Submitted by Jadson Francisco de Jesus SILVA (jadson@uefs.br) on 2018-01-23T00:22:49Z No. of bitstreams: 1 Disserta??o vers?o biblioteca FINAL II Teresa_versao WORD (1) (1).pdf: 2399848 bytes, checksum: a72bd616ac1f702167982548cd4418bb (MD5) / Made available in DSpace on 2018-01-23T00:22:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Disserta??o vers?o biblioteca FINAL II Teresa_versao WORD (1) (1).pdf: 2399848 bytes, checksum: a72bd616ac1f702167982548cd4418bb (MD5) Previous issue date: 2017-08-29 / Corymbia torelliana (F. Muell.) K.D. Hill & L.A.S. Johnson (Myrtaceae) is a pollinated species, easy to adapt, high resistance and therapeutic potential. Considering that pollen has demonstrated medicinal potential, this study aimed to evaluate the chemical composition and biological activity of the pollen of this species. The material was collected at Bahia Specialty Cellulose / Copener. The chemical composition (phenolic content, total flavonoids and phytochemical screening) was evaluated from the raw ethanolic pollen extract (EEP) and the biological tests of antioxidant activity, 2,2-diphenyl-1-picryl-hydrazila (DPPH) (Rota rod), analgesic activity (tests of abdominal contortions induced by acetic acid, formalin and hot plate) and anti-inflammatory (carrageenan-induced paw edema test) were analyzed using mice. The presence of terpenes, steroids and phenolic compounds was identified and the EEP presented 116.21 ? 7.80 mgEAG / g of phenolic compounds and 35.81 ? 8.37 mgEQ / g of flavonoids. In the antioxidant activity test, pollen was able to sequester DPPH with EC50 of 60.85 ? 4.70 ?g / mL. As for the acute toxicity, no change was observed in the test used, nor was there any alteration in motor coordination in the Rota rod test. It was verified the presence of analgesic and anti-inflammatory activity of the EEP in the doses used (75, 150 and 300 mg / kg), and the dose of 75 mg / kg presented the best result. The results indicate an antioxidant, analgesic and anti-inflammatory potential for the EEP of this species, besides a possible peripheral and central activity. / Corymbia torelliana (F. Muell.) K.D. Hill & L.A.S. Johnson (Myrtaceae) ? uma esp?cie polin?fera, de f?cil adapta??o, grande resist?ncia e poss?veis potencialidades terap?uticas. Considerando que o p?len tem demonstrado potencial medicinal, este estudo teve como objetivo avaliar a composi??o qu?mica e atividade biol?gica do p?len dessa esp?cie. A coleta do material foi realizada na empresa Bahia Specialty Cellulose/Copener. A partir do extrato bruto etan?lico do p?len (EEP) foi avaliada a composi??o qu?mica (teor de fen?licos, flavonoides totais e triagem fitoqu?mica) e realizado testes biol?gicos de atividade antioxidante, m?todo 2,2?Difenil?1?picril?hidrazila (DPPH), utilizando camundongos analisou-se toxidade aguda, coordena??o motora (Rota rod), atividade analg?sica (testes das contor??es abdominal induzido pelo ?cido ac?tico, da formalina e da placa quente) e anti-inflamat?ria (teste do edema da pata induzido por carragenina). Foi identificada a presen?a de terpenos, esteroides e compostos fen?licos e o EEP apresentou 116,21?7,80 mgEAG/g de compostos fen?licos e 35,81?8,37 mgEQ/g de flavonoides. No teste de atividade antioxidante o p?len foi capaz de sequestrar o DPPH com CE50 de 60,85?4,70 ?g/mL. Quanto ? toxidade aguda n?o foi observada nenhuma altera??o no teste utilizado, bem como n?o foi verificada altera??es da coordena??o motora no teste do Rota rod. Foi verificada a presen?a de atividade analg?sica e anti-inflamat?ria do EEP nas doses utilizadas (75, 150 e 300 mg/kg), sendo que a dose de 75 mg/kg apresentou o melhor resultado. Os resultados obtidos apontam um potencial antioxidante, analg?sico e anti-inflamat?rio para o EEP dessa esp?cie, al?m de uma poss?vel atividade perif?rica e central.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2018-01-15T22:12:26Z No. of bitstreams: 1 EdilaneRodriguesDantasDeAraujo_DISSERT.pdf: 4618681 bytes, checksum: 5ed4bc7a898bcd1ef47ef38661580242 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2018-01-18T13:59:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 EdilaneRodriguesDantasDeAraujo_DISSERT.pdf: 4618681 bytes, checksum: 5ed4bc7a898bcd1ef47ef38661580242 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-01-18T13:59:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 EdilaneRodriguesDantasDeAraujo_DISSERT.pdf: 4618681 bytes, checksum: 5ed4bc7a898bcd1ef47ef38661580242 (MD5) Previous issue date: 2017-06-30 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Kalanchoe brasiliensis e Kalanchoe pinnata (Crassulaceae), conhecidas como ?sai?o? e ?coirama?, t?m amplo uso popular no tratamento de ?lceras p?pticas e inflama??es cut?neas. Vale destacar que K. pinnata est? presente na Rela??o Nacional de Plantas de Interesse do Sistema ?nico de Sa?de - RENISUS (2009). Dentro deste contexto, o objetivo do presente estudo foi caracterizar os marcadores qu?micos nos sucos das folhas das duas esp?cies e avaliar as atividades gastroprotetora e anti-inflamat?ria t?pica. Foi realizada caracteriza??o fitoqu?mica por Cromatografia em Camada Delgada (CCD) e Cromatografia L?quida de Ultra Efici?ncia Acoplada a Espectr?metro de Massas (CLUE-EM). A atividade gastroprotetora foi avaliada nos modelos de ?lcera ?guda induzida por etanol e indometacina, j? a secre??o g?strica foi avaliada no modelo de ligadura do piloro, em ratos Wistar. Foi realizado o pr?