que ambas expressam uma dependência em relação ao outro, de forma que buscam relações que possam auxiliá-las a satisfazer suas necessidades. As avós e a mãe da criança sofreram privações emocionais ao longo da vida, relacionadas à ausência de figuras importantes, à separação prematura de seus pais e ao holding deficitário, sem encontrarem alguém para suprir-lhes as carências afetivas. A criança recebe a angústia dessas mulheres e seu desejo de mudança, por ela expressos através de sua impulsividade e agitação. Já o pai demonstra sentimento de inutilidade e futilidade frente ao mundo, o que o faz se distanciar da família e dos cuidados da filha. Como seus pais evidenciam a ausência de figuras de identificação para o exercício das funções parentais, a criança recebe conteúdos não elaborados, ligados a perdas, busca por holding, depressão e sensação de ser exigida além do que pode oferecer. Os contornos do Self infantil são pouco definidos¸ e a menina não se sente protegida por uma imposição segura de limites. Os sintomas da criança parecem ser uma maneira que ela encontrou para elaborar os conteúdos que lhe foram transmitidos, buscar ajuda e receber holding. Faz-se necessária uma intervenção nessa família, para que o tratamento da criança seja efetivo. Outras pesquisas devem ser realizadas, a fim de aprofundar o conhecimento sobre a temática. / The psychological literature is unanimous in stating that the environment plays a very important whole in children\'s development process. In so being, the family may help or hinder their healthy growth. From an intergenerational perspective, it is possible to identify how the psychic transmission and the structuring process of the family organization (corresponding to the family inheritance on an unconscious level) occur as to the transfer of intrapsychic and intersubjective aspects. The antisocial trend can cause a major disruption of the expectations that society and the family have for the child, and the symptoms that characterize such trend encompass the presence of quarrels, aggression, opposition, lies, escaping from reality, and disobedience, among others. Therefore, this study aimed to understand the family psychodynamics involved in the onset and maintenance of antisocial trend in a female child of five years old, from the perspective of the Psychic Transgenerational Transmission theory. A case study including the participation of her family was conducted. So, the child, her parents, her maternal grandmother and her paternal grandmother were included. The evaluation encompassed the use of Hammer Battery (with all the participants); Children Apperception Test and Raven\'s Coloured Progressive Matrices Test (with the child); psychological interview and the Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ-Per) (with the mother); and Thematic Apperception Test with all adults. The data were analyzed from a psychoanalytic clinical perspective, together with the conjectures proposed by manual instruments. It can be noted that the child\'s symptoms are closely related to the anguish, suffering and uncertainty of the members of her family. Both grandmothers have similar life histories, expressing a dependency on others, that contributes to the understanding of their families. Both wish to get involved in relationships that could help them to meet their needs. The child\'s grandmothers and mother have suffered emotional deceptions throughout life, which are related to the absence of important figures, due to premature separation of their parents and consequent deficit of holding, and did not find other person to meet their affective needs. The child receives the distresses of these women and their wishes of changes in their lives, expressing such feelings through her impulsiveness and restlessness. Her father demonstrates a feeling of uselessness and futility as to the world, leading him to an emotional distance from his family and his daughter\'s care. So, the chill\'s parents reveal major losses that led to the absence of figures of identification in exercising their parental responsibilities. The child receives contents not well elaborated, related to loss, search for holding, depression and feeling of being required, but with no conditions to answer accordingly. The contours of the child\'s Self are poorly defined and the girl does not feel protected by secure imposing limits. The child\'s symptoms seem to be a way she found to elaborate contends and seek for help and holding. An intervention should be carried out with this family to help the child\'s treatment. Further researches should be conducted to deepen the knowledge on the subject.

