Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2014-08-06T18:02:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 326583.pdf: 5524444 bytes, checksum: 8d10a6ecdde9933d7498045288f2ef37 (MD5) Previous issue date: 2014 / A planta medicinal Pterodon pubescens tem sido tradicionalmente utilizada para tratamento de doenças reumáticas. O presente estudo teve como objetivo avaliar o perfil fitoquímico e o efeito antinociceptivo do extrato etanólico dos frutos de Pterodon pubescens (EEPp) em modelos de dor aguda e crônica, bem como investigar o possível mecanismo adjacente a este efeito em camundongos. Para a realização dos experimentos foram utilizados camundongos Swiss machos e fêmeas adultos (25 a 35 g) com aproximadamente 2 meses de idade. A análise fitoquímica do extrato evidenciou a presença de dezesseis compostos, sendo nove sesquiterpenos e sete diterpenos com esqueleto vouacapano, boa quantidade de conteúdo fenólico com pouca quantidade de flavonoides. O EEPp administrado 1 hora antes dos experimentos por via intragástrica (3-300 mg/kg, i.g.), mimetizando a via (oral) utilizada em seres humanos, promoveu redução da nocicepção de origem neurogênica (1ª fase) e inflamatória (2ª fase) induzida pela injeção intraplantar de formalina. O EEPp (30 e 300 mg/kg, i.g.) também inibiu de forma significativa e dependente da dose a nocicepção induzida pela injeção intraplantar ou intratecal de glutamato. Ademais, o EEPp (30 e 300 mg/kg, i.g.) também inibiu a resposta nociceptiva induzida pela injeção intratecal de agonistas glutamatérgicos do tipo ionotrópico (cainato e NMDA), e metabotrópico mGLUR 1 e 5 (pelo agonista trans-ACPD), bem como de citocinas pró-inflamatórias (TNF-a e IL-1ß) e ativadores dos receptores de potencial transiente vanilóide-1 (TRPV1) e anquirina-1 (TRPA1), capsaicina e cinamaldeído, respectivamente. O tratamento agudo ou prolongado com o EEPp diminuiu a hiperalgesia mecânica e térmica (calor e frio) causada pela cirurgia de incisão plantar (CIP ? dor pós-operatória), e pela ligadura parcial do nervo isquiático (LPNI ? dor neuropática); bem como a hiperalgesia mecânica no modelo animal de síndrome da dor complexa regional do tipo I (SDCR-I) induzida pela isquemia e reperfusão da pata (IRP), sem induzir efeito de tolerância ou mesmo interferir na atividade locomotora dos animais no teste do campo aberto. Finalmente, a administração prolongada do EEPp durante 10 dias não promoveu alterações macroscópicas nos órgãos vitais (fígado, coração, baço, rins e pulmões), nem de indicadores bioquímicos de lesão hepática (atividade das enzimas AST, ALT e GGT) e renal (concentrações séricas de creatinina, uréia e ácido úrico). Tomados em conjunto, os resultados do presente estudo demonstram que o efeito antinociceptivo do EEPp se deve, em parte, pelo antagonismo da sinalização glutamatérgica, reduzindo a ativação dos receptores de citocinas pró-inflamatórias e canais TRPV1 e TRPA1. Assim, os resultados do presente estudo suportam o uso popular da planta medicinal Pterodon pubescens por indicar que o EEPp possui eficácia e relativa segurança para o tratamento da dor aguda e crônica. Além disto, este estudo agrega novas evidências científicas e destaca o potencial da planta medicinal Pterodon pubescens no desenvolvimento de um fitoterápico.<br> / Abstract : The medicinal plant Pterodon pubescens has traditionally been used to treat rheumatic diseases. The present study aimed to evaluate the phytochemical profile and the analgesic effect of the ethanolic extract of fruits of Pterodon pubescens (EEPp) in models of acute and chronic pain in mice, as well as to investigate the possible mechanism underlying this effect in mice. The experiments were conducted using 2-month-old adult (25 to 35 g) male and female Swiss mice. The phytochemical analysis of the extract showed the presence of sixteen compounds: nine sesquiterpenes and seven diterpenes with vouacapan skeleton, as well as a reasonable amount of phenolic content and a small amount of flavonoids. The EEPp (3-300 mg/kg, i.g.) administered intragastrically, mimicking the (oral) route used in humans, reduced the neurogenic (first phase) and inflammatory (second phase) nociception induced by intraplantar formalin injection. Moreover, the EEPp (30 and 300 mg/kg, i.g.) inhibited significantly, in a dose-dependent manner, the nociception induced by intraplantar or intrathecal injection of glutamate. Furthermore, EEPp (30 and 300 mg/kg, i.g.) also inhibited the nociceptive response induced by intrathecal injection of ionotropic (kainate and NMDA) and metabotropic mGLUR 1 and 5 (trans-ACPD) glutamate agonists, pro-inflammatory cytokines (TNF-a and IL- 1ß), as well as activators of transient receptor potential vanilloid-1 (TRPV1) and ankyrin-1 (TRPA1), capsaicin and cinnamaldehyde, respectively. The acute or long-term treatment with EEPp reduced mechanical and thermal (heat and cold) hyperalgesia caused by plantar incision surgery (postoperative pain), and by partial sciatic nerve ligation (neuropathic pain), as well as mechanical hyperalgesia in an animal model of complex regional pain syndrome type I induced by ischemia-reperfusion injury in mouse paw, without inducing tolerance effect or even interfere in locomotor activity of animals in open field test. Finally, the daily administration of EEPp for 10 days did not cause changes in the macroscopic observation of vital organs, such as liver, heart, spleen, kidney and lung, as well as biochemical indicators of liver injury (AST, ALT and GGT enzymes activities) and renal failure (serum creatinine, urea and uric acid). Taken together, the results of this study show that the antinociceptive effect of EEPp is due, in part, to antagonism of glutamatergic signaling, reducing the activation of pro-inflammatory cytokines receptors and TRPV1 and TRPA1 channels. Thus, the results of this study support the popular use of medicinal plant Pterodon pubescens by indicating that the EEPp has efficacy and relative safety for the treatment of acute and chronic pain. Moreover, this study adds new scientific evidence and highlights the potential of medicinal plant Pterodon pubescens in the development of a phytotherapic.

