Orientador: Fabíola Taufic Monica Iglesias / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T12:19:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gonzalez_PauloGabriel_M.pdf: 1495536 bytes, checksum: 26ccc94133bf9c2af38d1a3c267493c1 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: É bem estabelecido que a acetilcolina (ACh) produz relaxamento da musculatura lisa vascular através da liberação endotelial do óxido nítrico (NO) e, portanto, é uma das ferramentas farmacológicas mais utilizadas para avaliar a integridade do endotélio. Experimentos preliminares feito pelo nosso grupo mostraram que a ACh não relaxou a aorta e nem artéria pulmonar de sagui (Callithrix jacchus), além de induzir contração neste último leito em vaso com endotélio íntegro. Assim, o presente estudo teve como objetivo caracterizar de maneira mais detalhada a resposta colinérgica em artéria pulmonar de sagui. Em artéria pulmonar, O ADP (0.01-100 µM) produziu relaxamento dependente da concentração, que foi reduzido a aproximadamente 42% na presença do L-NAME (100 ?M) ou da indometacina (inibidor não seletivo da cicloxigenase, 10 ?M). A ACh (0.00001-1 mM) induziu contração dependente da concentração com valores de potência (pEC50) e resposta maxima (Emax) de 5.83 ± 0.08 and 90 ± 5%, respectivamente. A Emax da ACh aumentou aproximadamente 28% e 22% na presença de L-NAME e após a remoção do endotélio, respectivamente. Os antagonistas muscarínicos mais seletivos para os subtipos M2 e M3, metoctramina e 4-DAMP, e a indometacina reduziram significativamente a contração induzida pela ACh. A estimulação elétrica (4-16 Hz, 80 V, 10 segundos de estimulação) induziu contração dependente da frequência que foi significativamente reduzida na presença de 4-DAMP (0.1 µM), metoctramina (0.1 µM) e fentolamina (10 ?M) e aumentada pela fisostigmina (10 µM). Na presença de hexametônio (1 ?M), fentolamina (10 µM) ou tetrodotoxina (1 ?M) a contração mediada pela ACh não foi alterada. A análise de imunofluorescência revelou a presença da colina acetiltransferase (ChAt) na tunica media. Estes dados mostram a presença de uma inervação colinérgica excitatória em artéria pulmonar de Callithrix jacchus / Abstract: It is well established that acetylcholine (ACh) produces relaxation of vascular smooth muscle by endothelial release of nitric oxide (NO) and thus is one of the most widely used pharmacological tools to assess the integrity of the endothelium. Preliminary experiments done by our group showed that ACh did not relax the aorta and pulmonary artery of marmoset (Callithrix jacchus), and induces contraction in the latter bed in vessel with intact endothelium. Thus, the present study aimed to characterize in more detail the cholinergic response in pulmonary artery marmoset. In pulmonary artery ADP (0.01-100 µM) produced concentration-dependent relaxation which was reduced to approximately 42% in the presence of L-NAME (100 µM) and indomethacin (nonselective cyclooxygenase inhibitor, 10 µM). ACh (0.00001-1mM) produced concentration-dependent contractions with potency values (pEC50) and maximum response (Emax) of 5.83 ± 0:08 and 90 ± 5%, respectively. The Emax of ACh increased by approximately 28% and 22% in the presence of L-NAME and after removal of the endothelium, respectively. The muscarinic antagonists more selective for subtypes M2 and M3, methoctramine and 4-DAMP, and indomethacin significantly reduced ACh-induced contraction. Electrical field stimulation (EFS 4-16 Hz, 80 V, 10 seconds of stimulation) induced frequency-dependent contraction, which was significantly reduced in the presence of 4-DAMP (0.1 µM), methoctramine (0.1 µM) and phentolamine (10 µM) and augmented by physostigmine (10 µM). In the presence of hexamethonium (1 µM), phentolamine (10 µM) or tetrodotoxin (1 µM) contraction mediated by ACh was not altered. The immunofluorescence analysis revealed the expression of choline acetyltransferase (Chat) in Tunica Media. These data show the presence of an excitatory cholinergic innervation in the pulmonary artery Callithrix jacchus / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Farmacologia

Na presente dissertação objetivou-se avaliar a reatividade vascular e a repercussão do pré-tratamento com sinvastatina (SINV, 20mg/kg, p.o.), sob esse parâmetro, em artéria mesentérica superior (AMS) e pulmonar (AP) de ratos Wistar submetidos a 45 minutos de isquemia e 2 horas de reperfusão intestinal (iIR). Nas artérias avaliou-se a função dependente e independente do endotélio e a contração induzida pela fenilefrina agonista seletivo <font face=\"Symbol\">a1-adrenérgico, em preparações com e sem endotélio e na presença ou ausência de inibidores da NOS e da iNOS (L-NAME e 1400W, respectivamente). Pode-se concluir que a iIR modificou a reatividade vascular em AP, porém não em AMS. Na artéria pulmonar, a iIR causou disfunção endotelial por meio de ativação da iNOS, a qual levou à diminuição da resposta vasodilatadora dependente do endotélio e à hiporreatividade contrátil. Além disso, confirmando a segunda hipótese, uma única dose de sinvastatina antes da iIR previne as alterações de reatividade vascular, o que demonstra o efeito benéfico desse