Dada la escasez de órganos para trasplante en España, se ha investigado la opinión de los pacientes en lista de espera para trasplante renal y hepático hacia la donación de vivo y el xenotrasplante, dos de las principales alternativas como fuentes de órganos. Por tanto, los objetivos fueron conocer la opinión hacia la donación de vivo relacionada de los pacientes de la lista de espera en el Hospital U. Virgen de la Arrixaca, analizar las variables psicosociales que condicionan la opinión hacia esta donación, definir el perfil psicosocial a favor de la donación de vivo relacionada, conocer la opinión hacia el xenotrasplante de órgano sólido, analizar las variables psicosociales que condicionan dicha opinión y definir el perfil psicosocial a favor del xenotrasplante.

Se realiza un estudio descriptivo y retrospectivo en una empresa sociosanitaria de Mallorca entre enero de 1995 y diciembre de 2010 para valorar las indisposiciones laborales que se han producido, es decir las ausencias del trabajo por motivos de salud que duran entre uno y tres días y que no requieren parte de baja oficial aunque sí un justificante emitido por un facultativo. Se analizan las indisposiciones laborales en base a variables sociodemográficas y laborales y se calcula su coste económico. Se deduce que las indisposiciones, como parte integrante de las IT, no sólo responden a criterios de salud y tal vez estén siendo utilizadas para otros aspectos no relacionados con problemas médicos.

Objetivos: Evaluar si los polimorfismos de las quimioquinas y sus receptores celulares modulan la historia natural de la infección por el VIH en una población española caucásica.Pacientes y métodos: Estudio de casos y controles. Sujetos a estudio:102 controles sanos, 36 expuestos no infectados, 104 HIV+ progresores típicos y 77 HIV+ no progresores a largo plazo. Determinación de los polimorfismos V249I y T280M de CX3CR1, -2099 y -3042 de CX3CL1, V64I de CCR2 y -2518 de CCL2.Resultados: La variante alélica CX3CR1 V249I y el haplotipo 249I280T están sobrerrepesentados de manera significativa entre progresores lentos. Las variantes alélicas CX3CL1 -2999 y -3042 está sobrerrepresentado en el grupo de pacientes VIH+. El genotipo CCL2-2518GG está más representado en el grupo de VIH+, con diferencia significativa cuando se comparaba con el grupo de expuestos no infectados.Conclusiones: La variante alélicas CX3CR1 V249I representaría un factor protector en la progresión de la infección. El haplotipo 249I280T se asocia al estado de progresor lento. Se confirma el desequilibrio de ligamiento entre 249I y 280M. Las variantes alélicas CX3CL1 2999 y 3042 son significativamente más frecuentes en los pacientes infectados que en los controles sanos. Ser portador homocigoto del genotipo CCL2-2518G/G está asociado con un aumento del riesgo de infección por el VIH. / Objectives: To evaluate whether the polymorphisms of the chemokine and their cellular receptors modulate the natural history of HIV infection in a Spanish Caucasian population.Patients and methods: Cross-sectional case-control study. Subjects: 102 healthy subjects, 36 non-infected at risk, 104 HIV+ typical progressors and 77 HIV+ long-term non progressors. Analysis of the CX3CR1 V249I and T280M variants, CX3CL1 -2099 and -3042 variants, CCR2 V64I polymorphism and CCL2 -2518 variant.Results: The allelic variant CX3CR1 V249I and the haplotype 249I280T are significantly overrepresented among slow-progressors. The allelic variants CX3CL1 -2999 and -3042 are overrepresented in HIV+ patients, as well as the genotype CCL2 -2518GG compared to non-infected at risk.Conclusions: The allelic CX3CR1 V249I variant might represent a protective factor in disease progression. 249I280T haplotype is associated to the long-term non progressor status. The linkage disequilibrium between 249I and 280M is confirmed. Allelic variants CX3CL1 -2999 and -3042 are significantly more frequent in HIV+ patients than in healthy subjects. The status of CCL2 -2518G/G homozygous carrier is associated with an increase of the HIV infection risk.

