Selon Statistique Canada, il y avait 4 339 900 personnes en emploi au Québec en 2019. Ces derniers constituent une cible idéale pour implémenter un programme de prévention des maladies cardiométaboliques par l'activité physique, car près de 45 % de la population québécoise adulte présentaient au moins deux maladies chroniques (parmi lesquelles l'obésité, le diabète de types 2, les maladies cardiovasculaires et l'hypertension). Il est bien démontré que l'activité physique présente des bénéfices pour la santé physique et mentale. Plusieurs études ont également démontré l'impact positif que pouvait avoir l'activité physique sur la santé cardiorespiratoire et cardiométabolique. Toutefois, il a été rapporté quele contexte de la pratique d'activité physique (de loisir et occupationnelle) pourrait avoir des effets différents. En effet, la littérature actuelle suggère que l'activité physique occupationnelle n'améliore pas l'état de santé cardiométabolique contrairement à celle de loisir. Cette divergence émergente sur les bienfaits de l'activité physique a été nommée « paradoxe de l'activité physique ». Ce projet de maîtrise vise donc à documenter la contribution respective de l'activité physique de loisir et de l'activité physique occupationnelle sur le profil cardiorespiratoire et les marqueurs du risque cardiométabolique chez des travailleurs, femmes et hommes, du Québec. Pour y parvenir, une unité mobile d'évaluation de santé cardiométabolique et cardiorespiratoire a permis d'effectuer différentes évaluations directement dans les milieux de travail. Des données ont été recueillies auprès de 5145 employés. Des questionnaires sur l'histoire médicale et sur les habitudes de vie dont l'activité physique de loisir et occupationnelle ont été remplis. Le profil de risque cardiométabolique a été détaillé (tension artérielle, mesures anthropométriques, bilan lipidique et hémoglobine glyquée). Un test d'effort sous-maximal sur tapis roulant a permis de documenter la condition cardiorespiratoire des employés. Les résultats obtenus suggèrent que la santé cardiométabolique est liée au niveau d'activité physique de loisir contrairement au niveau d'activité physique occupationnelle. C'est le cas également de la condition cardiorespiratoire et d'un marqueur de l'obésité viscérale, la taille hypertriglycéridémiante. Bien que notre devis d'étude ne permette pas d'affirmer d'un lien de causalité ; il souligne néanmoins que l'activité physique de loisir est associée à une meilleure santé cardiométabolique et semble compenser les effets néfastes d'un travail sédentaire sur la santé cardiométabolique. / According to Statistics Canada, there were 4,339,900 people employed in Québec in 2019. These people are an ideal target for implementing a program to prevent cardiometabolic diseases through physical activity, as nearly 45% of the adult Québec population had at least two chronic diseases (including obesity, type 2 diabetes, cardiovascular disease, and hypertension). Yet, it is well demonstrated that physical activity has benefits for physical and mental health. Several studies have also demonstrated the positive impact that physical activity can have on cardiorespiratory and cardiometabolic health. Nevertheless, it has been reported that the context of the physical activity practice (leisure-time and occupational) could have different effects. Indeed, the current literature suggests that occupational physical activity does not improve cardiometabolic health status in contrast to leisure-time activity. This emerging discrepancy on the benefits of physical activity has been called the "physical activity paradox". This Master's project therefore aims to document the respective contribution of leisure-time physical activity and occupational physical activity on the cardiorespiratory profile and markers of cardiometabolic risk in male and female workers in Québec. To achieve this, a mobile cardiometabolic and cardiorespiratory health assessment unit was used to conduct various assessments directly in the workplace. Data were collected from 5145 employees. Questionnaires on medical history and lifestyle habits including leisure-time and occupational physical activity were completed. A detailed cardiometabolic risk profile was obtained (blood pressure, anthropometric measurements, lipid profile and glycated hemoglobin). A submaximal exercise test on a treadmill was used to assess employees' cardiorespiratory fitness levels. The results obtained show that cardiometabolic health is related to the level of leisure-time physical activity, as opposed to the level of occupational physical activity. This is also the case for cardiorespiratory fitness and for a marker of visceral obesity, hypertriglyceridemic waist. Although our study design does not allow us to assert a causal link, it nonetheless highlights that leisure-time physical activity is associated with better cardiometabolic health, possibly offsetting the adverse effects of sedentary work on cardiometabolic health.

