Orientador : Prof. Dr. Cassyano Januário Correr / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 19/03/2015 / Inclui referências / Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatos / Resumo: A segurança do paciente hospitalizado é uma questão central nos serviços de saúde, visto seu perfil de vulnerabilidade, e a predisposição a incidência de problemas da farmacoterapia, proporcionada pelo próprio sistema de provisão de cuidados. Problemas na farmacoterapia e erros de prescrição representam a principal causa de eventos adversos e estão associados à elevada morbimortalidade. Estudos demonstram que atividades de farmácia clínica podem contribuir para segurança do paciente e desempenham papel fundamental na promoção do uso racional de medicamentos, garantindo uma farmacoterapia adequada com resultados terapêuticos definidos, minimizando os riscos de danos e custos associados. O presente estudo teve por objetivo analisar os problemas da farmacoterapia e seus fatores preditores através da revisão clínica de prescrições em unidades primordialmente críticas de um hospital universitário de grande porte no Brasil. A revisão de prescrições foi realizada diariamente considerando sua adequação, no que tange a seleção, utilização do regime terapêutico, instruções de administração e segurança da farmacoterapia. A partir dessa avaliação, os problemas relacionados aos medicamentos foram classificados, bem como as intervenções farmacêuticas resultantes, conforme estabelecido por protocolo institucional. Características dos pacientes incluídos, tais como perfil farmacoterapêutico, perfil de comorbidades, tempo e motivo de internamento foram levantadas, e os fatores preditivos para problemas da farmacoterapia definidos através de análise multivariada. Durante o período do estudo foram revisadas mais de 7.000 prescrições de mais de 1.000 pacientes. Dentre a população estudada, 54,2% eram mulheres, com mediana de idade de 59 anos. Oito em cada dez pacientes apresentaram algum tipo de comorbidade, sendo as mais comuns relacionadas, direta ou indiretamente, ao sistema cardiovascular: hipertensão (42,4%), diabetes (21,1%) e doença arterial coronariana (18,0%). A média de medicamentos prescritos/dia foi de 10,19 (DP= 3,32), com 95% dos pacientes considerados polimedicados. Aproximadamente quarenta por cento dos pacientes apresentaram problemas da farmacoterapia e foram realizadas 933 intervenções farmacêuticas. Quatro medicamentos, ranitidina, enoxaparina, omeprazol e meropenem foram responsáveis por quase 35% de todos os problemas. O número de medicamentos (OR 1,10, IC 95% 1,05-1,15), número de dias de avaliação farmacêutica (OR 1,26, IC 95% 1,22-1,91), e com baixo coeficiente de determinação, a idade (OR 1,013 IC 95%1,005-1,021) e a presença de doença arterial coronariana (OR 1,750 IC 95% 1,237-2,475), representaram fatores preditores para problemas da farmacoterapia. A revisão clínica das prescrições é uma atividade essencial à rotina hospitalar e propicia a identificação e resolução de altas taxas de problemas da farmacoterapia. Apesar de fatores preditores facilitarem a seleção de pacientes de risco para problemas da farmacoterapia, a avaliação farmacêutica individualizada ainda representa o "ponto chave" para garantir a qualidade das prescrições e consequentemente melhorar os padrões de segurança ao paciente. Palavras-chave: Problemas da Farmacoterapia; Revisão de Medicação; Segurança do Paciente; Fatores preditivos; Farmácia Clínica. / Abstract: The safety of the hospitalized patient is a central matter in health services, seeing their vulnerability profile, and predisposition to incidence of drug therapy problems, provided by the own care provision system. Problems in the pharmacotherapy and prescription errors are a major cause of adverse events and are associated with high morbidity and mortality. Studies have shown that clinical pharmacy activities can contribute to patient safety and play a key role promoting rational use of medicines, by ensuring adequate pharmacotherapy with defined therapeutic outcomes and decreasing risks of injury and associated costs. This study aimed to analyze the problems in the pharmacotherapy and their predictive factors through clinical review of the orders from critical care units of a large teaching hospital in Brazil. The review of prescriptions was performed daily, considering its appropriateness regarding selection, use of the therapeutic regimen, administration instructions and safety of pharmacotherapy. From this evaluation, the medication issues were classified, and also the related pharmaceutical interventions, as established by institutional protocol. Patients characteristics that were included, such as pharmacotherapeutic profile, comorbidities, time and reason for hospitalization were raised, and the predictive factors of medication issues defined by multivariate analysis. During the study period more than 7,000 prescriptions were reviewed, for more than 1,000 patients. Among the study population, 54.2% were women, with a median age of 59 years. Eight out of ten patients had some type of comorbidity, the most common were related, directly or indirectly, to the cardiovascular system: hypertension (42.4%), diabetes (21.1%) and coronary artery disease (18.0%). The average prescription drugs / day was 10.19 (SD 3.32), with 95% of patients considered polymedicated. Approximately forty percent of the patients had medication issues and 933 pharmaceutical interventions were held. Four drugs, ranitidine, enoxaparin, omeprazole and meropenem were responsible for almost 35% of all problems. The number of medications (OR 1.10, 95% CI 1.05-1.15), number of days with pharmacist assessment (OR 1.26, 95% CI 1.22 to 1.91), and with low coefficient of determination, age (OR 1.013; 95% CI 1.005 to 1.021) and the presence of coronary artery disease (OR 1.750; 95% CI 1.237 to 2.475), were predictors for medication issues. The clinical review of the orders is an essential activity to the hospital routine and permits allows the identification and resolution of high rates of medication issues. Although predictor factors facilitate the selection of patients at risk for medication issues, individualized pharmacist review is still the "key point" to ensure the quality of prescriptions and consequently improve patient safety. Keywords: Medication Issues; Medication Review; Patient Safety; Predictive Factors; Clinical Pharmacy.

