Extractos de plantas de la familia Stemonoacea son ricos en compuestos conocidos como alcaloides de Stemona y han sido ampliamente utilizados dentro de la medicina natural de China y Japón para el tratamiento de enfermedades respiratorias tales como la bronquitis y la tuberculosis, así como contra enfermedades parasitarias. Los alcaloides de Stemona son policíclicos y la gran mayoría incorporan en su estructura un esqueleto de 1-azabiciclo[5.3.0]decano así como uno o más anillos de alfa-metil-gamma-butirolactona. Hasta el momento se han sintetizado 13 de ellos, pero la mayoría de síntesis son largas, complejas y con bajos rendimientos. En nuestro grupo de investigación se inició hace algunos años un proyecto dirigido a la síntesis de algunos alcaloides de Stemona, utilizando como paso clave una reacción de cicloadición 1,3-dipolar entre una nitrona cíclica de 5 miembros y un éster alfa,beta-insaturado de 6 átomos de carbono convenientemente funcionalizado. A partir de un intermedio azabicíclico común se pretende llegar a distintos alcaloides del grupo Stemoamida (que presentan un anillo de lactona fusionado al sistema azabicíclico) y Tuberostemospiromina (que presentan un anillo de lactona unido de forma espiránica). Con este objetivo se ha sintetizado una nueva nitrona enantioméricamente pura y a escala multigramo como intermedio clave para la síntesis de los alcaloides. A partir de esta nitrona se han obtenido intermedios azabicíclicos sobre los que se ha ensayado la formación del anillo de lactona espiránico presente en los alcaloides del grupo Tuberostemospironina, y más concretamente los alcaloides stemospironina y stemonidina. La síntesis de stemospironina continúa actualmente en estudio, habiéndose obtenido intermedios cuyos centros estereogénicos presentan la misma configuración relativa que el alcaloide. Paralelamente, teniendo en cuenta la disyuntiva patente en la literatura sobre la existencia del alcaloide stemonidina, se han llevaron a cabo estudios dirigidos a la síntesis de este alcaloide. Tanto la lactona espiránica como la que se encuentra como sustituyente del anillo de pirrolina se construyeron mediante una reacción tipo Reformasky sobre una cetona y un aldehído, respectivamente. A partir de los resultados obtenidos podemos concluir que la estructura asignada a stemonidina es equívoca y que, muy probablemente, el alcaloide es en realidad stemospironina. / Extracts of plants of the Stemonoacea family are rich in compounds known as alkaloids Stemona and widely have been used within the natural medicine of China and Japan for the treatment of respiratory diseases such as the bronchitis and the tuberculosis as well as against parasitic diseases.The alkaloids of Stemona are polyciclic and the great majority incorporates in their structure a skeleton of 1-azabicyclo[5.3.0]decane as well as one or more ring of alpha-metil-gamma-butirolactona. Until the moment the total synthesis of 20 of them has been published, but most of synthesis they are long, complex and with low yields. In our group of investigation a project directed to the synthesis of some alkaloids of Stemona began some years ago, using like step nails a reaction of 1,3-dipole cicloaddicion between one nitrone of 5 members and a ester alpha, beta-insaturate of 6 carbon atoms properly functionalised. From an azabicyclic intermediate it is tried to arrive at different alkaloids from the group Stemoamide (that presents a ring of lactona fused to the azabicyclic system) and Tuberostemospiromine (that present a united ring of spiro-lactona form). With this objective nitrona enantiomeric pure and on scale has been synthesized how intermediate key for the synthesis of the alkaloids. From this nitrone intermediate azabicyclic have been obtained on which the formation of the ring of spiro-lactone has been tried present in the alkaloids of the Tuberostemospironina group. We carried out the preparation of the precursory epoxide of the ring of lactone with good diastereoselectivity, being stated that the conformation adopted by the oxirane makes difficult the formation of corresponding lactone. Considering the greater accessibility of the convex face of the azabicyclic system, we decided to modify the synthetic strategy taking advantage of this characteristic, obtaining itself intermediate advanced whose estereogenic centers present the same relative configuration that the stemospironine alkaloid. Parallelly, considering the disjunctive patent in Literature on the existence of the stemonidina alkaloid, directed studies were carried out to the synthesis of this alkaloid. As much spiro-lactona as the one that is as group of the pirrolina ring were constructed by means of a reaction of Reformasky on a ketone and an aldehyde, respectively. From the obtained results we can conclude that the assigned structure to stemonidina is ambiguous and that, more likely, the alkaloid is in fact stemospironina.

