Made available in DSpace on 2015-05-14T12:59:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 2252279 bytes, checksum: ea5b5b6231d4ef81bdae276ac8546529 (MD5) Previous issue date: 2011-02-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Xylopia langsdorffiana A. St.-Hil. & Tul., species belonging to the Annonaceae family, popularly known as "pimenteira da terra" was selected for the study on the basis of the chemotaxonomic criteria, because many chemical compounds with pharmacological activities have been isolated. Among these, the diterpenes are highlighted, considered as important biomarkers of the species from genus Xylopia. The crude ethanol extract (EEtOH) and the hexane phase (FaHex) were obtained from the leaves of this species and were used to evaluate the toxicity, gastroprotective and healing activities in animal models. In acute toxicity test, the single dose of 2000 mg/kg of EEtOH administered p.o. caused signs of hyperactivity and irritability, increase in food consumption and body weight in female mice, while for male mice was observed only increase in water consumption. During the study, no deaths and no macroscopic changes were observed in the organs of the mice. For the evaluation of gastroprotective activity were used the models to induce ulcers by HCl/ethanol, ethanol (in rats), stress (immobilization and cold), nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) piroxicam in mice and contention of the gastric juice. In the HCl/ethanol-induced ulcer model the EEtOH-Xl (62,5 125, 250 and 500 mg/kg, p.o.) reduced the ulcerative lesion index (ULI) in 29, 38, 52 and 60 %, respectively. It was also observed in the ethanol-induced ulcer model that the EEtOH-Xl and FaHex-Xl (62,5 125, 250 and 500 mg/kg, p.o.) inhibited the ULI in 37, 41, 64, 83 and 23, 51, 81, 84 %, respectively. In the stress-induced ulcer model the EEtOH-Xl and FaHex-Xl (62,5, 125, 250 and 500 mg/kg, p.o.) decreased the ULI for 47, 50, 52, 48 and 32, 43, 56, 75 %, respectively. Similar results were evidenced in NSAID-induced lesion model, which percentages of protection were 31, 70, 71, 72 % (EEtOH-Xl) and 42, 58, 61 % to FaHex-Xl doses of 125, 250 e 500 mg/kg. In the contention of the gastric juice (pyloric ligation) the EEtOH-Xl (500 mg/kg) and FaHex-Xl (250 mg/kg) showed gastric protection with the administration both orally (p.o.) (54 and 28 %) and intraduodenally (i.d.) (36 and 45%), respectively. In this model, the EEtOH (500 mg/kg) and FaHex (250 mg/kg) in both routes of administration did not alter the parameters of gastric juice (pH, [H+] and gastric volume). In the elucidating the mechanisms of cytoprotective activity of Xylopia langsdorffiana the FaHex-Xl (250 mg/kg) did not increase the production of mucus to the mucosa; the EEtOH-Xl (500 mg/kg) and FaHex-Xl (250 mg/kg) administered orally induced gastroprotection dependent on sulfhydryl groups and nitric oxide. In the acetic acid-induced ulcer model, the treatment with EEtOH-Xl (500 mg/kg, p.o.) and FaHex-Xl (250 mg/kg, p.o.) resulted in 51 and 36% of ulcer healing, respectively. In this model, during the 14 days of treatment, it was observed that the extract increased the water and food intake and the hexane phase reduced the biochemical parameters AST and uric acid. These data indicate that X. langsdorffiana has gastroprotective and healing activity, with partial participation of sulfhydryl groups and nitric oxide and possibly the involvement of growth factors and angiogenesis in the healing process induced by the chemical constituents, particularly diterpenes, present in the vegetal samples tested. / Xylopia langsdorffiana A. St.