O uso das plantas medicinais pela população é uma prática antiga e ainda bastante difundida, o que faz com que estudos sobre uma possível atividade mutagênica sejam essenciais. A Coccoloba mollis Casaretto (Polygonaceae) é uma espécie vegetal popularmente pouco conhecida, mas que tem sido utilizada como fitoterápico em Londrina, PR., sendo registrada no “Guia Homeopático da Farmácia Q. curatun” com o nome de “Erva da memória”. Este fitoterápico tem sido relatado como benéfico principalmente em casos de falta de memória e estresse. No presente estudo, os extratos etanólicos de folha e raiz da Coccoloba mollis foram avaliados quanto a um possível efeito mutagênico, citotóxico e indutor de apoptose em sistemas-teste in vitro e in vivo. Para a avaliação in vitro foi utilizada a linhagem hepática de Rattus novergicus (HTC) nos ensaios de citotoxicidade (MTT) e mutagenicidade (Cometa e Micronúcleo com bloqueio de citocinese - MNCtB) e; as linhagens TA98 e TA100 de Salmonella typhimurium no ensaio Salmonella/microssoma. In vivo, a mutagenicidade foi avaliada em sangue periférico de camundongos, também através dos ensaios do Cometa e Micronúcleo. Com os resultados obtidos em todos os experimentos pode-se dizer que o extrato preparado a partir das raízes da C. mollis possui maior toxicidade. Esta toxicidade mostrou-se extremamente alta às linhagens de Salmonella investigadas, TA100 e TA98, especialmente quando acrescido a esta última metabolização exógena (S9). No ensaio MTT, em células HTC, o extrato da raiz mostrou-se citotóxico em concentração dez vezes inferior (a partir de 200 &#956;g/mL) a concentração do extrato obtido das folhas da C. mollis (a partir de 2000 &#956;g/mL). À medida que as concentrações de ambos os extratos aumentam mais células entram em apoptose, sendo a maior concentração testada (200 &#956;g/mL) estatisticamente significativa. Os resultados dos experimentos de mutagenicidade in vitro mostram que nenhuma das concentrações empregadas, de ambos os extratos, foi mutagênica às células HTC no ensaio MNCtB, embora tenha sido detectada genotoxicidade na maior concentração avaliada no ensaio Cometa, sugerindo a indução de danos reparáveis. Praticamente, o mesmo ocorreu no ensaio Salmonella/microssoma, no qual nenhuma das concentrações analisadas do extrato da raiz foi capaz de aumentar significativamente o número de revertentes/placa. Entretanto, o extrato da folha foi capaz de induzir danos no DNA da linhagem TA98, na ausência de S9 na maior concentração testada, embora em potência mutagênica muito baixa. Os experimentos realizados in vivo demonstraram que houve um aumento no número de cometas e micronúcleos observados, porém estes resultados não foram significativos estatisticamente. Os dados obtidos sugerem que apesar da baixa capacidade de indução de danos ao DNA nas condições experimentais realizadas, os extratos da C. mollis, especialmente o obtido das raízes, possuem alta toxicidade e capacidade de indução de apoptose. Assim, o conhecimento dos fitoquímicos presentes nestes extratos aliado à investigação mais detalhada sobre efeitos biológicos da Coccoloba mollis seria importante para a comprovação científica dos efeitos propostos popularmente e para proporcionar uma maior segurança aos usuários desta planta medicinal. / The use of medicinal plants by population is an ancient and widespread practice, which makes researches about its potential mutagenic activity essential. Coccoloba mollis Casaretto (Polygonaceae) is a vegetal specie not very popularly known, but it has been used as phytotherapic in Londrina, PR, being registred in the “Guia Homeopático da Farmácia Q. curatun” under the name “Erva da memória”. This phytotherapic has been reported as beneficial mainly in cases of lacking of memory and stress. In the present study, the ethanolic extracts from the leaf and root from Coccoloba mollis were investigated in relation to their potential mutagenic, cytotoxic and apoptosis inductor effects in in vitro and in vivo testsystems. The in vitro evaluation was made using the hepatic lineage of Rattus novergicus (HTC) in the cytotoxicity (MTT) and mutagenicity (Comet and Micronucleus with cytokinesis block –MNCtB) assays and; the strains TA98 and TA100 of Salmonella typhimurium in the Salmonella/microsome assay. In vivo, mutagenicity was evaluated in peripheral blood erythrocytes of mice, also using Comet and Micronucleus assays. The results obtained with all experiments showed that the extract prepared with the roots of C. mollis possesses greater toxicity. The toxicity was extremely high to the investigated Salmonella strains, TA100 and TA98, especially when added to the latter exogenous metabolization (S9). In MTT assay, with HTC cells, the root extract showed cytotocity in concentration ten times lower (since 200 &#956;g/mL) than the concentration of the extract obtained from the leaves of C. mollis (since 2000 &#956;g/mL). With the increase of the concentration of both extracts more cells undergo apoptosis, being the highest concentration tested (200 &#956;g/mL) which is statistically significant. The results of the in vitro mutagenicity experiments demonstrate that none of the evaluated concentration, of both extracts, were mutagenic to HTC cells in MNCtB assay, instead of the genotoxicity detected in the highest concentration of the Comet assay, suggesting induction of repairable damage. Almost the same occurred in Salmonella/microsome, where none of the concentrations analysed of the roots extracts were able to increase the number of revertents/plate significantly. Nevertheless, leaf extract induced DNA damage in TA98 strain in the absence of S9, in the highest concentration evaluated, although in very low mutagenic potency. The in vivo experiments demonstrated that there was an increase in the number of comets and micronuclei observed, however, they were not statistically significant. The data obtained suggested that in spite of the low response in the induction of DNA damage in the experimental tested conditions, the extracts from C. mollis, especially the root one, possesses high toxicity and potential to induce apoptosis. Thus, the knowledge of the phytochemicals present in these extracts ally with a deeper investigation about the biological effects of Coccoloba mollis would be important to the scientific confirmation of the popularly proposed effects and to provide greater security to people that have being used this medicinal plant.