This dissertation focuses on the development and improvement of the minimally invasive continuous glucose monitoring systems (CGMS). This dissertation gives emphasis in solving the problem of the accuracy and reliability of the blood glucose (BG) concentrations estimated by CGMS. The main novelty of this dissertation is that it takes into account the dynamic relationship between BG and interstitial glucose (IG) in the algorithms for BG estimation. Furthermore, pattern recognition and learning techniques are explored combining the information provided by the monitor itself and variables related to the patient's clinical condition, to detect correct and incorrect measurements, without requiring any reference measurement. The performance of the proposed methodological approaches has been validated with data from different clinical studies, in both diabetic and critically-ill patients / Aquesta tesi doctoral s'enfoca en el desenvolupament i millora dels sistemes de monitoratge continu de glucosa (SMCG) mínimament invasius, fent èmfasi en la resolució del problema de la precisió i fiabilitat de les concentracions de glucosa en plasma (BG) estimats pels SMCG. La principal novetat d’aquesta tesi és tenir en compte la relació dinàmica entre BG i la glucosa intersticial (IG) en els algorismes d'estimació de BG, i aplicar tècniques d'aprenentatge i reconeixement de patrons que utilitzen la informació subministrada pel propi SMCG i variables relacionades amb la condició clínica del pacient, per detectar estimacions de BG correctes i incorrectes, sense requerir de cap mesura de referència. El rendiment dels mètodes proposats s'ha validat amb dades de diferents estudis clínics, tant de malalts diabètics com de malalts crítics

La obesidad es una enfermedad metabólica crónica de origen multifactorial, que puede causar tanto una afectación física y psíquica de la persona, como inducir otras patologías que limitan la esperanza de vida y deterioran la calidad de la misma, pudiendo limitar la proyección vital, social y laboral del individuo. En los países desarrollados está adquiriendo proporciones epidémicas y ocasiona un gran coste económico a todos los sistemas sanitarios (SEEDO-2012). La obesidad mórbida es el estadío más grave de la enfermedad (Índice de Masa Corporal –IMC- >40 Kg/m2) y en España su prevalencia es del 1-2% (5), lo que implica que en torno a 500.000 personas están viviendo con un mayor riesgo de fallecer por complicaciones relacionadas con su estado obeso, o bien viviendo una realidad en el que la discapacidad (6, 7) y el estigma psicosocial (8, 9) les impide disfrutar de una vida satisfactoria. Paneles de expertos (10, 11) han recomendado, incluso a pacientes obesos (IMC 30-39,9 Kg/m2) y a aquellos con sobrepeso (IMC 25-29,9 Kg/m2) y que padecen comorbilidades, perder un 10% de su peso inicial. Numerosos estudios han demostrado la importancia de los cambios en el estilo de vida para el tratamiento de la obesidad (12). Programas como el Diabetes Prevention Program (DPP) (13) y el Ensayo Clínico Action for Health in Diabetes (LOOK AHEAD) (14) han generado una fuerte evidencia acerca de los resultados a largo plazo de intervenciones multidisciplinares intensivas sobre los estilos de vida. La modificación del estilo de vida, incluye tres componentes clásicos (15): actividad física, aspectos nutricionales y terapia de comportamiento, pero el éxito de las terapias de pérdida de peso depende de la estructura, marco teórico y técnicas aplicadas en y por los pacientes. Las personas con obesidad mórbida tienen un riesgo significativo de desarrollar complicaciones médicas tales como enfermedades cardiovasculares, diabetes mellitus tipo 2 (DM2), dislipemias, hipertensión, apnea del sueño, depresión y ciertos tipos de cáncer (11, 16-20). La obesidad también aumenta la mortalidad por cualquier otra causa (21). El tratamiento quirúrgico de la obesidad en nuestro Sistema Nacional de Salud ofrece la cirugía bariátrica a 6.000 pacientes al año (22) de los 500.000/1.000.000 individuos potencialmente candidatos. Esta situación puede extrapolarse a muchos países europeos, con una tasa actual de intervención de 1/200 (23) del total de pacientes que padecen obesidad mórbida. En los EE.UU., donde se realizan más de 100.000 cirugías bariátricas por año, esta cifra únicamente se reduce a 1/100 intervenciones (24), abarcando una mínima parte de la población y produciendo promedios de lista de espera superiores a 1 año. En España la lista de espera de cirugía bariátrica alcanza los 2-3 años en la mayoría de los Hospitales públicos. Si se tratase de operar a todos los pacientes obesos mórbidos, simplemente se vería que con los recursos financieros y de infraestructura disponibles actualmente, únicamente se podría operar un máximo de un 1% de la población occidental candidata a cirugía bariátrica.

