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Les spécificités de la dépression chez la personne âgée, tant sur le plan cognitif qu'émotionnel, peuvent rendre difficile son diagnostic. La dépression du sujet jeune se caractérise notamment par la présence d'un biais dirigé vers les informations négatives. Aucune étude n'a encore évalué les biais attentionnels chez le sujet âgé déprimé bien que le vieillissement modifie le traitement de l'information à valence émotionnelle. L'objectif de cette thèse était d'identifier le caractéristiques du traitement de l'information émotionnelle chez les sujets dépressifs âgés par l'étude des performances des systèmes saccadiques et des stratégies d'explorations visuelles en ayant recours aux techniques d'eye-tracking. Les résultats montrent chez ces patients une augmentation du temps de réaction aux tâches de prosaccades et d'antisaccades ainsi que du taux d'erreur comparativement aux sujets contrôles. Par ailleurs, l'augmentation du taux d'erreur et du coût temporel (différence entre le temps de réaction d'antisaccades et le temps de réaction des prosaccades) suggère que ces processus ne sont pas uniquement liés à un ralentissement global, mais qu'ils pourraient être aussi expliqués par une altération spécifique des mécanismes d'inhibition. Cette altération est corrélée à la sévérité de l'épisode dépressif. L'analyse des performances oculomotrices lors de la présentation de paires d'images à connotation émotionnelle a mis ei évidence un biais de positivité chez les sujets dépressifs âgés en comparaison à un groupe contrôle. L'utilisation des techniques d'eye-tracking a donc permis de préciser la nature des interactions entre le vieillissement et la dépression au niveau neurophysiologique et émotionnel. Les anomalies oculomotrices objectivées par ces tâches pourraient constituer des marqueurs de la dépression du sujet âgé. Les limites méthodologiques liées à l'utilisation de ces techniques ainsi que les applications cliniques potentielles comme par exemple l'aide au diagnostic différentiel entre la dépression et la maladie d'Alzheimer, entre le trouble unipolaire et bipolaire et comme facteur d'évaluation de la réponse aux traitements sont discutées. / The specificities of dépression in thé elderly, on both thé cognition and emotional level, may render its diagnosis difficult. Dépression in young patients is characterized by thé présence of bias directed toward négative information. No study has assessed thé attentional bias in thé elderly depressed although aging changes thé emotional information processing. The aûn of this thesis was to identify thé characteristics of thé emotional information processing in depressed elderly subjects by studying thé performance of saccadic Systems and visual explorations stratégies through thé use of eye-tracking techniques. Our results showed that depressed patients had a higher reaction time in prosaccade and antisaccade tasks as well as higher error rates than controls. Moreover, thé higher time cost of inhibition (i.e. antisaccade reaction time minus prosaccade reaction time) suggests that thèse processes may imply a spécifie impairment of inhibition processes. This altération was found to be linked to dépression severity. The analysis of oculomotor performance on thé présentation of emotional picture pairs has highlighted a positivity bias in elderly depressed patients compared to healthy controls. The use of eye-tracking technologies has been found to be useful to specify thé link between ageing and dépression on neurophysiological and emotional levels. In this thesis, we also discuss thé methodological limits related to thé use of thèse techniques as well as thé potential clinical applications in thé differential diagnosis between dépression and Alzheimer's disease, or between unipolar and bipolar dépression, as well as in thé prédiction of treatment response.