As helmintoses gastrintestinais representam um dos principais problemas sanitários para o rebanho ovino. O uso intensivo de anti-helmínticos nestas criações, muitas vezes, em subdoses, aliado a problemas de manejo, tem selecionado isolados de helmintos resistentes a vários produtos comerciais. A fitoterapia tem sido indicada principalmente para reduzir os custos dos tratamentos e prolongar a vida útil dos produtos anti-helmínticos disponíveis no mercado. O uso de plantas ricas em taninos condensados (TC) para reduzir uso de produtos químicos, pode ser indicado como uma alternativa no controle de helmintos em ovinos. O presente trabalho teve como objetivo avaliar o efeito anti-helmíntico dos TC sobre nematódeos gastrintestinais de ovinos. Durante o período de testes foram realizados dois ensaios experimentais: Experimento 1 - Efeito anti-helmíntico de taninos condensados em nematódeos gastrintestinais de ovinos, para avaliar in vitro o efeito anti-helmíntico dos TC proveniente do extrato de acácia (Acacia mearnsii) (EA) sobre ovos e larvas de terceiro estágio. O EA na concentração de 100 mg mL-1 inibiu 100% da eclosão de ovos e a concentração letal capaz de inibir 50% (CL50) da eclosão foi de 2,85 mg mL-1. No teste de inibição da migração larval, também na concentração de 100 mg mL-1, a inibição foi de 97,1% e a CL50 foi de 12,45 mg mL-1. Experimento 2 - Alterações ultraestruturais da cutícula de Haemonchus contortus tratados com EA. No teste in vitro os parasitos foram expostos ao extrato de acácia (100 mg mL-1) por duas horas. Ocorreram alterações ultraestruturais na cutícula, representado por rugas transversais e rupturas da cutícula com aumento de volume e distorções das estrias cuticulares e possível extravasamento de material interno. No teste in vivo, o ovino recebeu via oral o EA diluído em água morna (1,6 g kg-1 PV) durante três dias. Foi observada a presença de rupturas da cutícula com aumento de volume com distorções das estrias cuticulares e aparentemente extravasamento de material interno. Na região cefálica ocorreram alterações ultraestruturais com perda da integridade da cutícula. A ação direta dos TC sobre ovos, larvas de terceiro estágio e adultos foi demonstrada no presente estudo, porém mais estudos são necessários para a indicação de um controle de parasitos baseado no uso de fontes de TC. / Gastrointestinal helminthosis are one of the main sanitary problems in sheep. The inadequate intensive usage of anthelminthics on these animals, added to management problems, causes the selection of isolates which are resistant to many commercial products. Phytotherapy is being prescribed mainly to reduce treatment costs and to increase the lifetime of commercial anti-helminthic. The usage of plants rich in condensed tannins (CT) to reduce the use of chemical products can be indicated as an alternative in sheep helminths control. The objective of this study was to evaluate the anthelminthic effect of CT from Acacia mearnsii extract (AE) on sheep gastrointestinal nematodes. During the experimental assays were performed: Experiment 1 – Were carried out to evaluate in vitro anthelminthic effect of the CT from the AE on eggs and third larvae stage of sheep gastrointestinal nematodes. The AE in concentration of 100 mg mL-1 inhibited the eggs hatching at 100% and the letal concentration that inhibit 50% (LC50) of the hatching was 2.85 mg mL-1. In larval migration the inhibition was 97.1% in concentration of 100 mg mL-1 and the LC50 was 12.45 mg mL-1. Experiment 2 – Haemonchus contortus were exposed to AE (100 mg mL-1) for two hours. After this period, was observed ultrastrucutral alterations in the larval cuticle, represented by transverse wrinkles and cuticle rupture with volume increase and cuticle strial distortions and possible extravasation of internal material. In in vivo test, were drench with AE (1.6 g kg-1 BW) diluted with warm water during three days. It was observed cuticle rupture with volume increase, cuticle strials distortions and probable extravasation of internal material. In the cephalic region it was observed ultrastructural alterations with loss of the cuticle integrity. Direct action of CT in eggs, third stage larval and adults was evidenced in this study, however more studies are necessary to indicate the uses of CT in parasite control.

Submitted by Tatiana Oliveira (tsilva@icict.fiocruz.br) on 2012-05-18T12:51:08Z No. of bitstreams: 1 maria_beatriz_sc_oliveira_ioc_ebs_0002_2009.pdf: 1185938 bytes, checksum: c6523c7e24faa0c4416766f4e42bd15f (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-18T12:51:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 maria_beatriz_sc_oliveira_ioc_ebs_0002_2009.pdf: 1185938 bytes, checksum: c6523c7e24faa0c4416766f4e42bd15f (MD5) Previous issue date: 2009 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Este trabalho tem como objetivo identificar os conteúdos necessários para os profissionais que atuam na pesquisa, produção e desenvolvimento de fitoterápicos visando à elaboração de diretrizes curriculares para formação de técnicos de nível médio nesta área. Essa pesquisa partiu de três pressupostos. A primeira diz respeito à complexidade da área de fitoterápicos, que possui etapas bem diversificadas e com peculiaridades próprias. O segundo pressuposto se refere às novas tecnologias, as mudanças organizacionais e tecnológicas que esse setor vem sofrendo, principalmente nesta última década. E por último, é preciso pensar o tipo de modalidade de curso, formato, carga horária e conteúdos necessários para formar um técnico de nível médio na área de biotecnologia em fitoterápicos. Nossa pesquisa foi divida em três etapas para uma melhor organização dos dados coletados. Para efeitos de exposição, chamaremos de “fase um”, análise da produção de fitoterapicos, “fase dois” a análise do Decreto 5.813/2006 que enfoca à Política Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterápicos e a “fase três” a etapa que se refere às entrevistas com Pesquisadores, Tecnologistas e Técnicos que trabalham em,pelo menos, uma das etapas da produção de plantas medicinais e fitomedicamentos. Para a execução do trabalho de pesquisa, elegemos o Instituto de Tecnologia em Fármacos – FarManguinhos, por ser um importante centro de produção e pesquisa nesta área. O referido Instituto possui uma área de plantio de fitoterápicos no campus Mata Atlântica (Jacarepaguá – Colônia Juliano Moreira) e uma área de desenvolvimento tecnológico e produção na nova planta industrial de medicamentos, também no bairro de Jacarepaguá, Rio de Janeiro.Os resultados deste estudo permitiram uma análise dos conteúdos necessários para os profissionais de nível médio da área de produção de fitoterápicos, além de embasar as discussões para se elaborar um curso na área da saúde voltada a formar profissionais de nível médio especialistas nesta área. / This work aims to identify the contents needed for professionals who work in research, development and production of herbal medicines aimed at drafting of curriculum guidelines for training of mid-level technicians in this area. This survey came from three assumptions. The first relates to the complexity of phytotherapic area, which has steps well diversified and peculiarities. The second assumption refers to new technologies, organizational and technological changes that this sector has suffered, especially in this last decade. And finally, you have to think about the type of travel mode, format, duration and content needed to form a mid-level technician in the area of biotechnology in herbal medicine analysis. Our research was split into three steps to a better organization of collected data. For the purposes of exhibition, we will call "phase one", analysis of production of fitoterapicos, "phase two" analysis of Decree 5.8132006 that focuses on the National Policy of medicinal plants and Herbs and the "phase three" step as regards interviews with researchers, Technologists and technicians who work in at least one of the stages of production of medicinal plants and fitomedicamentos. For the execution of research work, we elect the drugs – Institute of technology, for being an important FarManguinhos production centre and research in this area. This Institute has an area of planting fito.

