CD163, the receptor for haptoglobin–hemoglobin complex, is expressed on
monocytes/macrophages and neutrophils. A soluble form (sCD163) has been associated
with the M2 macrophage phenotype. M2 macrophages down-modulate the inflammatory
response and has previously been described in the most severe, lepromatous (LL) clinical
presentation of leprosy as well as tuberculosis. We hypothesized that sCD163 would
correlate with severity of diseases caused by intracellular pathogens. Our general
objective was to verify the presence of sCD163 in sera of Leprosy and Visceral
leishmaniasis (VL) patients. Sera of patients with diferent clinical forms of leprosy (n =
47), and VL (n = 65) were tested for the presence of sCD163. The levels of sCD163 were
compared in the diferent clinical forms of leprosy (Indeterminate - IL, Tuberculoid-TL,
Boderline-BL and Lepromatous leprosy-LL). The levels of sCD163 were also compared
in sera of VL patients before treatment (D0) (n = 46), and at D30 post treatment (n = 19),
and also compared at D0, between patients with classical VL (n = 33) and severe VL (n
= 13). High levels of sCD163 were detected in sera from leprosy patients as compared to
contact controls, and confirmed the association of sCD163 with LL leprosy, finding it at
elevated levels in this clinical form. ROC curves showed high sensitivity and specificity
for the association between higher levels of this molecule with the most severe LL clinical
form. VL patients also presented with high levels of sCD163 in sera at D0 as compared
with healthy individuals, and even higher in sera from severe VL patients. Further
stratification on infection and disease status revealed a clear association with clinical
parameters of disease severity and clinical cure, with a direct correlation sCD163
concentration and liver and spleen sizes. ROC curves also demonstrated high sensitivity
and specificity of this molecule to associate this molecule with disease severity of VL.
Additionally, sCD163 concentrations reduces after treatment (D30). In vitro cultures
indicated that Leishmania infection induced CD163 expression on the surface of
monocyte/macrophages and neutrophils, suggesting these cells as possible sources of
sCD163 in the sera. Interestingly, the association of sCD163 levels with disease status
was not mirrored by levels of haptoglobin, heme-oxygenase, or arginase. Taken together,
our data support the use of sCD163 as a biomarker of disease and severity in both leprosy
and VL, and indicate a role of Leishmania infection in induce the expression of CD163
in macrophages and neutrophils. This data also suggest CD163 as a marker for M2 and
N2, which down modulate inflammatory responses and interfere in the outcome of
intracellular infections and the severity of their associated diseases. / O marcador CD163, receptor para o complexo Haptoglobina-Hemoglobina, é expresso
em monócitos/macrófagos e neutrófilos. Sua forma solúvel (sCD163) tem sido associada
com o fenótipo de macrófagos M2, que modulam negativamente a resposta inflamatória
e descritos como relacionados à apresentação Virchowiana da Hanseníase bem como à
Tuberculose. Este trabalho se baseou na hipótese de que sCD163 poderia se correlacionar
com a gravidade de doenças provocadas por patógenos intracelulares. O objetivo geral
foi verificar a presença e caracterizar a associação do marcador CD163 com apresentação
clínica da Hanseníase e Leishmaniose Visceral (LV). Soros de pacientes com diferentes
formas clínicas de hanseníase (n = 47), e de pacientes com LV foram testados para a
presença do sCD163. Foram comparadas as concentracões do sCD163 entre as formas
clínicas da hanseníase (Indeterminada - HI, Tuberculóide - HT, Dimorfa - HD e
Virchowiana - HV). A presença do sCD163 foi também avaliada nos soros de pacientes
com LV (n = 46) no D0 (antes do tratamento) (n = 33), D30 (pós-tratamento) (n = 19) e
comparada entre os pacientes no D0 com LV grave (n = 13). Foram observados altos
níveis do sCD163 nos soros dos pacientes com hanseníase em comparação com controles
contactantes, e confirmou-se a associação desta molécula com a forma HV. Curvas ROC
demontraram alta sensibilidade e especificidade da dosagem desta molécula para a
associação com a forma mais grave HV da doença. Na LV, foram observadas
concentrações elevadas do sCD163 no D0, sendo estas ainda mais elevadas nos pacientes
com LV grave. Além disso, observou-se redução do sCD163 após o tratamento (D30).
Análises de correlação confirmaram inter-relação entre o biomarcador e parâmetros de
gravidade da LV, sendo observadas correlacões diretas entre as concentrações de sCD163
e as medidas do fígado e do baço. Curva ROC, também confirmou a associação entre o
nível sérico alto desta molécula com a forma mais grave da LV. Adicionalmente, há uma
redução significativa do sCD163 com cura clínica pós-tratamento. Experimentos in vitro
indicaram indução da expressão de CD163 na superfície de macrófagos e neutrófilos por
Leishmania amazonensis, sugerindo que estas células sejam possíveis fontes para a
molécula sérica encontrada nos pacientes com LV. Não houve diferenças nos níveis de
haptoglobina, heme-oxigenase-1 e arginase-1 entre os pacientes com LV clássico e LV
grave. Em conjunto, esses dados um possível papel da molécula de sCD163 como
biomarcador de doença e de gravidade na hanseníase e LV, e sugere um papel da
leishmania na indução da expressão dessa molécula. Além disso, os achados sugerem que
CD163 pode serum marcador de macrófagos e neutrófilos M2 e N2, os quais podem
modular a resposta imune e contribuir para a apresentação clínica de infecções por
patógenos intracelulares.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:ri.ufs.br:riufs/3630 |
| Date | 13 July 2016 |
| Creators | Silva, Ricardo Luís Louzada da |
| Contributors | Jesus, Amélia Maria Ribeiro de, Souza, Patrícia Rodrigues Marques de |
| Publisher | Universidade Federal de Sergipe, Pós-Graduação em Ciências da Saúde, UFS, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFS, instname:Universidade Federal de Sergipe, instacron:UFS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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