Orientador: Darcy Flavio Nouer / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-10T12:26:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gameiro_GustavoHauber_D.pdf: 2001160 bytes, checksum: dcdfdb90e3e94a6a8f11faa8458c1bb0 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: O objetivo da presente pesquisa foi avaliar a influência do estresse sistêmico e de um antiinflamatório no movimento dentário ortodôntico. No experimento 1, os efeitos do estresse sistêmico sobre a movimentação ortodôntica foram avaliados em ratos estressados (por contenção) em modelos de estresse de curta (3 dias) ou longa duração (40 dias). O grupo controle não foi submetido à contenção. O primeiro molar superior esquerdo dos ratos foi movimentado mesialmente nos últimos 14 dias do experimento. Logo depois, os animais foram mortos por decapitação para coleta de sangue e mensuração da corticosterona plasmática; o movimento dentário foi quantificado e os tecidos ao redor da raiz mesial do primeiro molar foram processados para análise histoquímica por coloração para fosfatase ácida tartarato-resistente (TRAP). O estresse crônico produziu maior taxa de movimentação dentária e aumentou o número de osteoclastos em relação ao grupo controle e ao grupo submetido ao estresse de curta duração, que não diferiram entre si. Não houve diferença entres os grupos em relação ao número de odontoclastos e ao grau de reabsorção radicular. No experimento 2, os efeitos da administração de celecoxibe, em regimes de curta (3 dias) e longa duração (14 dias), foram avaliados em ratos submetidos à movimentação ortodôntica por 14 dias. Os grupos controles receberam injeções i.p. de salina. Após análise da movimentação dentária e análise histoquímica para avaliação dos osteoclastos, odontoclastos e grau de reabsorção radicular, confirmou-se a ação inibitória do celecoxibe sobre a taxa de movimentação dentária, embora a redução do número de osteoclastos não tenha sido estatisticamente significativa em relação aos animais tratados com salina. O número de odontoclastos e o grau de reabsorção radicular não foram afetados pelo medicamento. Os resultados destes estudos indicam que o estresse crônico pode aumentar o número de osteoclastos e acelerar a movimentação ortodôntica, porém este fator sistêmico não aumenta o risco à reabsorção radicular; a administração de celecoxibe em regimes de curta e longa duração reduziu significativamente a movimentação ortodôntica, porém seu efeito sobre a reabsorção radicular não foi significativo. Estes experimentos fornecem evidências científicas ao fato de que determinadas reações teciduais induzidas pelo movimento ortodôntico podem ser influenciadas por fármacos e fatores sistêmicos / ABSTRACT The aim of the present study was to evaluate the influence of systemic stress and an anti-inflammatory on orthodontic tooth movement. In experiment 1, the effects of systemic stress on orthodontic movement were evaluated in rats stressed (by restraint) in stress models of short (3 days) or long duration (40 days). The control group was not submitted to restraint. The upper left first molar of the rats was moved mesially in the last 14 days of the experiment. Then, the animals were killed by decapitation for blood collection and mensuration of plasmatic corticosterone; the tooth movement was quantified and the tissues around mesial root of the first molar were processed for tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) histochemistry. The chronic stress produced larger tooth movement rate and an increased number of osteoclasts in relation to the control and short-stress groups, which did not differ between each other. There was no difference between groups in relation to the number of odontoclasts and root resorption degree. In experiment 2, the effects of short (3 days) and long-term (14 days) celecoxib administration were evaluated in rats submitted to orthodontic movement for 14 days. Control groups received saline i.p. injections. After the exam of tooth movement and histochemical analysis for evaluation of osteoclasts, odontoclasts and root resorption degree, the inhibitory action of celecoxib on tooth movement rate was confirmed, although the reduction of the number of osteoclasts was not statistically significant in relation to the animals treated with saline. The number of odontoclasts and the root resorption degree were not affected by the drug. The results of these studies indicate that chronic stress can increase the number of osteoclasts and accelerate the orthodontic movement, however this systemic factor does not increase the risk for root resorption; The short and long-term celecoxib administration reduced the orthodontic movement, however its effect on root resorption was not significant. These experiments provide scientific evidences to the fact that some tissue reactions induced by orthodontic movement can be influenced by drugs and systemic factors / Doutorado / Ortodontia / Doutor em Radiologia Odontológica