Made available in DSpace on 2014-12-05T18:34:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 121.pdf: 645655 bytes, checksum: 26578adadaa62c788a13020c571207ab (MD5) Previous issue date: 2007 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde / A alcachofra (Cynara scolymus L.) é uma espécie vegetal conhecida desde a antiguidade, preconizada por suas ações coleréticas e diuréticas. A ação farmacológica e terapêutica das folhas de alcachofra não é devida exclusivamente à cinarina, mas a um conjunto de constituintes quimicamente semelhantes denominados polifenóis. Muitos métodos analíticos são citados na literatura para a quantificação do teor de cinarina ou de ácido clorogênico presente na folhas de alcachofra ou em preparações farmacêuticas. Neste trabalho foram utilizadas duas metodologias oficiais: da Farmacopéia Européia 5. edição (2006) e a da Farmacopéia Brasileira 3. edição (1977). Uma terceira metodologia foi desenvolvida a validada, utilizando o reativo de Arnow como agente complexante dos polifenóis totais. Uma amostra de extrato seco de alcachofra e três amostras de fitoterápicos encontradas no mercado foram analisadas. Na amostra de extrato seco analisada pela metodologia da Farmacopéia Européia foi encontrado um teor de ácido clorogênico (0,16 por cento) bem inferior ao mínimo estabelecido pela própria Farmacopéia de 0,8 por cento para as folhas de alcachofra. O método espectrofotométrico da Farmacopéia Brasileira mostrou-se inexato e com grande variação de resultados encontrados. O método com o reativo de Arnow foi considerado linear, exato e repetitivo e de menor custo, rapidez e praticidade quando comparado com o método por CLAE da Farmacopéia Européia. / Artichoke (Cynara scolymus L.) is a vegetal species known since antiquity, praised for its choleric and diuretic actions. The pharmacologic and therapeutic actions of the artichoke leaves aren’t exclusively related to cinarine, but also to a group of constituents with similar chemistry called polyphenols. Some analytical methods are cited in literature to quantify the cinarine or chlorogenic acid content in the leaves of the artichoke or in pharmaceutical preparations. In this work, two official methodologies were used, one from European Pharmacopeia 5th edition (2006) and another from Brazilian Pharmacopeia 3rd edition (1977). A third methodology was developed and validated, using the Arnow reactive as complexant agent of the total polyphenols. A sample of dry extract of artichoke and three samples of phytotherapics found in the market were analyzed. The spectrophotometric method of the Brazilian Pharmacopeia was inexact and showed great variation of results. The proposed method was considered linear, accurate, reproducible and cheaper, faster and more practical when compared with the European Pharmacopeia method.

Submitted by Alexandre Sousa (alexandre.sousa@incqs.fiocruz.br) on 2015-04-10T14:28:00Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Nataly.PDF: 1054218 bytes, checksum: 3c023839345bc1fb63d761be1a4ad97d (MD5) / Approved for entry into archive by Alexandre Sousa (alexandre.sousa@incqs.fiocruz.br) on 2015-04-10T14:28:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Nataly.PDF: 1054218 bytes, checksum: 3c023839345bc1fb63d761be1a4ad97d (MD5) / Approved for entry into archive by Alexandre Sousa (alexandre.sousa@incqs.fiocruz.br) on 2015-04-10T14:28:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Nataly.PDF: 1054218 bytes, checksum: 3c023839345bc1fb63d761be1a4ad97d (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-10T14:28:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Nataly.PDF: 1054218 bytes, checksum: 3c023839345bc1fb63d761be1a4ad97d (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde / O sistema público de saúde no Brasil ainda não supre completamente as necessidades básicas de saúde da população. Considerando a necessidade de ampliar o atendimento à saúde da população e disponibilizar opções de medicina tradicional e práticas complementares, o governo brasileiro criou políticas e programas de saúde pública para incentivar o uso de plantas medicinais e medicamentos fitoterápicos. Assim, plantas medicinais reconhecidamente eficazes vêm sendo utilizadas no atendimento das necessidades básicas de saúde da população para a cura de uma variedade doenças e sintomas. Grande parte da população brasileira utiliza plantas medicinais, incluindo pacientes de faixas etárias e grupos de risco diversos, e que muitas vezes residem em locais em precárias condições de saneamento básico. Portanto, as plantas medicinais devem ser produtos de qualidade garantida, para que seu uso seja seguro e não possua riscos à saúde dos consumidores. Neste estudo, 15 amostras de plantas medicinais das espécies Baccharis trimera, Bauhinia forficata e Tabebuia avellanedae, de lotes diferentes e de 4 marcas, compradas na cidade do Rio de Janeiro, foram avaliadas quanto à qualidade microbiológica. A análise consistiu na quantificação dos microrganismos viáveis e na pesquisa de patógenos presentes nas amostras. A escolha dos limites de contaminação microbiana e dos patógenos a serem pesquisados foi realizada com base nas possíveis formas de preparo e uso de plantas medicinais. Foi realizada a quantificação de bactérias aeróbias, bactérias Gram-negativas bile tolerantes e bolores e leveduras viáveis, e a pesquisa dos outros patógenos Escherichia coli, espécies de Salmonella, espécies de Shigella, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus e Candida albicans. As plantas medicinais analisadas apresentavam contaminação bacteriana e fúngica variável, onde 93,3% possuía carga de contaminação microbiana acima dos limites de contaminação permitidos para bactérias aeróbias e bolores e leveduras. Adicionalmente, foi identificada a contaminação pelos patógenos S. aureus, P. aeruginosa, E. coli e bactérias Gram negativasbile tolerantes em 20%, 20%, 46,6% e 100% das amostras, respectivamente. Nenhuma das amostras de plantas medicinais apresentou qualidade