Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2012-07-30T18:14:04Z No. of bitstreams: 1 Maria Brandão Tavares Insufuciencia renal aguda em pacientes....pdf: 663822 bytes, checksum: 274b01e71441d9fca8554368ed006f32 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-07-30T18:14:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maria Brandão Tavares Insufuciencia renal aguda em pacientes....pdf: 663822 bytes, checksum: 274b01e71441d9fca8554368ed006f32 (MD5) Previous issue date: 2011 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / A insuficiência renal aguda é comum em pacientes com síndrome nefrótica, podendo requerer terapia de substituição renal e ser irreversível. A insuficiência renal aguda nesses pacientes pode ser precipitada por processos infecciosos, hipovolemia, drogas nefrotóxicas; entretanto na maioria dos casos a etiologia não é identificada e a insuficiência renal aguda é considerada idiopática. A necrose tubular aguda foi associada à insuficiência renal aguda em adultos com lesão mínima. O objetivo deste estudo é avaliar a correlação entre a necrose tubular aguda definida histologicamente com insuficiência renal aguda em pacientes com doença glomerular. Biópsias renais de pacientes com glomerulopatia foram analisadas quanto à intensidade da necrose tubular aguda e esses dados correlacionados com os dados clínicos e presença de insuficiência renal aguda. A análise foi realizada em duas amostras e a intensidade de necrose tubular aguda graduada de duas formas: na primeira amostra a intensidade de necrose tubular aguda foi graduada em cinco níveis de intensidade; na segunda amostra foi feita uma estimativa em percentual da área da cortical acometida. A acurácia da análise semiquantitativa na primeira amostra foi avaliada por meio da correlação com análise morfométrica relativa ao número de túbulos com características necróticas por área de cortical (Spearman r=0,88, P<0,0001) e ao percentual de área da cortical com necrose tubular aguda (Spearman r=0,93, P<0,0001). A reprodutibilidade da análise intraobservador foi regular (kappa=0,53, P<0,0001). A primeira amostra constou de 149 casos com idade média de 21±16 anos. A síndrome nefrótica esteve presente em 104 (72%) pacientes e os principais diagnósticos foram: doenças do espectro Lesão Mínima – Glomeruesclerose Segmentar e Focal (45%). Necrose tubular aguda foi observada em 114 (77%) pacientes. insuficiência renal aguda foi diagnosticada em 43 (42%) pacientes. Houve correlação positiva entre a intensidade da necrose tubular aguda e a presença de insuficiência renal (gamma=0,70, P<0,0001). A segunda amostra foi composta por 80 pacientes com idade média 32 ± 18 anos. Síndrome nefrótica foi diagnosticada em 72 (90%) casos e os principais diagnósticos foram as doenças do espectro lesão mínima-Glomeruloesclerose segmentar e focal (54, 68%). Necrose tubular aguda foi observada em 60 (75%) pacientes e insuficiência renal aguda foi diagnosticada em 28 (35%) casos. A intensidade de necrose tubular aguda foi maior nos pacientes com (29,1 ± 27,7) que nos pacientes sem insuficiência renal aguda (5.4 ± 5.1, P<0,0001). A presença de necrose tubular aguda apresentou alta especificidade para diagnóstico de insuficiência renal aguda quando estimada em 10% da cortical representada (especificidade 96,1%, curva ROC [AUC=0,832, P<0,0001]). Não houve diferença entre os grupos com e sem insuficiência renal aguda em relação ao sexo, proteinúria, doença renal e albumina sérica, colesterol e triglicérides. A freqüência de hipertensão arterial sistêmica foi maior no grupo com insuficiência renal aguda com idade mais elevada (P=0,015). / Acute renal failure is common in patients with nephrotic syndrome and may require substitutive renal therapy and be irreversible. Acute renal failure in these patients may be precipitated by infection, hypovolemia and nephrotoxic drugs. However, in most cases the etiology of acute renal failure is not identified and the condition is considered idiopathic. Acute tubular necrosis was associated with acute renal failure in adults with minimal change disease. The aim of this study is to estimate the association between the