Made available in DSpace on 2018-08-01T23:27:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_9450_Dissertação Letícia.pdf: 1952357 bytes, checksum: a8877b1c8d85ffb11ef96c4e35db6f36 (MD5) Previous issue date: 2017-03-27 / Na psicofarmacologia, cirurgias estereotáxicas para implantação de cânulas ou eletrodos no sistema nervoso central (SNC) são comumente empregadas antes da avaliação comportamental em modelos animais. Dessa forma, a anestesia e analgesia se fazem necessárias. Estudos prévios mostraram que anestésicos gerais como a cetamina induziram efeito antidepressivo rápido e persistente e efeito ansiolítico. Assim, foi avaliado se outros anestésicos gerais frequentemente utilizados em estudos de psicofarmacologia podem afetar comportamentos em testes preditivos de efeito antidepressivo ou ansiolítico, comprometendo a interpretação de dados experimentais de outros estudos. Diante disso, um dos objetivos do estudo foi avaliar possíveis alterações comportamentais induzidas pelo tribromoetanol, hidrato de cloral, tiopental e isoflurano em ratos submetidos ao Teste do Nado Forçado (TNF) e ao Labirinto em Cruz Elevado (LCE). Em um segundo grupo de experimentos, investigamos se a dose anestésica dos anestésicos que não afetaram o comportamento no primeiro experimento poderia interferir na detecção do efeito antidepressivo da imipramina ou do efeito ansiolítico do diazepam em ratos submetidos ao TNF ou ao LCE, respectivamente. Ratos Wistar machos receberam uma única injeção por via intraperitoneal de doses subanestésicas ou anestésica de hidrato de cloral (50, 150 e 400 mg/kg); de tribromoetanol (40, 90 e 250 mg/kg) e de tiopental (05,10 e 40mg/kg), enquanto os grupos controle receberam salina. O isoflurano foi administrado por via inalatória em concentrações anestésicas (4% para indução e 2% para manutenção) ou subanestésicas (0,5 ou 1,5%) e o respectivo grupo controle recebeu ar. Os animais foram testados no TNF 2 horas e 7 dias após a injeção. Grupos independentes de animais foram testados no LCE e no Campo Aberto (CA) 2 horas ou 7 dias após a administração dos anestésicos. Nenhuma das doses de tribromoetanol afetou o comportamento de forma aguda (2h) ou persistente (7 dias) no TNF. A dose subanestésica de tribromoetanol (90mg/kg) aumentou a exploração dos braços abertos no LCE, indicando um efeito ansiolítico agudo, enquanto a dose anestésica (250mg/kg) diminuiu a exploração nos braços abertos 7 dias após o tratamento, sugerindo um efeito ansiogênico tardio. A dose subanestésica do hidrato de cloral (150mg/kg) reduziu o tempo de imobilidade no TNF de forma aguda, sugerindo um efeito tipo-antidepressivo. Já a dose anestésica do hidrato de cloral (400mg/kg) aumentou a exploração dos braços abertos do LCE 2 horas e 7 dias após o tratamento, sugerindo um efeito ansiolítico agudo e persistente. A dose anestésica do tiopental (40mg/kg) reduziu agudamente o tempo e a frequência de imobilidade e aumentou a natação no TNF, sugerindo um efeito tipo-antidepressivo agudo. O tiopental não apresentou efeito em animais testados no LCE. Ainda, o isoflurano não apresentou efeito no TNF ou no LCE. O tribromoetanol, o hidrato de cloral, o tiopental e o isoflurano, administrados 7 dias antes do TNF, não interferiram na detecção do efeito antidepressivo da imipramina. O tiopental ou o isoflurano também não interferiram da detecção do efeito ansiolítico do diazepam. Assim, os resultados obtidos sugerem que o tribromoetanol e o hidrato de cloral são anestésicos impróprios para utilização em cirurgias que precedem testes comportamentais relacionados com ansiedade, enquanto o isoflurano e o tiopental se mostraram adequados para a utilização em testes preditivos para drogas com efeito na depressão ou ansiedade. As doses subanestésicas do Tribromoetanol (90mg/Kg) e do Hidrato de Cloral (150mg/kg) mostraram um possível efeito ansiolítico agudo e antidepressivo agudo, respectivamente,, sugerindo que essas drogas podem ser alvo de futuros estudos para o desenvolvimento de potenciais novos fármacos para o tratamento de depressão e de transtornos de ansiedade.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Departamento de Biologia Celular, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2018. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-07-17T19:50:58Z No. of bitstreams: 1 2018_LetíciaStockVieira.pdf: 37362496 bytes, checksum: 68c3a25c71170b7b1b388d4fd0cc1795 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-07-20T21:34:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2018_LetíciaStockVieira.pdf: 37362496 bytes, checksum: 68c3a25c71170b7b1b388d4fd0cc1795 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-20T21:34:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2018_LetíciaStockVieira.pdf: 37362496 bytes, checksum: 68c3a25c71170b7b1b388d4fd0cc1795 (MD5) Previous issue date: 2018-07-17 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (FAPDF) e Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (Capes). / Anestesia geral é um recurso fundamental na medicina moderna. Em contraste com o uso de anestésicos há mais de 100 anos, seus alvos e mecanismo de ação moleculares ainda são largamente desconhecidos. Porquanto não se descarte a hipótese de que essas moléculas exerçam seus efeitos por meio de alterações de propriedades físico-químicas de membranas celulares, um conjunto crescente de evidências sugere um cenário alternativo. Neste, o estado de anestesia seria induzido pela modulação direta de múltiplos receptores proteicos. Entre os potenciais receptores, estudos de eletrofisiologia e em modelos animais demonstram que o canal iônico neuronal dependente de voltagem de mamíferos Kv1.2 é modulado diretamente pelo anestésico geral sevoflurano. Esses estudos sugerem que sevoflurano se liga a múltiplos sítios em Kv1.2, resultando em um aumento na probabilidade de abertura do canal, e em um aumento da sua condutância máxima. Nesse contexto, o presente trabalho se propõe a identificar sítios de ligação de sevoflurano nas conformações aberta e fechada de Kv1.2 e investigar quanto da modulação da proteína pode ser explicada pela ligação direta do anestésico, no contexto de um modelo de dois estados. Preambular a essa investigação, no entanto, está o desenvolvimento do arcabouço teórico necessário ao tratamento concentração-dependente da interação de pequenas moléculas a múltiplos sítios de ligação saturáveis, para que se possa quantificar o impacto do modulador no equilíbrio entre conformações da proteína. Da forma como foram descritas, as equações são gerais e facilmente transponíveis a diferentes sistemas de interação proteína-ligante. O estudo mostra, sob uma perspectiva atomística molecular, que sevoflurano se liga com dependência conformacional a Kv1.2. A estabilização do estado aberto promovida pela ligação da molécula anestésica é capaz de recapitular o aumento da probabilidade de abertura do canal verificado experimentalmente. Ademais, os sítios de ligação de sevoflurano a Kv1.2 sugeridos pela estratégia aqui desenvolvida se encontram próximos a resíduos de aminoácido identificados como relevantes à modulação por meio de estudos de mutagênese e marcação com ligantes fotoativos. Em conjunto, os resultados apresentados corroboram a hipótese da modulação direta e contribuem uma perspectiva microscópica para se compreender os efeitos causados por sevoflurano. / Anesthetics are routinely used in medical procedures for almost two centuries. Despite its ubiquity, the molecular mechanism leading to the endpoint of anesthesia remains unknown. While anesthetics might also act by altering cellular membranes’ physicochemical properties, recent studies favor direct allosteric modulation of multiple proteins targets. One such target, evidenced by electrophysiology and in vivo experiments, is the voltage-gated channel Kv1.2. Investigations on sevoflurane, a major general anesthetic, suggest the molecule potentiates Kv1.2 by binding to multiple independent sites, causing a left-shift to the open probability curve (increasing open probability), while also increasing its maximum conductance. Here, we set out to identify Kv1.2 sevoflurane binding sites and quantify the impact of direct modulation in Kv1.2 potentiation. For that, we have developed an original theoretical framework to investigate concentration-dependent interaction of small ligands to multiple saturable protein binding sites which allow for thorough calculation of the functional impact of such binding to equilibrium between well-known conformational states, i.e. open and closed Kv1.2 structures. Anesthetic’s local distribution and binding affinities are evaluated by a combination of docking and free-energy-perturbation calculations. The results suggest sevoflurane binds Kv1.2 in conformationdepend manner. Also, the calculated ligand-effected open-conformation stabilization agrees with experimental measurements, successfully recovering open-probability leftward shift from microscopic data alone. Key binding sites identified by the docking-FEP strategy are also found to be in close proximity to residues identified as relevant by recent photolabeling and mutagenesis experiments. Altogether, results support the direct modulation hypothesis and contributes to understanding sevoflurane effects from a molecular standpoint. Moreover, the theory developed in this work is general and could be applied to various ligand-receptor systems.

