Dissertação (mestrado em Ciências Farmacêuticas)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, 2015. / Submitted by Patrícia Nunes da Silva (patricia@bce.unb.br) on 2016-02-05T12:47:41Z No. of bitstreams: 1 2015_IsabellaMarciaSoaresNogueiraTeotonio_Parcial.pdf: 1583759 bytes, checksum: 5a017cef74e8fe4b4d5a004635c93141 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2016-02-05T13:41:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_IsabellaMarciaSoaresNogueiraTeotonio_Parcial.pdf: 1583759 bytes, checksum: 5a017cef74e8fe4b4d5a004635c93141 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-05T13:41:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_IsabellaMarciaSoaresNogueiraTeotonio_Parcial.pdf: 1583759 bytes, checksum: 5a017cef74e8fe4b4d5a004635c93141 (MD5) / A inflamação compreende um mecanismo biológico complexo e altamente regulado de defesa do organismo em resposta a diversos estímulos. É dividida em duas fases, aguda e crônica. A inflamação aguda geralmente é benéfica ao hospedeiro, reestabelecendo em pouco tempo a estrutura e função do tecido e/ou órgão. Entretanto, nem sempre as respostas inflamatórias ocorrem dessa forma, e condições anormais de resposta inflamatória tornam-se crônicas, promovendo a perda da função do órgão ou tecido, e o desenvolvimento de doenças. As doenças inflamatórias crônicas afetam milhões de pessoas ao redor do mundo. O desenvolvimento de medicamentos anti-inflamatórios eficazes e seguros deve ser uma prioridade, pois entre os disponíveis comercialmente são relatados vários efeitos colaterais, o que limita a aplicação desses agentes. Assim, o desenvolvimento de uma terapia segura, eficaz e econômica para o tratamento de doenças inflamatórias ainda representa um grande desafio. Neste cenário, as plantas medicinais asseguram uma posição de destaque como fonte de moléculas bioativas naturais. As espécies de Pouteria têm sido utilizadas como plantas medicinais por apresentarem muitas atividades biológicas. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade anti-inflamatória de extratos de Pouteria torta e Pouteria ramiflora em macrófagos RAW 264.7 inflamados com 1μg/mL de LPS. A viabilidade das células e a citotoxicidade foram avaliadas por meio de duas metodologias, WST-8 e vermelho neutro, e a resposta inflamatória foi analisada através de expressão gênica empregando a técnica PCR em tempo real, e pela dosagem dos mediadores óxido nítrico (NO) e prostaglandina (PGE2), pelas metodologias de espectrofotometria e ELISA respectivamente. Ensaio adicional de atividade antioxidante empregando esta mesma metodologia foi empregado para a dosagem de glutationa (GSH). Nossos resultados demonstraram que nas concentrações 0,078, 0,039, 0,020 mg/mL todos os extratos testados não apresentam toxicidade e apresentaram atividade anti-inflamatória e antioxidante em células RAW 264.7 estimuladas com LPS, reduzindo os níveis de NO, PGE2 e GSH, e modulando negativamente a expressão dos transcritos dos genes marcadores de inflamação COX-2, IL-6, iNOS, TNF-α e NF-kB, o que demonstra que esses extratos apresentam grande potencial terapêutico como anti-inflamatórios. / The biological mechanism of inflammation have been considered as complex and highly regulated in the body's defense response to various stimuli and is divided into two phases, such as acute and chronic. Acute inflammation is generally beneficial to the host, reestablishing in a short time the structure and function of tissue and/or organ. However, inflammatory responses do not always occur in such way. Abnormal conditions and inflammatory response become chronic, promoting loss of organ or tissue function, possibly developing diseases. Chronic inflammatory diseases affect millions of people around the world. The development of effective anti-inflammatory and safe drugs should be a priority since side effects among a variety, commercially available, have been reported limiting the application of these agents. Thus, the development of a safe, effective and economic therapy for treatments of inflammatory diseases also present a challenge. In this scenario, medicinal plants ensure a prominent position as a source of natural bioactive molecules. The Pouteria species have been used as a medicinal plant due to its various biological activities. The objective of this study was to evaluate the anti-inflammatory activity of Pouteria torta and Pouteria ramiflora extracts in macrophages inflamed with 1μg / ml LPS RAW 264.7. Cell viability and cytotoxicity were assessed by three methods, WST-8 and neutral red, and the inflammatory response was analyzed by gene expression utilizing the PCR technique in real time, and the dosage of the oxide mediators nitrate (NO) and prostaglandin (PGE2) by spectrophotometric methods and ELISA. Further testing of antioxidant activity using the same methodology was used for the dosage of glutathione (GSH). Our results showed that all tested extracts in the concentrations 0.078, 0.039, 0.020 mg / mL, demonstrated no toxicity and showed anti-inflammatory and antioxidant activity in RAW 264.7 cells stimulated with LPS, reducing the levels of NO, PGE2 and GSH. All extracts were modulating negatively the expression of transcripts of genes markers of inflammation COX-2, IL-6, iNOS, TNF-α and NF-kB, demonstrating that these extracts have significant therapeutic potential as an anti-inflammatory.

