Obligat anaerob wachsende Bakterien sind an einer Vielzahl von Infektionen beteiligt. Dabei ist Bacteroides fragilis einer der wichtigsten opportunistischen Erreger unter den Anaerobiern. Bei Verdacht auf eine Infektion durch obligate Anaerobier muss nach Materialentnahme für die mikrobiologische Diagnostik unverzüglich eine kalkulierte Therapie eingeleitet werden. Oft ist eine chirurgische Therapie notwendig, die ebenso wie eine adäquate Antibiotikatherapie entscheidend für den Verlauf der Erkrankung ist. Wichtige Substanzen für eine Therapie bei Infektionen mit Beteiligung von B. fragilis sind Clindamycin, Imipenem, Metronidazol und Piperacillin/Tazobactam. Um Aussagen zur in vitro Wirksamkeit dieser Antibiotika gegenüber obligaten Anaerobiern treffen zu können, wurden in der vorliegenden Arbeit die Aktivitäten von verschiedenen Konzentrationen des jeweiligen Antibiotikums auf das Wachstum von sensiblen und resistenten B. fragilis Stämmen mittels Absterbekinetik untersucht. In Abhängigkeit von der zuvor ermittelten minimalen Hemmkonzentration des jeweiligen Antibiotikums wurden die Stämme in 2 Gruppen eingeteilt. Die erste Gruppe umfasst alle Stämme mit einer MHK ≤ 8 µg/ml. In der zweiten Gruppe sind die Stämme mit einer MHK > 8 µg/ml zusammengefasst. Die einzelnen Stämme wurden mit einem Vielfachen der minimalen Hemmkonzentration (MHK) beziehungsweise einem Vielfachen der im menschlichen Blutplasma maximal erreichbaren Konzentration (Cmax) des jeweiligen Antibiotikums inkubiert und die Bakterienkonzentration zu definierten Zeitpunkten ermittelt. Dadurch können sowohl die Wirksamkeit unterschiedlicher Antibiotikakonzentrationen als auch verschiedene Antibiotikaklassen miteinander verglichen und Aussagen zu Empfehlungen für kalkulierte Therapien getroffen werden.

<p>UVOD: Blastocistis hominis (Bh) je najrasprostranjeniji protist na na&scaron;oj planeti, ali pri tome najkontraverzniji. Infekcija Bh počinje ingestijom hrane ili tečnosti koja je kontaminirana cističnom formom Bh. Nakon gutanja, iz ciste se razvijaju u debelom crevu čoveka vakuolarne forme protista. Fekalno - oralni prenos je najče&scaron;ći put &scaron;irenja infekcije. Oboljenje koje Bh izaziva kod ljudi naziva se blastocistoza. Najče&scaron;će inficirani imaju gastrointestinalne tegobe, pre svega bol u trbuhu i proliv. Blastocistoza se danas povezuje sa dva klinička entiteta koji predstavljaju poremećaj rada creva, odnosno sindromom iritabilnog creva i hroničnom inflamatornom bolesti creva (HIBC). CILJ RADA I HIPOTEZE: Predmet istraživanja je da se utvrdi povezanost prisustva infekcije Blastocistis hominisom i postojanja zapaljenja sluzokože debelog creva (kolitisa) kod dece sa gastrointestinalnim tegobama, zatim da se utvrdi udeo dece sa posebnom formom kolitisa, hroničnom inflamatornom bolesti creva, među inficiranim Blastocistis hominisom, a da bi se omogućilo bolje razumevanje blastocistoze kod dece. Osnovne hipoteze u istraživanju su statistički značajno veća učestalost pojave kolitisa i hronične inflamatorne bolesti creva kod dece uzrasta od 1 meseca do 18 godina, hospitalizovane zbog bola u trbuhu i/ili proliva koji su inficirani Blastocistis hominisom, kao i statistički značajno veća učestalost kolitisa u odnosu na hroničnu inflamatornu bolest creva u istom uzorku. MATERIJAL I METODE: Prospektivnim ispitivanjem su obuhvaćeni pedijatrijski bolesnici, hospitalizovani na Odeljenju za gastroenterologiju, hepatologiju i ishranu, Instituta za zdravstvenu za&scaron;titu dece i omladine Vojvodine, zbog bola u trbuhu i/ili proliva, iz čije stolice je dokazan Blastocistis hominis. U toku ispitivanja primenjene su standardne metode uzimanja anamneza od bolesnika, fizički pregledi, odgovarajuće standardne laboratorijske analize krvi i stolice, ultrazvučni pregled abdomena, kolonoskopija i patohistolo&scaron;ki pregled biopsija debelog creva. Svi bolesnici su lečeni metronidazolom u trajanju 10 dana, prema važećim terapijskim protokolima. REZULTATI: Ispitivanjem je obuhvaćeno 102 bolesnika, koji su an osnovu patohistolo&scaron;kog nalaza podeljeni u tri grupe: 1. Grupa (bolesnici koji nemaju kolitis, obuhvatila je 4 bolesnika (4.4%)), 2. Grupa &ndash; (bolesnici koji imaju nespecifični kolitis, obuhvatila je 56 bolesnika (56.55%)) i 3. Grupa &ndash;(bolesnici koji imaju hroničnu inflamatornu bolest, obuhvatila je 42 bolesnika (42.41%)). Među ispitanicima