-Hil. & Tul., espécie pertencente a família Annonaceae, conhecida, popularmente, como ―pimenteira-da-terra‖, foi selecionada para o estudo com base em critérios quimiotaxonômicos, uma vez que muitos compostos químicos detentores de atividades farmacológicas têm sido isolados seja do gênero ou da própria espécie. Dentre esses, destacam-se os diterpenos, considerados biomarcadores das espécies do gênero Xylopia. A partir das folhas dessa espécie foram obtidos o extrato etanólico bruto (EEtOH) e a fase hexânica (FaHex) utilizados na avaliação da toxicidade e das atividades gastroprotetora e cicatrizante, em modelos animais. No ensaio de toxicidade aguda, a dose única de 2000 mg/kg do EEtOH administrada via oral (v.o.), provocou sinais de irritabilidade e hiperatividade, aumento no consumo de ração e peso corpóreo dos camundongos fêmeas, enquanto que para os camundongos machos ocorreu apenas aumento no consumo de água. Não foram registradas mortes e nem alterações macroscópicas nos órgãos dos camundongos. Para a avaliação da atividade gastroprotetora foram utilizados os modelos de indução de úlcera pelos agentes lesivos HCl/etanol, etanol, estresse (imobilização e frio), antiinflamatório não-esteroidal (AINE piroxicam) e por contensão do suco gástrico. No modelo HCl/etanol, o EEtOH-Xl (62,5 125, 250 e 500 mg/kg, v.o.) reduziu o índice de lesão ulcerativa (ILU) em 29, 38, 52 e 60 %, respectivamente. No modelo de etanol, o EEtOH-Xl e a FaHex-Xl (62,5 125, 250 e 500 mg/kg, v.o.) inibiram o ILU em 37, 41, 64, 83 e 23, 51, 81, 84 %, respectivamente. Com relação ao modelo de estresse o EEtOH-Xl e a FaHex-Xl (62,5, 125, 250 e 500 mg/kg, v.o.) diminuíram o ILU em cerca de 47, 50, 52, 48 e 32, 43, 56 e 75 %, respectivamente. Resultado semelhante foi evidenciado para o modelo de AINE, cujas porcentagens de proteção foram 31, 70, 71, 72 % (EEtOH-Xl) e 42, 58, 61 % (FaHex-Xl nas doses de 125, 250 e 500 mg/kg). Nas úlceras induzidas por contensão do suco gástrico (ligadura de piloro) o EEtOH-Xl (500 mg/kg) e a FaHex-Xl (250 mg/kg) induziram proteção gástrica com a administração tanto por via oral (v.o.) (54 e 34 %) quanto por via intraduodenal (i.d.) (36 e 45 %), respectivamente. Ainda nesse modelo, o EEtOH (500 mg/kg) e a FaHex (250 mg/kg) em ambas as vias de administração (v.o e i.d.) não alteraram os parâmetros do suco gástrico (pH, [H+] e volume gástrico). Na elucidação dos mecanismos de ação da atividade citoprotetora de Xylopia langsdorffiana, a FaHex-Xl (250 mg/kg) não aumentou a produção de muco aderido à mucosa; o EEtOH-Xl (500 mg/kg) e a FaHex-Xl (250 mg/kg) administrados oralmente, induziram gastroproteção dependente dos grupamentos sulfidrilas e da via do óxido nítrico. Já no modelo de úlcera induzida por ácido acético, os tratamentos com o EEtOH-Xl (500 mg/kg, v.o.) e a FaHex-Xl (250 mg/kg, v.o.) resultaram em 51 e 36 % de cicatrização das úlceras, respectivamente. Neste modelo, durante os 14 dias de tratamento, o EEtOH-Xl promoveu aumento na ingesta de água e ração enquanto que a FaHex-Xl reduziu os parâmetros bioquímicos AST e ácido úrico. Estes dados indicam que X. langsdorffiana possui atividade gastroprotetora e cicatrizante, com a participação parcial dos grupamentos sulfidrilas e da via do óxido nítrico, e, possivelmente, há o envolvimento de fatores de crescimento e angiogênese no processo de cicatrização induzido pelos seus constituintes químicos, em especial os diterpenos.

