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Orientador: João Ernesto de Carvalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-23T06:46:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dias_PatriciaCorrea_M.pdf: 2061386 bytes, checksum: fe6a0bf4e6928185197d54cb8707f291 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: A Artemisia annua L. (Asteraceae) é originária de regiões de clima temperado da Ásia e tem sido utilizada pela medicina tradicional chinesa há vários séculos no tratamento da malária. Esta atividade é - devida à presença de uma lactona sesquiterpênica na espécie, denominada artemisinina. Outra espécie deste gênero, a Artemisia douglasiana, apresentou atividade antiulcerogênica em modelo de úlcera induzida por etanol, devido à presença da dehidroleucodina, substância também pertencente à classe das lactonas sesquiterpênicas. Portanto, os objetivos deste trabalho foram a avaliação da atividade antiu1cerogênica da Artemisia annua, a determinação de frações e ou princípios ativos e ainda, a sugestão de um provável mecanismo de ação antiulcerogênica. F oram utilizadas, para a obtenção dos extratos brutos (EBs) e frações, as partes aéreas e as raízes da espécie, separadamente. Os extratos brutos de ambas as partes, apresentam atividade antiu1cerogênica equivalente em modelo de úlcera induzida por indometacina, porém o trabalho com as raízes é mais vantajoso, pois estas não apresentam clorofila e graxas, substâncias que dificultam a separação dos princípios ativos e não apresentam interesse farmacológico específico. Os mecanismos de ação antiulcerogênica envolvem os fatores que controlam a secreção ácida ou aqueles que promovem a citoproteção, aumentando a resistência da mucosa contra agentes agressores ou ainda, limitando o acesso destes agentes a ela. A ação antisecretória da Artemisia annua foi avaliada em modelo de ligadura do piloro com e sem o tratamento com histamina, substância de conhecida atividade estimulatória da secreção ácida. O tratamento intraduodenal com o EB diclorometânico das raízes não alterou o volume e a concentração hidrogeniônica do conteúdo gástrico nos grupos de animais tratados e não tratados com a histamina. Alguns extratos e frações foram ativos em modelo de úlcera induzi da por etanol, sugerindo a participação de algum mecanismo citoprotetor. A fração enriquecida em lactonas sesquiterpênicas foi ativa neste modelo quando administrada por via subcutânea, descartando a hipótese de citoproteção adaptativa, um efeito local e inespecífico, no qual substâncias ligeiramente irritantes da mucosa podem desencadear a produção de prostaglandinas. Alguns mecanismos citoprotetores foram avaliados. Entre eles, a participação do óxido nítrico (NO), substância endógena que aumenta a resistência da mucosa por, promover a vasodilatação, aumentando o fluxo sanguíneo local. Em modelo de úlcera induzi da por etanol com administração prévia de L-name, um inibidor da NO sintase, a fração de média polaridade (FPM), obtida da fração enriquecida em lactonas sesquiterpênicas, manteve sua atividade antiulcerogênica, sugerindo que esta atividade não está relacionada com o óxido nítrico. Outra hipótese seria a interferência com os grupos sulfidrila não protéicos da mucosa. Estas substâncias, provavelmente promovem citoproteção por atuarem junto à microvasculatura, diminuindo o aumento da permeabilidade vascular ou ainda por impedir o ataque de radicais livres sobre a mucosa. Para isto, foi utilizado o modelo de úlcera induzida por etanol, com administração prévia de N-etilmaleimida, um alquilante de grupos sulfidrila. Nestas condições, o tratamento oral com o EB diclorometânico das raízes manteve a atividade, sugerindo que estas substâncias também não estão envolvidas no processo de citoproteção. As prostaglandinas são substâncias importantes no processo de citoproteção gástrica, mediando principalmente a produção de muco e bicarbonato. A participação destas substâncias foi avaliada em modelo de úlcera induzi da por etanol, com e sem a administração prévia de indometacina, uma droga antiinflamatória não esteroidal, que inibe a ciclooxigenase, enzima envolvida na síntese de prostaglandinas. Nos grupos que não receberam a indometacina, o EB diclorometânico das raízes e a FPM apresentaram atividade antiulcerogênica, sendo que esta atividade desapareceu quando foi realizado o tratamento prévio com a indometacina. Este resultado sugere que o mecanismo de ação antiulcerogênica do(s) princípio(s) ativo(s) da Artemisia annua está diretamente relacionado com a síntese de prostaglandinas. Esta hipótese foi reforçada quando o muco protetor aderido à mucosa foi quantificado, tendo sido observado um aumento na produção de muco nos grupos de animais tratados com a FPM por via oral / Abstract: Artemisia annua L., (Asteraceae) has been used by Chinese folk medicine for many centuries to treat malaria. The plant's activity was attributed to artemisinine, a sesquiterpene lactone with an endoperoxide group. A great number of Artemisia species have shown to be a rich source of sesquiterpene lactones. Dehydroleucodine, a sesquiterpene lactone from A. douglasiana displayed antiulcer activity. This fact stimulated us to evaluate the antiulcer activity of A annua leading to the identification of an active fraction of the plant extract as well as a probable