je bio podjednak broj dece mu&scaron;kog i ženskog pola, odnosno 51 dečak i 51 devojčica. Uzrast ispitanika koji imaju infekciju Blastocistisom hominisom se kretao u interval od 11 meseci do 17 godina i 7 meseci. Medijana je iznosila 12.54 godine, a prosečna starost 11.25 godine. Blastocistoza nema sezonski karakter (&chi;2=0.667; df=3; p=0,881). Značajno vi&scaron;e inficiranih Blastocistis hominisom živelo u kući, nego u stanu i posedovalo domaće životinje i/ili kućne ljubimce, ali ne postojanje odgovarajućih higijenskih uslova, kanalizacije i vodovoda nije prediktivni faktor za razvoj infekcije Blastocistis hominisom, kao ni pohađanje kolektiva ili život u ruralnom sredinama. Stariji uzrast deteta (p=0,020) i život u kući (p = 0,033) su prediktivni faktori za pojavu hronične inflamatorne bolesti creva kod dece sa kolitisom. Deca sa blastocistozom su imala antropometrijske parametre u granicama normale.Ispitanici najče&scaron;će bili primljeni u bolnicu pod djagnozom gastroenterokolitisa, zbog proliva i bola u trbuhu, a da prisustvo gastrointestinalnih tegoba i prisustvo op&scaron;tih znakova infekcije nisu jedan od sigurnih kliničkih značajnih znakova infekcije Blastocistis hominisom. Prisustvo patolo&scaron;kih primesa u stolici nije jedan od sigurnih klinički značajnih znakova infekcije Blastocistis hominisom.Na osnovu laboratorijskog, kliničkog i endoskopskog skora za aktivnost HIBC većina bolesnika je imala umerenu aktivnost.Inficirani sa Bh imaju najče&scaron;će C-reaktivni protein u okvirima refentnih vrednosti, izuzev ukoliko nemaju i HIBC. Povi&scaron;ena sedimentacija eritrocita je karakteristična za bolesnike sa HIBC. Oboleli od blastocistoze imaju najčesce imunoglobulin A, leukocite, neutrofile i eozinofile u krvi u referentnim granicama.Vrednosti feremije upućuju da je većina ispitanika bila anemična, a naročito deca koja su imala i infekciju sa Bh i HIBC. Kod bolesnika sa blastocistozom, postojanje pozitivnog testa na okultnu krv u stolici, treba da pobudi sumnju na udruženu HIBC. Ispitanici sa infekcijom Bh i sa HIBC su imali najče&scaron;će kvantitativno veći broj Bh u stolici. Mezenterajalni limfadenitis i splenomegalija su nespecifični ultrazvučni nalaz kod inficiranih sa Bh, iako su bili najče&scaron;će opisane patolo&scaron;ke promene na ultrazvuku abdomena. Zaključujemo da su ispitanici najče&scaron;će imali nespecifične endoskopske promene i patohistolo&scaron;ke promene u debelom crevu. Metronidazol je bezbedan i efikasan, u dozi 15-50 mg/kg/dan, u trajanju od 10 dana, u terapiji infekcije sa Bh kod dece. ZAKLJUČAK: Deca inficirana sa Bh imaju najče&scaron;će colitis od patolo&scaron;kih promena na debelom crevu, bez značajne razlike između nespecifičnog kolitisa i HIBC. Značajno manje inficiranih sa Bh ima uredan kolonoskopski nalaz.Utvrđivanja značaja Blastocistis hominisa u nastanku kolitisa i hronične inflamatorne bolesti creva kod dece, doprinosi prihvatanju Blastocistisa hominisa kao patogena i ukazuje na nephodnost njegovog lečenja.</p> / <p>INTRODUCTION: Blastocystis hominis (Bh) is the most outspread protist on our planet, but also the most controversial. Infection Bh starts by digestion of the eaten food or liquid which has been contained by a cyst form Bh. After swallowing, from the cyst they grow (progress) in the colon of the human, with a vacuolar form of a protest. Oral transmission is the most common way of spreading the infection. The disease caused by Bh on humans is called blastocystisis. In most cases the infected humans have gastrointestinal complaints, the most common are abdominal pain and diarrhea. Blastocystis is nowadays connected to two clinical disease, the irritable bowel syndrome and inflammatory bowel disease (IBD). THE AIM AND HYPOTHESESS: The subject of research is to establish the connection between the presence of the infection Bh and the existence of mucosal inflammation of the colon in children with gastrointestinal complaints, as well as to establish the group of the children with a special form of colitis, inflammatory bowel disease and the ones infected by Bh, wich would insure better understanding of the blastocystosis in children. The basic hypothesis in the study were statistically significantly higher incidence of chronic colitis and inflammatory bowel disease in children aged 1 month to 18 years, hospitalized for abdominal pain and/or diarrhea