Submitted by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2017-09-08T11:57:20Z No. of bitstreams: 1 KarinaRibeiroModestoDissertacao2017.pdf: 6705375 bytes, checksum: 161944cc6fbeb260f63db5fea9e61056 (MD5) / Approved for entry into archive by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2017-09-08T11:57:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 KarinaRibeiroModestoDissertacao2017.pdf: 6705375 bytes, checksum: 161944cc6fbeb260f63db5fea9e61056 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-08T11:57:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 KarinaRibeiroModestoDissertacao2017.pdf: 6705375 bytes, checksum: 161944cc6fbeb260f63db5fea9e61056 (MD5) Previous issue date: 2017-03-31 / Recent discoveries points towards seminal plasma playing a major role in directing processes on mammalian spermatozoa as well as influencing offspring development prior to and after birth. Amongst the candidates for such role, recent data has brought the extracellular vesicles (EVs) into the field. Aiming to characterize EVs present on the intraluminal fluid of different segments of the epididymis, such as cauda and caput in male Wistar rats, this research assessed the influence of sexual developmental stages on the concentration and size distribution of epididymal EVs. The individuals were also grouped in terms of sexual developmental stages, clustered as ???prior to puberty, ???puberty???, and ???post-puberty???. TRPS based analysis showed a significant shifts in concentration and diameter of such EVs between clustering groups as well as epididymal segment groups. Caput epididymal EVs were found presenting reduced concentration and reduced diameter when compared to cauda epididymis EVs. Regarding the more sexually developed individuals, those showed higher EVs counts than ???prior to puberty??? ones. Additional findings suggest that post-puberty epididymal EVs are enlarged in comparison to the two other groups. Such data might serve a purpose of better comprehending the processes regarding spermatic maturation and capacitation (fertilization), offering findings that bring up clinically important issues regarding male epigenesis and father-to-offspring effects. / Evid??ncias crescentes t??m apontado para a import??ncia do conte??do presente no plasma seminal de mam??feros sobre as c??lulas esperm??ticas bem como sobre o desenvolvimento da prole durante os per??odos pr?? e p??s-natal. Entre os mediadores aparentemente envolvidos nesse processo, podemos citar as ves??culas extracelulares (VEs). Com o objetivo de caracterizar as VEs presentes no l??quido intraluminal de diferentes compartimentos do epid??dimo, cabe??a e cauda, de ratos machos da linhagem Wistar, o presente trabalho avaliou a influ??ncia da idade sobre a concentra????o e a distribui????o de tamanho dessas ves??culas nos compartimentos do epid??dimo. Para isso, utilizou-se tr??s grupos de ratos em idades distintas, sendo um grupo com indiv??duos em idade pr??-p??bere, um grupo com indiv??duos em idade p??bere e um grupo com indiv??duos em idade p??s-p??bere. A contagem de part??culas por detec????o de pulso resistivo ajust??vel (TRPS) revelou diferen??as importantes na concentra????o e no di??metro dessas VEs, tanto em fun????o do segmento anat??mico epididim??rio, quanto em fun????o da idade dos indiv??duos. A cabe??a do epid??dimo apresentou menor concentra????o de part??culas em compara????o com a cauda, bem como part??culas com di??metro menor. Com rela????o a idade, os ratos mais velhos apresentaram maior concentra????o de VEs quando comparados com os ratos imaturos sexualmente. Al??m disso, foi observado que as VEs presentes no ducto epididim??rio dos ratos p??s-p??beres possui tamanho maior que as VEs dos outros dois grupos experimentais. Os resultados aqui obtidos podem servir para uma melhor compreens??o dos processos que englobam tanto a matura????o e capacita????o esperm??tica em si, oferecendo propriedades clinicamente relevantes, quanto processos da espermatog??nese masculina e poss??veis efeitos epigen??ticos transgeracionais.

Submitted by Jorge Silva (jorgelmsilva@ufrrj.br) on 2017-05-03T18:25:52Z No. of bitstreams: 1 2016 - Camila Mendon?a Netto Jobim.pdf: 2312664 bytes, checksum: b9e51b7bf56f9bfc3fabc284e20448e8 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-03T18:25:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016 - Camila Mendon?a Netto Jobim.pdf: 2312664 bytes, checksum: b9e51b7bf56f9bfc3fabc284e20448e8 (MD5) Previous issue date: 2016-05-25 / Anxiety is one of the most common psychiatric disorder in society. This disorders may occur as a result of an individual?s inability to face a stress event (physical or emotional), which can happen in youth or adulthood. The exposure to stressors during the perinatal period can cause consequences for life. Thus