pharmacological mechanism. No activity was detected on indomethacin induced ulcer models when treated with an enriched flavonoid fraction or artemisinine, artemisininc acid and artenuin b isolated from A annua. The resulting aqueous and dichloromethanic fractions from crude ethanolic extract of A. annua roots, were administrated orally, on indomethacin induced ulcers in rats. The dich1orometanic fraction revealed antiulcerogenic activity, whereas the aqueous fraction showed none. Antiulcer activity was also present when the former fraction was tested under the same conditions with ethanol and reserpine ulcer models. Comparison of a crude dichloromethanic extract from roots with that of the resulting dich1orometanic fraction, obtained from hydroalcoholic extract from roots was administrated orally, on indomethacin induced ulcer model, indicating that the former had better activity reducing the ulcerative lesion index (ULI). This suggested that the direct extraction with dich1oromethane was more efficient to extract the active principles. Intraduodenal administration of crude dich1oromethanic extract on pyloric ligation inodel in mice was adopted to evaluate gastric acid secretion activity. This extract did not modify the secretion volume and the hydrogenionic concentration of gastric content with or without the previous treatment of animals with histamine, a substance with known stimulant activity on acid secretion through H2 receptors stimulation. From the aerial parts of the plant two types of crude extracts were prepared, an ethanolic and dich1oromethanic one. Each crude extract and its respective fractions were administrated orally on indomethacin induced ulcer model. The dich1oromethanic extract was' more active than the ethanolic extract. On the other hand, on1y the hexanic and acetonitrilic fractions from both crude extracts presented antiulcerogenic activity. A fraction enriched in sesquiterpenelactones, from aerial parts of A. annua was administrated orally on indomethacin induced ulcer, reducing the ULI. This fraction was partitioned on a chromatographic filtration column containing silicagel as stationary phase. This column was eluted with three different polarity solvents, hexane, hexane: ethyl acetate 15%, ethyl acetate resulting in three fractions, named apoIar, medium polarity and polar. When these fractions were administrated orally on indomethacin induced ulcer, only the apoIar and medium polarity fractions, inhibited the ULI. To verify the sulthydryl group involvement on cytoprotection afforded by crude dich1oromethanic extract of A. annua, the extract was submitted to ethanol induced ulcer, with previous treatment of N-ethylmaleimide, a lmown alkylator of sulfhydryl groups. Under these conditions, the extract maintened its antiulcerogenic activity. This suggested that the sulthydryl groups were not involved on antiulcerogenic activity. The participation of nitric oxide was evaluated on ethanol induced ulcer model with previous administration of L-name, an inhibitor of NO-sinthase. Under these conditions, the medium polarity fraction presented ULI inhibition; therefore, nitric oxide was not involved on antiulcerogenic activity of A. annua. To evaluate the prostaglandins participation on cytoprotection afforded by A. annua, the crude dichloromethanic extract from roots and medium polarity fraction from aerial parts were submitted to ethanol induced ulcer with and without the previous treatment with indomethacin, a drug that inhibit the cyc1ooxigensae, enzyme involved in prostaglandins synthesis. Without indomethacin, the dich1oromethanic extract and medium polarity fraction inhibited the ULI. Whereas with indomethacin, both of them lost their antiulcerogenic activity, suggesting that the probable pharmacological mechanism of A. annua is to increase prostaglandin levels of gastric mucosa. This hypothesis was corroborated by the high quantity of adherent mucus observed when medium polarity fraction was orally administrated. / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências Médicas

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Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciencias da Saude / Made available in DSpace on 2012-10-16T05:04:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-08T18:29:39Z : No. of bitstreams: 1 93218.pdf: 7462395 bytes, checksum: 971da2c790908df3d2087a693694e7d6 (MD5)

Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T06:29:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ferreira_AndersonLuiz_M.pdf: 825572 bytes, checksum: 468996185c179fde452041e13b4dcbab (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Anacardium humile St. Hil. conhecida popularmente como cajuzinho-do-cerrado é uma planta com hábito arbustivo que pertence à família Anacardiaceae e ao gênero Anacardium; é tipicamente tropical, sendo encontrada nos cerrados e em algumas regiões da Mata Atlântica. Essa planta é utilizada na medicina popular contra inflamações em gerais e distúrbios gastrointestinais. Assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar a atividade antiulcerogênica de extrato e frações da A. humile St. Hil. A partir do extrato metanólico (EMeOH) da A. humile St. Hil. duas frações foram obtidas, uma acetato (FAc) e outra aquosa (FAq). O EMeOH dessa espécie, nas doses de 250, 500 e 1000 mg.kg-1, via