Orientador: Alexandre Lima de Andrade / Banca: Flávia de Rezende Eugênio / Banca: Natalie Bertelis Merlini / Resumo: A ceratite ulcerativa é uma condição comum e importante e ocorre quando o epitélio e uma quantidade variável de estroma são perdidos. Atualmente, tem-se estudado o emprego de membrana de polímeros sintéticos, para reparação tectônica, em substituição aos tecidos biológicos. O presente trabalho teve como objetivo avaliar o tratamento, por ceratoplastia lamelar com o uso da membrana de Poli(butileno adipato-co-tereftalato) (PBAT) / Amido Termoplástico (TPS), de úlceras de córnea de seis cães da rotina clínica. Foram avaliados os aspectos clínicos quanto a: blefarospasmo, hiperemia conjuntival, secreção ocular, vascularização corneal, e sinais de extrusão da membrana aos terceiro, sétimo, décimo quinto e trigésimo dias de posoperatório (M3, M7, M15, M30). Com os valores obtidos, foi realizada análise descritiva dos resultados, com cálculo de porcentagem e mediana dos dados e escores adotados. Quanto ao blefarospasmo, este foi leve até M3, tornando-se ausente em M30. A secreção ocular esteve sob forma leve até o M7 e se tornou ausente até o M30. Com relação à hiperemia conjuntival, observou-se que foi intensa no M0 e regrediu temporalmente até M15. A vascularização corneal teve importância clínica a partir de M7, tornando-se intensa no M15 e moderada no M30. Após remoção da membrana, observou-se cicatrização corneal e manutenção da estrutura do bulbo do olho. Com base nos resultados obtidos e nas condições aqui estabelecidas, é possível concluir que a membrana de PBAT/TPS consti... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: - Ulcerative keratitis or corneal ulcer is a common and important condition and occurs when the epithelium and a variable amount of stroma are lost. Nowadays, the use of synthetic polymer membranes has been studied for tectonic repair, replacing biological tissues. The aim of this study was to evaluate the treatment of corneal ulcers of six dogs from clinical routine by interlamellar keratoplasty with Poly(butylene adipate-co-terephthalate) (PBAT) / Thermoplastic Starch (TPS) membranes. The clinical aspects regarding blepharospasm, conjunctival hyperemia, ocular secretion, corneal vascularization, and membrane extrusion signals at third, seventh, fifteenth and thirtieth postoperative days (M3, M7, M15, M30) were evaluated. With the obtained data a descriptive analysis of the results was performed, with calculation of percentage and median of the data and adopted scores. As for blepharospasm, it was mild to M3, becoming absent in M30. The ocular secretion, was in light form until the M7, and became absent until the M30. Conjunctival hyperemia was observed to be intense in M0 and regressed temporarily to M15. The corneal vascularization had clinical importance from M7, becoming intense in M15 and moderate in M30. After removal of the membrane, corneal healing was observed, and the structure of the eye bulb was maintained. Based on the results obtained and the conditions established herein, it is possible to conclude that the PBAT / TPS membrane is a viable alternative to lamellar keratoplasty / Mestre

Comprueba los efectos cicatrizantes y antiinflamatorios, así como los posibles efectos tóxicos de los extractos acuoso, alcohólico y polvo micronizado de las hojas de Piper angustifolium R. & P., se identificaron los principios activos responsables de la actividad farmacológica, los cuales se determinaron como metabolites secundarios presentes en una fracción del extracto administrado, obteniéndose una fracción farmacológicamente más efectiva, por contener flavononas, fíavonas o isoflavonas. Experimentalmente se observó mejor efecto cicatrizante con la administración del extracto alcohólico por vía tópica que por la peroral en lesiones inducidas en lomo del ratón. El efecto citoprotector sobre úlceras producidas por estrés e indometacina en la mucosa gástrica de ratas y ratones fue más marcado, así como el efecto antisecretorio ai disminuir el volumen y número de miliequivalentes/iitro de iones hidrógeno de la secreción gástrica, evaluados por el procedimiento de píloro ligado en ratas. La toxicidad aguda en ratones por vía peroral, demostró una dosis letal 50 sobre 15,000 mg/kg, para el extracto acuoso y el micronizado; y 2366,2 mg/kg para el alcohólico. La subcrónica en ratas (3 meses), del extracto acuoso, a 15 y 45 mg/kg, por vía peroral; histopatológicamente no evidenció cambios morfológicos orgánicos; sin embargo hubo aumento de globulinas séricas y disminución de colesterol. También se hizó el seguimiento clínico a 12 pacientes ambulatorios, observándose una tendencia a la disminución de los puntajes según la escala de Liker utilizada antes y después de ocho síntomas característicos de la úlcera péptica; como son dispepsia, dolor epigástrico, dolores rítmicos, sensación de llenura, náuseas, pirosis, y sialorrea. / Tesis

