Sepse é um importante problema de saúde pública, uma vez que seu tratamento gera altos custos a um sistema de saúde já sobrecarregado. É uma síndrome de alta mortalidade e morbidade que afeta, em geral, pacientes jovens com plena capacidade produtiva. A identificação e o tratamento precoce desta síndrome reduzem a morbimortalidade, assim como o custo. A proteína C reativa (PCR) e a procalcitonina (PCT) são bem estudadas como ferramentas para diagnóstico de infecção bacteriana em imunocompetentes, mas seu uso como ferramenta diagnóstica ainda não está estabelecido em pacientes imunossuprimidos. Portanto, a proposta deste estudo é avaliar a acurácia diagnóstica destes biomarcadores, em pacientes críticos imunossuprimidos (vírus da imunodeficiência adquirida  HIV positivos, portadores de tuberculose (TBC), cirróticos e transplantados). Como o uso da proteína C ainda não está estabelecido, a primeira questão de pesquisa investigou seu potencial diagnóstico quando comparado ao teste padrão (cultural). O segundo artigo comparou a PCR com a PCT. Para isto foram realizados dois artigos de revisão sistemática com metanálise. O primeiro artigo comparou a acurácia em determinar infecção bacteriana em imunossuprimidos da PCR ao teste padrão-ouro (as culturas). A primeira revisão incluiu 1.418 pacientes e demonstrou uma boa acurácia da PCR como biomarcador no diagnóstico de infecção bacteriana, apresentando sensibilidade de 69% e especificidade de 76% com uma área sob a curva (AUC) de 0,77. Os resultados encontrados são similares aos da literatura para imunocompetentes,(3) sensibilidade de 75%, especificidade de 67% e Área Sob a Curva Receiver Operating Characteristic (AUROC) de 0,92. Quando a PCT foi comparada com a PCR, ambos os biomarcadores mostraram acurácia moderada na utilização como ferrramenta de diagnóstico de infecção bacteriana, com um diagnóstico da razão de chances (DOR) de 7,24 (95% CI (2,83-14,60) para PCT e de 5,56 (95% CI (5,21-10,30) para PCR. A PCT e a PCR apresentaram sensibilidade de 69% e 68% e uma especificidade de 75% e 71%, respectivamente. Ambas mostraram resultados semelhantes, podendo ser utilizadas no diagnóstico de sepse em imunossupressos. / Sepsis is a major public health problem, since its treatment generates high costs, a health system already overburdened. A high mortality and morbidity syndrome affects, in general, young patients with full production capacity. The identification and early treatment of this syndrome reduce morbidity and mortality as well as the cost. C-reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT) are well studied as tools for diagnosis of bacterial infection in immunocompetent patients, but its use as a diagnostic tool is not yet established in immunocompromised patients. Therefore, the purpose of this study is to evaluate the diagnostic accuracy of these biomarkers in immunosuppresses critical patients (human immunodeficiency virus, cirrhotic and transplant). As the use of the c protein is not yet established, the first research question investigated their diagnostic potential when compared to the pattern (cultural). The second article compared to CRP and PCT. For this, there were two articles of a systematic review and meta-analysis. The first article compared the accuracy in determining bacterial infection in immunosuppresses of CRP to the gold standard (cultures). Our first review included 1,418 patients and showed good accuracy of CRP as a biomarker for the diagnosis of bacterial infection presenting a sensibility of 69% and 76% specificity with an area under the curve (AUC) 0.77. The results are similar to those found in the literature for immunocompetent,(3) sensitivity 75%, specificity of 67% and Area Under the Receiver Operating Characteristic Curve (AUROC): 0.92. When the PCT was compared with PCR, both biomarkers showed a moderately accurate for use as tool diagnostic bacterial infection with a Odds ratio diagnostic (DOR) 7.24 (95% CI (2.83-14.60) and PCT to 5:56 (95% CI (5.21-10.30) for CRP. the PCT and CRP had a sensitivity of 69% and 68% and a specificity of 75% and 71%, respectively. Both showed similar results may be used in the diagnosis of sepsis in immunosuppression.