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Understanding volunteer motivation has been widely recognized by both researchers and administrators as a valuable component of program development. Thus, it is important to explore the motivational needs that contribute to Virginia adult 4-H volunteerism. This quantitative research study was designed to fill a gap in the current volunteer literature regarding our understanding of the motivational needs of Virginia adult 4-H volunteers. The following research questions guided this study: 1. What are the motivations of Virginia adult 4-H volunteers and how are these volunteers distributed in terms of their primary motivational need (power, achievement, or affiliation)? 2. What is the relationship between motivational needs (power, achievement, and affiliation) and volunteer satisfaction as self-reported by Virginia adult 4-H volunteers? 3. To what extent are Virginia adult 4-H volunteers motivated to volunteer for Virginia 4-H? 4. To what extent do motivational needs (power, achievement, and affiliation) differ in urban and rural Virginia adult 4-H volunteers? 5. What are the most prevalent youth experiences influencing adult 4-H volunteerism in Virginia 4-H? Data were collected from 296 Virginia 4-H volunteers via a 20-item questionnaire utilizing McClelland's Trichotomy of Needs Theory. The results showed that the top three motives for volunteering with Virginia 4-H were within the achievement and power subscales and included to teach and lead others, to improve the community, and to have an influence on how young people learn and grow. Further, a significant positive relationship was revealed between motivational needs (achievement, affiliation, and power) and satisfaction level. Results also indicated that the majority of Virginia adult 4-H volunteers described their current motivational level as "motivated." Additionally, no significant differences were found between the motivational needs of urban and rural Virginia adult 4-H volunteers and 4-H involvement was the most prevalent youth experience that influenced the decision to volunteer for 4-H. Based on the results of this study, implications and recommendations for practice and further research were suggested. / Ph. D.

A família das galectinas compreende um grupo de lectinas cujos domínios de reconhecimento de carboidratos (CRDs) possuem afinidade específica para ß-galactosídeos. Estas se encontram amplamente distribuídas em células normais e neoplásicas de diferentes organismos e estão envolvidas em uma grande diversidade de mecanismos celulares. As galectinas têm sido foco de estudos recentes, principalmente pelo seu envolvimento em processos inflamatórios e neoplásicos, entretanto, muitas perguntas sobre as interações com diferentes carboidratos, a especificidade destas interações e o papel específico das galectinas em inflamação, adesão celular, progressão tumoral e metástase permanecem ainda sem resposta. O presente projeto focou os estudos estruturais dos domínios de reconhecimento de carboidratos (CRDs) da galectina-4 humana (HGal-4). Nosso trabalho envolveu a clonagem, expressão, purificação dos domínios de reconhecimento de carboidratos (CRD-I e CRD-II) de forma independente. O domínio CRD-I da HGal-4 foi cristalizado e sua estrutura determinada por técnicas de cristalografia de raios-X a 2 Å de resolução. A estrutura cristalográfica do domínio CRD-I da galectina-4 humana possue duas folhas- compostas de seis fitas (S1- S6) e cinco fitas (F1-F6) enoveladas na forma de um -sanduiche. Uma comparação estrutural entre membros da classe das galectinas mostra que este enovelamento global dos CRDs é conservado e que e a diferença em especificidade pelos carboidratos observado pelas diferentes galectinas é consequência de mutações pontuais de aminoácidos. Os resultados obtidos no desenvolvimento do presente projeto serão utilizados como uma ferramenta importante para o entendimento de processos celulares que envolvem a galectina-4 humana, como inflamação, progressão celular e metástase, e conseqüentemente, contribuir para o planejamento de novas estratégias de diagnóstico e tratamento de neoplasias. / The galectin family comprises a group of lectins where the carbohydrate-recognition domains (CRDs) display specific affinity for ß-galactosides. They are widely distributed in normal and neoplasic cells of different organisms and are involved in a great diversity of cellular mechanisms. The galectins have been focus of recent studies, mainly for their involvement in inflammatory and neoplasic processes, however, many questions about the interactions with different carbohydrates, the specificity of these interactions and the specific role of the galectins in inflammation, cell adhesion, tumor progression and metastasis remain unanswered.The present project focused the strctural studies of human galectin-4 (HGal-4) carbohydrate-recognition domains (CRDs). Our work involved the independent cloning, heterologous expression and purification of both carbohydrate-recognition domains (CRD-I and CRD-II). The HGal-4 CRD-I domain has been successfully crystallized and its structure solved by X-ray crystallography techniques at 2 Å resolution. The crystallographic structure of HGal-4 CRD-I domain comprises two -sheets containing six (S1- S6) and five strands (F1-F6) each packed as a -sandwich domain. A structural comparison among members of galectin class of proteins shows that this folding is highly conserved and that the difference in specificity for carbohydrate molecules is consequence of punctual aminoacid mutations. Our results will be used as an important tool towards a better understanding of cellular processes such as inflammation, cell progression and metastasis, and consequently, contribute for the development of new strategies for diagnosis and treatment of neoplasies.

