Thesis (M.S.)--University of Massachusetts Amherst, 2008. / Includes bibliographical references (p. 35-39).

Invasive species have become an increasing threat to many habitats worldwide. This research addressed the questions of whether several invasive woody plants can germinate, survive and grow in light levels typical of an undisturbed forest understory, and also whether alteration of the nitrogen cycle by one invader is likely to increase the rate of invasion by others.

Este trabalho aborda a espécie Pothomorphe umbellata (L.) Miq. (Piperaceae), conhecida popularmente como pariparoba. Nos últimos anos foram atribuídas diversas atividades a essa espécie, entre elas uma potente atividade antioxidante, atividade anti-inflamatória e ainda inibição in vitro do crescimento de Helicobacter pylori. Tais estudos tornam interessante a investigação da atividade antiúlcera e dos principais grupos de compostos que possam ser relacionados à esta ação, sendo estes os principais objetivos do trabalho. Para cumprir os objetivos propostos, foram utilizados diferentes modelos de ulceração gástrica em animais. Em modelo de indução por etanol acidificado, extratos brutos de folhas e raízes não inibiram significativamente a formação de lesões, porém frações do extrato de raízes conseguiram desempenho semelhante ao do lansoprazol. Em modelo de ligadura do piloro e indução por indometacina o extrato bruto de raízes (EB) não mostrou diferença em relação ao controle negativo. Em modelo de indução por ácido acético, o EB reduziu o tamanho, a presença de necrose e infiltrado inflamatório nas lesões. Com os resultados obtidos, é proposto que sua atividade esteja relacionada à capacidade antioxidante já relatada na literatura. Através de análise e separação por CLAE, foram identificadas três moléculas na fração mais ativa em relação à ação antiúlcera. Duas delas (piperumbellactamas A e B) já haviam sido descritas nessa espécie, porém nas partes aéreas. A terceira (caldensina) havia sido isolada de Piper caldense, e não foram encontrados na literatura relatos de sua ocorrência em P. umbellata. Para melhorar a solubilidade do extrato em água, foi preparada uma suspensão de nanocápsulas, que associou as substâncias mais apolares com sua matriz polimérica. Ao mesmo tempo, formou partículas de tamanho e índice de polidispersão adequados, indicando a viabilidade da formulação. / This work is based on a research of Pothomorphe umbellata (L.) Miq. (Piperaceae) extracts, popularly known as pariparoba. Through the past years, many activities have been attributed to this species, including strong antioxidant activity, anti-inflammatory effect and in vitro growth inhibition of Helicobacter pylori. On that account, the investigation of the antiulcer activity and the research for related chemical compounds was proposed, trying to establish a relationship between these compounds and the activity. To accomplish the proposal, some distinct ulcer models (in rats) were used. The crude extracts from leaves and roots had no significant effect over mucosal damage when tested in acidified ethanol model. By contrast, some fractions from the roots extract showed similar performance when compared to lansoprazole. Also, the crude extract from roots (CE) was not different from water when tested in pylorus ligation and indomethacin induction models. When tested in acetic acid model, the CE significantly reduced the lesion area, the presence of necrosis and inflammatory infiltrate. With these results, a correlation between the antioxidant (previously reported) and antiulcer activities is suggested. The chemical analysis was performed through high-performance liquid chromatography (HPLC) and three molecules were identified in the fraction which showed the stronger antiulcer activity. Two of them (piperumbellactam A and B) had been described in branches of this species. The third (caldensin) had been isolated from Piper caldense, and no record was found about its occurence in P. umbellata. In order to increase CE water solubility, a nanoparticles suspension was prepared. This formulation was able to associate the hydrophobic components to its polymeric matrix. At the same time, it exhibited adequate particle size and polydispersity index, indicating a viability of the formulation.