Orientador: Domingo Marcolino Braile / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T03:55:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Antoniali_Fernando_M.pdf: 4775200 bytes, checksum: 8361f227d501574e0c98c3965065c58b (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Objetivo: Determinar a proporção existente entre os segmentos do anel da valva tricúspide normal em humanos. Método: Foram estudados 30 corações de cadáveres humanos não formolizados, com menos de 6h de período ¿post-mortem¿, sem lesões congênitas ou adquiridas e com valvas tricúspides sem deformidades e continentes. A continência desta valva foi confirmada por injeção de água sob pressão no interior do ventrículo direito estando a valva pulmonar fechada. Foram realizadas fotos digitais da valva tricúspide com o anel valvar íntegro e após secção na comissura póstero-septal e retificação do anel valvar. Estas fotos contendo escalas milimetradas foram avaliadas por programa específico de computador. Foram feitas medidas computadorizadas do perímetro, segmento septal e segmento ântero-posterior do anel valvar íntegro. Nesta condição também foram feitas medidas da distância linear entre as comissuras ântero-septal e póstero-septal. Na condição de anel valvar retificado, foram realizadas medidas computadorizadas e manuais do perímetro e dos segmentos septal, anterior e posterior do anel valvar tricuspídeo. Compararam-se as medidas médias e as razões entre elas nas condições de anel íntegro e retificado. Compararam-se, também, a forma computadorizada e manual de mensuração do anel. Resultados: Nas medidas computadorizadas realizadas com imagens digitais do anel valvar íntegro, os valores médios do perímetro, segmento septal e ântero-posterior foram 105mm (±12,7), 30,6mm (±3,7) e 74mm (±9,4), respectivamente. A distância linear média entre as comissuras ântero-septal e póstero-septal foi de 28,9mm (±3,4). Nas medidas computadorizadas realizadas com imagens digitais do anel valvar retificado, os valores médios foram 117,5mm (±13,3), 32mm (±3,7), 46,3mm (±8,3) e 39,1mm (±8,5), respectivamente para perímetro, segmento septal, anterior e posterior. A razão média entre o segmento ântero-posterior e o septal foi 2,43 (±0,212) e 2,67 (±0,304) respectivamente em anéis íntegros e retificados. Houve diferenças significantes entre as medidas do perímetro (p<0,0001), do segmento septal (p=0,003) e do segmento ântero-posterior (p<0,0001) quando realizadas em anéis íntegros e retificados. As razões entre segmento ântero-posterior e septal também apresentaram diferença significante (p=0,0005). As medidas manuais do anel valvar retificado apresentaram os valores médios de 118,5mm (±12,7), 32,6mm (±3,4), 46,6mm (±7,7) e 39,3mm (±7,9), respectivamente para perímetro, segmento septal, anterior e posterior. Não houve diferenças significantes entre medidas manuais e computadorizadas. Conclusões: A proporção existente entre os segmento septal e o segmento ântero-posterior, do anel da valva tricúspide normal em humanos, é igual a 1 : 2,43. A secção e retificação do anel tricuspídeo altera as medidas de seus segmentos e suas relações / Abstract: Objective: The purpose of this study was to determine the proportion among the segments of the human tricuspid valve annulus. Methods: Descriptive autopsy study of 30 human hearts, without fixation, with less than six hours of post-mortem period, without congenital or acquired lesions and without tricuspid regurgitation. The tricuspid valve insufficiency was excluded by infusion of pressured water in the right ventricle with closed pulmonary valve. Digital images of the tricuspid ring on anatomical position and on flattened state were analyzed by specific software. Computerized measurements of the perimeter, septal segment, anteroposterior segment and the linear distance between the anteroseptal and posteroseptal commissures were obtained on anatomical position. Computerized and manual measurements of the perimeter, septal, anterior and posterior segments were obtained on flattened state. The measurements were demonstrated and compared on the two different situations, anatomical position and flattened. The computerized measurements were compared with the manual