Diabetes Mellitus is a group of diseases, prevalence and incidence of which is on the rise not only in the Czech Republic, but also worldwide. This diploma work aims to analyze market situation and opportunities for modern oral anti-diabetic drugs. This work also designs suitable positioning for new OADs of Novartis -- Galvus and Eucreas.

A família das galectinas compreende um grupo de lectinas cujos domínios de reconhecimento de carboidratos (CRDs) possuem afinidade específica para ß-galactosídeos. Estas se encontram amplamente distribuídas em células normais e neoplásicas de diferentes organismos e estão envolvidas em uma grande diversidade de mecanismos celulares. As galectinas têm sido foco de estudos recentes, principalmente pelo seu envolvimento em processos inflamatórios e neoplásicos, entretanto, muitas perguntas sobre as interações com diferentes carboidratos, a especificidade destas interações e o papel específico das galectinas em inflamação, adesão celular, progressão tumoral e metástase permanecem ainda sem resposta. O presente projeto focou os estudos estruturais dos domínios de reconhecimento de carboidratos (CRDs) da galectina-4 humana (HGal-4). Nosso trabalho envolveu a clonagem, expressão, purificação dos domínios de reconhecimento de carboidratos (CRD-I e CRD-II) de forma independente. O domínio CRD-I da HGal-4 foi cristalizado e sua estrutura determinada por técnicas de cristalografia de raios-X a 2 Å de resolução. A estrutura cristalográfica do domínio CRD-I da galectina-4 humana possue duas folhas- compostas de seis fitas (S1- S6) e cinco fitas (F1-F6) enoveladas na forma de um -sanduiche. Uma comparação estrutural entre membros da classe das galectinas mostra que este enovelamento global dos CRDs é conservado e que e a diferença em especificidade pelos carboidratos observado pelas diferentes galectinas é consequência de mutações pontuais de aminoácidos. Os resultados obtidos no desenvolvimento do presente projeto serão utilizados como uma ferramenta importante para o entendimento de processos celulares que envolvem a galectina-4 humana, como inflamação, progressão celular e metástase, e conseqüentemente, contribuir para o planejamento de novas estratégias de diagnóstico e tratamento de neoplasias. / The galectin family comprises a group of lectins where the carbohydrate-recognition domains (CRDs) display specific affinity for ß-galactosides. They are widely distributed in normal and neoplasic cells of different organisms and are involved in a great diversity of cellular mechanisms. The galectins have been focus of recent studies, mainly for their involvement in inflammatory and neoplasic processes, however, many questions about the interactions with different carbohydrates, the specificity of these interactions and the specific role of the galectins in inflammation, cell adhesion, tumor progression and metastasis remain unanswered.The present project focused the strctural studies of human galectin-4 (HGal-4) carbohydrate-recognition domains (CRDs). Our work involved the independent cloning, heterologous expression and purification of both carbohydrate-recognition domains (CRD-I and CRD-II). The HGal-4 CRD-I domain has been successfully crystallized and its structure solved by X-ray crystallography techniques at 2 Å resolution. The crystallographic structure of HGal-4 CRD-I domain comprises two -sheets containing six (S1- S6) and five strands (F1-F6) each packed as a -sandwich domain. A structural comparison among members of galectin class of proteins shows that this folding is highly conserved and that the difference in specificity for carbohydrate molecules is consequence of punctual aminoacid mutations. Our results will be used as an important tool towards a better understanding of cellular processes such as inflammation, cell progression and metastasis, and consequently, contribute for the development of new strategies for diagnosis and treatment of neoplasies.