- tratamento com os sucos nas doses de 125, 250 e 500 mg/kg e a ranitidina (50 mg/kg) por via oral. A atividade anti-inflamat?ria t?pica foi avaliada no modelo de edema de pata induzido por carragenina e edema de orelha induzido por ?leo de crot?n em camundongos Swiss, utilizando formula??es na forma de gel contendo os sucos em diferentes concentra??es (1,25%, 2,5% e 5%) e como f?rmaco padr?o a dexametasona (1mg/g), todos administrados por via t?pica imediatamente ap?s a indu??o. A an?lise por CCD revelou a presen?a de manchas caracter?sticas de flavonoides nos sucos das duas esp?cies, ap?s revela??o com o Reagente Natural A, sendo observado que as duas esp?cies t?m perfil flavono?dico diferente. Na an?lise por CLUE-EM K. brasiliensis apresentou flavonoides glicosilados derivados principalmente da patuletina, enquanto que K. pinnata apresentou flavonoides glicosilados derivados principalmente da quercetina. O pr?-tratamento com o suco das folhas de K. brasiliensis nas doses de 125 mg/kg (P<0,01), 250 mg/kg e 500 mg/kg (P<0,001) e K. pinnata nas doses de 125 mg/kg (P<0,01), 250 mg/k e 500 mg/kg (P<0,001) reduziram significativamente as les?es em compara??o ao controle positivo no modelo de indu??o por etanol. No modelo de indu??o por indometacina o suco das folhas de K. brasiliensis apresentou resultado significativo nas doses de 250 (P<0,05) e 500 mg/kg (P<0,01) e K. pinnata nas doses de 250 e 500 mg/kg (P<0,001). A redu??o das les?es foi acompanhada de aumento do conte?do total de glutationa e redu??o dos n?veis de malondialde?do. Al?m disso, houve redu??o dos n?veis de mieloperoxidase, IL-1? e TNF-?. Tamb?m foi observado efeito citoprotetor na avalia??o histol?gica com H&E e manuten??o da produ??o de muco com PAS, al?m da redu??o da express?o de iNOS e NF-?B p65 e aumento da express?o de ZO-1 por imunohistoqu?mica. Os sucos das folhas das duas esp?cies n?o alteraram a acidez, o pH e o volume do suco g?strico. No modelo de edema de orelha, as formula??es contendo as tr?s concentra??es do suco das folhas de K. brasiliensis reduziram significativamente o edema quando comparadas ao grupo placebo (1,25% P<0,05; 2,5% P<0,01 e 5% P<0,01). Entretanto, apenas a formula??o contendo o suco das folhas de K. pinnata na concentra??o de 5% apresentou resultado significativo (P<0,01). No modelo de edema de pata, as formula??es contendo o suco das folhas de K. brasiliensis nas concentra??es de 1,25 e 2,5% reduziram significativamente (P<0,05) o edema no tempo 4 h. A formula??o na concentra??o de 5% reduziu significativamente o edema nos tempos 1 h (P<0,001), 2 h, 3 h e 4 h (P<0,01). Em rela??o as formula??es contendo o suco das folhas de K. pinnata, a concentra??o de 1,25% reduziu significativamente o edema no tempo 1h (P<0,01) e 2h (P<0,05), na concentra??o de 5% reduziu significativamente no tempo 1h (P<0,05). A diminui??o do edema foi acompanhada da redu??o de miloperoxidase. Concluiu-se que os sucos das duas esp?cies apresentaram atividade gastroprotetora e anti-inflamat?ria t?pica em modelos in vivo, resultados que justificam a utiliza??o popular das esp?cies. / Kalanchoe brasiliensis and Kalanchoe pinnata (Crassulaceae), known as "sai?o" and "coirama", have wide popular use in the treatment of peptic ulcers and cutaneous inflammations. It is worth mentioning that K. pinnata is present in the National List of Plants of Interest of the Unified Health System - RENISUS (2009). Within this context, the objective of the present study was to characterize the chemical markers in the leaf juices of both species and to evaluate the gastroprotective and topical anti-inflammatory activities. Phytochemical characterization was performed by Thin Layer Chromatography (TLC) and Ultra High Performance Liquid Chromatography coupled to Mass Spectrometer (UHPLC- MS). Gastroprotective activity was evaluated in ethanol and indomethacin induced acute ulcer models, whereas gastric secretion was evaluated in the pylorus ligature model in Wistar rats. Pre-treatment was performed with the juices at the doses of 125, 250 and 500 mg/kg and ranitidine (50 mg/kg) orally. The topical anti-inflammatory activity was evaluated in the carrageenan induced paw edema model and croton oil-induced ear edema in Swiss mice using gel formulations containing the juices at different concentrations (1,25%, 2,5% and 5%) and as the standard drug dexamethasone (1mg/g), all administered topically immediately after induction. The TLC analysis revealed the presence of flavonoid stains in the juices of both species after revelation with the Natural Reagent A, being observed that the two