Thèse doctorat : Productique : Automatique et Informatique industrielle : Lille 1 : 2003. / N° d'ordre (Lille 1) : 3424. Pagination ajoutée entre crochets pour les annexes et la bibliographie. Bibliogr. 12 p.

Thèse d'exercice : Médecine. Médecine générale : Paris 12 : 2006. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. f. 99-111.

Thèse de doctorat : Epidémiologie et santé publique : Nancy 1 : 2005. / Titre provenant de l'écran-titre.

Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine. Médecine générale : Paris 12 : 2008. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. f. 62-65.

Thèse (M.Med.Exp.) -- Université Laval, programme extensionné à l'Université du Québec à Chicoutimi, 2004. / Bibliogr.: f. [81]-104. Document électronique également accessible en format PDF. CaQCU

Les maladies cardiovasculaires (MCV) représentent une des principales causes de décès dans le monde. La diminution des concentrations de cholestérol contenues dans les LDL (LDL) représente actuellement la méthode de prévention privilégiée dans la prévention des MCV. Toutefois, d’autres biomarqueurs, telles que la concentration d’apolipoprotéine (apo) B-100 et la taille des LDL, pourraient être utilisés et seraient possiblement supérieurs dans l’évaluation du risque. Ainsi, puisque la mesure du cholestérol LDL (LDL-C), habituellement utilisée en clinique, ne permet pas nécessairement de d’obtenir autant d’informations que ces deux derniers marqueurs, il importe d’en déterminer les facteurs métaboliques responsables, et ce, dans le but d’établir une stratégie de prévention efficace. Ce mémoire présente les résultats d’une étude d’observation dont l’objectif était de comparer les origines métaboliques de ces deux marqueurs athérogènes. Les résultats suggèrent que les phénotypes de la taille et du nombre de particules LDL naissent d’origines métaboliques distinctes. / Cardiovascular diseases (CVD) represent one of the leading mortality causes in the world. Reduction of the concentration of cholesterol in low-density-lipoprotein (LDL) is currently the privileged CVD prevention method. However, others markers such as apolipoprotein (apo) B-100 and LDL size might be more accurate in CVD risk prediction because they reflect additional features of cardiometabolic risk that are not provided by the traditional LDL-C measures in clinic. It is therefore of great interest to better understand the metabolic factors responsible for increased LDL particle number and decreased LDL particle size, in the optics of establishing an efficient prevention strategy. This thesis presents the results of an observational study, which has the objective of comparing the metabolic origins of high levels of apo-B100 and of small LDL particle size. Results suggest that both features are the result of distinct metabolic pathways.

L'obésité viscérale est associée à une lipémie postprandiale anormale. Les sujets avec un surpoids ou obèses sont plus enclins aux arythmies et ont une variabilité de la fréquence cardiaque (VFC) diminuée qui peut être associée à un risque accru de maladies cardiovasculaires. Dans une sous-étude de SYNERGIE, nous avons sélectionné 118 hommes avec obésité viscérale, présentant une dyslipidémie et montrant les éléments du syndrome métabolique. La VFC a été mesurée afin de documenter les modulations du système nerveux autonome durant les activités de la vie quotidienne sur deux périodes témoins (jour et nuit). Ces périodes ont été comparées à la VFC mesurée lors d'un test de tolérance orale aux lipides (TTOL). Les résultats suggèrent que les sujets démontrent un changement dans la réponse de la VFC lors d'un TTOL. Cela est principalement reflété par une augmentation de l'influence cardiaque parasympathique. Des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer s'il s'agit d'un mécanisme de défense en réponse au stress induit par une surcharge lipidique alimentaire.

