Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Departamento de Biologia Celular, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2014-12-05T15:38:29Z No. of bitstreams: 1 2014_NubiaMariaPereiradeSousa.pdf: 3986507 bytes, checksum: d1332dbd839a8cf7865da5a7049cc1ae (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2014-12-08T11:51:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_NubiaMariaPereiradeSousa.pdf: 3986507 bytes, checksum: d1332dbd839a8cf7865da5a7049cc1ae (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-08T11:51:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_NubiaMariaPereiradeSousa.pdf: 3986507 bytes, checksum: d1332dbd839a8cf7865da5a7049cc1ae (MD5) / As leishmanioses são doenças infecto-parasitárias que acometem o ser humano e são causadas por várias espécies de protozoários pertencentes ao gênero Leishmania. A quimioterapia é o único tratamento efetivo para a doença. No entanto, efeitos adversos, administração parenteral, tratamentos não responsivos, regimes de tratamento com altas doses por longos períodos e custos elevados dos esquemas de tratamento são fatores limitantes do uso destas drogas. Neste contexto, a prospecção de novos fármacos contra as leishmanioses possui uma grande importância para a saúde pública em muitos países em desenvolvimento, incluindo o Brasil. No presente estudo foi avaliado a atividade leishmanicida da 5-Etoxicarbonil-4-(2-hidroxifenil)-6-metil-3,4-diidropirimidin-2(1H)-tiona (codificado como 4p) sobre formas promastigotas e amastigotas de L.(L.) amazonensis. Este composto pertence a classe de heterocíclicos conhecidos como DHPMs (3,4dihidropirimidin-2(1H)-ona ou -tiona). O composto 4p apresentou efeito citotóxico contra as formas promastigotas, sendo a concentração inibitória (50%) dos parasitos é de 50 μM. O efeito antiproliferativo de 4p foi observado pela modificação dos índices celulares presentes nas diferentes fases da curva de crescimento das formas promastigotas tratadas. O tratamento com 4p induziu alterações morfológicas importantes em formas promastigotas e amastigotas avaliadas por microscopia eletrônica de varredura e microscopia eletrônica de transmissão. Os resultados sugerem que o composto 4p na concentração de 50 μM interfere com os microtúbulos destes protozoários, produzindo várias alterações na membrana celular. E ainda promoveu alterações estruturais nas mitocôndrias. Ensaios de infecção experimental in vitro demonstraram que este composto é eficiente na eliminação dos parasitos intracelulares quando aplicados em regime de pré-tratamento, sendo também eficiente quando aplicados com a infecção já em curso. Assim, a classe das DHPMs pode representar uma arquitetura molecular promissora para o desenvolvimento de novos agentes leishmanicidas alvo dirigido. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / The leishmaniasis is an infectious and parasitic diseases that affects humans and is caused by several species of protozoa belonging to the Leishmania genus. Chemotherapy is the only effective treatment for this disease. Adverse effects, parenteral administration route, unresponsive treatments, treatment regimens with high doses for long periods and high costs of treatment are however limiting factors for a wide use of these drugs. In this context, the search for new drugs against leishmaniasis has a huge importance for the public health policy on many developing countries, including Brazil. In this present study it was evaluated the antileishmanial activity of 5-ethoxycarbonyl-4-(2-hydroxyphenyl)-6-methyl-3,4-diidropirimidin-2(1H)-thione (codified as 4p) against promastigotes and amastigotes forms of L. (L.) amazonensis. This compound belongs to a class of heterocyclic known as DHPMs (3,4dihidropirimidin-2 (1H)-one and thione). Compound 4p showed cytotoxic effects against the promastigote forms of L. (L.) amazonensis, with a half minimal (50%) inhibitory concentration (IC50) of 50 μM. Compound 4p caused an antiproliferative effect against this parasite significantly reducing the parasite cells number throughout all stages of the growth curve. Treatment with 4p also produced several ultrastructural changes on the promastigotes and amastigotes forms as depicted from scanning electron microscopy and transmission electron microscopy analyses. Our results suggest that compound 4p concentration of 50 μM appears to interfere with the protozoan microtubules affording several cellular membrane alterations. It was also showed ultrastructural disruption of the mitochondria. Experimental in vitro infection showed that this compound is effective to eliminate intracellular parasites when applied under pre-treatment schedule, as well, when applied during the ongoing infection. In this context, the class of DHPMs may represent a promising molecular architecture for the development of new antileishmanial target-directed agents.