O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do halotano, isofluorano e sevofluorano sobre o índice biespectral, parâmetros cardiorrespiratórios e hemogasométricos em cadelas submetidas a ovariosalpingohisterectomia. Foram utilizadas 48 cadelas, sem raça definida, com peso médio de 15,09±4,29 kg, com idade média de 3,9±1,23 anos, encaminhadas para realização do procedimento de orivariosalpingohisterectomia. Os animais foram distribuídos aleatoriamente em seis grupos de oito animais, sendo designados como AH, AMH, AI, AMI, AS e AMS. Os animais dos grupos AH, AI e AS receberam acepromazina na medicação pré-anestésica na dose de 0,1 mg.kg-1 por via intramuscular. Já os animais dos grupos AMH, AMI e AMS receberam na medicação pré-anestésica acepromazina, na dose de 0,05 mg.kg-1, associada a meperidina, na dose de 3 mg.kg-1, administrados por via intramuscular. A indução da anestesia foi realizada com o auxílio de propofol, na dose de 5 mg.kg-1, lentamente por meio da via intravenosa. Uma vez que os animais apresentaram relaxamento mandibular foi realizada a entubação orotraqueal, sendo em seguida conectada ao circuito valvular circular do aparelho de anestesia, e mantidas em respiração espontânea com halotano (grupos AH e AMH), isofluorano (grupos AI e AMI) ou sevofluorano (grupos AS e AMS), diluídos em oxigênio a 100%. Foram mensurados o índice biespectral (BIS), eletromiografia (EMG), freqüência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD), pressão arterial média (PAM), temperatura retal, freqüência respiratória (FR), tensão de dióxido de carbono no final da expiração (ETCO2), saturação periférica de oxigênio na oxi-hemoglobina (SpO2), relação entra a pressão parcial de oxigênio no sangue arterial e a fração inspirada de oxigênio hemogasometria arterial (pH, PaCO<2, PaO2, HCO3- e DB). Os parâmetros verificados e registrados em todos os grupos desde M0 até M5, sendo estes: M0; 15 minutos após a administração da medicação pré-anestésica, M1; 10 minutos de manutenção anestésica, M2; ligadura do pedículo ovariano direito, M3; sutura da musculatura, M4; sutura de pele, M5; 10 minutos após o fim da administração do anestésico. Em todos os grupos houve forte correlação do índice biespectral e a fração expirada de anestésico. Quanto ao índice biespectral, o grupo AMH apresentou índices inferiores em M2 quando comparado com AI, AMI e AS; neste mesmo momento AI apresentou índices superiores em relação a AMS. Não houve diferença entre os grupos estudados em relação aos parâmetros cardiovasculares. Todos os agentes causaram depressão respiratória, evidenciado pelo incremento na PaCO2, e a ocorrência de acidemia. Conclui-se que os três agentes avaliados possuíram correlação inversa com o índice biespectral, o grupo AMS apresentou valores inferiores de BIS, todos os agentes promoveram estabilidade cardiovascular e de maneira semelhante, desencadearam depressão respiratória e acidemia. / The objective of this study was evaluation effects of the halothane, isoflurane and sevoflurane on bispectral index, cardiopulmonary and hemogasometrics parameters in bitches undergoing ovariohysterectomy. Fourth-eight mongrel bitches (weight: 15,09±4,29 kg) with 3,9±1,23 years old, send to HOVET-USP for surgical procedure of ovariohysterectomy. The animals were randomly allocated in six grupos of eight animals, designed with AH, AMH, AI, AMI, AS e AMS. The animals of the AH, AI and AS group were premedicated with acepromazine (0,1 mg.kg-1, i.m.) and the animals of the AMH, AMI and AMS groups receive acepromazine (0,05 mg.kg-1, i.m.) and meperidine (3 mg.kg-1, i.m.). Fifteen minutes later, propofol was titrated to allow endotracheal intubation and connected in valvular circuit of anesthesia machine and was maintained in spontaneously breathing with halotane (groups AH and AMH), isoflurane (AI and AMI) and sevoflurane (AS and AMS) in 100% oxygen delivery. Bispectral index (BIS), heart rate (HR), systolic arterial pressure (SAP), diastolic arterial pressure (DAP), mean arterial pressure (MAP), rectal temperature (RT), respiratory rate (RR), end-tidal of carbon dioxide (ETCO2), peripheral oxihemoglobin saturation, relationship of the arterial oxygen pressure and inspiration fraction of oxygen, inspiration fraction of anesthetics, end-tidal anesthetics, and gasometrical parameters (pH, PaCO2, PaO2, HCO3- and BD) was evaluated. The parameters was evaluated in all groups in moments M0 to M5, M0 fifteen minutes after de pre-medication administration; M1, ten minutes of anesthetic maintains; M2, transfixation of left ovarian; M3 muscle suture; M4, skin suture, M5, ten minutes of the end of anesthetic. All groups were having strong correlation of the bispectral index and end-tidal anesthetic. The AMH group has minor values of bispectral index in M2 when compare with AI, AMI and AS groups; in this moment AI group present to values when compare with AMS. The cardiovascular parameters havent difference between groups. All agents caused reduction of respiratory function, evidenced for increase in PaCO2 and acidemia. The tree agents has inverse correlation with bispectral index, the AMS group, present minor values of BIS, all agents promoted cardiovascular stability and decrease of respiratory function.