O controle da dor na ortodontia é necessário, pois a movimentação dos elementos dentais por forças específicas causa uma reação inflamatória no periodonto e consequente sensação dolorosa. O controle do processo inflamatório pode alterar a movimentação ortodôntica pela diminuição da irrigação sanguínea do periodonto. Este trabalho prospectivo, duplo-cego randomizado, estudou o efeito do tenoxicam na analgesia preemptiva e na movimentação ortodôntica de caninos superiores. Foram avaliados 36 pacientes submetidos a retrações ortodônticas bilaterais de dentes caninos superiores. Cada lado foi tratado em 3 momentos distintos, totalizando 216 ativações de retração, realizadas altenando-se os lados. O paciente foi seu próprio controle. As retrações foram divididas em três grupos de 24 pacientes cada. No grupo A, foi realizada a retração administrando-se o tenoxicam via oral para controle da dor, quarenta e cinco minutos antes do procedimento e imediatamente após o mesmo houve a administração do placebo. No grupo B, o placebo foi administrado quarenta e cinco minutos antes do procedimento e o tenoxicam imediatamente após o término do mesmo, e no Grupo C os pacientes receberam o placebo tanto antes quanto depois da retração. Esses procedimentos se repetiram em intervalos de 15 dias, totalizando 90 dias de tratamento por paciente. Os pacientes puderam utilizar como resgate o analgésico dipirona sempre que fosse necessário. Questionários contendo a escala analógica visual (EAV), a descritiva de dor (EDD) e uma tabela para controle do consumo de analgésico resgate foram fornecidos após cada procedimento. As movimentações foram executadas pela técnica de Roth (arco reto) com forças padronizadas por um dinamômetro e molas de níquel titânio (NiTi). A quantidade de movimentação foi avaliada por meio de medidas lineares aferidas com um paquímetro. O tenoxicam não influenciou a movimentação dos dentes, uma vez que os resultados obtidos mostraram que a quantidade de movimentação não foi estatisticamente diferente entre os 3 grupos. Os pacientes que receberam o tenoxicam tiveram melhor controle da dor que os pacientes controle, não sendo evidenciado efeito preemptivo neste modelo de dor. Os resultados permitiram concluir que o tenoxicam não demonstrou influência na movimentação ortodôntica de retração de caninos, proporcionando um bom controle de dor ao longo das ativações / Pain control is need in orthodontics because the tooth movements caused by specific forces lead to an inflammatory reaction in the periodontium and a consequent painful sensation. Controlling the inflammatory process may change the orthodontic movement through diminishing the blood irrigation of the periodontium. This doubleblind randomized prospective study investigated the effect of preemptive analgesia using tenoxicam and its influence on upper canine orthodontic movement. Thirty-six patients who underwent bilateral orthodontic retraction of the upper canines were evaluated. Each side was treated on three different occasions, thus totaling 216 retraction activations, which were implemented with alternation between the sides. The patients were themselves the controls. The retractions were divided into three groups of 24 patients each. In group A, the retraction was implemented with tenoxicam administered orally to control the pain intensity, fourty five minutes before the procedure, placebo was then administered immediately after the procedure. In group B, placebo was administered 45 minutes before the procedure and tenoxicam immediately afterwards. In group C, placebo was administered both before and after the procedure. These procedures were repeated at 15-day intervals, thus totaling 90 days of treatment per patient. The patients were allowed to use dipyrone as rescue medication whenever necessary. Questionnaires containing a visual analog scale, a descriptive pain scale and a table for monitoring the rescue medication intake were supplied to the patients after each procedure. The movements were implemented using the Roth technique (straight arch), with