who are infected Bh, as well as significantly higher incidence of colitis compared in chronic inflammatory bowel disease in the same sample. MATERIALS AND METHODS: The prospective study included pediatric patients with abdominal pain and/or diarrhea, and stool positive on Bh, that have been hospitalized on the Department for gastroenterology, hepatology and nutrition, in the Institution for Health Care of Children and Youth in Vojvodina. The standard testing methods were used: anamnesis, physical examination, laboratory analysis of blood and stool, ultrasound examination of the abdomen, colonoscopy and histopathological examination of the biopsy of the colon. All patients have been treated with metronidazole for 10 days, according to the applicable protocols. RESULTS: The study included 102 patients, which are divided into three groups : 1. group (patients that have no colitis, included 4 patients (4.4%)), 2. group (patients with unspecified colitis, included 56 patients (56.55%)) and 3. group (patients with inflammatory bowel disease, included 42 patients (42.41%)). Among them, there was an equal number of children that were male and female, 51 boys and 51 girls. Age of respondents who have Bh infection ranged from 11 months to 17 years and 7 months. The median is 12.54 years, and the average age of 11.25 years. Blastocistosis no have seasonal character (&chi;2 = 0.667, df = 3, p = 0.881). Significantly more infected Blastocistis hominid lived in the house, but in an apartment owned and domestic animals and / or pets,yet the existence of appropriate hygiene, sanitation and water supply is not a predictive factor for the development of infection Bh, as well as attending the collective or life in rural areas . The older child&#39;s age (p = 0.020) and life at home (p = 0.033) were predictive factors for development of inflammatory bowel disease in children with colitis. Children with blastocistosis had anthropometric parameters within normal limits. Respondents most frequently been admitted to hospital under diagnosis gastroenteritis due to diarrhea and abdominal pain, and that the presence of gastrointestinal symptoms and general signs of infection are not a significant clinical signs of infection Bh. The presence of pathological findings in stool is not one of reliable signs of clinically infection Bh. Based on laboratory findings, clinical and endoscopic activity score for IBD most patients had moderate activity of desease. Children with Bh infection usually have normal C-reactive protein in terms of value, unless if have IBD. Elevated erythrocyte sedimentation rate is characteristic of patients with IBD. Children with blastocistosis usually have normal level of Immunoglobulin A, leukocytes, neutrophils and eosinophils. Serum iron indicate that most subject were anemic, especially children who have had an infection with the Bh and IBD.Children with blastocistosis, the existence of a positive test for occult blood in the stool, should arouse suspicion of association IBD. Subject with IBD had mostly quantitatively greater number of Bh in the stool. Mesenterial lymphadenitis and splenomegaly are non-specific ultrasound findings in infected with Bh, although they were usually described pathological changes in abdominal ultrasound. This is to conclude that the subject usually had colitis and IBD changes in endoscopic and histopathological changes in the colon. Metronidazole has beem proved safe and effective, at 15-50 mg/ kg/day for 10 days in the treatment of infections in children with Bh. CONCLUSION: Children infected with Bh colitis usually have pathological changes in the large intestine, with no significant difference between the non-specific colitis and inflammatory bowel disease. Significantly less infected with Bh has a normal colonoscopy findings. Confirmed the importance of Bh in the development of chronic colitis and inflammatory bowel disease in children, increase public acceptance Blastocistisa hominis as pathogens and points to the necessity of treatment.</p>

