No description available.

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:42:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:01:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Tese (Doutoramento) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

Submitted by JÉSSICA LEITE GARCIA null (jessleitegarcia@gmail.com) on 2018-03-13T15:03:34Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO VERSÃO FINAL - Jéssica Leite Garcia.pdf: 1374409 bytes, checksum: d478be5f838f5ea5c7253f241ca08405 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Pizzani null (luciana@btu.unesp.br) on 2018-03-13T20:18:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 garcia_jl_me_bot.pdf: 1374409 bytes, checksum: d478be5f838f5ea5c7253f241ca08405 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-13T20:18:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 garcia_jl_me_bot.pdf: 1374409 bytes, checksum: d478be5f838f5ea5c7253f241ca08405 (MD5) Previous issue date: 2018-02-27 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Introdução: O padrão alimentar atual é conhecido como dieta ocidental composta por grandes quantidades de carboidratos simples e gordura. O consumo desse tipo de dieta é frequentemente associado às complicações metabólicas e comorbidades decorrentes da disfunção do tecido adiposo em condição de obesidade. Os adipócitos hipertrofiados liberam maior quantidade de adipocinas como a leptina e resistina e os macrófagos residentes respondem liberando citocinas pró-inflamatórias como Interleucina-6 (IL-6) e Fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e quimiocinas. O estresse oxidativo também é desencadeado na condição de hipertrofia, ampliando a resposta inflamatória. A literatura relata que determinados nutrientes podem levar à inflamação do tecido adiposo independente da obesidade. Objetivo: Avaliar o impacto de uma dieta rica em carboidratos simples e gordura sobre parâmetros metabólicos plasmáticos e parâmetros inflamatórios e pró-oxidantes no tecido adiposo independente de obesidade. Materiais e métodos: Esse estudo foi aprovado pela Comissão Ética no Uso de Animais da Faculdade de Medicina de Botucatu (1233/2017). Para a obtenção dos grupos experimentais foi utilizado um cut-off calculado através do índice de adiposidade dos animais obtendo-se dois grupos: Normocalórico (n=7) e Hipercalórico (n=8). O grupo Normocalórico recebeu ração padrão e água de beber e o grupo Hipercalórico recebeu ração rica em carboidratos simples e gordura com 25% de sacarose adicionados a água de beber pelo período experimental de 30 semanas. Foram avaliados o estado nutricional e a composição corporal (ingestão de ração, água e de calorias, eficiência alimentar, peso corporal, ganho de peso, índice de adiposidade e massa muscular) e realizadas análises plasmáticas bioquímicas (glicose, triglicérides, ácido úrico, proteínas totais, ureia, albumina e proteína e creatinina urinárias) e hormonais (insulina, adiponectina e leptina). No tecido adiposo foi avaliado inflamação (IL-6 e TNF-α) e estresse oxidativo (Malondialdeído e Carbonilação). Dados paramétricos estão apresentados em média e desvio padrão e não-paramétricos apresentados em mediana e intervalo interquartil e analisados por Teste t de Student e teste U de Mann-Whitney, respectivamente, para p<0,05. Resultados: Os grupos apresentaram o consumo calórico (kcal/dia) estatisticamente iguais acompanhado de menor ingestão de ração (g) com maior ingestão de água (mL) pelo grupo H e, ainda, menor eficiência alimentar (g/kcal). Não houve diferença no peso inicial (g) dos grupos, já o peso final (g) e o ganho de peso (g) foram inferiores no grupo H. A gordura total (g) e o índice de adiposidade (%) foram iguais e o peso dos músculos Sóleo e Extensor Digitorum Longus (EDL) (g) foram menores no grupo H. A glicemia, triglicérides, ácido úrico e relação proteína/creatinina apresentaram-se elevados no grupo H, assim como a insulina e adiponectina, no entanto não houve diferença para a leptina e para o índice de resistência à insulina (HOMA-IR). No tecido adiposo, o grupo H apresentou menor a área dos adipócitos e maior número de adipócitos por campo e a expressão do receptor ativado por proliferados do peroxissoma gama (PPAR-γ) superior ao grupo N. As citocinas pró-inflamatórias (IL-6 e TNF-α) estavam aumentados no grupo H enquanto que os parâmetros de estresse oxidativo estavam diminuídos. Conclusão: A qualidade dietética independente do aumento de adiposidade é um fator de risco para o desenvolvimento da inflamação no tecido adiposo e complicações bioquímicas que podem resultar em futuras comorbidades. / The current eating