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2009-2010 / Depuis les cinquante dernières années, les maladies cardiovasculaires (MeV) représentent la principale cause de décès dans la plupart des pays industrialisés. Malgré le fait que la compréhension des mécanismes sousj acents à ces pathologies, tout comme la qualité du traitement offert aux individus à haut risque de Mev ne cessent de s'améliorer, la morbidité cardiovasculaire diminue très peu et tend même à augmenter dans certaines populations. Plusieurs ont démontré que l'augmentation de la prévalence de l'obésité (particulièrement de l'obésité abdominale) et de la sédentarité pourrait, en partie, expliquer cette observation lourde de conséquences pour les systèmes de santé à travers le globe. Il est maintenant bien reconnu qu'une accumulation de tissu adipeux intra-abdominal ou viscéral est associée à plusieurs complications ± cardiométaboliques¿ qui augmentent le risque de MeV. Parmi ces complications, on retrouve entre autres une perturbation du métabolisme des lipoprotéines et des lipides, un état pro-inflammatoire et une perturbation de l'homéostasie du glucose et de l'insuline. Il est maintenantreconnu que les individus avec obésité viscérale sont caractérisés par de petites particules LDL et HDL. Les travaux de ce présent projet de doctorat ont permis de démonter que les hommes et les femmes caractérisés par ce phénotype ont un risque élevé de Mev. Par ailleurs, nous avons démontré que la sédentarité et l'ob.ésité abdominale augmentent le risque de MeV dans une vaste étude de population européenne. Nous avons également soumis l'hypothèse qu'un profil inflammatoire détérioré pouvait représenter un lien entre ces phénotypes et le risque de Mev. En conclusion, le présent projet de doctorat a démontré qu'au-delà des facteurs de risque traditionnels de MeV, plusieurs facteurs/marqueurs de risque ± en émergence¿ pourraient être utiles afin de raffiner la prédiction du risque de Mev en prévention primaire. Les prochains outils cliniques permettant l'estimation du risque de Mev devront prendre en considération certaines complications associées à l' obésité abdominale.

Tableau d'honneur de la Faculté des études supérieures et postdorales, 2015-2016 / Les acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI n-3), plus spécifiquement l’acide eicosapentaénoïque (AEP) et l’acide docosahexaénoïque (ADH), abaissent le risque de maladies cardiovasculaires (MCV) en agissant sur différents facteurs de risque dont une diminution des triglycérides (TG) plasmatiques et de l’inflammation. Toutefois, une grande variabilité interindividuelle dans la réponse cardiométabolique à la supplémentation en AGPI n-3 est observée et elle serait en partie reliée à des facteurs génétiques. Les gènes du métabolisme des lipides, dont les phospholipases A2 (PLA2), ont été modulés suite à la supplémentation de 3 g d’AEP et d’ADH/jour pendant six semaines. Des effets de génotype*supplémentation ont été observés avec des variations des gènes des PLA2 sur les niveaux de TG et de protéine C-réactive (CRP). Les résultats suggèrent que des variations sur les gènes de PLA2 expliquent en partie la variabilité interindividuelle de la réponse des TG et de la CRP à la supplémentation en AGPI n-3. / Fish oil-derived long-chain omega-3 (n-3) polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA), reduce the risk of cardiovascular disease by lowering plasma triglyceride (TG) and inflammation levels. However, a large inter-individual variability is observed, which could be explained by genetic factors. Genes involved in metabolic pathways of n-3 PUFA, including phospholipases A2 (PLA2) had changes in their expression in individuals who consumed 3 g/day of EPA and DHA for 6 weeks. Genotype by supplementation interaction effect on TG and C-reactive protein (CRP) levels were observed for PLA2 variations. These results suggest that variations in PLA2 genes may influence plasma TG and CRP levels during a supplementation with n-3 PUFA.