Publicación a texto completo no autorizada por el autor / Desarrolla una técnica analítica basada en espectrofotometría visible para cuantificar alcaloides totales en materia prima vegetal. Dicha técnica está basada en la cuantificación indirecta de bismuto del reactivo de Dragendorff, el cual forma un complejo con los alcaloides. Se evaluaron las condiciones óptimas para la precipitación de los alcaloides con el mencionado reactivo, los agentes para el aislamiento del bismuto de dicho precipitado, el reactivo cromogénico para cuantificar el bismuto y sus parámetros de medición (longitud de onda óptima y pH). La técnica fue monitoreada y evaluada en función a estándares secundarios de alcaloides (Hioscina- N- butilbromuro, Cincocaína y Brucina) y a materia prima vegetal (extracto hidroalcohólico de uña de gato 5%, Atropa belladona L. y corteza de Cinchona pubescens Vahl. en polvo), respectivamente. El método fue comparado con la metodología clásica para alcaloides totales (método titrimétrico) aplicada en las materias primas vegetales. Se obtuvieron buenos valores de recuperación de alcaloides y de repetibilidad de resultados (RSD) con los estándares secundarios. Asimismo, los resultados obtenidos con el método clásico para la valoración de alcaloides y el método propuesto son semejantes. Se concluyó que el método propuesto es confiable, pudiendo ser validado e implementado en laboratorios de control de calidad. / Tesis

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2012-10-23T06:35:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 238710.pdf: 854062 bytes, checksum: 2ece1a49d491eacf08656c6d511b7ae0 (MD5) / Uncaria tomentosa (Willd.) DC (Rubiaceae) is an indigenous plant of the Amazon rainforest, popularly known as cat#s claw. The medicinal use of this plant by Peruvian indians has drawn scientific interest over its healing propreties, and gave rise to an increasing number of studies about its biological activities. Chemically, the substances of greatest interest present in this plant are indole and oxindole alkaloids. This study characterizes the antinociceptive activity of a standardized fraction of oxindole alkaloids from U. tomentosa (UT) in mouse models of nociception. Pretreatment of animals with UT (3-300 mg/kg, i.p.) decreased, in a dose-dependent way, nociception elicited by chemical stimuli such as the intraperitoneal injection of acetic acid and the intraplantar injection of formalin, glutamate or capsaicin. Treatment with UT (300 mg/kg) significantly increased the latency of animals to respond to thermal noxious stimuli (hot plate and tail flick tests), probably revealing central effects of the alkaloids. Moreover, treatment with UT was able to inhibit nociceptive behavior caused by intratecal injection of glutamate, NMDA, substance P and the proinflammatory cytokines TNF-á and IL-1â. The antinociceptive effect of UT (100 mg/kg, i.p.) in the formalin test was abolished by pretreatment with ketanserin, an antagonist of serotonergic 5-HT2 receptors, but not by antagonists of the opioid receptors (naltrexone), muscarinic cholinergic receptors (atropine), or adrenergic á1 and á2 receptors (prazosin and yoimbine, respectively). In a similar way, pre-treatment with L-arginine, a substrate for the nitric oxide synthase enzyme, did not affect the antinociceptive activity of UT in the formalin test. These data suggest that the antinociceptive activity of UT involves an interaction with the serotonergic and the glutamatergic systems, but not with the other systems tested here.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-23T11:11:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 250300.pdf: 1039668 bytes, checksum: c7407bf5051926c36bd31387615822b4 (MD5) / Este trabalho apresenta a síntese da (±) Filantimida (13), um alcalóide glutarimídico, presente no Phyllanthus sellowianus (quebra-pedra) o qual é muito utilizado na medicina popular para tratamento de cálculo renal. A metodologia desenvolvida na síntese de 13 está baseada na proteção de grupos a-carboxílicos de a-aminoácidos na forma de oxazolidinona e foi aplicada com sucesso na síntese da Julocrotina (17). This work describes the synthesis of (±) Phyllanthimide (13), a glutarimide alkaloid isolated from Phyllanthus sellowianus, which has been reported to have antispasmodic activity. The methodology developed for the synthesis of (13) relies on the method of the differential protection of a-amino acids with side chains containing either amino or carboxy functional groups and was applied successfully for the synthesis of Julocrotine (17).