Orientador: Luis Vitor Silva do Sacramento / Banca: Fernanda de Freitas Anibal / Banca: Tais Maria Bauab / Resumo: Azadirachta indica Azadirachta indica Azadirachta indica Azadirachta indica Azadirachta indica Azadirachta indica A. Juss A. JussA. JussA. Juss . popularmente conhecida como ni . popularmente conhecida como ni . popularmente conhecida como ni . popularmente conhecida como ni. popularmente conhecida como ni. popularmente conhecida como ni . popularmente conhecida como ni. popularmente conhecida como ni . popularmente conhecida como ni. popularmente conhecida como ni . popularmente conhecida como ni m ou margosa, m ou margosa, m ou margosa, m ou margosa, m ou margosa, m ou margosa, pertence à pertence à pertence à pertence à pertence à pertence à pertence à famí famí lia Meliacea lia Meliacealia Meliacealia Meliacea lia Meliacea lia Meliacealia Meliacealia Meliacealia Meliaceae, tendotendotendo propriedades propriedades propriedadespropriedadespropriedades inseticida s e pesticidae pesticidae pesticida e pesticida e pesticidae pesticida s, sendosendosendo que que outros estudos outros estudos outros estudos outros estudos outros estudos comprovam sua eficácia como anticomprovam sua eficácia como anti comprovam sua eficácia como anti comprovam sua eficácia como anti comprovam sua eficácia como anticomprovam sua eficácia como anticomprovam sua eficácia como anti comprovam sua eficácia como anticomprovam sua eficácia como anticomprovam sua eficácia como anticomprovam sua eficácia como anticomprovam sua eficácia como anticomprovam sua eficácia como anticomprovam sua eficácia como anti comprovam sua eficácia como anticomprovam sua eficácia como anti fúngico, anti fúngico, antifúngico, anti fúngico, antifúngico, antifúngico, antifúngico, anti -inflamatório, cica inflamatório, cica inflamatório, cica inflamatório, cicainflamatório, cica trizante, antiviral, trizante, antiviral, trizante, antiviral, trizante, antiviral, trizante, antiviral, trizante, antiviral, trizante, antiviral, dentreentre outras atividades outras... / Abstract: Azadirachta indica Azadirachta indica Azadirachta indica Azadirachta indica Azadirachta indica Azadirachta indica A. Juss A. JussA. Juss, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or margosa, belongs to the family, popularly known as neem or ... / Mestre

Orientador: Michiko Sakate / Banca: Regina Kiomi Takahira / Banca: Mário Roberto Hatayde / Resumo: O presente trabalho avaliou os parâmetros hematológicos e bioquímicos do uso de diclofenaco de sódio, meloxicam e firocoxibe em ratos Wistar. Os ratos foram distribuídos em grupos: G1 (controle), G2 (diclofenaco de sódio: 15 mg/kg), G3 (meloxicam: 2,0 mg/ kg), G4 (meloxicam: 10,0 mg/ kg), G5 (firocoxibe: 5,0 mg/ kg) e G6 (firocoxibe: 25,0 mg/ kg). Os fármacos foram administrados por via intragástrica (gavage) a cada 24 horas, durante 5 dias e avaliados em 3 momentos: M1 (48 horas após o início do tratamento), M2 (96 horas após o início do tratamento) e M3 (72 horas após o término do tratamento). Em cada momento de cada grupo, foram avaliados de 5 a 7 animais e realizados os exames laboratoriais. Não foram observadas alterações significativas nos parâmetros bioquímicos e hematológicos com o uso de meloxicam e firocoxibe. O diclofenaco de sódio produziu alterações no eritrograma (redução do hematócrito e na taxa de hemoglobina) durante o tratamento e não alterou a contagem das plaquetas e leucometria, com exceção dos basófilos. Não produziu alterações nas atividades de AST, FA, GGT, uréia, creatinina e potássio. Entretanto, causou diminuições temporárias da albumina e globulina e elevações nos valores séricos de sódio. Conclui-se que o diclofenaco de sódio não produz grandes alterações no hemograma e exames bioquímicos, mas deve ser usado com cautela em roedores. O meloxicam e firocoxibe não produzem alterações e efeitos deletérios dose-dependentes no hemograma e parâmetros bioquímicos, portanto são drogas seguras em ratos. / Abstract: This work has evaluated the hematological and biochemical profile by the use of sodium diclofenac, meloxicam and firocoxib in Wistar rats. The rats