Orientador: Prof. Dr. Antonio Carlos L. Campos / Co-orientadora: Profª. Drª. Eneri Leite Mello / Co-orientador: Prof. Dr. Jorge Eduardo F. Matias / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Clínica Cirúrgica. Defesa: Curitiba, 31/10/2014 / Inclui referências / Área de concentração : Nutrição e cicatrização em cirurgia / Resumo: Introdução: A cicatrização das anastmoses em pacientes com câncer de ovário frequentemente se processa em ambiente de desnutrição e sob o efeito de quimioterápicos. Neste cenário o uso dos ácidos graxos ômega-3 têm sido propostos como elemento de reposição nutricional e como modulador do processo de cicatrização. Material e método: Foram estudados 160 ratos Wistar que foram divididos em dois grupos iguais. Um grupo foi submetido a desnutrição pelo processo de pair feending (D) por quatro semanas, durante as quais os ratos receberam metade da quantidade de comida do grupo controle. O outro grupo, nutrido (N), recebeu ração ad libitum. Na última semana, cada grupo foi subdividido em dois subgrupos que receberam, por gavagem, ácido graxo ômega-3 (O) na dosagem de 100 mg/kg ou azeite de oliva (A). Após este período, todos os animais foram submetidos a procedimento de colotomia em segmentos proximal e distal do cólon seguida de colorrafia. Após o procedimento cirúrgico cada subgrupo foi novamente subdivido em dois subgrupos que receberam salina (S) ou paclitaxel (P) na dose de 3,5 mg/kg intraperitonial. No quinto dia de pós-operatório os animais foram mortos. Foram avaliados dados evolutivos (peso, mortalidade, achados intraabdominais pós-morte). Os segmentos anastomóticos foram avaliados por meio da resistência a tração, parâmetros histológicos (hematoxilina-eosina, picro-sirius red) e parâmetros imunoistoquímicos, por meio dos marcadores CD 31 (contagem de vasos sanguíneos), ki-67 (células em proliferação) e calponina (miofibroblastos). Resultados: A mortalidade global foi de 26,8% sendo maior no grupo de animais que recebeu paclitaxel (p=0,003). Os animais submetidos a desnutrição pelo pair feeding apresentaram perda de peso em relação aos animais que receberam ração ad libitum (p<0,05). A incidência de estenose de anastomose foi maior no grupo de animais desnutridos em relação aos nutridos (p=0,007). A força de ruptura completa foi maior no grupo NAP em relação ao grupo DAP (1,2821 0,174 vs 0,7775 0,077; p<0,05). A média da intensidade do infiltrado inflamatório foi menor no grupo de DAS em relação ao grupo DOS (1,61 0,18 vs 2,50 0,16; p<0,05). O grupo NAS teve índice de maturação de colágeno (IMaC) médio maior que o grupo DAS (1,45 0,4 vs 0,35 0,08, p<0,05). O grupo NOS teve IMaC médio menor que o grupo DOS (2,08 0,35 vs 2,82 0,33, p<0,05). O grupo DAS teve IMaC médio menor que o grupo DOS (0,35 0,08 vs 2,82 0,33, p<0,05) e que o grupo DAP (0,35 0,08 vs 1,58 0,15, p<0,05). A contagem do número de vasos sanguíneos foi maior no grupo DAS em relação ao grupo DAP (12,64 1,7 vs 6,45 0,28; p<0,05) e menor no grupo DAP em relação ao grupo DOP (6,45 0,28 vs 8,91 0,88; p<0,05). Conclusão: A suplementação com ácido graxo ômega-3 associou-se ao aumento significativo na produção de colágeno maduro nos animais desnutridos, à reversão do efeito deletério causado pela desnutrição associada à administração do paclitaxel na força de ruptura e ao estímulo da neoangiogênese no grupo que recebeu paclitaxel. Palavras-chave: Anastomose colônica. Desnutrição. Ômega-3. Paclitaxel. / Abstract: Intoduction: The healing process of colonic anastomosis in patients with ovarian cancer often occurs in a condition of malnutrition and under the effect of chemotherapy. In this scenario, the use of -3 poli-unsaturated fatty acids ( -3 PUFA) has been proposed as nutrition element and as modulator of the cicatrization process. Material and methods: One hundred and sixty male Wistar rats were divided in two equal groups. The first group, malnourished (M), was submmited to a malnutrition process called pair feeding for a four-week period, in which animals have recieved half of the amount of food the control group received. The control group, well nourished (N), has received food ad libitum. During the last week of the fourweek period, each group of rats was divided in two subgroups that has received, via gavage, 100 mg/Kg of -3 PUFA (F) or olive oil (O). After this period, rats were submmited to colotomy surgery in two segments of the colon, proximal and distal, followed by colorraphy. Then each subgroup was divided again into two subgroups that have received intraperitouneously saline solution (S) or 3,5 mg/Kg paclitaxel (P). In the fifth day after surgery rats were killed. Weight, mortality and post-morten intraperitonious findings were evaluated daily during these five days after surgery. The clonic segments with anastomosis were evaluated by means of tensile strength, hitologic features, imunnohistochemical