Submitted by Sandro Camargo (sandro.camargo@unipampa.edu.br) on 2015-05-08T03:06:29Z No. of bitstreams: 1 127110046.pdf: 2895137 bytes, checksum: edf417bbba917e277ef644cfa24efbf9 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-08T03:06:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 127110046.pdf: 2895137 bytes, checksum: edf417bbba917e277ef644cfa24efbf9 (MD5) Previous issue date: 2014-07-21 / As chalconas são compostos de origem vegetal e apresentam estrutura química simples que é amplamente utilizada como molécula protótipo para a obtenção de novos compostos bioativos através de modificações estruturais nos seus anéis aromáticos. Este fato é importante uma vez que a Sociedade Americana de Doenças Infecciosas lançou a iniciativa “10 x 20”, ou seja, o rápido desenvolvimento de 10 novos antibióticos até o ano de 2020. O objetivo deste estudo é a obtenção e determinação das propriedades físico-químicas e biológicas de chalconas com atividade antibacteriana potencial. As moléculas foram planejadas utilizando-se a metodologia de bioisosterismo clássico de valência, propondo a alteração da hidroxila presente na posição 4 do anel A da Licochalcona pelo grupo amino; no anel B houve a introdução de grupos nas posições para e meta, com graus variáveis de efeito eletrônico, de acordo com o emprego do Diagrama de Craig. As aminochalconas substituídas foram sintetizadas pela reação de Claissen-Schimdt, com quantidades equimolares de 4- aminoacetofenona e benzaldeídos variados e purificadas via cromatografia em coluna ou recristalização para posterior caracterização por espectroscopia de infravermelho e ressonância magnética nuclear. A avaliação da atividade antibacteriana e sinérgica foi realizada através do método de microdiluição em caldo descrito pelo Clinical and Laboratory Standards Institute e Teste de checkerboard frente a cepas referências de bactérias gram- positivas e gram-negativas (Staphylococcus aureus ATCC 29213 e Escherichia coli ATCC 25922), além de uma cepa S. aureus resistente à meticilina (N315). Foi utilizado o programa computacional Spartan ́08 for Windows para determinação da estrutura química em 3D e cálculo dos valores das energias de HOMO e LUMO. O estudo teórico das propriedades físico-químicas foi realizado pelos programas Chem3D Ultra, Molinspiration e MarvinSketch 6.2. Para o estudo teórico da toxicidade e dos perfis de druglikeness e drugscore empregou-se o programa Osiris Property Explorer. Os compostos 1, 3 e 7 apresentaram os menores valores de CIM quando ensaiados frente a ambas cepas de S. aureus, o que sugere que o mecanismo de resistência bacteriana não afeta a atividade desempenhada pelas 4-aminochalconas. Os compostos 5 e 8 foram os mais ativos frente a cepas E. coli. Não houve interação significativa entre as 4-aminochalconas e os antibióticos testados (oxacilina e cloranfenicol). Através da avaliação das relações estrutura-atividade, verificou-se que o composto 8 apresentou vários parâmetros que podem justificar sua ação frente a bactérias gram-negativas, como peso molecular elevado e menores valores de cLogP e LogD 7.4 . Resultados superiores à levofloxacina foram também evidenciados quando calculado seu potencial de druglikeness e de drugscore. Todos os compostos apresentaram alto risco teórico para o efeito mutagênico e baixo perfil toxicológico para o efeito irritante. Em relação aos efeitos no sistema reprodutor, apenas o composto 1 apresentou um risco médio, e para os compostos 2 e 3 foi descrito alto risco para o efeito tumorogênico. Mesmo apresentando uma atividade antibacteriana baixa, estas moléculas podem vir a delinear modificações estruturais com o intuito de aumento da ação biológica, visto que todas enquadram-se dentro dos parâmetros delineados na Regra dos Cinco e, devido a isso, são promissoras a apresentar uma boa biodisponibilidade oral. / Chalcones are vegetal origin compounds and they present a simple chemical structure which is widely used as a molecule prototype in order to obtain new bioactive compounds by structural changes in their aromatic rings. Such fact is important as the American Society of Infectious Diseases has released the “10 x 20” initiative, meaning