ones. Results: The mean values of the perimeter, septal and anteroposterior segments of the tricuspid ring, obtained by computerized measurements on anatomical position were: 105mm (±12.7), 30.6mm (±3.7) e 74mm (±9.4), respectively. The mean linear distance between the anteroseptal and posteroseptal commissures was 28.9mm (±3.4). On the flattened state and by computerized measurements, the mean value of the perimeter was 117.5mm (±13.3) and of the septal, anterior e posterior segments were respectively: 32mm (±3.7), 46.3mm (±8.3) e 39.1mm (±8.5). The mean ratio between the antero-posterior and septal segments was 2.43 (±0.212) on the anatomical position and on flattened state was 2.67 (±0.304). Statistical differences were observed in the measurements of perimeter (p<0.0001), septal segment (p=0.003) e antero-posterior segment (p<0.0001) on the two situations. Statistical difference also occurred on the ratios between the antero-posterior and septal segments (p=0.0005). The mean values obtained by manual measurements of the tricuspid ring on flattened state were: 118.5mm (±12.7), 32.6mm (±3.4), 46.6mm (±7.7) e 39.3mm (±7.9), respectively for perimeter, septal, anterior and posterior segments. There weren¿t statistical differences on computerized and manual measurements. Conclusions: The proportion between the septal and antero-posterior segments of the normal human tricuspid valve is 1 : 2.43. The attitude of flatting the tricuspid ring to measure the segments, changes their values and the ratios between them / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

Hintergrund: Das MitraClip-Verfahren stellt eine therapeutische Option für Patienten mit symptomatischer Mitralklappeninsuffizienz und erhöhtem Operationsrisiko dar. Es ist anzunehmen, dass die Mitralklappeninsuffizienz eine Verschlechterung der Rechtsherzfunktion durch Volumen- und Drucküberladung mit verursacht. Forschungsfragen: Unsere Studie adressiert folgende Fragen: 1. Welche genauen Auswirkungen hat die alleinige Reduktion der Mitralklappeninsuffizienz auf den Verlauf der Rechtsherzfunktion? Dieser Aspekt wurde bisher nicht ausreichend untersucht. 2. Ist es notwendig, eine gleichzeitige interventionelle oder operative Korrektur für eine koexistierende schwere Trikuspidalklappeninsuffizienz durchzuführen? Methodik: 62 Patienten mit hochgradiger Mitralklappeninsuffizienz und gleichzeitiger mittel- bis hochgradiger Trikuspidalklappeninsuffizienz wurden rekrutiert. Alle Patienten unterzogen sich einer ausführlichen 2D- und 3DEchokardiographie vor und 6 Monate nach der MitraClip-Implantation. Die Funktion des rechten Ventrikels (RV) wurde anhand von TAPSE, TASV, RVFAC und MPI bewertet. Der rechtsventrikuläre systolische Druck (RVSP) wurde zur Einschätzung einer pulmonalen Hypertonie und somit der RV-Nachlast herangezogen. Weitere Parameter umfassten den Schweregrad der Trikuspidalklappeninsuffizienz sowie die Dimensionen und Volumina des rechten Ventrikels und des rechten Atriums. Ergebnisse: 6 Monate nach MitraClip-Implantation zeigte sich eine signifikante Verbesserung der Funktion des rechten Ventrikels. Es verbesserten sich folgende Rechtsherzfunktionsparameter signifikant:RVFAC (33,1 ± 10,7 vs. 39,2 ± 9,6, p < 0,0001) und TASV (9,4 ± 2,4 vs. 10,6 ± 2,6, p = 0,01), ebenso wie der RVSP (52,3 ± 12,3 vs. 43,9 ± 11,8, P<0.0001). Die Dimensionen und Volumina des rechten Atriums und Ventrikels zeigten keine signifikanten Veränderungen, außer einer Verringerung der RVOT-Dimension. Der Schweregrad der Trikuspidalklappeninsuffizienz verringerte sich im Durchschnitt signifikant. Die Veränderung in der Mitralklappeninsuffizienz war der einzige signifikante Prädiktor für Veränderungen in der Trikuspidalklappeninsuffizienz. Schlussfolgerung: Die Reduktion der Mitralklappeninsuffizienz mittels MitraClip geht im Durchschnitt mit einer signifikanten Verbesserung der Rechtsherzparameter einher, insbesondere in Bezug auf die Funktion der rechten Herzkammer. Gleichzeitig zeigt sich häufig eine Reduktion des Schweregrads der Trikuspidalklappeninsuffizienz. Dies legt nahe, dass ein schrittweises Vorgehen in Bezug auf die Behandlung der residualen Trikuspidalklappeninsuffizienz zunächst gerechtfertigt erscheint.