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-02-28Bitstream added on 2014-06-13T20:21:58Z : No. of bitstreams: 1 mamede_fv_dr_jabo.pdf: 467286 bytes, checksum: f692f69fc0d5d4f1a73028aaad9d672a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Fundação para o Desenvolvimento da UNESP (FUNDUNESP) / Mioplastias extra-oculares podem ensejar aderências entre o músculo operado e os tecidos adjacentes, produzindo, não raro, estrabismos cicatriciais. Com intuito de se minimizar a ocorrência de aderências, investigaram-se os efeitos da mitomicina C (MMC), um antifibrótico, em concentrações ascendentes de 0,008, 0,02 e 0,04%, aplicada no per-operatório de mioplastias do reto dorsal do bulbo do olho de coelhos. Para tal, foram operados 56 animais, os quais foram divididos em sete grupos. Para o pós-operatório, instituíram-se limpeza com solução fisiológica das áreas operadas, profilaxia antimicrobiana e antiinflamatória, na forma de colírio. Procederam-se avaliações clínica, histológica, morfométrica e quanto à imunoistoquímica, em que se estudou o Fator de Crescimento Fibroblástico-básico (FGF-2). Encontraram-se, clinicamente, mais aderências nos olhos controle, comparativamente aos tratados, no entanto, sem significação estatística (p>5%). À histologia, verificou-se que a MMC ensejou retardo da cicatrização junto às áreas das mioplastias, notadamente no grupo que a recebeu, à concentração de 0,02%. A imunoistoquímica revelou marcação do FGF-2 em fibroblastos e macrófagos, indistintamente, entre os grupos. Com base nos resultados, permite-se admitir que a MMC, nas concentrações em que fora empregada, foi capaz de retardar a cicatrização e, por conseguinte, o estrabismo secundário, sem ensejar efeitos colaterais. / Extraocular myoplasties may cause adhesions to adjacent tissues, resulting cicatricial strabismus. With the purpose of reducing to a minimum the occurrence of adhesion, we studied the effects of mitomycin C (MMC), an antifibrotic, in concentrations of 0,008%, 0,02%, and 0,04% applied during intraoperative of myoplasties of the superior rectus muscle of laboratory albine rabbits. Fifty six animals were operated on and were divided in seven groups. During the postoperative the operated areas were cleaned with physiological solution. Eyedrop instillation to prevent inflammation and bacterial infection were used. The method to analyze the results consisted of clinical and histological evaluation and statistical analyzes. We also evaluated at the same time the amount of basic fibroblast growth factor (FGF-2) by immunohistochemical study. Clinically we found more adhesions in the eyes of the control group than in the groups of treated eyes. However there was no significant statistics difference between the two groups (p>5%). Histologically we found that MMC caused a delayed cicatrization in the mioplastic areas, specially in the group who received the 0,02% concentration. The immunohistochemical showed FGF-2 marking in fibroblasts and macrophages, but between the groups there wasn’t no difference. Based on those results we conclude that MMC in the utilized concentrations was capable of delaying the cicatrization and consequently avoid the secondary strabismus without undesirable side effects.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-06-18Bitstream added on 2014-06-13T18:42:08Z : No. of bitstreams: 1 barbosa_an_dr_botfm.pdf: 1241955 bytes, checksum: 4ebec113ac46c15142666ca4f710746d (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A aids e a hepatite C crônica são infecções caracterizadas por importante processo inflamatório contínuo, regulado por uma complexa interação entre citocinas. A persistência da atividade inflamatória crônica está intimamente relacionada com a progressão da patogênese da aids, bem como na indução de fibrose na hepatite C. Com o objetivo de avaliar o padrão de citocinas na infecção pelo HIV e na hepatite C crônica, as citocinas IL-2, IL-4, IL-10, TNF-α, INF-γ, TGF-β foram dosadas por Elisa e RT-PCR em cinco grupos: pacientes coinfectados pelo HIV/VHC (n=22), monoinfectados pelo HIV com supressão virológica pelo tratamento, e sem supressão virológica (n=17), monoinfectados pelo VHC (n=22) e um grupo controle composto por indivíduos doadores de sangue (n=10). IL-4 e IL-10 estiveram aumentadas consistentemente nos quatro grupos de estudo, determinando predomínio do perfil Th-2. INF-γ, TNF-α e TGF-β estiveram aumentados apenas nos grupos com infecção pelo VHC, com ou sem coinfecção pelo HIV. No grupo de monoinfectados pelo HIV com supressão virológica, a IL-2 dosada por RT-RCR esteve aumentada, porém os níveis séricos dosados por Elisa estavam normais. A alta produção de citocinas pró-inflamatórias INF-γ, TNF-α e TGF-β nos dois grupos de pacientes com infecção pelo VHC refletem o processo progressivo de acúmulo de inflamação e fibrose hepática. Já o predomínio de IL-4 e IL-10 em todos os grupos, citocinas ligadas ao perfil Th-2, demonstram a incapacidade de produção de uma resposta citotóxica Th-1, perpetuando a infecção e a inflamação crônica, mesmo naqueles indivíduos com supressão virológica pelo tratamento. Além de drogas antivirais, novos tratamentos imunomoduladores têm sido propostos para a erradicação viral, ou a interrupção das lesões causadas pelo estado inflamatório crônico... / Both AIDS and chronic hepatitis C (HCV) are characterized by