Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Introducción: El Síndrome Nevoide Basocelular (SNBC) o de Gorlin es una condición autosómica dominante que se caracteriza por el desarrollo de carcinomas basocelulares (CBC), tumores odontogénicos queratoquísticos (TOQ) y fositas palmo-plantares, entre otras alteraciones. Los TOQ se desarrollan en los huesos maxilares y pueden alcanzar gran tamaño. En diferentes poblaciones del mundo se ha reportado distintas expresiones del síndrome, sin embargo los reportes en población latinoamericana son escasos. El objetivo de este estudio consiste en analizar las características clínicas, imagenológicas y las genealogías de tres familias con Síndrome Nevoide Basocelular y compararlas con series de pacientes de otras regiones del mundo. Material y Método: Previo consentimiento informado se realizó anamnesis y examen clínico a tres familias con SNBC, incluyendo evaluación de fositas palmares (FP) y exámenes imagenológicos de los pacientes afectados y sus respectivas familias. Además, se confeccionó las correspondientes genealogías. Posteriormente, la serie de pacientes chilenos se comparó con series provenientes de poblaciones caucásicas, africanas y asiáticas. Resultados: El rango de edad de las cinco personas afectadas estaba entre 11 y 52 años, con una mediana de 16 años de edad. La proporción hombre/mujer fue de 1:1,5. Los TOQ y FP fueron observadas en todos los pacientes afectados. Sólo los pacientes mayores de 40 años desarrollaron CBC. La localización más frecuente de TOQ fue la zona posterior de la mandíbula.La serie chilena presentó mayores similitudes con la serie de Asia proveniente de Irán, tanto en el porcentaje de pacientes que desarrollaron carcinomas basocelulares como aquellos que presentaron fositas palmares. Conclusiones: La serie chilena presenta una alta frecuencia de fositas palmares, desarrollo más tardío de carcinomas basocelulares que los grupos caucásicos y mayor similitud con las series asiáticas. Estas diferencias podrían deberse a la influencia de los genes supresores de tumor mutados, a los grupos étnicos estudiados y a factores ambientales. / Adscrito a Proyecto PRI-ODO

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Introducción: Los Tumores Odontogénicos Queratoquísticos (TOQ) son lesiones benignas de origen odontogénico y comportamiento localmente agresivo que pueden presentarse como lesiones únicas o múltiples. La presentación múltiple generalmente está asociada al Síndrome Nevoide Basocelular (SNBC). Definir criterios histológicos que permitan diferencias TOQ asociados a SNBC y TOQ esporádicos sería una contribución de la anatomía patológica al quehacer clínico. El objetivo del presente estudio fue comparar las características histopatológicas: presencia de quistes, nidos y yemas epiteliales, proliferación celular y de melanocitos en casos de TOQ asociados a SNBC y esporádicos en una muestra de pacientes chilenos. Metodología: Se obtuvieron los datos de los casos con diagnóstico de TOQ o queratoquiste odontogénicoregistrados en el Servicio de Biopsias de la Facultad de Odontología de la Universidad de Chile, entre los años 1999-2014.20 casos esporádicos y 10 casos asociados al síndrome que cumplieran los criterios de Kimonis. Se recolectaron placas teñidas con Hematoxilina- Eosina para registrar la presencia de quistes satélites, nidos y yemas epiteliales. Para medir la proliferación celular se realizó inmunohistoquímica con anticuerpo Ki-67y para evaluar la presencia de melanocitos se utilizó anticuerpo Melan A. Resultados: 29 TOQ, 20 esporádicos y 9 asociados a SNBC que cumplieron los criterios de inclusión fueron analizados. En TOQ asociados a SNBC ocho de nueve casos (88,8%) presentaron quistes satelitales, nidos epiteliales o yemas, mientras que en TOQ esporádicos sólo ocho de veinte (40%) (p<0,05). Respecto a la evaluación de la proliferación celular, los TOQ asociados a SNBC presentaron un 23,4% de células en proliferación (rango 8,6% y 36,8%) y los TOQ esporádicos un 21,8% (rango entre 7,6% y 40,4%), diferencia que no fue estadísticamente significativa. Las células positivas para Melan A se presentaron exclusivamente en TOQ asociados al SNBC, en cuatro de nueve casos. Conclusiones: Los TOQ asociados al SNBC presentaron mayor porcentaje de quistes satélites, nidos o yemas epiteliales que los TOQ esporádicos. La presencia de melanocitos parece ser un posible criterio histológico que permite sospechar de TOQ asociados al SNBC. / Adscrito a Proyecto PRI-ODO.