fármaco nessa doença. / This work aimed to evaluate the vascular reactivity and the effect of pre-treatment with simvastatin (SIMV, 20mg/kg, p.o.), under this parameter, in the superior mesenteric artery (SMA) and pulmonary artery (PA) of rats subjected to 45 minutes of ischemia and 2 hours of reperfusion (iIR). In these arteries, it was evaluated the endothelium-dependent and -independent function and the contraction induced by phenylephrine the selective <font face=\"Symbol\">a1-adrenergic agonist, in preparations with and without endothelium and at the presence or absence of non-selective NOS and of iNOS inhibitors (L-NAME and 1400W, respectively). It can be concluded that the iIR modified vascular reactivity in PA, but not in SMA. In the pulmonary artery, the iIR caused endothelial dysfunction via activation of iNOS, which led to decreased endothelium-dependent vasodilator response and to contractile hyporeactivity. Moreover, confirming the second hypothesis, a single dose of simvastatin prior to iIR prevents changes in vascular reactivity, which shows the beneficial effects of this drug in this disease.

A utilização das ressecções pulmonares em cães e gatos, quer sejam por lobectomia ou pneumonectomia, é realizada no intuito de cura ou paliação de processos broncopulmonares sempre que os meios conservadores de tratamento clínico sejam considerados ineficientes. Tendo em vista as significativas modificações que a pneumonectomia acarreta, novos estudos experimentais devem ser feitos para elucidar as vantagens desta intervenção cirúrgica, bem como aplicá-la com a devida segurança. O presente estudo tem como objetivo avaliar as alterações eletrocardiográficas e as alterações histopatológicas no pulmão esquerdo de cães submetidos à pneumonectomia direita. Foram utilizados dez cães, machos ou fêmeas, adultos, sem raça definida e pesando entre dez e trinta quilos. Foram avaliados os parâmetros clínicos do animal diariamente, as alterações em todas as derivações do eletrocardiograma e realizado estudo morfométrico de pulmão esquerdo bem como descrição das principais alterações histopatológicas. Foram descritos tópicos importantes da técnica cirúrgica que colaboram na prevenção de intercorrências trans e pós-operatórias. Todos os animais apresentaram boa evolução pós-operatória. Quanto à análise eletrocardiográfica, apenas um animal apresentou alteração de relevância clínica, sendo a ausência de alterações, a maioria dos casos. Presenciamos um caso de Complexos Ventriculares Prematuros decorrente à parada cardiorrespiratória revertida com sucesso. Verificamos diminuição da amplitude dos Complexos QRS nos primeiros 14 dias, retornado após 60 dias de pós-operatório. Quanto à descrição histopatológica, foram presenciados processos de hiperinsuflação ou alterações parenquimatosas não expressivas. Na análise morfométrica,as artérias intra-acinares indicaram aumento significante da porcentagem de espessura após pneumonectomia direita. As artérias com diâmetro 0-50 &micro;m apresentaram os maiores valores tanto nos períodos pré e pós-operatório, mas a taxa de aumento (%) foi mais evidente nas artérias com diâmetro maior de 100 &micro;m. / The intention of the use of pulmonary resections in dogs and cats, either lobectomy or pneumonectomy, is the cure or palliation of bronchopulmonary processes whenever the conservative clinical treatment means are considered ineffective. Bearing in mind the significant alterations that the pneumonectomy causes, new experimental studies must be done to elucidate the advantages of this surgical intervention, as well as perform it without any risk. The aim of the current study is to evaluate both the eletrocardiographical and the histopathological alterations in the lungs of dogs that were undergone a right pneumonectomy. Ten either male or female adult mongrel dogs weighing between ten and thirty kilos were investigated. The clinical parameters of the animals and the alterations in every eletrocardiogram derivation were evaluated day after day, and a left lung morphometrical study and the description of the main histopathological alterations were made, as well. Important topics of the surgical technique that contribute to prevent the trans and post-operative complications were described. All the animals presented a good post-operative outcome. As for the eletrocardiographical analysis, few of them were of clinical significance and in most cases there were no alterations. We observed a premature ventricular complex case resulted from a cardiorrespiratory arrest that was reverted to successfully. We found out decrease of QRS Complex Amplitude on the 0-14 days, and it returned to normal after sixty post-operative days. As for histopathological description, neither significant hiperinsuflation processes nor parenquimatous alterations were practically observed. In the morphometric analysis, the intra-acinar arteries showed, a significant increase of the thickness percentage after right pneumonectomy. The arteries with diameter 0-50&micro;m presented the most values either period pre or post-operative, but increase rate (%) was more evident in the greater than 100 &micro;m diameter arteries.

