Die orthotope Lebertransplantation (OLT) ist ein etabliertes Standardtherapieverfahren von Endzuständen verschiedenster Lebererkrankungen. Bei Patienten mit Lebererkrankungen kommt es zu einer deutlichen Reduktion der hepatischen Metabolisierung und Elimination von verschiedensten Medikamenten. Fentanyl ist das Opioid der Wahl im Rahmen der Anästhesie bei Patienten mit Lebererkrankungen. Die Pharmakokinetik von Fentanyl ist besonders in der anhepatischen Phase durch einen Ausfall der hepatischen Elimination gekennzeichnet, sodass es zu hohen Plasmakonzentrationen von Fentanyl kommen kann. Besonders bei der Fentanylinfusion bis zur Reperfusion kann dies zu einer verzögerten Extubation führen, welche im Rahmen des Fast-Track-Verfahrens vermieden werden sollte. Hauptanliegen unserer Studie ist der Vergleich zweier Infusionsregimes für das Opioid Fentanyl, nämlich der Beendigung der Fentanylapplikation mit Beginn der anhepatischen Phase (Studiengruppe) und zum Zeitpunkt der Reperfusion (Kontrollgruppe). Dazu wurden von 22 Patienten (Studiengruppe: n=10; Kontrollgruppe: n=12) intraoperativ zu neun definierten Messzeitpunkten (MZP) die Verläufe der arteriellen Fentanylplasmakonzentration, sowie von Parametern des Säure-Basen-Haushaltes und der hämodynamische Messwerte erfasst. Die Bestimmung der Fentanylkonzentration erfolgte mit Hilfe der Flüssigchromatographie mit Massenspektrometrie (SSQ 7000, Finnigan), der Säure-Basen-Haushalt mittels Blutgasanalyse (ABL 700, Radiometer Medical A/S, Kopenhagen). Hinsichtlich der Daten für MELD-Score, Diagnose und Gesamtoperationsdauer unterschieden sich die beiden Gruppen nicht signifikant voneinander. Im Verlauf der anhepatischen Phase lag die Fentanylkonzentration im Plasma in der Kontrollgruppe signifikant höher als in der Studiengruppe. Die gefundenen höheren Fentanylspiegel in der Kontrollgruppe sind Ausdruck einer nicht vorhandenen hepatischen Fentanylclearance in der anhepatischen Phase. Basierend auf unseren Daten wollen wir zu einer Überprüfung des Infusionskonzeptes von Fentanyl bei OLT anregen. Während einer OLT sollte im Hinblick auf das Fast-Track-Konzept über eine Beendigung der Fentanylzufuhr zum Beginn der anhepatischen Phase nachgedacht werden.