antibodies CD31 (blood vessels count), Ki67 (proliferating cells) and calponin (miofibroblsts). Results: The overall mortality tax was 26,8% being higher in the palcitaxel group (p=0,003). Animals submmited to a malnutrition process by pair feeding methodology lost more weight when compared with animals that have received food ad libitun (p<0,05). The incidence of anastomotic stenosis was higher in malnourished rats (p=0,007). The complete rupture strength (measured in Newtons) was higher in NOP group in relation to MOP group (1,2821 0,174 vs 0,7775 0,077; p<0,05). The average of inflamatory infiltrate intensity was lesser in MOS group when compared with MFS group (1,61 0,18 vs 2,50 0,16; p<0,05). The NOS group had mature collagen index (IMaC) higher than in MOS group (1,45 0,4 vs 0,35 0,08, p<0,05). This index was lesser in group NFS than in group MFS (2,08 0,35 vs 2,82 0,33, p<0,05) and lesser in group MOS than in groups MFS (0,35 0,08 vs 2,82 0,33, p<0,05) and MOP (0,35 0,08 vs 1,58 0,15, p<0,05).The blood vessels count was higher in MOS when compared with group MOP (12,64 1,7 vs 6,45 0,28; p<0,05) and lesser in group MOP when compared with group MFP (6,45 0,28 vs 8,91 0,88; p<0,05). Conclusion: The -3 PUFA supplementation was associated with increase in mature collagen production in malnourished animals, with revertion of deletrious effect of malnutrition associated with paclitaxel administration in rupture strenght and with neoangiogenesis stimulation in the paclitaxel group Keywords: Colonic anastomosis. Malnutrition. -3 PUFA. Paclitaxel.

A indústria alimentícia tem oferecido ao consumidor muitas opções para aquisição de pães, dentre essas estão os pães enriquecidos e os integrais. A linhaça é um alimento com alegação funcional que vem se destacando pela presença do Omega-3, fibra solúvel e proteína, porém seu consumo é baixo devido à falta de hábito e também por escassez de informação dos consumidores. O objetivo do estudo foi formular pães com adição de grãos de linhaça nas concentrações de 3%, 6% e 9% e compará-los ao controle, sem adição de linhaça. Foram realizadas análises de determinação do perfil de ácidos graxos, composição centesimal, quantificação do teor de minerais, determinação de antinutricionais (ácido fítico, taninos, compostos fenólicos totais), digestibilidade de proteína in vitro, análise da qualidade dos pães através do peso da massa crua, peso da massa assada, perdas durante a cocção e índice de conversão. As propriedades físicas dos pães também foram avaliadas através da textura, volume e cor. As características sensoriais foram analisadas através de teste de aceitabilidade realizado em padaria com 116 provadores e também pela Análise Descritiva Quantitativa (ADQ) com 13 provadores treinados. Com os dados obtidos das análises químicas, elaborou-se um rótulo nutricional para cada formulação. Dentre os ácidos graxos quantificados, o palmítico, o oléico e o linoléico foram os maiores representantes nas 4 amostras de pães o que contribuiu para a frágil estabilidade dos produtos e para a formação de compostos indesejáveis, porém a presença de antioxidantes naturais nas sementes de linhaça controlou a oxidação lípidica. Nenhuma das amostras pode ser considerada fonte de fibra alimentar pelo fato de não conter 3g/100g de alimento pronto para consumo. O teor de fitatos presente nas amostras aumentou de acordo com a adição de sementes de linhaça. Nas 4 formulações de pães o teor de fitato diminuiu significativamente quando comparado ao da semente de linhaça. As amostras controle e com 6% de linhaça foram classificadas como volume específico Muito bom e as amostras com 3% e 9% de linhaça foram classificadas como volume específico Bom. Entre as amostras que receberam adição de linhaça, a amostra com 9% foi a melhor aceita pelos provadores e na ADQ, essa amostra apresentou médias superiores às demais em relação a maioria dos atributos levantados pelo provadores. Não foram identificados atributos indesejáveis para nenhuma das amostras através da ADQ. / Food industries offer to consumer several types of breads options which vary from whole wheat to enrich with multigrain such with flax seed. Flax seed is considered a functional food that has important content of omega 3 fat acids, soluble fiber and protein, however it intakes is very low in our diet. The aim of the research was to prepare a wheat bread enrich with flax seed at 3% or 6% or 9% concentration and to compare with a wheat bread control with no flax seed added. Analysis of fat acids composition, mineral composition, antinutritionals content (phytic acid, tannin, total phenolic compounds) and in vitro protein digestibility were carried out in the bread samples. Bread quality was evaluated analyzing the weight of the raw dough, the baked bread, and the lost during baking process and its conversion index. Physical properties