histologically defined acute tubular necrosis with acute renal failure in patients with glomerular disease. Renal biopsies of patients with renal disease were analyzed for the intensity of acute tubular necrosis and these data correlated with the clinical data incouding presence of acute renal failure. The analysis was performed on two samples and the intensity of acute tubular necrosis was estimated in two ways: in the first sample the intensity of acute tubular necrosis was graded into five levels of intensity, in the second sample an estimate was made of the percentage of cortical area affected by acute tubular necrosis. The accuracy of the semiquantitative analysis in the first sample was evaluated by correlation with morphometric estimate of the number of necrotic tubules in a given cortical area (Spearman r = 0.88, P <0.0001) and the percentage of cortical area with acute tubular necrosis (Spearman r = 0.93, P <0.0001). The intraobserver reproducibility of the analysis was fair (kappa = 0.53, P <0.0001). The first sample consisted of 149 cases with mean age of 21 ± 16 years. Nephrotic syndrome was present in 104 (72%) and the main diagnoses were: disease spectrum Minimal Change - Focal and Segmental glomerulosclerosis (45%). Acute tubular necrosis was observed in 114 (77%) patients. Acute renal failure was diagnosed in 43 (42%) patients. There was a positive correlation between the intensity of tubular necrosis and acute renal failure (gamma = 0.70, P <0.0001). The second sample consisted of 80 patients with mean age of 32 ± 18 years. Nephrotic syndrome was diagnosed in 72 (90%) and the main diagnoses were diseases of the spectrum, Minimal Change-Focal and segmental glomerulosclerosis (54, 68%). Acute tubular necrosis was observed in 60 (75%) patients and acute renal failure was diagnosed in 28 (35%). The intensity of acute tubular necrosis was higher in patients with (29 ± 8) than in patients without acute renal failure (5 ± 5, P <0.0001). The presence of acute tubular necrosis showed high specificity for diagnosis of acute renal failure when 10% of represented cortical had necrotic tubules (96.1% specificity, ROC curve [AUC = 0.832, P <0.0001]). No difference between groups with or without acute renal failure was observed in relation to gender, proteinuria, kidney disease and serum albumin, cholesterol and triglycerides. The frequency of hypertension was higher in patients with acute renal failure with higher age (P = 0.015).

Increased emphasis is being given to nutritional assessment and the related protein-energy malnutrition findings in hospital populations. A nutritional survey conducted in the general medical ward of an urban teaching hospital showed forty-four percent of the patients assessed in a state of protein-energy malnutrition. A similar survey among patients in the surgical wards of the same hospital found fifty-nine percent of the patients assessed in a state of protein-energy malnutrition. Patients in chronic renal failure maintained on hemodialysis have been suspected of having protein-energy malnutrition due to their restricted dietary regimens. Blumekrantz and Kopple have found anthropometric and biochemical wasting or malnutrition in patients undergoing maintenance peritoneal or hemodialysis. This however, may have been due to inadequate protein and/or energy intake. Advances in the technique and frequency of hemodialysis treatments have allowed patients in chronic renal failure to be maintained on diets with a more liberal intake of protein than had been allowed in the past. The purpose of this study was to determine the incidence of protein-energy malnutrition in fifty adult subjects with chronic renal failure who were being maintained on hemodialysis, and who were on prescribed protein intakes of a least one ram of protein per kilogram of ideal body eight per ay. The subjects of the study had varying types of renal lesions and the frequency of their dialysis treatments was determine by the degree of deterioration of renal function. The subjects were eighteen years of age or older, male and female, representing various ethnic backgrounds, and were sedentary in terms of activity level.

