No description available.

Due to the high energetic expenditure for the cell, the protein biosynthesis in eukaryotes is an extensively controlled process predominantly regulated at the ribosomal biogenesis and translation initiation steps. The ribosomal biogenesis defines the global translational aptitude of the cell. It is a mainly nucleolar process which is regulated at multiple steps (e.g. transcription, rRNA processing and modification, ribosomal protein translation etc). However, the most extensively regulated and the rate limiting step of translation is the initiation. Multiple eukaryotic translation initiation factors (eIFs) function to facilitate this priming step of translation. The initial recognition of the mRNA molecule happens through the 5' cap structure found in all mRNAs of nuclear origin. This event is mediated through the recruitment of heterotrimeric complex eIF4F consisting of cap-binding protein eIF4E, scaffolding protein eIF4G and the RNA helicase eIF4A unwinding secondary structures found in 5'UTR of mRNA and thus thought to facilitate the scanning process. The helicase activity of elF4F complex or of eIF4A alone is further potentiated by eIF4B in vitro. The latter protein is at the focus of present thesis. / Signal transduction regulates multiple cellular processes including mitogenesis, differentiation, apoptosis, chemotaxis etc. Signaling pathways also regulate ribosomal biogenesis to coordinate mitogenic cues, nutrient and energy availability with the translational capacity of the cells. Mounting evidence links PI3K-Akt-mTOR and Ras-MAPK cascades to the translational control. In this thesis, I show that PI3K/mTOR and MAP kinase cascades converge to phosphorylate eIF4B on Ser422. This phosphorylation results in an increased interaction with eIF3, an essential factor bridging between eIF4F and the small ribosomal subunit. Physiological significance of eIF4B phosphorylation on Ser422 has been demonstrated by the stimulatory effect of eIF4B Ser422Asp phosphomimetic mutant on cap-dependent translation. Taken together, this represents a new paradigm of translational control mechanism regulated by signaling crosstalk. The function of eIF4B in vitro is well characterized but its in vivoeffects are disputed in literature. To address this I established HeLa cell line stably expressing shRNA targeting eIF4B. eIF4B silencing inhibits proliferation rates and anchorage-independent growth. Expression of luciferase reporter gene containing 5' terminal oligopyrimidine tract (TOP) is selectively repressed in eIF4B-silenced cells and can be rescued by exogenous eIF4B regardless of Ser422 phosphorylation status. Moreover, the de novo synthesis rates of endogenous ribosomal proteins in serum starved cultures recapitulate the luciferase reporter assay data. Utilizing polysomal analysis, I was able to show more significant inhibition of translation initiation in serum starved eIF4B-silenced cells. Our attempt to discover novel eIF4B-interacting proteins by Mass Spectrometry approach led to the identification of nucleolar RNA helicase DDX21. Confocal microscopy has shown partial co-localization of tagged eIF4B and DDX21 in nucleolar periphery. Pulse chase experiments metabolically labeling rRNA show an attenuated 28S rRNA production and concomitant accumulation of 36S intermediates in eIF4B-silenced cells. Since ribosomal biogenesis is highly coordinated process and requires strict stoichiometry maintenance of ribosomal components the observed inhibition of rRNA processing could be consequential to the decreased ribosomal protein expression. However, given the fact that eIF4B is associated with the nucleolar pre-ribosomal particle complexes its direct effect on rRNA processing cannot be ruled out. Regulation of ribosomal biogenesis by translation initiation factor may represent an important control mechanism allowing cells to co-ordinate these two processes.

No description available.