continuous inflammatory process, regulated by a complex interaction between cytokines. The persistence of chronic inflammatory activity is closely related to the progression of the pathogenesis of AIDS, as well as the induction of fibrosis in HCV. In order to analyze the role of cytokines in HIV/HCV coinfection and the fibrosis progression, IL-2, IL-4, IL-10, TNF- α, INF-γ, TGF-β were measured by ELISA and RT -PCR in five groups: HIV/HCV coinfected patients (n = 22), HCV monoinfected patients (n = 22), HIV monoinfected patients with and without virological suppression (n = 17) and a control group composed by blood donors (n = 10). Hepatic biopsy and METAVIR classification were performed in all HCV patients (n=44). The baseline characteristics (sex, age and race) of all groups were similar. No correlations were found between cytokines and hepatic fibrosis. IL-4 and IL-10 were consistently increased in the four study groups, findings associated to a Th-2 profile. INF- γ, TNF-α and TGF-β were increased only in groups with HCV infection. In the group of HIV monoinfected patients with virological suppression, IL-2 measured by RT-RCR was increased, but serum levels measured by ELISA were normal. The high production of proinflammatory cytokines INF-γ, TNF-α and TGF-β in two groups of patients with HCV infection reflect the gradual process of inflammation and liver fibrosis. The predominance of IL-4 and IL-10 in all study groups demonstrates an inability to promote a cytotoxic Th-1 response. Even in HIV monoinfected patients with virological suppression with increased IL-2 expression, Th-2 cytokines were the predominant, perpetuating the chronic inflammation. In addition to antiviral drugs, new immunomodulatory treatments have been proposed... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-07-23Bitstream added on 2014-06-13T18:43:14Z : No. of bitstreams: 1 cornacini_mcm_dr_botfm.pdf: 480494 bytes, checksum: b0bc2df21341fdbd2b117efc1905a4b8 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Diversos estudos, indicam que o cogumelo Agaricus brasiliensis é benéfico em várias condições clínicas, como na hepatite C. Várias espécies de cogumelos comestíveis têm sido exploradas quanto ao seu potencial medicinal e muitos pacientes passam a buscar a solução para suas patologias nas terapias complementares. Avaliar os efeitos da suplementação do Agaricus brasiliensis sobre o estado nutricional, a frequência e a intensidade dos efeitos adversos da terapia antiviral e a resposta bioquímica hepática em indivíduos com hepatite C em tratamento com Interferon peguilado e Ribavirina. Foi realizado um ensaio clínico prospectivo controlado casualizado duplo cego no Serviço de Hepatites Virais do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu-UNESP. Os indivíduos do estudo foram submetidos a um protocolo de suplementação com cogumelo ou placebo por 24 semanas, e foram distribuídos aleatoriamente nos seguintes grupos: Grupo tratado com placebo (5g/dia n=14) e Grupo tratado com cogumelo (5g/dian= 9).Todas as análises foram obtidas antes e após os tratamentos (placebo ou cogumelo). O estado nutricional (dados antropométricos, de composição corporal, da bioquímica nutricional e do consumo alimentar), foi semelhante entre os grupos. Houve melhora da lesão hepática em ambos os grupos, com redução de transaminases (TGO/AST e TGP/ALT, p<0,05), mostrando a eficácia do tratamento antiviral.O uso do cogumelo mostrou-se benéfico na redução da frequência e intensidade dos efeitos adversos da terapia medicamentosa (mialgia, disgeusia, cefaléia, redução do desejo sexual, queda de cabelo, hipoanorexia, indisposição, boca seca e irritabilidade, p<0,05). Em pacientes com hepatite C, a suplementação de cogumelo Agaricus brasiliensis (5g) por 24 semanas mostrou-se eficiente em reduzir a frequência... / Several studies indicate that the Agaricus brasiliensis is beneficial in various clinical conditions, such as hepatitis C. Several species of edible fungi have been explored as to its potential medical and many patients now have to seek a solution to their condition in complementary therapies. Objective: To evaluate the effects of supplementation of Agaricus brasiliensis on the nutritional status, the frequency of adverse effects of antiviral therapy and liver damage in patients with hepatitis C treated with pegylated interferon and ribavirin. We performed a prospective trial randomized controlled double-blind in the service of Viral Hepatitis Hospital of the Medical School of Botucatu, UNESP. Those in the study were subjected to a memorandum of supplementation with mushroom or placebo for 24 weeks, and were randomly distributed in the following groups: placebo-treated group (5g/dia n = 14) and mushroom-treated group (n 5g/dia- = 9). All tests were