Les cathéters veineux centraux sont utilisés pour des traitements dont la chimiothérapie, l'hydratation, l'antibiothérapie et la nutrition parentérale chez les patients ayant un cancer. Cependant, ces cathéters sont responsables de graves complications dont les infections. Elles peuvent entraîner la suspension ou l'arrêt des traitements et peuvent engager le pronostic vital des patients. Le taux d'incidence et les facteurs de risque des infections liées aux cathéters veineux centraux (ILCVC) en oncologie restent mal connus. Une étude prospective menée pendant 5 ans à l'hôpital Edouard Herriot et à l'hôpital de la Croix Rousse nous a permis de décrire les ILCVC chez 425 patients ayant un cancer digestif. Nous avons d'abord estimé le taux d'incidence des ILCVC selon la localisation du cancer primitif. Ensuite, nous avons analysé les facteurs de risque. Pour mieux estimer l'impact de la nutrition parentérale sur le risque d'ILCVC, nous avons utilisé le score de propension pour imiter certaines caractéristiques d'un essai randomisé. Enfin, nous avons analysé la mortalité dans les 30 jours qui ont suivi l'ILCVC. Les résultats ont montré que le taux d'incidence des ILCVC était plus élevé chez les patients ayant un cancer pancréas ou un cancer de l'œsophage que ceux qui ont un cancer colorectal. Les facteurs de risque indépendamment associés à une ILCVC étaient le performance status, les journées d'utilisation du cathéter, le cancer du pancréas et la nutrition parentérale. Le risque d'ILCVC était supérieur à 5 chez les patients qui recevaient de la nutrition parentérale associée à la chimiothérapie intraveineuse. Le diabète était un facteur de risque indépendamment associé à la mortalité dans les 30 jours qui suivent la survenue l'ILCVC.

Les cathéters veineux centraux sont utilisés pour des traitements dont la chimiothérapie, l’hydratation, l’antibiothérapie et la nutrition parentérale chez les patients ayant un cancer. Cependant, ces cathéters sont responsables de graves complications dont les infections. Elles peuvent entraîner la suspension ou l’arrêt des traitements et peuvent engager le pronostic vital des patients. Le taux d’incidence et les facteurs de risque des infections liées aux cathéters veineux centraux (ILCVC) en oncologie restent mal connus. Une étude prospective menée pendant 5 ans à l’hôpital Edouard Herriot et à l’hôpital de la Croix Rousse nous a permis de décrire les ILCVC chez 425 patients ayant un cancer digestif. Nous avons d’abord estimé le taux d’incidence des ILCVC selon la localisation du cancer primitif. Ensuite, nous avons analysé les facteurs de risque. Pour mieux estimer l’impact de la nutrition parentérale sur le risque d’ILCVC, nous avons utilisé le score de propension pour imiter certaines caractéristiques d’un essai randomisé. Enfin, nous avons analysé la mortalité dans les 30 jours qui ont suivi l’ILCVC. Les résultats ont montré que le taux d’incidence des ILCVC était plus élevé chez les patients ayant un cancer pancréas ou un cancer de l’œsophage que ceux qui ont un cancer colorectal. Les facteurs de risque indépendamment associés à une ILCVC étaient le performance status, les journées d’utilisation du cathéter, le cancer du pancréas et la nutrition parentérale. Le risque d’ILCVC était supérieur à 5 chez les patients qui recevaient de la nutrition parentérale associée à la chimiothérapie intraveineuse. Le diabète était un facteur de risque indépendamment associé à la mortalité dans les 30 jours qui suivent la survenue l’ILCVC. / Central venous catheters are commonly used in cancer patients for administration of chemotherapy, hydration, parenteral nutrition and antibiotic. However, their use is associated with complications such as infections. An often serious complication is bloodstream infections. This can cause a suspending of cancer treatment. Central venous catheter-related bloodstream infections also contribute to increased mortality in theses patients. The incidence rates and CVC-RBSI risk factors are not well known in patients with cancer. Then in a prospective study conducted during 5 years, we have analysed data from 425 patients with digestive cancer. Study took place at Edouard Herriot Hospital and Croix Rousse Hospital in Lyon. First, we estimated rate of CVC-RBSI according to the location of primary cancer. To the best estimation of parenteral nutrition effect on the risk of CVC-RBSI, we performed the propensity score analysis, which can mimic some characteristics of randomized trial. Finally, we analyzed the 30-day mortality after CVC-BSI. The results showed that the infection rate was higher in pancreatic and oesophageal cancer patients, compared with colorectal cancer patients. The risk factors independently associated with CVC-RBSI were pancreatic cancer, performance status, cumulative catheter utilization-days and parenteral nutrition. The risk of CVC-RBSI was at least 5 times greater in patients with parenteral nutrition. Attributable mortality rate within 1 month of CVC-RBSI was 16.6%. Diabetes mellitus was independently associated with death.