Orientador : Prof. Dr. Roberto Pontarolo / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 20/02/2017 / Inclui referências : f. 65-69 / Resumo: O guaco é um fitoterápico de uso tradicional amplamente utilizado pela população brasileira para tratamento de doenças do trato respiratório. As principais espécies empregadas para fins terapêuticos são Mikania. glomerata e Mikania. laevigata. De acordo com a legislação brasileira vigente não é necessário a realização de ensaios clínicos que comprovem a eficácia e segurança para o registro e comercialização de medicamentos fitoterápicos de uso tradicional, como o guaco. Os estudos existentes até o momento são estudos in vitro e em modelos animais que avaliam os seus efeitos terapêuticos. Considerando a importância cultural do guaco, o consumo do xarope pela população brasileira, e o fato de o mesmo constar entre os fitoterápicos disponibilizados pelo SUS, é relevante que estudos sejam conduzidos visando demonstrar a sua eficácia e segurança. Neste projeto, o objetivo foi realizar um estudo clínico para avaliar a atividade broncodilatadora do xarope de guaco em humanos, através de um ensaio clínico randomizado, crossover, duplo cego e double dummy. Voluntários com asma leve ou moderada constituíram a população do estudo. Após a confirmação do diagnóstico de asma por exame clínico e espirométrico, 15 voluntários que atenderam aos critérios de inclusão foram alocados aleatoriamente em um dos três grupos: (1) Grupo intervenção, que recebeu 15 ml de xarope de guaco + quatro jatos de solução salina spray oral; (2) Grupo controle I, que recebeu 400 ?g de salbutamol spray oral + 15 ml de xarope placebo; e (3) Grupo controle II, que recebeu 15 ml de xarope placebo + quatro jatos de solução salina spray oral. Para avaliar o efeito broncodilatador, medidas de Volume Expiratório Forçado no primeiro segundo (VEF1) foram realizadas antes, no tempo zero (basal), e após a administração dos tratamentos, nos tempos de 1, 3, 5, 10, 20, 30, 60, 120, 180 e 240 minutos. Após o término do exame, o voluntário foi trocado de grupo aleatoriamente, até que houvesse participado dos três grupos. Os valores obtidos de VEF1 absolutos, VEF1 porcentagem em comparação ao basal e VEF1 porcentagem em relação ao previsto, dos 15 participantes, para os três tratamentos, foram comparados. Os resultados indicam que placebo e xarope de guaco não são diferentes entre si para os valores de VEF1 absolutos (pvalor= 0,824), VEF1 porcentagem em comparação ao basal (p-valor=0,295) e VEF1 porcentagem em relação ao previsto (p-valor=0,760). As comparações dos resultados dos tratamentos com xarope de guaco e salbutamol, e placebo e salbutamol mostraram que esses tratamentos são estatisticamente distintos, com pvalor< 0,001 em todos os casos. Desta forma, pode-se afirmar que na dose administrada de xarope de guaco (Mikania glomerata 15 ml 0,5 ml/5 ml) durante o tempo avaliado (quatro horas), o guaco não apresentou atividade broncodilatadora. Outros ensaios clínicos avaliando diferentes doses e a atividade anti-inflamatória do xarope de guaco são recomendados para se estabelecer a evidência clínica sobre a ação broncodilatadora deste fitoterápico. Palavras Chave: Xarope de guaco. Ensaio clínico. Atividade broncodilatadora. / Abstract: Guaco is a traditional herbal medicine widely used by Brazilian people for the treatment of respiratory tract diseases. The main guaco species used for therapeutic purposes are Mikania glomerata and Mikania. laevigata. According to the Brazilian legislation, there is no need to perform a clinical trial to prove the efficacy and safety of any traditional herbal medicine, like guaco's formulations, before its registration and commercialization. The researches conducted so far were only in vitro studies or studies performed in animal models. Taking into account the cultural importance of guaco, the use of guaco syrup by the Brazilian population, and the fact that it is dispensed by the Brazilian Public Health System, it is of paramount importance to conduct clinical trials in order to demonstrate the efficacy and safety of guaco. Considering this, we conducted a clinical trial to evaluate the bronchodilator activity of guaco syrup in humans in a randomized, double-blind, crossover and double dummy study. The population was volunteers with mild or moderate asthma. After confirming the diagnosis of asthma by clinical examination and spirometry, 15 volunteers who met the inclusion criteria were randomly assigned to one of the three treatment groups: (1) Intervention Group, which received 15 ml of guaco syrup plus four jets of saline solution oral spray; (2) Control group I, which received 400 ?g salbutamol oral spray plus 15 ml placebo syrup; and (3) Control Group II, which received 15 ml of placebo syrup plus four jets of oral saline solution. To evaluate the bronchodilator effect, measurements of forced expiratory volume in the first second (FEV1) were performed before, at time zero (baseline), and after the administration of the treatments, at 1, 3, 5, 10, 20, 30, 60, 120, 180 and 240 minutes. After the end of the examination, the volunteer was randomly changed to another group until having participated in all three groups. The values of absolute FEV1, FEV1 percentage compared to baseline and FEV1 percentage compared to predicted of the 15 participants for the three treatments were compared. The results showed that placebo and guaco syrup are not different from each other for absolute FEV1 values (p-value = 0.824), FEV1 percentage compared to baseline (p-value = 0.295) and FEV1 percentage compared to predicted value (p-value = 0.760). Comparisons of the results of treatments with guaco syrup and salbutamol, as well as placebo and salbutamol showed that these treatments were statistically different, with p-value <0.001 in all cases. Thus, it can be affirmed that guaco syrup did not present bronchodilator activity at the administered dose (Mikania glomerata 15 ml 0.5 ml/5 ml) during the evaluated time (four hours). Other clinical trials evaluating different doses as well as the anti-inflammatory activity of guaco syrup are recommended to establish clinical evidence on the efficacy of this herbal medicine. Key words: Guaco syrup. Clinical trial. Bronchodilator activity.

