No description available.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2003Bitstream added on 2014-06-13T18:32:15Z : No. of bitstreams: 1 belik_avf_me_botfm.pdf: 530137 bytes, checksum: 0fdf0434af128afe3310903a4796dcee (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A ATF é uma fração polissacarídica extraída do cogumelo Agaricus blazei, rica em (1®6)-b-D-glucana, à qual se atribui ação imunoestimulante. No presente trabalho avaliamos os efeitos antitumoral e imunomodulador da ATF em camundongos BALB/c com tumor subcutâneo de Ehrlich. O tratamento consistiu de 3 aplicações de ATF (0,5ug/0,1ml) no sítio de implantação tumoral (Ehr/ATF), enquanto os animais do grupo Ehr foram tratados do mesmo modo com solução salina estéril. No período de 7 ou 14 dias após a implantação do tumor, os animais foram sacrificados para a avaliação do peso tumoral, análise histopatológica, avaliação da atividade proliferativa de esplenócitos e produção de citocinas in vitro. O tratamento foi capa z de inibir o crescimento do tumor em relação ao grupo Ehr e a análise histopatológica indica diferenças entre os 2 grupos em relação à presença de células gigantes, freqüência de figuras mitóticas e de células apoptóticas. Em relação aos parâmetros imunológicos, observamos que os animais tratados com ATF (grupos Ehr/ATF e ATF) apresentaram menor atividade linfoproliferativa que o grupo controle e essa supressão foi observada também nos animais com tumor tratados com solução salina (Ehr). A capacidade de pr odução de IL-10 mostrou-se aumentada no grupo Ehr, fenômeno parcialmente revertido pela administração de ATF. Não se observou, entretanto, efeito sobre a produção de IFN-g ou de TNF-a. Avaliações in vitro indicam que a ATF não apresenta atividade citotóxica direta sobre esplenócitos de animais normais e nem sobre as células tumorais, embora apresente atividade anti-proliferativa quando em concentração elevada (25 ug). Assim, nossos resultados sugerem que a ação antitumoral da fração ATF não se reflete em imunoestimulação das células do baço, entretanto podemos... / Not available.

Orientador: Ramon Kaneno / Resumo: A ATF é uma fração polissacarídica extraída do cogumelo Agaricus blazei, rica em (1®6)-b-D-glucana, à qual se atribui ação imunoestimulante. No presente trabalho avaliamos os efeitos antitumoral e imunomodulador da ATF em camundongos BALB/c com tumor subcutâneo de Ehrlich. O tratamento consistiu de 3 aplicações de ATF (0,5ug/0,1ml) no sítio de implantação tumoral (Ehr/ATF), enquanto os animais do grupo Ehr foram tratados do mesmo modo com solução salina estéril. No período de 7 ou 14 dias após a implantação do tumor, os animais foram sacrificados para a avaliação do peso tumoral, análise histopatológica, avaliação da atividade proliferativa de esplenócitos e produção de citocinas in vitro. O tratamento foi capa z de inibir o crescimento do tumor em relação ao grupo Ehr e a análise histopatológica indica diferenças entre os 2 grupos em relação à presença de células gigantes, freqüência de figuras mitóticas e de células apoptóticas. Em relação aos parâmetros imunológicos, observamos que os animais tratados com ATF (grupos Ehr/ATF e ATF) apresentaram menor atividade linfoproliferativa que o grupo controle e essa supressão foi observada também nos animais com tumor tratados com solução salina (Ehr). A capacidade de pr odução de IL-10 mostrou-se aumentada no grupo Ehr, fenômeno parcialmente revertido pela administração de ATF. Não se observou, entretanto, efeito sobre a produção de IFN-g ou de TNF-a. Avaliações in vitro indicam que a ATF não apresenta atividade citotóxica direta sobre esplenócitos de animais normais e nem sobre as células tumorais, embora apresente atividade anti-proliferativa quando em concentração elevada (25 ug). Assim, nossos resultados sugerem que a ação antitumoral da fração ATF não se reflete em imunoestimulação das células do baço, entretanto podemos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Not available. / Mestre