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Pós-Graduação em Ciências Médicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Brasília. 2011. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2012-04-17T14:53:39Z No. of bitstreams: 1 2011_SilvanaMarqueseSilva.pdf: 4208301 bytes, checksum: b03c7469bb4246e31b24f14ed48d36a4 (MD5) / Approved for entry into archive by Leila Fernandes (leilabiblio@yahoo.com.br) on 2012-04-20T11:46:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_SilvanaMarqueseSilva.pdf: 4208301 bytes, checksum: b03c7469bb4246e31b24f14ed48d36a4 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-20T11:46:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_SilvanaMarqueseSilva.pdf: 4208301 bytes, checksum: b03c7469bb4246e31b24f14ed48d36a4 (MD5) / Objetivo: Avaliar os efeitos da metoclopramida e da bromoprida na cicatrização de anastomoses no cólon esquerdo de ratos na presença ou ausência de sepse abdominal. Método: 120 ratos distribuídos em dois grupos contendo 60 animais cada, para eutanásia no 3° ou no 7° dia de pós-operatório (DPO). Cada grupo foi dividido em 2 subgrupos com trinta animais cada, para operações na ausência ou presença de sepse abdominal induzida (ligadura e punção do ceco). Cada subgrupo foi dividido em três subgrupos contendo dez animais cada, para administração de metoclopramida, bromoprida ou solução de NaCl a 0,9%. Os ratos foram submetidos à ressecção de um segmento do cólon esquerdo e anastomose término-terminal. No dia da re-laparotomia foi avaliada a quantidade total de aderências e foi removido um segmento colônico para análise. Resultados: Não houve mortes relacionadas a complicações anastomóticas. A administração de drogas procinéticas na ausência de sepse abdominal provocou menor porcentagem de cobertura da anastomose por aderências no 3° DPO (p=0,02). Houve diminuição da força de ruptura das anastomoses nos animais tratados com bromoprida (p=0,01) no 3° DPO. No 7° DPO, os animais tratados com drogas procinéticas tiveram menor redução da concentração de hidroxiprolina que os animais controle (p=0,05). Houve aumento da expressão dos genes para metaloproteinase (MMP) 1a, 8 e 13 e interleucina (IL) 6 no 3° DPO, com retorno dos valores à linha de base no 7° DPO. A administração de drogas procinéticas na presença de sepse abdominal não alterou a formação de aderências. As anastomoses dos animais tratados com bromoprida tiveram menores valores de força de ruptura (p=0,01) e maior redução na concentração de hidroxiprolina (p=0,03) no 3° DPO, sendo estas alterações associadas à maior expressão do genes para MMP. Os dois subgrupos de animais tratados apresentaram aumento da expressão do gene de fator de necrose tumoral alfa (TNFα) no 3° DPO. Apresentaram ainda maior porcentagem de colágeno no 7° DPO (p=0,05). Não houve diferença em relação aos achados histopatológicos e imuno-histoquímica para fator de cresimento derivado do endotélio (VEGF) em todos os subgrupos. Conclusão: A droga procinética bromoprida prejudicou a cicatrização das anastomoses no cólon esquerdo de ratos no 3° DPO, tanto na presença quanto na ausência de sepse abdominal induzida. A metoclopramida não apresentou efeito deletério sobre a cicatrização. _______________________________________________ ABSTRACT / Purpose: To evaluate the effects of metoclopramide and bromopride on healing of left colonic anastomoses in rats with or without abdominal sepsis. Methods: 120 rats underwent resectioning of the left colon and end-to-end anastomosis and were divided into two groups of 60 animals each to be killed on the third (3rd) or seventh (7th) postoperative day (PO). Each group were divided in two subgroups of 30 animals for operation in the presence or absence of sepsis induced by cecal ligation and puncture, and then for the administration of metoclopramide, bromopride or saline. The amount of adhesions was evaluated and a segment of the colon was removed for analysis. Results: There were no deaths related to dehiscence. Treated group in absence of induced sepsis had lower adhesions to the anastomoses on the 3rd PO (p= 0,02). Animals that received bromoprida had lower breaking strength (p=0,01) on the 3rd PO. On the 7th PO, they had lower reduction of hydroxyproline concentration (p=0,05). There were a rise of metalloproteinase (MMP) 1a, 8 e 13 and IL6 gene expression on the 3rd PO. Treatment on the presence of abdominal sepsis do not enlarge intra-cavity adhesion. Animals that received bromopride had lower breaking strength (p=0,01) and hydroxyproline concentration (p=0,03) on 3rd PO and had higher MMP gene expression. Animals treated by prokinetic drugs had enhancement of tumor necrosis factor (TNF) α gene expression on the 3rd PO. No significant differences between groups were found in histopathology and immunohistochemistry for vascular endothelial growth factor (VEGF). Conclusion: The prokinetic drug bromoprida impaired anastomotic healing of the left colon of rats on the 3 rd PO, both in the presence or absence of abdominal sepsis. Metoclopramida did not have harmful effect.