As doenças periodontais são infecções locais que apresentam morbidade e têm sido relacionadas com outras doenças ou complicações sistêmicas. Pacientes tabagistas apresentam taxas elevadas e maior predisposição às doenças periodontais severas e avançadas. A administração sistêmica de antibióticos, particularmente metronidazol (M) e amoxicilina (A), associados ao tratamento periodontal mecânico (raspagem e alisamento radiculares - RAR) tem sido amplamente estudada frente às doenças periodontais crônicas. Porém, pouco tem sido esclarecido referente aos efeitos desses tratamentos sobre Porphyromonas gingivalis e seus genótipos. Os objetivos deste trabalho foram: avaliar os efeitos clínicos (profundidade a sondagem - PS, nível de inserção clínica - NIC, índice de placa - IP, sangramento gengival - SG, sangramento à sondagem SS, e supuração - SUP) e microbiológicos (referente à presença de P. gingivalis e seus genótipos fimA II, fimA IV e ragB) após 180 dias do tratamento periodontal mecânico (RAR) associado à administração sistêmica de antibióticos (RAR+M+A), comparados ao tratamento periodontal mecânico (RAR), utilizando-se o PCR convencional (primers específicos para 16S rRNA); e relacionar a presença de P. gingivalis e seus genótipos fimA II, fimA IV e ragB com a profundidade de sondagem (PS) em pacientes fumantes com periodontite crônica. Foram avaliadas 167 amostras oriundas de sítios de 20 sujeitos tratados com RAR (n=11) e RAR + M + A (n=9), no exame inicial e 180 dias após a terapia. Parâmetros clínicos (PS, NIC, IP, SG, SS e SUP) e coletas microbiológicas foram mensuradas em ambos tempos. A detecção da freqüência de P. gingivalis foi realizada por PCR convencional, bem como para os genótipos fimA II, fimA IV e ragB. Não houve diferença estatisticamente significante entre o tratamento periodontal mecânico associado à administração sistêmica de antibióticos (RAR+M+A) e o tratamento periodontal mecânico (RAR), nos pacientes fumantes, em relação à detecção de P. gingivalis. O grupo RAR apresentou-se mais efetivo (estatisticamente significante) na redução de prevalência do genótipo ragB, em comparação ao grupo RAR+M+A, após 180 dias do tratamento. Não foi observada relação estatisticamente significante entre a prevalência de P. gingivalis e dos genótipos fimA II, fimA IV e ragB com a PS no exame inicial. / Periodontal diseases are local infections that present morbidity and have been relation with others systemic diseases or complications. Smoking patients present high levels and bigger predisposition to the severe and advanced periodontal diseases. The systemic administration of antibiotics, mainly metronidazole (M) and amoxicillin (A), associated to the mechanical periodontal treatment (scaling and root planing - SRP) has been largely researched referring to the chronic periodontal diseases. However, not much has been cleared up referring to the effects of those treatments about Porphyromonas gingivalis and its genotypes. The purpose of this research was to evaluate the clinical effects (depth probing - DP, clinical attachment level - CAL, plaque index - PI, gingival bleeding - GB, bleeding on probing - BOP, and supuration - SUP) and microbiological (referring to the presence of P. gingivalis and its genotypes fimA II, fimA IV and ragB) after 180 days of the mechanical periodontal treatment (SRP) associated to the systemic administration of antibiotic (SRP+M+A), compared to the mechanical periodontal treatment (SRP) in smoking patients with chronic periodontitis, by using the conventional PCR (specific primers to the 16S rRNA); to associate the P. gingivalis presence and its genotypes fimA II, fimA IV and ragB with depth probing (DP) of the researched population. 167 samples from the sites of 20 subjects treated with SRP (n=11) and SRP+M+A (n=9) have been evaluated, at the baseline and 180 days after the therapy. Clinical parameters (DP, CAL, PI, GB, BOP and SUP) and microbiological samples were evaluated in both moments. The detection of P. gingivalis frequence was made by using conventional PCR, and also to the genotypes fimA II, fimA IV and ragB. There was no statistically significative difference between the mechanical periodontal treatment associated to the systemic administration of antibiotics (SRP+M+A) and the mechanical periodontal treatment (SRP), in the smoking patients, related to the detection of the P. gingivalis. The SRP group showed more effective (statiscally significative) on the reduction of the genotype ragB prevalence, comparing to the SRP+M+A group, after 180 days of therapy. No statistically significative relation between the prevalence of P. gingivalis and its genotypes fimA II, fimA IV e ragB with DP at the baseline have been observed.