Orientador: Oslei Paes de Almeida / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-26T10:32:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martinez_MarisolMartinez_D.pdf: 11593706 bytes, checksum: 9204e3ab03e2563ba5f0fa74b21ca2e2 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Os tumores odontogênicos (TO) são um grupo heterogêneo de lesões derivadas de tecidos dentários, que ocorrem nos ossos gnáticos e tecidos adjacentes. Os TO são raros, na grande maioria benignos, representando menos de 4% de todos os espécimes recebidos em laboratórios de patologia bucal. Os TO malignos frequentemente apresentam dificuldades para diagnóstico e correta classificação, com vários pontos ainda não bem esclarecidos. O objetivo desse trabalho foi comparar as características clínicas, histológicas e imunohistoquímicas do carcinoma ameloblástico (CA) e fibrosarcoma ameloblástico (FSA) e dos seus respectivos correspondentes benignos ou seja ameloblastoma (AM) e fibroma ameloblástico (FA). O carcinoma escamocelular intra-ósseo primário (CEIP) também foi comparado com carcinoma escamocelular de mucosa bucal (CEMB). Foi avaliada a expressão imunohistoquímica de citoqueratinas 5, 7, 8, 14, 19, marcadores de proliferação celular Ki-67, p53, p63 e moléculas de adesão celular CD138 (Syndecan), E-cadherin e ?-catenin. Os resultados mostraram que o CA expressaram mais altos níveis Ki-67, p53 e p63 do que AM por tanto, poderiam ser usados como marcadores para diferenciar essas duas lesões. A expressão de CKs 5 e 19 foram alteradas com relação ao padrão observado em AM, pelo que alterações genéticas de essas proteínas poderiam estar presentes nas células malignas. CK19 pode ser um bom marcador para tumores odontogênicos benignos como AM mas não em malignos pois a expressão nestes é variável. Nas moléculas de adesão celular particularmente CD138 não foi observada diminuição da expressão em AC comparada com AM. As características histológicas assim como o perfil imunohistoquímico do CEMB e CEIP foram similares, por tanto, sugere-se que as características clínicas e radiográficas sejam os principais parâmetros para ser considerados no diagnóstico. Nos casos de fibroma ameloblástico (FA) e fibrosarcoma ameloblástico (AFS) a expressão de CKs foi similar em intensidade e localização e Ki-67 em FSA foi mais alto comparado com FA enquanto que p53 foi negative e ambas lesões. A expressão das moléculas de adesão foi similar em ambas lesões sendo mais intensa com CD138. Finalmente, foram ilustradas as características clínicas e histopatológicas de um caso de fibroodontoma ameloblástico pigmentado e um caso de CEIP originado a partir da transformação maligna de um queratocisto / Abstract: Odontogenic tumors correspond to a heterogenous group of lesions derived from dental tissues, involving the jaws and adjacent tissues. OT are rare, the majority benign, representing less than 4% of all specimens of an oral pathology laboratory. OTs frequently present difficulties for the correct diagnosis and classification, with various points yet to be clarified. The objective of this study was to analyze the clinical, histological and the expression of immunohistochemical markers in malignant odontogenic tumors and the benign counterparts. We assessed CK5, 7, 8, 14, 19, Ki-67, p53, p63, CD138 (Syndecan), E-cadherin and ?-catenin expression by immunohistochemistry in 15 and 9 cases of ameloblastoma (AM) and ameloblastic carcinoma (AC) respectively. Dez cases of primary intraosseous squamous cell carcinoma (PIOSCC), 9 cases of squamous cell carcinoma of mouth (OSCC), 8 cases of ameloblastic fibroma and ameloblastic fibrosarcoma (AFS). Also, these were compared expression patterns between these groups. In summary, Ki-67, p53 and p63 expression were higher in AC than in AM and could be used as markers of malignant transformation of AM. CKs 5 and 19 expression in AC are altered in relation to the pattern found in AM, also CK19 is a good marker for benign odontogenic tumors as AM. Our results do not permit to confirm that expression of CD138, is decreased in AC in relation to AM. The histological features as well as the immunohistochemical profile of OSCC and PIOSCC were similar, therefore, suggests that the clinical and radiographic features are the main parameters to be considered for diagnosis. In both AF and AFS the CKs expression in odontogenic islands was similar in intensity and localization, except CK7 that in most cases of AF was focally positive, while in AFS most cases were negative. Ki-67 proliferative index was higher in AFS that in AF, and p53 was negativo in both lesions. Expression of adhesion molecules was similar in AF and AFS, being most intense for CD138 / Doutorado / Patologia / Doutora em Estomatopatologia