sanitária suficiente para ser aprovada para o uso (100% de reprovação), constituindo um problema para a saúde pública, visto que um produto terapêutico contaminado é disponibilizado para uma população que já se encontra enferma, e demonstrando a necessidade de um melhor controle e regulamentação para estes produtos. / The public health system in Brazil does not yet supplies completely the population basic needs for health. Considering the necessity to expand the health care and to provide traditional and complementary medicine options, the brazilian government created public health politics and programs to encourage the use of medicinal plants and phytotherapic drugs. Thus, medicinal plants admittedly effective have been used for the care of the population’s basic needs, to heal a variety of diseases and symptoms. A large portion of the brazilian population use medicinal plants, including a diversity of age and risk group patients, whose many times resides in places with precarious sanitary conditions. Therefore, medicinal plants need to be assured quality products, to be used safely and not bring risks to the user’s health. In this study, 15 medicinal plants samples of Baccharis trimera, Bauhinia forficata and Tabebuia avellanedae species, all from different batches from 4 brands, bought in the city of Rio de Janeiro, were evaluated about their microbiological contamination. The assay consisted in the quantification of viable microorganisms and in the search of pathogens present in the samples. The choosing of the microbiologic contamination limits and the pathogens to be searched was made based on the possible preparation methods and use of medicinal plants. Quantification of viable aerobic bacteria, bile tolerant Gram negative bacteria and yeasts and molds, and search of the others pathogens Escherichia coli, Salmonella species, Shigella species, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus and Candida albicans were executed. The medicinal plants samples analyzed had variable bacterial and fungal contamination, where 93,3% had microbial contamination load above the allowed contamination limits for aerobical bacteria and yeasts and molds. Additionally, contamination by S. aureus, P. aeruginosa, E. coli, and bile tolerant Gram negative bacteria were identified in 20%, 20%, 46,6% and 100% of samples, respectively. No samples of medicinal plants had enough sanitary quality to be approved to use (100% disapproval), constituting a public health problem, since a highly contaminated therapeutic product is made available to a population who already is diseased, showing the need of better control and regulation to these products.

SILVEIRA, C. V. Caracterização e quantificação dos compostos polifenólicos e triterpênicos em extratos obtidos a partir das folhas, cascas, frutos e talos de caraipa densifolia mart. 2010. 103 f. Tese (Doutorado em Química Orgânica) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2010. / Submitted by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2014-10-17T18:33:17Z No. of bitstreams: 1 2010_tese_cvsilveira.pdf: 4675845 bytes, checksum: e8d8b698e7ae73d9e2790f93555d968a (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2015-01-15T18:05:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_tese_cvsilveira.pdf: 4675845 bytes, checksum: e8d8b698e7ae73d9e2790f93555d968a (MD5) / Made available in DSpace on 2015-01-15T18:05:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_tese_cvsilveira.pdf: 4675845 bytes, checksum: e8d8b698e7ae73d9e2790f93555d968a (MD5) Previous issue date: 2010 / Thirty three secondary plant substances were detected in various extracts of the leaves,fruits, stem and bark of Caraipa densifolia Mart. Phenolic compounds were preliminarily identified and quantitated by HPLC-ESI-MS after column chromatography on Sephadex LH-20. Structures of the compounds, purified by semi-preparative HPLC, were further characterized by nano-ESI-MS-MS. The presence of gallic acid, 3,4-dihydroxybenzoic acid, chlorogenic acid (plus an isomer), methyl gallate, p-coumaric acid quinate, epicatechin, procaynidin dimer B2, procyanidin trimer C1, syringic acid, 1, 2, 3, 6-tetragallate glucoside, 1, 3, 4, 6-tetragallate glucoside, corilagin, ellagic acid, methyl ellagic acid rhamnoside, quercetin-3-O-rhamnoside, two apigenin-C-glycosides (vitexin and isovitexin), three further apigenin,cucumerin A cucumerin B e cucumerin C, two luteolin-C-glycosides (orientin and isoorientin) are reported in this species for the first time. In addition, the previously reported following terpenoids, lupeol, lupenone, betulinic acid, betulin, friedelin and a previously non-characterized terpenoid in this species, friedelinol were identified and quantitated by GC-MS. A previously identified sterol was -sitosterol along with stigmasterol in this species for the first time. The vitamins -tocopherol and -tocopherol were also identified in extracts of the leaves of Caraipa species for the first time. Information obtained in this study provide significant contributions to the knowledge of the various formulations commonly used in folk medicine and pharmaceutical industry, representing an important step towards a study of a phytotherapic. The test of antioxidant capacity of extracts FST, FSD and FSH showed a significant activity, thereby obtaining better antioxidant extract FST with IC502, 1mg/mL. The extracts with the best inhibition of Acetylcholinesterase in concentration 2mg/mL applied 2.5 μL. were of FH, TSH, CSH, FSM and FM. The molluscicidal test with the snail Biomphalaria glabrata extracts applied to FH and FM resulted mortality rate 100% for FH in 24 and 60% and 80% for FM in 48 hours / Trinta e três substâncias foram detectadas em diferentes extratos das folhas, frutos, talos e cascas de Caraipa densifolia Mart. Os compostos fenólicos foram identificados preliminarmente e quatificados por CLAE-ESI-EM após cromatografia em coluna Sephadex LH-20. Estruturas dos compostos, purificada por CLAE semi-preparativa, foram