O processo de reparo em alvéolo infectado de ratos foi avaliado após a utilização de três tipos de tratamento: (1) curetagem e irrigação com soro fisiológico seguida do preenchimento com uma pasta à base de metronidazol a 10%, lidocaína a 2%, menta e carboximetilcelulose, (2) irrigação única com solução de iodeto de sódio a 2% e peróxido de hidrogênio a 3% na proporção 1:1 e (3) irrigação diária, por 3 dias, com solução de iodeto sódio a 2% e peróxido de hidrogênio a 3% na proporção 1:1. Foram utilizados 75 ratos que constituíram os seguintes grupos: Grupo I: alvéolo não infectado (grupo controle positivo); Grupo II: alvéolo infectado sem nenhum tratamento; Grupo III: alvéolo infectado tratado com irrigação única de solução de iodeto de sódio a 2 % e peróxido de hidrogênio a 3% na proporção 1:1; Grupo IV: alvéolo infectado tratado com irrigação diária, por 3 dias, de solução de iodeto de sódio a 2 % e peróxido de hidrogênio a 3% na proporção 1:1; Grupo V: alvéolo infectado submetido à curetagem, irrigação com soro fisiológico e preenchimento com pasta à base de metronidazol a 10% e lidocaína a 2%, carboximetilcelulose e menta. Os animais, em número de 5 em cada grupo foram sacrificados aos 6, 15 e 28 dias após a exodontia do incisivo superior e as peças obtidas analisadas em microscopia óptica. Os resultados foram submetidos à análise qualitativa e quantitativa e evidenciaram melhor reparo nos grupos tratados em relação ao grupo sem tratamento. Com base nos resultados foi possível concluir que: os grupos III, IV e V apresentaram melhores condições de reparo frente ao grupo II, porém diferentes significantemente ao grupo I; o grupo V apresentou os melhores resultados quanto à neoformação óssea nos períodos de 15 e 28 dias, sendo uma opção interessante a ser considerada para o tratamento da alveolite. / The healing process in infected tooth sockets was evaluated after application of three types of treatment.: (1) surgical cleaning of the socket with alveolar curettes, saline solution irrigation and complete filling of the socket with a 10% metronidazole, 2% lidocaine, carboxymethylcelullose and mint as flavoring, (2) Single irrigation with 2% sodium iodide and 3% hydrogen peroxide solution (1:1) and (3) Daily irrigation, for three days, with 2% sodium iodide and 3% hydrogen peroxide solution (1:1). Seventy-five rats were randomly assigned to the following groups: Group I: Non-infected tooth socket (positive control group); Group II: Infected tooth socket without treatment; Group III: Infected tooth socket treated with single irrigation of 2% sodium iodide and 3% hydrogen peroxide solution (1:1); Group IV: Infected tooth socket treated daily, for three days, with irrigation of 2% sodium iodide and 3% hydrogen peroxide solution (1:1); Group V: Infected tooth socket treated with surgical cleaning of the socket with alveolar curettes, saline solution irrigation and complete filling of the socket with a 10% metronidazole, 2% lidocaine, carboxymethylcelullose and mint as flavoring. The rats were killed in number of five at each group after 6, 15 e 28 days of superior incisor extraction. The histological findings were measured by qualitative and quantitative methods. The results demostrated better results of tooth socket healing in treated groups. Based on the results it was possible to conclude that groups III, IV and V exhibited better conditions of alveolar healing, compared to group II, although significant difference was observed with group I. Group V showed the best results in bone formation at 15 and 28 days, consisting in an interesting option for dry socket treatment.

O objetivo deste estudo foi avaliar clinicamente em humanos sistemas semissólidos (géis) e filmes contendo sal de metronidazol e conjugado de benzoato de metronidazol associados à raspagem e alisamento radicular (RAR), para o tratamento de periodontite. Foram avaliados o pH do fluido crevicular, os níveis clínicos de inserção óssea de suporte aos dentes envolvidos no tratamento periodontal, antes e após os tratamentos, além do perfil de liberação dos fármacos por meio de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Participaram do estudo 45 pacientes da Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto USP, de ambos os gêneros, os quais possuíam ao menos 2 dentes com periodontite crônica, compondo um total para o estudo de 96 dentes, divididos aleatoriamente em 3 grupos: grupo 1 raspagem e alisamento radicular (RAR) controle ativo; grupo 2 RAR + filme com metronidazol; grupo 3 RAR + gel de metronidazol. As concentrações de metronidazol e o tempo de liberação do fármaco no fluido crevicular gengival foram monitorados, avaliando-se ainda os efeitos dessas formulações com relação a parâmetros clínicos da periodontite. Os efeitos dos tratamentos foram avaliados pelo acompanhamento longitudinal de parâmetros clínicos (profundidade de sondagem, nível clínico de inserção e sangramento à sondagem). Os resultados da análise das concentrações de metronidazol e benzoato de metronidazol na bolsa periodontal dos pacientes foram considerados em avaliação paralela intragrupos e demonstraram que o filme e o gel foram detectados em concentração efetiva até 48 horas após a aplicação in situ, porém não foi observada diferença significante entre os grupos avaliados. Quanto aos valores de pH após o tratamento, eles variaram entre 6 e 8. No nível clínico de inserção houve diferença estatística significante entre os três grupos avaliados, sendo que o grupo que recebeu apenas tratamento periodontal convencional apresentou os melhores valores. Houve redução progressiva do sangramento à sondagem nos tempos T15 e T30 nos três grupos considerados. No que se refere aos parâmetros clínicos, ambas as terapias (gel e filme) foram eficazes em promover a redução na profundidade à sondagem, ganho no nível clínico de inserção e apresentaram melhora na saúde periodontal considerando-se o menor sangramento após a sondagem que o grupo controle (RAR somente). / The objective of this study was to clinically evaluate in