Introdução: Disfunção cognitiva pós-operatória (POCD) é um evento adverso multifatorial mais frequente em pessoas com idade superior a 60 anos ou doenças neurológicas e psiquiátricas. Este estudo avaliou o efeito da dexametasona sobre a incidência de POCD em idosos após cirurgia não cardíaca sob anestesia geral. Métodos: Cento e quarenta pacientes (ASA I-II, idade 60-87 anos) participaram deste estudo prospectivo, randomizado, envolvendo a administração ou não de 8 mg de dexametasona IV antes da indução anestésica para anestesia geral profunda ou superficial de acordo com o índice bispectral. Os testes neuropsicológicos foram aplicados no pré-operatório e em 3, 7, 21, 90 e 180 dias após a cirurgia e comparados com os dados normativos. Enolase específica do neurônio e S100beta foram avaliados antes e 12 horas após a indução da anestesia. A regressão linear com inferência baseada no método de equações de estimação generalizadas (GEE) foi aplicado, seguido pelo teste post-hoc de Bonferroni, considerando P <0,05 como significativo. Resultados: No terceiro dia pós-operatório, POCD foi diagnosticada em 25,2% dos pacientes que receberam a dose de dexametasona e anestesia profunda, 15,3% nos pacientes que receberam a dose da dexametasona e anestesia superficial, 68,2% do grupo de anestesia profunda e 27,2% do grupo de anestesia superficial (p < 0,0001). Os testes neuropsicológicos demonstraram que a anestesia superficial e a dose de dexametasona antes da indução anestésica diminuiu a incidência de POCD, especialmente para as funções memória e atenção e para a função executiva. A administração de dexametasona preveniu o aumento nos níveis séricos de S100beta no pós-operatório (p < 0,002) bem como está relacionado com uma diminuição significativa nos níveis séricos de enolase específica de neurônio (NSE) (p < 0,001). A memória imediata apresentou diferença entre pacientes com e sem alelo APOe4 (p = 0,025) independente do momento de avaliação. A memória de longo prazo apresentou alteração ao longo dos momentos de avaliação em pacientes com e sem a presença do APOe4 (p = 0,006 e p = 0,017 respectivamente). Pacientes com o alelo APOe4 apresentaram maior percentual de disfunção para memória imediata que os pacientes sem o alelo (p = 0,003). Os pacientes sem o alelo APOe4 apresentaram redução de disfunção para o processo de flexibilidade mental após 180 dias quando comparado aos demais momentos (p < 0,05) e os pacientes com a presença do alelo não apresentaram qualquer alteração estatisticamente significativa (p > 0,999), sendo que após 180 dias os pacientes com o alelo APOe4 apresentaram alteração na função executiva para a flexibilidade mental quando comparados aos pacientes sem o alelo (p < 0,001). Conclusão: A dexametasona pode minimizar a incidência de POCD em pacientes idosos submetidos a cirurgia não cardíaca, especialmente quando associada à anestesia superficial. Efeito da dexametasona sobre os níveis séricos S100beta e NSE pode estar relacionado com algum grau de neuroproteção / Background: Postoperative cognitive dysfunction (POCD) is a multifactorial adverse event most frequently in elderly patients or people aged over 60 years, neurological and psychiatric diseases. This study evaluated the effect of dexamethasone on POCD incidence after non-cardiac surgery and general anesthesia. Methods: One hundred and forty patients (ASA I-II; age 60-87 years) took part in a prospective randomized study involving the administration or not of 8 mg of IV dexamethasone before deep or superficial anesthesia according to bispectral index. Neuropsychological tests were applied preoperatively and at 3rd, 7th, 21st, 90th and 180th days after surgery and compared with normative data. Neuron specific enolase and S100beta were evaluated before and 12 hours after induction of anesthesia. Linear regression with inference based on the generalized estimating equations (GEE) method was applied, followed by the post-hoc Bonferroni test considering P < 0.05 as significant. Results: On the 3rd postoperative day, POCD was diagnosed in 25.2% of patients receiving dexamethasone plus deep anesthesia, 15.3% of the dexamethasone plus superficial anesthesia group, 68.2% of the deep anesthesia group and 27.2% of the superficial anesthesia group (p < 0.0001). Neuropsychological tests showed that dexamethasone plus superficial anesthesia decreased the incidence of POCD, especially memory, attention and executive function. The administration of dexamethasone prevented the postoperative increase in S100? serum levels (p < 0.002) and it is also related with a significant decrease in serum levels of neuron specific enolase (p < 0.001). Immediate memory was different between patients with and without APOe4 allele (p = 0.025) independent of the moment of assessment. The Long-term memory was impaired over the evaluation periods in patients with and without the presence of APOe4 allele (p = 0.006 and p = 0.017 respectively). Patients with the APOe4 allele had higher percentage of dysfunction for Immediate memory (p = 0.003). Patients without the APOe4 allele showed a reduction of dysfunction for the process of Mental flexibility after 180 days compared to the other assessment phases (p < 0.05) and patients with APO?4 allele showed no statistically significant change (p > 0.999), and after 180 days the patients with the APOe4 allele had alterations in Executive function for mental flexibility when compared to patients without the allele (p < 0.001). Conclusion: Dexamethasone can minimize the incidence of POCD in elderly patients undergoing non-cardiac surgery, especially when associated with superficial anesthesia. The effect of dexamethasone on S100beta e NSE serum levels might be related with some degree of neuroprotection