pattern is known as the Western diet made up of large amounts of simple carbohydrates and fat. The intake of this type of diet is often associated with metabolic complications and comorbidities due to the dysfunction of adipose tissue in obesity. Hypertrophied adipocytes release more adipokines such as leptin and resistin and resident macrophages respond by releasing proinflammatory cytokines such as Interleukin-6 (IL-6) and Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α) and chemokines. Oxidative stress is also triggered in the hypertrophic condition and contributes to increase the inflammatory response. The literature reports that certain nutrients can lead to adipose tissue inflammation independent of obesity. Aim: To evaluate the impact of simple carbohydrates and fat intake in metabolic, inflammatory and pro-oxidant parameters in plasma and adipose tissue independent of obesity. Materials and methods: This study was approved by the Animal Ethical Committee of Botucatu Medical School (1233/2017). To obtain the experimental groups, a cut-off based on the adiposity index of the animals was used, obtaining two groups: Normocaloric (n=7) and Hypercaloric (n=8). The Normocaloric group received standard chow and drinking water and the Hypercaloric group received chow rich in simple carbohydrates and fat and 25% of sucrose added to drinking water for the experimental period of 30 weeks. The nutritional status and body composition was evaluated (chow fed, water intake, caloric intake, dietary efficiency, body weight, weight gain, adiposity index and muscle mass) and performed biochemical plasma analyzes (glucose, triglycerides, uric acid, totals, urea, albumin and urinary protein and creatinine) and hormones (insulin, adiponectin and leptin). In the adipose tissue, inflammation (IL-6 and TNF- α) and oxidative stress (Malondialdehyde and Carbonylation) were evaluated. Parametric data are presented in mean and standard deviation and non-parametric data are presented in median and interquartile range and analyzed by Student's t test and Mann-Whitney U test, respectively, for p <0.05. Results: The groups presented caloric intake (kcal / day) statistically equal. The H group presented lower feed intake (g), higher water intake (mL) and lower feed efficiency (g / kcal). There was no difference in the initial weight (g) of the groups, since the final weight (g) and weight gain (g) were lower in group H. The total fat (g) and the adiposity index (%) were the equals and the weight of the soleus and digitorum longus (EDL) muscles (g) were lower in group H. Blood glucose, triglycerides, uric acid and protein/creatinine ratio were elevated in group H, as were insulin and adiponectin, but there was no difference for leptin and insulin resistance index (HOMA-IR). In adipose tissue, the H group had the lowest adipocyte area and the highest number of adipocytes per field and the proliferation-activated receptor expression of peroxisome gamma (PPAR-γ) higher than the N group. The proinflammatory cytokines (IL-6 and TNF-α) were increased in the H group whereas the oxidative stress parameters were decreased. Conclusion: Dietary quality independent of adiposity gain is a risk factor for the development of inflammation in adipose tissue and biochemical complications that may result in future comorbidities.

Submitted by MARIA JOSE MALAGUTTI FERREIRA null (malagutti10@yahoo.com.br) on 2016-06-02T19:36:08Z No. of bitstreams: 1 pdfjoiner.pdf: 15596648 bytes, checksum: db4be59e08d503c5f5b3a366b0c314de (MD5) / Rejected by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo a orientação abaixo: O arquivo submetido não contém a folha de aprovação. A versão submetida por você é considerada a versão final da dissertação/tese, portanto não poderá ocorrer qualquer alteração em seu conteúdo após a aprovação. Corrija esta informação e realize uma nova submissão contendo o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2016-06-03T19:28:13Z (GMT) / Submitted by MARIA JOSE MALAGUTTI FERREIRA null (malagutti10@yahoo.com.br) on 2016-06-03T21:17:50Z No. of bitstreams: 2 pdfjoiner.pdf: 15596648 bytes, checksum: db4be59e08d503c5f5b3a366b0c314de (MD5) dissertacao.pdf: 957412 bytes, checksum: 0962d2f2c05f5f3752cb389be7bf7fea (MD5) / Rejected by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: A versão final da dissertação/tese deve ser submetida no formato PDF (Portable Document Format). O arquivo PDF não deve estar protegido e a dissertação/tese deve estar em um único arquivo, inclusive os apêndices e anexos, se houver. Por favor, corrija o formato do arquivo e realize uma nova submissão. Agradecemos a