CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / FAPEMIG - Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais / UFU - Universidade Federal de Uberlândia / UNIPAM - Centro Universitário de Patos de Minas / A metformina (MET) é um fármaco antidiabético utilizado para prevenir a
liberação de glicose hepática e aumentar a sensibilidade à insulina nos tecidos.
Pacientes diabéticos com câncer têm, em adição, terapia medicamentosa
antineoplásica. A doxorrubicina (DXR) é um agente quimioterápico
antineoplásico que interfere com enzimas topoisomerase II e gera radicais
livres. A MET isolada (2,5; 5,0; 10,0; 25,0 ou 50,0 mM) foi avaliada quanto à
mutagenicidade, recombinogenicidade e carcinogenicidade e associado com
DXR (0,4 mM) para antimutagenicidade, antirecombinogenicidade e
anticarcinogenicidade, utilizando o “Teste para Detecção de Mutação e
Recombinação Somática” e o “Teste para Detecção de Clones de Tumores
Epiteliais” em Drosophila melanogaster. A MET isolada não induziu mutação ou
recombinação, mas foram observados efeitos moduladores da MET sobre as
lesões de DNA induzidas pela DXR nas concentrações mais elevadas. Na
avaliação da carcinogênese, a MET isolada não induziu tumores, mas quando
associado com DXR, MET também reduziu os tumores induzidos por DXR nas
concentrações mais elevadas. Sendo assim, nas presentes condições
experimentais a MET isolada não apresentou efeitos mutagênicos,
recombinogênicos e carcinogênicos, mas foi capaz de modular o efeito da DXR
na indução de danos ao DNA e tumores em D. melanogaster. Acredita-se que
este efeito modulador esteja relacionado principalmente aos efeitos
antioxidantes, anti-inflamatórios e apoptóticos deste medicamento, embora tais
efeitos não tenham sido avaliados diretamente. / Metformin (MET) is an anti-diabetic drug used to prevent hepatic glucose
release and increase tissue insulin sensitivity. Diabetic cancer patients are on
additional therapy with anticancer drugs. Doxorubicin (DXR) is a cancer
chemotherapeutic agent that interferes with the topoisomerase II enzyme and
generates free radicals. MET (2.5, 5, 10, 25 or 50 mM) alone was examined for
mutagenicity, recombinogenicity and carcinogenicity, and combined with DXR
(0.4 mM) for antimutagenicity, antirecombinogenicity and anticarcinogenicity,
using the Somatic Mutation and Recombination Test and the Test for Detecting
Epithelial Tumor Clones in Drosophila melanogaster. MET alone did not induce
mutation or recombination. Modulating effects of MET on DXR-induced DNA
damage were observed at the highest concentrations. In the evaluation of
carcinogenesis, MET alone did not induce tumors. When combined with DXR,
MET also reduced the DXR-induced tumors at the highest concentrations.
Therefore, in the present experimental conditions, MET alone did not present
mutagenic/recombinogenic/carcinogenic effects, but it was able to modulate the
effect of DXR in the induction of DNA damage and of tumors in D.
melanogaster. It is believed that this modulating effect is mainly related to the
antioxidant, anti-inflammatory and apoptotic effects of this drug, although such
effects have not been directly evaluated. / Dissertação (Mestrado)
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufu.br:123456789/21203 |
| Date | 31 July 2017 |
| Creators | Oliveira, Victor Constante |
| Contributors | Orsolin, Priscila Capelari, Spanó, Mário Antônio, Antunes, Lusânia Maria Greggi, Oliveira Júnior, Robson José de |
| Publisher | Universidade Federal de Uberlândia, Programa de Pós-graduação em Genética e Bioquímica, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | English |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFU, instname:Universidade Federal de Uberlândia, instacron:UFU |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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