La dénutrition est une pathologie aux conséquences parfois tragiques touchant la personne âgée fragile quelque soit son lieu de vie. Sa prise en charge est difficile et tous les moyens permettant d’améliorer l’état nutritionnel de cette population doivent être exploités.Les divers travaux réalisés au cours de cette thèse ont eu pour objectif d’étudier différentes stratégies de prise en charge de la dénutrition auprès de personnes âgées séjournant à l’hôpital, vivant en établissements d’hébergement pour personnes âgées dépendantes, - EHPAD ou au domicile. Le but du premier travail a été de proposer des conseils et un suivi nutritionnels auprès de personnes dénutris hospitalisés. Dans le second et troisième travail, les effets de la consommation de nouveaux produits alimentaires enrichis ont été mesurés sur différents paramètres nutritionnels et fonctionnels de différentes populations âgées. Parmi les différents résultats obtenus, nous avons mis en évidence qu’une simple stimulation (étude 1), apportée au moment des repas, améliore les apports alimentaires mais que l’alimentation seule ne permet pas de couvrir les besoins énergétiques recommandés des patients. L’ajout d’un aliment enrichi comme les crèmes dessert (étude 2) n’a pas permis de mettre en avant de résultats probants sur les paramètres sanguins mais une augmentation des apports énergétiques. Un des résultats majeurs de ces travaux est le développement d’un pain enrichi (étude 3) adapté aux préférences des personnes âgées (texture, couleur, goût) : la consommation quotidienne d’un pain enrichi chez des résidents d’EHPAD a permis le maintien des bilans sanguins à leurs niveaux normaux, tout comme les apports alimentaires mais sans effet sur les fonctions physiques. En revanche, la consommation de pain enrichi par une population plus fragile hospitalisée a donné des résultats comparables chez une population qui a consommé un CNO.Le développement de produits énergétiquement denses est devenu indispensable pour satisfaire les besoins de population âgée qui consomment de petits volumes. La variété de ces aliments permettra non seulement des apports non négligeables en énergie, protéines, vitamines et minéraux mais de retarder ou empêcher les effets de lassitude. Le pain enrichi permet en plus d’être facilement intégré dans l’alimentation courante. / Malnutrition is pathology with sometimes tragic consequences concerning the frail elderly person regardless of their place of living. Its treatment is difficult and all ways to improve the nutritional status of this population must be exploited.The various work performed in this thesis aimed to explore different strategies of management of malnutrition in the elderly staying at the hospital, living in nursing home residences or at home. The purpose of the first study was to provide nutritional advices and monitoring among malnourished elderly hospitalized persons. In the second and third work, the effects of the consumption of new fortified foods were measured on nutritional and functional parameters in different elderly populations.Among the various results, we demonstrated that a single stimulation (study 1), given at mealtimes improves food intake but diet alone can not meet the recommended patients energy needs. The addition of a fortified food like creamy dessert (study 2) did not put forward significant results on blood parameters but an increase in energy intake. A major outcome of this work is the development of enriched bread (study 3) suitable for elderly preferences (texture, colour, taste…): the daily consumption of enriched bread among nursing home residents allowed to maintained blood tests to normal level, as well as food intake but with no effect on physical function. In contrast, the consumption of enriched bread by a more frail hospitalized population gave comparable results than a population who consumed oral nutritional supplements.The development of energy dense products has become essential to meet the elderly population needs who consume small volumes. The variety of these foods will allowed increasing intakes in energy, vitamins and minerals but also to delay or prevent the effect of tiredness. In addition, enriched bread can be easily integrated into the daily diet.

L'administration préalable à l'intubation d'une anesthésie/sédation ou prémédication est recommandée depuis longtemps chez le nouveau-né. Néanmoins, il n'existe pas de consensus sur ses modalités précises et les pratiques dans ce domaine sont extrêmement hétérogènes. Les objectifs de cette thèse étaient de :Décrire les pratiques de prémédication avant l'intubation des nouveau-nés observées au lit du patient, dans des services de réanimation néonatale ou pédiatrique en région parisienne (étude EPIPPAIN)Explorer les déterminants éventuels de l'administration ou non d'une prémédicationRapporter l'expérience d'un service de réanimation néonatale (CHI Créteil) sur la mise en place d'un changement de pratique de prémédication avant intubationDans l'étude EPIPPAIN, 56% des intubations étaient précédées d'une prémédication spécifique pour le geste. Aucun facteur lié à l'enfant ou au service n'a été identifié comme significativement associé à l'utilisation ou non d'une prémédication. L'association atropine-sufentanil-atracurium a permis, dans une population de très grands prématurés (âge gestationnel < 32 SA), un taux de succès de 74% de la première tentative d'intubation, dans de bonnes conditions. Les désaturations et l'élévation prolongée de la PCO2 transcutanée étaient fréquentes.Il existe une marge de progression importante concernant la fréquence et la qualité des prémédications utilisées avant intubation néonatale dans les services français. Une démarche d'amélioration des pratiques est faisable. Cependant d'autres travaux sont nécessaires afin d'affiner la balance bénéfice/risque pour les nouveau-nés et de mettre en place, à grande échelle, de bonnes pratiques. / Premedication prior to neonatal intubation has been recommended for a long time. However no consensus exists to date for a standardised premedication regimen. Practices are consequently extremely heterogeneous. The objectives of the present thesis were to: Describe actual premedication practices at patients’ bedside in neonatal and pediatric ICUs located in the Paris area (EPIPPAIN study). Explore potential risk factors associated with the use or non-use of a specific premedication prior to neonatal intubation. Report a single unit (CHI Créteil) experience with the implementation of a new premedication protocol In the EPIPPAIN study 56% of intubations were preceded by a specific premedication. No patient or centre’s characteristic was identified as significantly associated with the use or non-use of a specific premedication. The association atropine-sufentanil-atracurium in a population of very premature infants (born before 32 weeks of gestational age) resulted in a 74% rate of successful first intubation attempt with good conditions. Desaturations and persistent elevated transcutaneous PCO2 were frequent There is a potential for large improvement in the frequency and nature of premedication use for neonatal intubations in French NICUs. A quality improvement process is feasible. However, more research and actions are needed in order to refine the risk/benefit ratio of available regimens for neonates and to implement good practices at a large scale.