As principais causas de morte perinatal em bezerros estão de alguma forma relacionadas a problemas cardiorrespiratórios. A maior parte de morte de bezerros ocorre justamente no período de até 48h após o nascimento, quando ainda estão sendo feitos os ajustes fisiológicos necessários à vida extrauterina. Com o aumento de animais advindos das técnicas de produção in vitro, também aumentaram os problemas de sobrevivência e sobrevida dos recém nascidos. Este estudo teve como objetivo geral padronizar valores de referência de hemogasometria e espirometria de bezerros a termo, nascidos por parto espontâneo, e prematuros, nascidos por cesariana, da raça Nelore concebidos por inseminação artificial (IA), assim como estabelecer protocolos de cuidados intensivos neonatais aos animais prematuros. Objetivamente, o estudo compreendeu: 1. A avaliação dos valores de pressão invasiva de átrio direito, ventrículo direito, artéria pulmonar e artéria pulmonar ocluída, hemogasometria, espirometria e capnografia de bezerros da raça Nelore, a termo, nascidos por parto espontâneo; 2. A avaliação e padronização da hemogasometria arterial de bezerros raça Nelore, a termo, nascidos de partos espontâneos; 3. A avaliação da pressão invasiva da artéria pulmonar e dos efeitos do sildenafil sobre os valores de pressão de artéria pulmonar em bezerros da raça Nelore, prematuros, nascidos por cesariana; 4. Diferenças hemodinâmicas (utilizando o cateter de Swan-Ganz), na função pulmonar e nas trocas gasosas entre bezerros a termo nascidos por parto espontâneo e prematuros nascidos por cesariana; 5. O estabelecimento de protocolos de cuidados neonatais para bezerros advindos de gestações complicadas com risco de morte neonatal prematura, onde foram realizadas 3 cesarianas em bezerros concebidos por IA e 16 concebidos por transferência nuclear por de células somática (clonagem), sendo estabelecidos protocolos de terapia neonatal com sildenafil, surfactante e oxigenoterapia. Bezerros da raça Nelore a termo nascidos por parto espontâneo estabilizam seus parâmetros de hemogasometria a valores de animais adultos em até 48 horas após o nascimento e têm valores de hemogasometria mais próximos dos valores normais para a espécie, enquanto os bezerros prematuros, nascidos por cesariana, têm valores mais deslocados em relação a normalidade. A padronização da hemogasometria de bezerros da raça Nelore nascidos por eutocia, pode fomentar as pesquisas com animais advindos de técnicas de PIV, assim como aumentar a sobrevida e sobrevivência além de diminuir a mortalidades desses animais. Já o sildenafil não apresenta efeitos adversos significativos quanto a oxigenação dos bezerros em que foi usado, mesmo quando houve alterações não desejadas da PAP. Dessa forma, quando não existe a possibilidade de se aferir a PAP e suspeita-se de hipertensão, o sildenafil é pode ser usado sem maiores consequências para a saúde do paciente. / The main causes of perinatal death in cattle are frequently related to cardiorespiratory distress. A great number of losses are placed during the first 48h after birth, when important physiological adjustments to the extra-uterine life are still in progress. Recent increase of offspring derived from assisted reproductive in vitro biotechnologies resulted in diminished survival rates of the newborn. The present study aimed to obtain standard values of hemodynamic evaluation, blood gas and spirometry of Nelore calves conceived by artificial insemination (AI) born at term, spontaneously, or from premature calves born by cesarean delivery, as well as to establish protocols of neonatal intensive care focusing on premature animals. Objectively, the study comprised: 1. The evaluation of invasive pressure values from right atrium, right ventricle, pulmonary artery and pulmonary wedge pressure, blood gas, spirometry and capnography of Nelore calves born spontaneously; 2. Evaluation and standardization of arterial blood gas of Nelore calves born at term spontaneously; 3. Evaluation of invasive pressure of pulmonary artery (PAP) and effects of sildenafil administration on its values from Nelore premature calves born by cesarean; 4. The comparison of hemodynamic, blood gas and spirometry of calves born at term spontaneously or premature calves born by cesarean delivery, during the first 30 days of life; 5. The establishment of neonatal care protocols focusing on