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:31:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissLE.pdf: 3386240 bytes, checksum: c736eb4f7c4ef3739d8139ef44d99689 (MD5) Previous issue date: 2007-07-20 / Universidade Federal de Sao Carlos / This work was carried out in three different areas of Universidade Federal de São Carlos. We studied the Geometridae associated to Rapanea umbellata (Mart.) Mez, 1902 (Myrsinaceae). The samples were collected at each two weeks, during the period of October of 2005 to april of 2007. It was used the method of entomological umbrella. The larvae were grown in the laboratory, using the host plant as food. Rapanea umbellata had the first register as plant hostess of Geometridae in the present study. It occured 14 species of Geometridae arranged in 11 genus, seven genus of Hymenoptera Parasitica and one Diptera. The common species that occured was Phrygionis polita (Cramer, 1780), whose relative abundance was 48,9%. Other Geometridae recordered were: P. paradoxata (Guenée, [1858]), Argyrotome melae (Druce, 1892), Opisthoxia sp. Hübner, [1825], Pero refellaria (Guenée, [1858]), Glena bipennaria (Guenée, [1858]), G. unipennaria (Guenée, [1858]), Hymenomima amberia (Schaus, 1901), Iridopsis chalcea (Obertür, 1883), Ischnopteris miseliata (Guenée, [1858]), Patalene Herrich-Schäffer, [1854], Oxydia apidania (Cramer, [1779]), O. vesulia (Cramer, [1779]), Prochoerodes tetragonata (Guenée, [1958]). The Hymenoptera parasitoids were: Euplectrus Nestwood, 1832 (Eulophidae), Charops Homgren, 1859 (Ichneumonidae), Hyposoter Foerster, 1869 (Ichneumonidae), Mesochorus Gravenhorst, 1829 (Ichneumonidae), Diolcogaster Asmed, 1900 (Braconidae), Hymenochaonia Dalla Torre, 1898 (Braconidae), Glyptapanteles Ashmed, 1905 (Braconidae). The density of larvae shows two peaks, one at the dry season and one at the raining season. In the same time occurs the smaller percentage of parasitism. The cycle of development of Phrygionis polita was studied, being the first description of the immature stages of a species of the Palyadini tribe. / Este trabalho foi realizado em três diferentes áreas da Universidade Federal de São Carlos. Foram estudados os Geometridae associados à Rapanea umbellata (Mart.) Mez, 1902 (Myrsinaceae). As coletas foram realizadas quinzenalmente, durante o período de outubro de 2005 a abril de 2007 por meio de guarda-chuva entomológico. As larvas coletadas foram criadas em laboratório, utilizando a planta hospedeira para alimentá-las. Rapanea umbellata teve o primeiro registro como planta hospedeira de Geometridae no presente estudo. Ocorreram 14 espécies de Geometridae distribuída em 11 gêneros, 7 gêneros de Hymenoptera Parasitica e um Diptera Tachinidae. Dentre as espécies de Geometridae, a mais comum, com densidade relativa de 48,9%, foi Phrygionis polita (Cramer, 1780) Outros geometrídeos registrados foram: P. paradoxata (Guenée, [1858]), Argyrotome melae (Druce, 1892), Opisthoxia sp. Hübner, [1825], Pero refellaria (Guenée, [1858]), Glena bipennaria (Guenée, [1858]), G. unipennaria (Guenée, [1858]), Hymenomima amberia (Schaus, 1901), Iridopsis chalcea (Obertür, 1883), Ischnopteris miseliata (Guenée, [1858]), Patalene Herrich- Schäffer, [1854], Oxydia apidania (Cramer, [1779]), O. vesulia (Cramer, [1779]), Prochoerodes tetragonata (Guenée, [1958]). Os parasitóides Hymenoptera foram: Euplectrus Nestwood, 1832 (Eulophidae), Charops Homgren, 1859 (Ichneumonidae), Hyposoter Foerster, 1869 (Ichneumonidae), Mesochorus Gravenhorst, 1829 (Ichneumonidae), Diolcogaster Asmed, 1900 (Braconidae), Hymenochaonia Dalla Torre, 1898 (Braconidae), Glyptapanteles Ashmed, 1905 (Braconidae). A densidade de larvas apresentou dois picos, um na estação seca e um na estação chuvosa. Nesta mesma época, ocorreram as menores porcentagens de parasitismo. O ciclo de desenvolvimento de Phrygionis polita foi estudado, sendo a primeira descrição dos estágios imaturos de uma espécie da tribo Palyadini.

