nÃo hà / Este trabalho aborda a biodisponibilidade dos fÃrmacos, os fatores que a alteram e sua importÃncia como parÃmetro de qualidade para o registro de medicamentos no Brasil. Preliminarmente por uma questÃo metodolÃgica serà apresentada uma abordagem sobre farmacocinÃtica onde serà conceituada e comentada a absorÃÃo de fÃrmacos e a biodisponibilidade. Com relaÃÃo aos fatores que alteram a biodisponibilidade, sÃo abordados aqueles relacionados ao paciente que abrange os fatores relacionados ao trato gastrintestinal, os relacionados ao sÃtio de absorÃÃo, os fatores genÃticos, peso corporal, idade, sexo e alteraÃÃes fisiolÃgicas provocadas por doenÃas. SÃo abordados ainda, os fatores relacionados ao fÃrmaco onde sÃo incluÃdos e comentados tÃpicos como estado fÃsico, polimorfismo, tamanho de partÃcula, estado de solvataÃÃo, caracterÃsticas de ionizaÃÃo, coeficiente de partiÃÃo, modificaÃÃes na forma quÃmica, formaÃÃo de complexo, quiralidade, inativaÃÃo antes da absorÃÃo, ligaÃÃo Ãs proteÃnas plasmÃticas e teciduais, seletividade no sÃtio de absorÃÃo. SÃo apresentados tambÃm, os fatores relacionados à formulaÃÃo onde sÃo discutidos o tipo de forma farmacÃutica, tamanho das partÃculas e Ãrea superficial, tipo e quantidade de excipientes, variÃveis do processo de fabricaÃÃo, velocidade de dissoluÃÃo do medicamento. Como suporte tÃcnico à apresentado o planejamento de um protocolo de estudo de biodisponibilidade, abordando itens com regime de dosagem, delineamento do estudo, sujeito da pesquisa, estudo piloto e doseamento, metodologia analÃtica, farmacocinÃtica e anÃlise estatÃstica. Por fim sÃo abordados os aspectos regulatÃrios sobre biodisponibilidade no Brasil incluindo os critÃrios de aceitaÃÃo para registro de medicamento de um estudo de biodisponibilidade. Diante da apresentaÃÃo e discussÃo dos fatores biofarmacotÃcnicos e fisiolÃgicos que interferem na biodisponibilidade do medicamento, objetiva-se subsidiar e justificar a necessidade dos estudos de biodisponibilidade comparativa para registro de medicamentos. / This work will discuss the bioavailability of drug, how it is changed and its importance as a quality pattern to the registration of medicines in Brazil. In this light, bioavailability will be previously conceptualized and discussed together with other topics relevant to the comprehension of this work. Bioavailability can be affected by both the patient conditions and the drug itself. In what regards the patient conditions, the important factors discussed here are gastrointestinal treatment, place of absorption, genetics factors, body weight, age, gender and physiological changes caused by illness. With regard to the drug, topics such as physical state, polymorphism, size of particle, state of solvability, characteristics of ionization, coefficient of partition, chemical alterations, complex formation, stereochemistry activity, inactivation before absorption, link to plasmatic and tissue proteins and selectivity in the place of absorption. Among the same lines, the formulation of medicines are also discussed, specially issues such as pharmaceuticsâ form, the size of particles, superficial area, type and quantity of excipients, variables of the manufacture process and the speed of dissolution of medicines. It is also presented a proposal of a protocol of study of bioavailability covering topics like dosing, outline of the study, the subject of the research, previous studies, analytical methodology, pharmacokinetic and statistics analysis. In the realm of regulation, considering the influence of biopharmacotecnic and physiological factors in the bioavailability of medicines, this work argues for the importance of previous submission of biodisponibility studies as a condition for the registration of medicines.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Produced water from petroleum industry is characterized by their high salinity and its complex composition. Depending on its origin, the produced water may contain a variety of chemicals such as organic salts, aliphatic hydrocarbons, polycyclic aromatic hydrocarbons (HPA), potentially toxic metals and radioactive materials. Therefore, the disposal of these production waters can be considered a major problem for the oil industry, since the produced water must be characterized and treated before being discarded at sea. This characterization includes evaluating the concentration of inorganic elements; however, the determination of these elements is not a simple procedure because of the complexity of the sample matrix, which has high salinity causing scattering and suppression of analytical signal in spectrometric analysis. This work proposes a methodology to iron quantification in saline produced water from oil industry by flame atomic absorption spectrometry (FAAS) after cloud point extraction (EPN). The procedure is based on