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2009 / Inclui bibliografias / Os agentes clareadores apresentam efeitos transitórios como sensibilidade dental, irritação e edema dos tecidos orais. A Aloe vera tem propriedade anti-inflamatória, analgésica, antimicrobiana e cicatrizante. O objetivo deste trabalho foi avaliar histolog / Bleaching agents have transitory effects, such as dental sensitivity, irritation and edema of the oral tissues. Aloe vera has anti-inflammatory, analgesic, antimicrobial and healing properties. The aim of this study was to make a histological evaluation o

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2009 / Inclui bibliografias / Num total de 112 ratos machos Wistar foram induzidas úlceras com hidróxido de sódio (NaOH) 40%, por 07 dias. Os animais, aleatoriamente, foram divididos em 4 grupos (n=28) e tratados com os fármacos: G1 - Salina, G2 - Peróxido de carbamida 16%, G3 - Gel d / In a total of 112 male Wistar rats, ulcers were induced with 40% sodium hydroxide (NaOH), for 07 days. The animals were randomly divided into 4 groups (n=28) and treated with the following manipulated drugs: G1 - Saline, G2 - 16% Carbamide peroxide, G3 -

Submitted by LEONARDO APARECIDO TEIXEIRA BENTIN null (alt_leonardo@hotmail.com) on 2016-01-06T19:40:47Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado - Leonardo Aparecido Teixeira Bentin.pdf: 2077277 bytes, checksum: 91ac29c40909388a064b37399d1d3c5a (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-01-08T12:34:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 bentin_lat_me_araca.pdf: 2077277 bytes, checksum: 91ac29c40909388a064b37399d1d3c5a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-08T12:34:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 bentin_lat_me_araca.pdf: 2077277 bytes, checksum: 91ac29c40909388a064b37399d1d3c5a (MD5) Previous issue date: 2016-01-05 / As úlceras abomasais atingem bovinos de todas as idades e raças em todos os sistemas de produção, gerando perdas econômicas. A úlcera resulta da isquemia, atraindo leucócitos e macrófagos, estimulando fibroblastos, células endoteliais e epiteliais. A proteína do grupo de alta mobilidade 1 (HMGB1) liga-se a diferentes receptores de superfície celular, incluindo Toll-like-2 (TLR-2) e -4 (TLR-4), produzindo citocinas. A presença da HMGB1 causa aumento dos níveis do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), um regulador fundamental da angiogênese. Assim, investigou-se a participação da HMGB1, TLR-2, TLR-4 e VEGF em úlceras abomasais em bovinos de corte. Um total de 150 abomasos de bovinos de corte foi examinado em um abatedouro; 17 amostras da região cárdica foram colhidas. Os tecidos extraídos foram classificados em grupo normal (sem ulceração de mucosa); ulceração de grau 1 (erosões não perfuradas com lesões mínimas da mucosa) e ulceração de grau 2 (erosões não perfuradas combinadas com sangramento moderado da mucosa) e confirmado pela histopatologia. A expressão dos genes nas amostras normais ou ulceradas no abomaso foi avaliada pela RT qPCR. Os dados foram submetidos à ANOVA seguido por teste de Bonferroni ao nível de p<0,05. Não houve diferença de expressão de HMGB1, de TLR-4 e de VEGF entre os dois tipos de úlceras em relação aos abomasos normais. Úlceras de grau 2 tiveram expressão de TLR-2 superior a úlceras de grau 1. O aumento da expressão de TLR-2 pode estar associado à manutenção da cicatrização, promovendo a resposta inflamatória, evidenciado pela presença de infiltrado inflamatório mononuclear e neutrófilos. / Abomasal ulcers affect cattle of all ages and breeds in all production systems, leading to economic losses. The ulcer resulting from tissue ischemia, attracting leukocytes and macrophages, stimulates fibroblasts, endothelial and epithelial cells. The protein of high mobility group 1 (HMGB1) binds to different cell surface receptors, including Toll-like-2 (TLR-2) and 4 (TLR-4) resulting in cytokine production. The presence of HMGB1 