Au Québec, la crise de la biodiversité est importante puisqu'une espèce de plante vasculaire indigène sur cinq se trouve en situation précaire. Bien que le problème n'en soit souvent qu'un d'extinction locale, il peut s'étendre de façon cumulative à l'échelle régionale comme c'est le cas dans la vallée du Saint-Laurent où de nombreuses espèces végétales sont à la limite septentrionale de leur aire de répartition. Les points chauds de la rareté au Québec se situent dans le sud du territoire, là où se concentre aussi la population du Québec. Étant une activité anthropique associée de façon importante au développement urbain, la construction routière a des impacts majeurs sur les milieux naturels, entre autres par le biais de la destruction d'espèces sessiles et de leur habitat dont les espèces de plantes menacées. Trois approches fondamentales ont été développées afin d'atténuer les impacts possibles d'un projet de développement routier (ou autre) sur la nature: l'évitement; l'atténuation et la compensation écologique. La mitigation d'impact de la construction routière offre peu d'options lorsque la déviation du tracé ou l'évitement sont exclus: la compensation par la conservation des espèces devient alors inévitable. Les espèces menacées peuvent être conservées par la protection d'habitats résiduels aux sites détruits qui seraient les hôtes de populations de l'espèces cibles, par la conservation ex situ ou hors-site en institutions et/ou par la relocalisation en milieu naturel. Pour sauvegarder les populations de ces espèces, la transplantation est une approche de relocalisation souvent utilisée. Cependant, cette méthode est contestée pour son efficacité étant donné le faible taux de réussite. Le succès de la relocalisation peut être amélioré considérablement en tenant compte davantage de la biologie de l'espèce. Dans cette optique, nous avons réalisé une expérience de transplantation sur le carex à feuilles larges (Carex platyphylla) en fonction de son habileté compétitrice. Cette espèce herbacée pérenne est susceptible d'être désignée vulnérable ou menacée et était présente dans une section de l'emprise de la future autoroute 50 entre Ottawa et Montréal. Nous avons évalué l'impact des manipulations sur la croissance et la survie des plants. Nous avons transplanté 192 plants dans trois sites de qualité situés dans le parc de la Gatineau. Trente-deux plants ont été laissés sur le site d'origine à titre de témoins de l'expérience. Sur les sites expérimentaux, les transplants ont été répartis également en deux placettes de 32 plants chacune. Une des deux placettes a été désherbée afin d'éliminer la compétition et l'autre n'a subi aucun traitement. Pour chacun des plants, le nombre de feuilles, le nombre de tiges florales, le nombre de ramets ont été dénombrés. Le nombre d'akènes produits a été estimé à partir des données récoltées sur une partie de la population. De plus, la survie a été évaluée à chacune des placettes. Des analyses de variance à deux critères de classification, des analyses de fréquences et des tests non-paramétriques indiquent après une saison de croissance, que la transplantation a réussi alors que la survie des plants était de 87,5 %. Cependant, le désherbage n'améliore pas le succès de la transplantation pour C. platyphylla. Nous suggérons d'autres méthodes pour améliorer le succès de transplantation de cette espèce, telles que l'application d'herbicides et l'augmentation de la luminosité. Enfin, cette étude a permis de consolider trois populations de C. platyphylla ainsi que d'augmenter les connaissances sur la conservation de C. platyphylla, une information transférable à de nombreuses espèces de Carex sp., notamment celles de la section Laxiflorae. L'effet site observé dans nos résultats indique que des recherches futures portant sur les exigences écologiques des plantes à statut précaire à l'échelle des micro-habitats devraient être bénéfiques dans la mise en oeuvre de stratégies améliorées de transplantation de cette espèce dans un contexte de mesures de mitigation. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Carex platyphylla, Route, Conservation, Plantes menacées, Transplantation, Contexte de mitigation.