Plusieurs avancées exceptionnelles ont permis à un nombre grandissant d’enfants avec pathologies cardiaques complexes d’atteindre l’âge adulte. Ainsi, plus de patients développent maintenant des complications en lien avec leur maladie ou leurs antécédents chirurgicaux. Malheureusement, en raison de nombreux obstacles limitant la recherche en cardiopathie congénitale adulte, un écart de savoir perdure et freine l’optimisation des soins. En attendant le couplage de grands registres pédiatriques et adultes facilitant l’accès aux données existantes, les projets multicentriques indépendants demeurent essentiels. Cette thèse présente deux études multicentriques de cohorte comparant des techniques opératoires couramment utilisées dans le traitement de pathologies congénitales cardiaques complexes dans le but de promouvoir la santé des patients à long terme. La première étude visait à évaluer l’impact chronique du type de procédure de Fontan sur le risque thromboembolique. Pour ce projet nord-américain, 522 patients avec connexion atriopulmonaire (21.4%), tunnel latéral (41.8%) ou conduit extracardiaque (36.8%) ont été recrutés. À l’aide d’analyses multivariées contrôlant pour la décennie opératoire et les effets variables dans le temps de l’arythmie et de la thromboprophylaxie, l’étude a conclu à un plus faible risque de complications thromboemboliques systémiques (rapport des risques instantanés [RRI] : 0.20 ; intervalle de confiance [IC] à 95% : 0.04-0.97) et combinées (RRI : 0.34 ; IC à 95% : 0.13-0.91) avec le conduit extracardiaque. Ces résultats remettent en question la croyance populaire selon laquelle cette technique serait plus thrombogène en raison d’un grand contact avec du matériel synthétique et d’un débit limité par le calibre fixe du greffon. La deuxième étude avait pour but d’investiguer, auprès de patients avec tétralogie de Fallot ou sténose pulmonaire corrigée nécessitant une implantation de valve pulmonaire, l’efficacité immédiate et l’innocuité d’une intervention concomitante sur la valve tricuspide. Pour ce projet pancanadien, 542 patients ayant subi un remplacement isolé de la valve pulmonaire (66.8%) ou une chirurgie combinée des valves pulmonaire et tricuspide (33.2%) ont été enrôlés. À l’aide d’analyses multivariées, cette étude a révélé que la chirurgie combinée était associée à une plus grande réduction du grade de régurgitation tricuspidienne qu’un remplacement isolé de la valve pulmonaire (rapport de cotes [RC] : 0.44 ; IC à 95% : 0.25-0.77) sans une augmentation des complications périopératoires (RC : 0.85 ; IC à 95% : 0.46-1.57) ou du temps d’hospitalisation (ratio du taux d’incidence : 1.17 ; IC à 95% : 0.93-1.46). Ces résultats questionnent la pertinence d’une gestion conservatrice de l’insuffisance tricuspide sévère. De plus, ils confirment qu’une procédure ciblée peut améliorer de façon sécuritaire la fuite modérée au-delà de l’effet produit par la décharge du ventricule – une stratégie potentiellement avantageuse auprès de jeunes patients déjà à haut risque de défaillance cardiaque droite. En conclusion, avec une puissance statistique plus élevée que les études précédemment publiées, ces travaux ont permis une comparaison valide et pertinente de techniques opératoires couramment utilisées en chirurgie cardiaque congénitale, ce qui influencera possiblement la pratique. Ultimement, cette thèse souligne l’importance de promouvoir la collaboration