Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2017-07-31T14:30:08Z No. of bitstreams: 1 Deivson Ferreira Aguiar.pdf: 2590455 bytes, checksum: fa129376a1b84e8d2284f0f8067016b4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-31T14:30:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Deivson Ferreira Aguiar.pdf: 2590455 bytes, checksum: fa129376a1b84e8d2284f0f8067016b4 (MD5) Previous issue date: 2016-08-10 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / In this work, we synthesized novel 3,5-disubstituted 1,2,4-oxadiazoles. The synthetic strategy was developed via two routes, both using arylamidoximes and chloride 1-adamantanecarbonyl. The first route (Method A) was separated into two steps: in the step 1, the reaction was carried out at room temperature (30 oC), dichloromethane as solvent and inert argon atmosphere. O-Acylamidoxime intermediates were obtained in yields from 16 to 79%. In the step 2, O-acylamidoximes intermediates were subjected to focused microwave irradiation (FMWI) at 110 °C (power 150 W) for 5 min. 1,2,4-Oxadiazole derivatives were obtained in moderate to good yields of 56-84%. Another pathway (Method B), one-pot strategy applying focused microwave irradiation (110 oC, power 150 W, for 5 min) was developed to preparing 1,2,4-oxadiazoles from arylamidoximes and chloride 1-adamantanecarbonyl using DMF as solvent. However, the 1,2,4-oxadiazole derivatives were obtained with low (18%) and good (70%) yields in two cases. Attempts to synthesis of 1,2,4-oxadiazoles from the reaction between ethyl propiolate and arylamidoximes have not been success; however, only O-vinyl derivatives have been prepared. / Neste trabalho foram realizados sintetizados novos derivados 1,2,4-oxadiazólicos 3,5-dissubstituídos. A estratégia sintética foi desenvolvida via duas rotas, ambas utilizando as arilamidoximas e o cloreto de 1-adamantanocarbonila. A primeira rota (método A) foi dividida em duas etapas: na etapa 1, a reação foi realizada em temperatura ambiente (30 °C), diclorometano e atmosfera inerte de argônio. Foram obtidos os intermediários O-acilamidoximas com rendimentos de 16-79%. Na etapa 2, os intermediários O-acil foram submetidos a irradiação de micro-ondas à temperatura de 110 °C (potência 150 W) durante 5 minutos. Os derivados 1,2,4-oxadiazólicos foram sintetizados em rendimentos de 56-84%. Na segunda rota (método B), aplicamos uma estratégia “one pot” sob irradiação de micro-ondas à temperatura de 110 °C (potência 150 W) por 5 minutos, e solvente dimetilformamida (DMF). No entanto, os derivados de 1,2,4-oxadiazóis foram obtidos com baixo (18%) e bom (70%) rendimentos. A tentativa de sintetizar 1,2,4-oxadiazóis a partir da reação entre o propiolato de etila e as arilamidoximas não teve êxito; contudo, apenas os derivados O-vinílicos foram preparados.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-01-04T11:05:16Z No. of bitstreams: 1 adrianagarcia.pdf: 5680932 bytes, checksum: 0970d1d8e230c125593c98d09c712728 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-01-25T15:37:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 adrianagarcia.pdf: 5680932 bytes, checksum: 0970d1d8e230c125593c98d09c712728 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-25T15:37:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 adrianagarcia.pdf: 5680932 bytes, checksum: 0970d1d8e230c125593c98d09c712728 (MD5) Previous issue date: 2015-03-06 / PROQUALI / Este trabalho descreve a síntese, caracterização, atividade citotóxica e potencial de inibição da enzima tiorredoxina redutase (TrxR) de quatro novos complexos de ouro(I) derivados do adamantano com 1,3,4-oxadiazol ou 1,3-tiazolidina-2-tiona e alquil ou aril fosfinas. Os compostos foram avaliados quanto à citotoxicidade em três linhagens de células tumorais e uma linhagem normal, sendo determinada a concentração inibitória de cinquenta por cento da viabilidade celular (CI50) e o índice de seletividade (IS). Uma das mais importantes aplicações de complexos metálicos na clínica médica é no tratamento do câncer como é o caso da Cisplatina [(cis-diamindicloroplatina(II)] e seus derivados. Entretanto, existem problemas associados ao seu uso, especialmente a resistência