La síndrome d’apnea-hipopnea durant el son (SAHS) s’associa a un augment de malaltia cardiovascular i alteracions metabòliques. Les proteïnes d’unió a àcids grassos (FABP) son bones candidates com a marcadors de SAHS i les seues alteracions metabòliques. El gruix íntima-mitjana carotidi (GIMc) és un marcador d’arteriosclerosi subclínica. Es van avaluar les concentracions de FABP4 i FABP5 i el GIMc en pacients SAHS i el seu efecte després del tractament amb CPAP. Es van incloure 125 participants remesos per sospita de SAHS. Després de la polisomnografia, 107 van ser classificats com a SAHS i 58 foren tributaris de tractament amb CPAP. Els nivells de FABP4 i FABP5 circulants van ser determinats a nivell basal i a les 8 setmanes en els SAHS tributaris de CPAP. El GIMc va ser mesurat mitjançant ecografia en la primera visita i als 2 anys de seguiment en 50 pacients SAHS amb CPAP i 35 sense CPAP. Hem observat que la FABP4 circulant es va associar amb la severitat del SAHS i disminueix en els pacients amb SAHS severa després del tractament amb CPAP, mentre que els nivells de FABP5 no s’associen a la severitat de la SAHS i augmenten després del tractament amb CPAP. Els valors del GIMc van ser més elevats en els pacients SAHS, però no s’associen amb la severitat i regressen amb la CPAP. Podem concloure que FABP4 i FABP5 tenen diferent comportament amb la SAHS. FABP4 però no FABP5 pot ser considerada com a biomarcador en les comorbiditats metabòliques dels pacients SAHS. El nostre estudi dóna suport a l’eficàcia del tractament amb CPAP en la reducció del risc cardiovascular en pacients SAHS i suggereix que l’augment del GIMc podria ser una nova indicació de CPAP. / Obstructive sleep apnea (OSA) is associated with an increased risk of cardiovascular disease and metabolic alterations. The fatty acid binding proteins (FABP) are good candidates as markers of OSA and metabolic alterations. Carotid intimae media thickness (cIMT) is a surrogate marker of subclinical atherosclerosis. We evaluated FABP4 and FABP5 concentrations and cIMT in OSA patients and the effect of continuous positive airway pressure (CPAP) treatment. We included 125 patients with suspected OSA. After polysomnography, 107 were diagnosed with OSA and 58 with CPAP criteria. FABP4 and FABP5 levels were determined at baseline and after 8 weeks of CPAP in those receiving this therapy. cIMT was measured by ultrasonography at baseline and after 2 years of follow up in 50 patients on CPAP and 35 without CPAP. We observed that FABP4 is directly associated with OSA severity and change with CPAP in more severe OSA, while FABP5 was not associated with OSA severity and increased with CPAP. Increased cIMT was associated with the presence of OSA, but not with its severity and regressed upon CPAP. We concluded that FABP4 and FABP5 have different associations with OSA. FABP4 but not FABP5 could be considered a marker of metabolic alterations in OSA. Our study supports the efficacy of CPAP treatment in mitigating the cardiovascular risk of OSA and suggests that increased cIMT may be a further indication for CPAP.