complicated pregnancies at risk of premature neonatal death, when 3 cesarean sections of calves conceived by AI and 16 conceived by nuclear transfer of somatic cells (cloning) were monitored, and therefore protocols involving neonatal therapy with sildenafil, surfactant and oxygen therapy were established. Nelore calves born at term spontaneously have their blood gas stabilized in values similar to adult cattle until 48 hours after birth, and present a blood gas profile more similar to the expected for the species, whereas premature calves born from cesarean delivery present values different from normality. The standardization of blood gas of Nelore calves born at term from eutocic deliveries may promote better perinatal survival rates in offspring derived from in vitro production. The treatment with sildenafil does not present adverse effects related to the oxygen levels of calves even when adverse alterations were observed in PAP. Therefore, whenever hypertension is suspected and measurement of PAP is impaired, the sildenafil treatment may be used without major consequences to the patient health

As principais causas de morte perinatal em bezerros estão de alguma forma relacionadas a problemas cardiorrespiratórios. A maior parte de morte de bezerros ocorre justamente no período de até 48h após o nascimento, quando ainda estão sendo feitos os ajustes fisiológicos necessários à vida extrauterina. Com o aumento de animais advindos das técnicas de produção in vitro, também aumentaram os problemas de sobrevivência e sobrevida dos recém nascidos. Este estudo teve como objetivo geral padronizar valores de referência de hemogasometria e espirometria de bezerros a termo, nascidos por parto espontâneo, e prematuros, nascidos por cesariana, da raça Nelore concebidos por inseminação artificial (IA), assim como estabelecer protocolos de cuidados intensivos neonatais aos animais prematuros. Objetivamente, o estudo compreendeu: 1. A avaliação dos valores de pressão invasiva de átrio direito, ventrículo direito, artéria pulmonar e artéria pulmonar ocluída, hemogasometria, espirometria e capnografia de bezerros da raça Nelore, a termo, nascidos por parto espontâneo; 2. A avaliação e padronização da hemogasometria arterial de bezerros raça Nelore, a termo, nascidos de partos espontâneos; 3. A avaliação da pressão invasiva da artéria pulmonar e dos efeitos do sildenafil sobre os valores de pressão de artéria pulmonar em bezerros da raça Nelore, prematuros, nascidos por cesariana; 4. Diferenças hemodinâmicas (utilizando o cateter de Swan-Ganz), na função pulmonar e nas trocas gasosas entre bezerros a termo nascidos por parto espontâneo e prematuros nascidos por cesariana; 5. O estabelecimento de protocolos de cuidados neonatais para bezerros advindos de gestações complicadas com risco de morte neonatal prematura, onde foram realizadas 3 cesarianas em bezerros concebidos por IA e 16 concebidos por transferência nuclear por de células somática (clonagem), sendo estabelecidos protocolos de terapia neonatal com sildenafil, surfactante e oxigenoterapia. Bezerros da raça Nelore a termo nascidos por parto espontâneo estabilizam seus parâmetros de hemogasometria a valores de animais adultos em até 48 horas após o nascimento e têm valores de hemogasometria mais próximos dos valores normais para a espécie, enquanto os bezerros prematuros, nascidos por cesariana, têm valores mais deslocados em relação a normalidade. A padronização da hemogasometria de bezerros da raça Nelore nascidos por eutocia, pode fomentar as pesquisas com animais advindos de técnicas de PIV, assim como aumentar a sobrevida e sobrevivência além de diminuir a mortalidades desses animais. Já o sildenafil não apresenta efeitos adversos significativos quanto a oxigenação dos bezerros em que foi usado, mesmo quando houve alterações não desejadas da PAP. Dessa forma, quando não existe a possibilidade de se aferir a PAP e suspeita-se de hipertensão, o sildenafil é pode ser usado sem maiores consequências para a saúde do paciente. / The main causes of perinatal death in cattle are frequently related to cardiorespiratory distress. A great number of losses are placed during the first 48h after birth, when important physiological adjustments to the extra-uterine life are still in progress. Recent increase of offspring derived from assisted reproductive in vitro biotechnologies resulted in diminished