humans semisolid (gels) and films systems containing metronidazole and metronidazole benzoate conjugate salts associated with scaling and root planing (SRP) for the treatment of chronic periodontitis. It was evaluated the pH of crevicular fluid and clinical bone attachment levels of the teeth involved in periodontal disease, before and after treatment, in addition to the release profile of drugs by high-performance liquid chromatography (HPLC). The study included 45 patients (both genders), from School of Dentistry of Ribeirão Preto, University of São Paulo, which had at least two teeth with chronic periodontitis, making a total for the study of 96 teeth which were randomly divided into 3 groups: Group 1 - scaling and root planing (SRP) - active control; Group 2 - RAR + film with metronidazole; Group 3 - SRP + gel with metronidazole. The metronidazole concentration and the drug release profile time in gingival crevicular fluid were monitored by evaluating the effects of such formulations, further with respect to clinical parameters of periodontitis. The effects of the treatments were evaluated for longitudinal monitoring of clinical parameters (probing depth, clinical attachment level and bleeding on probing). The results of the analysis of metronidazole and metronidazole benzoate concentrations in periodontal pockets of the patients were considered in a intragroup parallel evaluation and showed that the film and the gel were both detected in effective concentration till 48 hours after in situ application, but there was no difference significant between the groups. As for pH values after treatment, they ranged from 6 to 8. In clinical attachment level it was no statistically significant difference among the three groups, and the group that received only conventional periodontal treatment showed the best values. There was a progressive reduction in bleeding on probing in T15 and T30 times in all the three groups considered. With regard to clinical parameters, both therapies have been effective in promoting reduction in probing depth and gain in clinical attachment level as the control group, and both therapies showed improvement in periodontal health considering minor bleeding after probing that the (SRP alone) control group.

Sistemas poliméricos para a liberação de fármacos associados à terapêutica periodontal convencional têm sido desenvolvidos e aplicados com algumas vantagens em comparação ao debridamento mecânico isolado. Um dispositivo de liberação lenta para uso em bolsas periodontais contendo metronidazol como princípio ativo, foi desenvolvido e testado quanto à sua eficácia no tratamento de pacientes com periodontite crônica. Dezesseis pacientes foram selecionados e aleatoriamente alocados aos seguintes tratamentos com 8 indivíduos por grupo: 1) raspagem e alisamento radicular (controle ativo) ou 2) raspagem e alisamento radicular + aplicação de gel contendo metronidazol a 15% (experimental). Os efeitos dos tratamentos foram avaliados pelo acompanhamento longitudinal de parâmetros clínicos (profundidade do sulco gengival à sondagem e nível clínico de inserção) e microbiológicos (análise da microbiota subgengival pela técnica da hibridização DNA-DNA Checkerboard). O monitoramento das concentrações de metronidazol no fluido gengival colhido dos pacientes que receberem o gel foi realizado pela cromatografia líquida de alta eficiência. Os resultados da análise das concentrações de metronidazol na bolsa periodontal demonstraram que o gel só pôde ser detectado em concentrações efetivas até uma hora depois da aplicação. Em relação à análise microbiológica, foi observada diferença significante entre os grupos, nos três tempos de avaliação (antes, 7 e 30 dias depois do tratamento). A análise intragrupos indicou redução significante na contagem bacteriana somente para o grupo tratado com o gel de metronidazol, após 7 dias do tratamento. Embora tenha sido detectada diferença entre os grupos nenhum deles foi capaz de eliminar ou reduzir com significância as espécies periodontopatogênicas. No que se refere aos parâmetros clínicos, ambas as terapias foram eficazes em promover a redução na profundidade à sondagem e o ganho no nível de inserção, sem benefício significante para o emprego do gel de metronidazol. / Polymeric systems for drug delivery have been developed and implemented with several advantages compared to conventional therapy. A slow-release device for use in periodontal pockets containing metronidazole as active principle, was developed and tested for its efficacy in treating patients with chronic periodontitis. Sixteen patients were randomly allocated to treatments with eight subjects per group: 1) scaling and root planing (active control) or 2) scaling and root planing + application of 15% metronidazole gel (experimental). Treatment effects were assessed by longitudinal clinical parameters (gingival sulcus depth probing and clinical attachment level) and microbiological (analysis of subgingival microbiota by the technique of checkerboard DNA-DNA hybridization). The monitoring of concentrations of metronidazole in the gingival fluid collected from the patients receiving the gel was performed by high performance liquid chromatography. The results of the analysis of concentrations of metronidazole in periodontal pockets showed that the gel could only be detected at effective concentrations until one hour after application. Regarding microbiological analysis there was significant difference between groups in the three evaluated times (before, 7 and 30 days after treatment). The intragroup analysis showed a significant decrease in bacterial count only for the group treated with metronidazole gel after 7 days of treatment. Although difference was detected between both groups, none of them was able to eliminate or significantly reduce the periodontopathogenic species. With regard to clinical parameters, both therapies were effective in promoting reduction in depth probing and gain in attachment level, without significant benefit to the use of metronidazole gel.