the cloud point extraction using PAN as complexing agent and Triton X-114 as surfactant. The parameters that can influence the CPE were studied and optimized using a Box-Behnken design in order to get the best conditions for iron extraction. The CPE has the advantage of being a simple, low cost, in accordance with the green chemistry, selective and preconcentration factor compatible with other traditional methods. The proposed method was validated by obtaining a limit of quantification of 0.010 mg L-1 and detection limit of 0.003 mg L-1. Linear response within 0,02 and 0,40 mg L-1 . The precision of the method was evaluated in terms of repeatability, obtaining a coefficient of variation of CVm 0.67 %. The accuracy of the method was assessed by recovery experiments of Fe fortification in three concentration levels that presented recovery of Rm 101.58 %. The method applied with satisfactory performance to determine iron production waters. / Ãguas de produÃÃo sÃo caracterizadas pela alta salinidade e sua composiÃÃo complexa. Dependendo da sua origem, as Ãguas de produÃÃo podem conter uma variedade de substÃncias quÃmicas, tais como sais orgÃnicos, hidrocarbonetos alifÃticos, hidrocarbonetos aromÃticos policÃclicos (HAP), metais potencialmente tÃxicos e materiais radioativos. Portanto, o descarte dessas Ãguas de produÃÃo pode ser considerado um grande problema para a indÃstria petrolÃfera, visto que as Ãguas de produÃÃo tÃm de ser caracterizadas e tratadas antes de serem rejeitadas no mar. Essa caracterizaÃÃo inclui a avaliaÃÃo da concentraÃÃo de elementos inorgÃnicos, entretanto, a determinaÃÃo desses elementos nÃo à um procedimento simples devido à complexidade da matriz da amostra, a qual possui alta salinidade provocando espalhamento e supressÃo de sinal analÃtico em anÃlises espectromÃtricas. No presente trabalho à proposto um procedimento para a determinaÃÃo ferro em Ãgua de produÃÃo derivada da indÃstria do petrÃleo por espectrometria de absorÃÃo atÃmica com chama (FAAS). O procedimento baseia-se na extraÃÃo em ponto nuvem (EPN) utilizando PAN como agente complexante e Triton X-114 como surfactante. Os parÃmetros que podem influenciar na EPN foram estudados e otimizados utilizando-se um planejamento Box-Behnken a fim de obter as melhores condiÃÃes para extraÃÃo de Ferro. A EPN tem como vantagens ser um mÃtodo simples, de baixo custo, em acordo com a quÃmica verde, seletivo e com fator de prÃ-concentraÃÃo compatÃvel com outros mÃtodos tradicionais. O mÃtodo proposto foi validado obtendo um limite de quantificaÃÃo de 0,010 mg L-1, limite de detecÃÃo 0,003 mg L-1. Resposta linear foi observada no intervalo de 0,02 a 0,40 mg L-1. A precisÃo do mÃtodo foi verificada em termos de repetitividade, obtendo um coeficiente mÃdio de variaÃÃo (CVm 0,67 %). A exatidÃo do mÃtodo foi averiguada por meio de ensaios de recuperaÃÃo, onde foi realizada a fortificaÃÃo em trÃs nÃveis de concentraÃÃo apresentando Rm 101,58 %. O mÃtodo foi aplicado com bons resultados para determinaÃÃo de ferro em Ãguas de produÃÃo

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / O influxo de K+ na faixa de alta afinidade à controlado por transportadores dos tipos canal e carreador, os quais diferem na sua sensibilidade ao Ãon NH4 +. A atividade de ambos os componentes, nÃo-sensÃvel (canal) e sensÃvel (carreador) ao Ãon NH4 + dependem da enzima de membrana plasmÃtica, H+-ATPase. Objetivou-se a caracterizaÃÃo fisiolÃgica e molecular da absorÃÃo de K+ de alta afinidade em sorgo forrageiro [Sorghum bicolor (L.) Moench] sob a influÃncia do estado nutricional da planta e de diferentes fontes de nitrogÃnio inorgÃnico na soluÃÃo de crescimento. Sementes do genÃtipo CSF20 foram germinadas e cultivadas em soluÃÃes nutritivas contendo dois nÃveis de K+ (0,2 e 1,4 mM) e trÃs diferentes regimes de nitrogÃnio inorgÃnico (NO3 - e NH4 + a 4 mM, e a mistura NO3 -/NH4 +, ambos a 2 mM). ApÃs 15 dias de cultivo (t0) em soluÃÃes nutritivas completas, as plantas foram submetidas à deficiÃncia de K+ por 1 (t1), 2 (t2) e 3 (t3) dias. No t0, os teores de K+ da parte aÃrea foram reduzidos ignificativamente pela presenÃa do Ãon NH4 +, enquanto que, nas raÃzes a reduÃÃo foi significativa apenas nos cultivos com 0,2 mM de K+. Conforme o aumento do perÃodo de deficiÃncia, os teores de K+ nas raÃzes e na parte aÃrea tenderam a diminuir em razÃo da diluiÃÃo provocada pelo crescimento da planta. Em plantas cultivadas com 0,2 mM de K+ e com NO3 - e NO3 -/NH4 +, as eficiÃncias de absorÃÃo de K+ foram similares. Entretanto, a presenÃa do Ãon NH4 + como Ãnica fonte de nitrogÃnio, afetou severamente esse parÃmetro. O efeito do Ãon NH4 + na eficiÃncia de absorÃÃo foi mais ameno quando as plantas foram cultivadas a 1,4 mM de K+. A eficiÃncia de transporte de K+ nÃo diferiu em nenhum dos tratamentos testados. As curvas de depleÃÃo de K+ mostraram que as plantas