survival rates of the newborn. The present study aimed to obtain standard values of hemodynamic evaluation, blood gas and spirometry of Nelore calves conceived by artificial insemination (AI) born at term, spontaneously, or from premature calves born by cesarean delivery, as well as to establish protocols of neonatal intensive care focusing on premature animals. Objectively, the study comprised: 1. The evaluation of invasive pressure values from right atrium, right ventricle, pulmonary artery and pulmonary wedge pressure, blood gas, spirometry and capnography of Nelore calves born spontaneously; 2. Evaluation and standardization of arterial blood gas of Nelore calves born at term spontaneously; 3. Evaluation of invasive pressure of pulmonary artery (PAP) and effects of sildenafil administration on its values from Nelore premature calves born by cesarean; 4. The comparison of hemodynamic, blood gas and spirometry of calves born at term spontaneously or premature calves born by cesarean delivery, during the first 30 days of life; 5. The establishment of neonatal care protocols focusing on complicated pregnancies at risk of premature neonatal death, when 3 cesarean sections of calves conceived by AI and 16 conceived by nuclear transfer of somatic cells (cloning) were monitored, and therefore protocols involving neonatal therapy with sildenafil, surfactant and oxygen therapy were established. Nelore calves born at term spontaneously have their blood gas stabilized in values similar to adult cattle until 48 hours after birth, and present a blood gas profile more similar to the expected for the species, whereas premature calves born from cesarean delivery present values different from normality. The standardization of blood gas of Nelore calves born at term from eutocic deliveries may promote better perinatal survival rates in offspring derived from in vitro production. The treatment with sildenafil does not present adverse effects related to the oxygen levels of calves even when adverse alterations were observed in PAP. Therefore, whenever hypertension is suspected and measurement of PAP is impaired, the sildenafil treatment may be used without major consequences to the patient health

Na presente dissertação objetivou-se avaliar a reatividade vascular e a repercussão do pré-tratamento com sinvastatina (SINV, 20mg/kg, p.o.), sob esse parâmetro, em artéria mesentérica superior (AMS) e pulmonar (AP) de ratos Wistar submetidos a 45 minutos de isquemia e 2 horas de reperfusão intestinal (iIR). Nas artérias avaliou-se a função dependente e independente do endotélio e a contração induzida pela fenilefrina agonista seletivo <font face=\"Symbol\">a1-adrenérgico, em preparações com e sem endotélio e na presença ou ausência de inibidores da NOS e da iNOS (L-NAME e 1400W, respectivamente). Pode-se concluir que a iIR modificou a reatividade vascular em AP, porém não em AMS. Na artéria pulmonar, a iIR causou disfunção endotelial por meio de ativação da iNOS, a qual levou à diminuição da resposta vasodilatadora dependente do endotélio e à hiporreatividade contrátil. Além disso, confirmando a segunda hipótese, uma única dose de sinvastatina antes da iIR previne as alterações de reatividade vascular, o que demonstra o efeito benéfico desse fármaco nessa doença. / This work aimed to evaluate the vascular reactivity and the effect of pre-treatment with simvastatin (SIMV, 20mg/kg, p.o.), under this parameter, in the superior mesenteric artery (SMA) and pulmonary artery (PA) of rats subjected to 45 minutes of ischemia and 2 hours of reperfusion (iIR). In these arteries, it was evaluated the endothelium-dependent and -independent function and the contraction induced by phenylephrine the selective <font face=\"Symbol\">a1-adrenergic agonist, in preparations with and without endothelium and at the presence or absence of non-selective NOS and of iNOS inhibitors (L-NAME and 1400W, respectively). It can be concluded that the iIR modified vascular reactivity in PA, but not in SMA. In the pulmonary artery, the iIR caused endothelial dysfunction via activation of iNOS, which led to decreased endothelium-dependent vasodilator response and to contractile hyporeactivity. Moreover, confirming the second hypothesis, a single dose of simvastatin prior to iIR prevents changes in vascular reactivity, which shows the beneficial effects of this drug in this disease.