Submitted by PPG Odontologia (odontologia-pg@pucrs.br) on 2018-03-19T17:25:43Z No. of bitstreams: 1 RENAN_ROBERTO_DA_COSTA_DIS.pdf: 1090443 bytes, checksum: 56040f9ad3251dfc8fb10d2a81d59187 (MD5) / Approved for entry into archive by Tatiana Lopes (tatiana.lopes@pucrs.br) on 2018-04-03T17:24:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RENAN_ROBERTO_DA_COSTA_DIS.pdf: 1090443 bytes, checksum: 56040f9ad3251dfc8fb10d2a81d59187 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-03T17:27:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RENAN_ROBERTO_DA_COSTA_DIS.pdf: 1090443 bytes, checksum: 56040f9ad3251dfc8fb10d2a81d59187 (MD5) Previous issue date: 2017-12-15 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Anesthesia with induced hypotension is a technique used in orthognathic surgery in order to reduce the amount of bleeding, to improve the visualization of the operative field and to shorten the surgical time. The objective of this work was to carry out a systematic review about the topic, raising information on the main pharmacological agents used as well as the results of their applications. We collected studies published until November 2017 in the electronic databases Medline, Cochrane, Embase, Web of Science, in gray literature and by manual search. Of a total of 44 articles, only 21 were selected according to the inclusion criteria. The most commonly used hypotensive agents were nitroglycerin followed by remifentanil and sodium nitroprusside. The mean bleeding time in hypotension was 784,62?383,67 mL (p?0,944) whereas the mean surgical time was 298,26?76,22 minutes (p?0,000), only the latter with statistical significance. The use of local anesthetics produces significant results in reducing bleeding. It was not possible to conclusively determine the best pharmacological protocol for induced hypotension due to lack of data. The hypotensive agents sevoflurane associated with remifentanil, esmolol, isoflurane and remifentanil and only remifentanil showed better results in the reduction of bleeding. In addition, only the drugs esmolol and dexmedetomidine has shown significant reduction in operative time. In general, although there was a reduction in the amount of blood lost and in the operative time, only the latter presented a statistical difference compared to the normotensive technique. It is possible to conclude that the application of local anesthetics combined with induced hypotension generates less intraoperative bleeding. / A anestesia com hipotens?o induzida ? uma t?cnica utilizada em cirurgia ortogn?tica com a finalidade de diminuir a quantidade de sangramento, melhorar a visualiza??o do campo operat?rio e diminuir o tempo cir?rgico. O objetivo deste trabalho foi realizar uma revis?o sistem?tica sobre o assunto levantando informa??es acerca dos principais agentes farmacol?gicos utilizados bem como resultados de suas aplica??es. Foram coletados estudos publicados at? novembro de 2017 nas bases de dados eletr?nicas Medline, Cochrane, Embase, Web of Science, em literatura cinza e por busca manual. De um total 44 artigos, apenas 21 foram selecionados de acordo com os crit?rios de inclus?o. Os agentes hipotensivos mais empregados foram a nitroglicerina, seguida pelo remifentanil e nitroprussiato de s?dio. A m?dia de sangramento em hipotens?o foi de 784,62?383,67 mL (p?0,944) enquanto o tempo cir?rgico m?dio foi de 298,26?76,22 minutos (p?0,000), apenas o ?ltimo com signific?ncia estat?stica. A utiliza??o de anest?sicos locais produz resultados significativos na redu??o do sangramento. N?o foi poss?vel determinar de forma conclusiva qual o melhor protocolo farmacol?gico para hipotens?o induzida devido ? car?ncia de dados. Os agentes hipotensores sevoflurano associado a remifentanil, esmolol, isoflurano e remifentanil e apenas remifentanil mostraram os melhores resultados na redu??o de sangramento. Al?m disso, apenas os medicamentos esmolol e dexmedetomidina mostraram significante redu??o no tempo operat?rio. De forma geral, embora ocorra a redu??o na quantidade de sangue perdido e no tempo operat?rio, apenas este ?ltimo apresentou diferen?a estat?stica em compara??o ? t?cnica normotensiva. ? poss?vel concluir que a aplica??o de anest?sicos locais aliada a hipotens?o induzida gera menor sangramento intraoperat?rio.

Tese de Programa Doutoral. Engenharia Biomédica. Universidade do Porto. Faculdade de Engenharia. 2011

Introdução: Disfunção cognitiva pós-operatória (POCD) é um evento adverso multifatorial mais frequente em pessoas com idade superior a 60 anos ou doenças neurológicas e psiquiátricas. Este estudo avaliou o efeito da dexametasona sobre a incidência de POCD em idosos após cirurgia não cardíaca sob anestesia geral. Métodos: Cento e quarenta pacientes (ASA I-II, idade 60-87 anos) participaram deste estudo prospectivo, randomizado, envolvendo a administração ou não de 8 mg de dexametasona IV antes da indução anestésica para anestesia geral profunda ou superficial de acordo com o índice bispectral. Os testes neuropsicológicos foram aplicados no pré-operatório e em 3, 7, 21, 90 e 180 dias após a cirurgia e comparados com os dados normativos. Enolase específica do neurônio e S100beta foram avaliados antes e 12 horas após a indução da anestesia. A regressão linear com inferência baseada no método de equações de estimação generalizadas (GEE) foi aplicado, seguido pelo teste post-hoc de Bonferroni, considerando P <0,05 como significativo. Resultados: No terceiro dia pós-operatório, POCD foi diagnosticada em 25,2% dos pacientes que receberam a dose de dexametasona e anestesia profunda, 15,3% nos pacientes que receberam a dose da dexametasona e anestesia superficial, 68,2% do grupo de anestesia profunda e 27,2% do grupo de anestesia superficial (p < 0,0001). Os testes neuropsicológicos demonstraram que a anestesia superficial e a dose de dexametasona antes da indução anestésica diminuiu a incidência de POCD, especialmente para as funções memória e atenção e para a função executiva. A administração