causes increased levels of vascular endothelial growth factor (VEGF), a key regulator of angiogenesis. Thus, it was investigated whether HMGB1, TLR-2, TLR-4 and VEGF play a role in abomasal ulcers in beef cattle. A total of 150 abomasums from beef cattle were examined in a slaughterhouse; 17 samples were collected from the cardiac region. The extracted tissues were divided into normal group (without ulceration of the mucosa); type 1 ulcers (unperforated erosions with minimal mucosal injury) and type 2 ulcers (unperforated erosions combined with moderate bleeding of the mucosa) and confirmed by histopathology. Gene expression was evaluated by RT qPCR in samples of normal or ulcerated abomasums. Data were analyzed by ANOVA followed by Bonferroni test at p <0.05. No difference in expression of HMGB1, TLR-4 and VEGF was detected between the two types of ulcers when compared to normal abomasums. TLR-2 expression was higher in type 2 ulcers than in type 1 ulcers. Increased TLR-2 expression might be associated with the maintenance of abomasal healing, promoting the inflammatory response, as evidenced by the presence of mononuclear cell infiltration and neutrophils.

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-11-24Bitstream added on 2015-05-14T16:58:55Z : No. of bitstreams: 1 000828044_20200101.pdf: 74188 bytes, checksum: 70cfaebb828d250a5522ad34603d8b17 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O objetivo deste estudo foi avaliar a influência do plasma rico (PRP) e pobre (PPP) em plaquetas na proliferação celular e expressão de matriz metaloproteinases (MMPs), durante a reparação de úlceras corneais profundas. Foram utilizadas 45 coelhas, distribuídas em 3 grupos (G) experimentais (n=15), designados como grupos PRP (GR), PPP (GP) e Controle (GC), de acordo com o tratamento. Todos os animais foram submetidos à indução cirúrgica unilateral de úlcera corneal. No GR e GP, o sangue autólogo foi centrifugado, utilizando protocolo padronizado, e foram confeccionados os colírios de PRP e PPP, instilados cinco vezes ao dia. No GC, foi utilizado colírio lubrificante. Cada grupo foi subdividido (n=5), segundo o momento final de avaliação, sendo 4(M4), 7(M7) e 30 dias (M30). As córneas dos animais foram processadas para avaliação morfológica e imuno-histoquímica para PCNA, MMP1, MMP2, MMP9, MT1-MMP e TIMP1. No M4, os níveis de MMP2 foram maiores no GP e GR, sendo que no M7, esse comportamento foi observado apenas no GP. No M30, no GR verificou-se maior número de células epiteliais e marcação para MMP1 que o GP. No GR, a proliferação celular foi maior no M4 que nos demais momentos e a marcação para MMP2 foi maior no M4 que no M30. O PRP estimula a proliferação celular na fase inicial (M4) do tratamento quando comparado aos demais momentos, diferente dos demais tratamentos. O uso de colírios de plasma rico e pobre em plaquetas influencia a expressão de matriz metaloproteinases envolvidas no processo de reparação corneal / The aim of this study was to evaluate the influence of platelet-rich (PRP) and poor (PPP) plasma in cell proliferation and matrix metalloproteinases (MMPs) expression during the repair of deep corneal ulcers. Forty-five female rabbits were distributed in 3 experimental groups (G) (n = 15), referred as PRP (GR), PPP (GP) and Control groups (GC), in accordance with the treatment. All animals underwent surgical induction of unilateral corneal ulcer. PRP and PPP eyedrops were made by using centrifuged blood through standardized protocol, and instilled five times a day. In GC, lubricant eyedrops was used. Each group was subdivided (n = 5), according to the final time point, 4 (M4), 7 (M7) and 30 days (M30). The animals corneas were processed for morphological and immunohistochemical analysis for PCNA, MMP1, MMP2, MMP9, MT1-MMP and TIMP1. In M4, the levels of MMP2 were higher in GP and GR, and in M7, this behavior was only observed in the GP. In M30, more epithelial cells and MMP1 expression were found in GR than GP. In the GR, cell proliferation was higher in M4 than at others time points and MMP2 expression was higher in M4 than in M30. The PRP stimulates cell proliferation in the early phase (M4) of treatment when compared to other time points, different from other treatments. The use of platelet-rich and poor plasma eyedrops influences the expression of matrix metalloproteinases involved in the corneal repair process