A prevalência de LRA no pós-operatório (PO) de cirurgia cardíaca varia em torno de 5% a 31%, dependendo da população estudada e do critério adotado para sua definição. Os objetivos deste estudo foram classificar a função renal de pacientes em pós-operatório de cirurgia cardíaca, utilizando o sistema classificador RIFLE (R=”risk”, I=”injury”, F=”failure”, L= ‘loss” e E=”end-stage”) e avaliar o desempenho discriminatório de um marcador de taxa de filtração glomerular, a Cistatina C (CC). A amostra compôs-se de 121 pacientes, sem história de lesão renal prévia, acompanhados nas 24 , 48 e 72 horas. Os desfechos considerados foram alta ou óbito no PO. O RIFLE foi utilizado para comparação com demais variáveis, bem como dois de seus componentes, a creatinina plasmática e o clearance de creatinina. As categorias “R”, “I” e “F” do RIFLE foram consideradas como LRA. A idade média dos pacientes foi de 50 anos, com 61,2% de sexo masculino, 38,8% de sexo feminino e predomínio da raça branca (92%). A cirurgia valvar foi a mais realizada (48,8%), seguida de 43,8% de revascularização do miocárdio e 7,4% de cirurgias combinadas, sendo que em 78% dos pacientes foi adotada a circulação extracorpórea com duração máxima de 120 minutos. A grande maioria (97,5%) dos pacientes obteve alta hospitalar. A LRA ocorreu em 78,5% pelo critério RIFLE. Quanto à CC, constatou-se relação de seus níveis com a piora da função renal vista pelo RIFLE nos períodos estudados. A CC apresentou maior sensibilidade e especificidade do que a Creatinina (Cr) para sinalização de piora da função renal com área sob a curva (0,67 vs 0,62). O estudo confirmou melhor desempenho da CC para detecção de LRA do que a Cr em PO da cirurgia cardíaca / The prevalence of acute kidney injury (AKI) in the postoperative period of cardiac surgery ranges from 5 to 31%, depending on the population studied and the criteria used for its definition. The objectives of this study were to classify the renal function of the patients in the postoperative period of cardiac surgery according to the RIFLE classification (Risk, injury, Failure, Loss and End-stage) and to assess the discriminating power of a glomerular filtration rate marker, the Cystatin C (CC). The sample was composed by 121 patients, with no kidney failure history, who were followed up 24, 48 and 72 hours after surgery. The outcome considered were hospital discharge or death. RIFLE was used as basis to compare the other variables, as well as two of its components: the Serum Creatinine (Cr) and the Creatinine Clearance. Patients classified as “R”, “I” and “F” were considered with AKI. The mean age of the patients was 50 years, with 61.2% of males, 38.8% of females and a preponderance of Caucasians (92%). The valve surgery was the most performed surgery (48.8%), followed by 43.8% of myocardial revascularization and 7.4% of combined surgery. In 78% of the cases, a coronary artery bypass grafting was adopted and lasted 120 minutes time or less. The great majority (97.5%) of the patients were discharged from hospital. The AKI occurred in 78.5% of the sample using the RIFLE criteria. Regarding the CC, it was noticed a relationship between its levels and the worsening of the renal function, according to RIFLE, in the studied period. The CC presented a higher sensibility and specificity than Cr to signal the worsening of the renal function (area under the curve 0.67 vs. 0,62). The study confirmed a better performance of the CC than the Cr marker to detect AKI in the postoperative period of cardiac surgery

A lesão de isquemia e reperfusão (IRI) continua a ser um problema clínico e o estresse do retículo endoplasmático (ERS) parece ser um importante mediador desse processo. A presença da heme oxigenase-1 (HO-1) ou do monóxido de carbono (CO), parece proteger da IRI. O objetivo do nosso trabalho foi avaliar a papel da HO-1 e CO na IRI renal. A indução da HO-1 em camundongos promoveu uma proteção na IRI renal, com melhora da função renal, menos inflamação e atenuação do ERS. Ao avaliarmos o papel do CO, verificamos que há também uma proteção, mediada por p38, vias purinérgicas, estabilização de HIF-1a e eritropoietina. Há ainda uma melhora do metabolismo energético celular após o tratamento com CO. Enfim, podemos concluir que, na presença da HO-1 ou do CO, há uma melhora da lesão isquêmica, através de uma maior ativação de vias citoprotetoras, com atenuação do ERS, redução da inflamação e consequente melhora da função renal. / Ischemia-reperfusion injury (IRI) remains a clinical problem and endoplasmic reticulum stress (ERS) seems to be an important mediator of this process. The presence of heme oxygenase-1 (HO-1) or carbon monoxide (CO) appears to protect from IRI. The aim of our study was to evaluate the role of HO-1 and CO in renal IRI. The induction of HO-1 in mice promoted protection in renal IRI with improved renal function, less inflammation and attenuation of ERS. When evaluating the role of CO, we found that there is also a protection mediated by p38, purinergic signaling, HIF-1a stabilization and erythropoietin. There is still an improvement of cellular energy metabolism after treatment with CO. Finally, we conclude that, in the presence of HO-1 or CO, there is an improvement of the ischemic lesion, through greater activation of cytoprotective pathways, with reduced ERS, reducing inflammation and consequent improvement in renal function.