En 2003, l'Organisation Mondiale de la Santé a déclaré la non-observance au traitement médical un problème de santé public majeur. Les impacts de la non-observance sont multiples touchant à la fois des facteurs économiques, humains et sociaux. La compréhension de la dynamique entourant la non-observance est un enjeu de taille, et ce, d'autant plus pour les patients qui ont subi une transplantation cardiaque. En effet, pour ces individus, la non-observance au traitement post-greffe menace directement leur survie et leur qualité de vie. Le concept de représentation de la maladie est l'un des facteurs s'étant montré en mesure de prédire de façon plus significative et constante l'observance au traitement. Malgré l'importance de l'observance au traitement pour les greffés cardiaques, et bien que les liens entre cette variable et la représentation de la maladie soient confirmés par la littérature, on ne retrouve aucune étude explorant en détails les représentations de la maladie des greffés cardiaques et ses liens possibles avec l'observance. De surcroît, cette relation n'a pas été explorée dans un contexte longitudinal où il serait pertinent d'évaluer si les fluctuations de la représentation de la maladie peuvent entraîner des impacts sur l'observance au traitement. Par ailleurs, le concept de représentation de la maladie est traditionnellement étudié par l'entremise d'outils quantitatifs. Pourtant, ce dernier fait référence à des croyances d'ordre idiosyncrasique, dynamique, qui peuvent être cohérentes, rationnelles ou non. L'ajout d'une évaluation qualitative pourrait permettre une meilleure compréhension de la représentation de la maladie et de ses liens avec l'observance au traitement. L'étude actuelle vise à explorer en détails les représentations de la maladie des greffés cardiaques à l'aide de deux méthodologies soit qualitative et quantitative. Les fluctuations de la représentation de la maladie à travers le temps, en plus d'être mesurées seront mises en relation avec l'observance au traitement dans un objectif de mieux cerner les liens entre ces deux variables. Une meilleure connaissance de ces deux concepts et de leur relation pourrait permettre le développement d'outils ou d'interventions visant à optimiser l'observance au traitement chez les greffés cardiaques. Le présent document présente un compte-rendu des travaux à ces effets. Le premier chapitre abordera la problématique, décrira les variables sous étude, et fera état de la littérature dans ce domaine. Le second chapitre présentera les résultats du premier volet de cette étude visant à explorer la représentation de la maladie des greffés cardiaques par des mesures quantitatives et qualitatives. Il sera démontré comment les mesures qualitatives permettent d'expliquer, de nuancer et d'approfondir les résultats quantitatifs. Des suggestions concrètes pour améliorer l'évaluation quantitative de la représentation de la maladie seront par le fait même proposées. Le troisième chapitre présentera les résultats du second volet de cette étude visant à analyser les fluctuations de la représentation de la maladie et ses liens potentiels avec l'observance au traitement. Il sera démontré que les représentations de la maladie des greffés cardiaques pourraient être stables et adéquates entre le 4e et le 10e mois suivant la transplantation cardiaque. De plus, la possibilité d'une relation entre les fluctuations de la représentation de la maladie et l'observance au traitement sera mise en lumière. Finalement, des profils d'observance seront présentés toujours dans une optique de mieux cerner les liens entre la représentation de la maladie et l'observance au traitement. Finalement, le quatrième chapitre fera une synthèse de l'ensemble de ces travaux en faisant un retour sur les objectifs de cette étude et les résultats encourus. De plus, les implications méthodologiques et cliniques seront survolées et des applications concrètes suggérées. Les limites et forces de l'étude seront aussi abordées pour ensuite terminer en extrapolant sur les recherches futures. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : représentation de la maladie, observance au traitement, greffés cardiaques, méthodologies qualitative et quantitative.

Bakgrund: Personer som blir föremål för hjärttransplantation är mycket sjuka och det finns ingen annan behandling att tillgå. När hjärttransplantationen är genomförd krävs livsstilsförändringar och livslång och kontinuerlig behandling av immunosuppressiva läkemedel. En transplantation är en svårbegriplig händelse som väcker mångskiftande känslor. Syfte: Beskriva vuxna personers upplevelser efter en hjärttransplantation. Metod: En allmän litteraturstudie genomfördes. Resultat: I resultatet framkom fyra subkategorier: Känslor om det transplanterade hjärtat och donatorn, det psykiska lidandet, andligt och socialt stöd och framtidstro. Därefter bildades huvudkategorin: Livet som den hjärttransplanterade. Diskussion: Livet efter en hjärttransplantation är en komplicerad situation. Det kan vara en svårighet att anpassa sig till det donerade hjärtat. Det är därför viktigt med en god vårdrelation för att stötta och inge positiva aspekter till upplevd hälsa, detta har diskuterats utifrån Antonovskys teori KASAM. Slutsats: En god kontakt inbjuder till frågor om problem och funderingar kring sin hälsa vilket leder till trygghet och ökad kunskap. / Background: A person who are subject to heart transplantation is very ill and there is no other treatment available. When the heart transplantation is made lifestyle changes and life-long and continuous treatment of immunosuppressive drugs requires. A transplant is an obscure event that brings diverse emotions. Aim: To describe adults’ experiences after a heart transplantation. Method: A literature review was conducted. Results: In the result four subcategories appared: Emotion on the transplanted heart and the donor, the psychological suffering, spiritual and social support and belief in the future. Subsequently formed the main category: Life as the heart transplant. Discussion: Life after a heart transplant is a complex situation. It can be a difficulty to adapt to the donated heart. It is therefore important, but good health care relationship to support and inspire positive aspects of perceived health, this has been discussed on the basis of Antonovsky theory of Sense of Coherence. Conclusion: A good contact to invite questions about their health problems leading to security and increased knowledge.