Orientador: Cláudia Valéria Seullner Brandão / Banca: José Joaquim Titton Ranzani / Banca: Alexandre Lima de Andrade / Resumo: O objetivo do presente estudo foi avaliar e comparar por meio de exames oftalmológicos, histopatológicos e imuno-histoquímica para PCNA, o processo de reparação corneal de úlceras superficiais induzidas em coelhos, frente à utilização de colírios de óleo essencial de Citrus lemon, produto até então não utilizado em oftalmologia. Foram utilizadas 50 fêmeas da espécie leporina, todas submetidas à indução da úlcera superficial, constituindo-se 5 grupos experimentais de 10 animais cada. Em três grupos foram instilados colírios à base de óleo essencial de Citrus lemon, em diferentes concentrações, sendo 1,5% (GL1,5), 3% (GL3) e 5% (GL5). O grupo controle (GC) recebeu substituto da lágrima, e o grupo Tween 80 8% (GT) foi tratado com o diluente utilizado na produção dos colírios de citrus. Todos os protocolos foram realizados quatro vezes ao dia. Os grupos foram divididos, aleatoriamente, em dois subgrupos, de acordo com o período final de avaliação, sendo M1, coelhos avaliados após 24 horas, e M5, após 5 dias. Não houve diferença entre os tratamentos utilizados quanto aos sinais clínicos secreção ocular, hiperemia conjuntival, quemose e opacidade corneal. O grupo tratado com colírio de óleo essencial de Citrus lemon na concentração 1,5%, no período final de avaliação, apresentou maior sensibilidade ocular em relação ao GC, além de aumento da celularidade corneal, representada principalmente por células inflamatórias. Nas comparações entre os momentos iniciais e finais, os grupos tratados com substituto da lágrima, Tween 80 8% e colírio à base de óleo essencial de Citrus lemon 5% promoveram aumento na espessura epitelial na periferia da córnea e maior percentual de proliferação celular, na avaliação final. Quanto à úlcera de córnea, houve redução significativa da extensão total para leve... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The purpose of this study was to evaluate and compare through ophthalmic exams, histopathology and immunohistochemistry for PCNA, the repair process in superficial corneal ulcers induced in rabbits using eyedrops of Citrus lemon essential oil, a product not used in ophthalmology yet. Fifty female rabbits were submitted to induction of the corneal ulcer and then divided into 5 experimental groups of 10 animals each. Were instilled into three groups eyedrops of Citrus lemon essential oil, in different concentrations, being 1.5% (GL1, 5), 3% (GL3) and 5% (GL5). The control group (CG) received a tear substitute, and the Tween 80 8% group (GT) was treated with the diluent used in the production of eyedrops of citrus. All protocols were performed four times a day. The groups were divided randomly into two subgroups, according to the final period of evaluation, in the M1 rabbits were evaluated after 24 hours, and in the M5 after 5 days. There was no difference between treatments for clinical signs: ocular discharge, conjunctival hyperemia, chemosis and corneal opacity. In the final period of evaluation, the group treated with eyedrops of Citrus lemon essential oil in the concentration 1.5% showed a higher ocular sensitivity compared to the GC, and increased of corneal cellularity, represented mainly by inflammatory cells. In the comparison between the initial and final moments, the groups treated with tear substitute, Tween 80 8% and eyedrops of Citrus lemon essential oil 5% led to an increase in epithelial thickness at the periphery of the cornea and a higher percentage of cell proliferation, in the final evaluation. In the clinical evaluation of corneal ulcer, there was significant reduction in total length for mild or absent at the time of final evaluation in all groups; the exception was GL 3%, that showed a lower... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Duas questões fundamentais no estudo da evolução pré-biótica (origem da vida) referem-se à estabilidade dos primeiros organismos ou replicadores e à possibilidade do surgimento de organismos complexos através de mutações de organismos mais simples. Esses problemas têm sido tratados quase que exclusivamente no contexto determinístico da cinética química de meios perfeitamente homogêneos, que é equivalente à formulação de campo médio da física estatística. Nesta tese, abordamos essas questões utilizando modelos de replicadores na rede que evoluem no tempo de forma síncrona (autômato celular), dando ênfase ao caso limite em que os replicadores