oral, foi estudado apenas em modelos de úlceras induzidas agudamente (etanol, piroxicam). Já as frações FAc e FAq nas doses de 50 e 200 mg.kg-1, respectivamente, além dos modelos de úlceras induzidas agudamente (etanol e piroxicam); também foram avaliados no modelo crônico (ácido acético 30 %) em camundongos e ratos. A via intraduodenal foi empregada somente para as frações no modelo de ligadura do piloro. Tanto extrato, quanto frações, inibiram significativamente as lesões ulcerativas desencadeadas pelos diferentes agentes. Também foram observadas alterações significativas nos parâmetros bioquímicos da secreção gástrica, como elevação do pH na FAq. Estes resultados sugeriram atividade anti-secretória e citoprotetora para essa fração. No pré-tratamento com as frações, apenas FAq produziu, no modelo de úlcera por acido acético, redução da área da lesão. Adicionalmente, verificou-se que a atividade antiulcerogênica da FAc está relacionada ao aumento da PGE2, justificando o aumento do muco aderido. Grupamento sulfidrilas protéicos perecem estar envolvidos com a atividade de ambas frações, enquanto que 39 óxido nítrico participa apenas da ação da fração FAc. Análises cromatográficas e RMN preliminares demonstraram que a FAc contém ácido gálico, galato de metila, catequina, amentoflavona. Na FAq as mesmas análise demonstraram uma grande quantidade de taninos. O conjunto de dados permite concluir que a atividade antiulcerogênica do extrato e das frações da A. humile St. Hil. está relacionada à ação anti-secretória dos taninos e dos flavonóides existentes nessa espécie / Abstract: Anacardium humile St. Hil. known as popularly ¿cajuzinho-do-cerrado¿ is a plant with arbustivo habit that belongs to the Anacardiaceae family and the Anacardium genus, is typically tropical, being found in the Cerrado, a savannah like vegetation and some regions of Mata Atlântica. This plant is used in the popular medicine against inflammations gastrointestinal. Thus, the objective of this work was to evaluate the antiulcerogenic activity of extract and fractions of the A. humile St. Hil. From the metanólico extract (EMeOH) of the A. humile St. Hil. two fractions had been gotten, an acetate (FAc) and another aqueous (FAq). The EMeOH of this species, in the doses of 250, 500 and 1000 mg.kg-1, v.o. was studied only in models of induced ulcers acutely (ethanol, piroxicam). Already the fractions FAc and FAq in the doses of 50 and 200 mg.kg-1 respectively, beyond the models of induced ulcers acutely (ethanol and piroxicam) the chronic model (acid acetic 30 %) was evaluated, in mice and rats. The intraduodenal way was only used for the fractions in the model of pylorus-ligated. As much extract how much fractions had inhibited significantly the ulcerative injuries unchained by the different agents. Significant alterations in the parameter biochemists had been observed in the gastric secretion, as rise of pH in the FAq. These results had suggested anti-secretory and citoprotetora activity for this fraction. In the pretreatment with the fractions, only FAq produced, in the acetic acid-induced ulcers, reduction of the area of the injury. Additionally, the increase of mucus was verified that the antiulcerogenic activity of the FAc is related to the increase of the PGE2, justifying the increase of adhered mucus. Endogenous sulfhydryl perish to be involved with the activity of both fractions, while that nitric oxide is involved only with the FAc. Fraction preliminary chromatographic analyses and RMN they had demonstrated that the FAc contains acid gallic, methyl gallate, catequin, amentoflavone. In the FAq this analysis had demonstrated a great amount of tanning barks. The data set allows to conclude that the antiulcerogenic activity of the extract and the fractions of the A. humile St. Hil. is related to the anti-secretory activity of tannin and the existing flavonóides in this species / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: João Ernesto de Carvalho, Mary Ann Foglio / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T08:48:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dias_PatriciaCorrea_D.pdf: 13602032 bytes, checksum: 92e09ccb65af6abf2e6093661241b0a2 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Os extratos brutos e fiações semipurificadas obtidos de Artemisia annua L apresentaram atividade antiulcerogênica em diferentes modelos experimentais, possivelmente relacionada aos mecanismos citoprotetores, especialmente a síntese de prostaglandinas na mucosa gástrica. Portanto, os objetivos deste trabalho corresponderam ao isolamento, à identificação e à determinação do mecanismo de ação antiulcerogênica do(s) princípio(s) ativo(s) obtidos da referida espécie vegetal. Uma fiação enriquecida em lactonas sesquiterpênicas (FLAc), obtida do extrato bruto hidroetanólico, foi purificada em coluna cromatográfica, fornecendo quatro fiações denominadas FIAu.c, FIBLAc, FICu.c e FIDLAc, que reduziram o índice de lesões ulcerativas no modelo de úlcera induzida por etanol em ratos. As fiações FICLAc e FIDL / Abstract: Artemisia annula L. crude hydroethanolic extract reduced the ulcerative lesion index on ethanol induced ulcer mode!. This extract was purified with the intention of having an enriched fraction of sesquiterpene lactones, since previous work had indicate the presence of this chemical