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ceilândia, Programa de Pós-Graduação em Ciências e Tecnologias em Saúde, 2017. / Submitted by Gabriela Lima (gabrieladaduch@gmail.com) on 2017-12-01T10:12:59Z No. of bitstreams: 1 2017_AlexandreAlvaresMartins.pdf: 3422907 bytes, checksum: b29fff27d362ba019d16a1db22be73ee (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-02-08T16:07:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_AlexandreAlvaresMartins.pdf: 3422907 bytes, checksum: b29fff27d362ba019d16a1db22be73ee (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-08T16:07:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_AlexandreAlvaresMartins.pdf: 3422907 bytes, checksum: b29fff27d362ba019d16a1db22be73ee (MD5) Previous issue date: 2018-02-08 / Introdução: um importante aliado para a promoção do uso racional de medicamentos é o empoderamento dos pacientes e de seus cuidadores por meio da orientação. Em pediatria, a orientação mais efetiva e o acolhimento humanizado representam ações importantes no processo do cuidado e segurança. Os processos de cuidado são representados por tecnologias leves que contribuem para ampliar a relação entre o paciente, família, comunidade e o cuidador com o farmacêutico. Objetivo: descrever o processo de cuidado desenvolvido no consultório farmacêutico pediátrico, a construção dos indicadores de avaliação ao cuidado farmacêutico prestado em um hospital pediátrico de Brasília. Métodos e técnicas: as etapas do projeto envolveram a realização de dois trabalhos, sendo o primeiro a descrição das atividades desenvolvidas no consultório farmacêutico e o segundo tratou da realização da oficina para construção e descrição detalhada dos indicadores de avaliação, além do desenvolvimento do roteiro a ser utilizado durante a evolução do processo de cuidado. Resultados: a descrição do relato de experiência possibilitou a análise das atividades desenvolvidas no processo de cuidado farmacêutico. A execução da oficina permitiu o envolvimento de outros profissionais na construção de indicadores para o cuidado farmacêutico, como resultado, foi estabelecida uma matriz determinando os indicadores e uma ferramenta para coleta de dados durante a anamnese do paciente. Ao aplicar as tecnologias em saúde formuladas para este processo de cuidado, foi possível analisar os resultados preliminares de sua utilização, assim como estabelecer um padrão para o processo de cuidado farmacêutico da instituição. Conclusão: foi possível aprimorar o processo de cuidado de orientação em um consultório farmacêutico em pediatria, com o uso de tecnologias leves, dentre elas uma matriz de indicadores e um instrumento de coleta de dados, os quais contribuíram para a segurança do paciente, principalmente em relação a informações prestadas sobre os medicamentos aos cuidadores. / Introduction: an important ally for the promotion of rational use of medicines is the empowerment of patients and their caregivers through guidance. In Pediatrics, the most effective orientation and welcoming important actions represent humanized care and safety process. The processes of care are represented by light technologies that contribute to enhance the relationship between the patient and the caregiver with the pharmacist. Objective: to present the care process developed in the Pediatric pharmacist practice, the construction of indicators of evaluation the services pharmacists provided in a children's Hospital of Brasília. Methods and techniques: the stages of the project involved conducting two works, the first being the description of activities carried out in the Office and in the second dealt with the workshop for building indicators, detailed description of the indicators, and the development of the script to be used during the development of the process of care. Results: the description of case studies, practice pharmacist, made possible the analysis of the clinical services provided. The execution of the workshop allowed the involvement of other professionals in the construction of indicators for pharmaceutical care, as a result, an array was established by determining the indicators and a tool for data collection during the anamnesis of the patient. Conclusion: it was possible to improve the orientation service in a pediatric pharmaceutical practice, using light technologies, among them an array of indicators and a data collection instrument, which contributed to patient safety, mainly in relation to information provided medicines to caregivers.