Orientadora : Profª. Drª. Marilis Dallarmi Miguel / Co-orientador : Prof. Dr. Obdulio Gomes Miguel / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 30/10/2014 / Inclui referências / Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatos / Resumo: O presente trabalho teve como objetivo, ampliar os conhecimentos a respeito da constituição química e atividades biológicas da espécie Tynanthus micranthus Corr. Mello ex Schum. (Bignoniaceae), além de verificar através de ensaios farmacológicos, a atividade afrodisíaca desta planta, conforme sua utilização popular. Após o preparo dos extratos brutos e frações: isolou-se por cromatografia em coluna da fração hexânica das folhas o Dotriacontane e verificou-se sua atividade imunológica através do ensaio com nitroazul de tetrazólio; avaliou-se a atividade hemolítica dos extratos brutos e frações frente hemácias de carneiro; analisou-se a atividade antioxidante das frações hidroalcoólicas remanescentes através de ensaios enzimáticos; e avaliou-se a influência do extrato bruto do caule e folhas sobre o comportamento sexual de camundongos machos adultos. A substância dotriacontane, identificada por Ressonância Magnética Nuclear, demonstrou ativar neutrófilos em todas as concentrações testadas. A fração hexânica do caule apresentou atividade hemolítica sobre hemácias de carneiro, resultado estatisticamente igual ao controle positivo. A fração hidroalcoólica das folhas protegeu os eritrócitos contra o estresse oxidativo, mantendo o nível das enzimas oxidativas em condições normais na análise antioxidante. Na avaliação da atividade afrodisíaca, os animais tratados com os extratos apresentaram uma diminuição sobre a latência de monta, aumento da frequência de monta e melhora na decisão de monta. Os resultados obtidos confirmam a importância em se aprofundar os estudos sobre esta espécie, pouco estudada, além de agregar indícios para a comprovação de sua utilização como planta afrodisíaca. Palavras chave: Cipó cravo, Atividade afrodisíaca, Dotriacontane, Atividade antioxidante, Atividade imunológica, Atividade hemolítica. / Abstract: This work aimed to expand knowledge about the chemical constitution and biological activity of the species Tynanthus micranthus Corr. Mello ex Schum. (Bignoniaceae), and verify through pharmacological tests, the aphrodisiac activity of this plant, as its popular use. After preparation of the crude extracts and fractions: from the hexane extract of the leaves was isolated by column chromatography the dotriacontane, which was tested for its immune activity by testing with nitroblue tetrazolium; the hemolytic activity of extracts and fractions was evaluated against sheep erythrocytes; the antioxidant activity of the remaining hydroalcoholic fractions was analyzed by enzymatic assays; and it was evaluated the influence of the crude extract of the stem and leaves on the sexual behavior of adult male mice. The dotriacontane substance, identified by Nuclear Magnetic Resonance, demonstrated activate neutrophils at all concentrations tested. The hexane extract of the stem showed hemolytic activity on sheep erythrocytes statistically equal to the positive control. The hydroalcoholic fraction of leaves protected the erythrocytes against oxidative stress maintaining the level of oxidative enzymes normal in antioxidant analysis. In assessing the aphrodisiac activity, animals treated with the extracts showed a decrease on the latency of mounts, increased frequency of mounts and improvement at the decision of mount. The results confirm the importance of deepening the studies on this species, little studied, as well as adding evidence to corroborate its use as an aphrodisiac. Keywords: Clove vine, Aphrodisiac activity, Dotriacontane, Antioxidant activity, Immune activity, Hemolytic activity.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T18:25:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 290078.pdf: 1716302 bytes, checksum: 4c8d93eaf73b6f70dca15d139b2d391a (MD5) / As neoplasias mieloproliferativas crônicas (NMPC) são neoplasias originadas por uma proliferação clonal de um progenitor hematopoiético pluripotencial. Em 1951, William Dameshek descreveu a relação existente entre a policitemia vera (PV), a trombocitemia essencial (TE) e a mielofibrose primária (MFP), propondo que essas doenças, juntamente com a leucemia mieloide crônica (LMC) e a eritroleucemia, fossem agrupadas em uma categoria geral de síndromes mieloproliferativas. No entanto, ao longo dos anos, essa classificação foi reavaliada e, atualmente, a PV, a TE e a MFP são denominadas neoplasias mieloproliferativas crônicas (NMPCs) BCR/ABL negativas. De acordo com a revisão