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2014. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2014-11-17T15:02:59Z No. of bitstreams: 1 2014_BrunaCandidoGuido_Parcial.pdf: 30888972 bytes, checksum: 3e26fd31843f64612d4e7cf4ff0b12a2 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-11-17T15:16:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_BrunaCandidoGuido_Parcial.pdf: 30888972 bytes, checksum: 3e26fd31843f64612d4e7cf4ff0b12a2 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-17T15:16:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_BrunaCandidoGuido_Parcial.pdf: 30888972 bytes, checksum: 3e26fd31843f64612d4e7cf4ff0b12a2 (MD5) / O câncer é uma doença caracterizada pelo crescimento celular desordenado e por alterações na fisiologia das células. É considerado uma das principais causas de morte em todo o mundo representando uma ameaça de saúde global com consequências econômicas consideráveis. O câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais comum no mundo e o mais comum entre as mulheres também sendo o tipo que mais gera óbitos neste gênero. Este fato gera uma grande demanda por novos tratamentos e novas metodologias para enfrentamento da doença que permitam não só uma melhora na qualidade, mas também, um aumento do tempo de vida dos pacientes portadores desse tipo de câncer. Neste cenário, os derivados da dihidropirimidinona (DHPMs) foram identificados como potenciais agentes antitumorais uma vez que eles se ligam de forma específica e reversível à cinesina Eg5 tendo como consequência a disrupção do fuso mitótico e a prevenção da progressão do ciclo celular durante a mitose apresentando notável atividade antitumoral contra diversas linhagens tumorais. Por meio de um screening, in vitro, nós identificamos 5 DHPMs com potente atividade antitumoral contras as linhagens MCF-7 e MDA-MB-231. Dados de dinâmica Molecular e ensaios de inibição in vitro da cinesina Eg5 mostraram que alguns compostos são realmente potentes inibidores desta proteína motora, causando uma importante diminuição em suas funções dependentes da motilidade. Os DPHMs interferem com a correta formação do fuso mitótico durante a divisão celular prejudicando a conclusão do ciclo celular nas células tumorais de mama e mostraram ser seletivos para células tumorais. Além disso, alguns destes compostos possuem uma interessante propriedade de modulação do fenótipo CD44+/CD44-, levando a uma diminuição na população de células-tronco tumorais (CTT) nas células MDA-MB-231, um efeito importante já que as CTTs são resistentes à muitas terapias antitumorais convencionais e desempenham um papel central na iniciação e manutenção do tumor. Estas observações corroboram com os resultados de que as células tratadas com os DHPMs têm capacidade proliferativa e angiogênica prejudicadas e são finalmente conduzidas à morte por apoptose, um dos mais almejados objetivos no desenvolvimento de fármacos. Juntos, estes resultados fornecem a compreensão de como os derivados de DHPM podem eliminar as células tumorais de mama e ainda abrem um horizonte para estudos adicionais destas arquiteturas moleculares como promissores compostos para uso no tratamento do câncer de mama. / Cancer is a disease characterized by uncontrolled cell growth and severe alterations in cells physiology. It is considered a major cause of death throughout the world representing a threat to global health with considerable economic consequences. The breast cancer is the second most common cancer worldwide and the most common among women also being the type that generates more deaths in this gender. In addressing the need of treatments for this life-threatening illness allowing not only an improvement in quality, but also an increase in the patient’s life expectancy with this cancer, we study 3,4-dihydropryrimidinone derivatives (DHPMs), a class of inhibitor molecules of motor spindle protein Eg5 that shows pronounced antitumor activity against several cancer cell lines. Using an in vitro screening, we identified five DHPMs with potent antitumor effects on MCF-7 and MDA-MB-231 cells. Molecular dynamics and in vitro Eg5 inhibition assays by DHPMs show that some compounds are really effective inhibitors of this motor protein causing an important decreasing in its major mobility-depended functions. DHPM activity interferes with the proper mitotic spindle formation during cell division impairing the correct conclusion of cell cycle of the breast cancer cells and showed to be selective for tumor cells. Moreover, they modulate the CD44+/CD24- phenotype leading to a decrease in the cancer stem cell (CSC) population in MDA-MB-231 cells, an important effect since CSCs are resistant to many conventional cancer therapies and play a pivotal role on initiation and maintenance of a tumor. This observation corroborates with the results that DHPM treated cells showed impaired able of proliferation and angiogenesis and are finally conducted to death by apoptosis, one of the most pursued goal in drug development. Together, our results provide insights into how DHPMs derivatives can eliminate breast tumor cells and also open a possible window for further studies of theses molecular architectures as promising compounds to cancer treatment.