Bakgrund: Transplantation är sista utvägen vid organsvikt där all annan behandling är otillräcklig. När ett organ slutar fungera väcks svåra känslor hos den drabbade individen, känslor förorsakade av sjukdom och känslor som kötiden skapar då det råder en stor brist på organ och vävnader. Syfte: Syftet med litteraturstudien var att beskriva patienternas upplevelse av att vänta på en organtransplantation. Metod: En litteraturstudie med en kvalitativ ansats har genomförts. Sju vetenskapliga artiklar analyserades med hjälp av kvalitativ innehållsanalys. Resultat: Efter analys framkom tre huvudkategorier som beskriver patientens upplevelse av att vänta på en organtransplantation: Förluster, Storm av känslor och Hantera väntan. Slutsats: Det är viktigt att uppmärksamma patientens speciella livssituation i samband med att vänta på en organtransplantation. För att stödja och lindra patientens lidande i deras upplevelse av att vänta på ett organ krävs en god professionell vårdande relation.

Stem cells have the ability to reproduce themselves for a long period and differentiate into specific morphological and functional cells. The stem cells are an important material in the developmental biology, genomics, and transgenic methods, as well as in potential clinical applications, gene therapy and tissue engineering. The pluripotent stem cells will be a valuable source in numerous functional degenerated pathologies. Therefore, the objective of this research program was to establish transgenic porcine embryonic stem (pES) cell lines which can express green fluorescent protein (GFP) report gene stably for tracking after transplantation. We also developed a directed differentiation of pES into neural lineages and applied in rat Parkinson¡¦s disease model. Although the establishment of pluripotent ES cell lines from domestic species is much more difficult than that in murine species, our results had successfully isolated and established pES cell lines from pre-implantation blastocysts. Furthermore, we established the novel GFP-expressing pES cell lines (pES/GFP+), which were obtained by electroporation- mediated transfection with exogenous GFP gene. These pES/GFP+ cells exhibited pluripotent markers including Oct-4, AP, SSEA-4, TRA-1-60, and TRA-1-81 as that of human ES cells. The strategy of directed neural differentiation was to culture pES with neurogenic stimulators such as retinoic acid (RA), sonic hedgehog (SHH), and fibroblast growth factor (FGF). Upon directed differentiation toward neural differentiation, these pES-derived cells exhibited typical neuronal morphology and expressed neural lineage-specific markers such as nestin, NFL, MAP2, GFAP, A2B5, TH, ChAT, and GABA. These results showed the pES cells had the potential to differentiate into neural lineages. When pES/GFP+ cells were transplanted into the SD rat¡¦s brain, and their survival and development was determined by the non-invasive In Vivo Imaging System (IVIS 50), and the invasive fibered confocal Cellvizio® Imaging System (Cellvizio®). The results showed that fluorescent signals from pES/GFP+ cells on the injection site of SD rats¡¦ brain could be detected through the experimental period of 3 months. The level of fluorescent signals detected in treatment groups was two folds above that of the control group. Besides, the functional behavior recovery analysis by amphetamine-induced rotation test indicated the PD rat grafted with pES/GFP+ cells and their derived neural progenitors showed no significant recovery of rotation rate in these two treatments because a progressively increased relative rotation through 3 months duration. However, the relative rotation of PD rats grafted with the pES/GFP+-derived mature neurons, showed a stably decrease relative rotation and resulted in a functional recovery from Parkinsonian behavioral defects. Following 3 months completion of behavioral analyses, PD rats were sacrificed for immunohistochemical analysis. In the section of injected site without tumorgenesis and showed the survival and dopaminergic differentiation of grafted pES/GFP+ derived cells when stained with anti-TH and anti-DA. To our knowledge, there have been no reports of establishing GFP-expressing pES cell lines. These novel pES/GFP+ cell lines established in this study might serve as a non-rodent model and could benefit to the studies involving ES cell transplantation, cell replacement therapy, tissue regeneration, and actual approach for pre-clinical research due to their traceable capacity.