Orientador: Jesse de Paula Neves-Jorge / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-20T13:43:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CezarJunior_OlavoPedroso_M.pdf: 2410460 bytes, checksum: c69993607c50c7dbfe0e17b47a95d9d8 (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: O principal objetivo deste trabalho foi avaliar se a existência de um Ambulatório de Mastologia, em um Hospital sem grandes recursos financeiros e tecnologia de ponta, poderia trazer algum beneficio à população feminina no que se refere ao diagnóstico precoce e à evolução do câncer de mama. Para isto, foi comparado um período de sete anos e três meses sem Ambulatório com outro de três anos e seis meses com o referido Serviço em andamento. Verificou-se que o Ambulatório foi de extrema importância e que mostrou um aumento no diagnóstico precoce de quase cinco vezes. Porém, a ocorrência de estadiamentos avançados e alta porcentagem de axila comprometida mostraram que falta muito a ser investido nesta área. O Ambulatório está se tomando centro de referência para patologia mamária na região, desenvolvendo um importante trabalho social, visto que a população atendida é pobre e depende unicamente do Serviço gratuito oferecido pela Universidade. Os resultados obtidos na evolução da doença foram compatíveis com os da literatura, quando comparados por estadiamento clínico e/ou comprometimento axilar / Abstract: The main purpose of this paper was to show if the existence of the Ambulatory of Mastology in a hospital without toa much financial support and high tecnology could bring some b enefit to the female population concerning the early diagnosis and evolution of breast cancer. For that purpose a period of seven years and three months without Ambulatory was compared with another ofthree years and six months with this service in activity. It was confumed that the Ambulatory was extremely important showing a raise in the early diagnosis of almost five times. However, the cases of advanced disease and high incidence of metastatic linfonodal disease show that much more has to be, invested in this area. The Ambulatory is becoming a reference center in breast The main purpose of this paper was to show if the existence of the Ambulatory of Mastology in a hospital without toa much financial support and high tecnology could bring some benefit to the female population concerning the early diagnosis and evolution of breast cancer. For that purpose a period of seven years and three months without Ambulatory was compared with another of three years and six months with this service in activity. It was confumed that the Ambulatory was extremely important showing a raise in the early diagnosis of almost five times. However, the cases of advanced disease and high disease in this region, developing important social work, once the helped population is poor and depends only of the ftee service offered by the University. The obtained results in the evolution of the disease were similar with the literature, when compared with clinic stage and axillary involvement / Mestrado / Mestre em Tocoginecologia

Memoria-para-optar-al-Título-Profesional-de-Médico-Veterinario / El Tumor venéreo transmisible canino (TVTC) representa un tumor único al ser transmitido naturalmente, donde las células tumorales mutadas son en sí el agente contagioso que inicia y perpetúa esta enfermedad, afectando a perros que están en estrecho contacto el uno con el otro, o a perros callejeros y vagabundos que tienen actividad sexual sin restricciones. El objetivo del presente estudio fue caracterizar algunas variables epidemiológicas de casos de TVTC diagnosticados en un Centro de Salud Veterinaria (CESAVE) El Roble. El estudio se basó en un análisis retrospectivo, utilizando metodología descriptiva y de regresión logística, durante un período de 6 años (2011-2016), que consistió en la revisión exhaustiva de casos de pacientes diagnosticados con TVTC. La mayor cantidad fueron pacientes adultos, entre 1 y 7 años (69,35%), machos (53,23%), mestizos (88,71%) y de más de 15 kilos (59,68%). En cuanto a los datos de tenencia por parte del tutor, predominaron los pacientes reproductivamente enteros (72,58%) y callejeros (54,84%). La localización anatómica más frecuente fue la genital (80,65%). Se determinaron factores que modifican el riesgo de positividad a TVTC, asociados al nivel de restricción o supervisión por parte del tutor, siendo los pacientes que salen a la calle sin supervisión o viven en la calle los que exhiben un alto riesgo de desarrollar TVTC (OR 15,077). Neoplasias de localización genital tienen un riesgo mayor de corresponder a TVTC que aquellos tumores con localización extragenital. La transmisión del TVTC entre perros puede limitarse por la reducción del número de ejemplares que circulan