dos critérios adotados para o diagnóstico das NMPCs, realizado pela Organização Mundial da Saúde (OMS), em 2008, a presença da mutação JAK2V617F é considerada critério de maior importância para o diagnóstico de PV, e, na TE e MFP representa um marcador clonal. A JAK2V617F ativa constitutivamente a proteína transdutora de sinal STAT3, que está relacionada com a expressão da proteína antiapoptótica survivina e com a progressão maligna. Assim, o objetivo deste trabalho foi investigar a prevalência da mutação JAK2V617F em pacientes com diagnóstico de NMPC BCR/ABL negativa, e associar com a expressão da proteína antiapoptótica survivina, como marcador diagnóstico, e com dados laboratoriais e clínicos dos pacientes. Do total de 54 casos incluídos no estudo, 32 casos (59,3%) apresentaram a mutação JAK2V617F e 22 casos (40,7%) foram negativos. A neoplasia de maior prevalência foi a TE, sendo diagnosticada em 61,1% dos casos, seguida da PV, diagnosticada em 26% dos casos. Não foi observada diferença estatística significativa da presença da mutação entre homens (57,7%) e mulheres (60,7%). Os indivíduos positivos para a mutação JAK2V617F apresentaram uma mediana de idade maior (61,5 anos) do que os indivíduos sem a mutação (52,5 anos). Os resultados deste trabalho não mostraram nenhuma associação entre a presença da mutação JAK2V617F e a ocorrência de trombose e/ou esplenomegalia. A presença da mutação JAK2V617F não está associada com a ocorrência de anormalidades laboratoriais nos indivíduos com MFP; já os pacientes positivos para mutação JAK2V617F e diagnosticados com PV e TE tiveram aumento significante na contagem de eritrócitos e plaquetas, aumento na mediana de idade e na leucometria, respectivamente. A expressão da proteína survivina não foi detectada nas medulas ósseas dos indivíduos deste estudo, independente da presença ou ausência da mutação JAK2V617F. As evidências obtidas nesse estudo permitem concluir que, diferente da importância bem definida como valor diagnóstico, a relevância prognóstica da presença da mutação JAK2V617F nos casos de NMPCs BCR/ABL negativa permanece controversa. Além disso, a investigação da expressão da proteína survivina em biópsia de medula óssea não serve como um bom marcador para o diagnóstico dos pacientes com NMPC BCR/ABL negativa.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Porgrama de Pós-Graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2012-10-22T14:57:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 238727.pdf: 1018990 bytes, checksum: 1ebe54e674ad080d3da354dee4e677ab (MD5) / A carbamazepina (CBZ), fármaco pouco hidrossolúvel e de primeira escolha nos tratamentos da epilepsia psicomotora e neuralgia do nervo trigêmeo, não apresenta forma farmacêutica parenteral disponível aos pacientes, o que pode se fazer necessário em situações de emergência, como tratamento intensivo ou coma. O presente trabalho visa o desenvolvimento de um sistema nanoemulsionado, pela técnica de emulsificação espontânea, para administração parenteral de CBZ. Um primeiro grupo de formulações foi preparado, visando a incorporação de 3 mg/mL de fármaco, porém durante o período de armazenamento ocorreu o aparecimento de precipitados cristalinos, o que foi atribuído à transição polimórfica da CBZ, sugerindo a necessidade de alterações na concentração do fármaco, tensoativos e fase oleosa. Para avaliar a influência do tipo de óleo e tipo de tensoativo sobre as características das formulações (tamanho de gotícula, índice de polidispersidade, potencial zeta, teor e taxa de associação do fármaco, e viscosidade), foi empregado um delineamento fatorial 22. Um método por CLAE foi desenvolvido e validado para o doseamento das formulações, que foram desenvolvidas com 2 mg/mL de CBZ. Estas apresentaram características compatíveis com a via parenteral, porém ainda foram encontrados precipitados cristalinos após três meses de armazenamento. A formulação considerada mais promissora, composta por lecitina de soja como tensoativo, e mistura de óleo de rícino e triglicerídeos de cadeia média (1:1, p/p), como fase oleosa, foi otimizada e suas características foram novamente avaliadas, incluindo o emprego de microscopia eletrônica de transmissão (MET) e a realização de um estudo de liberação in vitro. A formulação apresentou tamanho de gotícula em torno de 150 nm e índice de polidispersidade de 0,2, o que foi confirmado pela análise realizada por MET. Estas características, assim como o potencial zeta (- 40 mV) e o teor (acima de 93 %), mantiveram-se estáveis mesmo após três meses de armazenamento. A cinética de liberação da CBZ a partir da formulação obedeceu à equação de Higuchi (r2 > 0,99).