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-26T08:32:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 289267.pdf: 16336892 bytes, checksum: d930262d82fef26b78a8032be9e38109 (MD5) / O alcalóide ciclopeptídico franganina foi isolado da Discaria americana pertencente à família Rhamnaceae e teve sua estrutura elucidada através de técnicas de Ressonância Magnética Nuclear 1 D (1H, 13C) e 2 D ( COSY, HSQC, HMBC, NOESY). Além disso, a influência das ligações de hidrogênio na conformação do macrociclo foi verificada através do deslocamento químico e constantes de acoplamento em diferentes solventes (CDCl3, DMSO-d6, metanol-d4). Os dados de RMN como os deslocamentos químicos, constantes de acoplamento (ângulo diedro) e correlações bidimensionais permitiram estabelecer relações com a configuração dos centros quirais (estereoquímica dos carbonos C-3 e C-4) e com a conformação da molécula em solução. Além disso, foi feita a análise por difração de raios-X de um derivado da mesma, e pôde-se determinar a estereoquímica dos centros quirais (C-3 e C-4) do cristal obtido. Outros dados fornecidos dessa análise foram comparados com os de RMN. / The cyclopeptide alkaloid Franganine was isolated from Discaria americana belonging to the family Rhamnaceae and its structure was elucidated by NMR 1D (1H, 13C) and 2 D (COSY, HSQC, HMBC, NOESY) techniques. Moreover, the influence of hydrogen bonds in the macrocycle conformation was observed through chemical shifts and coupling constants in different solvents (CDCl3, DMSO-d6, and methanol-d4).NMR data, such as chemical shifts, coupling constants (dihedral angle) and two-dimensional correlations allowed to establish relations with the configuration of chiral centers (stereochemistry of the C-3 and C-4 carbons) and the conformation of the molecule in solution. Furthermore, the analysis done by x-ray diffraction and furnished the stereochemistry of the chiral centers (C-3 and C-4) crystal. Other data provided by the use of this analysis were compared with those obtained by NMR data.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, 2014 / Made available in DSpace on 2015-02-05T21:15:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 329787.pdf: 2941543 bytes, checksum: 3a8fdf5f8ad7629a4bbfde61774cfdca (MD5) Previous issue date: 2014 / Os alcaloides ciclopeptídicos Adoutina-X, Condalina-A e Discarina-C tiveram as configurações relativas e absolutas para os carbonos C-3 e C-4 determinadas através de métodos mono (¹H e ¹³C) e bidimensionais (COSY, HSQC, NOESY) de RMN juntamente com análise por difração de raios-x para a Condalina-A e Discarina-C. Os dados de RMN juntamente com valores de acoplamento e deslocamentos químicos auxiliaram também nas relações entre as conformações das moléculas em solução. Estudos do efeito do campo magnético sobre a Adoutina-X foram feitos, aplicando uma análise geral para alcaloides desta classe. Além disso, foi feita análise do efeito do solvente e temperatura sobre a Condalina-A utilizando CDCl3 e DMSO-d6, observando os efeitos sobre as ligações de hidrogênio da molécula e seus deslocamentos químicos.<br> / Abstract: The cyclopeptides alkaloids Adoutine-X, Condaline-A and Discarine-C had their relative and absolute configurations for carbons C-3 and C-4 were determined by single (¹H e ¹³C) and two-dimensional (COSY, HSQC, NOESY) NMR methods along with diffraction of x-rays to Condaline-A and Discarine-C. NMR data together with values of chemical shifts and coupling also assisted in the relationship between the conformations of the molecules in solution. Studies of the magnetic field effect on the Adoutina-X were made by applying a general analysis of alkaloids of this class. Furthermore, analysis of the solvent and temperature effect on the Condalina-A using CDCl3 and DMSO-d6, observing the effects on the hydrogen bonds of the molecule and its chemical shifts were realized.

