Aujourd’hui, face à l’épidémie d’obésité, de plus en plus de personnes ont recours à la chirurgie bariatrique, qui permet une perte de poids importante et une amélioration des conditions métaboliques associées à l’obésité. L’adaptation gastro-intestinale après la chirurgie et ses conséquences métaboliques sont cependant peu connues. Nous avons développé des modèles murins de bypass gastriques et de gastrectomie longitudinale (sleeve) et nous avons caractérisé l’adaptation morphologique et fonctionnelle de l’épithélium gastro-intestinal après ces chirurgies afin de comprendre l’origine des améliorations métaboliques. Nous avons montré que l’estomac était remodelé après les deux chirurgies, suggérant une augmentation de la production acide par les cellules pariétales et une altération de la production de gastrine et de ghréline. Après le bypass, l’anse alimentaire était hyperplasique et la consommation intestinale de glucose était augmentée chez le rat et l’homme; après la sleeve, l’absorption de glucose lors du repas était diminuée. De plus, l’augmentation du nombre de cellules entéroendocrines observée après le bypass, et l’augmentation de leur densité après la sleeve pourraient participer à l’hypersécrétion des hormones incrétines. L’ensemble de ces mécanismes pourrait contribuer à améliorer le contrôle de la glycémie. Enfin, le mini-bypass chez le rat a induit une malabsorption protéique et des fuites énergétiques majeures qui n’étaient pas compensées par l’hyperplasie intestinale ou l’augmentation de l’expression des transporteurs de peptides. Cette thèse montre l’importance du tractus gastro-intestinal dans les conséquences métaboliques de la chirurgie bariatrique / In today’s global epidemic of obesity, more and more people are undergoing bariatric surgery, which is the best known treatment available to lose weight and treat obesity-associated diseases. Yet, little is known about gastrointestinal (GI) adaptation and its metabolic consequences after surgery. We developed original models of Roux-en-Y gastric bypass (RYGB), mini-bypass (MGB) and vertical sleeve gastrectomy (VSG) in rats, and we characterized the morphological and functional adaptations of the GI epithelium after these surgeries in order to understand the origin of the observed metabolic improvements. We reported profound changes in the remaining gastric mucosa of rats having undergone RYGB and VSG, suggesting an increase in acid production by parietal cells and an impaired production of gastrin and ghrelin. In RYGB rats and patients, the alimentary limb was hyperplasic and intestinal glucose consumption was increased. After VSG, the absorption of glucose during meals appeared diminished. These adaptations could participate in the lowering of blood glucose after surgery. In addition, the increased number of enteroendocrine cells observed in RYGB rats and patients, and their increased density in VSG rats, could contribute to the higher secretion of incretin hormone and improved glycemic control in operated individuals. Finally, we demonstrated in rats that the MGB was more malabsorptive than the RYGB. Indeed, we observed an increased fecal loss of nitrogen and energy despite intestinal overgrowth and higher expression of peptide transporters. This thesis brings new insight to the role of the GI tract in the metabolic outcomes of bariatric surgeries

Bakgrund: Allt fler lever idag med ett transplanterat hjärta. En hjärttransplantation kan vara en omställning både kroppsligt och känslomässigt. I väntan på ett nytt hjärta är det vanligt att patienten upplever stor rädsla och oro inför framtiden. De känslor patienten erfar innan hjärttransplantationen kan höra ihop med hur patienten erfar situationen efteråt, här kan sjuksköterskans roll vara betydelsefull. Syfte: Syftet med studien var att belysa patienters känslor och upplevelser efter hjärttransplantation.  Metod: En litteraturstudie innehållande kvalitativa och kvantitativa artiklar analyserades och sammanställdes. Resultatet: Resultatet bestod av tre Huvudkategorier: Komplexa känslor, Upplevelser av stöd och Det nya livet. Patienterna upplevde en tacksamhet gentemot donatorn. Flera av de hjärttransplanterade kände rädsla, oro och skuld. Vissa av patienterna upplevde en period av nedstämdhet efter hjärttransplantationen. Upplevelsen av stöd var betydelsefullt. Det nya livet bestod av olika känslor och upplevelser kring den nya situationen och en kamp med självidentiteten. Slutsats: Litteraturstudiens resultat visade på att det är en omfattande process för patienten att genomgå en hjärttransplantation, både fysiskt och psykiskt. Patienterna genomgår många komplexa känslor som kan liknas vid en berg- och dalbana där önskan och hopp blandas med sorg, nedstämdhet och rädsla. Det är grundläggande att sjuksköterskan har kunskap och förståelse för patientens livsvärld för att kunna stödja patienten i den situationen.