No description available.

A nefropatia induzida por contraste (NIC) é uma lesão renal aguda (LRA) tóxica, que consiste em vasoconstrição intra-renal, toxicidade tubular direta com liberação de espécies reativas de oxigênio (EROs). A NIC está diretamente associada a doenças crônicas que comprometem a oxigenação da região da medula renal, como a disfunção renal preexistente, o Diabetes Mellitus (DM) e insuficiência cardíaca congestiva. Esse estudo investigou os mecanismos fisiopatológicos que caracterizam a NIC em ratos diabéticos. Foram utilizados ratos Wistar, adultos e machos. No protocolo DM foi realizada a nefrectomia unilateral esquerda (Nefré) no 1º dia, para potencializar o efeito tóxico da hiperglicemia crônica no rim. O DM foi induzido pela administração intravenosa (i.v.) de 65 mg/kg de estreptozotocina (STZ, diluída com citrato) no 20º dia, e o contraste iodado (CI) ioxitalamato de meglumina, 6 ml/kg, foi administrado (intraperitoneal, i.p.) no 85º dia. Foram realizados os seguintes grupos: Citrato (controle); Nefré+Citrato; DM; Nefré+DM; DM+CI; Nefré+DM+CI. Foram avaliados parâmetros fisiológicos (ingestão de ração e água, peso, glicemia capilar, peso do rim e peso relativo do rim); a albuminúria (método de imunodifusão), a função renal (FR) (clearance de creatinina, método de Jaffé), a lesão oxidativa (peróxidos urinários-PU, FOX-2; substâncias reativas com o ácido tiobarbitúrico-TBARS, tióis no tecido renal) e análise histológica renal (lesão tubulointersticial). Observou-se que os grupos diabéticos apresentaram polifagia, polidipsia, hiperglicemia e redução do peso corporal (p<0,05), além de redução do clearance de creatinina com elevação de PU e TBARS, manutenção de tióis e elevação da albuminúria. O tratamento com CI nos animais diabéticos determinou redução da FR, elevação dos PU e TBARS e redução dos tióis. Quanto à histologia renal, demonstrou-se que apenas o grupo Nefré+DM+CI apresentou lesão tubulointersticial. Os achados dessa investigação confirmaram o efeito tóxico do CI dose única sobre a função renal de ratos com hiperglicemia crônica, pressupondo que o DM seja fator de risco para essa nefropatia. / Contrast-Induced Nephropathy (CIN) is a toxic acute kidney injury (AKI) that consists in intrarenal vasoconstriction, direct tubular toxicity with generation of reactive oxygen species (ROS). The CIN is associated with the decreased tissue oxygen tension in renal medula in preexisting renal dysfunction, Diabetes Mellitus (DM) and congestive heart failure. This study investigated the pathophysiologic mechanisms in the CIN in diabetic rats. Adult, male, Wistar rats were used. It was performed left uninephrectomy (Nx) on the 1st day in the DM group to potentialize the toxic effect of the chronic hyperglycemia. The DM was induced by a single dose of intravenous streptozotocin (65mg/kg i.v.) in sodium citrate buffer, on the 20th day and the iodine contrast (IC) meglumine ioxithalamate 6 ml/kg was administrated (intraperitoneal, i.p.) on the 85th day. Animals were divided into the following groups: Citrate (control); Nx+Citrate; DM; Nx+DM; DM+IC; Nx+DM+IC. Physiological parameters (water and food intake, body weight, blood glucose, kidney weight and relative kidney weight); renal function (creatinine clearance, Jaffé method); urine albumin (imunodifusion method); oxidative injury (urinary peroxides, FOX-2, tiobarbituric acid reactive substances-TBARS and thiols in renal tissue) and kidney histological analysis (tubulointerstitial injury) were evaluated. In the diabetic groups, polyphagia, polydipsia, increased blood glucose and reduced body weight were observed (p<0.05). The relative kidney weight was increased in the Nx and IC animals (p<0.05). The renal function was reduced; urinary peroxides and TBARS were increased in the diabetic and IC animals. The decrease in thiols levels in the diabetic and IC groups demonstrated the endogenous substrate consumption. The Nx animals that received IC presented tubular cells vacuolization and edema with moderate injury. The data has described the pathophysiology of CIN in diabetic rats involving oxidative injury that resulted of association of chronic high blood glucose and IC toxicity, suggesting that DM can be pointed out as a risk factor for CIN.