Titre de l'écran-titre (visionné le 31 juillet 2023) / Le syndrome métabolique (SM) touche plus de 20 % de la population canadienne et est associé à une augmentation substantielle du risque de maladies cardiovasculaires (MCV). Étant donné que les MCV sont la principale cause de mortalité et de morbidité dans le monde, les approches préventives dans les conditions à haut risque telles que le SM sont cruciales pour la santé de la population. Ces approches incluent la cessation tabagique, les saines habitudes alimentaires et la pratique d'activité physique régulière. Cependant, il a été suggéré que l'efficacité perçue des médicaments hypolipémiants peut conduire à diminuer l'importance de l'alimentation, ce qui pourrait limiter les changements alimentaires dans la prévention primaire des MCV. Ce mémoire présente donc les résultats d'une étude qui a évalué la relation entre la qualité de l'alimentation et l'utilisation des statines dans la prévention primaire des MCV chez les adultes québécois ayant un syndrome métabolique. Nos résultats suggèrent que la prise de statine est associée à une moins bonne qualité alimentaire, de par une consommation plus faible en légumes et en grains entiers chez les utilisateurs de statine comparativement aux non-utilisateurs. Cette différence était surtout observée chez les personnes plus âgées, celles dont le revenu annuel du ménage était plus faible et celles qui ont déclaré avoir une hypertension artérielle. Ces données suggèrent une adéquation sous-optimale entre les approches pharmacologiques et nutritionnelles dans la prise en charge de la dyslipidémie en prévention primaire des MCV au Québec. / Metabolic syndrome (MetS) affects more than 20% of the Canadian population and is associated with a substantial increase in the risk of developing cardiovascular disease (CVD). Given that CVD is the leading cause of mortality and morbidity worldwide, preventive approaches in high-risk conditions such as MetS are crucial to population health. However, it has been suggested that the perceived effectiveness of lipid-lowering medication may lead to a diminished importance of diet in the management of this high-risk condition. This thesis therefore presents the results of a study that evaluated the relationship between diet quality and statin use in the primary prevention of CVD in Quebec adults with MetS. Our results suggest that statin use is associated with poorer dietary quality, especially in relation to a lower consumption of vegetables and whole grains among statin users compared to nonusers. This difference was mainly associated to older individuals, those with lower annual household income and individuals with a diagnosis of hypertension. These data suggest a suboptimal adequacy between pharmacological and nutritional approaches in the management of dyslipidemia in the primary prevention of CVD in Quebec.