Tableau d'honneur de la FÉSP / La famille des acides gras oméga-3 à longue chaîne (AGn3-LC) est composée principalement de deux acides gras qui exercent des effets physiologiques connus, soit les acides eicosapentaénoïque (EPA, C20:5n3) et docosahexaénoïque (DHA, C22:6n3). La grande majorité des études cliniques menées jusqu’à maintenant ont observé l’effet d’un supplément alimentaire qui combine l’EPA et le DHA sous différentes formes et proportions. Alors que les études épidémiologiques tendent à montrer un effet protecteur des AGn3-LC sur le risque cardiovasculaire, la plupart des études cliniques qui ont été menées jusqu’à maintenant tendent à montrer un effet neutre de la supplémentation en AGn3-LC sur le risque d’évènements cardiovasculaires. L’utilisation de suppléments d’AGn3-LC en prévention des évènements cardiovasculaires est donc un sujet plutôt controversé à ce jour. De plus en plus d’évidences suggèrent que l’EPA et le DHA exercent des effets différents sur les facteurs de risque cardiovasculaire. Ainsi, la proportion d’EPA et de DHA contenus dans les suppléments utilisés dans les études pourrait en partie expliquer les résultats plutôt neutres observés quant à l’effet des AGn3-LC sur le risque d’évènements cardiovasculaires. De plus, certaines études ont rapporté une importante variabilité dans la réponse aux AGn3-LC, ce qui suggère que la supplémentation en AGn3-LC pourrait être bénéfique seulement chez une certaine proportion d’individus en ce qui concerne la santé cardiovasculaire. L’objectif général de ce doctorat était de comparer les effets de l’EPA et du DHA sur le risque cardiométabolique. Plus spécifiquement, nous avons comparé l’effet de l’EPA et du DHA sur les lipides sanguins, les biomarqueurs inflammatoires, le métabolisme des lipides, l’expression des gènes impliqués dans le métabolisme des lipides, la variabilité inter- et intra-individuelle dans la réponse des triglycérides et du cholestérol dans les lipoprotéines de faible densité (C-LDL), ainsi que les déterminants de la réponse aux AGn3- LC. Ce doctorat a été rendu possible grâce à une étude clinique randomisée en chassé-croisé et à double insu qui a été menée à l’Institut sur la nutrition et les aliments fonctionnels. Un total de 154 participants ont été assignés de façon aléatoire à une séquence de trois phases expérimentales de 10 semaines et séparées par une période libre de 9 semaines. Chaque participant a été supplémenté avec 2,7 g par jour d’EPA, 2,7 g par jour de DHA et 3 g par jour d’huile de maïs à titre de témoin. Les résultats de ce projet de recherche ont permis d’observer que l’EPA et le DHA exerçaient des effets différents sur les lipides sanguins, certains biomarqueurs inflammatoires, l’Indice Oméga-3, le métabolisme de l’apolipoprotéine B100 des LDL et la taille des LDL. Une importante variabilité inter- et intra-individuelle a également été observée dans la réponse des triglycérides et du cholestérol dans les LDL sériques suite à la supplémentation en EPA et en DHA. Les résultats de ce projet de doctorat supportent l’hypothèse que l’EPA et le DHA pourraient exercer des effets différents sur le risque cardiovasculaire. De plus, l’EPA et/ou le DHA pourraient exercer des effets cardioprotecteurs chez certains individus, mais pourraient aussi exercer des effets neutres ou néfastes sur la santé cardiovasculaire. / Most clinical trials to date have used the two main types of long-chain omega-3 polyunsaturated fatty acids (LCn3-PUFAs), docosahexaenoic acid (DHA, C22:6n3) and eicosapentaenoic acid (EPA, C20:5n3) in various forms and proportions. While LCn3-PUFA consumption tends to exert a cardioprotective effect in epidemiological studies, most clinical studies have shown a neutral effect of LCn3-PUFA supplementation on the risk of cardiovascular events and mortality. Thus, the use of LCn3-PUFA to prevent cardiovascular events remains controversial. The inconsistent effect of LCn3-PUFAs on cardiovascular events might be because EPA and DHA have distinct effects on cardiovascular risk. The proportion of EPA and DHA contained in supplements may influence the effects of LCn3-PUFA supplements. Moreover, inter-individual variability in the plasma triglyceride response to LCn3-PUFA supplementation has been fairly well documented in several clinical studies, suggesting that some but not all individuals benefit from DHA and EPA supplementation. The general objective of this thesis was to compare the individual effect of EPA and DHA on cardiometabolic risk. Specifically, we compared the effect of EPA and DHA on blood lipids, markers of inflammation, lipids metabolism, gene expression of lipid metabolism, the inter- and intra-individual variability of triglyceride and lowdensity lipoprotein cholesterol (LDL-C) response as well as the determinants of the response. A randomized controlled crossover and double-blind trial was conducted at the Institute of Nutrition and Functional Foods. A total of 154 participants were randomized to difference sequences of three experimental phases of 10 weeks and separated with 9-week washouts. Each participant was supplemented with 2,7 g per day of EPA, 2,7 g per day of DHA and 3 g per day of corn oil as the control. The results of this study have shown that EPA and DHA exert differential effects on blood lipids, on some inflammation markers, on the Omega-3 Index, on the LDLapolipoproptein B100 metabolism and on LDL particle size. An important inter- and intra-individual variability in the triglyceride and the LDL-C response to EPA and DHA has also been observed. Altogether, these observations support the hypothesis that EPA and DHA may exert differential effects on the risk of cardiovascular events. Moreover, data on the variability in the triglyceride and LDL-C response suggest that some but not all individuals may benefit from DHA and EPA supplementation in terms of cardiovascular prevention.