de dexametasona preveniu o aumento nos níveis séricos de S100beta no pós-operatório (p < 0,002) bem como está relacionado com uma diminuição significativa nos níveis séricos de enolase específica de neurônio (NSE) (p < 0,001). A memória imediata apresentou diferença entre pacientes com e sem alelo APOe4 (p = 0,025) independente do momento de avaliação. A memória de longo prazo apresentou alteração ao longo dos momentos de avaliação em pacientes com e sem a presença do APOe4 (p = 0,006 e p = 0,017 respectivamente). Pacientes com o alelo APOe4 apresentaram maior percentual de disfunção para memória imediata que os pacientes sem o alelo (p = 0,003). Os pacientes sem o alelo APOe4 apresentaram redução de disfunção para o processo de flexibilidade mental após 180 dias quando comparado aos demais momentos (p < 0,05) e os pacientes com a presença do alelo não apresentaram qualquer alteração estatisticamente significativa (p > 0,999), sendo que após 180 dias os pacientes com o alelo APOe4 apresentaram alteração na função executiva para a flexibilidade mental quando comparados aos pacientes sem o alelo (p < 0,001). Conclusão: A dexametasona pode minimizar a incidência de POCD em pacientes idosos submetidos a cirurgia não cardíaca, especialmente quando associada à anestesia superficial. Efeito da dexametasona sobre os níveis séricos S100beta e NSE pode estar relacionado com algum grau de neuroproteção / Background: Postoperative cognitive dysfunction (POCD) is a multifactorial adverse event most frequently in elderly patients or people aged over 60 years, neurological and psychiatric diseases. This study evaluated the effect of dexamethasone on POCD incidence after non-cardiac surgery and general anesthesia. Methods: One hundred and forty patients (ASA I-II; age 60-87 years) took part in a prospective randomized study involving the administration or not of 8 mg of IV dexamethasone before deep or superficial anesthesia according to bispectral index. Neuropsychological tests were applied preoperatively and at 3rd, 7th, 21st, 90th and 180th days after surgery and compared with normative data. Neuron specific enolase and S100beta were evaluated before and 12 hours after induction of anesthesia. Linear regression with inference based on the generalized estimating equations (GEE) method was applied, followed by the post-hoc Bonferroni test considering P < 0.05 as significant. Results: On the 3rd postoperative day, POCD was diagnosed in 25.2% of patients receiving dexamethasone plus deep anesthesia, 15.3% of the dexamethasone plus superficial anesthesia group, 68.2% of the deep anesthesia group and 27.2% of the superficial anesthesia group (p < 0.0001). Neuropsychological tests showed that dexamethasone plus superficial anesthesia decreased the incidence of POCD, especially memory, attention and executive function. The administration of dexamethasone prevented the postoperative increase in S100? serum levels (p < 0.002) and it is also related with a significant decrease in serum levels of neuron specific enolase (p < 0.001). Immediate memory was different between patients with and without APOe4 allele (p = 0.025) independent of the moment of assessment. The Long-term memory was impaired over the evaluation periods in patients with and without the presence of APOe4 allele (p = 0.006 and p = 0.017 respectively). Patients with the APOe4 allele had higher percentage of dysfunction for Immediate memory (p = 0.003). Patients without the APOe4 allele showed a reduction of dysfunction for the process of Mental flexibility after 180 days compared to the other assessment phases (p < 0.05) and patients with APO?4 allele showed no statistically significant change (p > 0.999), and after 180 days the patients with the APOe4 allele had alterations in Executive function for mental flexibility when compared to patients without the allele (p < 0.001). Conclusion: Dexamethasone can minimize the incidence of POCD in elderly patients undergoing non-cardiac surgery, especially when associated with superficial anesthesia. The effect of dexamethasone on S100beta e NSE serum levels might be related with some degree of neuroprotection

O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do halotano, isofluorano e sevofluorano sobre o índice biespectral, parâmetros cardiorrespiratórios e hemogasométricos em cadelas submetidas a ovariosalpingohisterectomia. Foram utilizadas 48 cadelas, sem raça definida, com peso médio de 15,09±4,29 kg, com idade média de 3,9±1,23 anos, encaminhadas para realização do procedimento de orivariosalpingohisterectomia. Os animais foram distribuídos aleatoriamente em seis grupos de oito animais, sendo designados como AH, AMH, AI, AMI, AS e AMS. Os animais dos grupos AH, AI e AS receberam acepromazina na medicação pré-anestésica na dose de 0,1 mg.kg-1 por via intramuscular. Já os animais dos grupos AMH, AMI e AMS receberam na medicação pré-anestésica acepromazina, na dose de 0,05 mg.kg-1, associada a meperidina, na dose de 3 mg.kg-1, administrados por via intramuscular. A indução da anestesia foi realizada com o auxílio de propofol, na dose de 5 mg.kg-1, lentamente por meio da via intravenosa. Uma vez que os animais apresentaram relaxamento mandibular foi realizada a entubação orotraqueal, sendo em seguida conectada ao circuito valvular circular do aparelho de anestesia, e mantidas em respiração espontânea com halotano (grupos AH e AMH), isofluorano (grupos AI e AMI) ou sevofluorano (grupos AS e AMS), diluídos em oxigênio a 100%. Foram mensurados o índice biespectral (BIS), eletromiografia (EMG), freqüência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD), pressão arterial média (PAM), temperatura retal, freqüência respiratória (FR), tensão de dióxido de carbono no final da expiração (ETCO2), saturação periférica de oxigênio na oxi-hemoglobina (SpO2), relação entra a pressão parcial de oxigênio no sangue