libremente, así como educando a los tutores en materia de tenencia responsable. / The Canine Transmissible Venereal Tumor (CTVT) represents a unique tumor since it is transmitted naturally, where the mutated tumor cells are themselves the contagious agent that initiates and perpetuates this disease, affecting dogs that are in close contact with each other or stray and dogs that have sexual activity without restrictions. The aim of the present study was to determine some epidemiological features of the CTVT diagnosed in the El Roble Veterinary Health Center (CESAVE). This study was based on a retrospective analysis, through descriptive methodology and logistic regression, over a period of 6 years (2011-2016), which consisted in the exhaustive review of cases of patients diagnosed with CTVT. The largest number were adult patients, between the ages of 1 and 7 years (69,35%), males (53,23%), mixed breeds (88,71%) and more than 15 kilograms (59,68%). Regarding data of tenancy by the owner, non-sterilized patients predominated (72,58%) and stray dogs (54,84%). The most frequent anatomic location was the genitalia (80,65%). We determined factors that modify the risk of positivity to CTVT, mainly associated with the level of restriction or supervision by the tutor, being the patients who go out without supervision or live in the street those who have a significantly higher risk of positivity to CTVT (OR 15,077). Patients with neoplasia in genital locations have a higher risk of positivity to CTVT than those with extragenital localization. The transmission of CTVT among dogs can be limited by reducing the number of dogs that circulate freely, as well as educating owners in matters of responsible tenancy.

El cirujano alemán ALBERT SALOMÓN, fue el primero en 1913 en estudiar piezas operatorias de la mama., luego STANFOR WARREN, radiólogo norteamericano en 1930 inició el estudio de la mama por Radiología. Desde entonces, se estudia a la mama en busca de neoplasias malignas. El estudio de la mama, es un ejemplo de los acelerados cambios determinados por el descubrimiento en la biología de los tumores y el aporte importante de la tecnología medica. Nuevas tecnologías son prometedoras, pero la mamografía convencional permanece como el patrón de oro (el método diagnóstico más importante y efectivo) para detectar el cáncer de mama. Pero, es importante seguir investigando continuamente esta patología que cada vez tiene una mayor prevalencia en nuestra población, para así hidalgamente reconocer nuestros errores y seguir avanzando en bien de la salud de la población. La MAMOGRAFIA como patrón de oro, ha logrado que disminuya la mortalidad por cáncer de mama sólo en un 30 % La mamografía detecta muchas lesiones pequeñas en la mama, pero no es un método verdaderamente diagnóstico, por que existe una similitud significativa en la apariencia mamográfíca de tumores benignos y malignos. El fondo mamográfico denso de la mama puede enmascarar tumores malignos con aspecto mamográfico benigno que simulan benignidad y tumores benignos con aspecto mamográfico maligno. Es esencial, una cooperación entre el tecnólogo, médico radiólogo, patólogo y cirujano para mejorar el diagnóstico temprano de tumores de mama. / Tesis de segunda especialidad

INTRODUCCIÓN: Los pseudoquistes pancreáticos son colecciones originadas por la licuefacción de la necrósis después de una pancreatitis aguda grave. Actualmente la Radiología Intervencionista cuenta con tratamientos percutáneos para el pseudoquiste pancreático. OBJETIVOS Mostrar el aporte y ventajas de la Radiología Intervencionista en el tratamiento del drenaje percutáneo del pseudoquiste pancreático, resaltando la utilidad de la ecografia como guía para el procedimiento. / Tesis de segunda especialidad

El reciente estudio tiene como objetivo determinar la frecuencia de neoplasias perianales en caninos diagnosticados histopatológicamente en el Laboratorio de Histología, Embriología y Patología Veterinaria (LHEPV) de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos (FMV-UNMSM), durante el periodo 2005 al 2012, establecer sus características según edad, sexo, raza y diagnóstico. Para dicho proceso se analizaron los protocolos de histopatología de dicho laboratorio y se encontró que de 1283 casos diagnosticados con neoplasias caninas, 52 fueron localizados en la región perianal, obteniéndose una frecuencia de 4.05% y que la mayoría de las neoplasias perianales se presentó en canes machos (84.09%). Siendo el grupo etario más representativo el de 9 años a más (59.52%), obteniéndose el caso más longevo en una mascota de 18 años y los canes más afectados fueron los de raza pura (66.67%). De las diversas neoplasias que se presentaron en la zona perianal, el adenoma de glándulas hepatoides es la más común teniendo una frecuencia de 46.15% (24/52), otros diagnósticos histopatológicos fueron: Carcinoma de glándulas hepatoides, Plasmocitoma extramedular perianal, Fibropapiloma, Hemangiosarcoma perianal, entre otros. / Tesis