são mantidos fixos nos sítios da rede (processo de contato). Encontramos dois regimes estacionários bem definidos: o regime absorvente ou vácuo e o regime ativo caracterizados, respectivamente, pela ausência e presença de replicadores na rede. Esses regimes são separados por transições de fase cuja natureza depende do mecanismo de reprodução dos replicadores. Essas transições são investigadas de maneira sistemática utilizando-se a técnica de espalhamento de Grassberger e de La Torre em que a evolução temporal de uma pequena colônia de replicadores colocada no centro de uma rede infinita vazia \\\'e acompanhada. Em particular, através do cálculo de expoentes críticos dinâmicos mostramos que, as transições contínuas observadas, pertencem à classe de universalidade da percolação direcionada. Complementamos esse estudo investigando a probabilidade de que uma pequena colônia de replicadores invada uma população de replicadores residentes de outra espécie. Ao contrário dos resultados de campo médio, mostramos que no caso de processos de contato, replicadores mais complexos (por exemplo, assexuados) podem invadir uma população estabelecida de replicadores mais simples (por exemplo, assexuados). Em concordância com os resultados de campo médio, encontramos que nunca ocorre coexistência entre replicadores distintos no equilíbrio. Finalmente, utilizando a técnica de espalhamento mencionada, investigamos de forma sistemática um modelo para formação de úlceras devido à infecção do vírus da herpes (HSV-I) no tecido epitelial da córnea. O modelo considerado tenta explicar as diferentes formas de úlceras-dendríticas e amebóides-resultantes desta infecção como um resultado natural do espalhamento do vírus num tecido epitelial formado por células com diferentes graus de susceptibilidade à infecção. Em particular, mostramos que a transição de fase separando os regimes caracterizados pelas diferentes morfologias pertence à classe de universalidade da percolação ordinária. / Two fundamental questions in the study of prebiotic evolution (origin of life) are concerned to the requisites for the persistence of small colonies of self-replicating molecules (replicators) and to the possibility that complex organisms evolve from simpler organisms as a result of mutations. These issues have been studied mainly in the chemical kinetics formulation of well-mixed medium, which is similar to the mean-field limit of statistical physics. In this work, we address these issues using a cellular automaton formulation, in which the replicators are kept fix in the lattice sites (contact process). In the stationary regime, we find that the system can be characterized by the presence (active phase) and the absence (empty phase) of replicators in the lattice. The detailed study of the phase transitions separating those two phases is carried out using the spreading analysis of Grassberger and de La Torre, in which one concentrates on the spreading behavior of a few active cells in the center of an otherwise empty infinite lattice. The nature of the phase transition, whether continuous or discontinuous, depends on the mechanisms of replication. In particular, in the case that the phase transition is continuous, we find that it is in the universality class of the directed percolation. Complementing this study, we irivestigate the possibility that a small colony of replicators invade a settled population of replicators of another species. Contrary to the results of the mean-field limit, we show that in the contact process limit, complex replicators (such as sexual reproducing ones) have a nonvanishing probability to invade a settled population of simpler replicators (such as asexual reproducing ones). In agreement with the mean-field results, we find that two different species of replicators can never coexist in an equilibrium situation. Finally, using the spreading analysis mentioned before we study the critical properties of a cellular automaton model proposed to describe the spreading of infection of the Herpes Simplex Virus (HSV-I) in the corneal tissue. The model takes into account different cell susceptibilities to the viral infection, as suggested by experimental findings, in order to explain the different shapes of the ulcers - dentritic and amoeboid - that result from the infection. We show that the phase transition separating the regimes where one of the shapes dominates is in the universality class of the ordinary percolation.