compreensão. on 2016-06-06T12:09:26Z (GMT) / Submitted by MARIA JOSE MALAGUTTI FERREIRA null (malagutti10@yahoo.com.br) on 2016-06-06T13:45:46Z No. of bitstreams: 1 dissertacao.pdf: 16505999 bytes, checksum: 2bad751dc7f5e6a56599b9731ecadd63 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-06-07T12:19:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 malaguttiferreira_mj_me_assis.pdf: 16424202 bytes, checksum: a8bc2a6fd56c317ab15caad2ca1f6025 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-07T12:19:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 malaguttiferreira_mj_me_assis.pdf: 16424202 bytes, checksum: a8bc2a6fd56c317ab15caad2ca1f6025 (MD5) Previous issue date: 2016-03-17 / O tecido adiposo (TA) representa, atualmente, uma importante fonte de células-tronco mesenquimais (CTM), uma vez que pode ser obtido de forma relativamente fácil, por meio de procedimentos pouco invasivos, com baixa incidência de morbi-mortalidade e com grande disponibilidade de material para pesquisa aplicada. Para utilização das CTM derivadas do TA, em protocolos de terapia celular em pacientes humanos, emprega-se, em média, uma quantidade significativa de células, da ordem 107 a 108 células/kg do paciente. A partir de uma pequena fração de tecido adiposo autólogo ou heterólogo pode-se expandir o número de células, por meio de procedimentos de cultivo celular “in vitro”, a fim de se obter um número adequado de células que resulte em eficácia terapêutica. Os procedimentos de cultivo prolongado “in vitro”, podem, no entanto, provocar efeitos genotóxicos e mutagênicos. Neste sentido, é de extrema importância o monitoramento da análise da estabilidade genética durante as culturas de CT destinadas aos procedimentos de terapia celular em pacientes humanos. Em função destes aspectos, este trabalho teve por objetivo analisar, por meio do Ensaio Cometa (EC) e Teste de micronúcleo (MCN), a integridade genômica de células-tronco mesenquimais oriundas do tecido adiposo (CT-TA), mantidas em cultura até a décima primeira passagem, avaliando os possíveis efeitos genotóxicos e mutagênicos do cultivo celular prolongado. Os resultados mostraram que no teste EC, não houve diferença estatística entre os controles e células mantidas em cultivo por diferentes passagens. Os testes de MCN, no entanto, mostraram aumento de micronúcleos, a partir da terceira passagem de cultivo celular, com aumento significativo a partir da sétima passagem, em relação à primeira passagem. Os resultados mostram efeitos genotóxicos sobre células-tronco mantidas em cultura para expansão celular e indicam a necessidade de novas análises, a fim de se avaliar com maior segurança o emprego com células-tronco em terapia celular resultantes de culturas celulares expandidas “in vitro” durante diferentes passagens. / The adipose tissue (AT) currently represents a major source of mesenchymal stem cells (MSC), since it can be obtained relatively easily by means of minimally invasive procedures, with low incidence of morbidity and mortality and a large availability of material for applied research. For use of MSC derived from AT in cell therapy protocols in human patients, is employed, on average, a significant amount of cells of the order 107 -108 cells / kg patient. From a fraction of autologous adipose tissue or heterologous one can expand the number of cells through cell culture procedures "in vitro" in order to obtain an adequate number of cells resulting in therapeutic efficacy. Prolonged culture procedures "in vitro" may, however, cause genotoxic and mutagenic effects. Therefore, it is extremely important to monitor the analysis of the genetic stability during CT crops to cell therapy procedures in human patients. Based on these aspects, this study aimed to analyze, through the comet assay (AC) and micronucleus test (MCN), the genomic integrity of mesenchymal stem cells derived from adipose tissue (CT-AT), maintained in culture until the eleventh passage, evaluating the possible genotoxic and mutagenic effects of prolonged cell culture. The results showed that the AC test, there was no statistical difference between the control and cells maintained in culture for different passages. The MCN tests, however, showed an increase in micronuclei after the third passage of cell culture, significant increase from the seventh passage to the first passage. The results show genotoxic effects on stem cells maintained in culture for cell expansion and indicate the need for further analysis in order to assess with greater certainty employment stem cells in cell therapy resulting from expanded cell cultures "in vitro" during different passages.