<p><em>Background </em>The proliferation signal inhibitors (PSIs) sirolimus (SRL) and everolimus (ERL) are the potent immunosuppressive drugs using in organ transplantation and has been used successfully in renal transplant recipients (RTX) as well. PSIs are the key factors to overcome the allograft rejections after successful organ transplantation since the immune system starts to react against the graft. SRL and ERL prevents the action of immune system b inhibits the proliferation of T- and B-cells by inhibiting the intracellular signaling of interleukin-2. The presence of excess amount of serum proteins including albumin in the urine is considered as proteinuria, which reflects the loss of kidney function. The occurrence of proteinuria can be the result of abnormal glomerular filtration and/or impaired tubular endocytic function of renal proximal tubular epithelial cells (PTECs). Megalin and cubulin are two scavenger receptors present on epical surface of PTECs and involved in reabsorption of proteins after glomerular ultrafiltration process in the kidney. Proteinuria appears too high in renal transplanted patients during ongoing   treatment with PSIs.</p><p><em>Aim</em> Our study aimed to investigate and correlate the expression level of megalin and cubilin and albumin uptake in PTEC of renal transplanted patients before and after conversion to PSI.</p><p><em>Methods</em> To retrieve the maximal expression of our interest molecules in renal PTECs, we optimized antigen retrieval (AR) method and primary antibody dilution for each molecule separately. An optimization experiment was performed on 3 different normal patients renal biopsies were used. Later, human renal biopsy specimens originated from 4 different renal transplanted patients were used in this study. From all the 4 patients biopsy specimens were taken before and ongoing administration of PSIs (SRL, ERL). The expression of megalin, cubilin and albumin uptake in PTEC of renal transplant patients was determined by immunohistochemical staining.</p><p><em>Results</em> Based on the optimization experiments, we selected the AR method and primary antibody dilution for the expression of megalin, cubilin and albumin uptake. In 4 renal transplanted patients following administration of PSIs results in patients 1, 2, 3 expression of megalin, cubilin and albumin uptake during ongoing PSI treatment was not comparable or even more intense than before PSIs introduction. The expression of megalin, cubilin and albumin uptake was reduced in patient 4 during ongoing PSI treatment.</p><p><em>Conclusion</em> Our findings suggest that the renal transplant patient 4 developed proteinuria during PSI medication. The expression of megalin, cubilin and albumin uptake was markedly decreased during ongoing PSI treatment in patient 4. We concluded that there is a direct link between PSI medication and tubular dysfunction, which might cause proteinuria</p>

<p><em>Bakgrund:</em> Transplantation är sista utvägen vid organsvikt där all annan behandling är otillräcklig. När ett organ slutar fungera väcks svåra känslor hos den drabbade individen, känslor förorsakade av sjukdom och känslor som kötiden skapar då det råder en stor brist på organ och vävnader.</p><p><em>Syfte:</em> Syftet med litteraturstudien var att beskriva patienternas upplevelse av att vänta på en organtransplantation.</p><p><em>Metod:</em> En litteraturstudie med en kvalitativ ansats har genomförts. Sju vetenskapliga artiklar analyserades med hjälp av kvalitativ innehållsanalys.</p><p><em>Resultat:</em> Efter analys framkom tre huvudkategorier som beskriver patientens upplevelse av att vänta på en organtransplantation: <em>Förluster</em>, <em>Storm av känslor</em> och <em>Hantera väntan</em>.</p><p><em>Slutsats:</em> Det är viktigt att uppmärksamma patientens speciella livssituation i samband med att vänta på en organtransplantation. För att stödja och lindra patientens lidande i deras upplevelse av att vänta på ett organ krävs en god professionell vårdande relation.     </p>

To examine the relationship between liver injury and the appearance of bone marrow derived hepatic cells we performed sex-mismatched bone marrow transplants in mice, with subsequent liver injury. Co-labeling for a marker of donor bone marrow origin and a marker of liver epithelial phenotype allowed us to identify rare marrow-derived hepatocytes at various time points following liver damage. The number of marrow-derived hepatocytes was low, however, and did not allow us to determine if liver-specific injury upregulated this process from baseline. We conclude that while marrow-derived hepatocytes are found, the low level of occurrence in this study makes it impossible to draw a clear temporal relationship between liver damage, recovery and the appearance of donor-derived cells. In addition, we cannot say whether liver-specific damage upregulates this phenomenon.

Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine : Nancy 1 : 2004. / Titre provenant de l'écran-titre.