obtained before and after the treatments (placebo or mushroom). The nutritional status (anthropometric data, body composition, nutrition and biochemistry of food intake), was similar between the groups. There was improvement of liver damage in both groups, reducing transaminase (AST / ALT and AST / ALT, p <0.05), demonstrating the effectiveness of treatment antiviral use of the mushroom was shown to be beneficial in reducing the frequency and intensity of the adverse effects of drug therapy (myalgia, dysgeusia, headache, reduction in sexual desire, hair loss, hipoanorexia, malaise, dry mouth and irritability, p <0.05). In patients with hepatitis C, the supplementation of Agaricus brasiliensis (5) for 24 weeks proved to be effective in reducing the frequency and intensity of the adverse effects of drug therapy with pegylated interferon and ribavirin, and on the other hand, was inefficient for nutritional status and liver damage.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-08-21Bitstream added on 2014-06-13T19:44:58Z : No. of bitstreams: 1 pesquero_nc_dr_araiq_parcial.pdf: 90110 bytes, checksum: cfcf708be0e87634edec6f70b4b16779 (MD5) Bitstreams deleted on 2014-10-03T16:24:36Z: pesquero_nc_dr_araiq_parcial.pdf,Bitstream added on 2014-10-03T16:27:34Z : No. of bitstreams: 2 pesquero_nc_dr_araiq_parcial.pdf.txt: 20406 bytes, checksum: b2b442eb3fde048c11e0e9bd8b02e38e (MD5) 000720849.pdf: 1930790 bytes, checksum: 2b01a971c780002a5b8b07b144f22909 (MD5) Bitstreams deleted on 2014-10-03T16:33:12Z: 000720849.pdf,Bitstream added on 2014-10-03T16:43:25Z : No. of bitstreams: 2 pesquero_nc_dr_araiq_parcial.pdf.txt: 20406 bytes, checksum: b2b442eb3fde048c11e0e9bd8b02e38e (MD5) 000720849.pdf: 1930790 bytes, checksum: 2b01a971c780002a5b8b07b144f22909 (MD5) Bitstreams deleted on 2014-10-03T16:48:52Z: 000720849.pdf,Bitstream added on 2014-10-03T16:49:44Z : No. of bitstreams: 1 000720849.pdf: 1930790 bytes, checksum: 2b01a971c780002a5b8b07b144f22909 (MD5) Bitstreams deleted on 2014-10-27T11:47:03Z: 000720849.pdf,Bitstream added on 2014-10-27T11:48:02Z : No. of bitstreams: 1 000720849.pdf: 1930790 bytes, checksum: 2b01a971c780002a5b8b07b144f22909 (MD5) / No presente trabalho estudou-se a construção de um genossensor e sua viabilidade para compor um dispositivo de análise rápida que pudesse ser aplicado na realização do diagnóstico e genotipagem do vírus da Hepatite C (HCV). Primeiramente otimizou-se uma metodologia para a construção dos eletrodos de carbono impresso, os quais foram empregados como dispositivo transdutor. O genossensor foi, então, construído pela imobilização da sonda de captura na superfície do eletrodo de carbono. A sua superfície foi eletroquimicamente oxidada para a geração de grupos carboxílicos, os quais foram utilizados para a imobilização da proteína estreptavidina (STA). A sonda de captura biotinilada foi, então, imobilizada via interação biotina-STA, sendo os sítios remanescentes da STA bloqueados com biotina. Monitorou-se o evento biológico de hibridização entre a sonda de captura e sua sequência complementar via corrente de oxidação da base nitrogenada guanina. Para tanto foi empregada a técnica de voltametria de onda quadrada. Este genossensor demonstrou alta seletividade frente às sequências de oligonucleotídeos contendo uma e quatro bases não complementares e sequências provenientes de viroses coinfectantes do HCV (HIV e HBV). O genossensor estudado foi aplicado na identificação de amostras provenientes de pacientes HCV positivos (HCV do tipo 1 e 3) e negativos. O estudo das amostras negativas possibilitou a determinação de um valor de cut-off de 37 μA, o qual foi utilizado na genotipagem das amostras classificadas como positivas. Em seguida, construiu-se uma célula de detecção com volume de 25 μL utilizando a cerâmica LTCC (do inglês, Low Temperature Co-Fired Ceramic). Os eletrodos de trabalho, referência e auxiliar foram confeccionados dentro da célula utilizando tintas condutoras... / In the present work was studied the construction of a genosensor and its availability to compose a device for fast analysis which could be applied in Hepatitis C virus (HCV) diagnose and genotyping. Firstly the methodology for screen printed electrodes’ construction was optimized and these electrodes were used as transducer device. Then the genosensor was constructed immobilizing the capture probe on the electrode surface. Thereunto the surface was electrochemically oxidized to carboxylic groups formation, which were used to streptavidin (STA) immobilization. After the biotinilated probe was immobilized through biotin-STA interaction, and the STA reminiscent sites were blocked with biotin solution. Hybridization between the capture probe and its complementary sequence was monitored by means of the guanine oxidation