forces standardized using a dynamometer and nickel-titanium springs. The amount of movement was evaluated by means of linear measurements using a pachymeter. The tenoxicam did not influence the teeth movement, since the obtained results shown that the amounts of movement did not differ statistically between the three groups. The patients medicated with tenoxicam achieved better pain control than did the patients in the control group, but no preemptive effect was shown in this pain model. The results allow to conclusion that the tenoxicam did not show any influence on the orthodontic movement of canine retraction and it provided good pain control over the course of the activations

Orientador: Ronilson Agnaldo Moreno / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T23:39:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rigato_HamiltonModesto_M.pdf: 3336408 bytes, checksum: 6361b337850dbff27073d971e3c03509 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivo: Neste estudo a biodisponibilidade de duas formulações de meloxicam (comprimidos de 15mg) foram comparadas. Uma dose de cada formulação foi administrada em 24 voluntários sadios de ambos os sexos. Materiais e métodos: O estudo foi do tipo aberto, aleatório, cruzado, em dois períodos. As amostras de sangue foram colhidas em intervalos de até 96 horas e as concentrações de meloxicam foram analisadas em cromatografia líquida de alta performance (Agilent), acoplada ao espectrômetro de massa (API 2000) equipadas com fonte de ionização do tipo electrospray operando no modo positivo (ES+) com monitorização de reações múltiplas (MRM). O precipitado plasmático protéico foi reconstituído com uma solução de acetonitrila/água + ácido acético 10mM (20/80; vv) e injetados na coluna analítica {(prevail Cs 5µm (150mm x 4.6 mm i.d.)} do cromatógrafo de fase líquida. O tempo de retenção observado para o meloxicam e tenoxicam (padrão interno) foi de 1.8 e 1.4 min respectivamente. A média de recuperação do meloxicam foi 95.9% e o limite de quantificação foi de 0.02lµg/mL. Resultados: As razões geométricas para o Meloxicam/Movatec@ 15 mg foram 101.3% para a ASCúltimo;9.9% para a ASCinfe 107.7% para a Cmax. Os intervalos de confiança de 90% foram 97.3-105.4%; 96.0 - 104.0% e 98.8 - 117.4% respectivamente. Conclusão: Considerando que 90% dos intervalos de confiança das razões de ASC último, ASCinf e Cmax se encontram dentro de 80-125% do intervalo proposto pela Agência Americana de Alimentos e Medicamentos (US FDA) e aceita pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária), concluiu-se que a formulação de meloxicam elaborado pela Merk S.A. Indústrias Químicas é bioequivalente a formulação do Movatec@ em relação à taxa e extensão de absorção. Esse método de ensaio é o mais rápido, simples, específico, preciso e com acurácia, para os estudos de bioequivalência, que os previamente descritos / Abstract: Objective: In this study, the bioavailability of 2 meloxicam 15 mg tablet formulations was compared. A single dose of each formulation was administered to 24 healthy volunteers (12 males and 12 femates). Material and Methods: The study was conducted using an opeo, randomized and crossover design with a 2-week washout interval. The Plasma samples were obtained over 96-hour interval and meloxicam concentrations were analyzed by high performance liquid chromatography (an Agilent) coupled to a API 2000 turboionspray tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) equipped with an electrospray ionization (ESI) source operating in the positive ion mode using a cross flow counter electrode and set for the multiple reaction monitoring (MRM). The plasma protein precipitated was reconstituted with acetonitrile/water + 10mM acetic acid (20/80; v/v), and inject in a Prevail Cs 5J/m (150mm x 4.6 mm i.d.) analytical column reverse phase liquid chromatography. The retention time observed for meloxicam and tenoxicam (Internal Standard) was 1.8 and 1.4 mio, respectively. The mean recovery of meloxicam was 95.9% and the Limit of Quantification was 0.02 J-lg/mL. Results: Geometric mean of MeloxicamlMovatec@ 15 mg individual percent ratio was 101.3% for AVCIast,99.9% for AVCo-ooand 107.7% for Crnax.The 90% confidence interval was 97.3-105.4%; 96.0 - 1O4.00/Óand 98.8 - 117.4%, respectively. Conclusion: Since the 90% CI for both AVCIast,AVCo-ooand Cmax,ratios were all inside the 80-125% interval proposed by the VS Food and Drug Administration Agency and accept by Brazilian ANVISA (Sanitary Surveillance Agency), it was