Submitted by Alisson Mota (alisson.davidbeckam@gmail.com) on 2015-07-21T20:46:40Z No. of bitstreams: 1 Tese - André Augusto Franco Marques.pdf: 3059275 bytes, checksum: 230e88d27aae136b483d32f432cb2f50 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-07-23T15:18:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese - André Augusto Franco Marques.pdf: 3059275 bytes, checksum: 230e88d27aae136b483d32f432cb2f50 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-07-23T15:23:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese - André Augusto Franco Marques.pdf: 3059275 bytes, checksum: 230e88d27aae136b483d32f432cb2f50 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-23T15:23:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese - André Augusto Franco Marques.pdf: 3059275 bytes, checksum: 230e88d27aae136b483d32f432cb2f50 (MD5) Previous issue date: 2009-06-05 / Não informada / Several chemical substances are used in endodontics as intracanal medication, aiming at diminishing the bacterial contingent present in teeth with pulp necrosis. In this study 4 medicinal pastes were comparatively analyzed, namely: Calcium hydroxide + propylene glycol (Group 1), ethyl acetate fraction of Pothomorphe umbellata + propylene glycol (Group 2), ethyl acetate fraction of Pothomorphe umbellata + propylene glycol + calcium hydroxide (Group 3), ethyl acetate fraction of Pothomorphe umbellata + propylene glycol + calcium hydroxide + zinc oxide (Group 4). For this purpose, 15 male rats weighing 250 g in average were distributed in accordance with the experimental periods: 7, 21 and 42 days). The pastes were administered via polyethylene tubes that were then implanted in the subcutaneous tissue of rats, in the dorsal region, being 2 scapular and 2 pelvic regions totalizing 4 tubes per animal. After the stipulated periods, the animals were sacrificed and the tissues were processed in a laboratory to obtain the histological cuts for future histopathologic analysis. The results were classified regarding severity of the inflammatory reaction and quantified with regard to the number of cells present in pre-determined areas. The results showed diminishment of inflammatory response and good tissue tolerance during the course of experimental periods. Macrophagic activity carried out by the mononuclear phagocytes and giant inflammatory cells showed to be accentuated in the initial periods decreasing in the final periods and irritant potential becoming acceptable during the course of the periods studied. Statistical analysis showed no significant statistical difference between the pastes tested in comparison with the histopathologic events assessed, but there was a significant statistical difference regarding the histopathologic events when compared with the different experimental moments. It may be concluded that the pastes with ethyl acetate fraction of Pothomorphe umbellata presented an acceptable irritant potential when used in the subcutaneous conjunctive tissue of rats. / Diversas substâncias químicas são utilizadas na Endodontia como medicação intracanal, visando à diminuição do contingente bacteriano presente em dentes com necrose pulpar. No presente estudo foram analisadas comparativamente 4 pastas medicamentosas, a saber: hidróxido de cálcio + propilenoglicol (Grupo 1), fração acetato de etila de Pothomorphe umbellata + propilenoglicol (Grupo 2), fração acetato de etila de Pothomorphe umbellata + propilenoglicol + hidróxido de cálcio (Grupo 3), fração acetato de etila de Pothomorphe umbellata + propilenoglicol + hidróxido de cálcio+ óxido de zinco (Grupo 4). Para tanto, 15 ratos machos pesando em média 250 g foram distribuídos de acordo com os períodos experimentais: 7, 21 e 42 dias. As pastas foram veiculadas em tubos de polietileno, que por sua vez foram implantados em tecido subcutâneo de ratos, na região dorsal, sendo 2 escapulares e 2 pélvicos, num total de 4 por animal. Decorridos os períodos estipulados, os animais foram ortotamizados e os tecidos foram processados em laboratório para a obtenção dos cortes histológicos, para posterior análise histopatológica. Os resultados foram classificados quanto à severidade da reação inflamatória e quantificados com relação ao número de células presentes em áreas pré-determinadas. Os resultados demonstraram a diminuição da resposta inflamatória e boa tolerância tecidual no decorrer dos períodos experimentais. A atividade macrofágica exercida por fagócitos mononucleares e células gigantes inflamatórias mostrou-se acentuada nos períodos iniciais com queda nos períodos finais e aceitável potencial irritativo no decorrer dos períodos estudados. A análise estatística demonstrou não haver diferença estatística significante entre as pastas testadas em relação aos eventos histopatológicos avaliados, porém ocorreu diferença estatística significante em relação aos eventos histopatológicos quando comparados os diferentes tempos experimentais. Conclui-se que as pastas contendo a fração acetato de etila de Pothomorphe umbellata apresentaram aceitável potencial irritativo quando utilizada em tecido conjuntivo subcutâneo de ratos.