current. Square wave voltammetry was used to this end. The final genosensor showed high selectivity when incubated in solution containing sequences with one and four non complementary nitrogenous bases and also with sequences of coinfecting viruses (HIV e HBV). This genosensor was applied in the identification of samples of HCV positives (HCV type 1 and 3) and negatives patients. This study allowed the determination of the cut-off value (37 μA) which was used in the HCV positive genotyping process. Then a 25 μL detection cell was constructed using LTCC ceramic. The working, reference and auxiliary electrodes were prepared inside the cell by means of conducting inks. The cell electrochemical behavior was evaluated in a standard system (with the redox pair Fe(CN)6 3+/Fe(CN)6 4+). Finally, the genosensor was constructed inside the detection cell using carbon nanotubes as amplifier of the guanine oxidation signal. A very good performance to the conjoint was observed, which means that this... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-12-02T11:16:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-11-30Bitstream added on 2014-12-02T11:21:11Z : No. of bitstreams: 1 000792799_20141231.pdf: 121704 bytes, checksum: 8ea6280bc854bb7701833438b6a4bcf7 (MD5) Bitstreams deleted on 2015-01-05T11:00:54Z: 000792799_20141231.pdf,Bitstream added on 2015-01-05T11:01:50Z : No. of bitstreams: 1 000792799.pdf: 4115128 bytes, checksum: bf08d34c13536fc5692eaddb40e4fe2c (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Aproximadamente 170 milhões de pessoas no mundo estão cronicamente infectadas pelo vírus da Hepatite C (HCV). No Brasil, os números já chegam a 3 milhões. A persistência da infecção pelo HCV no fígado leva à cronificação da doença, cirrose e hepatocarcinoma. A proteína de envelope 2 (E2) do HCV é a responsável pelo seu acoplamento à célula hospedeira através da interação com receptores de superfície celular, como o R-LDL e o CD81, entre outros. Como as alterações na micro e macrovasculatura hepática, têm sido apontadas como elementos fundamentais na histogênese e prognóstico da doença, o objetivo deste estudo foi avaliar a interação da proteína E2 recombinante com os R-LDL presentes na superfície de células endoteliais (ECV304 e HUVEC) sob influência de LDL e da glicosilação protéica. Também avaliar a resposta inflamatória das células endoteliais à interação com estas proteínas. A proteína E2 foi expressa em dois sistemas heterólogos, E. coli e P. pastoris, para avaliação da glicosilação e da interação com LDL na ligação aos R-LDL das células através de citometria de fluxo. As proteínas também foram avaliadas em testes biológicos quanto à indução celular de produção de espécies reativas de oxigênio (EROs totais – QL e H2O2 - citometria de fluxo), NO (QL em fase gasosa e por método de Griess), arginase (espectrofotometria), IL-8 (ELISA), VEGF (ELISA) e morte celular (MTT - espectrofotometria e por anexina V e PI - citometria de fluxo). Os resultados obtidos revelaram que as proteínas E2 recombinantes podem interagir com os R-LDL das células endoteliais após a ligação ao LDL e que esta ligação pode ser melhorada pela glicosilação (E2L) (p<0,01 em relação à E2B). O teste de NO indicou que as proteínas glicosiladas exibem maior potencial para o estímulo deste nas células HUVEC (p<0,01 em relação ao controle negativo). As concentrações de proteínas testadas não ... / Approximately 170 million people worldwide are chronically infected with hepatitis C virus (HCV). In Brazil, the numbers have already reached 3 million. The persistence of HCV infection leads to chronic infection in liver disease, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The envelope protein 2 (E2) of HCV is responsible for its coupling to the host cell through interaction with cell surface receptors such as the R-LDL and CD81, among others. Because changes in micro and macrovasculature liver, have been identified as key elements in the histogenesis and prognosis of the disease, the aim of this study was to evaluate the interaction of the protein E2 recombinant with the R-LDL present on the surface of endothelial cells (HUVEC and ECV304) under the influence of LDL and protein glycosylation. And also evaluate the inflammatory response of endothelial cells to interact with these proteins. The E2 protein was expressed in two heterologous systems, E. coli and P. pastoris for evaluation of glycosylation and interaction with LDL binding to the R-LDL cells by flow cytometry. The proteins were also evaluated in biological tests for induction of cellular production of reactive oxygen species (EROs - QL and H2O2 - flow cytometry), NO (QL in doing gas and Griess Reagent), arginase (spectrophotometry), IL-8 (ELISA), VEGF (ELISA) and cell death (MTT – spectrophotometry and Annexin V and PI - flow cytometry). The results obtained showed that the recombinant E2 protein can interact with R-LDL endothelial cell after binding to LDL and that this binding can be enhanced by glycosylation (E2L) (p <0.01 in relation to E2B). The NO test indicated that glycosylated proteins exhibit greater potential for the stimulation of the HUVEC cells (p <0.01 compared with negative control). Protein concentrations tested were not sufficient to stimulate an increase or decrease in the activity of arginase remarkable compared to the negative control. The recombinant protein ...