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2014-08-06T17:55:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 327460.pdf: 2499608 bytes, checksum: 83bd5999f368f885e667daa4c2881631 (MD5) Previous issue date: 2014 / O Papilomavirus Humano (HPV) e Chlamydia trachomatis (CT) são responsáveis pelas Doenças Sexualmente transmissíveis, de origem viral e bacteriana, mais prevalentes na população sexualmente ativa. O HPV desempenha papel central na etiologia de praticamente todos os casos de câncer cervical, entretanto, admite-se que outros fatores possam, conjuntamente com o vírus, modular o risco de transição da infecção cervical para a malignidade. Além do HPV, diversos estudos estão considerando a CT como um cofator no desenvolvimento de neoplasias intraepiteliais cervicais e outras alterações celulares significativas em mulheres com histórico de infecção por HPV. Diante disto, o objetivo deste estudo foi estimar a prevalência de HPV, CT e a coinfecção HPV/CT por métodos moleculares (PCR-multiplex, microarray, RFLP e sequenciamento) em amostras cervicais de mulheres atendidas no Sistema Único de Saúde da cidade de São Miguel do Oeste/SC. Trata-se de um estudo transversal, cujo desfecho é a positividade ao HPV e à CT. Durante o período de novembro de 2011 a março de 2013, foram coletadas amostras cervicais de 325 mulheres sexualmente ativas e que procuraram o serviço de saúde para rastreio rotineiro do câncer cervical. As amostras foram submetidas à PCR-multiplex padronizada neste estudo, utilizando os conjuntos de iniciadores PGMY0911, CTP1/CTP2 e PCO3/PCO4. As amostras positivas para HPV foram submetidas à técnica de PCR-RFLP (Polimorfismo dos Fragmentos de Restrição), microarray e sequenciamento. A prevalência do DNA de HPV foi de 24,6% na amostra estudada. Já em relação à CT a prevalência foi de 11,1% e 4,6% da amostragem total, apresentando coinfecção para HPV/CT. Observou-se associação do HPV com as seguintes variáveis: citologia (p<0,001), idade (p=0,001), idade de início da atividade sexual (p= 0,008) e o uso de anticoncepcional oral (p=0,048). Encontrou-se associação entre a CT e o número de parceiros ao longo da vida (p=0,048). Observou-se associação entre as variáveis: idade (p=0,006) e uso de anticoncepcional oral (p=0,011) com a presença da coinfecção HPV/CT. A genotipagem das amostras pelas três metodologias (RFLP, sequenciamento e microarray) identificou 32 genótipos diferentes de HPV, dentre eles o 16, 39, 53, 68 e 56 foram os mais prevalentes. A PCR-multiplex, padronizada neste estudo, mostrou-se útil no rastreio simultâneo do HPV e da CT, assim como a metodologia PCR-RFLP apresentou um bom desempenho para a identificação concomitante de até dois tipos deHPV em uma mesma amostra. O sequenciamento mostrou-se uma excelente ferramenta para a identificação de infecções por um único tipo viral, enquanto o Papillocheck® foi o método capaz de detectar amostras polinfectadas. A PCR-multiplex associada a PCR-RFLP pode ser utilizada como um método de rastreio e identificação de genótipos de HPV em infecções simples ou como discriminatório entre infecções simples ou múltiplas, enquanto que a análise por uma metodologia com maior poder discriminatório, pode ser utilizada como método complementar, principalmente em locais com poucos recursos financeiros. Embora a sensibilidade do RFLP tenha sido inferior ao desejável para a maioria dos tipos virais, o alto valor preditivo negativo desta metodologia define sua utilidade no rastreio do HPV, visto que resultados negativos em metodologias com elevado valor preditivo negativo são confiáveis.<br> / Abstract : The Human Papillomavirus (HPV) and Chlamydia trachomatis (CT) are responsible for the most prevalent sexually transmitted disease caused by virus and bacteria. HPV has a central role in the etiology of virtually all cervical cancers; however it is believed that other factors may also modulate the risk of a cervical infection progress to malignancy. Many studies consider CT as a cofactor in cervical intraepithelial neoplasia development as well other significant cell abnormalities in women with history of HPV infection. The aim of this study was to estimate the prevalence of HPV, CT and HPV/CT coinfection by molecular methods in cervical samples from women attending public health services at São Miguel do Oeste/SC. This is a cross-sectional study and the outcomes are positive results to HPV, CT or HPV/CT coinfection. A total of 325 cervical samples were collect from sexually active women seeking cervical cancer screening from November 2011 to March 2013. HPV, CT and coinfections were detected by PCR-multiplex using the consensus primers, PGMY0911, CTP1/CTP2 e PCO3/PCO4. HPV-positive samples were typed by PCR-RFLP, microarray and sequencing. The HPV, CT and HPV/CT prevalence were 24.6%, 11.1% and 4.6% respectively. Statistics associations were observed for HPV with the variables cytology (p<0,001), age (p=0,001), first sexual intercourse (p= 0,008) and oral contraceptive use (p=0,048). There was a significant association between CT and number of partners along the life and age (p = 0.006), and oral contraceptive use (p = 0.011) with HPV/CT coinfection. A total of 32 HPV different genotypes were identified by RFLP, microarray and sequencing and the most prevalent types were 16, 39, 53, 68 and 56. The multiplex-PCR proved to be useful to simultaneously detect HPV and CT. The RFLP showed good performance to identify up to two viral types in the same sample. The sequencing methodology proved to be an excellent tool for the identification of a single viral type, while the Papillocheck® was the best method for samples infected for more than two viral types. The PCR-RFLP has a high predictive negative value and can be used as a screening method. To samples with more than two viral types a complementary methodology with high discriminatory power can be used. Alternatives protocols like combination of a cheap in house RFLP and an expensive commercial methodology with high discriminatory power can be used, specially in places with few financial resources to ensure best quality to screening.