ainda caracterizados por nano-ESI-EM-EM. A presença de ácido gálico, ácido 3,4-diidroxibenzóico, ácido clorogênico, ácido neoclorogênico, galato de metila, ácido p-cumároil quinato, epicatequina, procainidina dímero B2, procianidina trímero C1, ácido sirígico, 1, 2, 3, 6 -tetragalato glicosídeo, 1, 3, 4, 6-tetragalato glicosídeo, corilagina, ácido elágico, ácido metil elágico raminosídeo, quercetina-3-O-raminosídeo, dois apigenina-C-glicosídeos (vitexina e isovitexina), mais três apigenina, cucumerina A, cucumerina B e cucumerina C) e dois luteolina-C-glicosídeos (orientina e isoorientina) são relatados nesta espécie, pela primeira vez. Já identificados anteriormente nesta espécie os seguintes terpenóides: lupeol, lupenona, ácido betulínico, betulina, friedelina. Sendo inédito na espécie Caraipa, friedelinol, -sitosterol, estigmasterol, as vitaminas (-tocoferol e -tocoferol), identificados em extratos das folhas de Caraipa densifolia Mart. foram identificados e quatificados por CG-EM. As informações obtidas nesse trabalho trazem contribuições relevantes para o conhecimento das várias formulações geralmente utilizadas na medicina popular e indústrias farmacêuticas, representando uma etapa importante para um estudo de um fitoterápico. O ensaio da capacidade antioxidante dos extratos FST, FSD e FSH revelou uma significativa atividade, obtendo assim, melhor atividade antioxidante o extrato FST com IC502,1mg/mL. Os extratos com melhor inibição da enzima Acetilcolinesterase em concentração de 2mg/mL, aplicados 2,5 μL. das foram FH, TSH, CSH, FSM e FM. O teste moluscicida com caramujo da Biomphalaria glabrata aplicado aos extratos FH e FM, resultou índice de mortalidade 100% para FH em 24h e 60% e 80% para FM em 48h

SILVEIRA, C. V. Caracterização e quantificação dos compostos polifenólicos e triterpênicos em extratos obtidos a partir das folhas, cascas, frutos e talos de caraipa densifolia mart. 2010. 103 f. Tese (Doutorado em Química) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2010. / Submitted by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2014-11-04T18:26:20Z No. of bitstreams: 1 2010_tese_cvsilveira.pdf: 4675845 bytes, checksum: e8d8b698e7ae73d9e2790f93555d968a (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2015-03-26T22:06:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_tese_cvsilveira.pdf: 4675845 bytes, checksum: e8d8b698e7ae73d9e2790f93555d968a (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-26T22:06:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_tese_cvsilveira.pdf: 4675845 bytes, checksum: e8d8b698e7ae73d9e2790f93555d968a (MD5) Previous issue date: 2010 / Thirty three secondary plant substances were detected in various extracts of the leaves,fruits, stem and bark of Caraipa densifolia Mart. Phenolic compounds were preliminarily identified and quantitated by HPLC-ESI-MS after column chromatography on Sephadex LH-20. Structures of the compounds, purified by semi-preparative HPLC, were further characterized by nano-ESI-MS-MS. The presence of gallic acid, 3,4-dihydroxybenzoic acid, chlorogenic acid (plus an isomer), methyl gallate, p-coumaric acid quinate, epicatechin, procaynidin dimer B2, procyanidin trimer C1, syringic acid, 1, 2, 3, 6-tetragallate glucoside, 1, 3, 4, 6-tetragallate glucoside, corilagin, ellagic acid, methyl ellagic acid rhamnoside, quercetin-3-O-rhamnoside, two apigenin-C-glycosides (vitexin and isovitexin), three further apigenin,cucumerin A cucumerin B e cucumerin C, two luteolin-C-glycosides (orientin and isoorientin) are reported in this species for the first time. In addition, the previously reported following terpenoids, lupeol, lupenone, betulinic acid, betulin, friedelin and a previously non-characterized terpenoid in this species, friedelinol were identified and quantitated by GC-MS. A previously identified sterol was -sitosterol along with stigmasterol in this species for the first time. The vitamins -tocopherol and -tocopherol were also identified in extracts of the leaves of Caraipa species for the first time. Information obtained in this study provide significant contributions to the knowledge of the various formulations commonly used in folk medicine and pharmaceutical industry, representing an important step towards a study of a phytotherapic. The test of antioxidant capacity of extracts FST, FSD and FSH showed a significant activity, thereby obtaining better antioxidant extract FST with IC502, 1mg/mL. The extracts with the best inhibition of Acetylcholinesterase in concentration 2mg/mL applied 2.5 μL. were of FH, TSH, CSH, FSM and FM. The molluscicidal test with the snail Biomphalaria glabrata extracts applied to FH and FM resulted mortality rate 100% for FH in 24 and 60% and 80% for FM in 48 hours / Trinta e três substâncias foram detectadas em diferentes extratos das folhas, frutos, talos e cascas de Caraipa densifolia Mart. Os compostos fenólicos foram identificados preliminarmente e quatificados por CLAE-ESI-EM após cromatografia em coluna Sephadex LH-20. Estruturas dos compostos, purificada por CLAE semi-preparativa, foram ainda caracterizados por nano-ESI-EM-EM. A presença de ácido gálico, ácido 3,4-diidroxibenzóico, ácido clorogênico, ácido neoclorogênico, galato de metila, ácido p-cumároil quinato, epicatequina, procainidina dímero B2, procianidina trímero C1, ácido sirígico, 1, 2, 3, 6 -tetragalato glicosídeo, 1, 3, 4, 6-tetragalato glicosídeo, corilagina, ácido elágico, ácido metil elágico raminosídeo, quercetina-3-O-raminosídeo, dois apigenina-C-glicosídeos (vitexina e isovitexina), mais três apigenina, cucumerina A, cucumerina B e cucumerina C) e dois luteolina-C-glicosídeos (orientina e isoorientina) são relatados nesta espécie, pela primeira vez. Já identificados anteriormente nesta espécie os seguintes terpenóides: lupeol, lupenona, ácido betulínico, betulina, friedelina. Sendo inédito na espécie Caraipa, friedelinol, -sitosterol, estigmasterol, as vitaminas (-tocoferol e -tocoferol), identificados em extratos das folhas de Caraipa densifolia Mart. foram identificados e quatificados por CG-EM. As informações obtidas nesse trabalho trazem contribuições relevantes para o conhecimento das várias formulações geralmente utilizadas na medicina popular e indústrias farmacêuticas, representando uma etapa importante para um estudo de um fitoterápico. O ensaio da capacidade antioxidante dos extratos FST, FSD e FSH revelou uma significativa atividade, obtendo assim, melhor atividade antioxidante o extrato FST com IC502,1mg/mL. Os extratos com melhor inibição da enzima Acetilcolinesterase em concentração de 2mg/mL, aplicados 2,5 μL. das foram FH, TSH, CSH, FSM e FM. O teste moluscicida com caramujo da Biomphalaria glabrata aplicado aos extratos FH e FM, resultou índice de mortalidade 100% para FH em 24h e 60% e 80% para FM em 48h