species have different flavonoid profiles. In the analysis by UHPLC-MS the K. brasiliensis leaf juice showed glycosylated flavonoids derived mainly from patuletin, while that of K. pinnata presented glycosylated flavonoids derived mainly from quercetin. The pre-treatment with the K. brasiliensis leaf juice at doses of 125 mg/kg (P<0,01), 250 mg/kg and 500 mg/kg (P<0,001) and K. pinnata at doses of 125 mg/kg (P<0,01), 250 mg/kg and 500 mg/kg (P<0,001) significantly reduced the lesions compared to the positive control in the ethanol induction model. In the indomethacin induction model, the K. brasiliensis leaf juice showed significant results at doses of 250 mg/kg (P<0,05) and 500 mg/kg (P<0,01) and K. pinnata at doses of 250 and 500 mg/kg (P<0,001). Reduction of lesions was accompanied by an increase in total glutathione content and reduction of malondialdehyde levels. In addition, levels of myeloperoxidase, IL-1? and TNF-? were reduced. Cytoprotective effect was also observed in histological evaluation with H&E and maintenance of mucus production with PAS, as well as reduction of iNOS and NF-?B p65 expression and increased expression of ZO-1 by immunohistochemistry. Leaf juices from both species did not change the acidity, pH and volume of the gastric juice. In the ear edema model, the formulations containing the three concentrations of the K. brasiliensis leaf juice significantly reduced the edema when compared to the placebo group (1,25% P<0,05, 2,5% P<0,01 and 5% P<0,01). However, only the formulation containing the juice of the K. pinnata leaf juice at 5% concentration showed a significant result (P<0,01). In the paw edema model, the formulations containing the K. brasiliensis leaf juice at concentrations of 1,25 and 2,5% significantly reduced (P<0,05) the edema in the time 4 h. The formulation at 5% concentration significantly reduced edema at 1 h (P <0,001), 2 h, 3 h and 4 h (P <0,01). Regarding the formulations containing the K. pinnata leaf juice, the concentration of 1,25% significantly reduced the edema in the time 1 h (P<0,01) and 2 h (P<0,05), in the concentration of 5% significantly reduced in time 1 h (P<0,05). The decrease in edema was followed by reduction of miloperoxidase. It was concluded that the juices of both species presented gastroprotective and topical anti-inflammatory activity in vivo models, results that justify the popular use of the species.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CeltonPM.pdf: 997721 bytes, checksum: 8ad0354bfbff2f87d7c01316f84484e6 (MD5) Previous issue date: 2004-11-05 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Heparan sulfate (HS) and Heparin (Hep) glycosaminoglycans (GAGs) are heterogeneous and highly charged polysaccharides. HS is structurally related to Hep but is much less substituted with sulfo groups than heparin and has a more varied structure (or sequence). Because of structural similiarities between these two polymers, they have been described together as heparinoids . Both chains bind a variety of proteins and mediate various physiologically important processes including, blood coagulation, cell adhesion and growth factor regulation. Heparinoids with structural characteristics similar to these described from HS and/or Hep from mammalian tissues have been isolated from different species of invertebrates, although only a few heparinoids from unusual sources have been characterized. The present study describes the presence of unusual heparinoids population from Artemia franciscana, isolated after proteolysis and fractionation by ion exchange resin and named, F-3.0M. The study model in vivo were hemostasis (rat tail scarification) and inflamatoty activity. The tests in vitro were used for coagulations assays (PT and APTT). The analyse of the heparinoids eluted with 3,0M NaCl showed electrophoretic migration in different buffer systems a single band with a behaviour intermediate between those of mammalian HEP and HS. The main products obtained from Artemia heparinoids after enzymatic degradation with heparitinases I and II from F. heparinum were N-sulphated disaccharides (?U-GlcNS,6S/ ?U,2S-GlcNS and ?U-GlcNS) and N-acetylated disaccharides (?U, GlcNAc). This heparinoid had a lower hemorrhagic effect (400?g/ml) when compared to unfractiionated heparins(25?g/ml).The results also suggest a negligible APTT activity of this heparinoid (62.2s). No action was observed on PT indicating that F-3.0M haven t action on the extrinsic pathway. The results showed that the fraction F- 3.0M have inhibitory effect on migration of leukocytes, 64.5% in the concentration of 10 ?g/ml (P<0.001). The search for new heparin and/or heparan sulphates analogs devoid of anticoagulant activity is an atractive alternative and may open up a wide variety of new therapeutic applications / Heparam sulfato (HS) e Heparina (Hep) s?o glicosaminoglicanos (GAGs), heterog?neos e altamente poliani?nicos. HS ? estruturalmente relacionado a heparina, mas cont?m uma quantidade menor de grupos sulfatados que a