were distributed in groups: G1 (control), G2 (diclofenac sodium: 15 mg/kg), G3 (meloxicam: 2,0 mg/ kg), G4 (meloxicam: 10,0 mg/ kg), G5 (firocoxib: 5,0 mg/ kg) e G6 (firocoxib: 25,0 mg/ kg). The drugs were administered intragastrically (gavage) once a day, during 5 days and evaluated in 3 moments: M1 (48 hours after the beginning of the treatment), M2 (96 hours after the beginning of the treatment) and M3 (72 hours after the ending of treatment). In each moment of each group, 5 to 7 animals were evaluated and laboratory exams were performed. There were no significant changes observed in the biochemical and hematological parameters by the use of meloxicam and firocoxib. One of effects of the sodium diclofenac was eritrogram variation as hematocrit and hemoglobin decrease during the treatment. In addition, the platelets and leukogram counts did not change except for basophil. There was no changes in AST, ALP, GGT, urea, creatinine and potassium values. However, the values of globulim and albumim decreased temporarily and the serum values of sodium incresead. It can concluded that diclofenac sodium does not provide large variations in the hemogram and biochemical profile, but it must be used with care in rodents. The meloxicam and firocoxib does not provide delletery effects in the hemogram and biochemical profile, thus these drugs can be considered safe in rats. / Mestre

Orientador: Dulce Helena Siqueira Silva / Banca: Nivaldo Boralle / Banca: Luciana Polese / Banca: Luiz Alberto Beraldo de Moraes / Banca: Jenifer Saffi / Resumo: Este trabalho abordou o estudo químico e a avaliação das atividades biológicas dos extratos de folhas e frutos de Eugenia brasiliensis LAM. e Eugenia involucrata DC, espécies nativas brasileiras usadas na medicina popular para tratamento de inflamações. Nos frutos de E. brasiliensis e E. involucrata foram identificadas por CLAE-DAD-EM/EM 19 antocianinas: cianidina-3-O-soforosídeo (A1), delfinidina-3-O-laminaribiosídeo (A2), delfinidina-3-O-galactosídeo (A3), delfinidina-3-O-glicosídeo (A4), cianidina-3-O-galactosídeo (A5), cianidina-3-O-laminaribiosídeo (A6), cianidina-3-O-sambibiosídeo (A7), cianidina-3-O-cafeoil-diglicosídeo (A8), cianidina-3-O-glicosídeo (A9), cianidina-3-O-cafeoil-glicosídeo (A10), delfinidina-3-O-cumaroil-glicosídeo (A11), pelargonidina-3-O-glicosídeo (A12), cianidina-3-O-maloil-glicosídeo (A13), cianidina-3-O-acetoil-glicosídeo (A14), cianidina-3-O-pentosídeo (A15), quatro antocianinas não identificadas (A16, A17, A18 e A19) e delfinidina (A20). Com exceção de A3, A4, A5 e A9, identificadas anteriormente em E. brasiliensis, as antocianinas são relatadas pela primeira vez em ambas espécies. O teor obtido para as antocianinas majoritárias, A4 e A9, em E. brasiliensis foi 1,15 e 3,01 mg.g-1 (fruto fresco), respectivamente e em E. involucrata foi 0,58 e 2,02 mg.g-1 (fruto fresco), respectivamente. As substâncias isoladas das folhas de E. brasiliensis incluem um dissacarídeo (1), duas flavanonas: 2-(S)-7,5-di-hidroxi-6-metilflavanona (2) e 2-(S)-7,5-di-hidroxi-6,8-dimetilflavanona (3), uma di-hidrochalcona: 2'-6'-di-hidroxi-3'-metil-4'-metoxi-di-hidrochalcona (4) e uma neolignana: 7,8,7',8'-tetra-hidro-8,8'-dimetil-3,3'-dimetoxi-4,4'-di-hidroxi-dibenzociclo-octadieno (5). As substâncias 2, 3 e 4 foram relatadas pela primeira vez na espécie em estudo e a substância 5 é inédita. Nas infusões de E. brasiliensis e E. involucrata foram identificadas 10 substâncias por EM... / Abstract: This work deals with the chemical study and evaluation of biological activities of extracts from leaves and fruits of Eugenia brasiliensis LAM. and Eugenia involucrata DC, two Brazilian species used as folk medicines for treating inflammatory diseases. Nineteen anthocyanins were identified from fruits of E. brasiliensis and E. involucrata by HPLC-PDA-MS/MS: cyanidin-3-O-sophoroside (A1), delphinidin-3-O-laminaribioside (A2), delphinidin-3-O-galactoside (A3), delphinidin-3-O-glucoside (A4), cyanidin-3-O-galactoside (A5), cyanidin-3-O-laminaribioside (A6), cyanidin-3-O-sambibioside (A7), cyanidin-3-O-caffeoyl-diglucoside (A8), cyanidin-3-O-glucoside (A9), cyanidin-3-O-caffeoyl-glucoside (A10), delphinidin-3-O-coumaroyl-glucoside (A11), pelargonidin-3-O-glucoside (A12), cyanidin-3-O-maloyl-glucoside (A13), cyanidin-3-O-acetoyl-glucoside (A14), cyanidin-3-O-pentoside (A15), and four non-identified anthocyanins (A16, A17, A18 e A19) and delphinidin (A20) . Except for A3, A4, A5 and A9, which had been previously identified in E. brasiliensis, the other anthocyanis are reported here for the first time in both species. The major anthocyanins, A4 e A9, were quantified and presented yields of 1.15 and 3.01 mg.g-1 to E. brasiliensis (fresh fruit), respectively and 0.58 and 2.02 mg.g-1 to E. involucrata (fresh fruit), respectively. The isolated compounds from E. brasiliensis leaves include one dissacharide (1), two flavanones: 2(S)-7,5-dihydroxy-6-methylflavanone (2) and 2(S)-7,5-dihydroxy-6,8-dimethylflavanone (3), one dihydrochalcone: 2',6'-dihydroxy-3'-methyl-4'-methoxy-dihydrochalcone (4) and the lignan: 7,8,7',8'-tetrahydro-8,8'-dimethyl-3,3'-dimethoxy-4,4'-dihydroxidibenzocyclooctadiene (5). Compounds 2, 3 and 4 are reported herein for first time in this species and compound 5 is a new neolignan. Eleven compounds were identified by FIA-MS from the tea of E. brasiliensis and E. involucrata: gallic acid (C1), caffeic acid (C2)... / Doutor

Orientador: Luciane Dias de Oliveira / Banca: Marcela Pellegrini Peçanha / Banca: Cristina Pacheco Soares / Banca: Antonio Olavo Cardoso Jorge / Banca: Samira Esteves Afonso Camargo / Resumo: No presente estudo foram avaliadas algumas atividades biológicas dos extratos de R. officinalis L. (alecrim) e T. vulgaris L. (tomilho), verificando: I. Atividade antimicrobiana sobre biofilmes monomicrobianos de Candida albicans, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus mutans e Pseudomonas aeruginosa e associações de C. albicans com cada uma destas bactérias, após determinação da concentração inibitória mínima (CIM) e concentração microbicida mínima (CMM) sobre culturas planctônicas destes micro-organismos; II. Viabilidade celular sobre macrófagos de camundongo (RAW 264.7), fibroblastos gengivais humanos (FMM-1), linhagem tumoral de carcinoma mamário (MCF-7) e linhagem tumoral de carcinoma cervical (HeLa); III. Atividade antiinflamatória sobre RAW 264.7 estimulada por lipopolissacarídeo (LPS) de Escherichia coli; e IV. Atividade genotóxica. Após verificação da capacidade antimicrobiana dos extratos, por método de microdiluição em caldo, as concentrações mais efetivas foram aplicadas nos demais testes. Sobre os biofilmes mono e polimicrobianos, formados por 48 h em poços de placa de microtitulação, a ação dos extratos foi analisada após exposição de 5 min, com quantificação de UFC/mL e analise de sua viabilidade. Da mesma forma, sobre as linhagens celulares (RAW 264.7, FMM-1, MCF-7 e HeLa), cultivadas por 24 h em placas de microtitulação, os extratos foram analisados com os ensaios de MTT, vermelho neutro (VN) e cristal violeta (CV). Foi analisado o efeito anti-inflamatório dos extratos com ensaio imunoenzimático ELISA, pela quantificação de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α e IL-1β). A genotoxicidade dos extratos foi verificada pela frequência de micronúcleos (MN) formados em 1000 células. Os resultados foram analisados por T-Test ou ANOVA e Tukey Test (p ≤ 0,05). Em relação ao extrato de R. officinalis L. foi observada redução significativa de todos os biofilmes após.. / Abstract: his study performed some biological activities of R. officinalis L. (rosemary) and T. vulgaris L. (thyme) extracts, such as: I. Antimicrobial activity on monomicrobial biofilms of Candida albicans, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus mutans and Pseudomonas aeruginosa and C. albicans association with each of these bacteria, after determination of the minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum microbicidal concentration (MMC) on planktonic cultures of these microorganisms; II. Cell viability on mouse macrophages (RAW 264.7), human gingival fibroblasts (FMM-1), human breast carcinoma cells (MCF- 7) and cervical carcinoma cells (HeLa); III. Anti-inflammatory