La mort subite du nourrisson (MSN) est un phénomène imprévisible et mal compris. Elle est définie par « le décès d’un nourrisson âgé de moins d’un an dont les causes restent inexpliquées malgré des investigations approfondies, incluant une autopsie et un examen de la scène du décès ». Si l’incidence est en décroissance depuis 1994 et le début des campagnes de prévention, la MSN reste la première cause de décès post-néonatale. La MSN est un phénomène multifactoriel qui survient préférentiellement chez des enfants vulnérables exposés à des facteurs de risques environnementaux. Ainsi, le fait d’identifier ces enfants à risque est un enjeu majeur dans la prévention de cette pathologie. La réponse vagale exacerbée, exprimée biologiquement par une surexpression des récepteurs muscariniques de sous-types M2 (RM2), pourrait être un facteur de risque de MSN. Nous avons déjà constaté cette anomalie biologique dans notre modèle animal d’hyperréactivité vagale et dans des cœurs de nourrissons décédés de MSN. Le but de ces travaux est d’analyser l’expression sanguine des RM2 en tant que paramètre biologique reflétant une hyperactivité vagale chez l’Homme, dans des cas de malaises vagaux et de malaises sévères inexpliqués du nourrisson. L’implication de la génétique a également été étudiée dans une famille présentant plusieurs cas de MSN. Une surexpression des RM2 a été observée chez des patients présentant des malaises vagaux. Pour la première fois, des anomalies biologiques ont été identifiées dans cette pathologie. Si l’on parvenait à valider ce paramètre biologique en tant que marqueur de risque, cela pourrait permettre d’aider au diagnostic différentiel et à la prise en charge thérapeutique de ces syncopes vagales. Les mêmes anomalies ont été observées chez des enfants de moins d’un an présentant des malaises sévères idiopathiques. Après une première analyse des données du séquençage haut débit d’exomes issus d’une famille présentant plusieurs cas de MSN, nous avons pu identifier 3 gènes pouvant être impliqués dans la MSN. Néanmoins, le scénario et le mode de transmission sont difficiles à définir. Les premières hypothèses s’orientent vers un digénisme ou même un trigénisme. La surexpression des RM2 chez les 2 parents et chez certains enfants est un premier élément suggérant la transmission du caractère « hyperactivité vagale » chez l’Homme.Nos travaux ont permis de mettre en évidence une anomalie biologique commune entre les malaises vagaux, les malaises inexpliqués du jeune enfant et la MSN, à savoir la surexpression des RM2. Ce paramètre, facilement dosable dans le sang, pourrait être un élément complémentaire dans le diagnostic différentiel et la prise en charge de ces pathologies, notamment chez les jeunes enfants pour lesquels ces malaises peuvent être très délétères. L’avancée dans le séquençage du génome permettra peut-être l’identification de facteurs de risque génétiques impliqués dans les malaises inexpliqués ou les MSN. / Sudden Infant Death Syndrome (SIDS) is an unpredictable and poorly understood phenomenon. It is defined as the "sudden unexpected death of a child younger than one year during sleep that cannot be explained after a postmortem evaluation including autopsy, a thorough history, and scene evaluation". Although the incidence has been decreasing since 1994 and the start of prevention campaigns, SIDS remains the leading cause of post-neonatal death. SIDS is a multifactorial phenomenon that occurs preferentially in vulnerable infants exposed to environmental risk factors. Thus, identifying these children at risk is a major challenge in the prevention of this pathology. The exacerbated vagal response, biologically expressed by overexpression of muscarinic M2 receptors (M2R), may be a risk factor for SIDS. We have already observed this biological abnormality in our animal model of vagal hyperreactivity and in hearts of SIDS. The aim of this work is to analyze the blood expression of M2R as a biological parameter reflecting vagal hyperreactivity in humans, in cases of reflex syncope and idiopathic apparent life-threatening events (iALTE) of infants. The involvement of genetics has also been studied in a family with several cases of SIDS (SIDS family). Overexpression of M2R has been observed in patients with reflex syncope. For the first time, biological abnormalities have been identified in this pathology. If this biological parameter could be validated as a risk marker, it could help for differentially diagnosis and treatment of these vagal