Foi desenvolvido um sistema inédito para diagnóstico e acompanhamento de Doenças Oculares Externas, particularmente de úlceras de córnea e que foi implementado num Hospital-Escola para uso diário. As úlceras de córnea, até então, eram avaliadas de forma subjetiva e qualitativa, estimando-se a extensão da área afetada. O indicativo de evolução do quadro clínico é basicamente a alteração da área afetada. Com o intuito de se poder avaliar a evolução desta patologia de forma quantitativa e padronizada, foi desenvolvido o presente sistema. O sistema consistiu em acoplar a uma Lâmpada de Fenda (biomicroscópio ocular) um divisor de feixes e um sistema ótico, no caminho ótico onde os feixes da Lâmpada de Fenda são paralelos, de forma que a imagem proporcionada nas oculares da Lâmpada de Fenda é simultaneamente proporcionada num detector do tipo CCD. Esta câmera CCD foi acoplada a um micro computador do tipo PC, via uma interface comercial, e as imagens são disponibilizadas num monitor. Um software dedicado foi desenvolvido e possui as seguintes funções e características: reconhecimento automático e medidas das áreas de ulceração, opcionalmente, medidas interativas de áreas quaisquer, medidas lineares interativas de comprimentos quaisquer e um amplo banco de dados dedicado a este setor da Oftalmologia. Ainda, todos os comandos podem ser realizados através do teclado ou do mouse, particularmente o de capturar imagem também pode ser acionado através de um pedal desenvolvido especialmente para o sistema. O sistema apresentou uma precisão de 5% (o método convencional, para medidas de úlceras perfeitamente elípticas proporcionava uma precisão de no máximo 13%). O protótipo do sistema está em uso no Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto (ambulatório de Oftalmologia, setor de Doenças Oculares Externas), tem demonstrado excelente desempenho e estudos clínicos, agora proporcionados pela automação do sistema, começam a ser realizados / A system for diagnostic and follow up of External Ocular Diseases has been developed, particularly for Corneal Ulcers, and has been implemented in a Hospital-School for daily use. The corneal ulcers, until then, have been evaluated in a subjective and qualitative way, just by estimating the affected area. Its clinical evolution is indicated by the increasing/decreasing of the affected area. In order to evaluate quantitatively and standardize the evolution of this pathology we have developed the present system. The system consisted in attaching to a Slit Lamp (ocular biomicroscope) a beam splitter in the parallel rays optical path and an optical system, in order to provide simultaneously the ocular images to the Slit Lamp ocular lenses and to a CCD camera. The camera has been attached to a PC, via a commercial frame grabber and the images are displayed in a monitor. A dedicated software has been developed and it has the following functions and features: corneal ulcers self recognizing and area measurements, optional interactive area and extension measurement of any image and a data bank dedicated for this sector of the Ophthalmology. Also all the commands are available for keyboard or mouse clicking. Particularly, the image capturing command can also be turned ON/OFF by clicking a pedal, which was specially developed for the system. The precision of the measurements of the system is 5% (the conventional method, for perfect elliptical ulcer areas provides a maximum precision of 13%). The system\'s prototype is being used in the Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto and it has presented excellent performance. Clinical studies are now being able to be done due to the automation of the clinical evaluations