concluded that meloxicam formulation elaborated by Merck S.A. Indústrias Químicas is bioequivalent to Movateca formulation for both the rate and the extent of absorption. This assay method was a fast, simple, specific, precise and accurate for the bioequivalence study of meloxicam than has previously been described. / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientadores: Marcio Zaffalon Casati, Francisco Humberto Nociti Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-08T10:03:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ribeiro_FernandaVieira_M.pdf: 6226415 bytes, checksum: b38d7ee0ba1cf539da8c71788c69fbad (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar a influência de um antiinflamatório não esteroidal inibidor seletivo de COX-2, meloxicam, sobre o reparo ósseo ao redor de implantes de titânio colocados em tíbias de ratos. Foram utilizados 31 ratos Wistar, machos, adultos, os quais receberam um implante dental de titânio em uma das tíbias. Após a colocação dos implantes, os animais foram aleatoriamente incluídos nos seguintes grupos: Controle (n=14): 1 ml/kg de solução fisiológica de cloreto de sódio a 0,9% esterilizada e Teste (n=17): 3 mg/kg de meloxicam, ambos administrados via subcutânea, diariamente, durante 60 dias. Os animais foram mortos após 60 dias da cirurgia de colocação dos implantes. Secções não descalcificadas foram obtidas e avaliadas histometricamente. Foram avaliados os seguintes parâmetros: porcentagem de tecido ósseo em contato direto com a superfície do implante (CD), porcentagem de preenchimento ósseo dentro das roscas do implante (PR) e porcentagem de osso numa região 500 µm adjacente à superfície do implante (OA). Os dados foram obtidos separadamente para região cortical (A) e região medular (B). O teste não paramétrico de Mann-Whitney (a= 5%) foi utilizado para a análise estatística. Os resultados demonstraram que o meloxicam reduziu significativamente o reparo ósseo ao redor dos implantes. Para a região A, diferenças significantes foram observadas com relação ao CD (47,01 ± 10,48 A; 35,93 ± 12,25 B), PR (86,42 ± 3,66 A; 61,58 ± 12,09 B) e OA (96,86 ± 0,96 A; 91,06 ± 3,05 B), entre os grupos controle e teste, respectivamente (p<0,05). Para a região B, a análise dos dados também mostrou diferenças significantes entre os grupos controle e teste, respectivamente (p<0,05), para CD (30,76 ± 13,80 A; 16,86 ± 11,48 B), PR (34,83 ± 8,18 A; 25,66 ± 9,16 B) e AO (15,76 ± 7,05 A; 7,73 ± 4,61 B). Dentro dos limites do presente estudo, concluiu-se que a administração de 3 mg/kg/dia de meloxicam influenciou negativamente o reparo ósseo, tanto no osso cortical quanto medular, ao redor de implantes de titânio inseridos em tíbias de ratos / Abstract: The aim of this study was to investigate the effect of a selective cyclooxygenase-2 inhibitor, meloxicam, on bone healing around titanium implants in rats. Thirty-one adult male Wistar rats were included in this study and one screw-shaped titanium implant was inserted in the tibiae. The animals were randomly assigned to one of the following groups, for daily subcutaneous injections: Control (n=14): 1 ml/kg of saline solution and Test (n=17): 3 mg/kg of meloxicam, each administered daily for 60 days. After the treatment, the animals were sacrificed and undecalcified sections obtained. Bone-to-implant contact (BIC) and bone filling within the limits of of implant threads (BF) and percentage of bone in a 500µm-wide zone lateral to the implant (BL) were obtained and arranged for cortical (zone A) and cancellous (zone B) bone regions. The data were tested by the Mann-Whitney test (a= 5%). Intergroup comparisons demonstrated that meloxicam significantly reduced bone healing around implants. For zone A, significant differences were observed regarding BIC (47.01 ± 10.48 A; 35.93 ± 12.25 B), BF (86.42 ± 3.66 A; 61.58 ± 12.09 B) and BL (96.86 ± 0.96 A; 91.06 ± 3.05 B) for control and test groups, respectively (p<0.05). For zone B, data analysis also showed significant differences among the groups for BIC (30.76 ± 13.80 A; 16.86 ± 11.48 B), BF (34.83 ± 8.18 A; 25.66 ± 9.16 B) and BL (15.76 ± 7.05 A; 7.73 ± 4.61 B) for control and test groups, respectively (p<0.05). In conclusion, within the limits of the present study, 3 mg/kg/day of meloxicam may negatively influence bone healing in the cortical and cancellous bone around titanium implants inserted in rats after continuous administration / Mestrado / Periodontia / Mestre em Clínica Odontológica