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2008. / Arquivo dividido em 5 partes devido ao tamanho do arquivo. Observação: As partes 2 e 4 só têm figuras. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-09-22T14:36:53Z No. of bitstreams: 5 2008_NedaSadeghiani_Parte1.pdf: 3425695 bytes, checksum: 86620ea250d2e81c219f8ce0e51b5e4c (MD5) 2008_NedaSadeghiani_Parte2.pdf: 67126172 bytes, checksum: ddaf5fab656489e9444a6911744105ac (MD5) 2008_NedaSadeghiani_Parte3.pdf: 118330 bytes, checksum: 4ba26fae7aa6a8d3397ceea1d598fa1f (MD5) 2008_NedaSadeghiani_Parte4.pdf: 78635808 bytes, checksum: a2b8c4f716b77a015a9c3f928a0c4bdb (MD5) 2008_NedaSadeghiani_Parte5.pdf: 590079 bytes, checksum: cbe629c278ee8a3faef46499154d0cf4 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-09-22T14:37:20Z (GMT) No. of bitstreams: 5 2008_NedaSadeghiani_Parte1.pdf: 3425695 bytes, checksum: 86620ea250d2e81c219f8ce0e51b5e4c (MD5) 2008_NedaSadeghiani_Parte2.pdf: 67126172 bytes, checksum: ddaf5fab656489e9444a6911744105ac (MD5) 2008_NedaSadeghiani_Parte3.pdf: 118330 bytes, checksum: 4ba26fae7aa6a8d3397ceea1d598fa1f (MD5) 2008_NedaSadeghiani_Parte4.pdf: 78635808 bytes, checksum: a2b8c4f716b77a015a9c3f928a0c4bdb (MD5) 2008_NedaSadeghiani_Parte5.pdf: 590079 bytes, checksum: cbe629c278ee8a3faef46499154d0cf4 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-09-22T14:37:20Z (GMT). No. of bitstreams: 5 2008_NedaSadeghiani_Parte1.pdf: 3425695 bytes, checksum: 86620ea250d2e81c219f8ce0e51b5e4c (MD5) 2008_NedaSadeghiani_Parte2.pdf: 67126172 bytes, checksum: ddaf5fab656489e9444a6911744105ac (MD5) 2008_NedaSadeghiani_Parte3.pdf: 118330 bytes, checksum: 4ba26fae7aa6a8d3397ceea1d598fa1f (MD5) 2008_NedaSadeghiani_Parte4.pdf: 78635808 bytes, checksum: a2b8c4f716b77a015a9c3f928a0c4bdb (MD5) 2008_NedaSadeghiani_Parte5.pdf: 590079 bytes, checksum: cbe629c278ee8a3faef46499154d0cf4 (MD5) / As últimas décadas têm sido marcadas por uma busca crescente de terapias alternativas para várias doenças. A magnetohipertermia (MHT) é uma terapia promissora para o tratamento de câncer devido ao fato de possuir efeitos colaterais reduzidos quando comparada às terapias convencionais. A Nanotecnologia pode contribuir nesta área com o desenvolvimento de materiais nanoestruturados especiais. Além desses materiais, há as nanopartículas magnéticas (NPM) dispersas em fluidos magnéticos (MF). O comportamento magnético das NPM dá uma importância especial ao uso de MF para o diagnóstico de câncer e tratamento com MHT. Foi desenvolvida uma nova amostra de MF baseada em nanopartículas de magnetita (diâmetro de 7.9nm, 1.16 × 1016 partículas/mL), revestidas com ácido poliaspártico (FM-PAS) e estabilizadas em meio fisiológico, com o propósito de conhecer melhor os efeitos biológicos e terapêuticos relacionados ao tratamento de tumores. O trabalho foi executado em 4 passos. No primeiro, foi demonstrado que a administração intravenosa de FM-PAS causa apenas ligeiras mudanças citométricas temporárias nas células sangüíneas, sem alterações genotóxicas e histopatológicas. No segundo passo, foi mostrado que a injeção ip com ou sem exposição a um campo magnético (AC, 1MHz, 40Oe) tampouco causa efeitos adversos. No terceiro passo, foi desenvolvido um tumor sólido de Ehrlich em um modelo animal. Os animais receberam injeções intratumorais de FM-PAS e foram subseqüentemente expostos de uma a três vezes a um campo AC. A remissão total do tumor não foi obtida. Todavia, testes AgNOR mostraram uma redução no volume do tumor e na sua atividade proliferativa. Os resultados foram confirmados por análises histopatológicas. No quarto passo, um novo equipamento DC foi investigado. Foi observado que o mesmo não foi capaz de atrair as nanopartículas injetadas até o local do tumor, o que pode ter sido conseqüência de falhas no equipamento. Além disso, há a possibilidade das nanopartículas magnéticas não terem permanecido nas veias sangüíneas por tempo suficiente para tornar a atração magnética viável. Em suma, os resultados sugerem que, após ajustes na amostra ou nas condições experimentais, o tratamento administrado através de MHT é viável para aplicações clínicas em relação a outros tratamentos de câncer disponíveis. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Last decades have been marked by an increased search for alternative therapies for several diseases. Magnetohyperthermia (MHT) is a promising therapy for the cancer treatment by the possibilities of side effects reduction when compared to the conventional therapies. Nanotechnology may contribute to this area by the development of special nanostructured materials. Among these materials are the magnetic nanoparticles (NPM) dispersed in magnetic fluids (MF). The NPM magnetic behavior gives special importance in the MF use for the cancer diagnostic and MHT treatment. To better understand the biological and therapeutic effects related to the treatment of tumors, a new MF sample was developed based on magnetite nanoparticles (7.9nm diameter, 1.16 × 1016 particle/mL) coated with polyaspartic acid (FM-PAS) and stabilized in physiological medium. The work was performed in 4 steps. In the first one, it was shown that the intravenous administration of FM-PAS caused only a slight and temporary cytometry changes in the blood cells, no genotoxicity and no histopathology alterations. In the second step it was shown that the intraperitoneal (ip.) injection with or without a magnetic field (AC,1 MHz, 40Oe) exposure did not cause adverse effects either. In the third step an animal model for Ehrlich solid tumor was developed. The animals received intra-tumor injections of FM-PAS and were subsequently exposed one or three times to an AC field. Total tumor remission was not obtained. Nevertheless, AgNOR tests showed tumor volume and proliferative activity reduction. The results were confirmed by histopathology analyses. In the fourth step a new DC equipment was fabricated and its power to attract the NMPs to the tumor site was investigated. It was observed that the equipment was not able to attract the intravenous injected nanoparticles to the tumor site. The result may be consequence of equipment failures. Further it may occur because magnetic nanoparticles may not stay enough time in the blood vessels to make viable this magnetic attraction. The results suggest that after the sample or experimental conditions adjustments, the treatment mediated through MHT is viable and advantageous in relation to other cancer treatments.

Proposição: Avaliar a expressão de Receptores de Fator de Crescimento Epidérmico (EGFR) nos remanescentes do epitélio odontogênico em folículos pericoronários e em amostras de mucosa bucal normal e sua relação com a gênese de cistos e tumores odontogênicos. Materiais e Métodos: 20 folículos pericoronários de terceiros molares inferiores, completamente retidos, de pacientes com idade média de 18 anos e 16 amostras de mucosa bucal destes pacientes foram selecionadas e analisadas pelo método da imunohistoquímica com mAb anti-EGFR. Nos folículos pericoronários, os campos que apresentaram remanescentes do epitélio odontogênico em forma de ilhas ou epitélio reduzido do órgão do esmalte foram capturados e analisados qualitativamente quanto à distribuição da localização do receptor e, comparados à mucosa bucal normal. Foram utilizados, para comparação, os testes não paramétricos de Friedman e Kruskal- Wallis (p<0,05). Resultados: As mucosas bucais apresentaram 100% de marcação de membrana e citoplasma nas camadas proliferativas. Nos folículos pericoronários, os campos de epitélio reduzido do órgão do esmalte apresentaram 63,3% de marcação concomitante de membrana e citoplasma e 36,7% de marcação citoplasmática. Nas ilhas dos remanescentes epiteliais da odontogênese a distribuição se deu 52% na porção citoplasmática das células, 47,3% na membrana e citoplasma e 0,7% das ilhas apresentaram marcação de membrana. Conclusões: A expressão de EGFR, observada na membrana e no citoplasma das células epiteliais das camadas proliferativas de todas as mucosas bucais normais, pode ser considerada como padrão fisiológico. Todas as células remanescentes epiteliais da odontogênese apresentaram imunoreatividade para o mAb anti-EGFR, havendo variações na expressão do EGFR, podendo estas diferenças estar relacionadas ao desenvolvimento de cistos e tumores odontogênicos. A distribuição da localização celular da expressão do EGFR é importante na análise da imunoreação; pois, representam diferentes estados de responsividade celular.