Hep. Devido ?s similaridades estruturais entre estes dois pol?meros, eles t?m sido denominados conjuntamente de heparin?ides. Ambas as cadeias ligam-se a uma variedade de prote?nas mediadas por v?rios processos fisiol?gicos importantes, incluindo a coagula??o sangu?nea, ades?o celular e regula??o dos fatores de crescimento. O presente estudo descreve a presen?a de uma popula??o de heparin?ides (F-3.0M) diferenciados presentes em Artemia franciscana os quais foram isolados por prote?lise e fracionados por cromatografia de troca i?nica com variadas concentra??es de NaCl. Neste trabalho, utilizamos modelos in vivo para avaliar a homeostasia e a atividade anti-inflamat?ria destes heparinoides. A hemostasia foi avaliada por modelo de escarifica??o em caudas de ratos Wistar enquanto que o processo inflamat?rio foi observado atrav?s de peritonite induzida por tioglicolato de s?dio a 3%. Os heparin?ides eluidos com 3,0M de NaCl mostraram por eletroforese em diversos tamp?es uma ?nica banda com comportamento intermedi?rio entre a Hep de mam?fero e HS. O principal produto obtido da fra??o F-3.0M de Artemia franciscana ap?s a degrada??o enzim?tica com heparitinases I e II de Flavo bacterium Heparinum foram dissacar?deos N-sulfatados (?U-GlcNS,6S/ ?U,2S-GlcNS e ?U-GlcNS) e dissacar?deos N-acetilados (?U, GlcNAc). Estes heparin?ides apresentaram uma baixa atividade hemorr?gica somente na concentra??o de 400?g/ml, ? similar a heparina na concentra??o de 25?g/ml. Os resultados sugerem ainda, que esta fra??o tem baixa a??o anticoagulante APTT (62,2s); n?o apresentando a??o sobre PT, indicando que n?o tem a??o sobre a via extr?nseca da cascata. Os testes de atividade anti-inflamat?ria, desta fra??o tem efeito inibit?rio sobre a migra??o dos leuc?citos da ordem de 64,5% na concentra??o de 10 ?g/ml (P<0.001)Heparam sulfato (HS) e Heparina (Hep) s?o glicosaminoglicanos (GAGs), heterog?neos e altamente poliani?nicos. HS ? estruturalmente relacionado a heparina, mas cont?m uma quantidade menor de grupos sulfatados que a Hep. Devido ?s similaridades estruturais entre estes dois pol?meros, eles t?m sido denominados conjuntamente de heparin?ides. Ambas as cadeias ligam-se a uma variedade de prote?nas mediadas por v?rios processos fisiol?gicos importantes, incluindo a coagula??o sangu?nea, ades?o celular e regula??o dos fatores de crescimento. O presente estudo descreve a presen?a de uma popula??o de heparin?ides (F-3.0M) diferenciados presentes em Artemia franciscana os quais foram isolados por prote?lise e fracionados por cromatografia de troca i?nica com variadas concentra??es de NaCl. Neste trabalho, utilizamos modelos in vivo para avaliar a homeostasia e a atividade anti-inflamat?ria destes heparinoides. A hemostasia foi avaliada por modelo de escarifica??o em caudas de ratos Wistar enquanto que o processo inflamat?rio foi observado atrav?s de peritonite induzida por tioglicolato de s?dio a 3%. Os heparin?ides eluidos com 3,0M de NaCl mostraram por eletroforese em diversos tamp?es uma ?nica banda com comportamento intermedi?rio entre a Hep de mam?fero e HS. O principal produto obtido da fra??o F-3.0M de Artemia franciscana ap?s a degrada??o enzim?tica com heparitinases I e II de Flavo bacterium Heparinum foram dissacar?deos N-sulfatados (?U-GlcNS,6S/ ?U,2S-GlcNS e ?U-GlcNS) e dissacar?deos N-acetilados (?U, GlcNAc). Estes heparin?ides apresentaram uma baixa atividade hemorr?gica somente na concentra??o de 400?g/ml, ? similar a heparina na concentra??o de 25?g/ml. Os resultados sugerem ainda, que esta fra??o tem baixa a??o anticoagulante APTT (62,2s); n?o apresentando a??o sobre PT, indicando que n?o tem a??o sobre a via extr?nseca da cascata. Os testes de atividade anti-inflamat?ria, desta fra??o tem efeito inibit?rio sobre a migra??o dos leuc?citos da ordem de 64,5% na concentra??o de 10 ?g/ml (P<0.001)

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TicianaMLA_TESE.pdf: 1476361 bytes, checksum: 7074b01e6eb22db7b4cacc005194c334 (MD5) Previous issue date: 2014-04-29 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Proteinases are enzymes distributed widely founded in several organisms and perform many different functions, from maintaining homeostasis to the worsening of some diseases such as cancer, autoimmune diseases and infections. The proteins responsible of controlling the action of these enzymes are the inhibitors, that are classified based on their target proteases and are founded since simple organisms, such as bacteria, to higher organisms, such as larger plants and mammals. Plant proteinase inhibitors act by reducing or inactivating the activity of target proteases, thus, these proteins have been studied as potential tools in the treatment of diseases related to protease activities. In this context, an inhibitor of chymotrypsin from Erythrina velutina, called EvCI was previously purified and it was observed that this protein plays in vitro anticoagulant activity and anti-inflammatory activity in in vivo model. Aiming to reduce the environmental