cultivadas com NO3 -/NH4 + e NH4 + apresentaram maior capacidade para esgotar o K+ (100 μM) da soluÃÃo de depleÃÃo quando comparadas Ãquelas crescidas com NO3 -. No t2, maiores taxas de Imax foram observadas nas plantas cultivadas com NH4 + como Ãnica fonte de nitrogÃnio. O Km para o K+, das plantas provindas dos cultivos com 0,2 e 1,4 mM de K+, apresentou valores menores nas plantas tratadas com NH4 + e NO3 -/NH4 +. A induÃÃo da absorÃÃo de alta afinidade de K+ foi influenciada pelo conteÃdo de K+ dos tecidos aÃreos. Ensaios com inibidores mostraram que o influxo de K+ foi significativamente inibido pelo Ãon NH4 + a 1 mM em plantas cultivadas com NO3 - como Ãnica fonte de nitrogÃnio. Entretanto, a capacidade de absorÃÃo de K+ foi reduzida pela presenÃa de TEA nas plantas cultivadas em soluÃÃes contendo o Ãon NH4 + como Ãnica fonte de nitrogÃnio. Esses resultados sugerem que em plantas de sorgo sob deficiÃncia de K+ e na presenÃa do Ãon NH4 + no meio de crescimento, canais de K+ podem contribuir significativamente para o influxo de K+. Por outro lado, na ausÃncia do Ãon NH4 + durante o crescimento, um sistema de transporte mediado por carreadores de K+ seria a via principal para o influxo desse nutriente. A atividade de transporte de H+ da H+-ATPase de membrana plasmÃtica isolada de raÃzes mostrou que a deficiÃncia de K+ (t2) estimulou a capacidade de formaÃÃo do gradiente de H+ em presenÃa do Ãon NH4 + nas plantas provindas dos cultivos com 1,4 mM de K+, enquanto que naquelas provindas dos cultivos com 0,2 mM de K+, o Ãon NH4 + teve efeito na velocidade inicial do transporte de H+ e na hidrÃlise do ATP. A deficiÃncia de K+ na presenÃa do NO3 - nÃo estimulou as atividades da bomba de 11 H+. ImunodetecÃÃo com anticorpos especÃficos contra H+-ATPases de membrana plasmÃtica de plantas mostrou a induÃÃo de duas isoformas nas membranas plasmÃticas oriundas de plantas cultivadas com 0,2 mM de K+, independentemente da fonte de nitrogÃnio e dos perÃodos de deficiÃncia. SeqÃencias gÃnicas correspondentes a genes de H+-ATPases de membrana plasmÃtica (SBA1 e SBA2), canais (SbAKT1) e carreadores de K+ (SbHAK1) foram selecionadas no genoma do sorgo e seus nÃveis de expressÃo em raÃzes analisados por PCR em tempo real. Os genes SBA1 e SBA2 pertencem, respectivamente, aos grupos II e I da famÃlia das H+-ATPases. Em raÃzes provindas dos cultivos com 0,2 mM de K+ e na presenÃa do Ãon NH4 + os nÃveis dos transcritos de SBA1 e SBA2 foram significativamente expressos a partir do tempo t2 de deficiÃncia de K+, enquanto que na presenÃa do Ãon NO3 - eles foram reduzidos conforme o aumento do tempo de deficiÃncia. Na dose mais alta de K+, os transcritos de SBA1 tiveram sua expressÃo incrementada pela deficiÃncia de K+ em presenÃa do Ãon NH4 + como Ãnica fonte de nitrogÃnio. Ambos os genes tiveram um incremento transitÃrio dos nÃveis dos transcritos no t1 de deficiÃncia de K+ na presenÃa do Ãon NO3 -. Transcritos dos genes SbAKT1 e SbHAK1 nÃo foram detectados. AnÃlises filogenÃticas mostraram que SbAKT à um canal de K+ da famÃlia Shaker, compartilhando origem evolutiva comum com vÃrios canais de K+ de gramÃneas. Os resultados sugerem que a homeostase iÃnica do K+ à alterada pelo Ãon NH4 + em plantas de sorgo. No entanto, a adaptaÃÃo das plantas à presenÃa do Ãon NH4 + envolve a induÃÃo de um sistema altamente eficiente para a aquisiÃÃo de K+, com a participaÃÃo de canais de K+ e da H+-ATPase de membrana plasmÃtica / K+ influx in the range of high affinity is mediated by K+ carriers and channels, which can be distinguished by its differential sensibility to NH4+. The activity of the NH4+-sensitive component (carrier) and NH4+-insensitive component (channel) depend upon plasma membrane H+-ATPase. This work aimed the physiological and molecular characterization of system mediating K+ uptake in the high-affinity range of concentration in sorghum [(Sorghum bicolor (L.) Moench)]. The effect of K+ starvation and nitrogen inorganic source of the growth solution on high-affinity K+ uptake was also studied. Seeds of sorghum, genotype CSF20, were germinated and placed in modified one-fourth Hoagland solutions, which were formulated to contain 0,2 and 1,4 mM K+ and three nitrogen inorganic source, NO3- and NH4+ (4 mM) and NO3-/NH4+ in combination (2mM/2mM). Plants were grown for 15 days (t0) in complete nutritive solutions and then incubated in a K+-free solutions for one (t1), two (t2) and three (t3)days. At t0, K+ content of shoot was significantly decreased in plants grown in the presence of NH4+. In roots, the presence of NH4+ did altered the K+ content only of plants cultivated in solutions with lowest K+ concentration. The K+ content of the plant tissues was progressively reduced according to increasing of starvation period and increasing of dry matter (dilution). The highest reductions were observed in K+ content of the