A utilização das ressecções pulmonares em cães e gatos, quer sejam por lobectomia ou pneumonectomia, é realizada no intuito de cura ou paliação de processos broncopulmonares sempre que os meios conservadores de tratamento clínico sejam considerados ineficientes. Tendo em vista as significativas modificações que a pneumonectomia acarreta, novos estudos experimentais devem ser feitos para elucidar as vantagens desta intervenção cirúrgica, bem como aplicá-la com a devida segurança. O presente estudo tem como objetivo avaliar as alterações eletrocardiográficas e as alterações histopatológicas no pulmão esquerdo de cães submetidos à pneumonectomia direita. Foram utilizados dez cães, machos ou fêmeas, adultos, sem raça definida e pesando entre dez e trinta quilos. Foram avaliados os parâmetros clínicos do animal diariamente, as alterações em todas as derivações do eletrocardiograma e realizado estudo morfométrico de pulmão esquerdo bem como descrição das principais alterações histopatológicas. Foram descritos tópicos importantes da técnica cirúrgica que colaboram na prevenção de intercorrências trans e pós-operatórias. Todos os animais apresentaram boa evolução pós-operatória. Quanto à análise eletrocardiográfica, apenas um animal apresentou alteração de relevância clínica, sendo a ausência de alterações, a maioria dos casos. Presenciamos um caso de Complexos Ventriculares Prematuros decorrente à parada cardiorrespiratória revertida com sucesso. Verificamos diminuição da amplitude dos Complexos QRS nos primeiros 14 dias, retornado após 60 dias de pós-operatório. Quanto à descrição histopatológica, foram presenciados processos de hiperinsuflação ou alterações parenquimatosas não expressivas. Na análise morfométrica,as artérias intra-acinares indicaram aumento significante da porcentagem de espessura após pneumonectomia direita. As artérias com diâmetro 0-50 &micro;m apresentaram os maiores valores tanto nos períodos pré e pós-operatório, mas a taxa de aumento (%) foi mais evidente nas artérias com diâmetro maior de 100 &micro;m. / The intention of the use of pulmonary resections in dogs and cats, either lobectomy or pneumonectomy, is the cure or palliation of bronchopulmonary processes whenever the conservative clinical treatment means are considered ineffective. Bearing in mind the significant alterations that the pneumonectomy causes, new experimental studies must be done to elucidate the advantages of this surgical intervention, as well as perform it without any risk. The aim of the current study is to evaluate both the eletrocardiographical and the histopathological alterations in the lungs of dogs that were undergone a right pneumonectomy. Ten either male or female adult mongrel dogs weighing between ten and thirty kilos were investigated. The clinical parameters of the animals and the alterations in every eletrocardiogram derivation were evaluated day after day, and a left lung morphometrical study and the description of the main histopathological alterations were made, as well. Important topics of the surgical technique that contribute to prevent the trans and post-operative complications were described. All the animals presented a good post-operative outcome. As for the eletrocardiographical analysis, few of them were of clinical significance and in most cases there were no alterations. We observed a premature ventricular complex case resulted from a cardiorrespiratory arrest that was reverted to successfully. We found out decrease of QRS Complex Amplitude on the 0-14 days, and it returned to normal after sixty post-operative days. As for histopathological description, neither significant hiperinsuflation processes nor parenquimatous alterations were practically observed. In the morphometric analysis, the intra-acinar arteries showed, a significant increase of the thickness percentage after right pneumonectomy. The arteries with diameter 0-50&micro;m presented the most values either period pre or post-operative, but increase rate (%) was more evident in the greater than 100 &micro;m diameter arteries.

Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2018-07-17T21:13:23Z No. of bitstreams: 1 Jessica Julioti Urbano.pdf: 3065396 bytes, checksum: 1e38f15e601296f027d3fd4cd280d051 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-17T21:13:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jessica Julioti Urbano.pdf: 3065396 bytes, checksum: 1e38f15e601296f027d3fd4cd280d051 (MD5) Previous issue date: 2016-11-30 / The actual scientific approach to bioengineering organs is based on the use of natural extracellular matrix of decellularized lung as initial departure for subsequent reconstruction of the organ for recellularization in a bioreactor. The decellularization technique can be performed by two infusion ways, one through the trachea and other by pulmonary artery. The aim of this studies was to investigate in an experimental animal model, by the occlusion at the end of inspiration (OEI) and movement equation (ME), the behavior of the elastic, viscous and viscoelastic mechanical properties, of mice lungs after the process of decellularization through the trachea and the pulmonary artery. Were used 30 male mice C57BL/6, weighing 17-18 g (7-8 weeks of age), anesthetized and euthanized by exsanguination through the abdominal aorta. The decellularization protocol comprised the following steps: collecting, cleaning, freezing and