of breads were evaluated for texture, volume and color. The sensory characteristics were evaluated using acceptability test with 116 panelists and by quantitative descriptive analysis (QDA) with 13 trained panelists. A nutritional label was formulated to each one of the bread preparations. The quantified fat acids profile showed that palmitic, oleic and linolenic acids were the most representative fat acids in the 4 bread sample analyzed. The presence of those fat acids possibly contributes to poor stability of product and for the development of undesirable compound. However, the presence of natural antioxidants in flax seed may help to control fat acid oxidation. None of the samples were considered source of dietary fiber because they have less then 3g/100 g of bread. The phytate content present in the samples increased according to the increase of flax seed concentration in the bread. Compared to raw flax seed, the phytate content in the bread samples were lower. The control and the sample with 6% of flax seed had the ranking for specific volume described as Very good and the samples with 3% and 9% of flax seed as Good. Between the bread samples, the best score in the acceptability test was obtained in the sample with 9% of flax seed. The same was observed for QDA which showed that the panel had high attributes for this sample compared to other ones. No undesirable attributes were identified in any other sample analyzed in QDA.

The nutraceutical omega 3 fatty acid, which has been used to prevent cardiovascular disease; on the other hand, atherosclerosis is the leading cause of morbidity and mortality, becoming myocardial infarction and strokes the main consequences. Objective: This study aimed to verify the preventive effects of omega-3 in the formation of atherosclerosis, inducing hyperlipidemic diet in rabbits to quantify the atherosclerotic involvement of the arterial lumen and to evaluate serum lipid levels (total cholesterol, fractions, triglycerides and HDL). Methods: 21 male rabbits New Zealand white race were randomized into three groups with seven animals, namely: control group (G1) where the animals received food and water ad labium; group hyperlipidemic (G2) food and water ad labium, 20 ml of chicken egg yolk divided in two doses and treated group (G3) that in addition to 20 ml of yolk, ingested 221 mg / kg body weight of omega-3 as well as food and water ad labium. The blood was collected to determine serum and after 99 days of the experiment, animals were euthanized for removal of debris following: aortic arch, right common carotid artery and right femoral artery. The results were compared using statistical methods of ANOVA, and Kolmogorov-Smirnorv. Results: There was no decrease in serum total cholesterol and fractions, and triglyceride did not increase HDL. There was thickening of the sub endothelial layer and formation of foam cells in G1 and G2. Conclusion: The Omega has no preventive effect in reducing atherosclerotic plaques; there was increased in the arterial lumen at 57.55%. / Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Alagoas / O ômega-3 é um ácido graxo nutracêutico, que tem sido utilizado para prevenir as doenças cardiovasculares, das quais a aterosclerose é a principal causa de morbidade e mortalidade, tornando o infarto do miocárdio e o acidente vascular encefálico suas principais consequências. Objetivo: Este trabalho teve como objetivos verificar a existência de efeitos preventivos do ômega-3 na formação da doença aterosclerótica, através da indução de dieta hiperlipidêmica em coelhos, quantificar o comprometimento aterosclerótico da luz arterial bem como, analisar os níveis lipídicos séricos (colesterol total, frações, triglicerídeo e HDL). Material e Método: 21 coelhos albinos, machos da raça Nova Zelândia foram distribuídos aleatoriamente em três grupos com sete animais, a saber: Grupo Controle (G1) cujos animais receberam ração e água ad libitum; Grupo Hiperlipidêmico (G2) ração e água ad libitum, mais 20 ml de gema de ovo de galinha em dividida em duas tomadas e o Grupo Tratado (G3) que além dos 20 ml de gema, ingeriu 221 mg/kg/peso de ômega-3, bem como ração e água ad libitum. O sangue foi coletado para verificar os níveis séricos e após 99 dias de experimento, os animais foram submetidos à eutanásia para retirada dos seguintes fragmentos: arco aórtico, artéria carótida comum direita e artéria femoral direita. Os resultados foram comparados pelos métodos estatísticos ANOVA, e teste de Kolmogorov-Smirnorv. Resultados: Não houve diminuição dos níveis séricos do colesterol total, e frações, o triglicerídeo e não aumentou o HDL. Houve espessamento da camada subendotelial e formação de células espumosas, nos grupos G1 e G2. Conclusão: O ômega não tem efeito preventivo na redução das placas ateromatosas, houve aumento do comprometimento da luz arterial em 57,55%.