activity on lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW 264.7; and IV. Genotoxic activity. After checking the antimicrobial capacity of the extracts by broth microdilution method, the most effective concentrations were applied in the other tests. On mono- and polymicrobial biofilms formed by 48 h in microtitre plate wells, the action of the extracts was analyzed after 5 min exposure, with counting of CFU/mL and analysis of their viability. Likewise, in the cell lines (RAW 264.7, FMM-1, MCF-7 and HeLa cells) cultured for 24 h in microtitre plates, the extracts were analyzed by MTT, neutral red (NR) and crystal violet (CV) assays. By ELISA assay, anti-inflammatory effect of the extracts was analyzed with quantification of proinflammatory cytokines (TNF-α and IL-1β). The genotoxicity of the extracts was verified by the micronuclei frequency (MN) formed in 1000 cells. The results were analyzed by T-Test or ANOVA and Tukey test (p ≤ 0.05). Regarding the R. officinalis L. extract was observed significant reduction of all biofilms after 5 min of exposure, as well as reduction their viability. Additionally, cell viability above 50% to ≤ 50 mg/mL was observed on lineages. The IL-1β level did not change with the concentrations of the extract, but.... / Doutor

Resumo: O pró-fármaco de diclofenaco, 1-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona (DICCIC), apresenta atividade anti-inflamatória comparável ao diclofenaco sem efeitos gastroulcerativos. Essa vantagem torna-o uma possível alternativa terapêutica em quadros de inflamação onde há a indicação de anti-inflamatórios não esteroidais. Assim neste trabalho, foi investigado o perfil farmacocinético do DICCIC e seu potencial para conversão no diclofenaco. O DICCIC e o diclofenaco foram administrados em dose única a ratos Wistar (n=20) intravenosamente. Foram colhidas amostras seriadas de sangue. As amostras de plasma foram processadas e o extrato final do processamento foi analisado por CLAE. O sistema cromatográfico consistiu de uma bomba 600E Waters®, com detector UV-vis operando a 276 e 250 nm. A separação foi feita em coluna Symmetry C18 (4,6 x 250 mm, 5µm) sob eluição da fase móvel metanol:acetonitrila: ácido metanoico 0,1%, na proporção de 5:55:40, em modo isocrático e fluxo de 1 mL/min. O método bioanalítico foi validado e seus limites de confiança foram apropriados para sua aplicação. As médias dos parâmetros farmacocinéticos foram calculadas pelas curvas de concentração plasmática versus tempo e comparadas pelo teste de Mann-Whitney (p<0,05). A meia-vida do diclofenaco a partir de DICCIC (49,7 ± 10,9 min) foi significativamente menor que a meia-vida do diclofenaco após administração de diclofenaco (188,3 ± 78 min). O mesmo foi observado para a área sob a curva, cujo resultado para diclofenaco de DICCIC (48,8 ± 4,2 µg.min/mL) foi mais de dez vezes menor que a do diclofenaco após administração... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The diclofenac prodrug, 1-(2,6-dichlorophenyl)indolin-2-one (DICCIC), has anti-inflammatory effects comparable to diclofenac, but without gastroulcerative effect. This advantage makes it a potential therapeutic approach in inflammation frames where there is an indication of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Thus, in this study, we investigated the pharmacokinetic profile of DICCIC and its potential for conversion to diclofenac. The DICCIC and diclofenac were administered in single dose to Wistar rats (n = 20) intravenously. Blood samples were collected serially. The plasma samples were processed and thereafter analyzed by HPLC. The HPLC system consisted of a Waters® 600E pump with a UV-Vis detector (Waters® 2487), and a reverse phase C18 column (5µm, 250mm x 4.6 mm I.D, Symmetry®, Waters). The mobile phase was 0.1% methanoic acid:methanol:acetonitrile (40:5:55) at a flow rate 1 mL/min. The UV-Vis detector was set to 276 nm for detection of diclofenac and naproxen (Internal Standard), and 250 nm for DICCIC. The HPLC method for simultaneous determination of diclofenac and DICCIC was validated to perform the profile evaluation. The confidence limits were appropriate for its application. The mean pharmacokinetic parameters were then calculated (using) the curves of plasma concentration versus time and compared using the Mann-Whitney test (p <0.05). The half-life of diclofenac from DICCIC (49.7 ± 10.9 min) was significantly lower than the half-life of diclofenac after administration of diclofenac (188.3 ± 78 min). The area under the curve for diclofenac from DICCIC (48.8 ± 4.2 μg.min/mL) was more than ten-fold lower than that of diclofenac originated from diclofenac ... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Rosângela Gonçalves Peccinini / Coorientador: Jean Leandro dos Santos / Banca: Chug Man Chin / Banca: Regina Helena Costa Queiroz / Mestre

Objetivo: revisar sistematicamente os efeitos da Spirulina platensis em marcadores inflamatórios em humanos. Métodos: foi realizada busca por ensaios clínicos randomizados, realizados em humanos adultos com o objetivo de verificar os efeitos da Spirulina Platensis sob marcadores inflamatórios. A busca foi efetuada até outubro de 2015 nas bases de dados Medline via Pubmed, Cochrane Central, Clinical Trials, Scielo, LILACS, banco de teses da CAPES, assim como em bancos de grey literature. Resultados: Identificados vinte e oito estudos dos quais foram elegíveis três ensaios clínicos randomizados. A amostra foi constituída de 34 a 78 participantes, de ambos os sexos, com idade variando de 18 a 87 anos. Os marcadores inflamatórios avaliados foram: IL-2, IL-6, e TNF- e a intervenção foi feita com cápsulas de Spirulina platensis versus placebo. A IL-2 foi avaliada em dois estudos porém, não foi possível realizar a metanálise, pois um dos artigos não descrevia os valores encontrados em seu grupo controle. A IL-6 ao ser analisada em conjunto, não demonstrou diferença significativa com o uso da Spirulina platensis [-0,36 (IC95%: -0,90 a 0,18), com I2=0%]. Quanto ao TNF- não houve diferença significativa com o uso da Spirulina platensis [-0,03 (IC95%: -0,42 a 0,37)] com teste de inconsistência mostrando moderada heterogeneidade e insignificância estatística [I2= 31%, P= 0,23]. Conclusão: A informação disponível sobre o tema proposto é escassa e o efeito da Spirulina platensis sobre os marcadores inflamatórios se mostrou inconsistente. Ensaios clínicos randomizados adicionais com maior número de participantes e melhores avaliações dos marcadores são necessários para verificar o real papel anti-inflamatório da Spirulina platensis. / Objective: Perform a systematic review on the anti-inflammatory effects of Spirulina platensis in humans. Methods: A search was conducted in Medline via PubMed, Cochrane Central and Clinical Trials until October 2015 and dissertations published in CAPES, and gray literature banks for randomized controlled trials performed in adults to assess the anti-inflammatory effects of Spirulina platensis. Results: The search identified twenty eight articles. Only three randomized clinical trials were elegible for this study. The sample ranged between 34 and 78 participants, both genders, with the age ranged from 18 to 78 years. The measurements of inflammatory outcome were assessed through IL-2, IL-6, and TNF-. The intervention was capsules of Spirulina platensis versus placebo. The IL-2 was evaluated in two studies but it was not possible to evaluate the results together through meta-analysis because one of the articles did not describe the values in the control group. IL-6, when analyzed together, showed no significant difference between Spirulina platensis and placebo [-0.36 (95% CI: -0.90 to 0.18), with I2 = 0%]. Regarding the TNF- no significant difference was found [-0.03 (95% CI: -0.42 to 0.37)]. The inconsistency test showed moderate heterogeneity and no statistical significance [I2 = 31%, P = 0.23]. Conclusion: The available information on anti-inflammatory effects of S. platensis is scarce. Spirulina platensis presented no significant effect on the inflammatory markers. Additional randomized clinical trials, with more participants and better markers assessments are needed to verify the real anti-inflammatory role of Spirulina platensis.