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-08-16T20:24:26Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Pedro Luiz de França Neto.pdf: 1351018 bytes, checksum: d8329005cea6014e5435b3e9eac05d86 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-21T21:12:37Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Pedro Luiz de França Neto.pdf: 1351018 bytes, checksum: d8329005cea6014e5435b3e9eac05d86 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-21T21:12:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Pedro Luiz de França Neto.pdf: 1351018 bytes, checksum: d8329005cea6014e5435b3e9eac05d86 (MD5) Previous issue date: 2016-07-29 / CNPq / A descoberta da mutação JAK2V617F foi um marco diagnóstico para pacientes com neoplasias mieloproliferativas crônicas (NMPC) – cromossomo Filadélfia (Ph) negativo. Esta mutação encontra-se, presente em quase todos os pacientes com policitemia vera (PV, 97%) e em cerca de 50% dos pacientes com trombocitemia essencial (TE) e mielofibrose primária (MFP). Posteriormente, outras mutações foram descritas de maneira mutuamente exclusiva, como: alterações no éxon 12 do gene JAK2, no gene codificador para receptor da trombopoetina (MPL) e no gene calreticulina (CALR). Ainda que a caracterização molecular desses pacientes seja uma ferramenta diagnóstica imprescindível, permanece sob estudo as implicações que essas alterações causam no fenótipo da doença. Neste trabalho realizamos a caracterização molecular de 260 pacientes com NMPC Ph-negativo e associamos esses achados às características clínicas e laboratoriais. Para a mutação JAK2V617F, a caracterização molecular foi realizada por meio de reação em cadeia da polimerase seguido por digestão com enzima de restrição (BsaXI). Sequenciamento Sanger foi utilizado para mutações no éxon 12 do gene JAK2 e no éxon 9 do gene CALR utilizamos. A mutação JAK2V617F foi identificada em 87% (60/69) dos pacientes com PV e 50% (94/189) dos pacientes com TE e MFP. As mutações no gene CALR foram encontradas em 42% (37/88) dos pacientes com TE e MFP JAK2V617F negativos e para os que também não tinham mutações no gene CALR foi feita a pesquisa no gene MPL, onde 16/48 apresentaram mutações. Ao associar os achados moleculares com as características clínicas, os pacientes com TE CALRᵐᵘᵗ apresentaram ao diagnóstico maior contagem de plaquetas (P=0,002) e menor número de leucócitos (P=0,016); nos pacientes com MFP JAK2V617F positivo, a contagem de leucócitos se mostrou aumentada (P=0,01) em comparação aos outros grupos. Com nossos dados foi possível caracterizar a coorte quanto ao status mutacional e características clínicas, valideo-a de acordo com os critérios preconizados pela OMS, além de mostrar as diferenças clínicas e laboratoriais existentes com base nos marcadores moleculares diagnósticos, dados que irão auxiliar no acompanhamento e conduta terapêutica dos pacientes. / The discovery of JAK2V617F mutation was a hallmark in diagnostic for patients with Myeloproliferative neoplasm (MPN) – Philadelphia (Ph) cromossome negative. Such mutation is present in the majority of patient with policythemia vera (PV) e about 50% of patients with essencial thrombocytemia (ET) e primary mielofibrosis (PMF). Subsequently, other mutations were described in a mutual exclusive manner, such as mutations in éxon 12 of JAK2, in the MPL gene which encoding thrombopoetin receptor e CALR gene. Although the molecular characterization of these patients is meatory for diagnosis proposes, it is unclear if these alterations are responsible for the disease phenotype. Here, we performed the molecular characterization of 260 patients with MPN Ph – negative e correlate these findings with clinical e laboratorial features. JAK2V617F mutation was perform by polymerase chain reaction – restriction fragmente lenght polymorfism with restriction enzyme (BsaXI). Sanger sequencing was applied for screening exon 12 e éxon 9 mutation of JAK2 e CALR gene, respectively. JAK2V617F mutation was identified in 87% (60/69) of patients with PV e 50% (94/189) in those with ET e PMF. The CALR mutation was identify in 42% (37/88) of patients with ET e PMF JAK2V617F negative e to which were also negative for CALR was performed the analisys of MPL. Patients with CALRᵐᵘᵗ ET presented high platelet counts at diagnosis (p=0,002) e lower white blood cells (WBC) counts (p=0,016). Patients with PMF JAK2V617F positive, showed higher WBC counts (P=0,01). In summary, we were able to characterize at molecular level our patients, following the WHO criteria; we hope that with such data, we could provide a more reliable genetic lescape for our patients, which we believe to be translate into better management e therapeutic conduct in our setting.