A indústria alimentícia tem oferecido ao consumidor muitas opções para aquisição de pães, dentre essas estão os pães enriquecidos e os integrais. A linhaça é um alimento com alegação funcional que vem se destacando pela presença do Omega-3, fibra solúvel e proteína, porém seu consumo é baixo devido à falta de hábito e também por escassez de informação dos consumidores. O objetivo do estudo foi formular pães com adição de grãos de linhaça nas concentrações de 3%, 6% e 9% e compará-los ao controle, sem adição de linhaça. Foram realizadas análises de determinação do perfil de ácidos graxos, composição centesimal, quantificação do teor de minerais, determinação de antinutricionais (ácido fítico, taninos, compostos fenólicos totais), digestibilidade de proteína in vitro, análise da qualidade dos pães através do peso da massa crua, peso da massa assada, perdas durante a cocção e índice de conversão. As propriedades físicas dos pães também foram avaliadas através da textura, volume e cor. As características sensoriais foram analisadas através de teste de aceitabilidade realizado em padaria com 116 provadores e também pela Análise Descritiva Quantitativa (ADQ) com 13 provadores treinados. Com os dados obtidos das análises químicas, elaborou-se um rótulo nutricional para cada formulação. Dentre os ácidos graxos quantificados, o palmítico, o oléico e o linoléico foram os maiores representantes nas 4 amostras de pães o que contribuiu para a frágil estabilidade dos produtos e para a formação de compostos indesejáveis, porém a presença de antioxidantes naturais nas sementes de linhaça controlou a oxidação lípidica. Nenhuma das amostras pode ser considerada fonte de fibra alimentar pelo fato de não conter 3g/100g de alimento pronto para consumo. O teor de fitatos presente nas amostras aumentou de acordo com a adição de sementes de linhaça. Nas 4 formulações de pães o teor de fitato diminuiu significativamente quando comparado ao da semente de linhaça. As amostras controle e com 6% de linhaça foram classificadas como volume específico Muito bom e as amostras com 3% e 9% de linhaça foram classificadas como volume específico Bom. Entre as amostras que receberam adição de linhaça, a amostra com 9% foi a melhor aceita pelos provadores e na ADQ, essa amostra apresentou médias superiores às demais em relação a maioria dos atributos levantados pelo provadores. Não foram identificados atributos indesejáveis para nenhuma das amostras através da ADQ. / Food industries offer to consumer several types of breads options which vary from whole wheat to enrich with multigrain such with flax seed. Flax seed is considered a functional food that has important content of omega 3 fat acids, soluble fiber and protein, however it intakes is very low in our diet. The aim of the research was to prepare a wheat bread enrich with flax seed at 3% or 6% or 9% concentration and to compare with a wheat bread control with no flax seed added. Analysis of fat acids composition, mineral composition, antinutritionals content (phytic acid, tannin, total phenolic compounds) and in vitro protein digestibility were carried out in the bread samples. Bread quality was evaluated analyzing the weight of the raw dough, the baked bread, and the lost during baking process and its conversion index. Physical properties of breads were evaluated for texture, volume and color. The sensory characteristics were evaluated using acceptability test with 116 panelists and by quantitative descriptive analysis (QDA) with 13 trained panelists. A nutritional label was formulated to each one of the bread preparations. The quantified fat acids profile showed that palmitic, oleic and linolenic acids were the most representative fat acids in the 4 bread sample analyzed. The presence of those fat acids possibly contributes to poor stability of product and for the development of undesirable compound. However, the presence of natural antioxidants in flax seed may help to control fat acid oxidation. None of the samples were considered source of dietary fiber because they have less then 3g/100 g of bread. The phytate content present in the samples increased according to the increase of flax seed concentration in the bread. Compared to raw flax seed, the phytate content in the bread samples were lower. The control and the sample with 6% of flax seed had the ranking for specific volume described as Very good and the samples with 3% and 9% of flax seed as Good. Between the bread samples, the best score in the acceptability test was obtained in the sample with 9% of flax seed. The same was observed for QDA which showed that the panel had high attributes for this sample compared to other ones. No undesirable attributes were identified in any other sample analyzed in QDA.