Cette recherche porte sur les caractéristiques familiales associées à l'initiation précoce à la consommation de psychotropes chez les enfants âgés de 10, 11 et 12 ans. Cette étude s'appuie sur le constat suivant : bien que la plupart des individus s'initient à la consommation de psychotropes au cours de l'adolescence ou au début de l'âge adulte, un certain nombre d'entre eux en consommeront dès l'enfance (Oxford, Harachi, Catalano et Abbott, 2000). Aussi, on note que depuis le début des années 1990, les jeunes manifesteraient de moins en moins leur désapprobation à l'égard de la consommation de psychotropes, augmentant ainsi le niveau d'inquiétude face à cette situation (Johnston, O'Malley et Bachman, 1999). Il est reconnu que les enfants qui s'initient à la consommation de psychotropes, tels que le tabac, l'alcool et la marijuana, avant l'âge de 12 ans augmentent singulièrement leurs risques de développer des problèmes de consommation (abus, dépendance) à l'adolescence et à l'âge adulte (Kuperman, Chan, Kramer, Bierut, Bucholz, Fox, Hesselbrock et al. , 2005; Lambert, 2005), et de présenter différents problèmes d'adaptation sur les plans personnel, familial et social (Kuperman et al. , 2005). II semble donc important de s'intéresser à cette problématique, d'autant plus que la période de développement prépubertaire est reconnue fondamentale, notamment sur le plan du développement social, émotionnel, physique, comportemental, cognitif et affectif (Thomassin, 2004). Afin d'intervenir en amont de ces difficultés et d'offrir des programmes de prévention adaptés aux enfants s'étant initiés précocement aux psychotropes, il s'avère essentiel de mieux connaître les caractéristiques familiales associées à ce phénomène (Gouvernement du Québec, 2001). Cela se justifie par le fait qu'il appartient au système familial d'exercer une influence positive afin que l'enfant adopte des comportements adaptés (Clark, Cornelius, Kirisci, et Tarter, 2005; Sung, Erkanli, Angold, et Costello, 2003; Thomassin, 2004). On retrouve effectivement différentes caractéristiques familiales qui seraient associées à l'initiation précoce des enfants à la consommation de psychotropes, notamment, la structure familiale (Saint-Jacques, Turcotte, Drapeau, Cloutier et Doré, 2004), les caractéristiques personnelles des parents dont la présence d'un problème avec la justice, de santé mentale ou de consommation de psychotropes, les pratiques éducatives lacunaires des parents à l'égard des enfants, ainsi qu'un faible engagement parental (Vitaro, Carbonneau, Gosselin, Tremblay et Zoccolillo, 2000). Les objectifs de l'étude sont donc : (1) d'identifier les caractéristiques familiales associées à l'initiation précoce à la consommation de psychotropes chez ces enfants et (2) d'identifier, parmi ces caractéristiques familiales, celles qui sont les plus fortement associées à une initiation précoce aux psychotropes."--Résumé abrégé par UMI.

Many research studies have investigated the role of the principal in implementing change. Despite the information gleaned from those investigations, principals continue to struggle with initiating, implementing, and sustaining change in their schools. Guiding this narrative inquiry study were theories related to principal leadership, educational change theory, and the theories associated with school culture, with the intent to understand the experiences of principals as they initiated, implemented, and sustained change in their schools. This study explored the challenges and successes principals experienced along with the specific actions that contributed to successful implementation. Five principals from southern Idaho were interviewed. Narratives were co-constructed based on each of the principal's experiences. Polyvocal analysis was used to analyze the data and co-construct the narratives with the participants. Common themes were examined and compared to recent research related to principals implementing change. A cross narrative analysis was used to compare the common themes and actions attributed to the successful implementation of change. Analysis of the data revealed that, among these 5 principals, successful implementation of change was created by obtaining buy-in from staff, building trust, distributing leadership, providing structured time for teachers to learn and collaborate, building capacity through targeted professional development, and seeking input from all stakeholders. These findings will promote social change by helping principals to understand the experiences of other principals with initiating, implementing, and sustaining change. Also, the common themes identified will inform principals on how to successfully implement change that will positively affect students.

L’enjeu de la thèse peut-être situé à partir du domaine qu’on appelle aujourd’hui « pédagogie universitaire ». Dans ce domaine, une préoccupation majeure tient aux difficultés que rencontrent beaucoup d’étudiants, notamment au début des études supérieures. Ainsi, au sein d’une littérature désormais abondante, des recherches s’intéressent à l’origine sociale et au passé scolaire des étudiants, d’autres examinent leur attitude face aux études ou bien leurs stratégies d’apprentissage ou encore les dispositifs didactiques mis en place par les enseignants, etc. L’originalité de ce travail est d’entrer dans ce problème en s’interrogeant sur la nature des savoirs enseignés. Le « savoir enseigné » se révèle d’emblée un objet difficile à cerner et même insaisissable : s’agit-il des paroles de l’enseignant, des supports écrits divers auxquels il confronte les étudiants ? Faut-il y inclure ce que les étudiants doivent accomplir par eux-mêmes ? Comment rendre compte de ce qu’il est ? Ce problème conduit à affirmer qu’on ne peut identifier ni même simplement décrire un savoir sans référence à des pratiques. Il s’ensuit une analyse fine et rigoureuse de cette notion de pratique. Si cette notion doit beaucoup aux travaux que Latour et Stengers ont conduits à propos des savoirs et pratiques scientifiques, elle est reconstruite au regard de la spécificité de la pratique enseignante et permet notamment de décrire le processus de réappropriation que la pratique enseignante opère sur des objets et des savoirs qui lui viennent d’autres pratiques. Dès lors, ce que nous appelons couramment « savoir » n’est pas un objet qui aurait une existence propre et indépendante, mais il est toujours pris dans une pratique comme ce qui constitue une réponse pertinente aux contraintes dont elle est constituée. Ainsi le savoir enseigné est le produit d’une construction au sein de la pratique enseignante. On ne peut le concevoir comme un objet qui serait le résultat d’une transmission ou d’un appauvrissement par rapport à un autre objet qui lui préexisterait et qui serait le « savoir savant ». Ces analyses ont un certain nombre d’implications : elles conduisent inévitablement à une ré-interrogation de la notion de transposition didactique. Elles remettent en cause la vieille, mais tenace dichotomie entre théorie et pratique. Elles obligent à penser le savoir comme ce qui s’inscrit dans une pratique et qui est porteur d’enjeux pour ses acteurs. Pour appuyer ces considérations, la thèse contient le compte-rendu de l’observation de l’intégralité de huit cours d’enseignement supérieur (pris à l’université, dans l’enseignement supérieur court et dans la formation continue). Il s’agit, dans cette partie empirique, de mettre à l’épreuve les concepts construits et de voir, sur un ensemble d’unités d’enseignement suffisamment ouverts, s’ils sont assez précis pour rendre compte à chaque fois de la spécificité de la pratique enseignante et du savoir enseigné. Ces huit études de cas conduisent à poser un problème didactique fondamental : sachant que l’étudiant ne peut porter intérêt à un cours que s’il fait l’expérience des enjeux auxquels le savoir enseigné peut répondre, comment lui faire partager ces enjeux ? Cette question conduit à un examen critique de la notion de « situation-problème » et à une ouverture des formes possibles de problématisation, mais également à proposer le concept de « dramatisation » pour désigner les infinies manières de faire partager aux étudiants les enjeux d’un savoir. Il s’ensuit qu’on ne saurait concevoir de méthode pédagogique ou didactique qui pourrait « s’appliquer » indifféremment à n’importe quel contenu de savoir, puisqu’à la fois la dramatisation d’un savoir ne peut s’envisager indépendamment de ce qu’il est ni indépendamment des pratiques de l’enseignant, et qu’en retour il ne saurait y avoir de savoir enseigné qui préexisterait à la pratique d’enseignement.