afin de répondre aux besoins émergents des patients avec pathologies congénitales cardiaques complexes. / Outstanding technical advances have made possible for a growing number of infants with complex heart disease to survive into adulthood. Consequently, more patients are now living long enough to experience late complications related to their underlying pathology or sequelae from past interventions. However, due to the inherent challenges of carrying research in adult congenital heart disease, important knowledge gaps prevent further optimization of care. Waiting on broad linkage of pediatric and adult databases to facilitate access to data, stand-alone multicenter research initiatives remain essential. The current body of work presents two multicenter cohort studies which were designed to help improving the long-term health of patients with complex heart disease through a comparison of common operative techniques. The first study sought to evaluate the chronic impact of Fontan surgery type on the thromboembolic risk. This North American cohort enrolled 522 patients with univentricular palliation consisting of an atriopulmonary connection (21.4%), lateral tunnel (41.8%) or extracardiac conduit (36.8%). In multivariable analyses stratified by surgical decade and controlling for the time-varying effects of atrial arrhythmias and thromboprophylaxis, extracardiac conduits were independently associated with a lower risk of systemic (hazard ratio [HR]: 0.20 vs. lateral tunnel; 95% confidence interval [CI]: 0.04-0.97) and combined (HR: 0.34 vs. lateral tunnel; 95% CI: 0.13-0.91) thromboembolic events. These results cast doubt on the widely held notion that extracardiac conduits are potentially more thrombogenic than lateral tunnels by virtue of greater exposure to synthetic material and relative flow restriction through a fixed pathway. The second study investigated, in patients with repaired tetralogy of Fallot or equivalent disease undergoing a first pulmonary valve implant, the early effectiveness and safety of concomitant tricuspid valve intervention. This pan-Canadian cohort included 542 patients who underwent isolated pulmonary valve replacement (66.8%) or combined pulmonary and tricuspid valve surgery (33.2%). In multivariable analyses, combined surgery was associated with a greater reduction in tricuspid regurgitation grade than isolated pulmonary valve replacement (odds ratio [OR]: 0.44; 95% CI: 0.25-0.77) without an increase in early adverse events (OR: 0.85; 95% CI: 0.46-1.57) or hospitalization time (incidence rate ratio: 1.17; 95% CI: 0.93-1.46). These results strongly question the appropriateness of conservative management of severe tricuspid regurgitation at the time of pulmonary reintervention. Furthermore, they confirm that concomitant tricuspid valve intervention can safely improve moderate insufficiency beyond the effect of right ventricular offloading – a strategy likely worthwhile to adopt in a population of young adults already at high risk of right heart failure. In conclusion, with higher statistical power than previously published studies, the presented body of work allowed for a valid comparison of common surgical techniques used in congenital cardiac care, which will likely impact current practices. Ultimately, this thesis underlines the importance of fostering collaboration in order to meet the emerging health needs of patients with complex heart disease.