Este trabalho aborda a espécie Pothomorphe umbellata (L.) Miq. (Piperaceae), conhecida popularmente como pariparoba. Nos últimos anos foram atribuídas diversas atividades a essa espécie, entre elas uma potente atividade antioxidante, atividade anti-inflamatória e ainda inibição in vitro do crescimento de Helicobacter pylori. Tais estudos tornam interessante a investigação da atividade antiúlcera e dos principais grupos de compostos que possam ser relacionados à esta ação, sendo estes os principais objetivos do trabalho. Para cumprir os objetivos propostos, foram utilizados diferentes modelos de ulceração gástrica em animais. Em modelo de indução por etanol acidificado, extratos brutos de folhas e raízes não inibiram significativamente a formação de lesões, porém frações do extrato de raízes conseguiram desempenho semelhante ao do lansoprazol. Em modelo de ligadura do piloro e indução por indometacina o extrato bruto de raízes (EB) não mostrou diferença em relação ao controle negativo. Em modelo de indução por ácido acético, o EB reduziu o tamanho, a presença de necrose e infiltrado inflamatório nas lesões. Com os resultados obtidos, é proposto que sua atividade esteja relacionada à capacidade antioxidante já relatada na literatura. Através de análise e separação por CLAE, foram identificadas três moléculas na fração mais ativa em relação à ação antiúlcera. Duas delas (piperumbellactamas A e B) já haviam sido descritas nessa espécie, porém nas partes aéreas. A terceira (caldensina) havia sido isolada de Piper caldense, e não foram encontrados na literatura relatos de sua ocorrência em P. umbellata. Para melhorar a solubilidade do extrato em água, foi preparada uma suspensão de nanocápsulas, que associou as substâncias mais apolares com sua matriz polimérica. Ao mesmo tempo, formou partículas de tamanho e índice de polidispersão adequados, indicando a viabilidade da formulação. / This work is based on a research of Pothomorphe umbellata (L.) Miq. (Piperaceae) extracts, popularly known as pariparoba. Through the past years, many activities have been attributed to this species, including strong antioxidant activity, anti-inflammatory effect and in vitro growth inhibition of Helicobacter pylori. On that account, the investigation of the antiulcer activity and the research for related chemical compounds was proposed, trying to establish a relationship between these compounds and the activity. To accomplish the proposal, some distinct ulcer models (in rats) were used. The crude extracts from leaves and roots had no significant effect over mucosal damage when tested in acidified ethanol model. By contrast, some fractions from the roots extract showed similar performance when compared to lansoprazole. Also, the crude extract from roots (CE) was not different from water when tested in pylorus ligation and indomethacin induction models. When tested in acetic acid model, the CE significantly reduced the lesion area, the presence of necrosis and inflammatory infiltrate. With these results, a correlation between the antioxidant (previously reported) and antiulcer activities is suggested. The chemical analysis was performed through high-performance liquid chromatography (HPLC) and three molecules were identified in the fraction which showed the stronger antiulcer activity. Two of them (piperumbellactam A and B) had been described in branches of this species. The third (caldensin) had been isolated from Piper caldense, and no record was found about its occurence in P. umbellata. In order to increase CE water solubility, a nanoparticles suspension was prepared. This formulation was able to associate the hydrophobic components to its polymeric matrix. At the same time, it exhibited adequate particle size and polydispersity index, indicating a viability of the formulation.