Dissertação (mestrado em Ciências Farmacêuticas)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, 2015. / Submitted by Patrícia Nunes da Silva (patricia@bce.unb.br) on 2016-02-05T12:47:41Z No. of bitstreams: 1 2015_IsabellaMarciaSoaresNogueiraTeotonio_Parcial.pdf: 1583759 bytes, checksum: 5a017cef74e8fe4b4d5a004635c93141 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2016-02-05T13:41:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_IsabellaMarciaSoaresNogueiraTeotonio_Parcial.pdf: 1583759 bytes, checksum: 5a017cef74e8fe4b4d5a004635c93141 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-05T13:41:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_IsabellaMarciaSoaresNogueiraTeotonio_Parcial.pdf: 1583759 bytes, checksum: 5a017cef74e8fe4b4d5a004635c93141 (MD5) / A inflamação compreende um mecanismo biológico complexo e altamente regulado de defesa do organismo em resposta a diversos estímulos. É dividida em duas fases, aguda e crônica. A inflamação aguda geralmente é benéfica ao hospedeiro, reestabelecendo em pouco tempo a estrutura e função do tecido e/ou órgão. Entretanto, nem sempre as respostas inflamatórias ocorrem dessa forma, e condições anormais de resposta inflamatória tornam-se crônicas, promovendo a perda da função do órgão ou tecido, e o desenvolvimento de doenças. As doenças inflamatórias crônicas afetam milhões de pessoas ao redor do mundo. O desenvolvimento de medicamentos anti-inflamatórios eficazes e seguros deve ser uma prioridade, pois entre os disponíveis comercialmente são relatados vários efeitos colaterais, o que limita a aplicação desses agentes. Assim, o desenvolvimento de uma terapia segura, eficaz e econômica para o tratamento de doenças inflamatórias ainda representa um grande desafio. Neste cenário, as plantas medicinais asseguram uma posição de destaque como fonte de moléculas bioativas naturais. As espécies de Pouteria têm sido utilizadas como plantas medicinais por apresentarem muitas atividades biológicas. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade anti-inflamatória de extratos de Pouteria torta e Pouteria ramiflora em macrófagos RAW 264.7 inflamados com 1μg/mL de LPS. A viabilidade das células e a citotoxicidade foram avaliadas por meio de duas metodologias, WST-8 e vermelho neutro, e a resposta inflamatória foi analisada através de expressão gênica empregando a técnica PCR em tempo real, e pela dosagem dos mediadores óxido nítrico (NO) e prostaglandina (PGE2), pelas metodologias de espectrofotometria e ELISA respectivamente. Ensaio adicional de atividade antioxidante empregando esta mesma metodologia foi empregado para a dosagem de glutationa (GSH). Nossos resultados demonstraram que nas concentrações 0,078, 0,039, 0,020 mg/mL todos os extratos testados não apresentam toxicidade e apresentaram atividade anti-inflamatória e antioxidante em células RAW 264.7 estimuladas com LPS, reduzindo os níveis de NO, PGE2 e GSH, e modulando negativamente a expressão dos transcritos dos genes marcadores de inflamação COX-2, IL-6, iNOS, TNF-α e NF-kB, o que demonstra que esses extratos apresentam grande potencial terapêutico como anti-inflamatórios. / The biological mechanism of inflammation have been considered as complex and highly regulated in the body's defense response to various stimuli and is divided into two phases, such as acute and chronic. Acute inflammation is generally beneficial to the host, reestablishing in a short time the structure and function of tissue and/or organ. However, inflammatory responses do not always occur in such way. Abnormal conditions and inflammatory response become chronic, promoting loss of organ or tissue function, possibly developing diseases. Chronic inflammatory diseases affect millions of people around the world. The development of effective anti-inflammatory and safe drugs should be a priority since side effects among a variety, commercially available, have been reported limiting the application of these agents. Thus, the development of a safe, effective and economic therapy for treatments of inflammatory diseases also present a challenge. In this scenario, medicinal plants ensure a prominent position as a source of natural bioactive molecules. The Pouteria species have been used as a medicinal plant due to its various biological activities. The objective of this study was to evaluate the anti-inflammatory activity of Pouteria torta and Pouteria ramiflora extracts in macrophages inflamed with 1μg / ml LPS RAW 264.7. Cell viability and cytotoxicity were assessed by three methods, WST-8 and neutral red, and the inflammatory response was analyzed by gene expression utilizing the PCR technique in real time, and the dosage of the oxide mediators nitrate (NO) and prostaglandin (PGE2) by spectrophotometric methods and ELISA. Further testing of antioxidant activity using the same methodology was used for the dosage of glutathione (GSH). Our results showed that all tested extracts in the concentrations 0.078, 0.039, 0.020 mg / mL, demonstrated no toxicity and showed anti-inflammatory and antioxidant activity in RAW 264.7 cells stimulated with LPS, reducing the levels of NO, PGE2 and GSH. All extracts were modulating negatively the expression of transcripts of genes markers of inflammation COX-2, IL-6, iNOS, TNF-α and NF-kB, demonstrating that these extracts have significant therapeutic potential as an anti-inflammatory.