impact caused by the purification EvCI in high amounts and to facilitate the process of obtaining this protein, the recombinant chymotrypsin inhibitor from Eryhrina velutina was produced after cloning and expression in Escherichia coli. The bacteria were grown in LB medium and after induction of the expression this material was subjected to procedures for cell lysis and the product was applied on Nickel-affinity column. The proteins adsorbed were digested by thrombin and applied on Chymotrypsin-Sepharose affinity column, obtaining the purified inhibitor, named recEvCI. After electrophoresis, the recombinant inhibitor showed an approximately molecular mass of 17 kDa, and reduced the chymotrypsin and elastase activities in vitro. The recombinant inhibitor was sequenced and was found similar amino acids residues when compared to other inhibitors deposited in the database, with some modifications. recEvCI showed high stability under pH variations and reducing conditions, maintaining its activity around 80%. This protein increased the blood coagulation time in vitro by acting on the intrinsic pathway and did not show cytotoxicity against strains of mouse 3T3 fibroblasts and RAW 264.7 macrophages. recEvCI showed microbicide activity related to release of nitric oxide and consequently the activation of macrophages, futhermore having proinflammatory effects assessed by increased release of TNF-&#945;. These results indicate that recEvCI can be biotechnologically used as a new tool in the control of coagulation-related diseases as well as can be an activating agent of the immune system in immunosuppressed individuals / Proteinases s?o enzimas amplamente distribu?das em diferentes organismos e que desempenham as mais diversas fun??es, desde a manuten??o da homeostase at? o agravamento de algumas doen?as como c?ncer, doen?as autoimunes e infec??es. As prote?nas respons?veis pelo controle e atua??o destas enzimas s?o os inibidores, que s?o classificados de acordo com suas proteases alvo e s?o encontrados desde organismos mais simples, como bact?rias, aos mais complexos, como plantas de grande porte e mam?feros. Inibidores de proteinases de plantas agem reduzindo ou inativando a atividade de enzimas alvo, dessa forma, estas prote?nas v?m sendo estudadas como poss?veis ferramentas no tratamento de doen?as relacionadas ?s atividades prote?sicas. Neste contexto, um inibidor de quimotripsina de Erythrina velutina, denominado EvCI, foi previamente purificado e foi observado que esta prote?na desempenha atividades anticoagulante in vitro a anti-inflamat?ria em modelo in vivo. Buscando reduzir o impacto ecol?gico causado pela purifica??o de EvCI em grandes quantidades e facilitar o processo de obten??o desta prote?na, o inibidor de quimotripsina recombinante de Erythrina velutina foi produzido ap?s clonagem e express?o em c?lulas de Escherichia coli. As bact?rias foram crescidas em meio LB e ap?s indu??o da express?o este material foi submetido a procedimentos de lise celular e o produto foi aplicado em uma coluna de afinidade de N?quel. As prote?nas ligadas ? coluna foram digeridas por trombina, aplicadas em uma coluna de afinidade de Quimotripsina-Sepharose obtendo-se o inibidor purificado, denominado recEvCI. Ap?s eletroforese, o inibidor recombinante apresentou uma massa molecular de, aproximadamente, 17 kDA e reduziu a atividade de quimotripsina e elastase in vitro. O inibidor recombinante foi sequenciado e foi detectada a presen?a de amino?cidos iguais a outros inibidores depositados em banco de dados, com algumas modifica??es. recEvCI demonstrou alta estabilidade quando submetido a varia??es de pH e sob condi??es redutoras, mantendo sua atividade inibit?ria em torno de 80%. Esta prote?na aumentou o tempo de coagula??o sangu?nea in vitro por atua??o sobre a via intr?nseca e n?o demostrou citotoxicidade contra as linhagens de fibroblasto de camundongo 3T3 e de macr?fagos RAW 264.7. recEvCI apresentou atividade microbicida relacionada ? libera??o de ?xido n?trico e consequente ativa??o de macr?fagos, al?m de possuir efeito pr?-inflamat?rio avaliado pelo aumento da libera??o de TNF-&#945;. Estes resultados indicam que recEvCI pode ser utilizado biotecnologicamente como uma nova ferramenta no controle de doen?as relacionadas ? coagula??o assim como pode vir a ser um agente ativador do sistema imune em indiv?duos imunossuprimidos