Estudos prévios mostraram que psicolatina (o alcalóide indolmonoterpênico, isolado de Psychotria umbellata (Vell.)) possui moderada atividade analgésica em modelos experimentais de dor que envolvem a participação de receptores opióides e glutamatérgicos do tipo NMDA. Visto que a psicolatina encontra-se em grande quantidade nesta espécie, e que receptores NMDA estão envolvidos em uma grande variedade de processos, incluindo memória, plasticidade neural, ansiedade e depressão, este estudo buscou avaliar o perfil psicofarmacológico de psicolatina, bem como seus efeitos centrais ou interações com alguns sistemas neurotransmissores como receptores glutamatérgicos NMDA, serotonérgico (5-HT), dopaminérgico (DA), gabaérgico (GABA) e colinérgico (Ach). Em dois modelos comportamentais de ansiedade, a psicolatina mostrou atividade ansiolítica revertida pela administração prévia de ritanserina (antagonista serotonérgico 5-HT2A/C), sendo, portanto, esta ação relacionada à modulação destes receptores. A psicolatina não parece interferir com receptores GABAérgicos, já que a atividade ansiolítica não foi revertida por picrotoxina e também porque a psicolatina não mostrou atividade anticonvulsivante no modelo das convulsões induzidas por pentilenotetrazol. A psicolatina também apresentou atividade antidepressiva e amnésica, atividades que também estão relacionadas à modulação de receptores serotonérgicos. Além disso, a psicolatina protege animais das convulsões induzidas por NMDA, além de reverter a hiperlocomoção induzida por dizocilpina, sugerindo que o mecanismo de ação de psicolatina também envolve o glutamato. A inibição do comportamento de escalada induzida por apomorfina e a proteção à letalidade induzida por anfetamina podem ser resultantes da modulação indireta de receptores dopaminérgicos exercida pelo glutamato e pela serotonina. A psicolatina modifica diferentemente o estado oxidativo basal em distintas áreas cerebrais de camundongos; aumentando a capacidade antioxidante total no hipocampo e no córtex, mas a formação de radicais livres sendo reduzida apenas no córtex. Esses resultados são consistentes com o relato de atividade antioxidante de derivados indólicos. A psicolatina administrada agudamente por via oral não apresentou nenhum sinal de toxicidade até 1g/kg; por via intraperitoneal, sinais de toxicidade só estão presentes em doses bem maiores do que as que apresentam os efeitos acima mencionados. Conclui-se que a psicolatina apresenta um padrão psicofarmacológico semelhante a drogas que modulam receptores NMDA e 5-HT, os quais tem papel proeminente em diversos distúrbios psiquiátricos e neurológicos. Assim, o presente estudo reforça a idéia de que este alcalóide indol-monoterpênico pode ser explorado como modelo estrutural para o desenvolvimento de drogas que atuem nestes subtipos de receptores.

Estudos prévios mostraram que psicolatina (o alcalóide indolmonoterpênico, isolado de Psychotria umbellata (Vell.)) possui moderada atividade analgésica em modelos experimentais de dor que envolvem a participação de receptores opióides e glutamatérgicos do tipo NMDA. Visto que a psicolatina encontra-se em grande quantidade nesta espécie, e que receptores NMDA estão envolvidos em uma grande variedade de processos, incluindo memória, plasticidade neural, ansiedade e depressão, este estudo buscou avaliar o perfil psicofarmacológico de psicolatina, bem como seus efeitos centrais ou interações com alguns sistemas neurotransmissores como receptores glutamatérgicos NMDA, serotonérgico (5-HT), dopaminérgico (DA), gabaérgico (GABA) e colinérgico (Ach). Em dois modelos comportamentais de ansiedade, a psicolatina mostrou atividade ansiolítica revertida pela administração prévia de ritanserina (antagonista serotonérgico 5-HT2A/C), sendo, portanto, esta ação relacionada à modulação destes receptores. A psicolatina não parece interferir com receptores GABAérgicos, já que a atividade ansiolítica não foi revertida por picrotoxina e também porque a psicolatina não mostrou atividade anticonvulsivante no modelo das convulsões induzidas por pentilenotetrazol. A psicolatina também apresentou atividade antidepressiva e amnésica, atividades que também estão relacionadas à modulação de receptores serotonérgicos. Além disso, a psicolatina protege animais das convulsões induzidas por NMDA, além de reverter a hiperlocomoção induzida por dizocilpina, sugerindo que o mecanismo de ação de psicolatina também envolve o glutamato. A inibição do comportamento de escalada induzida por apomorfina e a proteção à letalidade induzida por anfetamina podem ser resultantes da modulação indireta de receptores dopaminérgicos exercida pelo glutamato e pela serotonina. A psicolatina modifica diferentemente o estado oxidativo basal em distintas áreas cerebrais de camundongos; aumentando a capacidade antioxidante total no hipocampo e no córtex, mas a formação de radicais livres sendo reduzida apenas no córtex. Esses resultados são consistentes com o relato de atividade antioxidante de derivados indólicos. A psicolatina administrada agudamente por via oral não apresentou nenhum sinal de toxicidade até 1g/kg; por via intraperitoneal, sinais de toxicidade só estão presentes em doses bem maiores do que as que apresentam os efeitos acima mencionados. Conclui-se que a psicolatina apresenta um padrão psicofarmacológico semelhante a drogas que modulam receptores NMDA e 5-HT, os quais tem papel proeminente em diversos distúrbios psiquiátricos e neurológicos. Assim, o presente estudo reforça a idéia de que este alcalóide indol-monoterpênico pode ser explorado como modelo estrutural para o desenvolvimento de drogas que atuem nestes subtipos de receptores.