shoot. At the lowest level of K+ (0,2 mM), plants grown in solutions containing NO3- and NO3-/NH4+ showed similar uptake efficiency of K+. Whereas, the presence of NH4 as sole nitrogen source, reduced severely the absorption rates of K+. The effect of NH4+ on uptake efficiency of K+ was alleviated by increasing the external K+ concentration to 1,4 mM K+. At both levels of K+, the translocation rate of K+ was not altered by the presence of NH4 + and by K+ starvation. Assays of depletion in the external medium of K+ (100 μM) showed that plants growing in the presence of NO3-/NH4+ and NH4+ were more efficient to deplete external K+ than plants grown with NO3- , as sole nitrogen source. Kinetic parameters were significantly different at second day (t2) of deprivation. In the presence of NH4 +, as sole nitrogen source, Imax values were higher than those of plants grown in NO3-/NH4 + and NO3 -. On the other hand, Km values were lower in plants from solutions containing NH4+ and NO3 -/NH4 + than those cultivated in NO3-, as sole nitrogen source. High-affinity uptake of K+ responded to changes in plant K+ status, mainly to K+ content of aerial parts. K+ uptake by plants growing in NO3- was significantly inhibited by inclusion of NH4 at 1 mM in depletion solution, whereas it was not inhibited in plants grown with NH4 +, as sole nitrogen source. TEA (tetraethylammonium) inhibited the K+ influx of plants cultivated in solution containing NH4 +, as sole nitrogen source. The results suggest that factors such as presence of K+ or NH4 + during plant growth determine the relative contribution of each component to high-affinity uptake system of K+. In K+-starved plants grown in the presence of NH4 +, K+ channel could contribute to K+ uptake in the range of high-affinity concentration. On the other hand, in K+-starved plants grown without NH4 +, K+ carrier could constitute the principal route for K+ uptake. Active H+-transport driven by plasma membrane H+-ATPase of sorghum roots was stimulated by K+ deficiency and NH4 + in plants from solutions with high K+ level. However, these factors affected the initial rate 13 of H+-pumping and hydrolytic activity of ATP, but not H+-gradient formation, in plants from solutions containing 0,2 mM K+. These activities were not changed when plants were cultivated in growth solutions containing NO3 - and submitted to K+-starvation. Two specific isoforms of PM H+-ATPase by immuno-detection were detected, independent of the nitrogen source and deficiency period. No change in enzyme activity was observed in NO3 --grown. cDNA sequences corresponding to plasma membrane H+-ATPase (SBA1 and SBA2), K+ channels (SbAKT) and K+ carrier (SbHAK1) from sorghum genome were identified. The expression level of these genes was analyzed by real-time PCR. SBA1 and SBA2 genes were included at subfamily II and I of plasma membrane H+-ATPase, respectively. In plants cultivated in solutions containing 0,2 mM K+ and with NH4+, the accumulation of SBA1 and SBA2 transcripts was observed after 48 h (t2) of K+ deficiency. Whereas, the expression level of these genes was reduced in plants cultivated with NO3 -. In roots came from solutions containing 1,4 mM K+ level, the accumulation of SBA1 transcripts was only observed in the presence of NH4 + and after 48 h (t2) of K+ deficiency. The transcript level of both genes increased only at t1 in roots cultivated in solution containing NO3 -, as sole nitrogen source. Transcipts of SbAKT and SbHAK1 were not detectable by real-time PCR. Phylogenetic analysis revealed that SbAKT belongs to Shaker channel family of plants and is also closely related to members of other gramineous species. The results suggest that K+ homeostasis in NH4+-grown sorghum plants may be regulated by a high capacity for K+ uptake, which is dependent upon the H+ -pumping activity of PM H+-ATPase and K+ channels

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / There are many studies showing that the salinity may directly affect the nitrate uptake, from their osmotic effect, nature of the salt and its ionic composition. However, little is known about the mechanisms related to the salt ability to inhibit the nitrate acquisition indirectly. This study was carried with aim to induce inhibition of NO3- influx in cowpea roots of indirect form triggered by a negative feedback mechanism, caused by the increase in the pool of free amino acids in the tissue, induced by salt stress.For this, were done three isolated studies and continuous.The exogenous glutamine application promoted an increase in the free amino acids content.The presence of glutamine decreased significantly the nitrate acquisition.The free ammonium can also be listed as a key-compound in the role of nitrate influx regulation, since use of the MSX (Methionine sulfoximine) promoted the increase of NH4+ content and also reduced nitrate