Submitted by MARINA ELIZABETH BARBOSA ANDRADE null (marina.elizabeth.15@hotmail.com) on 2017-09-05T20:54:30Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Marina_Elizabeth_Barbosa_Andrade.pdf: 1779690 bytes, checksum: 51b157ca3cbbdb6dc57ecd5a6207a396 (MD5) / Rejected by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo a orientação abaixo: A folha de aprovação deve ser inserida na página subsequente à ficha catalográfica. Corrija esta informação e realize uma nova submissão contendo o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2017-09-06T16:31:12Z (GMT) / Submitted by MARINA ELIZABETH BARBOSA ANDRADE null (marina.elizabeth.15@hotmail.com) on 2017-09-06T19:11:35Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Marina_Elizabeth_Barbosa_Andrade.pdf: 1979789 bytes, checksum: e5046942b9fb3e5014e6fa1eadfcd9db (MD5) / Approved for entry into archive by Monique Sasaki (sayumi_sasaki@hotmail.com) on 2017-09-11T19:35:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 andrade_meb_me_jabo.pdf: 1979789 bytes, checksum: e5046942b9fb3e5014e6fa1eadfcd9db (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-11T19:35:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 andrade_meb_me_jabo.pdf: 1979789 bytes, checksum: e5046942b9fb3e5014e6fa1eadfcd9db (MD5) Previous issue date: 2017-07-10 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Este trabalho foi realizado utilizando informações de 7 estudos, em que foram ajustadas curvas de crescimento ao desenvolvimento dos órgãos do sistema visceral de fêmeas, machos castrados e machos inteiros da raça Saanen de 0,5 a 19,5 meses de idade. Inicialmente, foram avaliados oito modelos: Regressão linear simples; Quadrático; Monomolecular; Brody; Von Bertalanffy; Logística; Gompertz; e Richards. Os dados dos órgãos viscerais (fígado, pâncreas, baço, rúmen-retículo, omaso, abomaso, intestino delgado e intestino grosso) e tecido adiposo mesentérico (TAM), foram ajustados nos modelos usando o procedimento NLMIXED do SAS. O melhor modelo ajustado foi escolhido com base no Critério de Informações Akaike corrigido para pequenas amostras (AICc) e nos coeficientes de correlação de concordância (CCC). Após a escolha do modelo que melhor ajustou a curva de crescimento dos órgãos viscerais avaliados, modelamos a variância buscando um melhor ajuste. Os parâmetros dos modelos para cada sexo foram comparados utilizando o comando CONTRAST (p < 0,10). Em geral, o modelo que melhor descreveu o crescimento de órgãos do sistema visceral foi o logístico (menor AICc e maior CCC). Quando os órgãos foram expressos em gramas, o sexo não influenciou os parâmetros das equações para predição do crescimento dos órgãos avaliados (p > 0,10), exceto o MAT (p < 0,02); em que as fêmeas apresentaram menor taxa de deposição comparada aos machos inteiros e castrados (0,318 ± 0,034 vs 0,659 ± 0,062), e um ponto de inflexão superior ao dos machos inteiros e castrados (7,7 vs 3,7 meses). No entanto, essa diferença entre os sexos não é encontrada quando o MAT é expresso em % ao peso do corpo vazio (PCV). Independentemente do sexo, no início do crescimento, o fígado representou 2,75 ± 0,113 % do PCV, cresceu (g) a uma taxa máxima de 0,531 ± 0,062, e o ponto de inflexão de sua curva ocorreu em 1,7 meses. O trato gastrointestinal (TGI) representou 9,14 ± 0,493 % PCV, e à medida que os animais cresceram o TGI diminuiu sua porcentagem em relação ao PCV a uma taxa constante de 0,135 ± 0,046 %. Considerando o período avaliado, em geral, o rúmen-retículo e o intestino grosso aumentaram sua porcentagem em relação ao PCV e TGI, enquanto o abomaso e o intestino delgado diminuíram sua porcentagem em relação ao PCV e TGI, à medida que o animal crescia. O rúmen-retículo e o intestino grosso, que estão diretamente relacionados à digestão de alimentos sólidos, apresentaram maiores taxas de crescimento nos dois primeiros meses de vida. Os resultados evidenciaram que o sexo não afeta o crescimento de órgãos do sistema visceral (g), exceto para MAT, porém, quando olhamos em % PCV alguns órgãos mostram diferenças entre os sexos, como o fígado, abomaso, intestino delgado, intestino grosso e intestinos. O conhecimento da curva de crescimento dos órgãos viscerais pode ser muito útil para melhorar a compreensão de seu impacto sobre as exigências nutricionais desses animais, e ser utilizado para otimizar ou desenvolver um plano nutricional adequado para cada fase de crescimento, como também auxiliar os produtores a desenvolver planos estratégicos em um rebanho de