Submitted by Ricardo Cedraz Duque Moliterno (ricardo.moliterno@uefs.br) on 2017-10-04T21:38:34Z No. of bitstreams: 1 Disserta??o - D?bora Marchesine. vers?o final.pdf: 1771951 bytes, checksum: 203519d3cb711fb7c54beb6fc48672cb (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-04T21:38:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Disserta??o - D?bora Marchesine. vers?o final.pdf: 1771951 bytes, checksum: 203519d3cb711fb7c54beb6fc48672cb (MD5) Previous issue date: 2017-03-31 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Aromatic plants of the genus Lippia (Verbenaceae) are widely used in traditional medicine. A number of Lippia species can be found in the Caatinga biome in Northeastern Brazil, such as Lippia bromelyana Moldenke, endemic to the state of Bahia. This study investigated the chemical composition, acute toxicity, antinociceptive and anti-inflammatory effect of the leaf essential oil of L. bromelyana (EOLB) in mice.The chemical composition of EOLB, assessed by gas chromatography with flame ionization detection (GC/FID) and gas chromatography-mass spectrometry (GC/MS), detected limonene (29.90%) and piperitenone oxide (26.91%) as major compounds. Intraperitoneal administration of 300 mg/kg of EOLB caused no acute toxic effects or deaths in the mice. At doses of 75, 150 and 300 mg/kg caused no changes in their motor activity in the rotarod test, but promoted a significant antinociceptive effect on abdominal contortions in the acetic acid-induced constriction test, in both phases of the formalin test, glutamate or cinnamaldehyde-induced nociception tests and the Randall-Selitto test. In the hot plate test, EOLB (150 or 300 mg/kg) increased latency at 30, 60 and 120 min after administration; at a dose of 300 mg/kg, the action reversed by naloxone suggests participation of the opioid pathway. Moreover, EOLB (75, 150 or 300 mg/kg) significantly reduced the inflammatory effect of carrageenan in the paw edema test. Thus, these results suggest that EOLB promotes antinociceptive and anti-inflammatory activity by central and peripheral action. / Plantas arom?ticas do g?nero Lippia (Verbenaceae) s?o muito utilizadas pela medicina tradicional no tratamento de dist?rbios relacionados ao sistema respirat?rio e a problemas gastrointestinais. Algumas esp?cies de Lippia podem ser encontradas na caatinga, localizado na regi?o Nordeste do Brasil. Dentre essas esp?cies Lippia bromelyana Moldenke, ? end?mica do estado da Bahia. Este trabalho procurou investigar a composi??o qu?mica, o efeito t?xico agudo, antinociceptivo e anti-inflamat?rio do ?leo essencial das folhas de L. bromelyana (OELB) em camundongos. A composi??o qu?mica do OELB avaliada por CG/EM e CG/DIC, detectou limoneno (29,90%) e ?xido de piperitenona (26,91%) como compostos majorit?rios. A administra??o intraperitoneal do OELB na dose 300 mg/kg n?o causou efeitos t?xicos agudos nem mortes nos camundongos. Nas doses 75, 150 ou 300 mg/kg OELB n?o causou altera??es na atividade motora dos camundongos no teste do rota-rod, mas promoveu significante efeito antinociceptivo no teste de contor??es abdominais induzidas por ?cido ac?tico, em ambas as fases do teste da formalina, nos testes de nocicep??o induzida por glutamato ou cinamalde?do e no teste de Randall-Selitto. No teste da placa quente, OELB (150 ou 300 mg/kg) provocou o aumento na lat?ncia aos 30, 60 e 120 min ap?s sua administra??o; na dose 300 mg/kg a a??o do OELB revertida pela naloxona, sugere a participa??o da via opi?ide. Al?m disso, OELB (75, 150 ou 300 mg/kg) reduziu significativamente o efeito inflamat?rio da carragenina no teste de edema de pata. Esses resultados sugerem, portanto, que OELB promove a??o antinociceptiva e anti-inflamatoria por a??o central e perif?rica.

Submitted by Sandra Pereira (srpereira@ufrrj.br) on 2016-08-24T15:39:27Z No. of bitstreams: 1 2011 - Raphael Andrade de Castro.pdf: 917522 bytes, checksum: f65a225b9fc808c90016c649f5cb2be1 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-24T15:39:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011 - Raphael Andrade de Castro.pdf: 917522 bytes, checksum: f65a225b9fc808c90016c649f5cb2be1 (MD5) Previous issue date: 2011-02-18 / causing pain as a constant feature. The pyrazole compounds are the drugs of synthetic origin in their chemical structure consisting of a ring pirazol?nico, with which several studies show the effectiveness in controlling of pain, fever and inflammation. The need to develop new drugs with analgesic and anti-inflammatory, low cost and which have few adverse reactions, has stimulated the synthesis and study of pharmacological activities of pyrazole compounds. With this objective, we studied the antinociceptive and anti-inflammatory potential of compound 1.5-diphenyl-pyrazole-3-hidrazinopirazol(a) (DHP), administered orally in pharmacological models of the acetic acid writhing, tail-flick, formalin, ear edema induced by croton oil and carrageenan-induced peritonitis in mice, and mechanical allodynia (von Frey) and thermal hyperalgesia (Hargreaves) in rats. The administration of DHP (1, 3 and 10mg/kg) decreased in a dose-dependent (41.3, 62.7 and 76%) number of writhing (ID50 = 1.3mg/kg). In the tail-flick test, DHP (10mg/kg) was ineffective and the application of positive control fentanyl (200?g/kg, sc) increased the latency to thermal stimulation in up to 138%. Without changing the first phase of nociception (neurogenic pain) of the formalin test, DHP (10mg/kg) and the positive control indomethacin (10mg/kg, p.o.) inhibited the reactivity in the 2 phase (ndinflammatory pain) in 40.9 and 48.7% respectively. This same dose of DHP reduced by 54% the ear