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Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz, Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / INTRODUÇÃO: A tuberculose (TB), doença crônica infecciosa causada por Mycobacterium
tuberculosis, é considerada um grave problema de saúde pública no país. A caracterização de
antígenos protéicos e/ou lipídios que induzem uma resposta imunológica no hospedeiro,
torna-se um importante passo para o desenvolvimento de novas ferramentas de diagnóstico e
resposta terapêutica. Dentre os diferentes antígenos, em especial a mammalian cell entry
protein 1A (proteína Mce1A), e os fosfolipídios da parede celular do bacilo como a
cardiolipina (CL), os fosfatidilinositol (FI), fosfatidilcolina (FC), fosfatidiletanolamina (FE) e
o sulfatide (SL), são, em sua maioria altamente imunogênicos, podendo então ser úteis no
sorodiagnóstico. Portanto, o objetivo do estudo é avaliar a produção de anticorpos anti-
Mce1A e anti-fosfolipídios como biomarcadores no diagnóstico e no monitoramento do
tratamento da TB pulmonar. Além disso, o estudo também objetivou avaliar o perfil de
citocinas e quimiocinas produzidas em sobrenadantes de cultura após estímulo in vitro com a
proteína Mce1A. PACIENTES E MÉTODOS: O estudo foi conduzido no 6º Centro de
Saúde Rodrigo Argolo e no Instituto Brasileiro para Investigação da Tuberculose (IBIT). A
população de estudo foi composta por pacientes recém diagnosticados com TB pulmonar,
seus respectivos comunicantes domiciliares (infectados por M. tuberculosis e saudáveis) e
pacientes diagnosticados com outras doenças pulmonares. RESULTADOS: Pacientes com
TB produzem uma forte e consistente resposta de anticorpos anti-Mce1A e anti-fosfolipídios
(anti-CL, anti-FE, anti-FI e anti-FC) quando comparados com os indivíduos do grupo
controle. Além disso, após início do tratamento os níveis de anti-Mce1A e anti-fosfolipídios
diminuem significativamente. O sobrenadante de culturas dos pacientes TB, após cultura com
Mce1A, induzem uma acentuada produção de TNF, o que não se observa nas demais citocinas
e quimiocinas avaliadas. CONCLUSÃO: Estes resultados sugerem que os anticorpos anti-
Mce1A e anti-fosfolipídios desempenham potencial papel como biomarcadores sorológicos
no diagnóstico da TB pulmonar. Além disso, a proteína Mce1A parece desempenhar um papel
importante na produção de TNF, que pode contribuir com a indução de necrose pelo bacilo,
permitindo sua evasão das respostas imunes e favorecendo a dispersão do bacilo para outras
células não infectadas. / INTRODUCTION: Tuberculosis (TB), chronic infectious disease caused by Mycobacterium
tuberculosis, is still a serious public health problem in the country. The characterization of
protein and/or lipids antigens that induce an immune response in the host, it is an important
step in the development of new diagnostic tools and monitoring TB treatment response.
Among the different antigens, particularly mammalian cell entry protein 1A (Mce1A protein),
and phospholipids from the cell wall of bacillus such as cardiolipin (CL), phosphatidylinositol
(PI), phosphatidylcholine (PTC), phosphatidylethanolamine (PE) and sulfatide (SL), are
highly immunogenic and can be used for improvement of the serodiagnosis. Therefore, the
aim of the study is to evaluate the production of anti-Mce1A and anti-phospholipids as
biomarkers for diagnosis and monitoring of TB treatment response. In addition, the study also
aimed to evaluate the profile of cytokines and chemokines produced in vitro after stimulation
with Mce1A protein in culture supernatants. PATIENTS AND METHODS: The study was
conducted on the 6º Centro de Saúde Rodrigo Argolo and the Instituto Brasileiro para
Investigação da Tuberculose (IBIT). The study population consisted of newly diagnosed
pulmonary TB patients, their household contacts (infected by M. tuberculosis and healthy)
and patients diagnosed with other lung diseases. RESULTS: Patients with TB produce a
strong and consistent response to anti-Mce1A and anti-phospholipids (anti-CL, anti-PE, anti-
PI and anti-PTC) than those in the control groups. Furthermore, after the beginning of the
treatment, anti-Mce1A and anti-phospholipid levels were significantly decreased compared
with TB patient at baseline. Culture supernatants of TB patients after stimulation with Mce1A
induce a strong TNF production, which is not observed in the other evaluated cytokines and
chemokines. CONCLUSION: These results suggest that anti-Mce1A and anti-phospholipids
play role as potential serum biomarker in the diagnosis of pulmonary TB. Furthermore,
Mce1A protein appears to play an important role in TNF production, which may contribute to
the induction of necrosis by M. tuberculosis, allowing for avoidance of immune responses and
facilitating the dispersion of bacillus to other uninfected cells.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/12693 |
| Date | January 2015 |
| Creators | Takenami, Iukary Oliveira |
| Contributors | Martins Netto, Eduardo, Oliveira, Ricardo Riccio, Bessa, Theolis Costa Barbosa, Arruda, Sérgio |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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