TORRES, Z. E. S. Contribuição ao conhecimento químico de plantas do nordeste do Brasil: Aspidosperma ulei Markgr. 2012. 263 f. Tese (Doutorado em Química) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2012. / Submitted by Daniel Eduardo Alencar da Silva (dealencar.silva@gmail.com) on 2014-11-28T21:30:10Z No. of bitstreams: 1 2012_tese_zestorres.pdf: 24783990 bytes, checksum: 37dce6fea0a2a80f7f17dddf842d1f5d (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2015-11-25T12:36:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_tese_zestorres.pdf: 24783990 bytes, checksum: 37dce6fea0a2a80f7f17dddf842d1f5d (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-25T12:36:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_tese_zestorres.pdf: 24783990 bytes, checksum: 37dce6fea0a2a80f7f17dddf842d1f5d (MD5) Previous issue date: 2012 / Aspidosperma ulei Markgr. popularly known as pitiá or piquiá, is a tree of a rough and gray trunk bark. This work reports the phytochemical analysis of the leaves, and the re-investigation of the trunk and roots of an A. ulei specimen collected at the locality of Garapa- Acarape Country – Ceará State. The ethanol extracts of all parts were obtained. Acid/base extraction was performed with the extracts from the trunk and root heartwoods and root bark, in order to obtain the alkaloids fraction. For the leaves and trunk bark small portions of the ethanol extract were submitted to conventional chromatography over silica gel followed by semipreparative HPLC to afford the triterpene ursolic acid, an inositol derivative the methyl-chiro-inositol, and the alkaloids β-yohimbine, yohimbine, 3,4,5,6-tetradehydro-β-yohimbine, 19,20-dehydro-α-yohimbine and 19(E)-hunteracine. From the alkaloidal fractions of the trunk and the root heartwood, were obtained, by semi preparative HPLC, the alkaloids 20(E)-17-nor-subincanadine E, reported for the first time for the species and also an natural product, and the 12-hydroxy-N-acetyl-21(N)-dehydro-plumeran-18-oic acid, on unknown indole alkaloid. From the alkaloidal fraction of the root bark, after semipreparative HPLC, were obtained the indole alkaloids uleine, 20-epi-dasycarpidone, 20-epi-N-nordasycarpidone, N-noruleine, olivacine and the booneine lactone. Ursolic acid and 20(E)-17-nor-subincanadine E were assayed as citotoxic and showed significative results against four tumour cell lines. The identification and characterization of all compounds were realized by means of spectroscopic techniques such as IR, MS and uni and bidimensional NMR, including pulse sequences such as HSQC, NOESY, COSY and HMBC, after comparison to the literature data. / Aspidosperma ulei Markgr, popularmente conhecida como pitiá ou piquiá, apresenta-se como uma árvore com casca áspera e acinzentada. No presente trabalho foi realizado o estudo fitoquímico dos extratos etanólicos das folhas de Aspidosperma ulei, além de uma reinvestigação fitoquímica do caule e raiz de um espécime