thawing, rinsing with sodium dodecyl sulfate and phosphate buffered saline. For the studies I and II, the lungs were divided into the control group (GC = 10), the decellularization group by the trachea (TDG = 10) and the pulmonary artery decellularization group (PDG = 10), 5 lungs in each group for the study I that had the analysis through the technique of OEI and 5 lungs in each group for the study II with analysis through the ME. In the study I, the values of static elastance (Eest = CG: 226.9 ± 4.1, PDG: 162.6 ± 3.9, TDG: 154.8 ± 1.7) and dynamics (Edyn = CG: 240 , 9 ± 6.7, PDG: 176 ± 5.4, TDG: 177.6 ± 1.6) were significantly lower in TDG and PDG when compared to CG. In study II, the value of lung resistance presented in TDG was significantly lower in relation to the other two groups (R = CG: 5.32 ± 0.26; PDG: 5.94 ± 0.24; TDG: 2.85 ± 0.14) and GC elastance was significantly higher in comparison with TDG and PDG, and in PDG the difference was significantly lower in relation to TDG (E = CG: 279 ± 13.81; PDG: 146 ± 19.04, TDG: 209.6 ± 12.06). We can observe in both the two-way decellularization are effective to provide a scaffold ideal for pulmonary later recellularization when evaluated by the OEI and ME. Furthermore, the decellularized lungs through the pulmonary artery may be used to create a pulmonary scaffold in less time, because the protocol can be performed in a day, which facilitates the process for obtaining functional lungs scaffolds. / A abordagem científica atual para a bioengenharia de órgãos é baseada na utilização da matriz extracelular natural do pulmão descelularizado como partida inicial para posterior reconstrução do órgão por recelularização em um biorreator. A técnica de descelularização pode ser realizada por duas vias de perfusão, uma através da traqueia e a outra pela artéria pulmonar. O objetivo deste estudo foi investigar em um modelo experimental animal, através da técnica de oclusão ao final da inspiração (OFI) e equação do movimento (EM), o comportamento das propriedades mecânicas elásticas, viscosas e viscoelásticas de pulmões descelularizados de camundongos pelos métodos de perfusão através da traqueia e da artéria pulmonar. Foram utilizados 30 camundongos machos da raça C57BL/6, com peso de 17-18 g (7-8 semanas de idade), anestesiados e eutanasiados por exsanguinação pela aorta abdominal. O protocolo de descelularização seguiu as etapas de coleta, limpeza, congelamento e descongelamento, lavagem com dodecil-sulfato de sódio e tampão fosfato-salino. Para a realização dos estudos I e II, os pulmões foram divididos em grupo controle (GC = 10), grupo descelularização pela traqueia (TDG = 10) e grupo descelularização pela artéria pulmonar (PDG = 10), sendo 5 pulmões em cada grupo para o estudo I que teve a análise através da técnica de OFI e 5 pulmões em cada grupo para o estudo II com análise através da EM. No estudo I, os valores de elastância estática (Eest = CG: 226,9 ± 4,1; PDG: 162,6 ± 3,9; TDG: 154,8 ± 1,7) e dinâmica (Edyn = CG: 240,9 ± 6,7; PDG: 176 ± 5,4; TDG: 177,6 ± 1,6) foram significativamente menores em TDG e PDG quando comparados com o CG. Já no estudo II, o valor da resistência pulmonar apresentado no TDG foi significativamente menor em relação aos outros dois grupos (R = CG: 5,32 ± 0,26; PDG: 5,94 ± 0,24; TDG: 2,85 ± 0,14) e o valor da elastância de CG apresentou-se maior de forma significativa em comparação com a TDG e PDG, e no PDG a diferença foi menor significativamente em relação à TDG (E = CG: 279 ± 13,81; PDG: 146 ± 19,04; TDG: 209,6 ± 12,06). Podemos observar que, quando avaliadas pelas técnicas de OFI e EM, as duas vias de descelularização foram eficazes na geração de um scaffold pulmonar ideal para posterior recelularização. Além disso, a técnica de descelularização através da artéria pulmonar mostrou-se eficaz para a obtenção de um scaffold pulmonar em menor período de tempo, uma vez que o protocolo pode ser realizado em um dia, o que facilita o processo de obtenção de pulmões funcionais.

A presente pesquisa avaliou a determinação dos valores da pressão da artéria pulmonar, da oximetria, da hemogasometria e dos teores plasmáticos de lactato em bezerros neonatos, com a finalidade de contribuir nos estudos de clonagem e no desenvolvimento de neonatologia veterinária. A monitorização logo após o parto e o nascimento se tornou necessária para a manutenção da vida destes animais, aprimorando-se os protocolos e procedimento tomados, a avaliação clínica do sistema cardiovascular e respiratório neste momento de transição e a partir disto, o objetivo deste trabalho foi padronizar a metodologia utilizada para avaliações hemodinâmica da pressão da artéria pulmonar por meio da utilização do cateter de Swan-Ganz em bezerros, padronizar a técnica de oximetria e correlacionar os resultados obtidos para saturação de oxigênio com aqueles encontrados na hemogasometria de sangue arterial, e estabelecer valores de referência e avaliar a influência dos primeiros 30 dias de vida na mensuração da pressão da artéria pulmonar, da oximetria, da hemogasometria e dos teores plasmáticos de lactato obtidos em bezerros sadios. Foram utilizados 10 bezerros hígidos do estado de São Paulo, acompanhados do nascimento aos 30 dias de vida, onde pudemos observar o fechamento do forame ovale e ducto arterioso na 1º semana de vida, utilizando o sangue misto, o sangue venoso também foi um ótimo avaliador de distúrbios