O inibidor de HMG redutase (estatina) pode ter papel protetor na função renal por estimulação da atividade de HO-1. Este estudo foi desenvolvido para avaliar se a associação desses dois agentes poderia induzir um efeito mais pronunciado sobre a função renal (FR) após insuficiência renal aguda isquêmica. A isquemia foi obtida por meio do clampeamento dos pedículos renais bilaterais por 30 minutos, seguida de reperfusão. Foram utilizados ratos wistar, machos, pesando entre 250-300g, distribuídos nos grupos: SHAM (controle, sem clampeamento renal); Isquemia; Estatina (animais que receberam 0,5 mg/kg, via oral, v.o., por 3 dias); Iquemia+Estatina; Hemin (indutor de HO-1, 1 mg/100g, i.p., 24h antes da cirurgia); Isquemia+Hemin; SnPP (inibidor de HO-1, 2µmol/kg i.p. 24h antes da cirurgia); Isquemia+SnPP; Estatina+Hemin; Isquemia+Estatina+Hemin; Estatina+SnPP; Isquemia+Estatina+SnPP. Foram avaliados a função renal (FR) (clearance de creatinina, método Jaffé), a excreção de peróxidos urinário (FOX-2), a osmolalidade urinária (osmômetro) e a imunohistoquímica para ED-1. Os resultados mostraram que a estatina otimizou a FR e reduziu a excreção de peróxidos urinários. A indução da HO-1 apresentou padrão similar ao descrito para estatina. A associação de estatina+Hemin induziu melhora de FR, com melhora de função tubular e redução de peróxidos discretamente superior àquela demonstrada pelos tratamentos isolados. A substituição do Hemin pelo SnPP no modelo de associação não pareceu ter inibido o efeito da estatina. Em síntese, o estudo confirmou o efeito antioxidante da estatina e do Hemin com proteção da FR pelos métodos utilizados. Os resultados da imunohistoquímica ED-1 para macrófagos/monócitos não foram conclusivos. / HMG-CoA inhibition reductase (statins) can have a protector role on renal function by sitmulating HO-1 activity. This study was performed in order to evaluate if the association of these two agents could induce a more pronounced effect on RF after ischemic acute renal failure. The ischemia was obtained through clamping of bilateral renal pedicles for 30 minutes following by reperfusion. Adult Wistar rats, weighting from 250-300g, were divided into twelve groups: SHAM (control); Isch (30´renal ischemia); Stat (statin 0,5mg/kg, p.o.); Isch+Stat (statin 0.5mg/kg, p.o., once a day, 3 days and the Isch); Hemin (HO-1 inducer, hemin, 1.0mg/100g, i.p.); Isch+Hemin (HO-1 inducer, hemin, 1.0mg/100g, i.p., once, 24hours before Isch); SnPP (2µmol/kg, i.p.); Isch+SnPP (HO-1 inhibitor, 2?mol/kg, i.p., as hemin); Stat+Hemin; Isch+Stat+Hemin (all treatments as described); Stat+SnPP; Isch+Stat+SnPP (all treatments as described). Creatinin clearance (crCl), urinary peroxides (UP), osmolality (Osm) and immunohistochemical for ED-1 analyses were performed in order to evaluate oxidant and inflammatory responses.Results have shown that Stat could protect RF and peroxide excrection probably attenuating tubular damage. HO-1 presented a similar pattern to that described for statin. Instead, when Hemin or SnPP was associated to Statin, no benefit was observed neither to RF nor to UP. Imunohistochemical ED-1 for macrophages/monocytes analysis were inconclusive.