celular desenvolvida por alguns tipos de tumor e os graves efeitos colaterais, que geram uma demanda por compostos mais ativos contra o câncer e menos tóxicos para o paciente. Dentro deste contexto, a busca por complexos contendo diferentes metais que possibilitem novos alvos celulares surgiu como forma de contornar tais problemas. A ação de complexos com platina ocorre preferencialmente sobre o DNA enquanto a ação do ouro está relacionada à inibição da enzima TrxR que participa do balanço redox intracelular. Com o intuito de potencializar a ação dos complexos de ouro(I) selecionamos os ligantes derivados do adamantano com anel heterocíclico oxadiazol ou tiazolidina e fosfinas (alifáticas ou aromáticas) que estão presentes em substâncias bioativas. Os compostos sintetizados foram caracterizados por CHN, RMN 1H e 13C, IV, Raman, TG além de difração de raios X por monocristal no caso dos ligantes e do complexo 1 {trifenilfosfino[5-adamantil-1,3,4-oxadiazol-2-tiolato(κS)]ouro(I)}. Todos os complexos foram mais ativos sobre as células tumorais que os ligantes livres e foram mais eficientes e seletivos do que a Cisplatina para a linhagem de células de melanoma (B16-F10). O complexo 4 {Cloreto de trietilfosfino[(metil-1-adamantano)1,3-tiazolidina-2- tiona(κS)]ouro(I)} apresentou valores de CI50 próximos a Auranofina [2,3,4,6-tetra-o-acetil-1- tio-β-D-glicopiranosato-trietilfosfinouro(I)] e maior seletividade. Quanto a capacidade de inibição da enzima TrxR, os complexos com trietilfosfina foram mais eficientes, alcançando porcentagem de inibição próxima a da Auranofina. Notamos uma relação entre a capacidade de inibição da TrxR e a citotoxicidade, o que sugere o mecanismo de ação destes compostos de ouro via inativação da enzima. Dessa forma, o presente trabalho apresenta uma importante contribuição para a química de coordenação dos complexos de ouro(I). / This work describes the synthesis, characterization, cytotoxic activity and potential inhibition of thioredoxin reductase (TrxR) of four new gold (I) complexes with novel ligands derived from adamantine, 1,3,4-oxadiazole or 1,3-thiazolidine-2-thionering and alkyl or aryl phosphines. The cytotoxicity of compounds was investigated in three tumor cell lines and one normal cell to determine the inhibitory concentration of fifty percent of cell viability (IC50) and selectivity index (SI). One of the most important applications for metal complexes such as Cisplatin [cis-diamindichloroplatinum(II)] and derivatives is in cancer treatment. However, there are several problems associated with their use, especially cellular resistance, developed by some tumor cells, and serious side effects. Those problems create a demand for new compounds more active against cancer and less toxic to patient. In this context, the search for complexes with other metals that present different cellular targets appeared to circumvent such problems. The action of platinum complexes occurs preferentially on DNA while the gold action is related to the inhibition of the enzyme TrxR which participates in intracellular redox balance. To enhance biological activity of gold complexes we prepared ligands containing adamantane with heterocyclic ring oxadiazole or thiazolidine and phosphines (trimethyl or triphenyl) which are present in bioactive substances. The synthesized compounds were characterized by CHN, 1H and 13C NMR, IR, Raman, TG and X-ray diffraction for ligands and complex 1 {triphenylphosphin[5-adamantyl-1,3,4-oxadiazole-2- thiolate(κS)]gold(I)}. All complexes were more active against tumor cells compared to the free ligands and more efficient and selective than cisplatin for melanoma cell line (B16-F10). The complex 4 {Triethylphosphine chloride[(metyl-1-adamantane)1,3-thiazolidine-2- thione(κS)]gold(I)} showed IC50 values near Auranofin [2,3,4,6-tetra-o-acetyl-1-thio-β-Dglycopyranosate- trietylphosphingold(I)] and higher selectivity. The ability to inhibit TrxR was most relevant for the complexes with ethyl phosphine reaching the inhibition promoted by Auranofin. We have observed a relationship among the capacity to inhibit TrxR, structure and cytotoxicity which contributes to confirm the mechanism of action for gold compounds. Thus, this study is an important contribution to the coordination chemistry of gold(I) complexes.