El ATP es una molécula de señalización potente que, actuando a través de receptores P2 ó purinérgicos ubicados en la membrana plasmática, modula funciones biológicas importantes en diversos tipos celulares. En el presente trabajo de tesis se investigó la modulación por ATP de la concentración de calcio intracelular ([Ca2+]i), las cascadas de señalización de las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPKs), la vía fosfatidilinositol 3 quinasa (PI3K)/Akt, y su interrelación en células tumorales de mama (línea MCF-7). Los resultados demuestran que el ATP aumenta la [Ca2+]i por liberación del catión desde depósitos intracelulares sensibles a inositol trifosfato (IP3) involucrando a la fosfolipasa C (PLC). Además, se observó un influjo transitorio de calcio sensible a gadolinio y lantano, producido por la adición de vehículo posterior a la estimulación purinérgica, al que se denominó influjo SAC (por stress activated calcium influx). Se comprobó que el ATP estimula la fosforilación de las MAPKs ERK1/2, p38 y p46 JNK en forma dependiente de la dosis y tiempo de tratamiento, y de p54 JNK con un perfil diferente al observado para las otras MAPKs. La fosforilación de MAPKs mostró involucrar la vía PI-PLC/IP3/Ca2+ y la proteína quinasa C (PKC), pero resultó independiente del calcio extracelular y de la tirosina quinasa Src. También se comprobó que el ATP estimula la expresión del factor de transcripción c-Fos y la fosforilación de los factores ATF1, c-Jun y JunD en células MCF-7. Se estableció la participación de las MAPKs solamente en la inducción de c-Fos y en la fosforilación de c-Jun y JunD por ATP. Adicionalmente, se demostró que el ATP promueve, en forma dependiente de PKC, la fosforilación de la familia de tirosina quinasas Src en tirosina 416 y la fosforilación de Akt en serina. A diferencia de lo observado para las MAPKs, Src participó en la fosforilación de Akt inducida por ATP. Igualmente, PI3K medió la estimulación por ATP de la fosforilación de Akt y no la de MAPKs. La caracterización farmacológica realizada en base al empleo de agonistas de distintos subtipos de receptores P2Y, en conjunto con estudios de RT-PCR, sustentan la expresión de receptores P2Y2 y P2Y4. Los resultados presentados en este trabajo de tesis contribuyen al conocimiento de los mecanismos de transducción de señales de nucleótidos extracelulares, particularmente del ATP, en células mamarias tumorales. / ATP is a powerful signaling molecule that, acting through membrane bound P2 receptors, modulates important cellular functions of different cellular types. In the present work we investigated ATP modulation of intracellular calcium concentration ([Ca2+]i), mitogenactivated protein kinases (MAPKs) and phosphatidyl inositol 3 kinase/Akt (PI3K/Akt) signaling pathways and their relationship in MCF-7 breast cancer cells. The results show that ATP increases [Ca2+]i due to cation release from IP3-sensitive intracellular stores involving phospholipase C (PLC) activation. In addition, we observed a transient calcium influx sensitive to gadolinium and lanthanum, induced by the addition of vehicle after purinergic activation, named stress activated calcium influx (SAC influx). ATP stimulated the phosphorylation of the MAPKs ERK1/2, p38 and p46 JNK in a time and dose dependent manner, and also induced the phosphorylation of p54 JNK with a different profile when compared with other members of this family of kinases. The phosphorylation of MAPKs by ATP was dependent both on the PI-PLC/IP3/Ca2+ pathway and protein kinase C (PKC) but independent of Src kinase and of calcium influx from extracellular space. In addition, ATP induced the expression of the transcription factor c-Fos and the phosphorylation of ATF1, c-Jun and JunD transcription factors in MCF-7 cells. The participation of the MAPKs in c-Fos induction and in c-Jun and JunD phosphorylation by ATP was established. Moreover, ATP induced the phosphorylation, in a PKC dependent manner, of Src at its tyrosine 416 and of Akt at serine. Opposite to what we previously saw for MAPKs, Src participated in the phosphorylation of Akt by ATP. Accordingly, PI3K participated in the phosphorylation of Akt but not in the phosphorylation of MAPKs by ATP. Pharmacological characterization by the use of different purinergic agonists together with RT-PCR studies supported the expression of P2Y2 and P2Y4 receptor subtypes. The results presented here help to understand the mechanisms and signal transduction pathways activated by extracellular nucleotides, particularly ATP, in breast tumor cells.