arterial e a fração inspirada de oxigênio hemogasometria arterial (pH, PaCO<2, PaO2, HCO3- e DB). Os parâmetros verificados e registrados em todos os grupos desde M0 até M5, sendo estes: M0; 15 minutos após a administração da medicação pré-anestésica, M1; 10 minutos de manutenção anestésica, M2; ligadura do pedículo ovariano direito, M3; sutura da musculatura, M4; sutura de pele, M5; 10 minutos após o fim da administração do anestésico. Em todos os grupos houve forte correlação do índice biespectral e a fração expirada de anestésico. Quanto ao índice biespectral, o grupo AMH apresentou índices inferiores em M2 quando comparado com AI, AMI e AS; neste mesmo momento AI apresentou índices superiores em relação a AMS. Não houve diferença entre os grupos estudados em relação aos parâmetros cardiovasculares. Todos os agentes causaram depressão respiratória, evidenciado pelo incremento na PaCO2, e a ocorrência de acidemia. Conclui-se que os três agentes avaliados possuíram correlação inversa com o índice biespectral, o grupo AMS apresentou valores inferiores de BIS, todos os agentes promoveram estabilidade cardiovascular e de maneira semelhante, desencadearam depressão respiratória e acidemia. / The objective of this study was evaluation effects of the halothane, isoflurane and sevoflurane on bispectral index, cardiopulmonary and hemogasometrics parameters in bitches undergoing ovariohysterectomy. Fourth-eight mongrel bitches (weight: 15,09±4,29 kg) with 3,9±1,23 years old, send to HOVET-USP for surgical procedure of ovariohysterectomy. The animals were randomly allocated in six grupos of eight animals, designed with AH, AMH, AI, AMI, AS e AMS. The animals of the AH, AI and AS group were premedicated with acepromazine (0,1 mg.kg-1, i.m.) and the animals of the AMH, AMI and AMS groups receive acepromazine (0,05 mg.kg-1, i.m.) and meperidine (3 mg.kg-1, i.m.). Fifteen minutes later, propofol was titrated to allow endotracheal intubation and connected in valvular circuit of anesthesia machine and was maintained in spontaneously breathing with halotane (groups AH and AMH), isoflurane (AI and AMI) and sevoflurane (AS and AMS) in 100% oxygen delivery. Bispectral index (BIS), heart rate (HR), systolic arterial pressure (SAP), diastolic arterial pressure (DAP), mean arterial pressure (MAP), rectal temperature (RT), respiratory rate (RR), end-tidal of carbon dioxide (ETCO2), peripheral oxihemoglobin saturation, relationship of the arterial oxygen pressure and inspiration fraction of oxygen, inspiration fraction of anesthetics, end-tidal anesthetics, and gasometrical parameters (pH, PaCO2, PaO2, HCO3- and BD) was evaluated. The parameters was evaluated in all groups in moments M0 to M5, M0 fifteen minutes after de pre-medication administration; M1, ten minutes of anesthetic maintains; M2, transfixation of left ovarian; M3 muscle suture; M4, skin suture, M5, ten minutes of the end of anesthetic. All groups were having strong correlation of the bispectral index and end-tidal anesthetic. The AMH group has minor values of bispectral index in M2 when compare with AI, AMI and AS groups; in this moment AI group present to values when compare with AMS. The cardiovascular parameters havent difference between groups. All agents caused reduction of respiratory function, evidenced for increase in PaCO2 and acidemia. The tree agents has inverse correlation with bispectral index, the AMS group, present minor values of BIS, all agents promoted cardiovascular stability and decrease of respiratory function.

Introdução. A morbi-mortalidade durante e após anestesia para aneurismectomia de aorta abdominal é alta, pois esta doença acomete pacientes após a sétima década de vida e que possuem várias doenças concomitantes. Objetivos. Analisar e discutir as condutas anestésicas utilizadas nos períodos pré e intra-operatório no Serviço de Anestesiologia do HCFMRP-USP. Casuística e Método. Foram analisados os prontuários de 104 pacientes submetidos à aneurismectomia de aorta no tocante às condutas utilizadas pelos anestesiologistas para a condução destes casos. Resultados. Apenas um paciente possuía menos de 40 anos de idade, 76,80% estavam na sétima ou oitava década de vida e 88,46% eram do sexo masculino. A hipertensão arterial acometeu 70,19% dos pacientes e 26,92% possuíam coronariopatia. Pacientes com obesidade foram a minoria (26,92%). O ecocardiograma pré-operatório demonstrou que a grande maioria dos pacientes apresentava função ventricular normal. A cirurgia foi realizada em regime de urgência em 7,69% dos casos. A anestesia geral exclusiva foi realizada em 17 pacientes e associada com a peridural em 57 pacientes, com a raquianestesia em 11 e com a raqui-peri combinadas em 19. O tempo cirúrgico variou de 120 a 510 minutos enquanto que o tempo de clampeamento aórtico variou de 30 a 165 minutos. Houve um óbito no período intra-operatório e a causa foi choque hipovolêmico e 10 óbitos até o vigésimo dia pós-operatório. Sessenta e seis pacientes receberam concentrado de papa de hemácias durante o período intra-operatório, mas só em 43,27% desses casos a indicação esteve suportada por exame laboratorial. Oitenta pacientes foram extubados ainda na sala de cirurgia, enquanto que os demais (23) permaneceram intubados no período pós-operatório e 19 necessitaram de suporte ventilatório que teve tempo que variou de 3 a 96 horas com média de 42,31 horas. Apenas quatro pacientes fizeram pós-operatório imediato no Centro de Terapia Intensiva enquanto que os demais permaneceram na Sala de Recuperação Pós-Anestésica. Conclusão. Não existe um protocolo único para a realização de anestesia para aneurismectomia de aorta no HCFMRP-USP e a técnica anestésica utilizada não influenciou o morbi-mortalidade. / Introduction. The morbidity and mortality during and after anesthesia for aneurysmectomy of the abdominal aorta are high since this disease affects