La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est fréquemment associée aux maladies cardiovasculaires (MCV). À cet effet, les MCV constituent l'une des trois principales causes de mortalité chez les patients MPOC. Or, outre le tabagisme, les mécanismes à l'origine de l'augmentation du risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires dans cette population demeurent méconnus. L'objectif de cette thèse était d'étudier les facteurs de risque de la MCV, principalement le syndrome métabolique et l'hypertension artérielle, chez les patients MPOC. Dans un premier temps, nous avons démontré que la présence de ce syndrome était plus élevée chez les patients MPOC comparativement aux sujets témoins et qu'une grande proportion de patients MPOC présentaient une pression artérielle (PA) élevée. Parallèlement à ces résultats, nous avons observé que la PA mesurée à l'effort chez les patients MPOC était particulièrement élevée. Afin de confirmer ces observations cliniques, nous avons entrepris une étude visant à comparer l'augmentation de la PA à l'effort entre des patients MPOC et des sujets témoins. Les résultats de cette étude ont démontré que la PA chez les patients MPOC augmentait rapidement lors d'un effort de faible intensité comparativement aux sujets sans atteinte respiratoire. Ces résultats nous ont amené à élaborer deux autres études. La première était un essai clinique ayant pour objectif de comparer les effets de l'entraînement seul ou combiné à une médication antihypertensive (Irbesartan) sur la PA et la variabilité cardiaque (VC). Les données de cette étude ont démontré que l'entraînement de type aérobie ne permet pas de diminuer la PA ni d'améliorer la VC chez les patients MPOC. L'entraînement aérobie associé à la prise d'Irbesartan occasionnait toutefois une diminution significative de la PA sans par ailleurs améliorer la variabilité cardiaque de ces patients. La deuxième étude visait à déterminer si la mesure de la PA effectuée après cinq minutes de repos chez les patients MPOC correspondait avec la mesure de la PA obtenue à partir d'un monitoring de la PA (MAPA). Une période de cinq minutes de repos semblait suffisante pour mesurer adéquatement la PA de repos chez les patients MPOC.

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2010-2011 / Les résultats mitigés des études d'intervention évaluant l'impact d'un seul nutriment ou aliment sur le profil de risque cardiovasculaire ont contribué à l'intérêt de plus en plus grandissant pour les modes alimentaires complets en prévention des maladies cardiovasculaires. À ce sujet, l'alimentation méditerranéenne traditionnelle a été associée à maintes reprises à un risque plus faible de maladies cardiovasculaires et de mortalité suite à ces maladies. Toutefois, aucune étude contrôlée n'a comparé la réponse cardiovasculaire des hommes et des femmes suite à une intervention nutritionnelle basée sur le mode alimentaire méditerranéen et ce, même si certaines évidences suggèrent que les femmes répondent différemment des hommes à un changement alimentaire. L'objectif de ce mémoire de maîtrise est donc d'étudier les différences sexuelles par rapport aux changements du profil lipidique et d'autres variables métaboliques associées au risque cardiovasculaire en réponse à une intervention nutritionnelle isocalorique basée sur les principes de l'alimentation méditerranéenne.

L'obésité augmente de façon similaire dans les pays industrialisés par rapport aux pays en voie de développement. La classe définissant l'obésité morbide s'accroît plus rapidement que l'obésité en général. Cette classe d'obésité engendre de plus grands risques pour la santé que la prise de poids ou l'obésité de moindre importance. Les Inuit sont une nation aborigène unique qui vivent sur les côtes nordiques, incluant la région du Nunavik du Québec (Canada). Dans les dernières décennies, les Inuit ont vécu de grands changements sociaux. Ils bénéficiaient d'une santé pratiquement exempte de maladies cardiovasculaires; malheureusement ceci n'est plus le cas car les changements nutritionnels mettent cela en péril. À l'aide de deux sondages effectués antérieurement chez les Inuit du Nunavik, la présente étude analyse la prévalence augmentée de l'obésité morbide chez cette population et l'impact sur la santé cardiovasculaire en regard des profils métaboliques et anthropométriques. La prévalence de l'obésité morbide a augmenté de 80%. Entre 1992 et 2004, aucune différence n'a été observée pour l'insulinémie (155 vs 115 pmol/L), le cholestérol total (5,4 vs 5,1 mmol/L), le cholestérol LDL (3,4 vs 2,9 mmollL), le cholestérol HDL (1,3 vs 1,4 mmollL), les triglycérides (1,6 vs 1,7 mmol/L) ainsi que dans les pressions artérielles systoliques (132 vs 130 mmHg) et diastoliques (81 vs 79 mmHg) ainsi que pour le ratio taillelhanche (0,95 vs 0,99) respectivement. Une augmentation significative est observée pour la circonférence de taille (109 vs 121 cm, p = 0,039) et une diminution significative est remarquée pour le glucose sanguin à jeun (7,7 vs 5,8 mmol/L, p < 0,001). La prévalence du diabète est demeurée stable à environ 40% de la population. Malgré l'augmentation de la prévalence de l'obésité morbide, le profil métabolique de cette population Inuit semble demeurer comparable. Néanmoins, les mécanismes derrière l'amélioration métabolique, malgré une prise de poids, restent à être élucidés, et ces résultats doivent être interprétés avec précaution.