Orientador: Marcos Hikari Toyama / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-26T01:19:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pinho_MarcusViniciusTerashimade_M.pdf: 9363412 bytes, checksum: 14079c533c76669b29e6d22cf8fc1171 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A Laguncularia racemosa, popularmente conhecida como mangue branco é uma das três principais arvores encontradas nos manguezais brasileiros. Esta espécie também está presente em outros países além do Brasil e na medicina popular é usado como tônico, adstringente e outras doenças. No Brasil é uma planta relativamente bem estudada, existem poucos estudos fitoquímicos. As Fosfolipases A2 são enzimas responsáveis pela hidrolise dos fosfolipídeos de membrana gerando o ácido araquidônico, que é o principal metabólito da cascata da inflamação. Nesta pesquisa apresentamos os resultados do estudo fitoquímico de L. racemosa a partir do particionamento dos seus extratos metanólico e hidroalcoólico, utilizando as técnicas de CLAE, EM e RMN. Além disso, mostramos o efeito dos extratos sobre a atividade enzimatica e farmacológica da sPLA2 de Bothrops jararacussu medindo a atividade antinflamatória e miotóxica. Foram selecionadas as fases em AcOEt e BuOH do extrato metanólico para investigação química e farmacológica. A fase em AcOEt foi submetida a EM que permitiram a identificação de 10 novos flavonóides glicosilados sendo que alguns raros e derivados da quercetina e miricetina. A fase em n-BuOH após fracionamento em cromatografia em coluna permitiu o isolamento de 12 grupos (L1-L12), sendo que L4 quando submetidos a CLAE EM/EM mostrou a presença de 8 flavonoides parecidos com os presentes na fase em AcOEt. As fases em AcOEt e n-BuOH nas doses de 5, 10 e 20mg/Kg inibiram de forma significativa a atividade edematogênica da sPLA2, sendo que a máxima inibição foi de 88% e 94%, respectivamente para as fases testadas. As fases não inibiram de forma significativa a atividade miotóxica da sPLA2. A atividade enzimática das sPLA2 tiveram valores reduzidos para 58% e 64% em presença das fases AcOEt e BuOH do extrato metanólico. Os resultados mostram que o manguezal tem um grande potencial para o estudo de novas moleculas antinflamatórias mediadas pela PLA2 e que o efeito antiedematogênico induzido pelas fases testadas decorre da diminuição da atividade enzimática da sPLA2, corroborado pelo fato de que a atividade miotóxica não foi inibida pelas fases e somente a atividade edematogenica / Abstract: Laguncularia racemosa, popularly known as white mangrove is one of the three main trees found in Brazilian mangroves. This species is also present in other countries besides Brazil and is used in folk medicine as a tonic, astringent, and other diseases. This plant in Brazil is relatively well studied, there are few phytochemical studies. Phospholipases A2 are the enzymes responsible for the hydrolysis of membrane phospholipids producing arachidonic acid, which is the principal metabolite of the inflammation cascade. In this study we present the results of L. racemosa phytochemical study from its partitioning of methanol and hydroalcoholic extracts, using the techniques of HPLC, NMR and MS. Furthermore, we show the effect of the extracts on the enzymatic and pharmacological activity of Bothrops jararacussu sPLA2 measuring the anti-inflammatory activity and myotoxic. The phases selected were EtOAc and BuOH of methanol extract for chemical and pharmacological research. The EtOAc phase was subjected to MS which allowed the identification of 10 new flavonoid glycosides and some rare and derivatives of quercetin and myricetin. The n-BuOH phase after fractionation on chromatography column allowed the isolation of 12 groups (L1-L12), wherein L4 when subjected to HPLC MS / MS showed the presence of 8 with similar flavonoids present in the EtOAc phase. The phases in EtOAc and n- BuOH at doses of 5, 10 and 20 mg / kg significantly inhibited the edema activity of sPLA2, and maximal inhibition was 88% and 94% respectively for the tested phases. The phases did not inhibit significantly the activity of sPLA2 myotoxicity. The enzymatic activity of sPLA2 had lower values for 58% and 64% in the presence of EtOAc and BuOH phases of the methanol extract. The results show that the mangrove has great potential for the study of new anti-inflammatory molecules mediated by PLA2 and the antiedematogenic effect induced by the tested phases from the inhibitions of enzymatic activity of sPLA2, corroborated by the fact that the myotoxic activity was not inhibited by phases and only edematous activity / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Farmacologia