La síndrome d’apnea-hipopnea durant el son (SAHS) s’associa a un augment de malaltia cardiovascular i alteracions metabòliques. Les proteïnes d’unió a àcids grassos (FABP) son bones candidates com a marcadors de SAHS i les seues alteracions metabòliques. El gruix íntima-mitjana carotidi (GIMc) és un marcador d’arteriosclerosi subclínica. Es van avaluar les concentracions de FABP4 i FABP5 i el GIMc en pacients SAHS i el seu efecte després del tractament amb CPAP. Es van incloure 125 participants remesos per sospita de SAHS. Després de la polisomnografia, 107 van ser classificats com a SAHS i 58 foren tributaris de tractament amb CPAP. Els nivells de FABP4 i FABP5 circulants van ser determinats a nivell basal i a les 8 setmanes en els SAHS tributaris de CPAP. El GIMc va ser mesurat mitjançant ecografia en la primera visita i als 2 anys de seguiment en 50 pacients SAHS amb CPAP i 35 sense CPAP. Hem observat que la FABP4 circulant es va associar amb la severitat del SAHS i disminueix en els pacients amb SAHS severa després del tractament amb CPAP, mentre que els nivells de FABP5 no s’associen a la severitat de la SAHS i augmenten després del tractament amb CPAP. Els valors del GIMc van ser més elevats en els pacients SAHS, però no s’associen amb la severitat i regressen amb la CPAP. Podem concloure que FABP4 i FABP5 tenen diferent comportament amb la SAHS. FABP4 però no FABP5 pot ser considerada com a biomarcador en les comorbiditats metabòliques dels pacients SAHS. El nostre estudi dóna suport a l’eficàcia del tractament amb CPAP en la reducció del risc cardiovascular en pacients SAHS i suggereix que l’augment del GIMc podria ser una nova indicació de CPAP. / Obstructive sleep apnea (OSA) is associated with an increased risk of cardiovascular disease and metabolic alterations. The fatty acid binding proteins (FABP) are good candidates as markers of OSA and metabolic alterations. Carotid intimae media thickness (cIMT) is a surrogate marker of subclinical atherosclerosis. We evaluated FABP4 and FABP5 concentrations and cIMT in OSA patients and the effect of continuous positive airway pressure (CPAP) treatment. We included 125 patients with suspected OSA. After polysomnography, 107 were diagnosed with OSA and 58 with CPAP criteria. FABP4 and FABP5 levels were determined at baseline and after 8 weeks of CPAP in those receiving this therapy. cIMT was measured by ultrasonography at baseline and after 2 years of follow up in 50 patients on CPAP and 35 without CPAP. We observed that FABP4 is directly associated with OSA severity and change with CPAP in more severe OSA, while FABP5 was not associated with OSA severity and increased with CPAP. Increased cIMT was associated with the presence of OSA, but not with its severity and regressed upon CPAP. We concluded that FABP4 and FABP5 have different associations with OSA. FABP4 but not FABP5 could be considered a marker of metabolic alterations in OSA. Our study supports the efficacy of CPAP treatment in mitigating the cardiovascular risk of OSA and suggests that increased cIMT may be a further indication for CPAP.

Fundamento. El diagnóstico de la infección del tracto urinario (ITU) en la mujer se realiza a partir de los criterios clínicos presentes y se acompaña muchas veces de una determinación de tira reactiva de orina. Sin embargo, la validez de estos métodos diagnósticos es controvertida, siendo el motivo principal por el que existe una sobreprescripción antibiótica. En algunos países, principalmente en Escandinavia, se efectúa también la lectura microscópica con la ayuda de un microscopio de contraste fases a partir de una gota de orina sin centrifugar. Objetivos. Evaluar la validez de la microscopía de contraste de fases para el diagnóstico de ITU en mujeres y compararlo con la tira reactiva de orina y sedimento. Diseño. Estudio de validez de pruebas diagnósticas llevado a cabo desde enero de 2008 hasta septiembre de 2012. Emplazamiento. Centro de Salud Jaume I de Tarragona. Sujetos. Se incluyeron consecutivamente mujeres >14 años con síndrome miccional, definida como la presencia de al menos disuria, urgencia o polaquiuria, excluyéndose ITU complicadas y aquellas pacientes que declinaron participar. Se pidió el consentimiento oral de las pacientes para su inclusión. Medidas e intervenciones. Para cada paciente se recogieron 3 tubos de orina del chorro medio, una para visualización microscópica, otra para determinación de tira reactiva en el momento de su recogida y otra se envió al laboratorio de microbiología del Hospital Joan XXIII para sedimento y urocultivo. La visualización microscópica la realizó siempre el mismo investigador, que fue ciego a todas las variables recogidas. Se recogieron las variables edad, determinación de proteínas, sangre, nitritos y leucocitos en la tira reactiva de orina, sedimento (positivo si >5 leucocitos/campo), observación microscópica (presencia o no de gérmenes, forma y movimiento), evidencia clara de infección por lectura microscópica, resultado del urocultivo, considerándose ITU el crecimiento de un uropatógeno a una concentración mayor de >103 unidades formadoras de colonias (ufc)/ml, definiéndose ITU significativa con la presencia de >105 ufc/ml e ITU de bajo recuento aquella entre 103 y 105 ufc/ml. Se realizó estadística descriptiva y se analizaron los parámetros de validez de los distintos métodos diagnósticos utilizados, evaluándose las razones de verosimilitudes positiva (RVP) y negativa (RVN).