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:23:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 328387.pdf: 3946106 bytes, checksum: 5daae49dd375ba7c629590d36e2f5a12 (MD5) Previous issue date: 2014 / A proposta deste trabalho foi avaliar os efeitos dos processos de recristalização, moagem e desidratação na estrutura cristalina do Levofloxacino Hemidrato e determinação estrutural das formas hemidrato e anidro. As técnicas utilizadas para o desenvolvimento deste trabalho foram Termogravimetria, Calorimetria, Raman, Infravermelho, Microscopia Eletrônica de Varredura, Ressonância Magnética Nuclear, Difração de raios X, HotStage, Karl Fischer e Dissolução Intrínseca. A partir dos resultados obtidos foi possível concluir que a recristalização apresenta efeito semelhante ao processo de moagem, ou seja, estes processos causam defeitos na estrutura cristalina, acarretando em alterações importantes, principalmente na dissolução. O processo de moagem dificulta a saída e entrada da molécula de água no fármaco. Isso se deve ao fato de a molécula de água estar situada em canais na estrutura do fármaco, resultado observado em comparação com a literatura e com dados da determinação estrutural. A partir da elucidação da estrutura cristalina, tanto para a forma hemidrato quanto da forma anidra, foi possível observar e melhor compreender como ocorre a ligação da molécula de água na estrutura do cristal. Em relação à forma hemidrato do levofloxacino, a ligação da molécula de água ocorre na posição 4? do grupamento piperazinil do fármaco, fato este comprovado tanto por infravermelho, quanto pelo refinamento estrutural. Todos os resultados obtidos são importantes para a compreensão dos possíveis impactos que o processamento durante a formulação pode acarretar na qualidade final do produto farmacêutico.<br> / Abstract : The purpose of this study was to evaluate the effects of recrystallization, grinding and dehydration cause in the crystalline structure of the hemihydrate levofloxacine, besides the determination of the crystal structure of the hemihydrate and anhydrate forms. The techniques used for the development of this work were TGA, DSC, Raman, FTIR, SEM, ssNMR, XRPD, HotStage, KF and IDR. From the results obtained, it was concluded that the recrystallization are similar to the grinding process. These processes cause defects in the crystal structure, resulting in significant changes in the dissolution profile and consequently the absorption of the drug. The milling process difficult entry and exit of the water molecule in the sample. This is because of the water molecule is situated in channels. This result was observed in comparison with the literature and with data obtained in this work, on the structural determination. From the crystal structure determination, in the hemihydrate form as the anhydrous form, it was possible to observe and understand the connection of the water molecule in the crystal lattice occurs. Regarding form of levofloxacin hemihydrate, the connection of the water molecule occurs in the 5' position of the piperazinyl group. This fact was confirm by both infrared and by structural refinement. All results are important for understanding the potential impacts that processing during formulation may result in the final quality of the pharmaceutical product.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2017-10-17T03:25:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 347964.pdf: 1384022 bytes, checksum: 5a7b3a86827997b06e6fffeaec266e62 (MD5) Previous issue date: 2017 / A espécie Jungia sellowii Less. (Asteraceae) apresenta a perezona como um de seus metabólitos secundários e tal substância mostrou anteriormente atividade in vitro contra L. amazonensis. A forma cutânea da leishmaniose causa úlceras comumente em áreas expostas da pele. As terapias atualmente existentes para leishmaniose apresentam efeitos colaterais graves, alta toxicidade e complexidade de administração, havendo assim a necessidade do surgimento de novos tratamentos. A via tópica seria uma via de administração adequada para casos de doenças que acometem a pele, pois tem vantagens como a ação direta no sítio alvo e maior facilidade de aplicação. Considerando-se o exposto, o objetivo do trabalho foi isolar e identificar a perezona a partir de raízes de Jungia sellowii, incorporá-la em géis de uso tópico e avaliar sua atividade leishmanicida. Realizou-se o isolamento da perezona através de métodos cromatográficos e sua identificação através de RMN 1H e 13C. Posteriormente a perezona foi incorporada em diferentes concentrações em geis de Natrosol® de uso tópico. Um método em CLUE foi desenvolvido e validado para quantificação da perezona, usado para o estudo da estabilidade química da perezona em gel ao longo de sessenta dias. Foi avaliada a atividade leishmanicida (L. amazonensis) in vivo dos geis em camundongos Balb/c modelo de dorso. Iniciou-se a avaliação da atividade leishmanicida através de um estudo piloto, posteriormente realizou-se um estudo com um maior número de animais, mas devido à leitura ter sido positiva para todos os poços no método de diluição limitante para a quantificação da carga parasitária, impossibilitando a análise dos dados, um novo experimento foi planejado substituindo-se o método da diluição limitante pelo método de PCR, que é um método mais sensível. Devido à morte de alguns animais em tal experimento, provavelmente devido a estresse de manipulação, um novo experimento foi realizado. Ao final do tratamento, realizou-se a quantificação da carga parasitário pelo método de qPCR. Com os resultados obtidos observou-se que a perezona apresenta atividade leishmanicida, mas devido ao controle positivo não ter apresentado o resultado esperado novos testes estão sendo realizados a fim de obter resultados mais conclusivos.