environmental enrichment is used either as preventive or attenuating stressor events. The aim of this study was to evaluate the behavioural response related to anxiety on the offspring of females mice raised in an enriched environment during their perinatal period. Experimentally was created male and female groups during tree generation (F0, F1 and F2). Animals was raised in standard environment (P) and enriched environment (E) in F0. In the next generation (F1), females that was born in E was placed to P and composed the E-P group. Therefore, in F2 we had the P, E-P and E group. This group had their maternal behavior observed, submitted to behavioral models, plasmatic corticosterone assayed as well the expression of the AVP1a, AVP1b, CRH1, CRH2 and OT receptors. As results, we verify that the enriched environment only in F0 changed the maternal behavior (46,8?8,9% P; 77,8?5,4% E; p=0,0138). The anxiolytic effect was noted in all the models applied. In elevated plus maze it was observed in E group during all the generation. Only in F2, the E group showed anxiolytic effect in open field test. On light-dark box, the E-P and E group was different of P in latency to explore the light part in F1 and F2. The last generation, F2, was tested and showed a different latency to eat the pellet in novelty suppressed feeding test. The E group had the shortest time to eat the pellet, followed by E-P and P had the biggest (147,7?15,7s; 101,4?8,8s; 62,8?9,4s; F=13,0700 p=0,0001 - male) (143,7?11,4s; 93,7?20,4s; 38,3?5,3s; F=16,1900 p<0,0001 - female). The transgeracional effect could be visualized in light-dark box and novelty suppressed feeding tests because the E-P group had their behavior similar to E even that had not been directly exposed to the enriched environment. There is no difference between sexes in results of the models. The neuroendocrine analyzes there no significate result. Then, we suggest that transgenerational effect is due to exposure of the dams to the environmental enrichment during perinatal period. / Os transtornos de ansiedade est?o entre as doen?as psiqui?tricas mais comuns na sociedade. Eles se d?o pela incapacidade do indiv?duo em lidar com um evento estressor (f?sico ou emocional), podendo acometer desde a inf?ncia at? a idade adulta. O desencadeamento da ansiedade no per?odo perinatal pode acarretar em mudan?as comportamentais ao longo da vida. Neste sentido, o enriquecimento ambiental ? utilizado tanto como atenuante dos efeitos estressores quanto como preventivo. Sendo assim, buscou-se avaliar comportamentos relacionados ? ansiedade de filhotes de f?meas expostas ao enriquecimento ambiental durante per?odo perinatal. Para isso foram criados grupos de machos e f?meas ao longo de tr?s gera??es-F0, F1 e F2. Em F0 foram montados 2 grupos, o padr?o (P) e o enriquecido (E). Em F1 f?meas que estavam em ambiente enriquecido durante o per?odo perinatal foram passadas para o ambiente padr?o formando o grupo enriquecimento-padr?o (E-P). F2 ent?o passou a ter grupos dos tr?s grupos, P, E-P e E. Estes grupos foram submetidos a observa??es do comportamento materno, modelos de ansiedade, dosagem de corticosterona plasm?tica e a avalia??o da express?o dos genes para os receptores AVP1a, AVP1b, CRH1, CRH2 e OT. Como resultados verificamos que o comportamento materno em F0 foi maior no grupo enriquecido (E) (46,8?8,9% P; 77,8?5,4% E; p=0,0138), por?m n?o em F1 (68,4?4,1% P; 71,1?6% E-P; 78,1?3,1% E; F=0,8120 p=0,4689). Foi constatado o efeito ansiol?tico nos modelos comportamentais utilizados. No labirinto em cruz elevado-LCE, este efeito pode ser notado apenas no grupo E das tr?s gera??es avaliadas. No campo aberto CA, apenas o grupo E de F2 apresentou comportamentos relacionados a ansiedade significativamente diferentes dos demais grupos. O teste da caixa claro-escuro-CCE mostrou diferen?a entre os grupos E-P e E em rela??o ao grupo P na lat?ncia para explorar o ambiente claro em F1 e F2. E o teste da supress?o da alimenta??o pela novidade-NSF indicou que os grupos s?o diferentes entre si na lat?ncia para se alimentar, o maior tempo foi de P, seguido de E-P e depois de E (147,7?15,7s; 101,4?8,8s; 62,8?9,4s; F=13,0700 p=0,0001 - Machos) (143,7?11,4s; 93,7?20,4s; 38,3?5,3s; F=16,1900 p<0,0001 - F?meas). Pode ser constado o efeito transgeracional em CCE e NSF, onde a exposi??o da m?e ao enriquecimento influenciou o comportamento dos filhotes que n?o foram diretamente expostos ao ambiente enriquecido. Todos os resultados dos modelos comportamentais valem para machos e f?meas e n?o h? diferen?as em rela??o ao g?nero. Os par?metros neuroend?crinos analisados n?o mostraram diferen?a significativa entre os grupos. Sugere-se ent?o que o efeito transgeracional se deu apenas pela exposi??o das m?es ao ambiente enriquecido no per?odo perinatal e manifestou-se comportamentalmente.