the fast development of 10 new antibiotics up to 2020. This study aims to obtain and establish chalcone’s physical- chemical and biological properties with potential antibacterial activity. The molecules were designed by the classic bioisosterismo classic methodology, proposing the modification of the hydroxyl existent in licochalcone’s position 4 of ring A in the amino group, in ring B groups were introduced in para and meta positions, with variable degrees of electronical effects, according to the usage of Craig ́s Diagram. The replaced aminochalcones were synthesized by the Claissen-Schimdt reaction with equimolar quantities of 4-aminoacetophenone and varied benzaldehydes and purified by column chromatography or recrystallization for further characterization by infrared spectroscopy and nuclear magnetic resonance. The evaluation of the antibacterial and synergic activity was made through Microdilution Methods described by the Clinical and Laboratory Standards Institute and checkerboard test against reference strains of gram-positive and gram-negative (Staphylococcus aureus ATCC 29213 and Escherichia coli ATCC 25922), plus S. aureus meticillin resistant (N315). Spartan’08 for Windows was the computational program used to establish the 3D chemical structure and the HOMO’s and LUMO’s energy amount figures. The theoretical study of Physical-chemical properties was accomplished by Chem3D Ultra, Molinspiration and MarvinSketch 6.2 programs. In order to theoretically study both toxicity and profile of druglikeness and drugscore, Osiris Property Explorer program was used. The compounds 1, 3 and 7 showed the smallest CIM values when against both S. aureus strains, which suggests that the bacterial resistance mechanism doesn’t affect the 4-aminochalcones activity. Compounds 5 and 8 were more actives against strains E. coli. There was no significant interaction among the 4- aminochalconas and the antibiotics tested (oxacilin and chloramphenicol). Throughout the structural-activity relation evaluation, it was verified that compound 8 presented several parameters that may justify its action facing Gram-negative bacteria, such as the growth of its molecular weight and decreased values of cLogP and LogD7,4 . Levofloxacin superior results were also certified when its potential of druglikeness and drugscore were figured. All the compounds have presented a high theoretical risk to the mutagenic effect and low toxicological profile to the irritant effect. Relating to the effects in the reproductive system, only compound 1 has presented a mid-risk and compound 2 and 3 high risk to tumorigenic effect. Even though these molecules have showed low antibacterial activity, they might outline changes in their structure aiming the biological action growth as they all fit the Rule of Five parameters and as a result, they tend toward a good oral bioavailability.

<p>I skollagen 4 kap. 4§ anges att grundskolan skall vara avgiftsfri för eleven. Tolkning och</p><p>praktisk tillämpning av skrivningen i ovanstående paragraf kompliceras dock något av att</p><p>tolkningsutrymme lämnas för vad som kan anses utgöra en "obetydlig kostnad".</p><p>Detta arbete syftar till att i en jämförande studie mellan Skolverket, den kommunala</p><p>grundskolans huvudman samt skolledare, studera diskrepanser i tolkningen av begreppet</p><p>"obetydlig kostnad". Arbetet syftar vidare till att studera i vilken utsträckning de olika</p><p>tolkningarna samt den praktiska tillämpningen förhåller sig till varandra. Detta görs genom en</p><p>studie av beslut och ställningstaganden gjorda av Skolverket och kommunal förvaltning, samt</p><p>genom intervjuer med skolledare. Arbetet har avgränsats till att innefatta kommunala</p><p>grundskolor, år 6-9, inom en kommun.