group. The resulting fraction was more efficient Ín decreasing the ulcerative lesion index when evaluated under the same experimental conditions. With these informations in mind, this study was undertaken to isolate and identify the active(s) substance(s) and to determine the probable pharmacological mechanism. The enriched sesquiterpene lactone fraction was purified through column chromatography, using silicagel, and supplied four different polarity fractions as follows, FIALAc, FIBLAc, FICu.c e FIDa.c. All these fractions, when submitted to the ethanol induced ulcer in rats, resulted in different inhibition levels ofthe ulcerative lesion index. FIClac and FIDLAc were purified through column chromatograpy using silicagel and increasing gradientes of hexane / ethyl acethate. The obtained fractions were monitorated by thin layer chromatography. The physical and spectral data (mass, lH-RMN and 13C-RMN) of compounds obtained from FICLAC and FIDLAc were consistent with those of dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin, respectively. Dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin were administrated orally on ethanol induced ulcer model in different dose levels. These two compounds presented dose-dependent inhibition of ulcerative lesion index, with ED50 values of 55,6 and 87,5 mg/Kg, respectively. The previous treatment with indomethacin, a cyclooxygenase inhibitor, blocked the antiulcerogenic activity of dihydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin on ethanol induced ulcer model. These results suggest that the antiulcerogenic activity of these compounds have a straight relationship with an increase of prostaglandin synthesis. This hypothesis was reinforced by the increase of adherent mucus on the gastric mucosa produced when dihydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin were administrated orally, on ethanol induced ulcer model. Since the mucus synthesis is mediated by prostaglandins, the active substances could be acting by stimulating synthesis of these autacoids. Intraduodenal administration of dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin on pylorus ligation model in rats, was adopted to evaluate gastric acid and pepsin secretion. These substances did not modify the secretion volume. Only deoxyartemisinin reduced the hydrogenionic concentration of gastric content. The peptic activity was increased in both groups of animals, treated with dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin. Dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin were evaluated in platelet agregation and increased the ADP induced agregation. This activity was reverted with the indomethacin presence. The prostaglandin E2 was quantified from gastric mucosa, in animals treated orally wth dihydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin, with and without previous indomethacin treatment. In these experimetal conditions, only dhydro-epideoxyarteannuin b produced an increase on production of prostaglandins / Doutorado / Ciencias Basicas / Doutor em Clínica Médica

Orientadores: Alba Regina Monteiro Brito, Miguel Arcanjo Areas / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-03T21:30:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Magri_LucianaDiPietro_D.pdf: 4729160 bytes, checksum: b3c34c4c64bacd32f55e1d6e0b6548e5 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Estudos têm relacionado o consumo de fibra alimentar, principalmente na forma solúvel, com o aumento da capacidade protetora das mucosas gástrica e duodenal. A polpa de laranja (PL), goma guar (GG) e a mistura (100:40) polpa de laranja/goma guar (PLG) foram utilizadas como fonte de fibras, e caracterizadas física e físicoquimicamente, apresentando as seguintes características: fibra total (82,6%, 71,1 % e 76,1%, respectivamente); GG apresentou predominância da fração solúvel (75%), enquanto PL e PLG apresentaram 32,2% e 32,6% de fração insolúvel, respectivamente. Os efeitos antiulcerogênicos da PL, da GG e da mistura PLG foram verificados em experimentos agudos de úlcera gástrica por etanol, indometacina, ligadura do piloro, e na úlcera crônica por ácido acético, além do modelo de úlcera duodenal por cisteamina. Também investigou-se o efeito da PL, GG e PLG na determinação de muco aderido à mucosa gástrica, na síntese de prostaglandina e sobre as concentrações plasmáticas de gastrina e somatostatina. As fontes de fibras foram fornecidas: 1) por gavagem, em dose simples de 160 mg/Kg (tratamento agudo) diluída em salina, anteriormente ao agente indutor de úlcera; 2) incluídas na dieta (20%) em detrimento ao amido, durante 30 dias (tratamento crônico). PL, administrada cronicamente, protegeu a mucosa gástrica apenas no modelo de ligadura do piloro (64%) e reduziu a taxa de mortalidade dos animais no modelo de cisteamina, enquanto que GG e PLG mostraram significante reparação no modelo de úlcera por ácido acético (37,3% e 39,4%, respectivamente), reduziram a incidência da úlcera duodenal (20% e 30%, respectivamente) e impediram a morte dos animais no modelo de cisteamina (0% para ambas). PL, administrada agudamente apenas inibiu lesão gástrica no modelo de indometacina (30%) e reduziu área da lesão intestinal no modelo de cisteamina (87,5%), enquanto que GG e PLG, apresentaram significativa proteção gástrica nos modelos de etanol (67,8% e 