De mauvaises habitudes alimentaires contribuent à l'apparition et au maintien du syndrome métabolique (MetS), qui est partiellement dû aux modulations du microbiote intestinal qui relie la détection des nutriments à l'immunorégulation. Le MetS comprend plusieurs facteurs de risque de diabète de type 2 (T2D) et de maladies cardiovasculaires (MCV). Cette thèse a donc pour objectif principal d'évaluer comment certaines interventions alimentaires peuvent influer sur l'immunométabolisme dans une approche cardiométabolique à large spectre. Dans la première étude, notre objectif était d'explorer le rôle individuel des lipides saturées par rapport au sucre raffiné (sucrose) dans la progression des maladies cardiométaboliques en nourrissant des souris pro-athérogèniques soit avec une diète faible en lipides/riche en sucrose (low-fat/high sucrose, LFHS) ou riche en lipides/faible en sucrose (high-fat/low sucrose, HFLS). Nous avons observé que la consommation du régime HFLS augmentait l'obésité, la résistance à l'insuline et la dyslipidémie postprandiale par rapport à la diète LFHS. À l'inverse, en comparaison avec les souris nourries avec la diète HFLS, les souris qui ont consommé la diète riche en sucrose avaient une diversité microbienne intestinale diminuée, une inflammation augmentée et une plus faible capacité d'efflux de cholestérol par les macrophages, conduisant à un niveau élevé de lésions athérosclérotiques et à une hypertrophie ventriculaire chez ces souris. Dans le deuxième chapitre, compte tenu du fait que la consommation de produits laitiers, en particulier de produits laitiers fermentés, modulait positivement le microbiote intestinal, réduisant le risque de T2D et de MCV, nous avons évalué si le remplacement de 50% des protéines non laitières par des protéines provenant de produits fermentés (e.g. lait fermenté et de yogourt) et non fermentés (e.g. produits laitiers) pourraient moduler la composition du microbiote intestinal et influencer les facteurs de risque cardiométaboliques dans les modèles murins d'obésité et de maladies cardiovasculaires induites par la diète. Nous avons constaté que les deux produits laitiers fermentés modulaient la composition du microbiote intestinal, tandis que le yogourt augmentait l'expression des gènes impliqués dans l'immunité et l'intégrité intestinale. Le yogourt a également amélioré la sensibilité à l'insuline par rapport au produit laitier, tandis que le lait fermenté a atténué l'inflammation hépatique. Dans le troisième chapitre, nous nous sommes concentrés sur les complications microvasculaires liées au T2D, telles que la néphropathie diabétique, qui restent la principale cause de maladie rénale terminale (MRT) et de morbidité rénale dans le monde. Les acides gras oméga-3 polyinsaturés à longue chaîne et certains de leurs dérivés ont soulagé les lésions rénales, tout en réduisant l'inflammation et la progression de la protéinurie. Dans le troisième chapitre de cette thèse, des souris LDLr-/- /ApoB¹⁰⁰/¹⁰⁰ (LRKOB100) avec surexpression transgénique du facteur de croissance de l'insuline II (IGFII) dans les cellules β pancréatiques (LRKOB100/IGFII) qui ont reçu une diète riche en lipides et sucrose (HFHS) ont développé la MRT. Nous avons évalué si l'a inclusion de l'huile de poisson (FO) riche en oméga-3 dans la diète pouvait prévenir la MRT et MCV dans ce modèle et si le traitement avec des médiateurs lipidiques pro-résolvants dérivés de l'acide docosahexaénoïque (Docosaexaenoic acid, DHA), i.e. le 17-hydroxy-DHA (17- HDHA) et la Protectin DX (PDX), pourrait atténuer la progression des MRT et des MCV. Le traitement à la FO a diminué les lésions rénales ainsi que l'albuminurie, l'azote uréique sanguin et l'inflammation glomérulaire. La FO a également prévenu la baisse de la fréquence cardiaque et la prolongation du temps diastolique et systolique, maintenant une survie de 100% jusqu'à la fin du protocole. Le traitement 17-HDHA a réduit le processus d'effacement du pied des podocytes, alors que le traitement PDX a atténué la fibrose rénale et l'expansion mésangiale. Seul le PDX a démontré une efficacité pour préserver la fonction cardiaque et le taux de survie des souris. En résumé, nous avons vu que différentes sources et proportions de graisses, de sucres et de protéines influencent la physiologie du corps entier dans une interaction qui peut impliquer le microbiote intestinal. Les modulations métaboliques présentées ici montrent que la composition nutritionnelle plutôt que l'apport calorique total exercent un impact majeur sur la composition du MetS et du microbiote intestinal. De plus, nous démontrons que la qualité d'un nutriment alimentaire est plus pertinente que l'ajout d'un nutriment différent en soi, confirmant l'importance des habitudes alimentaires comme outil de gestion des maladies métaboliques.