Submitted by admin tede (tede@pucgoias.edu.br) on 2018-06-22T19:18:01Z No. of bitstreams: 1 LORRAYNNE GUIMARÃES OLIVEIRA.pdf: 972251 bytes, checksum: 3d1335f8344b25e2c479fd95096c777d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-22T19:18:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LORRAYNNE GUIMARÃES OLIVEIRA.pdf: 972251 bytes, checksum: 3d1335f8344b25e2c479fd95096c777d (MD5) Previous issue date: 2018-03-08 / At the end of 1987 was one of the most serious radiological accidents in history, occurred in Goiânia-Goiás-Brazil, causing the contamination of the environment, succeending in the external irradiation and the internal contamination of several people. The direct and indirect effects of radiation initiate a series of biochemical and molecular signaling events that can repair the damage or culminate in permanent physiological changes or cell death. Mammalian cells have integrated response systems that detect DNA damage, activate signaling cascades, and realize repair. Chromosomal rearrangements induced by exposure to ionizing radiation can occur by Double Strand Break in the DNA (DSB). The main DNA repair mechanism responsible for the repair of DSBs is Nonallelic Homologous Recombination (NAHR). Through the NAHR process, the Low Copy Repeats known also with Segmental Duplications (LCRs / SDs) can lead to DNA rearrangements, such: deletions, duplications, inversions and translocations. Chromosomal Microarray Analysis (CMA) based on SNP array, is established on the identification of Copy Number Variantion (CNV), including gains and losses. The goal of this study was to investigate the effect of the presence of LCRs in the formation of new CNVs observed in the offspring of individuals exposed to low doses of IR of Cesium-137. The exposed group consisted of 12 families, of which at least one parent was directly exposed to IR Césio-137, including a total of 40 individuals (12 couples and 16 children born after the accident). The absorbed dose for the exposed individuals was estimated at ≤0.2 Gray. A group with 8 families of individuals not exposed to IR was used as control. The statistical tests used were Chi-Square, Pearson's Chi-Square, ANOVA, Spearman's Correlation, Kruskal Wallis, Likelihood Ratio and Linear Linear Association. All analyzes were performed with a significance level of 5% (p <0.05). We identified 50 (10.6%) and 23 (9.7%) CNVs that were being flanked by LCRs for the case and control groups, respectively. The test showed no significant difference. The comparison of gain and loss CNVs flanked by LCRs showed a significant difference where LCRs were significantly more associated with gain CNVs. The presence of LCRs was often associated with more longer CNVs, suggesting that CNVs originating from NAHR tend to be bigger. The CNV rates mutation and paternal meiosis in F1 generation of the case and control groups showed a significant difference. Men exposed to IR transmit more CNVs again small when compared to transmission based on maternal exposure and between controls. The estimation of rate mutation in LCR-mediated CNVs analyzed in F1 generation and in their biological parents was a useful biomarker in the retrospective evaluation of parental exposure to IR in human populations, especially for Burden mutation rate estimation. / No final de 1987 houve um dos mais graves acidentes radiológicos da história, ocorrido em Goiânia-Goiás-Brasil, ocasionando a contaminação do ambiente, sucedendo na irradiação externa e a contaminação interna de várias pessoas. Os efeitos diretos e indiretos da radiação iniciam uma série de eventos de sinalização bioquímica e molecular que podem reparar o dano ou culminar em mudanças fisiológicas permanentes ou morte celular. As células de mamíferos integraram sistemas de resposta que detectam danos no DNA, ativam cascatas de sinalização e efetuam o reparo. Os rearranjos cromossômicos induzidos pela exposição à radiação ionizante podem ocorrer por quebras na dupla fita do DNA (DSB). O principal mecanismo de reparo do DNA, responsável pela reparação de DSBs é a Recombinação Homóloga Não Alélica (NAHR). Através do processo de NAHR, as Repetições de poucas cópias conhecidas também com Duplicações Segmentares (LCRs / SDs) podem levar a rearranjos de DNA, como: deleções, duplicações, inversões e translocações. A análise Cromossômica