Les cathéters veineux centraux (CVC) sont des dispositifs médicaux utilisés quotidiennement dans les unités de réanimation. Leur pose et leur maintenance ne sont pas sans présenter de risque pour les patients. De nombreuses études médicales ont été menées sur ce sujet ces dernières années afin de réduire les complications consécutives à l'utilisation de ces dispositifs. Cependant, ces recherches sont très majoritairement centrées sur l'étude du dispositif ou sur les risques inhérents au patient lui-même. Peu de recherches prennent en compte les risques liés à l'organisation des soins ou au fonctionnement des équipes. L'étude que nous avons menée dans deux unités de réanimation (Réanimation polyvalente du CHU de Saint Etienne et Réanimation chirurgicale de l'Hôpital Européen G. Pompidou à Paris) avait pour objectif d'identifier les risques associés au dispositif et au patient mais également de rechercher les facteurs de risque liés à la gestion même du dispositif et à l'organisation des équipes soignantes. In fine, ce travail de recherche permet d'identifier les scenarii de survenue des complications liées aux CVC, d'estimer leur évitabilité et de proposer par la suite des protocoles sécurisés de gestion de ces dispositifs. Dans ce but, nous avons développé une méthodologie combinant plusieurs types d'approche: * une approche médicale, avec une analyse des facteurs de risque liés au CVC et au patient, * une approche sociologique avec une analyse du fonctionnement organisationnel des unités à partir de l'adaptation d'une méthodologie issue des techniques de retour d'expérience (REXAO©), * une approche systémique avec une analyse des causes racines des diverses complications survenues. Un suivi des CVC a été mis en place grâce à un système de recueil de données, tout au long de l'année 2006. Ainsi, la gestion d'environ 600 CVC a pu être analysée. L'analyse des protocoles et des pratiques combinée à l'analyse multivariée réalisée à partir des données recueillies ont permis de mettre en évidence des facteurs de risque inhérents au patient et au mode de maintenance du dispositif. L'impact du mode de fonctionnement des équipes de soins a également été identifié notamment dans la genèse de complications mécaniques ainsi que dans leur délai de détection et de prise en charge.

Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine. Médecine du travail : Paris 12 : 2008. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. f. 52-63.

Introduction: Coronary artery bypass grafts are most commonly performed using saphenous vein grafts to complement the internal thoracic artery. The saphenous vein will remain popular despite its lower patency rate because it is easily accessible and lengthy enough to perform multiple bypasses. Therefore, several approaches have been studied, with the common goal of finding the optimal conditions that reduce graft failure. They include novel harvest techniques, new preservation preparations, innovative genetic therapies and experimental drugs. We believe a pharmacological pre-conditioning with an anti-oxidative and anti-inflammatory drug during the crucial time of harvest may spark beneficial survival response from the endothelial cells. One particular compound is Celastrol, an HSP90 inhibitor, which displays those antioxidant and anti-inflammatory properties. Methods: Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) were pretreated with various concentrations of Celastrol (10-10M, 10-8M and 10-6M). In order to reproduce oxidative stress found in ischemia/reperfusion, cells were exposed to hydrogen peroxide for a short and extended period (1h and 24h). To mimic storage condition encountered in clinical settings, cells were also exposed in heparinized normal saline. The viability was assessed by LIVE/DEAD assay. As for migrative and proliferative properties, scratch tests were performed. Finally, various protective intracellular pathways were evaluated by Western blot. Results: This study shows that pre-treatment with Celastrol promotes survival in HUVEC submitted to oxidative stress. Notable improvement in cellular viability was detected as early as 1 hour after oxidative stress (H2O2 4 mM), 76.6% vs 66.1% (p=0.005). Significant survival benefits are also reported after prolonged oxidative stress (H2O2 0.5 mM for 24 hours); viability was 93.7% vs 76.9% (p=0.001) for Cel 10- 8 M and 96.6% vs 76.9% (p=0.002) for Celastrol 10-10M when compared to the vehicle. Celastrol, however, did not significantly affect