influx, but, in a lesser degree when compared to treatment with AZA (Azaserine). Salt stress caused a reduction in NO3- influx by decrease in the growth of plants induced by salt. The data indicated which this reduction in the influx is triggered by increase of amino acids content, mainly the glutamine, that is main likely compound to act as signal in the N-feedback regulation. / Existem muitos estudos mostrando que a salinidade pode afetar a absorÃÃo de nitrato de forma direta, a partir do seu efeito osmÃtico, da natureza do sal e de sua composiÃÃo iÃnica. Entretanto, pouco se sabe sobre os mecanismos relacionados com a capacidade do sal em inibir a aquisiÃÃo de nitrato de forma indireta. O presente estudo teve como objetivo induzir a inibiÃÃo do influxo de NO3- em raÃzes de feijÃo-caupà de forma indireta desencadeada por um mecanismo de feedback negativo, provocado pelo aumento no pool de aminoÃcidos livres no tecido, induzido por estresse salino. Para isso, foram realizados trÃs estudos isolados e contÃnuos. A aplicaÃÃo de glutamina exÃgena promoveu um aumento no conteÃdo de aminoÃcidos livres. A presenÃa de glutamina reduziu significativamente a aquisiÃÃo de nitrato. O amÃnio livre tambÃm pode ser listado como um composto-chave no papel da regulaÃÃo do influxo de nitrato, pois a utilizaÃÃo do MSO (Metionina sulfoximina) promoveu o aumento do conteÃdo de NH4+ e tambÃm reduziu o influxo de nitrato, porÃm em menor grau quando comparado ao o tratamento com AZA (Azaserina). O estresse salino causou uma reduÃÃo no influxo de NO3-, pela diminuiÃÃo no crescimento das plantas induzida pelo sal. Adicionalmente, estes dados indicaram que esta reduÃÃo no influxo està ligada ao aumento do teor de aminoÃcidos, principalmente a glutamina, que à o principal componente para atuar como sinal na regulaÃÃo por N-feedback.

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / Baixas concentraÃÃes sÃricas de drogas antituberculose podem ser causa da resistÃncia de Mycobacterium tuberculosis Ãs drogas utilizadas para tratamento, a qual à mais freqÃente em pacientes em tratamento irregular, mas pode ser verificada em pacientes em tratamento diretamente observado. Os objetivos desse estudo foram avaliar a permeabilidade intestinal e a biodisponibilidade de rifampicina, isoniazida e pirazinamida em pacientes com tuberculose pulmonar ativa. Realizou-se estudo transversal controlado. No perÃodo entre julho de 2004 e dezembro de 2005 foram selecionados 56 pacientes consecutivos com tuberculose pulmonar ativa, atendidos no Centro de SaÃde Carlos Ribeiro em Fortaleza, Cearà e 29 controles sadios recrutados entre profissionais de saÃde, seus familiares e vizinhos para avaliaÃÃo da permeabilidade intestinal. Foram coletadas informaÃÃes sociodemogrÃficas e exames bioquÃmicos e realizou-se o teste de lactulose/manitol de todos. Os primeiros 30 casos de tuberculose e os 29 controles dessa amostra foram selecionados para a avaliaÃÃo da biodisponibilidade sÃrica de rifampicina, isoniazida e pirazinamida em amostras coletadas duas horas e seis horas depois da ingestÃo. A mÃdia de idade dos casos foi de 39,2  15 anos e a dos controles 34  11,0 (p=0,61). Eram do sexo masculino 71 % dos casos e 66% dos controles (p=0,57). O peso mÃdio dos casos (52,4  6,3 kg) foi significativamente menor do que o dos controles (71,1  14,0 kg) (p=0,014). Verificou-se menor excreÃÃo de lactulose entre os casos (mediana de 0,1721%; variando de 0,0-5.0139%) do que entre os controles (0,4301%; variando de 0,0-2,064) (p=0,049%); a excreÃÃo de manitol entre os casos foi 17,9910% (1,9567-71,5446%) e entre controles foi de 24,3899% (1,3883-63,0539%) (p=0,147); a relaÃÃo lactulose/manitol foi de 0,0095 (0,0-0,0759%) entre os casos e 0,0136 (0,0-0,0136%) entre os controles (p=0,018). A concentraÃÃo sÃrica mÃxima de rifampicina teve mÃdia de 1,46  0,72 Âg/ml nos casos e de 6,69  3,07 Âg/ml nos controles (p<0,001); a de isoniazida foi 2,62  1,53 Âg/ml entre os casos e 1,98  0,76 Âg/ml entre os controles (p=0,057) e a de pirazinamda foi de 44,10  10,40 Âg/ml entre os casos e 36,32  12,02 Âg/ml entre os controles (p=0,007). Quatro (13,3%) casos nÃo chegaram a alcanÃar os limites mÃnimos das concentraÃÃes normais esperadas de nenhuma das drogas de primeira linha para o tratamento da tuberculose; 21 (70,0%) alcanÃaram essa concentraÃÃo sÃrica apenas para uma droga (pirazinamida) e cinco (16,7%) apenas para duas drogas (pirazinamida e isoniazida). Nenhum caso alcanÃou as concentraÃÃes sÃricas normais esperadas para as trÃs drogas, simultaneamente. Em conclusÃo, observou-se reduÃÃo da absorÃÃo paracelular entre os pacientes com tuberculose bem como mà absorÃÃo intestinal de rifampicina e isoniazida. Estes resultados sugerem a necessidade da avaliaÃÃo de medidas para reduzir a mà absorÃÃo intestinal de drogas e evitar o retardo ou a impossibilidade de cura da