Orientador: Mário José Abdalla Saad / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-20T04:12:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_KellyLimaCalistoda_D.pdf: 12319373 bytes, checksum: 35117c7c04d7b9af2c03f2af293482d1 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Na sepse o sistema imune torna-se hiperativo, levando a excessiva produção de mediadores pró-inflamatórios. Tanto componentes bacterianos, como o LPS, quanto citocinas pro-inflamatórias resultantes da resposta imune, podem ativar mecanismos intracelulares associados à resistência à insulina, como a via IKK'beta'/NF'capa'B e a via da JNK. Hiperglicemia e resistência à insulina ocorrem durante a sepse, como consequência dos efeitos metabólicos da excessiva produção de mediadores pró-inflamatórios. Sabe-se que a resistência à insulina pode agravar ainda mais o quadro da sepse, todavia a manutenção da normoglicemia com a insulinoterapia reduz os índices de morbidade e mortalidade. Por esta razão, o objetivo do presente estudo foi investigar o efeito de fármacos (atorvastatina e diacereína) sobre a sobrevivência, sinalização inflamatória e, paralelamente, a sua ação sobre a via de sinalização da insulina em ratos com sepse induzida por peritonite. Nossos dados demonstram que os tratamentos com atorvastatina e diacereína aumentam a sobrevida, com um efeito benéfico sobre a sensibilidade à insulina, melhorando a sinalização da insulina dos animais sépticos. Ademais, os tratamentos reduziram a ativação de JNK e IKK e consequente expressão de citocinas pró-inflamatórias, e em paralelo reduziram estresse do retículo endoplasmático induzido pela sepse. Com isso, podemos sugerir que a restauração da sinalização da insulina demonstrada pela reativação da via PI3K/Akt induzida pelos tratamentos, desempenhou um papel fundamental no aumento da sobrevida na sepse. Neste contexto, acreditamos que a melhora na via de sinalização da insulina, induzida pelos tratamentos com atorvastatina e diacereína, em paralelo com uma atenuação da inflamação nos tecidos, pode ajudar a predizer a eficácia destes tratamentos na sepse / Abstract: During the onset of sepsis, the inflammatory system becomes hyperactive, and the persistent activating stimuli induce cells to produce excessive amounts of cytokines and mediators that lead to tissue damage. Both bacterial components and proinflammatory cytokines can directly activate pro-inflammatory pathways as IKK'beta'/NF'kappa'B and JNK that seem to be associated to disruption on insulin signaling. Hyperglycemia and insulin resistance occur during sepsis, as a consequence of the metabolic effects of stress hormone and cytokine production. Studies indicate that insulin resistance may aggravate sepsis. Furthermore, it was demonstrated that the maintenance of normoglycemia with insulin therapy reduces morbidity and mortality rates in sepsis. The aim of the present study was to investigate the effect of drugs (atorvastatin and diacerhein) on survival, inflammatory signaling and insulin signaling pathway in rat model of CLP-induced sepsis. Our data demonstrate that atorvastatin and diacerhein treatment improves survival in septic rats and this improvement is accompanied by a marked improvement in insulin sensitivity. Sepsis induced an increase in JNK and IKK/NF-'kappa'B activation, and blunted insulin-induced insulin signaling in liver, muscle and adipose tissue; atorvastatin and diacerhein reversed all these alterations in parallel with a decrease sepsis-induced endoplasmic stress reticulum and circulating levels proinflammatory cytokines. The improvement insulin signaling pathway through PI3K/Akt induced by treatments with atorvastatin and diacerhein, in parallel with a decrease in tissue inflammation, may play a central role in regulation of insulin signaling and survival in sepsis insult / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Ciências Médicas