coletado na localidade Garapa, Município de Acarape, no estado do Ceará. Para os extratos etanólicos dos lenhos do caule e raiz e da casca da raiz foram realizados tratamentos por extração ácido/base para obtenção das frações alcaloídicas. Para as folhas e a casca do caule, alíquotas dos extratos etanólicos de ambas foram submetidas a cromatografias convencionais sobre sílica gel e por CLAE, possibilitando o isolamento do triterpeno ácido ursólico, um derivado do inositol, o metil-chiro-inositol e dos alcaloides indólicos β-ioimbina, ioimbina, 3,4,5,6-tetra-desidro-β-ioimbina, 19,20-desidro-17α-ioimbina e 19(E)-hunteracina. Das frações alcaloídicas dos lenhos do caule e da raiz foram obtidos por CLAE, 20(E)-17-nor-subincanadina E, relatado pela primeira vez como produto natural, além do ácido 12-hidroxi-N-acetil-21(N)-desidro-plumerano-18-óico, um alcaloide indólico também inédito como produto natural. Da fração alcaloídica da casca da raiz foram obtidos por CLAE a uleína, 20-epi-dasicarpidona, 20-epi-N-nordasicarpidona, N-desmetiluleína, olivacina e a δ-lactona booneína. O ácido ursólico e a 20(E)-17-nor-subincanadina E foram submetidos a testes de atividade citotóxica e apresentaram resultados significativos frente a 4 linhagens de células tumorais. A identificação e caracterização dos compostos isolados foram realizadas por técnicas espectroscópicas como IV, EM e RMN uni e bidimensional, inclusive técnicas como HSQC, NOESY, COSY e HMBC, além de comparação com dados da literatura.

Made available in DSpace on 2016-08-29T15:35:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_9326_Carliani Dal Piero Betzel Bessa.pdf: 4340334 bytes, checksum: d9f15b6afca21b9787b4947f9d4cf18b (MD5) Previous issue date: 2015-11-05 / As espécies da família Amaryllidaceae estão distribuídas em regiões quentes e temperadas ao redor do mundo. Essa família produz um grupo bem conhecido de alcaloides, os isoquinolínicos, que demonstram ampla variedade de atividades biológicas, assim como antiviral, anticâncer, inibição da acetilcolinesterase (AChE), antimalárica, entre outras. Nesse trabalho, é relatada a investigação química dos alcaloides presentes na espécie brasileira Hippeastrum aulicum. Para tanto, foi realizada extração ácido-base para os extratos metanólicos de bulbos e folhas de H. aulicum, seguida por técnicas cromatográficas de separação. Foram obtidos 11 alcaloides: haemantamina (1), albomaculina (2), haemantidina (3), 6-epihaemantidina (4), N-óxido haemantamina (5), 7-metoxi-O-metillicorenina (6), aulicina (7), licorina (8), trisfaeridina (9), galantina (10) e um alcaloide com esqueleto tipo licorina (11). O N-óxido haemantamina é relatado pela primeira vez a partir de fonte natural e foi caracterizado por métodos espectrométricos e espectroscópicos. Alguns alcaloides isolados de H. aulicum foram testados para atividade antiparasitária contra Trypanosoma cruzi e Leishmania infantum e mostraram resultados significativos.