<br> / Abstract : The species Jungia sellowii Less. (Asteraceae) presents perezone as one of its secondary metabolites and this substance previously showed in vitro activity against L. amazonensis. Leishmaniasis cutaneous form causes ulcers in exposed areas of the skin. Existing therapies for leishmaniasis presents serious side effects, high toxicity and complexity of administration, thus necessitating the emergence of new treatments. The topical treatment would be a suitable alternative of administration for diseases that affect the skin, as it has advantages such as direct action at the target site and greater ease of application. Considering the above the objective was to isolate and identify perezone from roots of Jungia sellowii, to incorporate it into topical gels and evaluate its leishmanicidal activity. Thus, the isolation of perezone was performed chromatographic methods and its identification by 1H and 13C NMR. Subsequently perezone was incorporated in different concentrations in natrosol topical gels. A UPLC method was developed and validated for perezone quantification. With the developed UPLC method the chemical stability of perezone was evaluated over sixty days. The in vivo leishmanicidal activity was evaluated in Balb/c mice. The leishmanicidal activity was first evaluated through a pilot study, later a study was carried out with a larger number of animals, but because the reading was positive for all wells in the limiting dilution method for quantification of parasite load, making it impossible to analyze the data, a new experiment was planned by replacing the limiting dilution method by PCR method, wich is a more sensitive method. Due to the death of some animals in such experiment, probably due to handling stress, a new experiment was planned. At the end of the treatment, the parasitic load was quantified by qPCR method. With the results obtained it was observed that perezone has leishmanicidal activity, but due to Glucatime (positive control) did not present the expected result, new tests are being performed in order to obtain more conclusive results.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2013 / Made available in DSpace on 2013-12-05T22:49:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 318328.pdf: 16556059 bytes, checksum: ccbf2baf8b931cd6bd2c68c81e82e9d0 (MD5) Previous issue date: 2013 / A Furosemida é um potente diurético de alça indicado para o tratamento de edema associado à insuficiência cardíaca. Ela compreende um fármaco-modelo para aplicação em sistemas tecnológicos que aprimorem suas características de labilidade química e baixa solubilidade. Dentre as ferramentas utilizadas no melhoramento de sistemas farmacêuticos, as técnicas de modelagem cristalina vem ganhando destaque pelo impacto que exercem sobre as características biofarmacêuticas de um produto. Neste contexto, o presente trabalho objetivou realizar o screening de formas cocristalinas de furosemida e determinar suas propriedades fisicoquímicas em comparação com o fármaco puro. O desenvolvimento e a validação de metodologias analíticas para determinação de furosemida em estudos de estabilidade e dissolução foram realizados tendo por base a cromatografia líquida de alta eficiência. Os ensaios de design supramolecular foram iniciados por estudos de cristalização da furosemida pura em solução e resultaram em materiais cristalinos puros e misturas de fases. Dependendo do método de cristalização escolhido, os sistemas demonstraram partículas marcantemente diferentes para amostras descritas como isomórficas e que apresentaram desempenho variável frente os ensaios de dissolução. Já as tentativas de cocristalização da furosemida empregaram a moagem como ferramenta principal. O processamento de furosemida com outros compostos em moinho de bolas a seco e com solventes resultou basicamente na obtenção de três situações diferentes: sistemas amorfos, sistemas cristalinos compreendendo novas modificações sólidas e sistemas cristalinos compreendendo os insumos de partida segregados. Observou-se que a presença de fase amorfa levou à formação de cocristais sob condições em que a mobilidade e a energia das moléculas encontraram-se aumentadas e havia complementaridade entre os insumos. Destacam-se os exemplos dos sistemas cocristalinos furosemida:cafeína e furosemida:nicotinamida, para os quais foram obtidas uma e cinco modificações cristalinas inéditas, respectivamente. Evidenciou-se experimentalmente que a utilização de técnicas de mecanossíntese e cristalização são efetivas no que se refere ao screening e à análise de novas formas sólidas em insumos farmacêuticos ativos. Estas são importantes ferramentas de desenho e controle de qualidade de fármacos e podem influenciar no desempenho dos mesmos e na sua produção, <br>