SANTOS, Luciana Kelly Ximenes dos. Estudo de toxicologia clínica da tintura de Jalapa na constipação intestinal. 2009. 166 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-04-16T16:13:45Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_lkxsantos.pdf: 954963 bytes, checksum: 5402ebd5aaf0072a2063190275c9edbd (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-04-17T13:44:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_lkxsantos.pdf: 954963 bytes, checksum: 5402ebd5aaf0072a2063190275c9edbd (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-17T13:44:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_lkxsantos.pdf: 954963 bytes, checksum: 5402ebd5aaf0072a2063190275c9edbd (MD5) Previous issue date: 2009 / The Tincture Jalapa is a phytotherapic extracted from plant Operculina alata (Ham) Urban; know populary as Aguardente Alemã® and extensively used by the population. This phytotherapic has laxative and purgative properties and belongs to the family of Convolvulaceae composed of 51 genders, with wide distribution in tropical and subtropical regions. It is ancient plant use in folk medicine in the Northeast of Brazil. This study aimed to evaluate the clinical safety of the acute use of hydroalcoholic extract of Operculina alata in patients with functional constipation. The clinical trial consisted in a randomized study, double blind, placebo-controlled, with 76 volunteers, who were administered an oral dose of 15 mL of tincture Jalapa for one time a day for seven consecutive days. The volunteers were divided into two groups, Jalapa and placebo (with 38 volunteers each). The volunteers were included only if considered healthy, after clinical examination and exams complementary preceding the study. The laboratory evaluation included hematological analysis, and liver biochemistry. The assessment was made during the run-in period and post-study. Comparisons were made between the two groups in each phase of the study (intergroup analysis) as well as between the two phases in the same group (intragroup analysis). In the intergroup analysis, no statistically significant differences were found between the two groups at any stage of the study, nor in the intragroup analysis, there statistically significant differences between the periods. Some adverse events were observed in 13 (34.21%) volunteers in the test group and 14 (36.84%) volunteers in the placebo group. Adverse events were found as dizziness, abdominal pain, headache, heartburn, chest pain, rash, drowsiness, asthenia, fever, nasal obstruction, nausea, epigastric pain. This study showed that this phytotherapic was well tolerated by volunteers. The clinical and laboratorial exams didn’t evidenced toxicity signs. Some adverse events were observed with the use of the tincture of Jalapa, and classified as possible, probable and not be attributed to the phytomedicine. Regarding the degree of severity adverse events were of mild intensity. / A Tintura de Jalapa é um fitoterápico extraído da planta Operculina alata (Ham) Urban conhecida popularmente como aguardente alemã e de uso bastante extenso pela população. Este fitoterápico tem ações laxativas e purgativas e pertence à família Convolvulaceae composta de 51 gêneros com ampla distribuição em regiões tropicais e subtropicais. É uma planta de uso bastante antigo no nordeste do Brasil. Este estudo teve como objetivo avaliar a segurança clínica do extrato hidroalcoólico de Operculina alata em voluntários com quadro de constipação intestinal funcional. O ensaio clínico consistiu de um estudo randomizado, duplo-cego, placebo controlado, com 76 voluntários. Foram administrados 15 mL da Tintura de Jalapa uma vez ao dia, durante sete dias consecutivos. Os voluntários foram divididos em dois grupos, Jalapa e Placebo (com 38 voluntários cada). Os voluntários só foram incluídos no estudo após avaliação clinica e laboratorial e se após esta fossem considerados saudáveis. A avaliação laboratorial incluiu análise hematológica, hepática e bioquímica. Os exames laboratoriais foram realizados nos períodos de pré e pós-estudo. Para a análise estatística foram realizadas comparações nos dois grupos em cada fase do estudo (análise intergrupo) como também dentro de um mesmo grupo nas duas fases do estudo (análise intragrupo). Na análise intergrupos, não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas entre os dois grupos em qualquer fase do estudo, nem na análise intragrupo, houve diferenças estatisticamente significativas entre os períodos. Alguns eventos adversos foram observados em 13 (34,21%) voluntários do grupo teste e 14 (36,84%) voluntários no grupo do placebo. Foram relatados eventos adversos como tonturas, dor abdominal, cefaléia, pirose, dor no peito, erupções cutâneas, sonolência, astenia, febre, obstrução nasal, náusea e dor epigástrica. Este estudo mostrou que o fitoterápico, Tintura de Jalapa foi bem tolerado pelos voluntários. A avaliação clínica e os exames laboratoriais não evidenciaram sinais de toxicidade. Alguns eventos adversos foram observados com o uso da tintura de Jalapa, e classificados como possível, provável e não atribuído ao medicamento. Quanto ao grau de severidade os eventos adversos foram considerados de intensidade leve.