Orientador: Oslei Paes de Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-05T09:05:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MartinezMata_Guillermo_M.pdf: 1070617 bytes, checksum: 13db66187a1a59eeaa5b18ca3a02cb9d (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: O objetivo deste trabalho foi analisar as características clínicas, radiográficas, histopatológicas e perfil imunohistoquímico de 67 casos de mixomas odontogênicos (MOs), assim como relatar uma das casuísticas mais extensas da literatura mundial. Nesta pesquisa, o gênero feminino foi o mais afetado com 48 casos (71,64%) enquanto o gênero masculino foi em 19 (28,36%) (relação homem/mulher 1:2,5). A idade dos pacientes variou de 10 a 84 anos, média de 32,7. O sitio mais afetado foi a mandíbula em 27 casos (40.29%) Clinicamente, os MOs apresentaram-se como lesões assintomáticas em 29 (43,28%) casos, em 9 (13,43%) houve dor leve a moderada enquanto em outros 9 (13,43%) houve aumento de volume com evolução lenta. Radiograficamente dos 47 casos com dados disponíveis, 29 (43,28%) casos foram descritos como lesões radiolúcidas e 18 (26,86%) como mistas/multiloculares com aparência de favos de mel ou bolhas de sabão. Microscopicamente MOs apresentaram abundantes células fusiformes e estreladas homogêneas dispersas em um estroma mixóide e frouxo sem apresentar mitoses ou pleomorfismo celular. Em 6 casos (8,95%) evidenciaram presença de epitélio e 16 (23,88%) apresentaram calcificações do tipo distrófica. A reatividade de mastócitos foi positiva pela imunohistoquímica (clone AA1) em 27 casos (40,29%) e na coloração de azul de toluidina em 19 (28,35%). Treze dos 67 casos apresentaram epitélio imunoreativo para o coquetel de citoqueratinas AE1/AE3 e CK 14. Apenas 2 dos 13 casos foram positivos para CK 19 sugerindo uma possível origem odontogênica. As células fusiformes e estreladas foram reativas para vimentina em 67 casos, para a-actina músculo liso específica em 27 casos (40,29%) e para desmina em 6 (8,95%). Todos os casos foram negativos para a proteína S-100 e CK 8. O anticorpo CD-34 foi positivo em 20 (29,85%) casos, evidenciando múltiplas estruturas vasculares de diversos tamanhos. O marcador de proliferação celular Ki-67 foi positivo em apenas 2 casos apesar de sua alta taxa de recorrência. Baseado nestes achados, podemos sugerir que provavelmente os MOs sejam derivados de elementos mesenquimais, possivelmente de células fibroblásticas modificadas com características de miofibroblastos , e que outras nomenclaturas seriam mais adequadas para denominar esta lesão, tais como mixomas da região maxilar ou mixomas dos ossos gnáticos / Abstract: The aim of this study was to analyze the immunohistochemical profile and clinical, radiographical and histopathological characteristics of 67 cases of odontogenic myxoma (OM), as well as to report the greatest series related in the world literature. Females were more affected with 48 cases (71,64%) whereas males were in 19 (26.83%), male-female ratio 1:2.5. The patient¿s age ranged from 10 to 84 years (mean 32,7 years). The most frequent site affected was mandible with 27 cases (40,29%). Clinically, 29 cases (43,28%) of OM were asymptomatic, 9 cases (13,43%) presented pain and another 9 (13.43%) showed swelling. Radiographically, we disposed of clinical information in 47 cases, of which 29 (43,28%) cases were radioluced lesions and 18 (26,86%) were described as mixed/multilobular lesions of honey/comb or soap/bubble appearance. Microscopically, OM was constituted by a myxomatous background with spindle-shaped and stellate cells. Mitoses and pleomorphism were absent. Epithelium was present in 6 (8,95%) cases and 16 (23.88%) presented dystrophic calcifications. Immunohistochemical analyses revealed that 27 cases (40.29%) were positives for mast cell (clone AA1) and 19 (28,35%) positives for toluidine blue. Thirteen cases (19,47%) were positives for the antibody PAN CK AE1/AE3 and CK 14 respectively. Only 2 cases (2,98%) were positives for CK 19 suggering an possible odontogenic origin. The spindle-shaped and stellate cells showed positivity for vimentin in 67 cases, 27 cases (40,29%) for a-smooth muscle actin positives and 6 (8,95%) for desmin. All 67 cases were S-100 and CK 8 negatives. Twenty cases (29,85%) were immunopositives for CD-34, demonstring multiples blood vessels. Expression of the marker of cellular proliferation Ki-67 was low, being present only in two cases. Based on these findings, we can suggest that OM probably derives from mesenchymal elements, possibly modified fibroblasts with miofibroblastic diferentation, and that others nomenclatures as mixoma of the jaws could be suggest for this lesion / Mestrado / Patologia / Mestre em Estomatopatologia