Notre travail a permis tout d’abord d’investiguer les effets des nucléotides extracellulaires sur les cellules<p>dendritiques (DCs) qui sont des cellules présentatrices d’antigènes capables d’initier et de réguler la<p>réponse immunitaire. Afin d’avoir une vue globale de l’action des nucléotides extracellulaires sur les DCs,<p>un profil d’expression génique de l’ATPgS – dérivé stable de l’ATP - a été réalisé par microarray dans les<p>cellules dendritiques dérivées de monocytes (MoDCs).<p>Notre groupe a préalablement montré que malgré que l’ATP est considéré comme un signal de danger, il<p>confère des propriétés immunosuppressives aux DCs (Marteau et al, 2005). Nous nous sommes focalisés<p>sur des régulations géniques pouvant être mises en relation avec un action anti-inflammatoire de l’ATP.<p>Nous avons ainsi démontré que l’ATP était capable d’inhiber la sécrétion des chimiokines MCP-1 et MIP-<p>1a initiée par l’action du LPS, ce qui a pour conséquence de diminuer la capacité des DCs à recruter des<p>monocytes ou d’autres DCs. Ce travail a fait l’objet d’une publication en tant que premier auteur<p>(Horckmans et al, 2005).<p>Un grand nombre d’autres gènes régulés liés à la réponse immune et à l’inflammation a été identifiée<p>dans le profil microarray de l’ATPgS. Nous avions notamment pu identifier une augmentation de la<p>sécrétion de VEGF-A en réponse à l’ATP, amplifiée en présence de LPS. Cette régulation est extrêmement<p>intéressante au vu de l’action immunosuppressive du VEGF sur les DCs. Par ailleurs, cette régulation<p>pourrait constituer un lien entre les DCs et l’angiogénese. Ce travail a fait l’objet d’une publication en tant<p>que premier co-auteur dans la revue Journal of Immunology (Bles et al, 2007).<p>En conclusion, nos données nous ont ainsi permis de montrer que les nucléotides adényliques peuvent<p>avoir par leur action sur les cellules dendritiques une action anti-inflammatoire voire pro-angiogénique,<p>en inhibant le recrutement leucocytaire et une action immunosuppressive en stimulant la sécrétion de<p>VEGF.<p> / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Les maladies cardiovasculaires constituent la première cause de décès dans le monde et l’athérosclérose est le premier facteur causal de ces maladies. Parmi les multiples facteurs de risque athéromateux, un facteur est souvent décrit :la modification des lipoprotéines de basse densité (LDLs). Bien que le phénomène d’athérogénèse ne soit pas encore complètement résolu, il est actuellement admis que les LDLs natives passent la paroi vasculaire et s’accumulent au niveau sous-endothélial où elles sont oxydées et endocytées par les macrophages. Une théorie plus récente indique que les LDLs peuvent être également modifiées dans la circulation.<p>Néanmoins, le processus par lequel ces lipoprotéines sont modifiées reste hautement controversé. Depuis quelques années, le modèle de modification des LDLs par la myéloperoxydase est apparu comme un modèle physiopathologique contrairement au modèle longuement utilisé de l’oxydation des LDLs par le cuivre. La myéloperoxydase est une enzyme présente dans les granules primaires des neutrophiles mais qui lors d’inflammations chroniques, comme dans l’athérosclérose, peut se retrouver dans le milieu extracellulaire et former un oxydant puissant qui attaque les protéines, les lipides ou les acides nucléiques. Les LDLs modifiées par la myéloperoxydase ne sont plus reconnues par le récepteur membranaire spécifique pour les LDLs. De plus, très peu d’études ont décrit à ce jour les modifications apportées par la myéloperoxydase aux LDLs.