edema induced by croton oil, as well as the positive control, dexamethasone (2mg/kg, sc) at 55.3%. Also in a dose-dependent DHP (3, 10 and 30 mg / kg) inhibited by 11.8, 39 and 53.7%, respectively, leukocyte migration in peritonitis induced by carrageenan test (ID50 = 22.9mg/kg). In the assessment of mechanical allodynia incision group treated with DHP (GIDHP - 10mg/kg) showed a significant reversal of allodynia (RA) after one hour of administration, with maximum reading RA for 12 hours (28.2%) in the second stage of the experiment, remaining in the third stage with RA of 26.9, 43.4 and 60.4% in the 7th, 10th and 14th days of evaluations, when compared with the vehicle group incised (GIV). In thermal hyperalgesia GIDHP (10mg/kg) also significantly reversed the hyperalgesia (RH) after one hour of treatment, with RH maximum of three hours in reading (68.9%) in the second stage, obtaining in the third stage RA of 43.4, 32,1 and 64% in 7th, 10th and 14th days of evaluations, when compared to the GIV and obtaining similar values of the group not incised vehicle (GNIV) on 14 dayth. In the von Frey and Hargreaves GNIV showed similar readings in the three stages of the experiment. The DHP (10mg/kg) did not alter the motor activity of mice in rota-rod test. Whereas the compound DHP showed antinociceptive activity in writhing test, antiedematogenic in ear edema, inhibited the 2nd phase of nociception (inflammatory pain) in formalin test and leukocyte migration, promoting reversal of hypernociception in models of thermal hyperalgesia and allodynia mechanics, these results indicate that the effectiveness of DHP involves the participation of anti-inflammatory mechanisms and create favorable outlook for its future use with this therapeutic goal. / A inflama??o ? um processo fisiol?gico de resposta org?nica diante de les?o tissular ou infec??o, gerando a dor como caracter?stica constante. Os compostos piraz?licos s?o drogas de origem sint?tica com um anel pirazol?nico na sua estrutura qu?mica, com os quais diversos estudos demonstram a efic?cia no controle da dor, da febre e da inflama??o. A necessidade do desenvolvimento de novos f?rmacos com propriedades analg?sicas e anti-inflamat?rias, de baixo custo e que apresentem poucas rea??es adversas, tem estimulado a s?ntese e o estudo das atividades farmacol?gicas dos compostos piraz?licos. Com esse objetivo, foi estudado o potencial antinociceptivo e anti-inflamat?rio do composto piraz?lico 1,5-difenil-3-hidrazinopirazol(a) (DHP), administrado pela via oral, nos modelos farmacol?gicos das contor??es abdominais pelo ?cido ac?tico, tail-flick, formalina, edema de orelha induzido pelo ?leo de cr?ton e peritonite induzida pela carragenina em camundongos; e na alodinia mec?nica (von Frey) e hiperalgesia t?rmica (Hargreaves) em ratos. A administra??o do DHP (1, 3 e 10mg/kg) diminuiu de maneira dose-dependente (41,3, 62,7 e 76%) o numero de contor??es abdominais (ID50=1,3mg/kg). No teste de tail-flick, DHP (10mg/kg) n?o foi efetivo e a aplica??o do controle positivo fentanil (200?g/kg, s.c.) ampliou a lat?ncia ao est?mulo t?rmico em at? 138%. Sem alterarem a 1? fase de nocicep??o (dor neurog?nica) do teste da formalina, o DHP (10mg/kg) e o controle positivo indometacina (10mg/kg, p.o.) inibiram a reatividade na 2? fase (dor inflamat?ria) em 40,9 e 48,7% respectivamente. Essa mesma dose do DHP reduziu em 54% o edema de orelha induzido pelo ?leo de cr?ton, assim como o controle positivo dexametasona (2mg/kg, s.c.) em 55.3%. Tamb?m de forma dose-dependente o DHP (3, 10 e 30 mg/kg) inibiu em 11,8, 39 e 53,7% respectivamente, a migra??o de leuc?citos no teste da peritonite induzida pela carragenina (ID50=22,9mg/kg). Na avalia??o da alodinia mec?nica o grupo incisado tratado com o DHP (GIDHP - 10mg/kg) apresentou significativas revers?es da alodinia (RA) ap?s uma hora da administra??o, com RA m?xima na leitura de 12 horas (28,2%) na segunda etapa, mantendo-se na terceira etapa com RA de 26,9, 43,4 e 60,4% nos 7?, 10? e 14? dias de experimenta??o, comparados com o grupo incisado ve?culo (GIV). Na hiperalgesia t?rmica o GIDHP tamb?m produziu revers?o da hiperalgesia (RH) uma hora ap?s o tratamento, com RH m?ximo na leitura de 3 horas (68,9%) na segunda etapa, mantendo-se na terceira etapa com RH de 43,4, 32,1 e 64% nos 7?, 10? e 14? dias de experimenta??o, quando comparados ao GIV e obtendo valores semelhantes ao grupo n?o incisado ve?culo (GNIV) no 14? dia. No von Frey e no Hargreaves o GNIV apresentou leituras semelhantes nas tr?s etapas do experimento. O DHP (10mg/kg) n?o alterou a atividade motora de camundongos no teste do rota-rod. Considerando que o composto DHP apresentou atividade antinociceptiva no teste das contor??es, antiedematog?nica no edema de orelha, inibiu a 2? fase de nocicep??o (dor inflamat?ria) do teste da formalina e a migra??o leucocit?ria, promovendo ainda revers?o da hipernocicep??o nos modelos de hiperalgesia t?rmica e alodinia mec?nica; esses resultados indicam que a efetividade do DHP envolve a participa??o de mecanismos anti-inflamat?rios e criam perspectivas favor?veis para sua futura utiliza??o com esse objetivo terap?utico.