em Microarranjos (CMA) baseada em SNP array, fundamenta-se na identificação de Variação no Número de Cópias (CNV), incluindo ganhos e perdas. O objetivo deste trabalho foi investigar o efeito da presença de LCR na formação de CNVs novas observadas na prole de indivíduos expostos a baixas doses de RI de Césio-137. O grupo exposto foi constituído por 12 famílias, dos quais pelo menos um dos progenitores foi diretamente exposto à RI de Césio-137, incluindo um total de 40 indivíduos (12 casais e 16 filhos nascidos após o acidente). A dose absorvida para os indivíduos expostos foi estimada em ≤0,2 Gray. Um grupo com 8 famílias, de indivíduos não-expostos à radiação ionizante foi usado como controle. Os testes estatísticos utilizados foram Qui–Quadrado, Qui-Quadrado de Pearson, ANOVA, Correlação de Spearman, Kruskal Wallis, Razão de verossimilhança e Associação Linear por Linear. Todas as análises foram realizadas com nível de significância de 5% (p<0,05). Identificamos 50 (10,6%) e 23 (9,7%) CNVs que estavam sendo flanqueadas por LCRs, para os grupos caso e controle, respectivamente. O teste não demonstrou diferença significante. A comparação de CNVs de ganho e perda flanqueadas por LCRs mostrou diferença significativa onde LCRs estavam significativamente mais associadas as CNVs de ganhos. A presença de LCRs esteve associada frequentemente em CNVs mais longas, sugerindo que CNVs originadas a partir de NAHR tendem a ser maiores. As taxas de mutações de CNV e a meiose paterna na geração F1 dos grupos caso e controle demonstram diferença significativa. Homens expostos à RI transmitem mais CNVs de novo pequenas quando comparado com a transmissão em função da exposição materna e entre controles. A estimativa da taxa de mutação em CNVs mediadas por LCRs analisada na geração F1 e em seus pais biológicos foi um biomarcador útil na avaliação retrospectiva de exposição parental

O presente trabalho investiga a maneira segundo a qual a produção cultural das gerações pós-Shoá concilia a sensação de irrealidade do genocídio e as memórias que o circundam. É a partir daí que partimos para a análise de Maus a survivors tale (publicação completa em 1991), obra de Art Spiegelman que se dedica a arquitetar o discurso de seu pai, Vladek Spiegelman, sobrevivente da Shoá. Além do testemunho e de uma série de referências históricas - fotografias, panfletos, livros e depoimentos de outros sobreviventes, Art mescla as memórias pública e privada e também lança mão de outros mecanismos de representação que quebram a barreira da incompreensibilidade da Shoá, tal como ilustrações que justapõem o passado e presente. A medida em que investigamos outros trabalhos teóricos que abordam a Shoá - inclusive o outro trabalho de Spiegelman, denominado Metamaus (2011) - verificamos como as propostas culturais das gerações posteriores ao genocídio oferecem novos olhares e, consequentemente, novas perspectivas ao estudo de tamanha situação traumática. A hipótese do presente trabalho é de que o autor de Maus cria uma dinâmica tridimensional na transformação transgeracional da realidade do passado por meio de sua ressignificação simbólica. / This work investigates the way in which the cultural production of post-Shoah generations reconciles the unreality of the genocide and the memories that surround it. It is from this point that we begin with the analysis of Maus a survivor\'s tale (final edition in 1991), Art Spiegelman\'s main work through which he represents his father\'s life narrative as a war survivor of the Shoah. Armed with his story, as well as with a series of historical references, such as photographs, pamphlets, books and stories from other survivors, Art merges the public and private memories by using other mechanisms of representation that break the barrier of the incomprehensibility of Shoah, such as illustrations that juxtapose past and present. As we investigate other theoretical works that address the Shoah - including Spiegelman\'s other work called Metamaus (2011) - we see how the cultural proposals of post-genocide generations offer new insights and consequently new perspectives for the study of such traumatic situation. Our hypothesis is that the author of Maus creates a three-dimensional dynamics in the transgenerational transformation of the reality of the past by means of its symbolic resignification.