Sailor's sea songs and shanties are still popular, even though the ships where they were sung are long gone. Instead these songs have been relocated into a corpus of folk-songs. This study aims to show how song-books focused on sea songs and shanties portray the traditional aspects of these song, with emphasis on musical and textual aspects. Those aspects are largely undescribed vis-á-vis the history and function behind the songs. To demonstrate this a number of 20th century song-books have been studied and put in relation to literature regarding sea songs and shanties. This study shows that sailor's songs in song-books portrays a different image than their traditional counterpart. That is due to what the authors of the song-books include and what they leave out. This is both about the choice of the song as well as what is described about them.

The decision to relocate or to age in place can be a difficult one, mitigated by a variety of influencing factors such as finances, physical abilities, as well as social and instrumental support from family and others. This study focuses on the stresses of residential relocation to independent and assisted living facilities among older women living in Lexington, Kentucky. Participation entailed three semi-structured interviews as well as saliva and blood sampling over a period of 6 months, beginning within one month of the move. Measures of cortisol were used as indicators of stress reactivity. Distinct patterns of cortisol response have been identified, with those who indicated the relocation was the result of health issues or anticipated health issues showing the greatest degree of physiological stress reactivity. The majority of women reveal satisfactory psychosocial adjustment, with women indicating the move was facilitated by need for caring for ailing family showing the least amount of facility integration. Significant life events appear to be related to social integration, stress reactivity, and perceptions of facility life over the course of the first six months in residence. These results have implications for facility managers with regard to facilitation of new and prospective resident acclimation and possible interventions aimed at reducing adaptation time among those on waitlists for such facilities.

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The objective of this thesis is to provide both empirical evidence and theoretical explanations that will show the positive and negative effects of intrinsic motivation and reputational concerns in the public sector. The thesis argues that by having intrinsically motivated individuals in the public sector (i.e. individuals that are public service motivated), the government can provide higher quality public goods and services at a lower cost. The thesis finds empirical evidence for the existence of public service motivation and also finds that high extrinsic rewards in the public sector deter individuals with high levels of public service motivation from joining the public sector. There is also empirical evidence showing that individuals remain public service motivated in the long term. This thesis also investigates whether the reputational concerns of a principal (government) can lead to under provision of quality improving effort by contracted firms in procurement contracts. The thesis finds that reputational concerns cause the decision maker to intervene in procurement projects more frequently than is optimal. This then results in the contracted private firm exerting less effort to produce quality improving firm specific investments. Since public service motivation can improve the delivery of public goods and services, these findings lead us to conclude that governments must find ways to recruit a larger proportion of public service motivated individuals into the public sector. These findings also highlight the importance of reputational concerns in the decision making process of governments. They show us that reputational concerns can have very negative effects on procurement contracts.

Les extrémités des chromosomes eucaryotes, appelées les télomères, sont composées de protéines et de courtes séquences de nucléotides répétées en tandem. Chez la majorité des organismes, le brin d'ADN se terminant à l'extrémité du chromosome en 3' est un brin contenant plusieurs bases guanine (G-riche), alors que le brin complémentaire est toujours le brin riche en cytosine. Un des rôles importants que jouent les télomères dans la cellule est qu'ils protègent les chromosomes contre la dégradation et les évènements de fusion des extrémités des chromosomes. Dans le but d'identifier des facteurs importants dans le maintien des télomères, nous avons tout d'abord identifié un complexe protéique s'associant aux télomères de la levure Saccharomyces cerevisiae, appelé yKu70 et yKu80. Cet hétérodimère était connu comme étant un joueur important pour la réparation des cassures d'ADN double-brin (db) via un mécanisme de réparation par jonction d'extrémités d'ADN non-homologues (NHEJ). La présence du complexe yKu aux télomères est surprenante du fait qu'il doit jouer un rôle antagoniste aux extrémités des chromosomes (empêcher les fusions télomère-télomère) par rapport aux cassures d'ADN db (permettre la fusion des bouts d'ADN sectionnés). De plus, nous avons démontré que le complexe yKu est important pour protéger la structure normale des télomères. En effet, les télomères des souches mutantes possèdent de longues extensions 3' télomériques. Par ailleurs, il avait été démontré que les télomères de levure acquièrent de longues extensions 3' simple-brin (sb) de plus de 25 bases à la fin de la phase S. Cependant, pour le reste du cycle cellulaire, la structure terminale n'était pas connue. Nous avons démontré dans un deuxième manuscrit que la levure possède des extensions 3' télomériques à l'extérieur de la phase S, soit en phase G 1 du cycle cellulaire. Ces extensions du brin G-riche ont une taille de 12 à 14 bases pour des cellules de type sauvage (Wt). De plus, nous avons démontré que le complexe Mre11/Rad50/Xrs2 est important pour former et/ou maintenir ces extensions. En effet, une délétion de l'un ou l'autre de ces gènes provoque une structure terminale différente par rapport à des cellules Wt. Ces mutants ont de courtes extensions 3' télomériques, la majorité étant moins de 8 bases, suggérant que ce complexe est important mais pas essentiel pour créer une structure terminale normale. En absence de la télomérase, un faible pourcentage des cellules réussissent à survivre après 50-80 générations, préservant alors leurs séquences télomériques par des mécanismes de recombinaison. Deux types de survivants ont été décrits, soit les survivants de type I et de type II. Nous avons démontré que les deux types de survivants possèdent des cercles d'ADN extra-chromosomiques différents : les survivants de type I possèdent majoritairement des cercles d'ADN db contenant une ou deux répétitions de l'élément sous-télomérique Y', alors que les survivants de type II possèdent des cercles d'ADN partiellement sb du brin G-riche. Ces cercles d'ADN extra-chromosomiques pourraient servir de réservoir afin de maintenir les télomères par des mécanismes de recombinaison. Nous avons aussi démontré que des cellules qui maintiennent alternativement leurs télomères peuvent survivre en absence de Cdc13p, une protéine normalement essentielle chez la levure et qui joue un rôle de protection aux télomères. Ces survivants indépendants de Cdc13p possèdent des cercles d'ADN extra-chromosomiques, démontrent des extrémités anormales des chromosomes et semblent avoir un système de surveillance ("checkpoint") aboli. Cependant, la réintroduction de Cdc13p dans ces cellules renverse certains phénotypes, suggérant ainsi que les cellules se sont adaptées à l'absence d'une protection conventionnelle des télomères et que Cdc13p aurait un rôle important à jouer au niveau d'un mécanisme"anti-checkpoint" aux extrémités des chromosomes.