Objetivo: revisar sistematicamente os efeitos da Spirulina platensis em marcadores inflamatórios em humanos. Métodos: foi realizada busca por ensaios clínicos randomizados, realizados em humanos adultos com o objetivo de verificar os efeitos da Spirulina Platensis sob marcadores inflamatórios. A busca foi efetuada até outubro de 2015 nas bases de dados Medline via Pubmed, Cochrane Central, Clinical Trials, Scielo, LILACS, banco de teses da CAPES, assim como em bancos de grey literature. Resultados: Identificados vinte e oito estudos dos quais foram elegíveis três ensaios clínicos randomizados. A amostra foi constituída de 34 a 78 participantes, de ambos os sexos, com idade variando de 18 a 87 anos. Os marcadores inflamatórios avaliados foram: IL-2, IL-6, e TNF- e a intervenção foi feita com cápsulas de Spirulina platensis versus placebo. A IL-2 foi avaliada em dois estudos porém, não foi possível realizar a metanálise, pois um dos artigos não descrevia os valores encontrados em seu grupo controle. A IL-6 ao ser analisada em conjunto, não demonstrou diferença significativa com o uso da Spirulina platensis [-0,36 (IC95%: -0,90 a 0,18), com I2=0%]. Quanto ao TNF- não houve diferença significativa com o uso da Spirulina platensis [-0,03 (IC95%: -0,42 a 0,37)] com teste de inconsistência mostrando moderada heterogeneidade e insignificância estatística [I2= 31%, P= 0,23]. Conclusão: A informação disponível sobre o tema proposto é escassa e o efeito da Spirulina platensis sobre os marcadores inflamatórios se mostrou inconsistente. Ensaios clínicos randomizados adicionais com maior número de participantes e melhores avaliações dos marcadores são necessários para verificar o real papel anti-inflamatório da Spirulina platensis. / Objective: Perform a systematic review on the anti-inflammatory effects of Spirulina platensis in humans. Methods: A search was conducted in Medline via PubMed, Cochrane Central and Clinical Trials until October 2015 and dissertations published in CAPES, and gray literature banks for randomized controlled trials performed in adults to assess the anti-inflammatory effects of Spirulina platensis. Results: The search identified twenty eight articles. Only three randomized clinical trials were elegible for this study. The sample ranged between 34 and 78 participants, both genders, with the age ranged from 18 to 78 years. The measurements of inflammatory outcome were assessed through IL-2, IL-6, and TNF-. The intervention was capsules of Spirulina platensis versus placebo. The IL-2 was evaluated in two studies but it was not possible to evaluate the results together through meta-analysis because one of the articles did not describe the values in the control group. IL-6, when analyzed together, showed no significant difference between Spirulina platensis and placebo [-0.36 (95% CI: -0.90 to 0.18), with I2 = 0%]. Regarding the TNF- no significant difference was found [-0.03 (95% CI: -0.42 to 0.37)]. The inconsistency test showed moderate heterogeneity and no statistical significance [I2 = 31%, P = 0.23]. Conclusion: The available information on anti-inflammatory effects of S. platensis is scarce. Spirulina platensis presented no significant effect on the inflammatory markers. Additional randomized clinical trials, with more participants and better markers assessments are needed to verify the real anti-inflammatory role of Spirulina platensis.