doenÃa, bem como o risco de multirresistÃncia / Reduced antituberculosis drugs concentrations are associated with Mycobacterium tuberculosis resistance, mostly in patients in irregular but also in directly observed treatment. This study aims to evaluate intestinal permeability and bioavailability of rifampin (R), isoniazid (I) and pyrazinamide (P) in patients with active pulmonary tuberculosis. A controlled cross sectional study evaluated intestinal permeability from 56 consecutive active pulmonary tuberculosis (TB) patients who attended Carlos Ribeiro Health Unit in Fortaleza, CearÃ, northeast of Brazil, from July 2004 to December 2005. The Thirty who first came were selected to have R, I and P serum concentration dosed. Twenty nine healthy controls were select among health professionals, their relatives and neighboring. To access intestinal permeability lactulose/manitol (L/M) test was performed by HPLC in urine samples collected during five hours. To access bioavailability two blood samples were collect at 2 and 6 hours after drug ingestion. Demographic information was recorded from all volunteers. Mean age was 39.2  15 years in cases and 34  11.0 in controls (p=0.61); 71.4% cases and 65.5% controls were men (p=0.57). Lactulose urinary excretion was significantly lower in TB patients (median 0.1721%; range 0.0-5.0139) than in controls (median 0.4301%; range 0.2125-2.064) (p=0.0194); median manitol excretion in cases was 17.9910% (1.9567-71.5446) and in controls, 24.39894% (range 1.3883-63.0539) (p=0.147) and the lactulose/manitol ratio was of 0.0095 (range 0.0-0.0759) in cases and 0.0153 (0.0-0.0136) in controls (p=0.0698). Maximum means seric rifampin concentration in cases was1.46  0.72 Âg/ml and in controls, 3.07  6.69Âg/ml (p<0.001); maximum means seric isoniazid concentration was 2.62  1.53 Âg/ml in cases and 0.76  1.98 Âg/ml in controls (p=0.057); maximum means seric pirazinamide concentratio was 44.10  10.40 Âg/ml in cases and 12.02  36.32 Âg/ml in controls (p=0.007). Four cases (13.3%) had all tested drugs serum concentrations under expected normal; 21/30 (70.0%) had expected normal concentrations only for one drug (pyrazinamide) and 5/30 (16.7%) for 2 drugs only (pirazinamide and isoniazid). None of the cases had expected concentration levels for all 3 drugs, simultaneously. In conclusion, there was lesion in the functional intestinal barrier and malabsorption for rifampin and isoniazid in active pulmonary TB patients suggesting it is necessary a deeper evaluation of measures to reduce malabsorption, since only these drugs are used during last the four months of treatment

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A salinidade elevada do solo pode estar associada à escassez de K+, propiciando estresses interativos sobre a nutriÃÃo das plantas, os quais prejudicam a produÃÃo agrÃcola. Os mecanismos de transporte de Na+ e K+ nas interfaces solo-simplasto radicular-xilema sÃo decisivos para o estabelecimento da toxicidade de Na+ nas plantas submetidas ao estresse salino, especialmente sob baixa disponibilidade de K+. Assim sendo, o objetivo desse trabalho foi caracterizar fisiologicamente os mecanismos de transporte de Na+ e K+ envolvidos com a absorÃÃo e o carregamento do xilema nas raÃzes de feijÃo caupi [Vigna unguiculata (L.) Walp.]. A absorÃÃo de Na+ por mecanismos de baixa afinidade, investigada por experimentos de influxo em raÃzes destacadas, foi mediada por uma via sensÃvel e uma via insensÃvel ao Ca2+. A via sensÃvel ao Ca2+ deve envolver os canais de cÃtions nÃo-seletivos (NSCCs), enquanto a via insensÃvel deve depender dos canais de K+ e dos transportadores de K+ sensÃveis ao NH4+. A absorÃÃo de K+ por mecanismos de alta afinidade, examinada pela tÃcnica de influxo em raÃzes destacadas, envolveu uma via sensÃvel e uma via insensÃvel ao NH4+. A via sensÃvel ao NH4+ deve ser mediada pelos transportadores das famÃlias KT/HAK/KUP e HKT e a via insensÃvel, pelos canais de K+. O carregamento de Na+ e K+ no xilema, estudado por experimentos de exudaÃÃo radicular, indicou que a elevada seletividade K+/Na+ apresentada por feijÃo caupi foi colapsada sob concentraÃÃes externas de Na+ superiores a 20 mM, na presenÃa de K+ 1 mM. O acesso quase irrestrito de Na+ ao xilema radicular foi compensado pela liberaÃÃo aumentada de K+ na seiva e pela manutenÃÃo do fluxo de K+ para a parte aÃrea. A compartimentalizaÃÃo de Na+ nas raÃzes deve atuar como barreira fisiolÃgica para excluir Na+ das folhas e, conseqÃentemente, deve evitar a toxicidade desse Ãon em feijÃo caupi pela manutenÃÃo da alta relaÃÃo K+/Na+ foliar. A privaÃÃo de K+ aliada ao tratamento salino intensificou o fluxo de Na+ e restringiu o fluxo de K+ no xilema radicular, alÃm de aumentar a acumulaÃÃo de Na+ nas folhas novas, propiciando condiÃÃes menos favorÃveis à homeostase iÃnica em feijÃo caupi, em comparaÃÃo com o estresse salino aplicado isoladamente. / High soil salinity can be associated with K+ starvation enabling interactive stresses on plant nutrition that impair crop production. The transport mechanisms on the soil-root symplast-xylem boundaries are crucial to the establishment of Na+ toxicity under salt stress, especially under low K+ availability. Then, the aim of this work was the physiological characterization of Na+ and K+ uptake and xylem loading in the roots of cowpea [Vigna unguiculata (L.) Walp.]