M.Sc. / Statistics provided by the World Health Organization state that cancer accounted for 7.9 million deaths worldwide in 2007, with numbers expected to increase to over 12 million by the year 2030. The transformation of a normal cell to a malignant tumour is known to be the result of a set of several key mutations in the genome of a normal cell, resulting in several unique properties including the evasion of programmed cell death, or apoptosis. Exacerbation of this cell death evasion can occur by overexpression of cell survival effectors such as heat shock proteins (Hsps), which are a family of highly conserved proteins that are rapidly induced in response to a variety of stresses in order to protect the cell from death. These proteins perform this function both by assisting in protein folding and therefore acting as molecular chaperones and also by directly interacting with the apoptotic machinery to prevent the initiation of cellular death. Various Hsps interfere at a range of sites in the intrinsic apoptotic pathway, both upstream of the mitochondria, and downstream at the sites of caspase activation. Similarly, Hsps also interfere at various sites in the extrinsic pathway, the caspase-independent pathways, and also function to promote the activity of survival pathways. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are well known for their anti-inflammatory properties via inhibition of cyclooxygenase (COX) enzymes. These drugs have also been shown to induce apoptosis in a variety of cancer cell lines as well as decrease the risk of the development of various cancers. Interestingly, NSAIDs have additionally been shown to have the curious property of activating the heat shock transcription factor (HSF1) at concentrations much higher than that required for inhibition of COX activity. The combination of NSAIDs and hyperthermia has resulted in seemingly contradictory evidence, where some studies show that this combination leads to thermotolerance and resistance to further treatments, whilst other studies have shown that this combination directly leads to cell death or indirectly sensitizes cells to subsequent stress.

Research indicates that eccentric exercise is associated with delayed onset of muscle soreness (DOMS). The symptoms associated with DOMS is similar to other inflammatory conditions e.g. pain, swelling and tissue damage. The DOMS as a reaction to the muscle damage is accompanied by changes in cytokines, leukocytes and other markers of inflammation. Prolonged exercise training without adequate rest and nutrition can lead to chronic inflammation and altered cytokine production patterns, which could result in overtraining. Methodology The study included actively participating marathon runners and consisted of two groups, a control group (n = 24 athletes) and an experimental group taking Traumeel S (n = 26 athletes), assigned in a double-blind fashion. Subjects made use of the treatment protocol for a period of seven days and followed their normal training program with no additional training. DOMS was induced on day eight when subjects ran downhill at 75% of peak treadmill running speed (PTRS) for 45 minutes at a gradient of –10% with ratings of perceived exertion (RPE), perceived pain (RPP) and heart rate was measured during the run. After the DOMS was induced subjects reported for blood samples for serum creatine kinase (CK), serum cortisol and a differential white blood cell count was taken at the same time for four days after DOMS was induced. Results The t-test for independent groups was used to determine the statistical differences between the two groups and for inter-group analysis. The results showed minor and predominantly insignificant changes in CK-, basophil-, eosinophil- and lymphocyte-counts. The cortisol levels in the treated group were higher compared to the placebo group at 48-, 72- and 96-hours post-exercise. The treated subjects’ mean monocyte count fell significantly on the first day of recovery and remained significantly lower for the four days post-exercise. Conclusions The increased cortisol concentrations can assist the immune system to shut of the acute inflammatory reaction associated with DOMS and in so doing reduce exercise induced muscle damage and inflammation. The decreased monocyte counts will reduce blood vessel permeability and swelling, fewer pain receptors will be stimulated because of lower PGE2 levels associated with decreased monocyte activation. Secondary, muscle damage that can amongst others be associated with increased monocytic activity, will be limited. Additional blood tests and performance testing are needed to confirm and substantiate the findings of the research. / Dissertation (MA (Human Movement Sciences)--University of Pretoria, 2007. / Biokinetics, Sport and Leisure Sciences / unrestricted

Please read the abstract in the section 00front of this document / Thesis (PhD (Pharmacology))--University of Pretoria, 2005. / Pharmacology / unrestricted

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