</p><p>Resultatet av undersökningen visar att viss variation förekommer skolledare emellan</p><p>beträffande kännedom och tolkning av den muntliga överenskommelse som anges föreligga</p><p>med skolans huvudman. Lokalt utarbetade direktiv för hantering av avgifter medför dock</p><p>samtidigt att skillnaderna i den praktiska tillämpningen över lag är relativt små. De lokala</p><p>tolkningarna av vad som anses utgöra en "obetydlig kostnad" innebär i teorin ett spann mellan</p><p>noll och 100 kronor per elev och termin. Huvudmannens tolkning får samtidigt anses vara</p><p>något mer strikt än vad de riktlinjer som Skolverket utfårdat medger. Resultatet visar likaså att</p><p>en uttalat strikt policy inte behöver innebära att avgifter ej förekommer. Vid ett flertal skolor</p><p>förekommer även aktiviteter av frivillig karaktär där eleverna får stå för en viss kostnad.</p><p>Kostnaderna kan i några av dessa fall eventuellt anses gå utanför de ramar som fastställts av</p><p>Skolverket, detta då Skolverket i de beslut man fattat inte fäst någon vikt vid om aktiviteterna</p><p>varit av frivillig karaktär.</p><p>Ett fastställande av direktiv för tolkning av vad som kan anses utgöra en "obetydlig</p><p>kostnad" kan, under förutsättning att de förankras väl i organisationen, antas minska risken för</p><p>att det på lokal nivå sker en godtycklig eller subjektiv tolkning av begreppets innebörd. Detta</p><p>kan även antas innebära en minskad risk för uppkomst av diskriminering på ekonomisk grund.</p><p>Samtidigt kan det dock inte bortses från den möjliga konsekvensen att skolans möjlighet att</p><p>kunna erbjuda elever vissa former av aktiviteter kan komma att inskränkas, i vissa fall i strid</p><p>med elevers och vårdnadshavares vilja.</p>

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I skollagen 4 kap. 4§ anges att grundskolan skall vara avgiftsfri för eleven. Tolkning och praktisk tillämpning av skrivningen i ovanstående paragraf kompliceras dock något av att tolkningsutrymme lämnas för vad som kan anses utgöra en "obetydlig kostnad". Detta arbete syftar till att i en jämförande studie mellan Skolverket, den kommunala grundskolans huvudman samt skolledare, studera diskrepanser i tolkningen av begreppet "obetydlig kostnad". Arbetet syftar vidare till att studera i vilken utsträckning de olika tolkningarna samt den praktiska tillämpningen förhåller sig till varandra. Detta görs genom en studie av beslut och ställningstaganden gjorda av Skolverket och kommunal förvaltning, samt genom intervjuer med skolledare. Arbetet har avgränsats till att innefatta kommunala grundskolor, år 6-9, inom en kommun. Resultatet av undersökningen visar att viss variation förekommer skolledare emellan beträffande kännedom och tolkning av den muntliga överenskommelse som anges föreligga med skolans huvudman. Lokalt utarbetade direktiv för hantering av avgifter medför dock samtidigt att skillnaderna i den praktiska tillämpningen över lag är relativt små. De lokala tolkningarna av vad som anses utgöra en "obetydlig kostnad" innebär i teorin ett spann mellan noll och 100 kronor per elev och termin. Huvudmannens tolkning får samtidigt anses vara något mer strikt än vad de riktlinjer som Skolverket utfårdat medger. Resultatet visar likaså att en uttalat strikt policy inte behöver innebära att avgifter ej förekommer. Vid ett flertal skolor förekommer även aktiviteter av frivillig karaktär där eleverna får stå för en viss kostnad. Kostnaderna kan i några av dessa fall eventuellt anses gå utanför de ramar som fastställts av Skolverket, detta då Skolverket i de beslut man fattat inte fäst någon vikt vid om aktiviteterna varit av frivillig karaktär. Ett fastställande av direktiv för tolkning av vad som kan anses utgöra en "obetydlig kostnad" kan, under förutsättning att de förankras väl i organisationen, antas minska risken för att det på lokal nivå sker en godtycklig eller subjektiv tolkning av begreppets innebörd. Detta kan även antas innebära en minskad risk för uppkomst av diskriminering på ekonomisk grund. Samtidigt kan det dock inte bortses från den möjliga konsekvensen att skolans möjlighet att kunna erbjuda elever vissa former av aktiviteter kan komma att inskränkas, i vissa fall i strid med elevers och vårdnadshavares vilja.

We present the synthetic studies of coerulescine, horsfiline, and streptorubin B in this report. And we also present the new synthesis of 3-arylpyrrolines and cis-3,4-diarylpyrrolidines via an easy and straightforward pathway in this report. All of these researches are using 4-hydroxypiperidine and 4-hydroxyproline as the starting material.