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-01-29T12:13:52Z No. of bitstreams: 1 giselebarbosa.pdf: 13872105 bytes, checksum: 80b53c78204148b2895105c24b335d8c (MD5) / Rejected by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br), reason: Adicionar instituição on 2016-02-01T15:45:14Z (GMT) / Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-02-01T16:10:54Z No. of bitstreams: 1 giselebarbosa.pdf: 13872105 bytes, checksum: 80b53c78204148b2895105c24b335d8c (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-02-01T20:10:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 giselebarbosa.pdf: 13872105 bytes, checksum: 80b53c78204148b2895105c24b335d8c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-01T20:10:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 giselebarbosa.pdf: 13872105 bytes, checksum: 80b53c78204148b2895105c24b335d8c (MD5) Previous issue date: 2014-07-11 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Compostos adamantóides têm sido alvo de interesse desde a virada do século 20, devido a sua analogia com a estrutura do diamante. A estrutura única do adamantano é refletida em suas propriedades físicas e químicas altamente diferenciadas, que podem ter muitas aplicações, incluindo a concepção de medicamentos e carreação de fármacos. Estes estão presentes numa grande variedade de compostos bioativos, mostrando atividade contra alguns agentes infecciosos e em muitos distúrbios fisiológicos. Juntamente com as aminas e, principalmente, as poliaminas que são substâncias que ocorrem amplamente em materiais biológicos podendo estar envolvidas em muitos aspectos como crescimento, divisão e diferenciação celular, os compostos adamantóides são considerados um alvo potencial para a quimioterapia de várias doenças, principalmente as infecciosas. Nesse contexto, esse trabalho tem como proposta a preparação de novos derivados adamantóides diaminados e amino álcoois, que sejam potenciais agentes farmacológicos. Para obtenção dos compostos almejados, o 1- adamantano metanol teve o grupo hidroxila transformado em um melhor grupo abandonador e em seguida substituído por diferentes aminas e amino álcoois. E, para a síntese dos derivados da 2-adamantanona foi realizada a aminação redutiva da mesma com as diaminas e amino álcoois utilizados. Obteve-se 19 compostos, sendo 12 inéditos, os quais foram caracterizados por espectroscopia na região do Infravermelho e Ressonância magnética nuclear de 1H e 13C. Foram realizados diferentes ensaios biológicos e o composto 7 apresentou maior destaque nos testes realizados. / Adamantoids compounds have been the subject of interest since the turn of the 20th century due to its analogy with the diamond structure. The unique structure of adamantane is reflected in their highly differing physical and chemical properties, which can have many applications, including drug design and drug delivery, and is present in a variety of bioactive compounds showing activity against several infectious agents, and in many physiological disorders. Along with amines and especially polyamines which are substances that widely occur in biological material may be involved in many aspects such as growth, cell division and differentiation been considered a potential target for chemotherapy for several, especially infectious diseases. In this context, this paper aims at the preparation of new diamines and amino alcohols adamantoids derivatives, which are potential pharmacological agents. To obtain the desired compounds, 1-adamantane methanol has the hydroxyl group converted into a better leaving group, and then replaced by different amines and amino alcohols. For the synthesis of the 2- adamantanone derivatives it was employed reductive amination with diamines and amino alcohols followed by the reduction with NaBH3CN. It was prepared in this work 19 compounds, including 12 previously unpublished, which were characterized by infrared spectroscopy and 1H and 13C nuclear magnetic resonance. Preliminary biological evaluations were performed and compound 7 showed the best activity on the realized biological assays.