Orientador: Cláudio Antonio Rabello Coelho / Resumo: A colestase obstrutiva por atresia biliar em lactentes jovens é a condição hepática mais importante em Pediatria, pela alta mortalidade e por ser a principal indicação de transplante hepático na infância. Suas conseqüências nutricionais, devidas à má absorção de Triacilgliceróis e de vitaminas lipossolúveis, são importantes pois influem no resultado do transplante do fígado. Considerando que a absorção da vit. C não está alterada na colestase, pois é hidrossolúvel, e que possui efeitos sobre o aproveitamento de nutrientes e sobre o crescimento, nos propusemos a testar seu efeito benéfico sobre as alterações nutricionais da colestase. Material e métodos: Foram estudados 40 ratos da raça Wistar desmamados aos 21 dias e divididos aleatoriamente em 4 grupos, sendo submetidos, a um dos tratamentos apresentados no quadro abaixo: Grupos Operação (21o dia) Gavagem (diariamente) Sacrifício (idade) LA * L.R.D.B.C. veículo aquoso 49 LD * L.R.D.B.C. vitamina C 49 SA operação simulada veículo aquoso 49 SD operação simulada vitamina C 49 * L.R.D.B.C-.Ligadura e ressecção do ducto biliar comum. A cirrose biliar secundária foi provocada por ligadura e ressecção do ducto biliar comum. A vitamina C foi administrada por gavagem em solução aquosa na dose de 1mg/g de peso do animal. No sacrifício, foi colhido sangue para determinação dos níveis séricos de vitamina A e E, de colesterol total e frações e de Triacilgliceróis. Após o sacrifício, o cérebro e a carcaça foram dissecados e seus teores de água e gordura, determinados. Resultados: A Ligadura e ressecção do ducto biliar comum no modelo experimental utilizado... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Biliary cirrhosis secondary to biliary atresia is the most important liver disease in young infants. This importance is due to its 100% mortality without treatment. And to the fact that it is the main indication for liver transplantation in infants and children. Its nutritional effects secondary to mal absorption of triacylglicerols and of liposoluble vitamins have important implications on the final results of liver transplantation. The absorption of vitamin C is not hampered in cholestatic disease since it is hydro soluble and therefore does not depend for its absorption on the presence of bile in the intestine. It also has effects on the intermediate metabolism and on growth. Therefore its supplementation could be useful in the treatment of the nutritional consequences of cholestasis. Material and methods: We studied fourth Wistar rats immediately after weaning in the 21rst day of life. Each rat was allocated to one our following treatments Treatment groups Surgical procedure (21st day) Daily administration by gavage Sacrifice (age) LA ligature and resection of the common bile duct water 49 LD ligature and resection of the common bile duct vitamin C 49 SA Sham operation water 49 SD Sham operation vitamin C 49 Secondary biliary cirrhosis was brought about by double ligature and resection of the common bile duct. Vitamin C was delivered as 1mg /g of weight as a aqueous solution. At sacrifice blood was drawn for determination of seric concentration vitamins A and E, total and fractionated cholesterol. Results- The ligature and resection of common biliary duct in the used... (Complete abstract, click electronic access below) / Mestre

Orientador: Fernando Gomes Romeiro / Resumo: A hepatite C crônica é uma doença causada pelo vírus da hepatite C e que cursa com inflamação hepática crônica, podendo levar à cirrose, insuficiência hepática terminal e carcinoma hepatocelular. O tratamento tem o objetivo de inibir permanentemente a replicação viral, porém quando se utiliza interferon peguilado e ribavirina alguns efeitos colaterais são comuns, como a perda de peso, que pode levar à interrupção do tratamento. A hipótese do estudo foi que o grau de fibrose e as doses de ribavirina pudessem influenciar a perda de peso e de outras medidas antropométricas durante o tratamento antiviral. O objetivo foi verificar a relação entre o grau de acometimento hepático, a idade, o sexo, a dose de ribavirina e a perda de medidas