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 BarbaraC_DISSERT.pdf: 9281822 bytes, checksum: 18141307d7e5a4c2b984a98c9fdf7225 (MD5) Previous issue date: 2014-03-11 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Spondias mombin is a fruitful species dispersed in tropical regions of America, Africa and Asia. In Brazil, the species can be found mainly in the northern and northeastern regions. Scarce chemical and pharmacological studies have been reported for S. mombin and until this moment studies about chemical markers were not developed. In this context, the aims of this study were to characterize the chemical markers from S. mombin leaves and evaluate their anti-inflammatory, antioxidant and antiproliferative potentials. The chemical profile of the hydroethanolic extract from S. mombin leaves analyzed by HPLC-DAD, through a validated method, allowed the identification and quantification of ellagic acid and chlorogenic acid. This extract showed anti-inflammatory potential in acute peritonitis model induced by carrageenan. The hydroethanolic extract from S. mombin leaves was subjected to a liquid-liquid partition with the solvents: n-hexane, dichloromethane, ethyl acetate and n-butanol. Regarding the anti-inflammatory potential of the fractions obtained they were active; however, ethyl acetate fraction at 200 mg/kg showed highlighted results. The compounds ellagic acid and chlorogenic acid also inhibited the leukocyte migration to the site of inflammation at 2.5, 5 and 10 mg/kg. The hydroethanolic extract, fractions and the chemical markers showed significant antioxidant potential when evaluated in different assays: DPPH Free-Radical Scavenging, Superoxide Radical Scavenging, Hydroxyl Radicals Scavenging and Reducing Power. Taken together our results showed that hydroethanolic extract of S. mombin leaves has ellagic acid and chlorogenic acid as bioactive markers and it demonstrated antiinflammatory and antioxidant properties besides no cytotoxicity against 3T3 cells. It enables us to suggest S. mombin as an important species to develop herbal drugs / S. mombin ? uma esp?cie frut?fera que se encontra dispersa em regi?es tropicais da Am?rica, ?frica e ?sia. No Brasil a esp?cie pode ser encontrada em v?rios estados tendo maior preval?ncia nas regi?es norte e nordeste do pa?s. Foram descritos poucos estudos qu?micos e farmacol?gicos para a esp?cie S. mombin e at? o momento n?o foram analisados os marcadores qu?micos da esp?cie. Diante desse contexto, este trabalho buscou caracterizar os marcadores qu?micos para as folhas e frutos de S. mombin e avaliar a atividade anti-inflamat?ria, antioxidante, antiproliferativa e antimicrobiana. O extrato das folhas (EHfl) secas e dos frutos (EHfr) in natura foram preparados por macera??o em meio hidroalco?lico. Para a caracteriza??o dos compostos ativos da esp?cie S. mombin, os extratos hidroetan?licos foram submetidos ? parti??o l?quido-l?quido com solventes de polaridade crescente n- hexano (Hex), diclorometano (Dcm), acetato de etila (AcOEt) e n-butanol (ButOH). A avalia??o do perfil qu?mico das folhas por CCD e CLAE mostrou que a esp?cie ? rica em compostos fen?licos. Na an?lise por CCD foi observada a presen?a de quercetina, ?cido el?gico e canferol. A an?lise por CLAE permitiu a identifica??o e a quantifica??o de ?cido el?gico e ?cido clorog?nico no EHfl. A metodologia anal?tica foi validada segundo os par?metros estabelecidos pela RDC 899/ 2003 e pela ICH. Na an?lise qualitativa por CLAE do EHfr foram identificados o ?cido clorog?nico e a rutina. Os resultados da avalia??o da atividade antiinflamat?ria mostraram que o EHfl das folhas, nas doses de 100, 200, 300 e 500 mg/kg, apresentou efeito de inibi??o da migra??o de leuc?citos no modelo de peritonite aguda induzida por carragenina. Todas as fra??es foram ativas, no entanto, a fra??o AcOEt na dose de 200 mg/kg apresentou melhor atividade em rela??o ?s outras fra??es testadas.O EHfl e a fra??o AcOEt apresentaram importante perfil de inibi??o bacteriana no teste de difus?o em disco, principalmente frente ? bact?ria S. flexneri. O EHfl e as fra??es (Dcm, AcOEt, ButOH) das folhas assim como o EHfr apresentaram importante atividade antioxidante nos ensaios de DPPH, sequestro de radicais super?xidos, sequestro de radicais hidroxilas e poder redutor. No que se refere ? avalia??o da citotoxicidade do EHfl, das respectivas fra??es e do EHfr frente ? cultura de c?lulas de fibroblastos 3T3 n?o foi observada citotoxidade significativa. Os resultados mostraram que o EHfl possui atividade antiinflamat?ria, antioxidante e antimicrobiana. Verificou-se que o ?cido clorog?nico e o ?cido el?gico podem ser usados como marcadores biativos das folhas de S. mombin. O EHfr apresentou atividade antioxidante e foi observada a presen?a de ?cido clorog?nico e rutina. Al?m disso, n?o foi observada atividade citot?xica para o EHfr e para o EHfl