Made available in DSpace on 2015-07-08T03:25:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000471733-Texto+Completo-0.pdf: 569 bytes, checksum: 0e927e7b06c0cac65906ae3cc9669b10 (MD5) Previous issue date: 2015 / Context : prevalence of obesity and metabolic syndrome (MetS) are increasing worldwide, behavioral modification therapy (diet and regular physical exercise) and pharmacotherapy present little success and low adherence to the treatment of these pathologies. Bariatric surgery for bypass technique, however, has shown promising and effective results in both, reducing weight and associated comorbidities of obese patients II and III. Objective: to evaluate the impact of gastric bypass in MetS components and in the use of associated drugs. Method : historical cohort, follow-up for six months, analyzing a sample composed by 273 obese people [236 (86. 4%) female and 37 (13. 6%) males] grade II and grade III, aged ≥ 20 years, with or without MetS who underwent bariatric surgery by Roux-en-Y bypass technique between January 2007 and March 2014. All patients were followed for a period of six months after surgery and evaluated at 60, 120 and 180 days after surgery. The socio-demographic, anthropometric, biochemical, clinical and medication use data were collected from medical records of patients. Results : the results show significant statistical differences in post-operative period, either 60, 120 or 180 days, concerning the following variables: weight (p <0. 001), BMI (p <0. 001), CA (p <0. 001), SAP (p <0. 001), DBP (p <0. 001), glucose (P = 0. 005 post 60 and p <0. 001 post 120 and 180 days), triglycerides (p <0. 001). In relation to HDL levels did not change was observed (p> 0. 05). Concerning the use of drugs, were also observed significant statistical reductions in the use of antihypertensive drugs (p <0. 001), hypoglycaemics (p <0. 001) and lipid-lowering (p <0. 001).Conclusions : that patients who underwent Roux-en-Y gastric bypass had a weight loss and an improvement in MetS components (except HDL) and in the use of drugs associated with obesity and MetS. / Introdução : embora a prevalência da obesidade e da síndrome metabólica (SM) esteja aumentando mundialmente, terapias de modificação comportamental (dieta e prática de exercício físico regular) e a farmacoterapia apresentam pouco sucesso e baixa adesão. A cirurgia bariátrica pela técnica de bypass (Y-de-Roux) tem mostrado resultados promissores e eficazes tanto na redução do peso quanto nas comorbidades associadas de pacientes obesos II e III. Objetivo: avaliar o impacto do bypass gástrico (Y-de-Roux) nos componentes da SM e no uso de medicamentos associados.Métodos : coorte histórica, follow-up de seis meses. A amostra foi composta por 273 indivíduos obesos [236 (86,4%) do sexo feminino e 37 (13,6%) do sexo masculino] grau II e grau III, com idade ≥ 20 anos, portadores ou não de SM e que realizaram cirurgia bariátrica pela técnica de bypass (Y- de- Roux) entre janeiro de 2007 e março de 2014. Todos os pacientes foram acompanhados por um período de seis meses após o procedimento cirúrgico, com avaliação em 60, 120 e 180 dias após a cirurgia. Os dados sócio-demográficos, antropométricos, bioquímicos, clínicos e de uso de medicamentos foram coletados dos prontuários médicos dos pacientes. Resultados : foram verificadas diferenças estatisticamente significativas no pós-cirúrgico, após 60, 120 e 180 dias, no peso (p<0,001), no IMC (p<0,001), na CA (p<0,001), na PAS (p<0,001), na PAD (p<0,001), na glicemia (p=0,005 no pós 60 e p<0,001 no pós 120 e 180 dias) e nos triglicerídeos (p< 0,001). Em relação aos níveis de HDL, não se observou alteração (p>0,05). Quanto ao uso de medicamentos, também foram observadas reduções estatisticamente significativas no uso de anti-hipertensivos (p<0,001), hipoglicemiantes (p<0,001) e hipolipemiantes (p<0,001).Conclusão : pacientes submetidos ao bypass gástrico (Y-de-Roux) apresentaram perda de peso e melhora significativas nos componentes da SM (exceto no HDL) e no uso de medicamentos associados à obesidade e à SM.