O inibidor de HMG redutase (estatina) pode ter papel protetor na função renal por estimulação da atividade de HO-1. Este estudo foi desenvolvido para avaliar se a associação desses dois agentes poderia induzir um efeito mais pronunciado sobre a função renal (FR) após insuficiência renal aguda isquêmica. A isquemia foi obtida por meio do clampeamento dos pedículos renais bilaterais por 30 minutos, seguida de reperfusão. Foram utilizados ratos wistar, machos, pesando entre 250-300g, distribuídos nos grupos: SHAM (controle, sem clampeamento renal); Isquemia; Estatina (animais que receberam 0,5 mg/kg, via oral, v.o., por 3 dias); Iquemia+Estatina; Hemin (indutor de HO-1, 1 mg/100g, i.p., 24h antes da cirurgia); Isquemia+Hemin; SnPP (inibidor de HO-1, 2µmol/kg i.p. 24h antes da cirurgia); Isquemia+SnPP; Estatina+Hemin; Isquemia+Estatina+Hemin; Estatina+SnPP; Isquemia+Estatina+SnPP. Foram avaliados a função renal (FR) (clearance de creatinina, método Jaffé), a excreção de peróxidos urinário (FOX-2), a osmolalidade urinária (osmômetro) e a imunohistoquímica para ED-1. Os resultados mostraram que a estatina otimizou a FR e reduziu a excreção de peróxidos urinários. A indução da HO-1 apresentou padrão similar ao descrito para estatina. A associação de estatina+Hemin induziu melhora de FR, com melhora de função tubular e redução de peróxidos discretamente superior àquela demonstrada pelos tratamentos isolados. A substituição do Hemin pelo SnPP no modelo de associação não pareceu ter inibido o efeito da estatina. Em síntese, o estudo confirmou o efeito antioxidante da estatina e do Hemin com proteção da FR pelos métodos utilizados. Os resultados da imunohistoquímica ED-1 para macrófagos/monócitos não foram conclusivos. / HMG-CoA inhibition reductase (statins) can have a protector role on renal function by sitmulating HO-1 activity. This study was performed in order to evaluate if the association of these two agents could induce a more pronounced effect on RF after ischemic acute renal failure. The ischemia was obtained through clamping of bilateral renal pedicles for 30 minutes following by reperfusion. Adult Wistar rats, weighting from 250-300g, were divided into twelve groups: SHAM (control); Isch (30´renal ischemia); Stat (statin 0,5mg/kg, p.o.); Isch+Stat (statin 0.5mg/kg, p.o., once a day, 3 days and the Isch); Hemin (HO-1 inducer, hemin, 1.0mg/100g, i.p.); Isch+Hemin (HO-1 inducer, hemin, 1.0mg/100g, i.p., once, 24hours before Isch); SnPP (2µmol/kg, i.p.); Isch+SnPP (HO-1 inhibitor, 2?mol/kg, i.p., as hemin); Stat+Hemin; Isch+Stat+Hemin (all treatments as described); Stat+SnPP; Isch+Stat+SnPP (all treatments as described). Creatinin clearance (crCl), urinary peroxides (UP), osmolality (Osm) and immunohistochemical for ED-1 analyses were performed in order to evaluate oxidant and inflammatory responses.Results have shown that Stat could protect RF and peroxide excrection probably attenuating tubular damage. HO-1 presented a similar pattern to that described for statin. Instead, when Hemin or SnPP was associated to Statin, no benefit was observed neither to RF nor to UP. Imunohistochemical ED-1 for macrophages/monocytes analysis were inconclusive.

No description available.

No description available.