caprinos, como a melhor idade para desmame e abate desses animais. / This work was performed gathering information of 7 studies, in which growth curves were fitted to the visceral organs of female, intact male, and castrated male Saanen goats from 0.5 to 19.5 months old. Initially, eight models were assessed: Monomolecular; Simple linear regression; Quadratic; Monomolecular; Brody; Von Bertalanffy; Logistics; Gompertz; and Richards. Data of the visceral organs (liver, pancreas, spleen, rumen-reticulum, omasum, abomasum, small intestine, and large intestine) and mesenteric adipose tissue (MAT) were fitted in the models using NLMIXED procedure of SAS. The best fitted model was choosing based on the Akaike Corrected Information Criterion for small samples (AICc) and values and the concordance correlation coefficient (CCC). After choosing the model that best fitted the growth curve of the evaluated visceral organs, we modelled the variance seeking a better fit. Parameters of the models for each sex were compared using the CONTRAST statement (p < 0.10). Overall, the model that best described visceral organ growth was the logistic (i.e., lower AICc and higher CCC). When organs were expressed in grams, the sex did not influence the parameters of equations to predict the growth of the evaluated organs (p > 0.10), except for TAM (p < 0.02); females presented a lower deposition rate compared to intact males and castrated males (0.318 ± 0.034 vs 0.659 ± 0.062), and a inflection point higher than intact males and castrated males (7.65 vs 3.69 months). However, this difference between the sexes is not found when TAM is expressed in % to empty body weight (EBW). Irrespective of sex, at the beginning of growth, liver stood for 2.75 ± 0.113 % of EBW, grew (g) at a maximum rate of 0.531 ± 0.062, and its inflection point of the curve occurred at 1.7 months. The gastrointestinal tract (GIT) stood for 9.14 ± 0.493 % EBW, and as the goats grew the GIT decreased its percentage in relation to the EBW at a constant rate of 0.135 ± 0.046 %. Considering the evaluated period, in general rumen-reticulum and large intestine increased their percentage in relation to EBW and GIT, whereas abomasum and small intestine decreased their percentage in relation to EBW and GIT, as animal grew. The rumen-reticulum and large intestine, which are directly related to the digestion of solid foods, presented higher growth rates in the first two months of life. The results highlighted that sex does not affect the growth of visceral organs (g), except for TAM. However, when we look at % EBW, some organs show differences between the sexes, such as the liver, abomasum, small intestine, large intestine and Intestines. Knowledge of the growth curve of the visceral organs can be very useful in improving the understanding of their impact on the nutritional requirements of these animals and can be used to optimize or develop a nutritional plan suitable for each growth phase, but also to help producers develop strategic plans for a herd of goats, such as the best age for weaning and slaughtering these animals.

O atual quadro de obesidade instalado no mundo estimula o estudo em busca de seu tratamento. O fenofibrato, um agonista PPAR-&#945;, é usado atualmente para tratar a dislipidemia. No entanto, efeitos pleiotrópicos sobre a perda de massa corporal (MC) e redução nos depósitos de gordura necessitam de maiores estudos. O objetivo do trabalho foi examinar os efeitos do agonista PPAR-&#945; fenofibrato sobre o gasto energético, MC, metabolismo de carboidratos, perfil secretor de adipocinas, plasticidade e termogênese do tecido adiposo branco subcutâneo (TABs) em camundongos com obesidade induzida por dieta. Este experimento foi aprovado pelo Comitê de Ética para Experimentação Animal local sob o protocolo CEUA/032/2013. Camundongos machos C57BL/6 de 3 meses foram divididos em dois grupos: dieta padrão (SC, 10% lipídios) e dieta hiperlipídica (HF, 50% de lipídios), as quais foram administradas durante 10 semanas para induzir o sobrepeso. Em seguida, foi iniciado o tratamento com fenofibrato (100 mg/kg MC, adicionado à dieta), formando quatro grupos: SC, SC-F, HF, HF-F. O tratamento teve duração de cinco semanas, com o total de 15 semanas de experimento. A análise estatística utilizou teste t de student no pré-tratamento e one way ANOVA seguida pelo pós-teste de Holm-Sidak durante o tratamento. O two way ANOVA foi utilizado para testar possíveis interações entre dieta e tratamento. O nível de significância P<0,05 foi