Selon Statistique Canada, il y avait 4 339 900 personnes en emploi au Québec en 2019. Ces derniers constituent une cible idéale pour implémenter un programme de prévention des maladies cardiométaboliques par l'activité physique, car près de 45 % de la population québécoise adulte présentaient au moins deux maladies chroniques (parmi lesquelles l'obésité, le diabète de types 2, les maladies cardiovasculaires et l'hypertension). Il est bien démontré que l'activité physique présente des bénéfices pour la santé physique et mentale. Plusieurs études ont également démontré l'impact positif que pouvait avoir l'activité physique sur la santé cardiorespiratoire et cardiométabolique. Toutefois, il a été rapporté quele contexte de la pratique d'activité physique (de loisir et occupationnelle) pourrait avoir des effets différents. En effet, la littérature actuelle suggère que l'activité physique occupationnelle n'améliore pas l'état de santé cardiométabolique contrairement à celle de loisir. Cette divergence émergente sur les bienfaits de l'activité physique a été nommée « paradoxe de l'activité physique ». Ce projet de maîtrise vise donc à documenter la contribution respective de l'activité physique de loisir et de l'activité physique occupationnelle sur le profil cardiorespiratoire et les marqueurs du risque cardiométabolique chez des travailleurs, femmes et hommes, du Québec. Pour y parvenir, une unité mobile d'évaluation de santé cardiométabolique et cardiorespiratoire a permis d'effectuer différentes évaluations directement dans les milieux de travail. Des données ont été recueillies auprès de 5145 employés. Des questionnaires sur l'histoire médicale et sur les habitudes de vie dont l'activité physique de loisir et occupationnelle ont été remplis. Le profil de risque cardiométabolique a été détaillé (tension artérielle, mesures anthropométriques, bilan lipidique et hémoglobine glyquée). Un test d'effort sous-maximal sur tapis roulant a permis de documenter la condition cardiorespiratoire des employés. Les résultats obtenus suggèrent que la santé cardiométabolique est liée au niveau d'activité physique de loisir contrairement au niveau d'activité physique occupationnelle. C'est le cas également de la condition cardiorespiratoire et d'un marqueur de l'obésité viscérale, la taille hypertriglycéridémiante. Bien que notre devis d'étude ne permette pas d'affirmer d'un lien de causalité ; il souligne néanmoins que l'activité physique de loisir est associée à une meilleure santé cardiométabolique et semble compenser les effets néfastes d'un travail sédentaire sur la santé cardiométabolique. / According to Statistics Canada, there were 4,339,900 people employed in Québec in 2019. These people are an ideal target for implementing a program to prevent cardiometabolic diseases through physical activity, as nearly 45% of the adult Québec population had at least two chronic diseases (including obesity, type 2 diabetes, cardiovascular disease, and hypertension). Yet, it is well demonstrated that physical activity has benefits for physical and mental health. Several studies have also demonstrated the positive impact that physical activity can have on cardiorespiratory and cardiometabolic health. Nevertheless, it has been reported that the context of the physical activity practice (leisure-time and occupational) could have different effects. Indeed, the current literature suggests that occupational physical activity does not improve cardiometabolic health status in contrast to leisure-time activity. This emerging discrepancy on the benefits of physical activity has been called the "physical activity paradox". This Master's project therefore aims to document the respective contribution of leisure-time physical activity and occupational physical activity on the cardiorespiratory profile and markers of cardiometabolic risk in male and female workers in Québec. To achieve this, a mobile cardiometabolic and cardiorespiratory health assessment unit was used to conduct various assessments directly in the workplace. Data were collected from 5145 employees. Questionnaires on medical history and lifestyle habits including leisure-time and occupational physical activity were completed. A detailed cardiometabolic risk profile was obtained (blood pressure, anthropometric measurements, lipid profile and glycated hemoglobin). A submaximal exercise test on a treadmill was used to assess employees' cardiorespiratory fitness levels. The results obtained show that cardiometabolic health is related to the level of leisure-time physical activity, as opposed to the level of occupational physical activity. This is also the case for cardiorespiratory fitness and for a marker of visceral obesity, hypertriglyceridemic waist. Although our study design does not allow us to assert a causal link, it nonetheless highlights that leisure-time physical activity is associated with better cardiometabolic health, possibly offsetting the adverse effects of sedentary work on cardiometabolic health.