Le nombre d’adultes porteurs d’une tétralogie de Fallot opérée dans l’enfance est en constante augmentation. Initialement, ces patients étaient considérés comme guéris. A l’âge adulte, ils présentent en fait des complications d’ordre rythmique, responsables de morts subites, et des complications d’ordre mécanique : dilatation du ventricule droit (VD) liée à l’insuffisance pulmonaire chronique, séquellaire de la première chirurgie de réparation de la cardiopathie. Les mécanismes de l’arythmie ainsi qu’une éventuelle interaction entre la dysfonction VD et la survenue de ces arythmies ne restent que partiellement élucidés. Dans ce travail, en couplant les données d’études cliniques et les données expérimentales issues d’un modèle animal (MA) mimant une tétralogie de Fallot réparée, nous avons montré que 1) l’échocardiographie ne pouvait pas se substituer à l’IRM pour la surveillance des patients avec tétralogie de Fallot réparée 2) la valvulation pulmonaire restait une intervention à risque de mortalité 3) une bioprothèse non stentée était une bonne solution pour effectuer cette valvulation 4) en cas de fuite tricuspidienne sévère lors de cette valvulation, une plastie était indispensable 5) plusieurs gènes participaient au remodelage ventriculaire droit (analyse génétique effectuée sur le MA) 6) le remodelage électrophysiologique du VD (MA) s’accompagnait de propriétés pro-arythmogènes. Les mécanismes de décompensation sont intriqués : un lien entre dysfonction VD et arythmie paraît bien établi. D’autres analyses électrophysiologiques sont en cours au niveau du ventricule gauche (MA), pour rechercher d’autres mécanismes pro-arythmogènes. / The number of adults with a repaired tetralogy of Fallot is increasing. In the past, those patients were considered healed. Nonetheless, they present arrhythmogenic issues, with frequent sudden death, and mechanical complications: right ventricular dilation due to long lasting pulmonary valve regurgitation, secondary to surgical repair. The origin of arrhythmia and its interaction with right ventricular dysfunction is only partially understood. In this study, combining clinical with experimental data, we pointed out: 1) concerning the follow-up of this population, echocardiography is not a substitute to MRI 2) operative mortality of pulmonary valve replacement (PVR) still exists 3) a stentless bioprosthesis represents a valid solution for PVR 4) a valve repair is mandatory for severe tricuspid valve regurgitation at PVR 5) the genetic analysis carried out in an animal model of repaired tetralogy of Fallot, demonstrated the involvement of numerous genes in right ventricular remodeling 6) remodeling of the right ventricle in this animal model generates pro-arrhythmic substrate. Heart failure mechanisms in repaired tetralogy of Fallot are complex: a link between right ventricular dysfunction and arrhythmias is demonstrated. Further studies are needed to investigate other pro-arrhythmic mechanisms involving the left ventricle.

Résumé - Les données concernant la prise en charge chirurgicale de la maladie tricuspidienne reposent sur des études de cohortes à petite échelle et peu d’entre elles se sont intéressées aux résultats échocardiographiques et aux facteurs de risque de mortalité et de morbidité. Une étude de cohorte rétrospective descriptive et analytique fut effectuée pour analyser l’expérience de l’Institut de Cardiologie de Montréal concernant la chirurgie de la VT. Les données ont été récoltées à l’aide des dossiers médicaux. Durant la période 1977-2008, 792 PVT et 134 RVT furent effectués (âge médian : 62 ans). La mortalité opératoire était de 13,8%. Les taux de survie actuarielle à 5, à 10 et à 15 ans étaient respectivement de 67±2%, de 47±2% et de 29±2%. Au dernier suivi, de l’IT ≥3/4 était présente chez 31% des patients du groupe PVT et chez 12% des patients du groupe RVT (p<0,001). La classe fonctionnelle NYHA s’est améliorée significativement au dernier suivi par rapport à la période pré-opératoire (p<0,001). L’analyse de propension montre que par rapport à une PVT, un RVT est associé significativement à des taux de mortalité opératoire et tardive accrus, mais à moins d’IT ≥2/4 ou ≥3/4 lors du suivi. Cette étude montre que malgré le risque chirurgical substantiel associé à la chirurgie de la VT, les patients bénéficient d’une amélioration fonctionnelle significative. Les facteurs de risque de mortalité et de morbidité sont décrits et des études de sous-groupes sur la chirurgie tri-valvulaire et la chirurgie isolée de la VT sont exposées. / Abstract - Data regarding surgical management of tricuspid valve disease are based on small cohort studies, and only few of them report echocardiographic results or risk factors for mortality and morbidity. A retrospective descriptive and analytic cohort study was performed in order to analyze the Montreal Heart Institute experience regarding tricuspid valve surgery. Data was extracted from the medical files of patients. During the 1977-2008 period, 792 tricuspid valve repairs and 134 tricuspid valve replacements were performed (median age of patients: 62 years). Operative mortality was 13.8%. Actuarial survival rates at 5, 10, and 15 years were 67±2%, 47±2%, and 29±2%, respectively. At last follow-up, 31% of patients who underwent repair and 12% of patients who underwent replacement had tricuspid regurgitation ≥3/4 (p<0,001). NYHA functional class improved significantly at last follow-up compared to baseline (p<0,001). Propensity score analysis showed that a replacement was associated with increased operative and late mortality rates compared to repair, but with less tricuspid regurgitation ≥2/4 or ≥3/4 at follow-up. The study shows that despite substantial mortality rates, patients experience a significant functional improvement following tricuspid valve surgery. Risk factors for mortality and morbidity are described, and sub-group analyses for triple valve surgery and for isolated tricuspid valve surgery are exposed.