. Low-affinity Na+ uptake, investigated by influx experiments using detached roots, was mediated by Ca2+-sensitive and Ca2+-insensitive pathways. The Ca2+-sensitive pathway may involve non-selective cation channels (NSCCs), while the Ca2+-insensitive pathway may depend on K+ channels and NH4+-sensitive K+ transporters. High-affinity K+ uptake, examined by the excided root technique, involved NH4+-sensitive and NH4+-insensitive pathways. The NH4+-sensitive pathway may be mediated by K+ transporters from the KT/HAK/KUP e HKT families and the NH4+-insensitive pathway may depend on K+ channels. Xylem loading, assessed by root exudation experiments, indicates that the high K+/Na+ selectivity showed by cowpea was collapsed under external Na+ concentrations above 20 mM in the presence of 1 mM K+. The Na+ access to the root xylem was almost unrestricted and it was compensated by enhanced K+ release to the sap. The Na+ compartmentation into the root cells may act as a physiological barrier to Na+ exclusion from the leaves, avoiding Na+ toxicity in cowpea due to the maintenance of the high leaf K+/Na+ ratio. K+ starvation associated with salt stress intensified the Na+ flux and restricted the K+ flux into the root xylem, as it enhanced Na+ accumulation in the young leaves, allowing unfavourable conditions to ionic homeostasis in cowpea in comparison with salt stress applied individually.

Uracila (U), timina (T) e citosina (C) sÃo bases nitrogenadas do tipo pirimidÃnicas. Essas juntamente com as outras duas bases pÃricas adenina (A) e guanina (G), formam as bases essenciais da molÃcula do Ãcido ribonucleico (ARN) e Ãcido desoxirribonucleico (ADN), que contÃm as informaÃÃes genÃticas usadas pelas cÃlulas vivas. Os cristais de ADN e ARN apresentam caracterÃsticas semicondutoras bastantes atrativas na Ãrea de eletrÃnica orgÃnica, e por este motivo sÃo fortes candidatos na fabricaÃÃo de nanodispositivos moleculares. No entanto, os avanÃos nessa Ãrea ainda sÃo prematuros. Nesse trabalho sÃo apresentadas as propriedades estruturais, eletrÃnicas e Ãpticas dos cristais anidros das bases nucleotÃdicas pirimidÃnicas. Os resultados teÃricos foram obtidos apÃs cÃlculos baseados na teoria do funcional da densidade DFT, sob uma energia de corte de 830 eV, utilizando a aproximaÃÃes da densidade local (LDA) e do gradiente generalizado (GGA), nessa Ãltima foi incluindo correÃÃes empÃricas para interaÃÃes dispersivas (PBE+TS) disponÃveis no pacote CASTEP. Os resultados computacionais foram comparados entÃo com os experimentos de absorÃÃo Ãtica e de absorÃÃo UV para os cristais. Estudos teÃricos aplicados a cristais de citosina, timina, adenina e guanina jà estÃo disponÃveis na literatura. No entanto, faltava ainda uma descriÃÃo utilizando funcionais mais sofisticado como o adotado neste trabalho. Os valores de absorÃÃo apresentados para os cristais de uracila, timina e citosina mostra que estes possuem, respectivamente, gaps indireto, direto e indireto com valores obtidos de 4,03 eV, 3,80 eV e 4,20 eV. Como esperado, os resultados GGA+TS mostraram gaps de energia menores dos que os valores experimentais: 3,45 eV (U), 3,47 eV (C) e 3,50 eV (T). CÃlculos de massa efetiva confirmam os dados da literatura de que as bases, em geral, sÃo semicondutores de gaps largos. Por fim, os resultados obtidos por DFT sugerem um razoÃvel grau de anisotropia Ãptica para a absorÃÃo e funÃÃo dielÃtrica complexa, especialmente na uracila e timina / Uracil (U), thymine (T) and cytosine (C) are nitrogenous bases of the pyrimidine type. These along with the other two bases purines adenine (A) and guanine (G), form the essential basis of the ribonucleic acid molecule (RNA) and acid deoxyribonucleic (DNA), which contains the genetic information used by living cells. DNA and RNA crystals have enough attractive semiconductor characteristics in the field of organic electronics, and for this reason are strong candidates in the manufacture of molecular nanodevices. However, advancements in this area are still premature. This work presents the structural, electronic and optical of the anhydrous crystals of pyrimidine nucleotide bases. The theoretical results were obtained after calculations based on density functional theory (DFT), with an energy cut of 830 eV, using the approximations of local density (LDA) and generalized gradient (GGA), this last one