patients after the seventh decade of life who have several concomitant diseases. Objectives. To analyze and discuss the anesthetic conducts used during the preoperative and intra-operative periods at the Service of Anesthesiology of HCFMRP-USP. Cases and Method. The medical records of 104 patients submitted to aneurysmectomy of the aorta were analyzed regarding the conducts used by the anesthesiologists for the management of these cases. Results. Only one patient was less than 40 years old, 76.80% were in he seventh or eighth decade of life, and 88.46% were male. Arterial hypertension was present in 70.19% of the patients and 26.92% had coronary artery disease. Obese patients were a minority (26.92%). The preoperative echocardiogram demonstrated that most patients had normal ventricular function. Surgery was performed on an emergency basis in 7.69% of cases. Seventeen patients received exclusive general anesthesia, while general anesthesia was associated with peridural anesthesia in 57, with rachi-anesthesia in 11 and with combined rachi-peridural anesthesia in 19. Surgical time ranged from 120 to 510 minutes and time of aortic clamping ranged from 30 to 165 minutes. One death occurred intra-operatively due to hypovolemic shock and 10 patients died up to the 20th postoperative day. Sixty-six patients received a red blood cell concentrate intra-operatively, but this indication was supported by a laboratory exam in only 43.27% of these cases. Eighty patients were extubated while still in the operating room while the remaining 23 continued to be intubated during the postoperative period and 19 required ventilatory support lasting 3 to 96 hours (mean duration: 42.31 hours). Only four patients spent the immediate postoperative period in the Intensive Care Unit, while the remaining ones stayed in the Post-Anesthesia Recovery Room. Conclusion. There is no single protocol for the application of anesthesia for aneurysmectomy of the aorta at HCFMRP-USP and the anesthetic technique used did not influence morbidity-mortality.

Introdução: Procedimentos dolorosos de curta duração como o aspirado/biópsia de medula óssea e a punção lombar, com ou sem quimioterapia intratecal, são realizados com freqüência durante o tratamento de crianças com câncer. Estudos examinando diversos métodos de sedação para crianças submetidas aos procedimentos dolorosos têm mostrado diferentes resultados. Enquanto alguns investigadores sugerem que benzodiazepínicos e outras drogas intravenosas são eficazes, outros recomendam anestesia geral breve como sendo superior a todos outros modos de sedação O objetivo desde estudo é descrever a freqüência e a severidade das complicações da AMO/BMO e da PL sob anestesia geral. Pacientes e métodos: Um estudo observacional prospectivo foi realizado de Novembro de 2003 a Agosto de 2005. Pacientes com câncer e idade menor ou igual a 21 anos, em tratamento no Serviço de Oncologia Pediátrica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, submetidos a procedimentos de curta duração, diagnósticos e/ou terapêuticos, sob anestesia geral, no Centro Cirúrgico Ambulatorial. Resultados: Cento e trinta e sete pacientes foram submetidos a 423 procedimentos sob anestesia geral. Eram do sexo masculino 61%, com média de idade de 7,5 anos (0,2 a 21) e ASA II 98%. Oitenta e sete por cento dos procedimentos foram realizados em pacientes com leucemia ou linfoma. A maioria dos procedimentos não determinou eventos adversos durante os períodos intra-operatório e pós-operatório. Nenhum procedimento foi suspenso após iniciado. Um paciente teve dor lombar após o procedimento e foi internado com suspeita de hematoma subdural, o que foi descartado. Nenhum paciente necessitou reanimação cardiopulmonar ou tratamento em unidade de terapia intensiva. CONCLUSÃO: A anestesia geral para procedimentos dolorosos de curta duração, em crianças que realizam tratamento para neoplasias malignas, é segura quando realizada em centro cirúrgico ambulatorial por profissionais treinados. / Introduction: Painful short duration procedures like bone marrow aspiration/biopsy and the lumbar puncture with or without intrathecal chemotherapy are frequently performed during the treatment of children with cancer. Studies examining different methods of sedation for children undergoing painful procedures have shown different results. While some investigators suggest that benzodiapines and other intravenous drugs are efficacious, others recommend brief general anesthesia as being superior to all other modes of sedation. The objective of this study is to evaluate the frequency and severity of complications of BMA/BMB and LP under general anesthesia. Patients and methods: Prospective observational study performed from November 2003 to August 2005. Patients with cancer younger than 21 years old, receiving treatment at the Pediatric Oncology Unity of Hospital de Clínicas de Porto Alegre, undergoing diagnostic and/or therapeutic short duration procedures carried out under general anesthesia in the outpatient surgical unit. Results: One hundred and thirty seven patients were submitted to 423 procedures under general anesthesia. There were 61% boys, mean age of 7.5 years (0.2-21) and ASA II 98%. Eighty seven percent of the procedures were carried out in patients with leukemia or lymphoma. The majority of the procedures had no adverse events during intraoperative and postoperative periods. No procedure had to be suspended after it had begun. One patient had lumbar pain after procedure and was admitted to the ward with suspected subdural bleeding, but this was not confirmed. No patient needed cardiopulmonary reanimation or treatment in the intensive care unit. CONCLUSION: General anesthesia for short duration painful procedures in children undergoing treatment for malignancies is safe when carried out by trained professionals in outpatient surgical unit.