50,7%, respectivamente), indometacina (81,3% e 83,4%, respectivamente) e ligadura do piloro (67% e 58%, respectivamente). GG e PLG também produziram alteração significativa na secreção gástrica (aumento de 358% e 260%, respectivamente), no pH (aumento de 212% e 157%, respectivamente) e na concentração total de ácido (redução de 30% e 54%, respectivamente); entretanto, frente ao agente cisteamina, a PLG não ofereceu proteção significativa, e a GG reduziu em 68.8% a área da lesão ulcerativa. GG e PLG aumentaram significativamente a síntese de prostaglandina na mucosa gástrica (38% e 37%, respectivamente), assim como a concentração do muco cito protetor (84% e 40%, respectivamente). GG e PLG promoveram ainda significante redução (80%) nos níveis plasmáticos de gastrina e aumento nos níveis de somatostatina (210% e 300%, respectivamente). A análise morfológica dos estômagos dos ratos submetidos à tratamento crônico de dietas com GG e PLG não mostrou alterações significativas, enquanto que a PL reduziu em 42% a espessura da camada muscular gástrica em relação à dos animais controle. O número de células secretoras de muco da região gástrica foi significativamente maior nos animais que consumiram dietas ricas em GG e PLG (32,5% e 37,3%, respectivamente). A análise do duodeno mostrou que a fibra GG provocou aumento significativo de duas vezes na camada mucosa e submucosa do duodeno, enquanto que PL e PLG não produziram alterações significativas em nenhuma das camadas. O intestino grosso apresentou a camada muscular significativamente reduzida nos animais que ingeriram PL, GG e PLG (27,5%, 38,8% e 62,3%, respectivamente), enquanto que as vilosidades só apresentaram aumento significativo nos animais que receberam GG e PLG (145,7% e 197,7%, respectivamente). As demais camadas (mucosa e submucosa) não sofreram alterações significativas na presença das fibras em estudo. Em conclusão, os efeitos antiulcerogênicos das fibras GG e PLG devem-se, a um sinergismo entre ação mecânica local, aumento nos fatores de proteção da mucosa (muco, prostaglandina e somatostatina) e redução do fator agressivo da mucosa (ácido clorídrico) / Abstract: Works have related the consumption of dietary fibers, mainly in the soluble form, with the increase of the protective capacity of the gastric and duodenal mucous membranes. The orange pulp (OP), the guar gum (GG) and the (100:40) mixture orange pulp/guar gum (OPG) were used as fiber sources and the physical and physicochemical characteristics were characterized, presenting the following results: total fibers (82.6%, 71.1 % and 76.1 %, respectively); GG presented predominance of soluble fraction (75%), while OP and OPG presented 32.2% and 32.6% of insoluble fraction, respectively. The antiulcerogenic effects of OP, GG and OPG were verified in acute models of gastric ulcer by ethanol, indomethacin, pylorus ligature and chronic ulcer by acetic acid, besides the model of duodenal ulcer by cysteamine. The effect of OP, GG and OPG were also investigated in the determination of mucus adhered to gastric mucous, in the prostaglandin synthesis and under the plasmatic concentrations of gastrin and somatostatin. The fibers sources were provided by: 1) gavage in a single dose of 160 mg/Kg (acute treatment) diluted in saline, previously to the inductor agent of ulcer; 2) included in the diet (20%) replacing amidogen during 30 days (chronic ingestion). OP, chronically provided, protected the gastric mucous only in the model of pylorus ligature (64%) and reduced the mortality rate of the animals in the cysteamine model, while GG and OPG presented significant reparation in the acetic-acid ulcer model (37.3% and 39.4%, respectively), reduced the incidence of duodenal ulcer (20% and 30%, respectively) and avoided the death of animals in the cysteamine model (0% for both). OP, acutely provided, only inhibited gastric lesion in the indomethacin model (30%) and reduced the area of intestinal lesion in the cysteamine model (87.5%), while GG and OPG presented significant gastric protection in the ethanol (67.8% and 50.7%, respectively), indomethacin (81.3% and 83.4%, respectively) and pylorus ligature (67% and 58%, respectively) models. GG and OPG also produced significant change in the gastric secretion (increase of 358% and 260%, respectively), in pH (increase of 212% and 157%, respectively) and in the total acid concentration (decrease of 30% and 54%, respectively). However, considering the cysteamine agent, OPG did not offer significant protection and GG reduced in 68.8% the area of ulcerous lesion. GG and OPG increased significantly the synthesis of prostaglandin in the gastric mucous (38% and 37%, respectively), as well as the concentration of cytoprotector mucus (84% and 40%, respectively). GG and OPG also promoted significant reduction (80%) in the plasmatic gastrin levels and increase in the somatostatin levels (210% and 300%, respectively). Morphologic analysis of the stomach of rats submitted to chronic ingestion of diets with GG and OPG did not show significant changes, while OP reduced in 42% the thickness of the gastric muscular layer compared to control animals. The number of secretor cells of the gastric-region mucus was significantly greater in the animals that were submitted to enriched GG and OPG diets (32.5% and 37.3%, respectively). The duodenum analysis