El 60% de las pacientes con cáncer de mama y ganglio centinela positivo no tendrán metástasis en el resto de ganglios de la axila. Por esto, nuestro objetivo consiste en: evaluar las variables relacionadas con la diseminación metastásica axilar, validar los diferentes modelos predictivos creados hasta la fecha y elaborar, si fuera posible, nuestro propio modelo. Realizamos un estudio retrospectivo a lo largo de 10 años. Fueron incluidas todas las pacientes intervenidas de cáncer de mama en nuestro hospital con ganglio centinela positivo. Se recogieron 27 variables clínico/histológicas del tumor y se realizó un análisis uni/multivariante. Se aplicaron los modelos predictivos a nuestra población. Las variables significativas con la diseminación metastásica axilar fueron el IMC, macrometástasis en el ganglio centinela, unifocalidad y la extensión extranodal. Ningún modelo predictivo pudo ser validado pues todos presentan una capacidad diagnóstica baja. No realizamos nuestro propio modelo pues requeríamos un grupo mayor de pacientes. / Around 60% of breast cancer patients and positive sentinel lymph node biopsy, won´t have metastatic axillary disease. Our main objective consist of: evaluating the metastatic axillary disease related factors, validating update predictive models and creating, if it were possible, our own predictive model. We made a retrospective study. The study included all patients who underwent breast cancer surgery with positive sentinel lymph node biopsy in our hospital for last 10 years. We obtained 27 variables of each patient and an statistical analysis were made. We applied the main published predictive models to our population. Metastatis axillary disease related factors were: CMI, macrometastases in sentinel lymph node, unifocal tumor, extranode extension. No one of the predictive models was validated because all of them had a low diagnostic discrimination. We were not able to create our own predictive model, due to it was necessary a bigger population.

Nuestra hipótesis fue que el nivel de estrés oxidativo (EO),valorado mediante diversos biomarcadores (BM) en sangre, se asocia con la evolución de pacientes con neumonía grave (NG) ingresados en la unidad de cuidados intensivos (UCI). El objetivo principal fue determinar la relación entre diferentes BM antioxidantes (SOD, CAT, GPx,GR, GSH) y de daño celular (TBARS) con la evolución de pacientes con NG y con infarto agudo de miocardio (IAM) (grupo control). Se registraron características clínicas y extrajeron muestras de sangre(al ingreso, 72 horas y al alta) para la determinación de BM. Se incluyeron 21 pacientes con NG (bacteriana n= 18, viral n= 3) y 12 con IAM. Los TBARS fueron mayores en NG bacteriana que NG viral y control, pero similar entre sobrevivientes y fallecidos. Concluimos que los TBARS no se asociaron con la evolución. El EO fue mayor en neumonía bacteriana respecto de neumonía viral y grupo control. / Oxidative Stress (OS) is considered the basic mechanism of injury in pneumonia, which results in a severe injury to the lung parenchyma. The magnitude that reaches the systemic inflammation and oxidation in patients with severe pneumonia (SP)may condition its subsequent evolution. Hypothesis: The level of EO, measured by various biomarkers (BM) in blood is associated with the evolution of patients with NG admitted to ICU.