Estudos prévios mostraram que psicolatina (o alcalóide indolmonoterpênico, isolado de Psychotria umbellata (Vell.)) possui moderada atividade analgésica em modelos experimentais de dor que envolvem a participação de receptores opióides e glutamatérgicos do tipo NMDA. Visto que a psicolatina encontra-se em grande quantidade nesta espécie, e que receptores NMDA estão envolvidos em uma grande variedade de processos, incluindo memória, plasticidade neural, ansiedade e depressão, este estudo buscou avaliar o perfil psicofarmacológico de psicolatina, bem como seus efeitos centrais ou interações com alguns sistemas neurotransmissores como receptores glutamatérgicos NMDA, serotonérgico (5-HT), dopaminérgico (DA), gabaérgico (GABA) e colinérgico (Ach). Em dois modelos comportamentais de ansiedade, a psicolatina mostrou atividade ansiolítica revertida pela administração prévia de ritanserina (antagonista serotonérgico 5-HT2A/C), sendo, portanto, esta ação relacionada à modulação destes receptores. A psicolatina não parece interferir com receptores GABAérgicos, já que a atividade ansiolítica não foi revertida por picrotoxina e também porque a psicolatina não mostrou atividade anticonvulsivante no modelo das convulsões induzidas por pentilenotetrazol. A psicolatina também apresentou atividade antidepressiva e amnésica, atividades que também estão relacionadas à modulação de receptores serotonérgicos. Além disso, a psicolatina protege animais das convulsões induzidas por NMDA, além de reverter a hiperlocomoção induzida por dizocilpina, sugerindo que o mecanismo de ação de psicolatina também envolve o glutamato. A inibição do comportamento de escalada induzida por apomorfina e a proteção à letalidade induzida por anfetamina podem ser resultantes da modulação indireta de receptores dopaminérgicos exercida pelo glutamato e pela serotonina. A psicolatina modifica diferentemente o estado oxidativo basal em distintas áreas cerebrais de camundongos; aumentando a capacidade antioxidante total no hipocampo e no córtex, mas a formação de radicais livres sendo reduzida apenas no córtex. Esses resultados são consistentes com o relato de atividade antioxidante de derivados indólicos. A psicolatina administrada agudamente por via oral não apresentou nenhum sinal de toxicidade até 1g/kg; por via intraperitoneal, sinais de toxicidade só estão presentes em doses bem maiores do que as que apresentam os efeitos acima mencionados. Conclui-se que a psicolatina apresenta um padrão psicofarmacológico semelhante a drogas que modulam receptores NMDA e 5-HT, os quais tem papel proeminente em diversos distúrbios psiquiátricos e neurológicos. Assim, o presente estudo reforça a idéia de que este alcalóide indol-monoterpênico pode ser explorado como modelo estrutural para o desenvolvimento de drogas que atuem nestes subtipos de receptores.

Submitted by Eunice Novais (enovais@uepg.br) on 2018-03-12T18:21:00Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Luiza Stolz Cruz.pdf: 10331435 bytes, checksum: 9b1d4ec95714f86c9315354c7d388689 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-12T18:21:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Luiza Stolz Cruz.pdf: 10331435 bytes, checksum: 9b1d4ec95714f86c9315354c7d388689 (MD5) Previous issue date: 2017-03-03 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Euphorbia umbellata (Pax) Bruyns tem seu látex utilizado, etnofarmacologicamente, para tratamento de câncer, incluindo leucemias. Uma doença maligna que atinge os leucócitos, com alta incidência, sendo o tipo de câncer mais comum na infância. O tratamento quimioterápico é, na maioria dos casos, o mais recomendado, mas apresenta-se como terapia muito agressiva e com diversos efeitos colaterais. Por conseguinte, o objetivo deste trabalho foi o de avaliar o potencial citotóxico da fração hexano do látex de Euphorbia umbellata suas subfrações e da substância isolada, eufol, frente a linhagens modelo de leucemia. Para tanto as células, Jurkat e HL-60, foram tratadas por 72 horas com a fração hexano (1,25-75 μg/mL), subfrações éter de petróleo, diclorometano, etanol e metanol (1,25-75 μg/mL) e com o eufol (10-50 μg/mL), sendo sua viabilidade