Orientadores: Nubor Orlando Facure, Mario Mantovani / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T01:24:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Brito_JoseNazarenoPearcedeOliveira_D.pdf: 13025845 bytes, checksum: 874099ad7478b4adbb704d42c1da4a93 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Foram tratados cirurgicamente, pela abordagem transesfenoidal com fechamento selar simplificado, 30 pacientes portadores de adenomas hipofisários, entre o período de junho de 1989 a dezembro de 1994, sendo 20 do sexo feminino e dez do sexo masculino, na faixa etária de 13 a 73 anos, com a média de 36.8 anos. Classificados radiologicamente em 09 microadenomas e 21 macroadenomas, sendo 16 adenomas circunscritos e 14 invasivos, distribuídos funcionalmente pela clínica e comprovados, na maioria, pela imuno-histoquímica em 10 adenomas produtores de PRL, 12 de HGH, 04 produtores de ACTH e 04 não funcionantes. O propósito deste estudo é apresentar o método, como meio simples e seguro, visando facilitar um desenvolvimento mais aprimorado de variações operatórias, permanecendo dentro da técnica e possibilitando avaliações mais fidedígnas nos resultados tomográficos pós-operatórios. Pode-se, nos casos de comprovada ressecção parcial tumoral, assim como nos tumores de comportamento biológico invasivo, acrescentar a radioterapia como meio coadjuvante do tratamento destas lesões. Neste trabalho são analisadas as vantagens e desvantagens da técnica cirúrgica, sinais e sintomas clínicos (neurológicos, endocrinológicos e oftalmológicos), classificando os de acordo com o resultado apresentado em remissão total e remissão parcial, assim como achados radiológicos pré e pós-operatórios de estágio tumoral. Distribuídos os pacientes segundo os sintomas apresentados (19, hormomiis I neurológicos; 07, hormonais e 04, neurológicos), houve registro de remissão total em 76.6% dos casos e 20% remissão parcial, com um paciente de quadro inalterado, apresentando hoje uma recidiva. De maior importância é a análise comparativa da literatura com os resultados da técnica apresentada, em relação à visão, com retomo ao normal em 75% e melhora em 25% dos pacientes que apresentavam comprometimento visual pré-operatório, sem contudo apresentar nenhuma piora sequer. Constataram-se dois casos de recidiva, sem nenhum óbito. O controle tardio e análise dos resultados em remissão total e parcial dos pacientes proporcionaram também o reconhecimento da capacidade funcional e qualidade de vida como excelente em 73.3% dos pacientes~em 16.6%, boa; regular, em 6.6%; e ruim, em 3.3% . O emprego da abordagem transesfenoidal com fechamento selar simplificado, utilizando ressecção intracavitária, para tratamento cirúrgico dos adenomas hipofisários, mostrou resultados tomográficos de controle mais fidedignos, podendo-se complementar pela radioterapia, para os casos de ressecção parcial tumoral ou aqueles adenomas com comportamento biológico invasivo. Comprovou ser um método seguro e de fácil aplicação, além de aproximar-se muito dos critérios de "cura", demonstrando resultado altamente satisfatório em relação à visão, não acrescentando novos déficits, apresentando baixas taxas de morbidade e de possíveis complicações oriundas do método, como fistulas liquóricas, infecções, ou deteriórização da visão / Abstract: Were surgically treated, by transphenoidal approach, with simplified selar closing, 30 patients presenting hypophysiary adenoma, from June, 1989 to December, 1994; 20 patients being females and 10 males, ages varying between 13 and 73 years old, with an average of 36.8 years. They were radiologically classified in 09 microadenomae and 21 macroadenomae, functionally distributed by the clinic and confirmed, by imunohistochemistry, as 10 PRL producer adenomae, 12 HGH producer adenomae, 04 ACTH producers and 04 non-functioning ones. The purpose of this stuy is to present the method as a simple and safe means, that facilitates an enhanced development of surgi cal variations, remaining within this technique and allowing more reliable assessment of post-surgery tomographic results, in the case of tumoural partial. resection, as well as in the case of invasive biologic~1 behaviour tumours, we can add radiotherapy as a coadjuvant means for lesions treatment. In this work, advantages and disadvantages of surgi cal techniques, clinical signs and symptoms (neurological, endocrinological and ophtalmological), are analysed and classified, according to result presented in partial or total