O objetivo deste estudo foi desenvolver e avaliar in vivo sistemas bioadesivos semissólidos (géis) e filmes contendo metronidazol e benzoato de metronidazol microencapsulado, liberado modificadamente intrabolsa periodontal, em pacientes submetidos a tratamento convencional para periodontite crônica (Raspagem e Alisamento Radicular - RAR) e a tratamento associado RAR ao gel ou ao filme. Foi realizado um estudo clínico controlado, randomizado e duplocego em humanos, para testar a hipótese de que o uso associado do sistema de liberação local (filme ou gel) à raspagem e alisamento radicular (RAR) é superior à terapia isolada. Participaram do estudo 45 pacientes de ambos os gêneros, da Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto da USP, os quais possuíam ao menos 2 dentes com periodontite crônica, totalizando para o estudo um &ldquo;n&rdquo; de 96 dentes, divididos aleatoriamente em 3 grupos: grupo 1 raspagem e alisamento radicular (RAR) controle ativo; grupo 2 - RAR + gel de metronidazol; grupo 3 RAR + filme com metronidazol. As concentrações dos fármacos e o tempo de liberação no fluido crevicular gengival foram monitorados. Os efeitos dos tratamentos foram avaliados pelo acompanhamento longitudinal de parâmetros clínicos (profundidade de sondagem, nível clínico de inserção e sangramento à sondagem) com o uso de sonda periodontal computadorizada e analisados estatisticamente por meio de ANOVA e pós-teste de Bonferroni, e microbiológicos da periodontite pela técnica de DNA-DNA Checkerboard Hibridization. Os resultados da análise das concentrações de metronidazol e benzoato de metronidazol nas bolsas periodontais dos pacientes foram considerados em avaliação paralela intragrupos e demonstraram que os fármacos foram detectados em concentração efetiva até 48 horas após a aplicação in situ, porém não foi observada diferença significante entre os grupos avaliados. Para os parâmetros microbiológicos foi detectada diferença estatística (teste de Friedmann, para valores de p<0,05) em relação aos grupos com utilização dos fármacos comparado ao grupo somente com a RAR. Conclui-se que o tratamento com os fármacos em ambas formas farmacêuticas (gel e filme), foi mais efetivo que o controle para a redução significativa dos microrganismos, tornando-se alternativa terapêutica de grande valia. / The aim of this study was to develop and evaluate in vivo bioadhesive semisolid systems (gels) and films containing metronidazole and metronidazole benzoate microencapsulated, modified release periodontal intrapocket, in patients undergoing conventional treatment for chronic periodontitis (RAR) and associated with RAR gel or film. A double - blind controlled human clinical trial was conducted to test the hypothesis that the use of the local delivery system (film or gel) to scaling and root planing (RAR) is superior to the isolated therapy. The study consisted of 45 patients from the Dental School of Ribeirão Preto - USP, both of whom had at least 2 teeth with chronic periodontitis, comprising a total of 96 teeth, randomly divided into 3 groups: group 1 - Scaling and root planing (RAR) - active control; Group 2 - RAR + gel with metronidazole Group 3 -. RAR + film with metronidazole; drug concentrations and release time in the gingival crevicular fluid were monitored. The effects of the treatments were evaluated by the longitudinal monitoring of clinical parameters (depth of probing, clinical level of insertion and bleeding to the probing) and analyzed statistically by ANOVA and Bonferroni post-test, and microbiological periodontitis by DNA-DNA Checkerboard Hibridization. The results of the analysis of metronidazole and metronidazole benzoate concentrations in patients\' periodontal pockets were considered in parallel intragroup analyzes and demonstrated that the drugs were detected in effective concentration up to 48 hours after the in situ application, but no significant difference was observed between the Groups evaluated. For the microbiological parameters a statistical difference was detected (Friedmann test, for values of p <0.05) in relation to the groups using the drugs compared to the RAR only group. It was concluded that the treatment with the drugs in both pharmaceutical forms (gel and film), was more effective than the control for the significant reduction of the microorganisms, becoming a therapeutic alternative of great value.