considerado estatisticamente significativo. O grupo HF apresentou sobrepeso, resistência à insulina, além de remodelamento do tecido adiposo branco subcutâneo (TABs). O fenofibrato atenuou significativamente estes parâmetros (P<0,05). Os grupos tratados apresentaram formação de células beges no TABs, confirmado através de maior expressão gênica do PPAR-&#945;, PPAR-&#946;, PGC1-&#945;, BMP8, UCP-1, PRDM16 e FNDC5/Irisina nos grupos tratados do que em suas contrapartes (P<0,05). O tratamento com fenofibrato também foi capaz de aumentar os niveis plasmáticos de FNDC5/Irisina em ambos os grupos tratados (P<0,005). Os grupos SC-F e HF-F apresentaram aumento do gasto energético, a produção de CO2 e consumo de O2 após o tratamento com fenofibrato (P<0,05). A ativação do PPAR-&#945; parece ser fundamental para provocar browning através da indução da irisina e da transcrição de UCP-1. O fenofibrato restaurou a MC, a sensibilidade à insulina e a morfometria do TABs. Relevantemente, o fenofibrato aumentou a expressão de genes tipicamente expressos no tecido adiposo marrom no TABs, evidenciando a plasticidade do TABs em células beges com capacidade termogênica, caracterizando o browning. / The current situation of obesity in the world encourages the study for its treatment. Fenofibrate, a PPAR-&#945; agonist, is currently used to treat dyslipidemia. However, its pleiotropic effects upon body mass loss and fat pads reduction remain to be unraveled. This study aimed to examine the effects of PPAR-&#945; agonist fenofibrate on energy expenditure, body mass, carbohydrate metabolism, secretory profile of adipokines, plasticity and thermogenesis in adipose tissue in diet-induced obese mice. Male C57BL/6 mice were fed a standard chow (SC; 10% lipids) diet or a high-fat (HF; 50% lipids) diet for 10 weeks. Afterwards, groups were subdivided into: SC, SC-F, HF and HF-F (n=10, each). Treatment with fenofibrate (100 mg/kg BM, mixed into the diet) was maintained for five weeks, totalizing fifteen weeks of experiment. All procedures were approved by the Animal Ethics Committee of UERJ (CEUA/032/2013). The differences among the groups were tested by one-way analysis of variance (ANOVA), followed by the Holm-Sidak post-hoc test. Two-way ANOVA was applied to test interactions between diet and treatment upon the evaluated outcomes. In all cases, P<0.05 was considered statistically significant. HF presented overweight, insulin resistance, besides adverse subcutaneous white adipose tissue (sWAT) remodeling. Fenofibrate attenuated significantly these parameters (P<0.05). Treated groups showed beige cells in sWAT, confirmed through higher gene expression of PPAR-&#945;, PPAR-&#946;, PGC1-&#945;, BMP8, UCP-1, PRDM16 and FNDC5/Irisin in treated groups than in their counterparts (P<0.05). The treatment with fenofibrate was also able to increase plasma levels of FNDC5/Irisin in both treated groups (P<0.005). SC-F and HF-F groups presented increase in energy expenditure, CO2 production and O2 consumption after treatment with fenofibrate (P<0.05). Activation of PPAR-&#945; seems to be pivotal to trigger browning through irisin induction and UCP-1 transcription. Fenofibrate restored body mass, insulin sensitivity and sWAT morphometry. Importantly, fenofibrate increased the expression of genes typical from brown adipose tissue (BAT) in sWAT, characterizing the plasticity of sWAT in beiges cells with thermogenic capacity, a phenomenon so-called browning.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Ingestão precoce de dieta enriquecida com óleo de peixe reverte alterações bioquímicas, hepáticas e do tecido adiposo na prole de camundongos submetidos à restrição protéica. 2010. 61 f. Dissertação (Mestrado em Biologia Humana e Experimental) Instituto de Biologia Roberto Alcântara Gomes, Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2010. Estudos relacionam obesidade na vida adulta com baixo peso ao nascer (programação metabólica). O fígado é um dos órgãos mais afetados pela programação. O óleo de peixe é rico em ácidos graxos poli-insaturados (AGP) da família n-3: ácido eicosapentaenóico (EPA) e docosahexaenóico (DHA). O EPA e DHA são relacionados com redução da pressão arterial sistólica e ação anti-inflamatória. Testar a hipótese que a ingestão precoce de óleo de peixe (FO) pode reverter os efeitos deletérios da programação na prole adulta de camundongos. Fêmeas grávidas foram alimentadas com ração padrão (SC) ou dieta restrita em proteínas (LP) durante a gestação e lactação. Ao desmame, os