<p>Dans ce contexte, nous avons étudié la spécificité de la myéloperoxydase à modifier les LDLs. Dans ce modèle, la partie protéique de la lipoprotéine est majoritairement touchée. C’est pourquoi nous avons développé et optimisé des méthodes d’analyse par spectrométrie de masse de l’apolipoprotéine B-100, la seule protéine de la LDL. De plus, l’activité de la myéloperoxydase à la surface des LDLs a également été investiguée. <p>Les résultats de ce travail montrent que la myéloperoxydase s’attaque de manière spécifique aux LDLs et que le modèle chimique utilisant de l’acide hypochloreux pour mimer l’action de la myéloperoxydase n’est pas parfait. Enfin, nous avons également observé des changements dans l’activité enzymatique lorsque la myéloperoxydase est adsorbée à la surface des LDLs.<p> / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Les différents aspects de ce travail s’articulent autour de la question des maladies cardiovasculaires chez les populations autochtones des régions arctiques, de leur réalité aux causes sous-jacentes relatives à leur existence. Dans un premier temps, nous avons conduit une revue systématique de la littérature afin d’établir l’état des connaissances disponibles et publiées dans la littérature concernant la mortalité par maladies cardiovasculaires (MCV) des populations autochtones des régions arctiques. Les données ainsi recueillies se sont avérées limitées et parfois difficiles à interpréter mais les quelques études retrouvées sur le sujet nous ont permis de poser les bases de notre propos. Ainsi, en dépit des idées reçues, plusieurs pistes intéressantes sous-tendent une existence non négligeable, à la fois passée et présente, des MCV chez ces populations. En effet, les maladies ischémiques pourraient avoir été moins fréquentes dans le passé qu’elles ne le sont aujourd’hui. Les AVC d’origine hémorragique pourraient être à l’origine de la surmortalité par maladies cérébrovasculaires retrouvée chez ses populations en général. Suite à cette première recherche, nous avons tout de même relevé un certain nombre de défis concernant la validité discutable des données de mortalité. Dans un second temps, nous avons donc tenté d’illustrer cet enjeu à l’aide des données de mortalité disponibles pour le Nunavik (région arctique du Québec majoritairement composée d’Inuit). Afin d’en évaluer la validité, nous avons comparé les causes de décès par maladies de l’appareil circulatoire déclarées dans le registre des décès de l’Institut de Statistiques du Québec (ISQ) à celles que l’on pouvait déduire des dossiers médicaux recueillis auprès des centres de santé de la région. Nous avons ainsi pu constater une certaine disparité dans l’identification des causes dans notre analyse par rapport aux déclarations faites dans le registre de décès. De plus, nous avons constaté que quelques erreurs dans le classement pouvaient avoir des conséquences majeures sur les estimations des taux de mortalité standardisés. En effet, en raison du faible effectif de la population en question, la standardisation comporterait de nombreuses limites statistiques. Dans un dernier temps, nous nous sommes placés à un niveau préliminaire de développement des MCV en nous concentrant sur le phénomène d’athérosclérose subclinique chez deux populations autochtones de la région nordique du Québec (les Cris et les Inuit). Des évidences sur le rôle du mercure, sous sa forme méthylmercure, en tant qu’agent oxydant, nous ont permis d’envisager son action potentielle dans les processus d’oxydation reliés à l’athérosclérose. Chez les Inuit, nous avons observé une association significative entre le mercure sanguin et le niveau de sévérité de l’athérosclérose subclinique, davantage marquée chez les individus ne présentant pas d’antécédents de MCV. Chez les Cris (trois fois moins exposés que les Inuit), aucune association significative avec le mercure a été retrouvée.