syncopes. The same abnormalities were observed in children under one year old with iALTE. After a first analysis of the data of the “next generation sequencing” of the exomes of our “SIDS family”, we were able to identify 3 genes that could be involved in SIDS. However, the scenario and the mode of transmission are difficult to define. The first hypotheses are oriented towards a digenism or even a trigenism. The overexpression of M2R in both parents is a first element suggesting the genetic transmission of the character "vagal hyperactivity" in humans. Our work highlights a biological abnormality which is common to reflex syncope, iALTE and SIDS, namely the overexpression of M2R. These results confirm the hypothesis of the involvement of the vagal system overactivity in these pathologies. This parameter, easily measurable in the blood, could be a complementary assessment useful in the differential diagnosis and the management of these pathologies, in particular in infants for whom syncope can be very harmful. The development of the sequencing of human genome will probably allow the identification of genetic risk factors involved in iALTE or SIDS.

L’imitation volontaire est établie comme l’un des modes principaux d’acquisition des habiletés motrices. Il existe également une autre forme d’imitation, automatique et involontaire, étudiée initialement en psychologie sociale du fait de son interaction étroite avec les comportements pro-sociaux. Récemment, et sous l’influence de travaux des années 1990 mettant en lumière des substrats neuronaux communs à l’observation et à l’exécution du mouvement, les recherches scientifiques se sont concentrées sur cette notion d’imitation automatique et ont investigué, via différents paradigmes expérimentaux, les effets de facilitation et d’interférence entre mouvements observés et exécutés. Le travail réalisé dans le cadre de cette thèse vise à améliorer notre compréhension des mécanismes de contagion motrice et à identifier leurs applications possibles au réentraînement moteur. Dans une première étude, nous avons évalué l’impact de l’observation de mouvements de déséquilibre sur le balancement postural d’observateurs jeunes (24,5 ± 5 ans), sans troubles posturaux. Le contrôle de l’équilibre orthostatique fait principalement intervenir des structures sous-corticales pour le maintien du tonus postural et l’intégration multisensorielle. Ces substrats neuronaux seraient, de la même manière que les fonctions végétatives indépendantes du contrôle volontaire, plus facilement contaminés par les mouvements observés. Cependant, l’observation d’un déséquilibre sollicite également des mécanismes de régulation posturale, qui restreignent le balancement de l’observateur et se surajoutent à des processus inhibiteurs prévenant l’imitation compulsive des mouvements observés. Par conséquent, ce paradigme expérimental nous a permis de tester les limites des effets de contagion à partir d’une situation où les processus inhibiteurs et régulateurs de la posture étaient fortement sollicités. Cette étude nous a conduits à mettre en évidence une contamination du balancement postural des sujets par le déséquilibre observé, ce qui a confirmé l’importance et la prédominance des processus d’imitation. Ce résultat soulève des questions importantes en termes d’applications au réentraînement moteur chez les patients souffrant de troubles posturaux, en particulier chez les personnes âgées qui présentent une altération de leurs fonctions de stabilisation. En effet, si l’observation d’un déséquilibre conduit à une réaction de contagion motrice, il est vraisemblable qu’elle sollicite également des fonctions inhibitrices et régulatrices permettant la stabilisation de l’observateur. La visualisation répétée d’un déséquilibre peut-elle alors conduire à une amélioration de la stabilisation chez les personnes à risque ? Pour étudier cette question, il serait nécessaire de répéter ce protocole chez le public cible - les réponses pouvant être modulées par l’âge et les aptitudes motrices des personnes. Notre seconde étude visait à évaluer l’impact du répertoire moteur sur les réactions de contagion motrice. S’il est admis que le système moteur (contraintes biomécaniques, niveau d’expertise) affecte les processus perceptifs, son effet sur les réactions d’imitation automatique a été peu étudié. Nous avons analysé les réactions posturales d’observateurs jeunes (24,2 ± 3,7 ans), sains, face à des séquences de déséquilibre antéro-postérieur et médio-latéral. Les stratégies