seguintes grupos foram formados (de acordo com a suplementação com FO): SC-SC e SC-FO, LP-SC e LP-FO. Foram aferidas massa corporal, ingestão e eficiência alimentar, pressão arterial sistólica (PAS), insulina plasmática, glicose, fator de necrose tumoral (TNF)-alfa, colesterol total (CT), triglicerídeos (TG) e alanina aminotransferase (ALT), morfometria dos adipócitos, estereologia do fígado e expressão proteínas SREBP-1c e PPAR-alfa. A prole LP apresentou maior massa corporal, hipercolesterolemia e hiperglicemia Na idade adulta, os animais restritos tornaram-se hipertensos, com esteatose hepática e elevado nível da SREBP-1c. Entretanto, a prole LP com dieta suplementada com FO ocasionou menor ganho e menor massa corporal final. A dieta FO melhorou o metabolismo lipídico, diminuiu a concentração plasmática de CT e TG, reduziu a massa adiposa e o tamanho dos adipócitos. Além disso, LP-FO mostrou níveis reduzidos da ALT, redução da esteatose hepática, baixa expressão da SREBP-1c e aumento da expressão do PPAR-alfa, além de redução da PAS e dos níveis de TNF-alfa. A dieta com FO teve efeitos benéficos revertendo as respostas da programação sobre o metabolismo da glicose e lipídios, estrutura hepática e tecido adiposo na prole adulta programada. / Studies related obesity in adult life with malnutrition in early life, called metabolic programming. The liver seems to be one of the most affected by fetal programming. Fish oil is rich in polyunsaturated fatty acids (PUFA) of n-3 family: eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA). EPA and DHA are related with several biological reactions, like systolic blood pressure reduction and anti-inflammatory properties. We hypothesized that early fish oil (FO) intake would revert the programming responses in adult offspring. Pregnant mice were fed either standard chow (SC) or low-protein diet (LP) throughout pregnancy/lactation. At weaning, the following groups were formed (FO means supplemented with fish oil): SC-SC and SC-FO, LP-SC and LP-FO. We measured body mass, food intake, feed efficiency, blood pressure (BP), levels of plasma insulin, glucose, tumor necrosis factor (TNF-alpha), total cholesterol (TC), triglycerides (TG) and alanine aminotransferase (ALT). We also measured adipocyte morphometry, liver stereology and expression of the SREBP-1 and PPAR-alpha proteins.The LP offspring are predisposed to becoming fat, hypercholesterolemic and hyperglycemic. In addition, during adulthood, they become hypertensive with hepatic steatosis and had high level of SREBP-1. However, LP offspring that were fed FO-enriched diet had decreased body mass gain and lower final body mass. In addition, with FO diet, these mice have improved lipid metabolism with decrease in plasma TC and TG levels, reduced fat pad masses and adipocyte size. Furthermore, LP-FO offspring show low ALT level, reduced liver steatosis with low SREBP-1 protein expression and high PPAR-alpha expression, and improvement of BP and TNF-alpha level. Early fish oil intake has beneficial effects reversing the programming responses that control body mass, glucose and lipid metabolism, and liver and adipose tissue structure in adult programmed offspring.

1 Abstract The cluster of obesity, insulin resistance and other associated comorbidities represents a significant health risk for the affected individuals as well as the whole population. Chronic low-grade inflammation of adipose tissue is considered one of the main mechanisms respon- sible for the progression from simple obesity to a fully developed metabolic syndrome. The aim of our study was to explore two different approaches that could potentially ameliorate adipose tissue inflammation - therapeutic hypothermia and the adipocytokine clusterin. In the first part, we showed that a period of deep hypothermia associated with the an- oxic phase of cardiac surgery significantly delayed the onset of systemic inflammatory re- sponse induced by surgery. The relative gene expression of the studied genes was not altered during the hypothermic period, but was significantly increased in five out of ten studied genes (IL-6, MCP-1, TNF-α, HIF1-α, GLUT1) and decreased in two genes (IRS1, GPX1) at the end of surgery. We conclude that deep hypothermia delays the onset of local adipose tissue hy- poxia and inflammation. These results could partially explain the positive effects of therapeu- tic deep hypothermia on postoperative morbidity and mortality in cardiac surgery patients. In the second part, we examined plasma...