viability of HUVEC stored in heparinized normal saline. Celastrol at 10-6 M promotes faster and more complete wound closure compared to the vehicle or to lower dosages. Celastrol triggers early activation of the RISK pathway, inducing activation of both Akt and ERK1/2 within the first 15 minutes of treatment. Celastrol also induces the expression of HSP70 and HO-1, effectors of the Heat Shock Response and the anti-oxidative response respectively. Conclusion: Pre-treatment by Celastrol provides survival benefits in endothelial cells under oxidative stress. It also stimulates endothelial cell proliferation and migration, promoting faster and more complete re-endothelialisation. Celastrol can potentially be used as an additive to storage solutions to limit endothelial injury and promote graft protection. / Introduction: La chirurgie de pontage coronarien requiert, dans la grande majorité des cas, l’utilisation de l’artère mammaire interne en combinaison avec un ou des greffons provenant de la grande veine saphène. Malgré le taux de perméabilité inférieur aux artères, la veine saphène reste un choix populaire de conduit en raison de son accessibilité et de sa longueur. De ce fait, le greffon veineux devient la cible de multiples approches et le sujet de nombreuses études visant à optimiser sa perméabilité. Celles-ci incluent le raffinement des techniques de prélèvement, les solutions de préservations, les agents pharmacologiques ainsi que la thérapie génique. Il est davantage intéressant de combiner les approches afin de joindre leurs bénéfices, comme, par exemple, ajouter un agent pharmacologique à une solution de préservation. Un agent potentiel serait le Celastrol, connu pour être un inhibiteur du HSP90 et possède des propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires. Méthodologie: Des cellules endothéliales humaines provenant de la veine ombilicale (HUVEC) sont pré-conditionnées à de multiples concentrations de Celastrol (10-10M, 10-8M and 10-6M) pendant une heure avant d’être soumises aux conditions de stress. Pour reproduire les conditions per-opératoires de prélèvement, les cellules endothéliales ont été préservées dans du salin (NS) héparinisé. Pour mimer le stress secondaire à l’ischémie/reperfusion, les cellules ont aussi été soumises à diverses concentrations de H2O2. Une analyse de la viabilité cellulaire fut conduite par le test de LIVE/DEAD. La capacité de ré-endothélialisation est étudiée grâce à l’épreuve de scratch test. Les voies intracellulaires de survie telles que le RISK pathway (Akt, ERK1/2), le Heat shock response (HSP70) et la réponse anti-oxydante (via l’activité de HO-1) ont été examinées par immunoblot. Résultats: Les résultats démontrent que la préservation des cellules endothéliales dans du NS héparinisé est associée à une augmentation de la mortalité comparativement au milieu de culture (20.4% vs 1.9%, p=0.004). Toutefois, un traitement au Celastrol n’affecte pas significativement la survie des cellules endothéliales dans le NS héparinisé. Le stress oxydatif induit aussi une augmentation de la mortalité, et ce à dose-dépendante. Suivant un court stress 6 oxydatif (H2O2 4 mM), un pré-traitement au Celastrol 10-10M est associé à une meilleure viabilité comparativement au véhicule (76.6% vs 66.1%, p=0.005). Lorsque soumises à un stress oxydatif prolongé (H2O2 0.5 mM pendant 24h), les HUVEC pré-traitées au Celastrol à 10-8M et 10-10M démontrent une amélioration significative de la viabilité, 93.7% vs 76.9% (p=0.001) et 93.6% vs 76.9% (p=0.002) respectivement. Quant à la ré-endothélialisation, un traitement au Celastrol 10- 6M est associé à une fermeture plus rapide et complète comparativement au véhicule. Un court traitement au Celastrol active précocement les kinases de la voie de RISK (Akt et ERK). Le traitement induit aussi l’expression de HSP70 et HO-1 qui reste soutenue jusqu’à 48 heures posttraitement. Conclusion: Le Celastrol active plusieurs voies de protection intracellulaire tels que le RISK pathway, le Heat Shock Response et la réponse antioxydante via l’activité de HO-1. En corrélation avec cette réponse, il améliore la survie des cellules endothéliales dans un milieu oxydatif. Le Celastrol promeut aussi une ré-endothélialisation plus complète et rapide. Cette étude met en valeur les bénéfices potentiels du Celastrol sur les cellules endothéliales. Afin d’optimiser la protection du greffon, le Celastrol pourrait donc être considéré comme agent adjuvant à une solution de préservation.