remission, as well as to pre and post-surgical radiological findings of tumoural stage. Patients were distributed according to symptoms presentes '(19, hormonal/neurological; 07 hormonal and 04, neurological), was recorded a total remission in 765 of cases,20% of partial remlsslon, condition, presenting today a reincidence one patient with an unaltered. It is important to stand out a comparative analysis of literature and technique results conceming sight, with75% of retum to normal conditions and improvement in 25% of patients presenting post-surgical problems, reincidence cases were verified, no obit occurred. no aggravation was detected. Two Late control and results ana1ysis of patients total or partial remission, also provideda reconnaissance of functional capacity and life quality for 73.3% of patients as excellent, 16.6% as good, 6.6% as mean and 3.3% as bad. Use of transphenoidal approach, with simplified selar c1osing, with intracavitary resection, for surgi cal treatment of hypophysiary adenomae, showed more reliable control tomographic results, that can be complemented by radiotherapy; for the cases of tumoural partial resection, or adenomae presenting invasive biological behaviour, it appears as a safe method of easy application, besides really approaching "cure" criteria, showing a highly satisfying result conceming sight and not adding new deficits, presenting a low rate of morbidness and possible complications arising from this method, such as: liquor fistula, infections or sight decaying / Doutorado / Doutor em Neurociencias

Orientador : Fatima Aparecida Bottcher Luiz / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T17:22:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Heinrich_JulianaKarinaRuiz_M.pdf: 18386840 bytes, checksum: c19d3d316185e0ce073e85707046d04e (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Marcadores para a caracterização biológicade tumores de ovário borderfíne são pouco explorados. Assim sendol foram investigados o marcador tumoral CA125 e o oncogene HER-2jneuatravés de ensaios imunohistoquímicos(lHQ) e de hibridização ín sítu por fluorescência (FISH). Foram incluídos 45 tumores serosos e mucinosos de estágios clínicos 11II e TIl.A expressão de CA125foi positiva em 49% dos casos (22/45) e pôde ser associada ao tipo seroso. Embora superexpressão da proteína Her-2jneu não tenha sido encontrada através de lHQI resultados alterados de F1SHforam encontrados em 16% dos casos (7/45). Os ganhos foram detectados em baixo número de cópias (máximo de 4/célula) e, assim, não foram considerados como amplificação. Não foi encontrada associação entre a expressão do marcador CA125e os resultados de FISH,bem como entre este último e o tipo histológico. Por outro ladol resultados anormais de FISH representados por extensa aneussomia do cromossomo 17 puderam ser associados ao estágio clínico avançado. Mesmo na ausência de confirmação estatístical os dois casos que apresentaram recidiva eram do tipo serosol estágio clínico TI11positivos para CA125e apresentaram anomalias por FISH. Os dados apresentados sugerem que HER-2/neupOde não estar envolvidona iniciação desses tumores masl possivelmentel na progressão destes para fenótipos mais agressivos / Abstract: Since Borderline Ovarian Tumors (BOTs) biological markers and behavior are not well understood, we studied CA125and HER2-neugene status by either immunohistochemical and fluorescence in situ hybridization of 45 mucinous and serous borderline specimensof clinical stage l, TI and TIl. CA 125 expression was found in 49% of the samples(22/45) and associatedwith serous histological type. Although HER2 protein overexpression was not found with the HercepTest immunohistochemical assay, abnormal FISHresults were detected in 16% (7/45) involving specific chromosome 17 gain, specific HER2gain or both chromosome and gene gain. The gains for either gene or chromosome were detected at low levels (maximum 4 copies/cell)and in a low percentageof cellsper specimenor analyzed area which was consideredgene copy number gain and not gene amplification. Association was not found between CA 125 expression and HER2 FISH status. No significant relationship was found between FlSH status and histological type. Abnormal FISH results were associated to advanced clinical stage. Even in the absence of statistical support, the two patients with tumor recurrence had a serous histological type, clinical stage lTI, CA125 positive tumor with both gene and chromosome gains. The data suggest that the HER2-neugene may not be involved on tumor initiation but on its progression / Mestrado / Mestre em Ciências Médicas