celular avaliada pelo ensaio de redução do MTT ao final deste período. Para a subfração diclorometano (mais ativa) foi avaliada a viabilidade celular no período de 24 e 48 horas, além de ter sido determinado o índice de seletividade. Cabe ressaltar que a fração hexano e as subfrações foram obtidas por fracionamento em extrator de Soxhlet, enquanto o eufol, por precipitação ácida, seguida de cromatografia em coluna, e sendo identificado por ressonância magnética nuclear e espectrometria de massas. A fração hexano e as subfrações resultantes foram analisadas por cromatografia gasosa acoplada ao espectrômetro de massas. A avaliação cromatográfica das subfrações permitiu sugerir 10 substâncias, os triterpenos: eufol; lanosterol; cicloartenol; tirucalol; taraxasterol e lupeol, os diterpenos: forbol-12,13,20- triacetato; 4-β forbol e 3-desoxo-3- 16-dihidroxi-12-desoxiforbol-3-13-16-20- tetracetato, e o esteroide sitosterol. Como resultado do ensaio citotóxico obteve-se, para a fração hexano uma CI50 de 0,061 ± 1,226 μg/mL para as células HL-60 e 4,624 ± 1,088 μg/mL para células Jurkat; para o eufol uma CI50 de 21,031 ± 1,778 μg/mL (HL-60) e 35,925 ± 5,011 μg/mL (Jurkat). Dentre as subfrações a diclorometano apresentou o melhor perfil de resposta com valores de 0,005±0,098 μg/mL (HL-60) e 0,200±0,957 μg/mL (Jurkat), revelando que o tratamento é tempo dependente. Ademais a subfração diclorometano mostrouse seletiva para o tratamento de leucemia com índices de seletividade superior a 2. Portanto, conclui-se que a subfração diclorometano é a promissora para o tratamento de leucemia, possivelmente por ação sinérgica dos terpenos nela presente. / Euphorbia umbellata (Pax) Bruyns has its latex used, ethno-pharmacologically, for the treatment of cancer, including leukemias. A malignant disease that affects leukocytes, with high incidence, being the most common type of cancer in childhood. Chemotherapy treatment is, normally, the most recommended, but it presents as very aggressive therapy and with several side effects. Therefore, the objective of this work was to evaluate the cytotoxic potential of the hexane fraction of Euphorbia umbellata latex, the subfraction of that and the isolated substance, euphol, against leukemia model lines. For this, the cells, Jurkat and HL-60, were treated for 72 hours with the hexane fraction (1.25-75 μg/mL), subfractions petroleum ether, dichloromethane, ethanol and methanol (1.25-75 μg/mL), and euphol (10-50 μg/mL), and their cell viability was evaluated by the assay of MTT reduction at the end of this period. For the dichloromethane subfraction (the most active), the cell viability was evaluated in the period of 24 and 48 hours, in addition, the selectivity index was determined. It should be noted that the hexane fraction and subfractions were obtained by fractionation in Soxhlet extractor, while euphol by acid precipitation, followed by column chromatography, and being identified by nuclear magnetic resonance and mass spectrometry. The hexane fraction was partitioned and the resulting subfractions were analyzed by gas chromatography coupled to the mass spectrometer. The chromatographic evaluation of the subfractions allowed to suggest 10 substances, the triterpenes: euphol; lanosterol; cycloartenol; tirucallol; taraxasterol and lupeol, the diterpenes: phorbol-12,13,20-triacetate; 4- β-phorbol and 3-deoxo-3-16-dihydroxy-12-deoxyphorbol-3-13-16-20-tetracetate, and the steroid sitosterol. As a result of the cytotoxic assay, an IC50 of 0.061 ± 1.226 μg/mL was obtained for HL-60 cells and 4.624 ± 1.088 μg/mL for Jurkat cells; and for euphol an IC50 of 21.031 ± 1.778 μg/ml (HL-60) and 35.925 ± 5.011 μg/ml (Jurkat). Among the subfractions, the dichloromethane presented the best response profile with values of 0,005±0,098 μg/mL (HL-60) and 0,200±0,957 μg/mL (Jurkat), revealing that the treatment is time dependent. In addition, the dichloromethane subfraction was selective for the treatment of leukemia with indexes of selectivity superior to 2.Therefore, it is concluded that the subfraction dichloromethane is promising for the treatment of leukemia, possibly by synergistic action of the terpenes in it.