antropométricas em pacientes com hepatite C crônica em tratamento com interferon peguilado e ribavirina. Participaram do estudo 76 pacientes ambulatoriais avaliados por mensuração de peso, altura, dobra cutânea triciptal, circunferência do braço, circunferência muscular do braço e área muscular do braço, medidos antes e depois de 24 semanas de tratamento. Dados epidemiológicos foram obtidos do prontuário dos pacientes, analisando também resultados de biópsia hepática. Inicialmente a amostra foi dividida em dois grupos de acordo com a presença ou não de fibrose hepática avançada, sendo então realizada comparação entre valores observados em cada grupo ao longo do tratamento, utilizando o teste t pareado ou o teste de Wilcoxon. A seguir as alterações ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Chronic hepatitis C is a disease caused by the hepatitis C virus and causes chronic hepatic inflammation, which can lead to cirrhosis, terminal liver failure and hepatocellular carcinoma. The treatment aims to stop viral replication definitively, but when using pegylated interferon and ribavirin some side effects are common, such as weight loss, which can lead to treatment discontinuation. The hypothesis of this study was that the degree of liver fibrosis and the ribavirin doses could have a role on the reductions of anthropometric measures during antiviral treatment. The aim was to assess the relationship between the degree of hepatic impairment, ribavirin doses, age, gender and anthropometric changes in patients with chronic hepatitis C submitted to 24 weeks of treatment with pegylated interferon and ribavirin. Seventy-six patients were included and their weight, height, triceps skin fold, arm circumference, arm muscle circumference and arm muscle area were measured before and after 24 weeks of treatment. Epidemiological data and liver biopsy findings were obtained from patients' charts. The sample was divided into two groups according to the presence or absence of advanced hepatic fibrosis. The values observed in each group were compared by paired t test or Wilcoxon test. Then, the anthropometric changes throughout the antiviral treatment by a model aimed to measure the role of fibrosis degree, age, sex and ribavirin doses on the anthropometric changes, using statistical m... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

A interação do citocromo c com a cardiolipina ocorre por interações eletrostáticas e hidrofóbicas. A formação do complexo citocromo c/ cardiolipina promove uma pequena mudança estrutural na proteína, que proporciona atividade peroxidásica ao citocromo c e consequentemente capacidade de oxidar substratos orgânicos, incluindo a cardiolipina. A oxidação da cardiolipina acompanhada da inserção de um grupo peróxido vem sendo relacionada à perda da interação hidrofóbica entre o complexo citocromo c/cardiolipina, que resulta no desligamento do citocromo c da membrana e na sua saída do espaço intermembranas para o citosol, onde essa proteína induz a cascata de apoptose. Neste trabalho foi avaliada a ligação do citocromo c a lipossomos contendo cardiolipina oxidada e a reatividade desta proteína com o mono-hidroperóxido da cardiolipina (TLCL(OOH)1) presente na membrana. Nossos dados mostraram que ocorre uma diminuição significativa na ligação do citocromo c a membrana oxidadas apenas quando 100% da cardiolipina presente na membrana está na forma de TLCL(OOH)1, condição que extrapolaria o que seria esperado para o sistema biológico. Análises por SDS-PAGE revelaram que o citocromo c sofre agregação na presença de membranas contendo TLCL(OOH)1, indicando que a proteína reage com este peróxido. De fato, determinamos a velocidade de reação do citocromo c com o TLCL(OOH)1 e com hidroperóxido do ácido linoléico, inseridos em membrana contendo cardiolipina (9,58 ± 0,16 x 102 M-1.s-1 e 6,91 ± 0,30 x 102 M-1.s-1, respectivamente). As velocidades de reação com os peróxidos de lipídio foram pelo menos 10 vezes superiores à velocidade medida com o peróxido de hidrogênio (5,91 ± 0,18 x101 M-1.s-1). Assim, mostramos que o citocromo c liga-se à membrana contendo hidroperóxido de cardiolipina e que reage com o mesmo promovendo a formação de agregado protéico de alto peso molecular / The interaction of cytochrome c with cardiolipin is promoted by electrostatic and hydrophobic interactions. The cytochrome c / cardiolipin complex formation causes structural changes in the protein that activates cytochrome c peroxidase activity, giving it the ability to oxidize organic substrates, including cardiolipin. The oxidation of cardiolipin coupled with a peroxide group insertion has been related to the loss of hydrophobic interactions between the cytochrome c / cardiolipin complex, resulting in cytochrome c release from the membrane