Os insulinomas são os mais comuns neoplasmas endócrinos pancreáticos, constituindo cerca de 17% de todos os tumores neuroendócrinos do trato digestivo. São tumores raros, que tem, como principal manifestação clínica, a hipoglicemia, a qual é ocasionada por secreção exagerada de insulina pelo tumor. Devido ao fato de serem tumores raros, o conhecimento das mudanças genéticas associadas à iniciação e progressão desses tumores é muito limitado. Em função disto, o objetivo deste trabalho é a identificação de genes diferencialmente expressos em insulinomas benignos humanos, visando o melhor entendimento dos mecanismos moleculares do processo tumorigênico dos insulinomas e a descoberta de novos alvos moleculares para terapia. Utilizando-se a plataforma de \"bioarrays\" CodeLink foram identificados 354 genes mais expressos nos insulinomas benignos, sendo que 16% estavam envolvidos em proliferação. Dentre estes genes foram escolhidos 6 genes para validação por \"Real-Time PCR\", onde os genes SPARCL1, PRSS11 STAT4, ECRG4, ASCL1 confirmaram sua expressão diferencial nos tumores, porém a diferença do gene IGFALS não foi estatisticamente significativa. Através da técnica \"Representational Difference Analysis\", isolou-se o clone FLJ13072, como super-expresso nos insulinomas benignos quando comparado à ilhotas normais, sendo que a seqüência protéica putativa deste gene apresenta um domínio conservado de helicase, podendo estar envolvido em eventos de transcrição, tradução, reparo de DNA e remodelamento de cromatina. Uma das dificuldades encontradas no estudo dos insulinomas é a falta de linhagens celulares humanas. Por esta razão, iniciou-se o estabelecimento de culturas primárias e precoces de insulinomas humanos visando sua utilização como modelos celulares para futuros estudos funcionais dos genes identificados. / Insulinomas are the most common pancreatic endocrine neoplasms, comprising around 17% of all neuroendocrine tumors of the digestive tract. These rare tumors have hypoglycemia as the main clinical manifestation, caused by over secretion of insulin by the tumor. Based on that, the objective of this work is the identification of differentially expressed genes in human benign insulinomas, aiming at the better understanding of the molecular mechanisms of their tumorigenic process and the discovery of new molecular targets for therapeutics. Using the CodeLink bioarrays platform (GE Healthcare) 354 genes upregulated in human benign insulinomas were identified, among which, 16% are involved in cell proliferation. From these genes, 6 were chosen for validation by Real Time PCR, where SPARCL1, PRSS11, STAT4, ECRG4 and ASCL1 were shown to be upregulated in all benign tumors, however the expression difference of IGFALS gene were not statistically significant. Using the RDA (Representational Difference Analysis) methodology, the unknown gene FLJ13072 was shown to be upregulated in benign isulinomas when compared to normal pancreatic islets. The putative protein product from this gene has an helicase domain, being possibly involved in processes like transcription, translation, DNA repair and chromatin remodeling. An important drawback for the study of insulinomas is the lack of human cell lines. Because of that, the establishment of early primary cultures of human insulinomas was initiated, aiming at its use as a cell model for future functional studies of the genes identified.