A depressão é hoje a doença mental mais comum do mundo, afetando mais de 121 milhões de pessoas. Além disso, estima-se que em aproximadamente uma década ela se torne a 2º doença responsável pela perda prematura de vida entre todas as idades e sexos. Diferentes propostas foram feitas no intuito de se compreender os mecanismos pelos quais essa doença incide, contudo a etiologia dos transtornos depressivos ainda não é totalmente entendida. Existem consideráveis evidências de que a administração perinatal de lipopolissacarídeo (LPS), uma endotoxina bacteriana, promove efeitos persistentes no desenvolvimento e comportamento da prole de camundongos, os quais podem-se manter até a idade adulta. Ainda, esses eventos podem ter implicações evolucionárias ligadas a alterações transgeracionais. Tendo em vista que a ativação do sistema imune pode estar relacionada com os transtornos depressivos, o presente trabalho expos pré-natalmente ao LPS uma geração de camundongos avaliando os efeitos comportamentais dessa exposição em três gerações subsequentes levando-se em consideração os comportamentos depressivos e não depressivos de cada geração avaliada. Para isso camundongos fêmeas, após terem o comportamento selecionado pelo teste de suspensão da cauda (TSC), foram cruzadas com machos de mesmo comportamento recebendo 100g/kg de LPS ou solução salina no 15º dia de prenhez. Após os nascimentos, as gerações subsequentes tiveram o comportamento em questão avaliado pelo TSC, bem como a atividade geral em campo aberto. Além disso, a interação materno-filhote foi avaliada, uma vez que alterações na mesma poderiam contribuir para os efeitos do tratamento com a endotoxina. Ainda, foi-se realizado um desafio com LPS na geração filial 3, na qual o nível de citocinas e a expressão do comportamento doentio foram avaliadas. Os resultados mostraram que (i) a administração do LPS na geração parental não afetou o comportamento depressivo e não depressivo nas três gerações avaliadas, dado que animais com comportamento depressivo tiveram mais filhotes com o mesmo comportamento em todas as gerações. (ii) Foram observadas alterações no comportamento materno da geração parental, possivelmente ligadas a motivação materna desses animais. (iii) Foram encontradas alterações transgeracionais na atividade geral de camundongos machos e fêmeas das gerações filiais 1 e 2. Tais alterações foram mais x expressivas nos machos e, havendo diferenças entre o comportamento. Esses dados apontam que a exposição a endotoxina possui diferentes consequências de acordo com o comportamento e, (iv) os animais da geração filial 3 quando desafiados com a endotoxina apresentaram maior comportamento doentio e maiores níveis de citocinas. Esses dados apontam para um forte componente genético na transmissão do comportamento, além de, uma influencia epigenética na modulação do mesmo. Ainda, foi possível concluir que a inflamação gerada pela administração pré-natal do LPS atua de forma distinta entre os sexos, bem como o histórico comportamental, no caso, o comportamento depressivo e não depressivo estudados nesse trabalho / Depression disorders are to be considered the most common mental illness affecting more than 121 million people worldwide. It is estimated that approximately one decade it becomes the 2nd disease most responsible for premature loss of life of all ages and sexes. Different proposals to understand this disorders have been made in the past years, however its etiology it is still yet fully understood. There is considerable evidence that the administration of lipopolysaccharide (LPS), a bacterial endotoxin, promotes persistent effects on development and behavior of the offspring of mice, which are maintained into adulthood. Still, these events may have evolutionary implications related to transgenerational changes. Given that activation of the immune system may be related to depressive disorders, this study aimed to expose a generation of mice to LPS evaluating the behavioral effects on three subsequent generations taking into account the depressive-like and non depressive-like behaviors assessed on each generation by the tail suspension test (TST). For this, female mice after behavior selected by the tail suspension test (TST) were crossed with males of the same behavior and exposed to 100g/kg of LPS or saline solution on day 15th of pregnancy. After births, the subsequent generations were also evaluated on the TST and in the open field for general activity. In addition, the maternal interaction was also evaluated, since changes on this parameter could contribute to the treatment effects of the endotoxin. Yet, has been performed a challenge with LPS in the generation branch 3, wherein the level of expression of cytokines and sickness behavior were evaluated. The results showed that (i) the administration of LPS in the parental generation did not affect the depressive-like behaviors on the three generations evaluated, since animals with depressive-like and non depressive-like behavior had more offspring with the same behavior in all generations. (ii) Changes were