Determination of body composition or amount and decomposition of body fat belongs to the basic clinical examination of an obese patient. But methods used to determine the amount of fat in obese population are often innacurate. And it's adipose tissue and its measurable parameters which can provide us range of information for the further process of the reductive treatment. The main goal of this work is to evaluate the physiological aspects of body composition measurement in several areas: (I) To determine whether the values of body fat measured by most commonly used methods are comparable to those measured by method DEXA. (II) To determine whether the values of the amount of body fat measured by different methods vary depending on the amount of BMI and adipose tissue in the body and assess whether the available bioimpendance methods can measure the functional state of body fat. (III) To assess the resting energy expenditure in relation to body composition and physical activity. (IV) To determine whether the body composition will affect the resulting reduction after excercise program for women with overweight and obesity. (V) To verify whether changes in the values of BOHB (Beta Hydroxybutyrate) after physical activity could be the predictor of weight losses and changes of body composition. Based on...

Os níveis de obesidade vêm aumentando, no Brasil e no mundo, de maneira exponencial. A condição de excesso de tecido adiposo pode gerar um prejuízo funcional, bem como alterações em uma série de parâmetros de saúde cardiovascular. A quantidade e qualidade muscular apresentada por um indivíduo obeso podem ser determinantes na maneira como o organismo lida com esses desafios. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi verificar a existência de associação entre variáveis de força, qualidade e quantidade muscular, funcionalidade, saúde vascular e adiposidade em indivíduos obesos. Para isso, trinta e quatro indivíduos obesos, com idade entre 20-60 anos, sedentários, não fumantes e não diabéticos, se voluntariaram a participar do estudo. Após prévia familiarização, foram realizados testes de força nos extensores de joelho (contração isométrica voluntária máxima - CIVM ; 1 repetição máxima - 1RM; potência média) e funcionalidade (teste de caminhada de 6 minutos - TC6M; sentar e levantar em 30 segundos - SL30; get up and go). A massa muscular (EMQUA) e echo intensity do quadríceps femoral (EIQUA) foram medidas por ultrassonografia, bem como diferentes parâmetros de adiposidade e função endotelial (avaliada por dilatação mediada por fluxo - DMF). Foram verificados os coeficientes de correlação de pearson entre as variáveis acima citadas e adotou-se um p<0.05 para associação significativa. Foi encontrada uma associação negativa significativa entre a EIQUA e todos os testes de força analisados, bem como com os testes funcionais. A EMQUA também apresentou correlação significativa, porém positiva, com os testes de força e funcionalidade. A EIQUA apresentou uma associação significativa com a gordura visceral, bem como com a gordura subcutânea da coxa. Além disso, a gordura subcutânea abdominal apresentou associação significativa com a DMF. Os dados do presente estudo mostraram haver uma associação significativa entre a quantidade e qualidade muscular e o desempenho em testes de força e funcionais em indivíduos obesos. Ainda, importantes parâmetros de adiposidade se correlacionaram com a EIQUA e com a DMF, um importante marcador de saúde endotelial. Dessa forma, estartégias de intervenção (por exemplo, treinamento de força), que sejam capazes de modificar os parâmetros acima descritos, devem ser priorizadas quando o objetivo for uma melhora na qualidade de vida de indivíduos obesos. / Obesity levels are increasing in Brazil and all over the world in an exponential way. The adipose tissue excess may affect functionality, as well as another health parameters. The skeletal muscle quantity and quality in obese individual may be determinant in how that the organism deals with theses problems. Thus, the objective of the present study was to verify the association between strength, muscle quantity and quality, functionality, vascular health and adiposity in obese subjects. Thirty four obese subjects, aged 20-60 years, sedentary, non-smokers and non-diabetic, volunteered to participate in the study. After a familiartization session, the knee extensors strength (isometric maximal volunatry contraction - IMVC; on repetition maximum - 1RM ; average power) and functional (6 minutes walk test - TC6M; sit to stand up test - 30SL; get up and go) tests were performed. The quadriceps femoris muscle thickness (EMQUA) and echo intensity (EIQUA) were evaluated by ultrasonography, as well as different adiposty parameters and vascular function. The pearson correlation coefficent were verified between all variables cited above and a P<0.05 were adopted. There was found a negative significant association between the EIQUA and all the strength tests performed, as well as all functional tests. The EMQUA presented significant positive association with all strength and functional tests. Additionally, the EIQUA presented a significant negative association with the visceral adipose tissue, as well as the thigh subcutaneous adipose tissue. Besides that, the abdominal subcutaneous adipose tissue was associated positively with the vascular function. The data presented here have shown a significant association between the muscle quantity and quality and the performance in functional and strength tests in obese subjects. In addition, important adiposity parameters correlated with the EIQUA and vascular function. Thus, intervention strategies (such as strength training), that are capable of modifying these parameters, should be prioritized when the objective is to enhance the quality of life in an obese person.