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2012. / Made available in DSpace on 2014-08-06T17:00:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 327155.pdf: 2371888 bytes, checksum: 607450a0297385adf82c852e3a4776f2 (MD5) Previous issue date: 2012 / Fluvastatina (FLV) é um fármaco pertencente à classe das estatinas, as quais têm como mecanismo de ação a inibição da enzima HMG-CoA redutase inibindo assim a síntese de colesterol. FLV, diferentemente das outras estatinas, possui origem sintética e é estruturalmente diferente dos demais fármacos da classe. No presente trabalho foram realizados estudos de caracterização no estado sólido com o objetivo de identificar diferentes formas cristalinas de FLV após sua cristalização em diferentes solventes. As técnicas utilizadas para o estudo de polimorfismo foram: Difração de Raios X, Análise Térmica (DSC e TG), Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) e Espectroscopias de RMN (líquido e sólido), Raman e Infravermelho. A caracterização de FLV no estado sólido foi realizada com matéria-prima de FLV (FLV-MP), substância química de referência da farmacopéia americana (FLV-USP) e matéria-prima cristalizada em acetonitrila (FLV-ACN) e etanol (FLV-EOH). A caracterização permitiu realizar a identificação de duas diferentes formas cristalinas de FLV na forma de hidrato. As amostras FLV-MP e FLV-ACN foram identificadas como Forma I e são diferentes de FLV-USP, que foi designada como Forma II. Identificou-se a forma de solvato com mistura de fases para a amostra FLV-EOH. Observou-se ainda o comportamento das amostras em função do tempo e temperatura, que possibilitou a identificação da Forma I como a forma mais estável frente às condições avaliadas. Desenvolveu-se método para avaliar a Velocidade de Dissolução Intrínseca (VDI) de suas diferentes formas cristalinas, o qual demonstrou que diferenças na forma cristalina e no hábito cristalino do sólido interferem na VDI de FLV. O trabalho teve também como objetivo realizar estudos de estabilidade de FLV em solução e no estado sólido. A estabilidade em solução foi conduzida modificando-se os solventes e seus pHs e submetendo FLV-MP, em solução, a condições variadas de temperatura e exposição à luz UV. Observou-se maior instabilidade da FLV em condições ácidas e em meio aquoso, bem como com o aumento na temperatura e a exposição à luz UV. Para o estudo de estabilidade no estado sólido as amostras FLV-MP, FLV-ACN e FLV-EOH foram expostas à luz UV e através de método cromatográfico os produtos majoritários de degradação foram quantificados e as10velocidades da cinética de degradação foram definidas para cada condição avaliada. Embora tenha ocorrido diminuição no teor da concentração inicial semelhante para todas as amostras ao final de 15 dias de exposição, percebeu-se a formação de produtos de degradação em maior concentração para FLV-EOH. Para avaliar a toxicidade de FLV e suas diferentes formas cristalinas, realizou-se teste de citotoxicidade das amostras FLV-MP, FLV-ACN e FLV-EOH em fibroblastos de gengiva humana na presença, ou não, de seus PD. Embora tenham sido quantificados apenas 3% de PD para FLV-ACN e cerca de 45% de PD para FLV-EOH, a toxicidade apresentada por FLV-ACN na presença de seus PD foi semelhante à FLV-EOH, o que sugere que algum dos PD de FLV-ACN possua um grau considerável de toxicidade.<br> / Abstract : Fluvastatin (FLV) is a drug belonging to the class of statins, which has the action mechanism of inhibiting the enzyme HMG-CoA reductase thereby inhibiting cholesterol synthesis. FLV, unlike other statins, has synthetic origin and is structurally different from other drugs in the class. In the present paper were performed characterization studies in solid state with the objective of identifying different crystalline forms of FLV after its crystallization in different solvents. The techniques used for the study of polymorphism were: X-Ray Diffraction, Thermal Analysis (DSC and TGA), Scanning Electron Microscopy (SEM) and NMR spectroscopy (liquid and solid), Raman and Infrared. The characterization of the solid state FLV was performed with raw material of FLV (FLV-RM), Chemical Reference United States Pharmacopoeia (FLV-USP) and raw material crystallized in acetonitrile (FLV-ACN) and ethanol (FLV-EOH). The characterization data resulted in the identification of two different crystalline forms of FLV as the hydrate. Samples FLV-RM and FLV-ACN were identified as Form I and are different from FLV-USP, which was designated as Form II.The solvate form was identified for the sample FLV-EOH with a mixture of phases. Also observed the behavior of the samples in function of time and temperature, which allowed for the identification of Form I as the most stable form due to the conditions evaluated. Developed method to evaluate the Intrinsic Dissolution Rate (IDR) their different crystalline forms, which showed differences in crystal form and habit of the crystalline solid interfere FLV IDR. The study aimed also conduct stability studies of FLV in solution and solid state. The solution stability was conducted by modifying the solvents and their pHs and subjecting FLV-RM, in solution, to varying conditions of temperature and exposure to UV light. There was greater instability FLV under acidic conditions and in aqueous and with the increase in temperature and exposure to UV light. For the study of solid state stability samples FLV-RM, FLV-ACN and FLV-EOH were exposed to UV light through chromatographic method and the major products of degradation are quantified and the kinetics of degradation for each condition evaluated were defined. Although there was a decrease in the content of the initial concentration similar for all samples at the end of 15 days exposure, it was observed the formation of12degradation products (DP) in higher concentration to FLV-EOH. To evaluate the toxicity of FLV and its different crystalline forms held cytotoxicity test samples FLV-RM, FLV-ACN and FLV-EOH in human gingival fibroblasts in the presence or absence of their DP. While there have been quantified only 3% for DP of FLV-ACN and approximately 45% for FLV-EOH, toxicity presented by FLV-ACN before his DP was similar to FLV-EOH, suggesting that some of the DP FLV-ACN has a considerable degree of toxicity.