including empirical corrections to dispersive interactions (PBE + TS) available at CASTEP package. The computational results were then compared with the crystals experiments of optical absorption and UV absorption. Theoretical studies applied to the crystals cytosine, thymine, adenine and guanine are already available in the literature. However, it is still missing a description using a more sophisticated functional as was used in this work. The absorption values obtained for the uracil, thymine and cytosine crystals shows that these have, respectively, indirect, direct and indirect gaps with values of 4.03 eV, 3.80 eV and 4.20 eV. As expected, the theoretical results exhibited energy gaps lower than the experimental values: 3.45 eV (U), 3.47 eV (C) and 3.50 eV (T). Effective mass calculations confirm literature data that the bases are generally wide gap semiconductor. Finally, the results obtained by DFT suggest a reasonable degree of optical anisotropy for the absorption and complex dielectric function, especially in uracil and thymine. As expected, the theoretical results exhibited energy gaps lower than the experimental values: 3.45 eV (U), 3.47 eV (C) and 3.50 eV. (T). Effective mass calculations confirm the literature data that the bases are semiconductor with wide gaps. Finally, the results obtained by DFT suggest a reasonable degree of optical anisotropy for the absorption and complex dielectric function, especially in the uracil and thymine cases.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Neste trabalho utilizamos vÃrias tÃcnicas para investigar as propriedades Ãpticas dos vidros fosfato de chumbo (PbPO4) com concentraÃÃes moderadamente altas de Ãons de Ãrbio (Er3+), EDLP. Medimos a susceptibilidade de terceira ordem, &#967;3, e a dispersÃo do Ãndice de refraÃÃo linear, n0(&#955;), dos vidros EDLP na regiÃo de comprimento de onda entre 400 e 1940 nm, por meio da tÃcnica de Franjas de Maker. A partir do valor de &#967;3, calculamos o Ãndice de refraÃÃo nÃo-linear, n2, cujo valor à cerca de cinco vezes maior que o da sÃlica (SiO2). TambÃm obtivemos os valores de n2 dos vidros EDLP, atravÃs da tÃcnica de varredura Z para vÃrios comprimentos de onda. A diferenÃa entre os valores obtidos pelas duas tÃcnicas foi de 15%. Realizamos medidas de absorÃÃo Ãptica, cujos dados foram utilizados para calcular os parÃmetros fenomenolÃgicos &#937;&#955; da teoria de Judd-Ofelt. Observamos que &#937;4 e &#937;6 permanecem praticamente constante com o aumento da concentraÃÃo de Er3+, ao passo que &#937;2 diminui. Excitando as amostras em 800 nm foi possÃvel verificar emissÃes no verde, vermelho e infravermelho, centradas em 530, 550, 660 e 1530 nm, respectivamente. O tempo de vida da transiÃÃo 4I13/2 &#8594; 4I15/2 (em 1530 nm) do Er3+ diminui com o aumento da concentraÃÃo de Er3+, refletindo o quÃo importante à o processo nÃo-radiativo associado a esta transiÃÃo. A teoria de McCumber foi usada para calcular, a partir da seÃÃo de choque de absorÃÃo, a seÃÃo de choque da emissÃo estimulada da transiÃÃo 4I13/2 &#8594; 4I15/2 do Er3+. Observamos e analisamos uma forte reabsorÃÃo da fluorescÃncia em 1530 nm. Finalmente, discutimos a aplicabilidade dos vidros EDLP em dispositivos fotÃnicos. / In this work we employ several techniques to investigate the optical properties of moderately high Er3+-doped lead phosphate (EDLP) glasses. The third-order optical susceptibility, &#967;3, and dispersion of the linear refractive index, n0(&#955;), of Er3+:PbPO4 were measured in the wavelength range between 400 and 1940 nm by using the spectrally resolved femtosecond Maker fringes technique. The nonlinear refractive index, n2, obtained from the third-order susceptibility was found to be five times higher than that of silica. For comparison purposes, the Z-scan technique was also employed to obtain the values of n2 of EDLP at several wavelengths, and the values obtained using the two techniques agree to within 15%. From the data obtained by absorption measurements, the Judd-Ofelt theory was employed to calculate the intensity-dependent parameters &#937;&#955; (&#955; = 2, 4, and 6). We observed that increasing Er3+ content, &#937;4 and &#937;6 remain constant, while &#937;2 decreases. Green, red, and infrared emissions centered at 530, 550, 660, and 1530 nm were observed under excitation at 800 nm. The lifetime of the Er3+: 4I13/2 &#8594; 4I15/2 (1530 nm) transition decreases with increasing Er3+ content, reflecting how significant the non-radiative process associated with this transition is. The McCumber theory was used to calculate, from absorption cross-section, the stimulated emission cross-section of the Er3+: 4I13/2 &#8594; 4I15/2 transition. A strong re-absorption of the fluorescence at 1530 nm was also observed and analyzed. Finally, we discuss the potential use of Er3+:PbPO4 glasses in photonics devices.