showed that the GG fiber provoked a significant increase (double) in the mucous and submucous layer of the duodenum, while OP and OPG did not produce significant changes in any layer. The large intestine presented the muscular layer significantly reduced in the animals that ingested OP, GG and OPG (27.5%, 38.8% and 62,3%, respectively), while the vilosities only presented significant increase in the animals that received GG and OPG (145.7% and 197.7%, respectively). The other layers (mucous and submucous) did not suffer significant changes in the presence of the worked fibers. In conclusion, the antiallergenic effects of GG and OPG fibers are due to synergistic effects among local mechanic action, increase of mucous protection factors (mucus, prostaglandin and somatostatin) and reduction of the mucous aggressive factor (hydrochloric acid) / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: João Ernesto de Carvalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-25T12:05:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bighetti_AparecidaErica_M.pdf: 1923075 bytes, checksum: b7affa484629b6e03e9986eb07fd9213 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: As plantas do gênero Mikania, distribuem-se pelas regiões tropicais da África, Ásia e América do Sul (Argentina, Paraguai e Uruguai). No Brasil, ocorrem principalmente nas regiões sul e sudeste. São conhecidas popularmente como guaco e desenvolvem-se como trepadeira arbustiva, lenhosa, apresentando caule cilíndrico e ramoso. As folhas do gênero Mikania são muito utilizadas pela medicina popular como antiasmáticas, antireumáticas, cicatrizantes e antiofídicas. Os objetivos deste trabalho foram avaliar a atividade antiulcerogênica do extrato bruto hidroalcoólico a 70% e da cumarina isolada da Mikania laevigata Shultz Bip., e sugerir um possível mecanismo de ação. Para a obtenção do extrato bruto (EB), foram utilizadas as folhas da espécie acima. O EB apresentou atividade antiulcerogênica em modelo de úlcera induzida por indometacina. Os mecanismos de ação antiulcerogênicos envolvem os fatores que promovem a citoproteção, aumentando a resistência da mucosa contra agentes agressores ou ainda, limitando o acesso destes agentes à ela e envolvem fatores que controlam a secreção ácida gástrica. O EB em modelo de úlcera induzida por etanol, por via oral e subcutânea, apresentou atividade antiulcerogênica. Estes resultados sugerem um efeito específico e sistêmico para o EB de Mikania laevigata Shultz Bip. Alguns mecanismos citoprotetores foram avaliados. Entre eles, a participação do óxido nítrico, substância endógena que aumenta a resistência da mucosa por promover a vasodilatação, aumentando o fluxo sanguíneo local. Em modelo de úlcera induzida por etanol em ratos tratados previamente com L-name, inibidor da NO sintase, o EB manteve sua atividade antiulcerogênica, sugerindo que esta atividade não está relacionada com o óxido nítrico. Outra hipótese seria a interferência dos grupos sulfidrila não proteicos da mueosa. Estas substâncias, provavelmente promovem uma diminuição do aumento da permeabilidade vascular ou ainda impedem a ação de radicais livres sobre a mucosa. Para isto, foi utilizado o modelo de úlcera induzida por etanol em ratos tratados previamente com N-etilmaleimida, um composto alquilante dos grupos sulfidríla. O EB de Mikania laevigata Shultz Bip., por via oral, manteve sua atividade, sugerindo que este grupo de substâncias não está envolvido no mecanismo antiulcerogênico apresentado. Um outro grupo de substâncias endógenas importantes no processo de citoproteção são as prostaglandinas, que aumentam a secreção de muco e bicarbonato. Em modelo de úlcera induzido por etanol, com administração prévia de indometacina, um antiinflamatório não esteroidal, que inibe a ciclooxigenase, enzima envolvida na síntese de prostaglandinas, o EB manteve sua atividade antiulcerogênica, sugerindo que essas substâncias parecem não participar da atividade apresentada pelo EB de Mikania laevigata Shultz Bip. A partir de então, buscou-se avaliar a atividade antisecretória do EB, através do modelo de ligadura do piloro. O tratamento intraduodenal com EB alterou de forma significativa o volume e a concentração hidrogeniônica do conteúdo gástrico nos grupos de animais tratados. Este resultado sugeriu uma atividade antisecretória por parte do EB de Mikania laevigata Shultz Bip. Nestas condições, buscou-se avaliar a influência do EB sobre a atividade dos secretagogos envolvidos na secreção ácida gástrica. Em modelo de ligadura do piloro em ratos tratados com histamina, um mediador da secreção ácida gástrica, o EB não reduziu de forma significativa a concentração hidrogeniônica do conteúdo gástrico, sugerindo a não participação desta via no mecanismo antisecretório. Para avaliar a participação da gastrina, em modelo de ligadura do piloro, foi administrado pentagastrina, a parte funcional a molécula da gastrina. Neste modelo o EB também não reduziu de forma significativa a concentração hidrogeniônica do conteúdo gástrico, sugerindo a não participação desta via. Por último foi administrado betanecol, um potente agonista colinérgico e o EB de Mikania laevigata Shultz Bip. reduziu de forma significativa o volume e a concentração hidrogeniônica do conteúdo gástrico. A cumarina isolada a partir do EB de Mikania laevigata Shultz