Orientador: Elizabete Jordão / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-26T17:35:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fraga_MarcoAndre_D.pdf: 5310537 bytes, checksum: 7b64d4122be7c3fbb6a269ca0f5b6986 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: Catalisadores de platina foram preparados sobre diferentes suportes, C, Al203, Ti02 e La203. O carvão ativado comercial foi submetido a processos de oxidação distintos a fim de modificar sua superfície. Os principais grupos superficiais identificados nos carvões foram ácido carboxílico, no caso da oxidação com HN03, e carbonila, fenol e quinona, quando oxidado com 02. A natureza química desses grupos funcionais determinou o caráter ácidobase do suporte e revelou forte influência no processo de adsorção das espécies [PtCl6 ]-2. A formação de um complexo entre os íons metálicos e o oxigênio dos grupos funcionais não protonados é sugerida. Os grupos oxigenados, de uma forma geral, apresentaram um efeito negativo sobre a dispersão metálica. Para o catalisador de Pt/La203, pôde-se verificar, através de DRX e XPS, que é, na verdade, constituído por um composto misto cristalino após a redução a 723 K. Esse íntimo contato entre o metal e o suporte é atribuído à dissolução da lantânia pela solução ácida do precursor metálico durante a impregnação. Entretanto, a natureza dos sítios ativos desse catalisador não é tão favorável à hidrogenação enantiosseletiva aparecendo como um dos sistemas menos ativos. O catalisador Pt/Ti02 destaca-se pelos valores promissores de enantiosseletividade, atingindo 60%, e alta atividade. Esse comportamento é atribuído à interação entre espécies parcialmente reduzidas TiOx e o grupo a-carbonila do substrato. O modificador (- )-cinconidina mostrou se um agente responsável pela formação de um complexo com o substrato na configuração favorável à formação de um enantiômero preferencialmente. Devido à interação TiOx carbonila, o mecanismo de formação do complexo substrato: modificador não se mostra essencial no processo de enantiodiferenciação. O uso dos catalisadores Pt/C revelou que a concentração de oxigênio presente no suporte influencia a atividade catalítica. Esse efeito é relacionado ao aumento da hidrofilicidade do sistema e da ativação da carbonila via ligação de hidrogênio entre o átomo de oxigênio e espécies de hidrogênio quimissorvidas no suporte. Por outro lado, a presença de grupos oxigenados parece não afetar a interação entre o modificador e o substrato com a superficie do catalisador. À microporosidade dos carvões é atribuída a baixa enantiosseletividade / Abstract: Platinum based catalysts were prepared by impregnation on different supports, namely C, Al303, TiO2 and La203. The commercial activated carbon was oxidized by different methods in order to modify its surface. The main surface groups identified were carboxylic acid, when HN03 is the oxidizing agent, and carbonyl, phenol and quinone, when the oxidation is made with O2. The chemical nature of these functional groups determined the acidic-basic character of the support and revealed a strong influence on the [PtCl6]-2 adsorption process. The formation of a complex between the metal ions and the oxygen from the non-protonated surface groups is suggested. The oxygenated functional groups showed a negative effect on dispersion. For the catalyst Pt/La203, it was observed, through XRD and XPS, that it is a crystalline compound after reduction at 723 K. This deep contact between the metal and the support is attributed to the support dissolution due to the acidic solution of the precursor during impregnation. However, the active sites nature in this catalyst did not seem suitable to enantioselective hydrogenation. The catalyst Pt/TiO2 is highlighted due to its promising enantioselectivity,60%, and high activity. This performance is attributed to the interaction between partially reduced species TiOx and the a-carbonyl group of the substrate. The modifier showed to act as an agent responsible for forming a complex with the substrate in a configuration suitable for the formation of a specific enantiomer. Due to the interaction TiOx-carbonyl, the mechanism whereby the substrate: modifier complex is formed does not seem crucial to the enantiodifferentiation. The use of Pt/C catalysts revealed that the oxygen concentration on the support affects the catalytic activity. This effect can be related to the system hydrophobicity and the carbonyl activation via hydrogen bond between the oxygen atom and the hydrogen chemisorbed on the support. On the other hand, the existence of the oxygenated groups does not seem to influence the interaction between the modifier and the substrate with the catalyst surface.The low enantioselectivity of these systems is attributed to the carbon microporosity / Doutorado / Sistemas de Processos Quimicos e Informatica / Doutor em Engenharia Química

Orientador : Aderbal Farias Magalhães / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-02T09:59:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_CeliraCaparica_D.pdf: 16527785 bytes, checksum: 7c64f4a8f38672a8ac4c87e56b16c374 (MD5) Previous issue date: 2002 / Doutorado