d’équilibration posturale sont associées à des contraintes différentes selon ces deux axes, avec une symétrie médio-latérale et une asymétrie antéropostérieure – asymétrie résultant d’une position du centre de masse en avant de l’articulation de la cheville, qui induit une sollicitation accrue des muscles du plan postérieur pour la stabilisation posturale. Un impact du système moteur sur le processus de contagion serait donc susceptible de se traduire par des réactions posturales différentes dans nos deux conditions d’observation. etc / Voluntary imitation is known as a major means of acquisition of motor skills. Besides, another form of imitation, automatic and involuntary, was initially more extensively studied in social psychology, perhaps because of its close interaction with prosocial behaviors. Recently, there was a renewal of interest in automatic imitation, following research works of the 1990s that highlighted common neural substrates for movement observation and execution. In this context, scientific studies started, through various experimental paradigms, to investigate facilitation and interference effects between observed and executed movements. Research work presented in this thesis aims to improve our understanding of the mechanisms involved in motor contagion and to identify their possible application to motor retraining. For this purpose, we evaluated, in our first study, the impact of observation of postural imbalance on body sway of young (24.5 ± 5 years), healthy observers. Postural control mainly relies on subcortical structures for maintaining postural tonus and ensuring multisensory integration. Similarly to vegetative functions that are independent of voluntary control, these neural substrates would be more easily contaminated by observed movements. However in response to observed imbalance, postural regulation mechanisms, superimposed to inhibitory processes that prevent compulsive imitation, restrain observers’ disequilibrium. Therefore, this experimental paradigm enabled us to test the limits of contagion mechanisms in a situation highly soliciting inhibitory and regulation processes. Our results led us to highlight a contagion effect of observed imbalance on subjects’ postural sway, which confirmed the importance of imitation processes. These results raise an important question in terms of applications for movement retraining in patients with postural disorders, more specifically in elderly patients with impaired stabilization functions. In effect, if observation of postural imbalance leads to a motor contagion response, it is also likely to solicit regulatory and inhibitory functions for observers’ postural stabilization. Thus, could repeated observation of such disequilibrium movements lead to an improvement of stabilization functions for subjects with postural deficits? To investigate this question, it will be necessary to repeat this protocol with the target population, since observers’ response is likely to vary with age and motor competences. To complete this work, we conducted a second study to assess the impact of the motor repertoire on motor contagion responses. Although it is widely accepted that the motor system (biomechanical constraints, level of expertise) affects perceptual processes, its effect on imitative responses has been little studied. We analyzed postural reactions of young (24.2 ± 3.7 years), healthy observers when presented with sequences of anteroposterior and medio-lateral imbalance. Postural equilibration strategies are associated with different constraints along these two axes, with a medio-lateral symmetry and an anteroposterior asymmetry – this latter asymmetry results from a location of the center of mass ahead of the ankle joint, which induces an increased solicitation of muscles from the posterior plane for stabilization. An impact of the motor system on the contagion process could therefore appear in the form of different postural responses in our two observation conditions. Our results indicated a greater contagion effect during observation of anteroposterior compared to medio-lateral imbalance. Postural contagion is therefore conditioned by observers’ equilibration strategy. In our third study, we considered using this contagion effect for perceptual training aimed at the maintenance and improvement of elderly subjects’ motor performances. The issue of an observational training device is especially relevant when considering people for whom physical exercise is limited due to fatigue or pain.etc