Résumé - Les données concernant la prise en charge chirurgicale de la maladie tricuspidienne reposent sur des études de cohortes à petite échelle et peu d’entre elles se sont intéressées aux résultats échocardiographiques et aux facteurs de risque de mortalité et de morbidité. Une étude de cohorte rétrospective descriptive et analytique fut effectuée pour analyser l’expérience de l’Institut de Cardiologie de Montréal concernant la chirurgie de la VT. Les données ont été récoltées à l’aide des dossiers médicaux. Durant la période 1977-2008, 792 PVT et 134 RVT furent effectués (âge médian : 62 ans). La mortalité opératoire était de 13,8%. Les taux de survie actuarielle à 5, à 10 et à 15 ans étaient respectivement de 67±2%, de 47±2% et de 29±2%. Au dernier suivi, de l’IT ≥3/4 était présente chez 31% des patients du groupe PVT et chez 12% des patients du groupe RVT (p<0,001). La classe fonctionnelle NYHA s’est améliorée significativement au dernier suivi par rapport à la période pré-opératoire (p<0,001). L’analyse de propension montre que par rapport à une PVT, un RVT est associé significativement à des taux de mortalité opératoire et tardive accrus, mais à moins d’IT ≥2/4 ou ≥3/4 lors du suivi. Cette étude montre que malgré le risque chirurgical substantiel associé à la chirurgie de la VT, les patients bénéficient d’une amélioration fonctionnelle significative. Les facteurs de risque de mortalité et de morbidité sont décrits et des études de sous-groupes sur la chirurgie tri-valvulaire et la chirurgie isolée de la VT sont exposées. / Abstract - Data regarding surgical management of tricuspid valve disease are based on small cohort studies, and only few of them report echocardiographic results or risk factors for mortality and morbidity. A retrospective descriptive and analytic cohort study was performed in order to analyze the Montreal Heart Institute experience regarding tricuspid valve surgery. Data was extracted from the medical files of patients. During the 1977-2008 period, 792 tricuspid valve repairs and 134 tricuspid valve replacements were performed (median age of patients: 62 years). Operative mortality was 13.8%. Actuarial survival rates at 5, 10, and 15 years were 67±2%, 47±2%, and 29±2%, respectively. At last follow-up, 31% of patients who underwent repair and 12% of patients who underwent replacement had tricuspid regurgitation ≥3/4 (p<0,001). NYHA functional class improved significantly at last follow-up compared to baseline (p<0,001). Propensity score analysis showed that a replacement was associated with increased operative and late mortality rates compared to repair, but with less tricuspid regurgitation ≥2/4 or ≥3/4 at follow-up. The study shows that despite substantial mortality rates, patients experience a significant functional improvement following tricuspid valve surgery. Risk factors for mortality and morbidity are described, and sub-group analyses for triple valve surgery and for isolated tricuspid valve surgery are exposed.