Chez les Eucaryotes, les télomères sont indispensables au maintien de la stabilité du génome. Leur structure unique permet à la cellule de différencier entre les extrémités des chromosomes et les cassures doubles brin de l’ADN, prévenant ainsi leurs fusions. Au fil des générations, les télomères subissent un raccourcissement dû aux problèmes de réplication des extrémités, provoquant ainsi l’entrée des cellules en sénescence. Comme chez les mammifères, chez la levure, la télomérase permet la réplication complète de ces extrémités prévenant ainsi un vieillissement prématuré de ces cellules. Lors de la tumorigenèse, dans la plupart des cas, la télomérase est réactivée. Celle-ci permet de rallonger(1) en continu les télomères procurant aux cellules la capacité d’échapper à la sénescence. Dans d’autres cas, la télomérase n’est pas réactivée, les télomères sont maintenus par des mécanismes alternatifs(2). D’autres caractéristiques sont attribuées aux cellules tumorales comme l’inactivation(3) des points de contrôle du cycle cellulaire (IPC) permettant à ces cellules de se diviser anarchiquement en présence de dommage à l’ADN. Plusieurs questions restent en suspens : comment se fait cette inactivation ? Existent-ils d’autres facteurs génétiques qui favorisent cette inactivation ? Comment traiter et/ou arrêter la prolifération anarchique de ces cellules ? Afin de mieux comprendre les événements et les facteurs génétiques qui favorisent l’IPC, nous avons utilisé un modèle précédemment développé dans notre laboratoire chez la levure Saccharomyces cerevisiae. Ces cellules disposent de télomères entièrement déprotégés et érodés ainsi que de nombreuses caractéristiques (1,2,3) des cellules tumorales. Grâce à des expériences de génétique et de microscopies, nous avons pu d’abord caractériser ces cellules ; ensuite, identifier un groupe de gènes (CDC5, TID1 et PTC2.) impliqués dans l’IPC, via un processus appelé « Adaptation ». De plus, lors de l’adaptation, l’expression de plusieurs autres gènes (MOG1, YMR018W, YFL061W) est modulée. Toutefois, leurs fonctions sont encore à déterminer. Par ailleurs, nous nous sommes intéressés au rôle de la protéine Cdc13 dans la protection et la réplication des télomères. Cdc13 fait partie d’un complexe (Cdc13/Stn1/Ten1) qui est hautement conservé lors de l’évolution appelée CST (chez l’Homme : hCtc1, hStn1, hTen1). Grâce à l’étude in vivo de différents mutants de Cdc13, par diverses stratégies, nous avons pu mettre en évidence de nouvelles caractéristiques biochimiques telles que la dimérisation ainsi que les interfaces requises pour celle-ci. De plus, à l’aide de techniques de microscopie nous avons pu identifier le rôle fonctionnel de deux des cinq domaines de la protéine Cdc13 dans la localisation subcellulaire. Ces dernières découvertes nous ont permis d’apporter une nouvelle interprétation concernant les défauts de protection relatifs à l’allèle cdc13-1 dans la biologie des télomères. Ces défauts ressemblent étroitement à ceux observés dans des cas de maladies du vieillissement prématuré, associées à des mutations de la protéine hCtc1 humaine.