The length of the primary root and the density of lateral roots determine the architecture of the root. In this thesis the effect of NAA, ABA and the NO donor SNP alone as well as the combination of ABA or NAA with SNP on lateral root development was investigated. The interaction between CPTIO, a NO scavenger, and NAA or SNP is also reported. Following preliminary experiments in which it was observed that the aerial part of the seedling influenced LR growth and that there was a possible inhibitory effect of light on cultured root tips, experiments were conducted with excised roots tips in the dark. NAA was shown to have the potential to initiate LRs across a wide concentration gradient with the total number of LRs and initiated lateral root primordia (LRP) remaining constant across the range of concentrations tested. Over the last decade, nitric oxide (NO), a bioactive molecule, has been reported to be involved in the regulation of many biological pathways. The presence of NO in the system provided via sodium nitroprusside (SNP), promoted LRP initiation based on the NAA concentration gradient; but without changing the total LR initiation, that is LRs plus primordia density remained constant along the concentration gradient of NAA. The absence of LR and LRP in the treatments of CPTIO (a NO scavenger) with SNP or NAA suggests that NO regulates LRP initiation triggered by NAA, which is in agreement with the recent paper published after the commencement of this study (Correa-Aragunde et al., 2006). In agreement with previous studies, ABA inhibited lateral root development by reducing LR density and the number of LRs. The experiments with fluridone, an ABA biosynthesis inhibitor, may indicate that endogenous ABA was at sufficient concentrations in the excised root tips to inhibit primordia initiation. In this study, evidence is presented for the first time to show that SNP can relieve the inhibitory effect of ABA on LR density and number of LRs suggesting the NO, released from SNP, acts downstream of ABA. Overall these data confirm a critical role for NO in LR initiation.

Mechanisms involved in the establishment of HCMV latency are poorly understood, however, work in our laboratory has demonstrated the ULb' encoded protein, pUL138, as the first viral determinant to function in the establishment of HCMV latency in CD34+ hematopoietic progenitor cells (HPCs). This work characterizes the transcripts that encode pUL138, identifies three novel ULb' proteins (pUL133, pUL135, and pUL136) and represents the first demonstration of an internal ribosome entry site (IRES) mediated expression of pUL138. pUL138 is encoded on three polycistronic transcripts of 3.6-, 2.7- and 1.4-kb in length. pUL133, pUL135 and truncated pUL136, are expressed on the 3.6-, 2.7- and 1.4-kb transcripts, respectively, in addition to pUL138. We demonstrate that pUL138 expression is inducible from the IRES on the 3.6- and 2.7-kb transcripts under conditions of cellular stress, whereas pUL138 expression from the 1.4-kb transcript is inhibited under these same conditions. Differential utilization of the UL138 transcripts and their respective encoded proteins may regulate the outcome of viral infection in a cell type or cell context dependent manner. The interaction of these proteins during HCMV latency is the focus of ongoing research. In addition, this work represents preliminary data regarding the type I interferon (IFN) response during HCMV during productive infection in MRC5 fibroblasts and during the establishment of HCMV latency in CD34+ HPCs.

No description available.

This thesis used female genital mutilation as a lens through which the effectiveness of the current laws aimed at protecting women and girls can be explored.