This is a two-part project. Proton pump inhibitors (PPIs) have been associated with increased risk of C. difficile infections and increased toxin production when combined with antimicrobial therapy. The first part of this project involved characterization of a hypervirulent NAP1 C. difficile strain, including genome sequencing and assembly, and the development of methods to study its transcriptomics using RNA-Seq, which will enable future researchers to study different expression patterns when toxigenic C. difficile is challenged with PPIs and/or antimicrobials in vitro. The second part of this project involved characterizing a clinical isolate of a NAP1 C. difficile displaying a markedly elevated MIC to metronidazole (MIC = 16 mg/mL), which initially exhibited MIC of 32 mg/mL. A method of obtaining a metronidazole-susceptible revertant from this isolate was developed and a revertant was obtained. The genomes of both isolates were sequenced, assembled, and aligned, then compared to each other for polymorphisms.

This is a two-part project. Proton pump inhibitors (PPIs) have been associated with increased risk of C. difficile infections and increased toxin production when combined with antimicrobial therapy. The first part of this project involved characterization of a hypervirulent NAP1 C. difficile strain, including genome sequencing and assembly, and the development of methods to study its transcriptomics using RNA-Seq, which will enable future researchers to study different expression patterns when toxigenic C. difficile is challenged with PPIs and/or antimicrobials in vitro. The second part of this project involved characterizing a clinical isolate of a NAP1 C. difficile displaying a markedly elevated MIC to metronidazole (MIC = 16 mg/mL), which initially exhibited MIC of 32 mg/mL. A method of obtaining a metronidazole-susceptible revertant from this isolate was developed and a revertant was obtained. The genomes of both isolates were sequenced, assembled, and aligned, then compared to each other for polymorphisms.

Sistemas poliméricos para a liberação de fármacos associados à terapêutica periodontal convencional têm sido desenvolvidos e aplicados com algumas vantagens em comparação ao debridamento mecânico isolado. Um dispositivo de liberação lenta para uso em bolsas periodontais contendo metronidazol como princípio ativo, foi desenvolvido e testado quanto à sua eficácia no tratamento de pacientes com periodontite crônica. Dezesseis pacientes foram selecionados e aleatoriamente alocados aos seguintes tratamentos com 8 indivíduos por grupo: 1) raspagem e alisamento radicular (controle ativo) ou 2) raspagem e alisamento radicular + aplicação de gel contendo metronidazol a 15% (experimental). Os efeitos dos tratamentos foram avaliados pelo acompanhamento longitudinal de parâmetros clínicos (profundidade do sulco gengival à sondagem e nível clínico de inserção) e microbiológicos (análise da microbiota subgengival pela técnica da hibridização DNA-DNA Checkerboard). O monitoramento das concentrações de metronidazol no fluido gengival colhido dos pacientes que receberem o gel foi realizado pela cromatografia líquida de alta eficiência. Os resultados da análise das concentrações de metronidazol na bolsa periodontal demonstraram que o gel só pôde ser detectado em concentrações efetivas até uma hora depois da aplicação. Em relação à análise microbiológica, foi observada diferença significante entre os grupos, nos três tempos de avaliação (antes, 7 e 30 dias depois do tratamento). A análise intragrupos indicou redução significante na contagem bacteriana somente para o grupo tratado com o gel de metronidazol, após 7 dias do tratamento. Embora tenha sido detectada diferença entre os grupos nenhum deles foi capaz de eliminar ou reduzir com significância as espécies periodontopatogênicas. No que se refere aos parâmetros clínicos, ambas as terapias foram eficazes em promover a redução na profundidade à sondagem e o ganho no nível de inserção, sem benefício significante para o emprego do gel de metronidazol. / Polymeric systems for drug delivery have been developed and implemented with several advantages compared to conventional therapy. A slow-release device for use in periodontal pockets containing metronidazole as active principle, was developed and tested for its efficacy in treating patients with chronic periodontitis. Sixteen patients were randomly allocated to treatments with eight subjects per group: 1) scaling and root planing (active control) or 2) scaling and root planing + application of 15% metronidazole gel (experimental). Treatment effects were assessed by longitudinal clinical parameters (gingival sulcus depth probing and clinical attachment level) and microbiological (analysis of subgingival microbiota by the technique of checkerboard DNA-DNA hybridization). The monitoring of concentrations of metronidazole in the gingival fluid collected from the patients receiving the gel was performed by high performance liquid chromatography. The results of the analysis of concentrations of metronidazole in periodontal pockets showed that the gel could only be detected at effective concentrations until one hour after application. Regarding microbiological analysis there was significant difference between groups in the three evaluated times (before, 7 and 30 days after treatment). The intragroup analysis showed a significant decrease in bacterial count only for the group treated with metronidazole gel after 7 days of treatment. Although difference was detected between both groups, none of them was able to eliminate or significantly reduce the periodontopathogenic species. With regard to clinical parameters, both therapies were effective in promoting reduction in depth probing and gain in attachment level, without significant benefit to the use of metronidazole gel.