Bip., em modelo de úlcera induzida por indometacina, apresentou atividade antiulcerogênica. Estes resultados sugerem que o EB de Mikania laevigata Shultz Bip. Apresenta atividade antiulcerogênica por mecanismo antisecretório, provavelmente por via anticolinérgica e que a cumarina isolada a partir do EB parece participar desta atividade / Abstract: Plants trom the Mikania genera are distributed throughout tropical regions of Africa, Asia and South America (Argentina, Paraguay and Uruguay).ln Brazil they are mainly found in the south and southeast ~egions. They are popularly known as guaco and develop as woody shrubs with cylindrical and branchy stems. The leaves are used in folk medicine as healing agent, antiespasmodic, antireumatic, antivenim. The objective of this work was to evaluate the antiulcerogenic activity of crude 70% hydroalcoholic extracts and cumarines isolated from Mikanea laevigata Schults Bip., and suggest a possible pharmacological mechanism. The crude extracts were obtained trom the species mentioned above. The crude extract demonstrated antiulcerogenic activ.ity in indometacine induced ulcer model. In ethanol induced model the when administrated orally or subcutaneously presented antiulcerogenic activity. These results suggest that a specific and systematic effect are caused by Mikania laevigata Shultz Bip. Some cytoprotective mechanisms were evaluate. Among them, the participation of nitric oxide, an endogenous substance that promoted vasodilatation , increasing the local blood flow. In ethanol induced ulcer model previously treated with L-name, an NO synthase inhibitor, . the crude ethanol extract maintained the antiulcerogenic activity suggesting that the activity isn't related to the nitric oxide. Another hypothesis is the interference of mucus non protein sulfydril groups. These substances probably promot~ a decrease of the vascular permeability increase or inhibit free radical action on the mucus. To check this out, ethanol induce ulcer model in rats was employed in animais previously treated with N-ethylimide, an alkylating compound of sulfydril groups. Oral administration of the Mikania laevigata, crude extract maintained the activity suggesting that this group isn't involved in the pharmacological activity in questiono. Another important group of endogenous substances in cytoprotection are. The prostaglandin, that increase mucus and bicarbonate secretion. In ethanol induced ulcer model with previous indometacine treatment, an non steroid anti-inflammatory that inhibits the enzyme responsible for prostaglandin nthesis, the crude extract maintained the antiulcerogenic activity. So seems that this group of substances are not involved in the activity caused by Mikania laevigata Shultz Bip. From this point the antisecretory activity of the crude extract was evaluated employing pyloric ligation mode!. Intraduodenal treafment with the crude extract significantly modified the volume and hidrogen concentration of the treated animais. This suggests that Mikania laevigata Shultz Bip., has antisecretory activity. Under these conditions the influence of the crude extracts on secretagoge activity involved in gastric acid secretion was evaluated. On pyloric ligature model in rats treated with histamine, a gastric acid secretion mediator, the crude ethanol extract didn't significantly reduce the gastric contents of hydrogen concentration , suggesting that this pathway hasn'tany participation in the antisecretory mechanism Pentagastrine administration, the functional part of gastrine molecule was used on pyloric ligation model to evaluate gastrine participation. With this model the crude extract also didn't significantl'y reduce the hydrogen concentration of gastric contents, suggesting no gastrin participation. Lastly the influence of bethanechol , a potent colinergic agonist on secretions had its activity significantly reduced by the crude extract the of M laevigata. Both volume and hydrogen concentration produced by bethanechol were reduced. The coumarine isolated from M Lavigata on indometacine induced ulcer model presented antiulcerogenic activity. These results suggest that M laevigata cru de ethanol extract present antiulcerogenic activity by an antisecretory mechanism, probably by an anticolinergic pathway and the isolated coumarine also seems to participate in this activity / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências

Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-04T02:59:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Batista_LeoniaMaria_D.pdf: 440409 bytes, checksum: d51ae28cd556e603a8eb4586b27e646c (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Syngonanthus bisulcatus e Syngonanthus arthrotrichus, espécies pertencentes à família Eriocaulaceae, são encontradas em regiões tropicais na América do Sul e no Brasil, principalmente nos estados da Bahia e Minas Gerais. Este gênero é conhecido popularmente como ¿sempre vivas¿. S. bisulcatus e S. arthrotrichus foram investigadas porque os dados quimiotaxonômicos e filogenéticos da família apontavam a presença de flavonóides, que possuem atividades biológicas relevantes. Os extratos etanólicos dessas espécies, nas doses de 50, 100 e 250 mg/kg, e as frações ricas (FRF) e deficientes (FDF) em flavonóides, na dose de 100 mg/kg via oral, foram estudadas em modelos de úlceras