Submitted by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-04-17T20:10:19Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO Hellen Rayanna Tôrres de Sousa.pdf: 1104206 bytes, checksum: d3954e6cc348b627ea44b745ab57d3ba (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-17T20:10:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO Hellen Rayanna Tôrres de Sousa.pdf: 1104206 bytes, checksum: d3954e6cc348b627ea44b745ab57d3ba (MD5) Previous issue date: 2013-08-30 / O método mais usado para síntese de novos fármacos é a modificação molecular. Esse método consiste em tomar uma substância conhecida, como modelo ou protótipo e a partir dela sintetizar novos compostos. As 2-isoxazolinas fazem parte de uma interessante classe de compostos heteropentaciclos. O núcleo 2-isoxazolina está presente em uma série de compostos que apresentam inúmeras atividades biológicas, tais como: antidepressiva, antinociceptiva, anti-HIV, antituberculose e anti-inflamatória. Deste modo, vislumbra-se neste trabalho a utilização da 2-isoxazolina aza-bicíclica de 5 membros, na obtenção de derivados que apresentem uma função amida no carbono C3 e N-benzoilados (R= F, Cl, Br), para a averiguação da toxicidade e atividade anti-inflamatória. O enecarbamato 37, material de partida de nosso trabalho, foi obtido a partir da 1-pirrolina 35, esta sofre trimerização obtendo-se posteriormente o enecarbamato com o nitrogênio protegido com o grupamento benziloxicarbonila (Cbz) 37 . Após a cicloadição 1,3-dipolar do enecarbamato 37 com N-óxido de nitrila, o cicloaduto isoxazolínico 38 foi obtido. Nesta etapa chave dois centros assimétricos são formados, com configuração relativa syn, sem seletividade de face, portanto dois enantiômeros foram formados. Para a introdução dos grupamentos benzoila em N6, foi primeiramente realizada, uma reação de hidrogenólise, para remoção do grupamento Cbz, formando o produto 39, seguida de N-acilação do nitrogênio pirrolidínico com cloretos de benzoila p-substituídos formando as isoxazolinas N-benzoiladas 40. Nesta etapa obteve-se rendimentos de 86% a 95%. A última etapa propiciou a formação das amidas 41a-c através da reação de amonólise do éster etílico. Foi realizada ainda a síntese da 3-carboxamida-2-isoxazolina azabicíclica com o nitrogênio livre sem o grupamento benzoila p-substituído 43. Após a síntese do cicloaduto isoxazolínico 38, foi realizada uma reação de amonólise, seguida de uma reação de hidrogenólise, o qual propiciou a formação da isoxazolina azabicíclica desprotegida em N6 43. O teste para avaliação da atividade citotóxica em células tumorais, feito pelo método MTT, evidenciou que a maior parte dos compostos não apresentou atividade e apenas o composto 41a apresentou moderada atividade para a linhagem HL60. Os objetivos propostos inicialmente no projeto, quanto à parte química, foram plenamente executados, apresentando resultados bastante promissores que incentiva a ampliação da série dos novos heterociclos isoxazolínicos. / The most widely used method for the synthesis of new drugs is the molecular modification. This method involves taking a substance known as prototype model and from it synthesize new compounds. The 2-isoxazolines part of an interesting class of compounds heteropentaciclos. The 2-isoxazoline core is present in a range of compounds which exhibit numerous biological activities such as antidepressant antinociceptive, anti-HIV, anti-tuberculosis and anti-inflammatory. Thus, we aim in this project the use of 2-isoxazoline aza-bicyclic 5-membered to obtain derivatives that have an amide function at the C3 carbon and N-benzoylated (R = F, Cl, Br) for the ascertainment toxicity and anti-inflammatory activity. The enecarbamate 37, starting material of our project was obtained from the 1-pyrroline 35, it undergoes trimerization obtaining subsequently enecarbamate with nitrogen protected with the grouping benzyloxycarbonyl (Cbz) 37. After the 1,3-dipolar cycloaddition of enecarbamate 37 with nitrile N-oxide of the cycloadducts isoxazoline 38 was obtained. In this key stage two asymmetric centers are formed with syn relative configuration without selectivity face, so two enantiomers were formed. For the introduction of benzoyl groups in N6 was first carried out a hydrogenolysis reaction for removal of the Cbz grouping, forming the product 39, followed by N-acylation of the nitrogen pyrroline with benzoyl chloride p-substituted forming isoxazolines N-benzoyl 40. In this step gave yields of 86% to 95%. The last step enabled the formation of the amides 41a-c by ammonolysis reaction of the ethyl ester grouping. Was further performed the synthesis of 3-carboxamide-2-isoxazoline azabicyclic with free nitrogen without the benzoyl p-substituted grouping 43. After synthesis of cycloadducts isoxazoline 38, a reaction was carried out for ammonolysis, followed by a hydrogenolysis reaction, which favored the formation of the isoxazoline azabicyclic deprotected in N6 43. The test for evaluation of cytotoxic activity on tumor cells made by the MTT method, has shown that most compounds showed no activity and only the compound 41a had moderate activity for HL60. The objectives in the project, as the chemical part, have been fully executed, showing very promising results that encourage the expansion of the number of new isoxazoline heterocycles.

Não consta resumo na publicação. / Abstract not available.