observed in maternal behavior of the parental generation which is possibly related to a change in motivational state of those animals. (iii) Transgenerational alterations were found in the general activity of male and female mice of the filial generation 1 and 2. These changes were more significant in males and differences between depressive-like e non depressive-like behaviors were also observed. Together, these data indicate that the exposure to endotoxin has different consequences according to the animal historical behavior and, xii finally, (iv) the animals of filial generation 3 when challenged with endotoxin had higher sickness behavior and higher levels of cytokines when evaluated in the open field test. These data point to a strong genetic component in the transmission of behavior and, besides, a possible influence of epigenetic mechanism of the same. Furthermore it was possible to concluded that inflammation state created by the prenatal LPS exposure acts differently according to the animal historical behavior, in this case, the depressive-like and non depressive-like behavior studied, and also acting differently according to the sexes

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A exposição materna durante o período gestacional a uma dieta restrita em proteínas (LP) prejudica o desenvolvimento do pâncreas endócrino em sua prole e aumenta a susceptibilidade à hipertensão, diabetes e obesidade na vida adulta. Há evidências de que esse fenômeno pode persistir em gerações subsequentes. Objetivou-se avaliar o efeito da restrição proteica sobre o metabolismo da glicose e morfometria pancreática na prole F3 de camundongos ao nascimento e ao desmame. Para tanto, fêmeas virgens de camundongos Suíços (F0) foram acasaladas e receberam dieta normo-proteica (19% de proteína - NP) ou uma dieta isocalórica restrita em proteínas (5% de proteína - LP) durante toda a gravidez. Durante a lactação e o restante do experimento, todos os grupos receberam a dieta NP. Os filhotes machos foram nomeados F1 (NP1 e LP1). As fêmeas F1 e F2 foram acasaladas para produzir F2 e F3 (NP2, LP2, NP3 e LP3), respectivamente. Semanalmente, os filhotes foram pesados e calculada a taxa de crescimento alométrico (log [massa corporal] = log a + log b [idade]). Os animais foram sacrificados nos dias 1 e 21 de idade, a glicemia foi determinada e o pâncreas retirado, pesado e analisado por estereologia e imunofluorescência; a insulina foi mensurada aos 21 dias. Como resultados, os filhotes restritos na primeira geração (LP1) foram menores ao nascer, mas apresentaram um crescimento acelerado nos primeiros sete dias de vida, mostrando catch-up com os controles; a prole LP2 demonstrou a maior massa corporal ao nascimento e tiveram uma taxa de crescimento mais lenta durante a lactação; não houve diferença na massa corporal e na taxa de crescimento na geração F3. A massa de pâncreas foi diminuída em LP1-LP3 ao nascimento, contudo foi aumentada em LP2 ao desmame. A densidade de volume e o diâmetro das ilhotas foram menores em todos os grupos restritos no dia 1 e 21, somente LP1 teve o menor número de ilhotas. Ao nascer, a massa de células beta foi menor em LP1-LP3 e permaneceu baixa durante a lactação. No dia 1 e 21, os filhotes foram normoglicêmicos, entretanto foram hipoinsulinêmicos ao desmame. Portanto, a restrição de proteínas em camundongos durante a gestação produz alterações morfológicas nas ilhotas pancreáticas, sugerindo que a homeostase da glicose foi mantida por um aumento da sensibilidade à insulina durante os primeiros estágios de vida na prole ao longo de três gerações consecutivas. / Exposure of pregnant mice to a low-protein (LP) diet impairs endocrine pancreas development in their offspring and increases susceptibility to hypertension, diabetes and obesity in adulthood. There is evidence that this phenomenon may persist in subsequent generations. We sought to evaluate the effect of protein restriction on glucose metabolism and pancreatic morphometry in the F3 offspring of mice at birth and weaning. Virgin female Swiss mice (F0) were mated and received normal protein diet (19% protein - NP) or an isocaloric low protein diet (5% protein - LP) throughout pregnancy. Lactation and the rest of the experimental groups received NP diet. The male pups were named F1 (NP1 and LP1). F1 and F2 females were mated to produce F2 and F3 (NP2, LP2, NP3 and LP3). Weekly, pups were weighted and calculated the growth rate by allometry (log [body mass] = log a + b log [age]). The mice were sacrificed on days 1 and 21 of age, blood glucose was measured and the pancreas removed, weighed and analyzed by stereology and immunofluorescence, insulin was measured at 21 days. LP pups in the first generation (LP1) were smaller at birth, but had an accelerated growth and within 7 days catch-up growth with controls; LP2 offspring had higher body mass at birth and had a slower growth rate within 21 days; but there was no difference in body mass and growth rate in the F3 generation. The pancreatic mass decreased in LP1 through LP3 at birth but increased in LP2 at weaning. The islet volume density and diameter were smaller in all restricted groups at day 1 and 21, and LP1 had the lowest islet number; at birth, beta cell mass was smaller in LP1 through LP3 and remained low throughout suckling. At day 1 and 21, pups were normoglycemic, but were hypoinsulinemic at weaning. Thus, protein restriction in mice during pregnancy produces morphologic changes in pancreatic islets, suggesting that glucose homeostasis is maintained by an increased sensitivity to insulin during the early stages of life in offspring over three consecutive generations.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A exposição materna durante o período gestacional a uma dieta restrita em proteínas (LP) prejudica o desenvolvimento do pâncreas endócrino em sua prole e aumenta a susceptibilidade à hipertensão, diabetes e obesidade na vida adulta. Há evidências de que esse fenômeno pode persistir em gerações subsequentes. Objetivou-se avaliar o efeito da restrição proteica sobre o metabolismo da glicose e morfometria pancreática na prole F3 de camundongos ao nascimento e ao desmame. Para tanto, fêmeas virgens de camundongos Suíços (F0) foram acasaladas e receberam dieta normo-proteica (19% de proteína - NP) ou uma dieta isocalórica restrita em proteínas (5% de proteína - LP) durante toda a gravidez. Durante a lactação e o restante do experimento, todos os grupos receberam a dieta NP. Os filhotes machos foram nomeados F1 (NP1 e LP1). As fêmeas F1 e F2 foram acasaladas para produzir F2 e F3 (NP2, LP2, NP3 e LP3), respectivamente. Semanalmente, os filhotes foram pesados e calculada a taxa de crescimento alométrico (log [massa corporal] = log a + log b [idade]). Os animais foram sacrificados nos dias 1 e 21 de idade, a glicemia foi determinada e o pâncreas retirado, pesado e analisado por estereologia e imunofluorescência; a insulina foi mensurada aos 21 dias. Como resultados, os filhotes restritos na primeira geração (LP1) foram menores ao nascer, mas apresentaram um crescimento acelerado nos primeiros sete dias de vida, mostrando catch-up com os controles; a prole LP2 demonstrou a maior massa corporal ao nascimento e tiveram uma taxa de crescimento mais lenta durante a lactação; não houve diferença na massa corporal e na taxa de crescimento na geração F3. A massa de pâncreas foi diminuída em LP1-LP3 ao nascimento, contudo foi aumentada em LP2 ao desmame. A densidade de volume e o diâmetro das ilhotas foram menores em todos os grupos restritos no dia 1 e 21, somente LP1 teve o menor número de ilhotas. Ao nascer, a massa de células beta foi menor em LP1-LP3 e permaneceu baixa durante a lactação. No dia 1 e 21, os filhotes foram normoglicêmicos, entretanto foram hipoinsulinêmicos ao desmame. Portanto, a restrição de proteínas em camundongos durante a gestação produz alterações morfológicas nas ilhotas pancreáticas, sugerindo que a homeostase da glicose foi mantida por um aumento da sensibilidade à insulina durante os primeiros estágios de vida na prole ao longo de três gerações consecutivas. / Exposure of pregnant mice to a low-protein (LP) diet impairs endocrine pancreas development in their offspring and increases susceptibility to hypertension, diabetes and obesity in adulthood. There is evidence that this phenomenon may persist in subsequent generations. We sought to evaluate the effect of protein restriction on glucose metabolism and pancreatic morphometry in the F3 offspring of mice at birth and weaning. Virgin female Swiss mice (F0) were mated and received normal protein diet (19% protein - NP) or an isocaloric low protein diet (5% protein - LP) throughout pregnancy. Lactation and the rest of the experimental groups received NP diet. The male pups were named F1 (NP1 and LP1). F1 and F2 females were mated to produce F2 and F3 (NP2, LP2, NP3 and LP3). Weekly, pups were weighted and calculated the growth rate by allometry (log [body mass] = log a + b log [age]). The mice were sacrificed on days 1 and 21 of age, blood glucose was measured and the pancreas removed, weighed and analyzed by stereology and immunofluorescence, insulin was measured at 21 days. LP pups in the first generation (LP1) were smaller at birth, but had an accelerated growth and within 7 days catch-up growth with controls; LP2 offspring had higher body mass at birth and had a slower growth rate within 21 days; but there was no difference in body mass and growth rate in the F3 generation. The pancreatic mass decreased in LP1 through LP3 at birth but increased in LP2 at weaning. The islet volume density and diameter were smaller in all restricted groups at day 1 and 21, and LP1 had the lowest islet number; at birth, beta cell mass was smaller in LP1 through LP3 and remained low throughout suckling. At day 1 and 21, pups were normoglycemic, but were hypoinsulinemic at weaning. Thus, protein restriction in mice during pregnancy produces morphologic changes in pancreatic islets, suggesting that glucose homeostasis is maintained by an increased sensitivity to insulin during the early stages of life in offspring over three consecutive generations.