induzidas agudamente (HCl/etanol, etanol, estresse, indometacina/betanecol e isquemia e reperfusão) e subcronicamente (ácido acético 30%), em camundongos e ratos. A via intraduodenal foi empregada somente para frações no modelo de ligadura do piloro. Tanto extratos, quanto frações, inibiram significativamente as lesões ulcerativas induzidas pelos diferentes agentes. Também foram observadas alterações significantes nos parâmetros bioquímicos da secreção ácida gástrica com redução na concentração total de H+ no suco gástrico com conseqüente elevação do pH. Estes resultados sugeriram atividades anti-secretória e citoprotetora para extratos e frações. O pré-tratamento com as frações FRF de ambas as espécies produziu, no modelo de úlcera por ácido acético, redução na área da lesão por estimulação do processo de cicatrização. Adicionalmente, verificou-se que a atividade antiulcerogênica das frações não está relacionada ao aumento da PGE2; porém, o muco aderido, provavelmente estimulado pelo óxido nítrico, bem como os grupos sulfidrilas protéicos parecem estar envolvidos com a atividade citoprotetora de FRF, de FDF ou de ambas, dependendo do mecanismo de ação investigado. Animais tratados com as FRF das espécies em estudo e submetidos à indução de úlcera por etanol tiveram aumento significativo dos níveis séricos do hormônio somatostatina e redução no de gastrina. As FRF, estudadas em ratos submetidos à isquemia e reperfusão, produziram diminuição do número de lesões, indicando atividade antioxidante verificada através da redução da peroxidação lipídica e aumento dos níveis de grupamentos tióis totais. Por último, experimentos de citotoxicidade demonstraram que as frações da S. bisulcatus foram mais citotóxicas do que as frações da S. arthrotrichus em cultura de células V79. Análises cromatográficas e RMN demonstraram que as FRF contém luteolina e luteolina glicosilada para ambas as espécies, além de lutonarina (5,3¿,4¿-triidroxi-6-C,7-O-di-B-D-glucopiranosilflavona) e 6-hidroxi-7-O-B-D-glucopiranosilluteolina (5,6,3¿,4¿-tetrahidroxi-7-O-B-D-gluco-piranosil) para S. bisulcatus. Para a S. arthrotrichus, foram isoladas ainda apigenina e uteolina-6-C-?-D-glucopiranosideo. O conjunto de dados permite concluir que a atividade antiulcerogênica dos extratos e frações da S. bisulcatus e S. arthrotrichus está relacionada à atividade anti-secretória, citoprotetora e antioxidante dos flavonóides existentes nessas espécies / Abstract: The genus Syngonanthus (family Eriocaulaceae) is found in tropical regions of South America. In Brazil, the species Syngonanthus bisulcatus and Syngonanthus arthrotrichus, popularly known as ¿sempre vivas¿, occur mainly in the states of Bahia and Minas Gerais. Chemiotaxonomic and phylogenetic data have indicated the presence of flavonoids in both of these species. In this work, we investigated the effects of ethanolic extracts (50, 100 and 250 mg/kg, orally) and of flavonoid-rich (FRF) and -deficient (FDF) fractions (100 mg/kg, orally) of these species in models of acute (HCl/ethanol, ethanol, stress, indomethacin/bethanecol) and subchronic (30% acid acetic) ulcers in mice and rats, as well as in a model of pylorus ligature in which the fractions were administered intraduodenally. The extract and fractions significantly prevented ulceration caused by various agents, and also significantly reduced the total H+ concentration in gastric juice, which led to a rise in pH. These results indicated that the extract and fractions had antisecretory and cytoprotective actions. In acetic acid-induced ulcers, treatment with the fractions (FRF) from both species reduced the area of damage by enhancing the healing process. The antiulcerogenic activity of the fractions was not associated with an increase in PGE2 formation. In contrast, the amount of adhered mucus (probably stimulated by nitric oxide), together with the sulphydryl groups of proteins, appeared to be involved in the cytoprotection by FRF and FDF, depending on the mechanism of action. In animals pre-treated with the FRF of either species and then subjected to ulcer induction with ethanol, there was a significant increase in the serum levels of somatostatin and a reduction in those of gastrin. In rats with ischemia and reperfusion, FRF of both species increased the extent of injury, thus indicating an antioxidant activity that was reflected in a reduction in lipid peroxidation and an increase in the levels of total thiols. In cultured Chinese hamster V79 fibroblasts, the fractions of S. bisulcatus were more cytotoxic than those of S. arthrotrichus. Chromatographic analysis and NMR of the fractions of both species showed that the FRF contained luteolin and glycosylated luteolin, as well as previously detected flavonoids such as lutonarin 5'3¿,4¿-trihydroxy-6-C,7-O-di-B-D-glucopyranosylflavone) and 6-hydroxy-7-O-B-D-glucopyranosylluteolin (5,6,3¿,4¿-tetrahydroxy-7-O-B-D-glucopyranosyl), in the case of S. bisulcatus. In addition to luteolin, apigenin and luteolin-6-C-?-D-glucopyranoside were also detected in S. arthrotrichus. These results indicated that the antiulcerogenic activity of extracts and fractions of S. bisulcatus and S. arthrotrichus was related to the antisecretory, cytoprotective and antioxidant actions of flavonoids present in these plants / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular