Der Einsatz kohlenstofffaserverstärkter Kunststoffe im Strukturleichtbau ziviler Luftfahrzeuge wird erheblich durch Produktionsautomatisierung getrieben. Einzelne Komponenten der für die Verarbeitung der duroplastischen Werkstoffe genutzten Automated-Fiber-Placement Anlagen bieten jedoch noch erhebliches Potential für die Steigerung der Leistungsfähigkeit des Prozesses. Insbesondere ist der prozessspezifische Entwicklungs- und Kenntnisstand des Erwärmungssystems gegenüber der Verfahrensvariante mit thermoplastischen Werkstoffen weniger fortgeschritten. So weisen die dort genutzten Diodenlaser Vorteile in der Reaktionszeit, der Homogenität der Erwärmung und ihrer Regelbarkeit gegenüber den im AFP genutzten Infrarotstrahlern auf. Letztere haben jedoch einen geringeren Bauraumbedarf sowie geringere Kosten und Sicherheitsanforderungen. Um die Vorteile beider Erwärmungssysteme für das AFP zu kombinieren, wurde in dieser Arbeit ein neuartiges Erwärmungssystem entwickelt. Kernstück des Lösungsansatzes ist dabei die Nutzung von LEDs als Strahlungsquellen. Grundlegende Prozess- und Materialuntersuchungen ermöglichen die Auswahl geeigneter LEDs und deren Anordnung zu einem prozessgerechten LED-Strahler. Dessen anlagentechnische Integration zu einer Strahlereinheit ermöglicht eine aktive Kontrolle des Profils der abgegebenen Strahlung, um ohne weitere Hilfsmittel eine Anpassung an unterschiedliche Prozessgegebenheiten zu erlauben. Zur Erprobung wurde die Strahlereinheit in eine Versuchsumgebung, welche den AFP-Prozess vereinfachend auf Labormaßstab abbildet, integriert. Die Baumraumbeschränkungen üblicher Infrarotstrahlersystem finden hierbei Berücksichtigung. In der Erprobung wurden bidirektionale Laminate hergestellt und die erzielte Oberflächentemperatur gemessen. Dabei zeigte sich, dass das neuartige Erwärmungssystem sehr gut geeignet ist, den benötigten Wärmeeintrag für den Prozess zuverlässig zu liefern. Anschließend wurde in weiteren Versuchen festgestellt, dass das vorliegende System prinzipiell bereits in der Lage ist, den Anforderungen eines industriellen Prozesses in puncto erzielbarer Ablegegeschwindigkeit gerecht zu werden. Zudem konnte gezeigt werden, dass die Reaktionszeit beim Anfahren und Stoppen des Ablegekopfes durch eine aktive Kontrolle des Profils der abgegebenen Strahlung kurzgehalten und so ein sehr gut kontrollierbares Erwärmungsverhalten erzielt werden kann. Da für eine robuste Prozessgestaltung auch eine präzise Vorhersage der Erwärmung des Materials vonnöten ist, wurde ein numerischen Modell des Energieeintrags und der dadurch verursachten Erwärmung entwickelt. Dabei war es zudem das Ziel, die lokale Verteilung des eingebrachten Wärmestroms zu analysieren und mit dem neuartigen Erwärmungssystem vorhersehbar zu beeinflussen. Dazu wurde ein optisches Modell entwickelt, welches auf numerischer Basis den Energieeintrag jeder einzelnen LED in das Substrat zu bestimmen gestattet. In der anschließenden Simulation wurde eine Konfiguration ermittelt, welche eine nahezuhomogene Verteilung der eingebrachten Wärmeleistung über der bestrahlten Fläche ermöglicht. Die Berechnungsergebnisse konnten zudem auf rein optischer Basis mit sehr guter Übereinstimmung experimentell validiert werden. Der so bestimmte Wärmestrom wurde zudem als Eingangsgröße für ein Prozessmodell der Erwärmung genutzt. Für dieses Prozessmodell wurde ein erweiterter zweidimensionaler Ansatz genutzt, um den dreidimensionalen Erwärmungsvorgang effizient abzubilden. In der abschließenden Validierung zeigte sich eine prinzipiell hohe Übereinstimmung von Theorie und Experiment. Die Fähigkeit des neuartigen LED-Erwärmungssystems, die Temperaturgradienten normal zur Ablegerichtung im bestrahlten Substrat gezielt einstellen zu können, wurde dabei bestätigt. Das im Rahmen der vorliegenden Arbeit entwickelte, neuartige LED-Erwärmungssystem ermöglicht durch die Kombination der Vorteile von Infrarotstrahlern und Diodenlasern wesentliche Fortschritte für die Weiterentwicklung des industriellen AFP. So ergeben sich durch die Verwendung standardisierter LEDs und dem damit ermöglichten flexiblen Aufbau des Erwärmungssystems Möglichkeiten zur Kostensenkung in der Entwicklung neuer Ablegeanlagen. Der Betrieb und die Wartung solcher Anlagen kann zudem energieeffizienter und damit günstiger gestaltet werden. Weiterhin ergibt sich durch die zuverlässigere Messung der Temperatur die Möglichkeit, robustere Regelkreise zu integrieren. Dies wird weiter begünstigt durch die schnelle Reaktion der Strahlungsquellen, was zudem eine Reduktion der Fertigungszeit insbesondere bei komplexen Bauteilen ermöglicht.:1 Einleitung und Motivation 2 Stand der Technik 2.1 Faser-Kunststoff-Verbunde in der Luftfahrt 2.2 Automatisierte Ablegeverfahren 2.3 Bestehende Erwärmungssysteme für Ablegeverfahren 2.4 LEDs als Strahlungsquellen 2.5 Vergleich der Erwärmungssysteme 3 Entwicklung eines LED-basierten Erwärmungssystems 3.1 Anforderungen, Rahmenbedingungen und Zielgrößen 3.1.1 Anforderungen 3.1.2 Rahmenbedingungen 3.1.3 Zielgrößen 3.2 Anlagenkonzept 3.3 Entwicklung eines LED-Strahlers 3.3.1 Prozessmodell zur Auslegung 3.3.2 Spektrales Absorptionsverhalten des Materials 3.3.3 Auswahl geeigneter LEDs 3.3.4 Anordnung der LEDs zu einem LED-Strahler 3.4 Weitere Komponenten und Integration des LED-Strahlers 3.4.1 Aufbau einer Steuereinheit 3.4.2 Aufbau eines Versuchsstands 3.4.3 Montagekörper der LED-Strahlereinheit 3.4.4 Integration des Erwärmungssystems 3.5 Erprobung des Erwärmungssystems 3.5.1 Ablegeversuche 3.5.2 Variieren von Geschwindigkeit und Leistung 3.5.3 Einstellen der Reaktionszeit 3.6 Ergebnisdiskussion 4 Prozessmodell zum optischen Energieeintrag 4.1 Modellentwicklung 4.1.1 Modellannahmen 4.2 Numerische Implementation 4.2.1 Abbilden der diskreten Geometrie 4.2.2 Berechnen des Wärmestroms, der Wärmestromdichte und der Bestrah- lungsstärke 4.3 Simulieren unterschiedlicher Eingangsverteilungen 4.3.1 Eingangsverteilung aus Auslegung und Ablegeversuchen 4.3.2 Einstellen unterschiedlicher Verteilungen 4.4 Validierung 4.4.1 Versuchsaufbau und -durchführung 4.4.2 Auswertung 5 Prozessmodell des Erwärmungsvorgangs 5.1 Modellentwicklung und Materialparameter 5.1.1 Anforderungen und Annahmen 5.1.2 Materialparameter 5.2 Implementierung und Berechnung 5.2.1 Implementierung 5.2.2 Berechnung und Simulationsergebnisse 5.3 Validierung des thermischen Modells 5.3.1 Methodik und Versuchsaufbau 5.3.2 Auswertung und Vergleich mit Simulationsergebnissen 6 Potenzialanalyse zum Einsatz des LED-Erwärmungssystems 6.1 Kostensenkung in der Anlagenentwicklung und im Betrieb 6.2 Verbesserung der Prozesskontrolle 6.3 Verkürzung der Prozesszeit 7 Zusammenfassung und Ausblick Literaturverzeichnis

This paper proposes a new methodology for selecting a pension fund base on the probability of loss for its customers. The methodology includes the historical performance of the portfolio between, March 2006 and May 2013, and projects its profitability either to maturity or to the customer’s retirement age. / El presente trabajo desarrolla una nueva metodología para la selección de fondos gestionados por las Administradoras de Fondos de Pensiones (AFP), basada en la probabilidad de pérdida del afiliado. La metodología incorpora el efecto del desempeño histórico de la gestión del portafolio, en el período marzo 2006-mayo 2013, y lo hace en la proyección de la rentabilidad esperada al vencimiento o edad de jubilación del afiliado. / Este trabalho desenvolve uma nova metodologia para a seleção dos fundos geridos pe las Administradoras deFundos de Pensão (AFP), com base na probabilidade de perda do afiliado. A metodologia considera o efeito do desempenho histórico na gestão das carteiras de março de 2006 até maio de 2013, e o inclui na projeção da taxa derendimento esperada ao vencimento ou até a idade para aposentadoria do afiliado.

El Sistema de Pensiones Privado (SPP) del Perú es operado por cuatro Administradoras de Fondos de Pensiones (AFP): Habitat, Prima, Integra y Profuturo, quienes administran los aportes mensuales de los trabajadores afiliados. El presente trabajo de investigación tuvo como objetivo determinar la eficiencia técnica de cada una de las Administradoras de Fondos de Pensiones del Perú, 2015 – 2021, para así establecer si la asignación de sus recursos se mantiene eficiente a pesar de los cambios dados en los últimos años al SPP. La metodología utilizada para el desarrollo de la investigación fue de tipo aplicada con nivel explicativo con análisis estadísticos descriptivos. El nivel de eficiencia fue obtenido a través del modelo de Análisis Envolvente de Datos (DEA), el cuál mide la eficiencia de las empresas por medio de su capacidad individual para maximizar sus recursos con un cierto nivel de entrada. Para ello, se seleccionaron como variables de entrada a los gastos de personal y a la inversión en activos fijos y como variable de salida a los ingresos operacionales, con data obtenida en la Superintendencia de Banca, Seguros y AFP (SBS). Se obtuvo como resultado que las cuatro administradoras de fondos existentes son eficientes técnicamente puesto que se encuentran en el rango establecido para considerarse eficientes técnicamente [0.5-1], resaltando la fluctuación obtenida para la AFP Integra dentro de dicho rango para los años de estudio. Con ello, se concluye que las AFP en el Perú emplean adecuadamente sus recursos siendo eficientes técnicamente durante los años de estudio. / The Private Pension System (SPP) of Peru is operated by four Pension Fund Administrators (AFP): Habitat, Prima, Integra and Profuturo, who manage the monthly contributions of affiliated workers. The objective of this research work was to determine the technical efficiency of each of the Pension Fund Administrators of Peru, 2015 - 2021, in order to establish if the allocation of their resources remains efficient despite the changes in recent years. years to SPP. The methodology used for the development of the research was applied with an explanatory level with descriptive statistical analysis. The level of efficiency was obtained through the Data Envelopment Analysis (DEA) model, which measures the efficiency of companies through their individual capacity to maximize their resources with a certain input level. For this, personnel expenses and investment in fixed assets were selected as input variables and operating income as output variable, with data obtained from the Superintendency of Banking, Insurance and AFP (SBS). It was obtained as a result that the four existing fund managers are technically efficient since they are in the range established to be considered technically efficient [0.5-1], highlighting the fluctuation obtained for AFP Integra within said range for the years of study. With this, it is concluded that the AFPs in Peru adequately use their resources, being technically efficient during the years of study.

Seminario para optar al título de Ingeniero Comercial, Mención Administración y Economía / En la presente tesis se hace un análisis del sistema previsional de Chile, para ello, se presentan las principales falencias que existen hoy en día y se detalla el proyecto de la creación de una AFP Estatal que ha impulsado el Gobierno, se dan a conocer sus objetivos, alcances y las diferentes opiniones de entidades civiles, académicos y expertos en el tema. El objetivo de la investigación es concluir si la creación de una AFP Estatal soluciona los problemas reales del sistema previsional. Para lograrlo se analizan sus tres objetivos: mejorar competencia, cobertura y calidad del servicio, estudiando las distintas aristas que abarca cada una de ellas para determinar el posible impacto en la mejora de estas dimensiones con el proyecto mencionado. Luego de llevar a cabo la investigación se puede concluir que una AFP Estatal no soluciona los problemas sustanciales que existen en el sistema previsional actualmente, los tres aspectos que se han estudiado junto con problemas como la desigualdad de género, la estructura del mercado laboral, las bajas tasas de reemplazo, entre otros que son analizados, no son mejorados con la entrada de una AFP con administración estatal a la industria de la previsión social, sino más bien se deben llevar a cabo políticas públicas que redirijan incentivos y crear reformas que permitan tener pensiones dignas en la vejez.

Ces dernières années, les robots manipulateurs ont été utilisés pour des tâches, telles que le polissage, le fraisage, le placement des fibres, entre autres, auparavant réalisées par des machines spécialisées. Cependant, l’utilisation des robots pour ces tâches en contact, présente des problèmes de précision. Ce contact provoque des flexibilités dans le robot, l’outil et l’environnement. Cette thèse cible l’amélioration de la précision de la tâche robotisée de dépose de fibres qui nécessite un compactage homogène selon le matériau et la surface. La précision du drapage peut être améliorée par la correction en ligne de la trajectoire du robot et du point de centrage dynamique de l’outil (DTCP). Cette thèse propose l’asservissement en position/force-pression en modifiant le TCP, pour commander le compactage selon la surface de contact et prend en compte les flexibilités dues au contact. La pression et les flexibilités sont calculées à partir d’un modèle mécanique numérique réduit grâce à des réseaux de neurones. Cet asservissement a besoin d’une sélection appropriée des correcteurs pour garantir un bon fonctionnement et pour travailler avec divers types de moules. La sélection est réalisée dynamiquement par logique floue. Le DTCP est calculé dynamiquement grâce aux flexibilités de l’outil et il est redéfini lors de l’exécution de la trajectoire du robot pendant le drapage. Un dispositif expérimental est mis en oeuvre en utilisant des éléments similaires aux cellules robotisées de placement des fibres. Une application logicielle intègre l’asservissement proposé dans la baie de commande. Cet asservissement permet d’améliorer la précision de dépose de fibres. / In the last years, the robots have been used in the tasks that were previously performed by specialized machines such as polishing, milling, drilling, fibers lay up, among others. However, the use of industrial robots for these contact tasks presents problems of precision. This contact causes flexibility in the robot, in the tool and in the environment. This thesis is aimed at improving the accuracy of the robotic fiber placement task. This task requires a homogeneous and adapted compaction according to the material and the surface. The lay-up precision can be improved by online robot trajectory correction and the dynamic tool center point (DTCP) definition. This thesis presents a position/force-pressure control by modifying the TCP, to control the compaction according to the contact surface and which takes into account the flexibility due to the compaction force. Pressure and flexibility are calculated from a mechanical numerical model reduced using neural networks. The force-pressure control needs a selection of corrector to ensure a good performance and to work with several types of molds. This dynamic correction selection is performed by a fuzzy logic approach. The DTCP has been calculated dynamically thanks to the tool flexibility and it is redefined when the robot’s trajectory is running during the draping. An experimental setup has been implemented using industrial elements similar to robotic fiber placement cells. A software application has been developed which integrates the control loop into the robot controller. This loop improves the accuracy of fiber placement.

Las plantas están constantemente sometidas a estreses ambientales y los hongos son sus principales patógenos. Actualmente, el control de las enfermedades que causan se realiza utilizando compuestos químicos, generando impacto en el medio ambiente. Una alternativa es la obtención de plantas transgénicas resistentes. En un principio, la mayoría de los transgenes provenían de las propias plantas (genes involucrados en las respuestas de densa). Actualmente, y dada su reducida efectividad, se están identificando genes de defensa de otros organismos, como bacterias, insectos, animales y hongos. En este trabajo se ha evaluado la utilidad de la proteína AFP ("antifungical protein"), producida por el hongo del suelo Aspergillus giganteus, para actuar como agente antifúngico frente a fitopatógenos de geranio y arroz. Es una proteína con una estructura compacta y muy básica, que se secreta al espacio extracelular. Estudios anteriores ya habían demostrado su actividad antifúngica frente al hongo Botrytis cinerea, responsable de la enfermedad "podredumbre gris" en muchas plantas, especialmente las ornamentales. Los resultados revelan una fuerte actividad antifúngica, con inhibición tanto del desarrollo de las hifas como de la germinación de las esporas. Cuando se utiliza en combinación con la proteína cecropina A de lepidóptero, se observa un efecto aditivo entre ambas, lo que puede ser útil para desarrollar estrategias de expresión simultánea de ambos genes en plantas transgénicas. Además, la AFP inhibe el crecimiento de B. cinerea tanto in vitro como in vivo, en plantas de geranio.Por otra parte, el hongo Magnaporthe grises causa la enfermedad piricularosis en arroz. En este trabajo se ha desarrollado una estrategia para expresar el gen afp de manera inducible en plantas transgénicas de arroz con el fin de obtener plantas resistentes y evitar los posibles efectos negativos de una expresión constitutiva, como gasto metabólico y aceptación por los consumidores. Nuestros estudios indicaron que el promotor de un gen PR de maíz, el gen ZmPR4, es funcional e inducible por el hongo M. grisea en plantas de arroz. Este promotor controla la expresión del gen afp en niveles suficientes para conferir resistencia a la infección por este hongo en plantas transgénicas. Además este promotor no es activo en el endospermo de la semilla del arroz (órgano destinado al consumo), con lo que se evita que el producto del transgén se acumule en este tejido. Dado el potencial del gen afp para aplicación biotecnológica, se hacía necesario determinar su mecanismo de acción, así como sus posibles efectos sobre células animales o vegetales. Para eso, se han realizado diferentes estudios utilizando el hongo M. grisea. Mediante microscopía electrónica de transmisión y confocal, s eha observado que esta proteína es capaz de formar poros en la membrana del hongo, penetrando en la célula y acumulándose en el núcleo. Además, tiene la propiedad de interaccionar con ácidos nucleicos (DNA o RNA). Estros resultados sugieren que su mecanismo de acción se basa en una combinación de dos actividades: formación de poros en la membrana, e interacción con ácidos nucleicos. Se realizaron también ensayos con células vegetales (protoplastos de arroz) y humanas (células HeLa), que han permitido determinar que la proteína AFP no ejerce efecto nocivo significativo sobre ellas. Los resultados obtenidos permiten concluir que el gen afp es un buen candidato para ser utilizado como transgén en la protección de plantas de geranio y de arroz frente a los hongos Botrytis cinerea y Magnaporthe grisea, respectivamente. El promotor del gen ZmPR4 representa una buena opción para dirigir la expresión de genes antifúngicos en plantas transgénicas de arroz. / The mold "Aspergillus giganteus" produces the antifungal (AFP) protein. In this work we have analysed the biotechnological applications of this protein against phythopathogenic fungus ("Botrytis cinerea" and "Magnaporthe grisea"). We also studied mechanism of action of AFP against this last fungus. The results are presented in 3 chapters. 1) "Botrytis" blight caused by "Botrytis cinerea" is one of the most widely distributed disease of ornamental plants, especially geranium. Here, the antifungal properties of AFP against various "B. cinerea" isolates were investigated. AFP showed a strong inhibition of mycelial growth and conidial germination by a fungicidal activity. Microscopic observations revealed reduced hyphal elongation and swollen tips. AFP directly protects geranium leaves against "Botrytis". These results are discussed in relation to the potential of the "afp" gene to enhance crop protection against "B. cinerea". 2) Rice blast, caused by "Magnaporthe grisea", is the most important fungal disease of cultivated rice. We have developed a strategy for creating disease resistance to "M. grisea" by pathogen-induced expression of the "afp" gene in transgenic rice plants. Plants expressing the "afp" gene under the control of the maize "ZmPR4" promoter were generated. Transformants showed resistance to "M. grisea". Our results suggest that pathogen-inducible expression of the "afp" gene in rice plants may be a practical way for protection against the blast fungus. 3) The mechanism of action of AFP against "Magnaporthe grisea" was investigated. AFP was able to produce membrane permeabilization on fungal cells but not on rice or HeLa cells. TEM studies revealed cellular degradation and damage of plasma membranesin AFP-treated fungal cells. AFP was found in the nucleus and gel-retardation experiments confirmed that AFP binds nucleic acids. Together, our results suggest that the combination of fungal cell permeabilization, cell-penetrating ability and nucleic acid-binding activity of AFP determines its antifungal activity.

Gene expression can be regulated at multiple steps once transcription is initiated. I have studied two different gene models, the α-Fetoprotein (AFP) and the immunoglobulin heavy chain (IgM) genes, to better understand post-transcriptional gene regulation mechanisms. The AFP gene is highly expressed during fetal liver development and dramatically repressed after birth. There is a mouse strain-specific difference between adult levels of AFP, with BALB/cJ mice expressing 10 to 20-fold higher levels compared to other mouse strains. BALB/cJ mice express low levels of Zhx2 and thus incompletely repress AFP. Despite differences in steady state AFP mRNA levels in the adult liver between Balb/cJ and wild-type mice, transcription rates across this gene were similar, indicating a post-transcriptional regulatory mechanism. I found accumulated unspliced RNA across multiple AFP introns in wild-type mice where mature AFP mRNA levels are low, suggesting overall AFP splicing is inefficient in the presence of Zhx2. The IgM gene is alternative processed to produce two mRNA isoforms through a competition between cleavage/polyadenylation (μspA) and splicing reactions and the pA/splice RNA expression ratio increases during B cell maturation. Cotranscriptional cleavage (CoTC) events, driven by specific cis-acting elements, are required downstream of some poly(A) signals to terminate transcription. In some cases, a pause site can produce similar effect. I explored whether there is a CoTC-like element within the IgM gene that may contribute to developmental changes in the mRNA ratio. In both a B cell and plasma cell line there was a gradual decrease in transcripts downstream from the μspA signal, suggesting that there is not evidence for a CoTC element within the IgM gene. To examine the effect a CoTC element would have on the competition between the splice and μspA reactions, we inserted the CoTC sequence of the β-globin gene into different locations downstream of the μspA signal. While the β-globin CoTC element caused cotranscriptional cleavage in all locations, it only affected the μspA/splice ratio when located close to the μspA site. This suggests there is a position effect of the inserted CoTC element on the competing polyadenylation and splicing reactions within the IgM transcripts.

The study of marine antifreeze proteins has provided new findings. The blue mussel (Mytilus edulis) was known to have antifreeze activity; however, the antifreeze protein or other molecule responsible has never been characterized. Activity was evident in mussels from each of the Maritime provinces, Canada. The antifreeze molecule was shown to alter ice crystal morphology. It functioned over a wide range of pH values and it showed protease resistance. Nonetheless, its purification was not achieved. A winter flounder (Pseudopleuronectes americanus) ?-helical antifreeze protein, wflAFP6, has been shown to form amyloid-like fibrils during freezing. Separation of different aspects of the freezing process demonstrated that equilibrium freezing with an ice template is necessary for conversion of the wflAFP6 to the amyloid-like conformation. Amyloid-like conformation was determined by dye binding and electron microscopy. The effects of wflAFP6 concentration and solution properties were determined in order to better understand the process of conversion.

Magíster en Gestión y Dirección de Empresas / El objetivo principal de este estudio es diseñar conceptualmente un sistema de información para la gestión integral de la AFP Cuprum. En segundo lugar, se propone una estrategia de gestión del cambio para facilitar la implementación de este sistema de información, permitiendo vislumbrar todas las barreras que tiene la organización y sugerir las medidas que se pueden tomar para poder superarlas. Esta tesis requiere estudiar los negocios asociados a la empresa y los sistemas que soportan estos negocios. En segundo lugar se definen los requerimientos funcionales que deben ser estudiados y que son la base para el diseño conceptual del sistema de información. La metodología de la tesis se edificó a través de un proceso de búsqueda de la información, lo que permite realizar un diagnóstico de los sistemas actuales de la empresa, para posteriormente realizar una evaluación de los requerimientos funcionales de la organización a nivel de la alta gerencia, táctico y operativo, lo que permitió definir un esquema de las relaciones funcionales de la Gerencia de Administración y Finanzas. Finalmente se define la estrategia de gestión del cambio, debido a que el éxito del proyecto no sólo depende de los factores técnicos, sino también de las personas que formarán parte de la implementación del sistema. La propuesta finalmente se encarga de los lineamientos del lanzamiento del proceso de gestión del cambio, junto a la evaluación de la estrategia de implementación del sistema de información integral, para establecer finalmente el plan de actividades para la ejecución. Nuestra primera conclusión es que el diseño conceptual de este sistema de información propone como resultado, la definición adecuada de los requerimientos de alto nivel, operacional y técnicos, permitiendo que el desarrollo de este sistema de información sea integro, de acuerdo a las necesidades que presenta una AFP como empresa del rubro financiero. Lo anterior permitirá mantener un ambiente de control interno adecuado, integrando la información en forma vertical y horizontal, proporcionando una adecuada toma de decisiones. También podemos concluir que la elección de los usuarios líderes (Key User), es un factor determinante en el proceso, ya que se deben elegir las personas con más conocimientos en sus áreas, de modo que sean los monitores de excelencia en el traspaso de los conocimientos, los cuales serán entregados al resto de la organización a través de una instancia formal.

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common form of primary liver cancer, ranking the sixth most common cancer and third most common cause of cancer mortality worldwide. Alpha-fetoprotein (AFP) is a plasma protein that is highly expressed in the fetal liver and shut off after birth. AFP expression is elevated in regenerating adult liver and HCC and has been used extensively as a diagnostic marker of liver cancer. We have been studying mouse liver gene regulation to better understand mechanisms by which changes in gene expression contribute to liver development, homeostasis and disease. Zinc Fingers and Homeoboxes 2 (Zhx2) has been identified as a repressor of AFP, but the mechanism of this regulation remains unknown. Interestingly, all targets of Zhx2 that have been identified to date, including H19, Glypican 3, Elovl3 and Cytochrome P450 (CYP) genes, are also known to be misregulated in HCC. Thus, a better understanding of the mechanism by which these genes are regulated by Zhx2 will likely lead to new insights into gene regulation during HCC progression. Antisense transcripts belong to a diverse class of long noncoding RNA molecules > 200 nucleotides in length that often structurally resemble mRNAs, but do not encode proteins. While studying AFP mRNA regulation by Zhx2 in the mouse, our lab identified novel antisense AFP (asAFP) RNA transcripts that partially overlap the 3’ half of the mouse AFP gene. ENCODE tracks of ChIP-seq data for histone modifications in mouse liver show that the genomic region around the 5’ end of asAFP RNA has peaks for marks associated with promoters and enhancers. To better understand asAFP regulation, I identified the asAFP RNA 5’ end and the promoter elements that drive transcription. asAFP RNAs are ~5kb alternatively spliced, mainly cytoplasmic transcripts containing 2-4 exons. These transcripts were also detected in adult mouse liver RNA-seq data. asAFP is likely a noncoding RNA because it contains several small open reading frames that are 98 aa or smaller with no known functional domains or homology to known proteins. There is no evidence for similar transcripts in human liver. The abundance of asAFP RNA inversely correlates with AFP mRNA levels during postnatal liver development. Normally, asAFP RNA levels are high and AFP mRNA levels are low in the adult mouse liver. However, in the absence of Zhx2, AFP mRNA levels are higher and asAFP RNA levels are reduced, suggesting asAFP may be involved in the developmental regulation of AFP. Antisense transcripts function through a variety of mechanisms to positively or negatively regulate the expression of target genes. To explore the role of asAFP RNA in AFP gene regulation, I expressed segments of asAFP RNA in a mouse liver cell line and measured endogenous AFP mRNA levels. My data revealed that all segments of asAFP repressed endogenous AFP mRNA in trans. To determine the mechanism by which asAFP RNA regulates AFP, I expressed asAFP segments that overlapped only with exons or introns of AFP. The asAFP segments that overlap with the exons showed greater repression of endogenous AFP mRNA levels than those overlapping with intronic sequences. Additionally, I considered whether asAFP RNA repression of AFP mRNA may involve RNA editing by Adenosine deaminase acting on RNA (ADAR). ADARs convert adenosine to inosine in double-stranded RNAs that results in RNA degradation. My data indicate that AFP and asAFP dsRNA is not extensively edited, suggesting ADAR mediated decay is not involved in the regulation of AFP mRNA expression. However, further studies are required to determine the mechanism of cytoplasmic AFP mRNA degradation. Together, my data characterizes the transcriptional regulation of novel mouse asAFP transcripts and provides a model system to investigate how these transcripts regulate AFP mRNA through RNA-RNA interaction.