acidobásico, no entanto não avalia a função respiratória; para isso bastou utilizar a oximetria de pulso como um método não invasivo, que nos fornece dados que a gasometria arterial iria fornecer com a saturação de oxigênio. E a mensuração do lactato sérico serve como um marcador biológico para prognóstico de diversas enfermidades, onde seu aumento no sangue demonstra uma má perfusão tecidual (hipóxia) / This study investigated the measurement of the pulmonary artery pressure, pulse oximetry, the blood gas, plasma lactate and glucose levels in newborn calves, in order to contribute in cloning studies and the development of neonatal veterinary medicine. Monitoring soon after birth or help the calving became necessary for the maintenance of life of these animals, improving the protocols and procedures taken, the clinical assessment of cardiovascular and respiratory systems in this time of life transition, the objective of this study was to standardize the methodology used for hemodynamic assessment of pulmonary artery pressure using a Swan-Ganz catheter in calves, standardize the technique of pulse oximetry and correlate the results obtained for oxygen saturation found in blood gas analysis of arterial blood, and set reference values and to evaluate the influence of the first 30 days of life in the measurement of pulmonary artery pressure, pulse oximetry, blood gas and the plasma lactate levels obtained in healthy calves. We used 10 calves healthy from Sao Paulo state, followed from birth to 30 days of life, where we could see the closure of the foramen ovale and ductus arteriosus in the 1st week of life, using the mixed blood, venous blood was also a great evaluator acid-base disturbance, but does not assess respiratory function. The pulse oximetry was good enough to evaluate the oxygen saturation like a noninvasive method. And the measurement of serum lactate serves as a biomarker for prognosis of various diseases, when increase in blood shows poor tissue perfusion (hypoxia)

A presente pesquisa avaliou a determinação dos valores da pressão da artéria pulmonar, da oximetria, da hemogasometria e dos teores plasmáticos de lactato em bezerros neonatos, com a finalidade de contribuir nos estudos de clonagem e no desenvolvimento de neonatologia veterinária. A monitorização logo após o parto e o nascimento se tornou necessária para a manutenção da vida destes animais, aprimorando-se os protocolos e procedimento tomados, a avaliação clínica do sistema cardiovascular e respiratório neste momento de transição e a partir disto, o objetivo deste trabalho foi padronizar a metodologia utilizada para avaliações hemodinâmica da pressão da artéria pulmonar por meio da utilização do cateter de Swan-Ganz em bezerros, padronizar a técnica de oximetria e correlacionar os resultados obtidos para saturação de oxigênio com aqueles encontrados na hemogasometria de sangue arterial, e estabelecer valores de referência e avaliar a influência dos primeiros 30 dias de vida na mensuração da pressão da artéria pulmonar, da oximetria, da hemogasometria e dos teores plasmáticos de lactato obtidos em bezerros sadios. Foram utilizados 10 bezerros hígidos do estado de São Paulo, acompanhados do nascimento aos 30 dias de vida, onde pudemos observar o fechamento do forame ovale e ducto arterioso na 1º semana de vida, utilizando o sangue misto, o sangue venoso também foi um ótimo avaliador de distúrbios acidobásico, no entanto não avalia a função respiratória; para isso bastou utilizar a oximetria de pulso como um método não invasivo, que nos fornece dados que a gasometria arterial iria fornecer com a saturação de oxigênio. E a mensuração do lactato sérico serve como um marcador biológico para prognóstico de diversas enfermidades, onde seu aumento no sangue demonstra uma má perfusão tecidual (hipóxia) / This study investigated the measurement of the pulmonary artery pressure, pulse oximetry, the blood gas, plasma lactate and glucose levels in newborn calves, in order to contribute in cloning studies and the development of neonatal veterinary medicine. Monitoring soon after birth or help the calving became necessary for the maintenance of life of these animals, improving the protocols and procedures taken, the clinical assessment of cardiovascular and respiratory systems in this time of life transition, the objective of this study was to standardize the methodology used for hemodynamic assessment of pulmonary artery pressure using a Swan-Ganz catheter in calves, standardize the technique of pulse oximetry and correlate the results obtained for oxygen saturation found in blood gas analysis of arterial blood, and set reference values and to evaluate the influence of the first 30 days of life in the measurement of pulmonary artery pressure, pulse oximetry, blood gas and the plasma lactate levels obtained in healthy calves. We used 10 calves healthy from Sao Paulo state, followed from birth to 30 days of life, where we could see the closure of the foramen ovale and ductus arteriosus in the 1st week of life, using the mixed blood, venous blood was also a great evaluator acid-base disturbance, but does not assess respiratory function. The pulse oximetry was good enough to evaluate the oxygen saturation like a noninvasive method. And the measurement of serum lactate serves as a biomarker for prognosis of various diseases, when increase in blood shows poor tissue perfusion (hypoxia)