and in its translocation from intermembranes space to cytosol, where this protein induces apoptosis cascade. In this work the binding of cytochrome c to liposomes containing oxidized cardiolipin and its reactivity with the membrane mono-hydroperoxides (TLCL(OOH)1) were evaluated. Our data showed a significant decrease in cytochrome c binding to oxidized membranes only when 100% of the membrane cardiolipin is in the TLCL(OOH)1 form, a condition that would extrapolate the expected concentrations that would be found in a biological system. SDS-PAGE analysis revealed that cytochrome c undergoes aggregation in the presence of membranes containing TLCL(OOH)1, indicating that this protein reacts with the peroxide. In fact, we determined the rate of cytochrome c reaction with TLCL(OOH)1 and linoleic acid hydroperoxide inserted into cardiolipin containing membranes (9.58 ± 0.16 x 102 M-1s-1 and 6.91 ± 0.30 x 102 M-1s-1,respectively). The reaction rates obtained with lipid peroxides were at least 10 times higher than that obtained with hydrogen peroxide (5.91 ± 0.18 x 101 M-1s-1).Thus we show that cytochrome c binds to membrane containing cardiolipin hydroperoxides and reacts with it promoting the formation of high molecular weight protein aggregates.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:19Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2002Bitstream added on 2014-06-13T20:16:29Z : No. of bitstreams: 1 silva_crm_me_botfm.pdf: 1934087 bytes, checksum: 652d509b6efff999bc2b98a53e03750c (MD5) / A colestase obstrutiva por atresia biliar em lactentes jovens é a condição hepática mais importante em Pediatria, pela alta mortalidade e por ser a principal indicação de transplante hepático na infância. Suas conseqüências nutricionais, devidas à má absorção de Triacilgliceróis e de vitaminas lipossolúveis, são importantes pois influem no resultado do transplante do fígado. Considerando que a absorção da vit. C não está alterada na colestase, pois é hidrossolúvel, e que possui efeitos sobre o aproveitamento de nutrientes e sobre o crescimento, nos propusemos a testar seu efeito benéfico sobre as alterações nutricionais da colestase. Material e métodos: Foram estudados 40 ratos da raça Wistar desmamados aos 21 dias e divididos aleatoriamente em 4 grupos, sendo submetidos, a um dos tratamentos apresentados no quadro abaixo: Grupos Operação (21o dia) Gavagem (diariamente) Sacrifício (idade) LA * L.R.D.B.C. veículo aquoso 49 LD * L.R.D.B.C. vitamina C 49 SA operação simulada veículo aquoso 49 SD operação simulada vitamina C 49 * L.R.D.B.C-.Ligadura e ressecção do ducto biliar comum. A cirrose biliar secundária foi provocada por ligadura e ressecção do ducto biliar comum. A vitamina C foi administrada por gavagem em solução aquosa na dose de 1mg/g de peso do animal. No sacrifício, foi colhido sangue para determinação dos níveis séricos de vitamina A e E, de colesterol total e frações e de Triacilgliceróis. Após o sacrifício, o cérebro e a carcaça foram dissecados e seus teores de água e gordura, determinados. Resultados: A Ligadura e ressecção do ducto biliar comum no modelo experimental utilizado... / Biliary cirrhosis secondary to biliary atresia is the most important liver disease in young infants. This importance is due to its 100% mortality without treatment. And to the fact that it is the main indication for liver transplantation in infants and children. Its nutritional effects secondary to mal absorption of triacylglicerols and of liposoluble vitamins have important implications on the final results of liver transplantation. The absorption of vitamin C is not hampered in cholestatic disease since it is hydro soluble and therefore does not depend for its absorption on the presence of bile in the intestine. It also has effects on the intermediate metabolism and on growth. Therefore its supplementation could be useful in the treatment of the nutritional consequences of cholestasis. Material and methods: We studied fourth Wistar rats immediately after weaning in the 21rst day of life. Each rat was allocated to one our following treatments Treatment groups Surgical procedure (21st day) Daily administration by gavage Sacrifice (age) LA ligature and resection of the common bile duct water 49 LD ligature and resection of the common bile duct vitamin C 49 SA Sham operation water 49 SD Sham operation vitamin C 49 Secondary biliary cirrhosis was brought about by double ligature and resection of the common bile duct. Vitamin C was delivered as 1mg /g of weight as a aqueous solution. At sacrifice blood was drawn for determination of seric concentration vitamins A and E, total and fractionated cholesterol. Results- The ligature and resection of common biliary duct in the used... (Complete abstract, click electronic access below)