SOARES, Aline Kércia Alves. Avaliação de segurança e eficácia terapêutica da associação de Cassia fistula L, Cassia angustifólia Vahl, Tamarindus indica L, Coriandrum sativum L e Glycyrrhiza glabra L em pacientes com constipação intestinal. 2008. 184 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-24T12:26:53Z No. of bitstreams: 1 2008_tese_akasoares.pdf: 1080364 bytes, checksum: d56278224795b476210ac767c85583cb (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-30T14:17:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_tese_akasoares.pdf: 1080364 bytes, checksum: d56278224795b476210ac767c85583cb (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-30T14:17:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_tese_akasoares.pdf: 1080364 bytes, checksum: d56278224795b476210ac767c85583cb (MD5) Previous issue date: 2008 / Constipation is a common clinical problem that comprises a constellation of symptoms that include excessive straining, hard stools, feeling of incomplete evacuation, use of digital maneuvers, or infrequent defecation. The treatment is composed by behavioral measures and a therapeutic approach. Initial intervention should include dietary measures and fiber supplements; however, if fiber supplement action is ineffective, substances that increase the fecal bolus, lubricants, osmotic agents and laxatives can be used. The aim of the present study was to establish the efficacy, safety and validate an analytical method. Tamarine® jelly, a phytotherapic product from Barrenne Indústria Farmacêutica Ltda. a phytomedicine used as laxative. The research project with the experimental protocol and informed consent, were submitted to and approved by the Research Ethics Committee of UFC. The chromatographic profiles of Tamarine® jelly was done for confirmation of their constituents and stability analysis using high performance liquid chromatography (HPLC). The method showed the quality of the samples tested and its stability after 2 years of storage. The toxicology clinical trial consisted of an open study with 24 healthy volunteers of both sexes, with a mean age of 26.8 7.8 years, who orally received a daily dose of 5g Tamarine® for 28 uninterrupted days. The volunteers were included in the study only when considered healthy after clinical evaluation, physical examination and laboratory tests which preceded the study. The laboratory tests included: heamatologic, biochemical and serologic analysis. This evaluation was repeated after the first, second, third and fourth week of treatment and at post-study. The jelly was well tolerated, however, some adverse gastrointestinal events were observed. Twenty volunteers (83.3%) reported episodes of light intestinal colic followed by hyperdefecation, five (20.8%) reported diarrhea and three (12.5%) flatulence and nausea. The clinical, electrocardiographic and laboratory tests did not show evidence of toxicity in the various organs and systems evaluated. The efficacy was evaluated in 124 constipated patients selected by Rome II criteria. The investigation was designed as a controlled, parallel and opened. After the selection period, Tamarine® (TAM) or Metamucil® (MET) was administered. Patients were provided with diary sheets to record each bowel movement and associated subjective symptoms rating stool consistency, abdominal pain and flatus. The efficacy and safety analyzed after each 14 days of treatment by the information recorded on diary and a global assessment of efficacy. Volunteers continuing with their routine activities and maintaining their normal general diets even showing a low consumption of fiber and liquids. The nutritional guidelines were implemented at the end of the study not to interfere in the results. TAM increased bowel frequency after 14 and 28 days when compared with no treatment period and on 7o, 14 o, 21o and 28o days was higher the MET (p<0,001). The stool consistency was changed and became softer in both groups. The alterations improved by TAM was observed in all treatment period (p<0,001) and MET changed only on the third week (p<0,05) . The patient’s global efficacy score (p=0,01 e 0,0367) and investigator’s (p=0,0083 e 0,0193) realized that on 14º and 28º days of treatment was superior for the TAM group compared with MET. No signs of clinical or laboratory toxicity was observed throughout the treatment period. Confirming their traditional use, the administration of 5g of jelly Tamarine ® phytotherapic proved to be safe and effective in the treatment of constipation. / Constipação é um problema clínico comum que compreende uma constelação de sintomas como excessivo esforço, fezes duras, sensação de evacuação incompleta, uso de manobras digitais, ou defecação infreqüente. Seu tratamento emprega medicamentos que aumentem a freqüência e facilitem as evacuações, bem como mudanças nos hábitos de vida. O objetivo desse estudo foi avaliar segurança, eficácia terapêutica e validar um método analítico para a geléia Tamarine®, um fitoterápico largamente utilizado como laxante, em pacientes com constipação intestinal funcional. Foi realizado o perfil cromatográfico da geléia Tamarine® para confirmação dos seus constituintes e análise de estabilidade empregando cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), onde seus principais constituintes foram identificados através dos tempos de retenção característicos. A análise de estabilidade da formulação foi executada comparando os cromatogramas de lotes recém-fabricados com lotes após 2 anos de fabricação. O método desenvolvido comprovou a qualidade das amostras testadas e sua estabilidade após 2 anos de armazenamento. O estudo de toxicologia clínica foi do tipo aberto, realizado em 24 voluntários saudáveis de ambos os sexos que receberam diariamente a administração de 5g da geléia Tamarine® por 28 dias consecutivos. Os voluntários foram avaliados antes, durante e ao final do período de administração através de história médica, exame físicos e laboratoriais. A formulação foi bem tolerada e foram observados feitos adversos como cólicas (83,3%), aumento de evacuações (58,3%), diarréia (20,8%), flatulência e náuseas (12,5%). Os parâmetros hematológicos, metabólicos, função renal e hepática sofreram variações pontuais ao longo do estudo, entretanto, consideradas sem significado clínico. O estudo de eficácia terapêutica foi do tipo controlado, paralelo, aberto e randomizado empregando 124 voluntários com constipação intestinal funcional, selecionados de acordo com os critérios de Roma II e distribuídos aleatoriamente entre os grupos de tratamento com a geléia Tamarine® (TAM) ou Metamucil® (MET). Os pacientes em tratamento eram avaliados quinzenalmente para levantamento de efeitos adversos e avaliação da eficácia feita pelo registro das evacuações diárias, consistência das fezes e pela melhora global referida pelos mesmos. A maioria dos pacientes apresentou dieta pobre em fibras e baixa ingestão de líquidos, entretanto, suas dietas não foram alteradas durante o tratamento, as orientações nutricionais foram realizadas ao final do estudo para não interferir nos resultados. O uso do TAM aumentou o número de evacuações nos pacientes após 14 e 28 dias de tratamento, quando comparado com o período inicial de seleção. No 7o, 14 o, 21 o e 28 o dias a resposta dos pacientes que faziam seu uso foi maior do que o grupo tratado com MET (p0,001), bem como a taxa de melhora 166,7% (p=0,003). A consistência das fezes também melhorou, tornando-se mais amolecidas nos dois grupos. Tratamento com TAM reduziu a consistência das fezes em todo o período de tratamento (p<0,001) enquanto que o controle teve redução apenas na terceira semana (p<0,05). A avaliação global dos pacientes (p=0,01 e 0,0367) e do investigador (p=0,0083 e 0,0193) realizadas no 14º e 28º dias de tratamento mostrou melhor aceitação para o grupo tratado com TAM nos dois períodos de avaliação. Nenhum sinal de toxicidade clínica ou laboratorial foi observado em todo o período de tratamento. O presente ensaio clínico conclui que a administração de 5g da geléia Tamarine® é segura e eficaz no tratamento da constipação intestinal.