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El presente estudio tiene la finalidad de explorar la relación existente entre percepción de dolor, bienestar psicológico, afrontamiento y síntomas depresivos en personas con artritis reumatoide. Los participantes fueron 45 personas de ambos sexos, entre 28 y 83 años evaluados al asistir a su consulta médica. Las medidas utilizadas fueron la Escala de Bienestar Psicológico (Ryff, 1989), el cuestionario de estimación del afrontamiento (Carver, Scheier y Weintraub, 1989), la escala visual-analógica numérica para evaluar el dolor y el Inventario de Depresión de Beck II (Beck, Steer y Brown, 2006). Se encontró que el dolor no se relaciona con ninguna de las áreas del bienestar psicológico, pero tiene una moderada correlación positiva con los síntomas depresivos, con el estilo de afrontamiento enfocado en el problema, las estrategias de supresión de actividades competentes y postergación; además de una correlación negativa con la estrategia de enfocar y liberar emociones. Según las variables sociodemográfica y médicas, se observa: 1)una relación directa entre el grado de instrucción y todas las dimensiones del bienestar psicológico, salvo la de dominio del entorno, 2) el afrontamiento tuvo una relación directa entre acudir a la religión y el grado de vivencia religiosa de los participantes y finalmente, 3)relaciones negativas entre la estrategia de negación y la comorbilidad; y entre la estrategia de enfocar y liberar emociones y el tiempo del diagnóstico. Los resultados sugieren que el dolor es una variable que define un cuadro particular dentro de las enfermedades crónicas y que debe ser estudiado con mayor profundidad a través de las variables psicológicas. Palabras clave: Dolor, Bienestar Psicológico, Afrontamiento, Depresión, Artritis Reumatoide. / This study aims to explore the relationship between perception of pain, psychological well-being, coping and depressive symptoms in people with rheumatoid arthritis. The participants were 45 people of both genders, ages 28 to 83, were evaluated while attending their medical consultation. The measures used in this study were the Psychological Well-Being Scale (Ryff, 1989), the COPE Inventory (Carver, Scheier and Weintraub, 1989), visual analogue numerical scale to assess pain, and the Beck Depression Inventory II, (Beck, Steer and Brown, 2006). We found that pain is not related to any area of psychological well-being, but has a moderate positive correlation with depressive symptoms, problem-focused coping style, activity suppression strategies and procrastination, as well as negative correlation with the strategy to focus on and venting of emotions. According to demographic variables, there was: 1)direct correlation among the level of education and all dimensions of psychological, with except the environmental mastery, 2)the coping had a direct relation among turning to religion and religious experience level and finally, 3) negative relationships amongst denial and the comorbidity, and among the strategy to focus on and venting of emotions and time of diagnosis. The results of this study suggest that pain is a variable that defines a particular frame among chronic diseases and should be studied in greater depth by means of psychological variables. / Tesis

El objetivo del presente estudio fue determinar la prevalencia de trastornos temporomandibulares según el índice anamnésico de Fonseca en pacientes con diagnóstico de artritis reumatoide que acudieron al servicio de Reumatología del Hospital Nacional “Dos de Mayo”. Método: Se realizó un estudio de tipo descriptivo de corte transversal, dónde se evaluaron 102 pacientes, los cuáles fueron seleccionados bajo ciertos criterios de inclusión y exclusión. Para determinar la prevalencia y grado de severidad de trastornos temporomandibulares se utilizó el índice anamnésico de Fonseca, además se realizó una evaluación de los principales signos y síntomas de Trastornos temporomandibulares y se determinó su relación con el índice. Se evaluó el instrumento con una prueba piloto y se realizó la calibración intraexaminador (Kappa=0.84) Resultados: La prevalencia de Trastornos temporomandibulares (TTM) en pacientes con diagnóstico de artritis reumatoide fue de 85,3%, dentro de estos se presentó una severidad del 49% TTM leve, 27.5% TTM moderado y el 8.8% TTM severo. Se registró una incidencia del síntoma rigidez matinal en el 27.5% y dificultad a los movimientos mandibulares en el 38.2%. El dolor a la palpación de la articulación temporomandibular, los ruidos articulares y el dolor a la palpación de los músculos masticatorios, presentaron una alta frecuencia en los pacientes evaluados (56.9%, 56.9% y 70.6% respectivamente). Conclusiones: Se encontró una alta prevalencia de TTM en los pacientes con artritis reumatoide (85.3%), La prevalencia de trastornos temporomandibulares siempre mantuvo una elevada incidencia en todos los grupos de edades evaluadas. Existe una correlación positiva significativa entre el índice anamnésico de Fonseca y los síntomas de rigidez matinal, dificultad al movimiento mandibular, dolor de la articulación temporomandibular y dolor muscular (p<0.05). / Tesis

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria cr_nica que se ha asociado a un incremento de enfermedad cardiovascular (ECV). La causa de este elevado riesgo de ECV no se conoce, se ha sugerido que la actividad inflamatoria de la AR pudiera dar lugar a una aterog_nesis acelerada. La arteriosclerosis es la causa subyacente de la ECV y se caracteriza por una acumulaci_n de lipoprote_nas apo B, matriz extracelular, c_lulas, y por un aumento de la oxidaci_n lip_dica en la _ntima de la pared arterial. Estudios experimentales sugieren que la oxidaci_n lip_dica y la inflamaci_n juegan un papel principal en la arteriosclerosis y sus consecuencias cl_nicas. Marcadores de inflamaci_n como la proteina C reactiva (PCR), las mol_culas de adhesi_n o la fosfolipasa A2 secretora del grupo IIA (sPLA2-IIA) se han relacionado con un mayor riesgo de ECV. Adem_s, la sPLA2-IIA se ha encontrado en lesiones ateroscler_ticas de arterias humanas.En pacientes con AR se han observado alteraciones en el perfil lip_dico caracterizadas por una disminuci_n en las concentraciones plasm_ticas de colesterol total y de lipoprote_nas tanto HDL como LDL. Aunque, este perfil lip_dico no implica un mayor riesgo aterog_nico. El objetivo de nuestro estudio fue investigar en pacientes con AR si la actividad inflamatoria de la enfermedad induce cambios cualitativos en las part_culas lipoproteicas mediados por acciones enzim_ticas de la sPLA2-IIA y oxidativas que derivan en lipoprote_nas m_s aterog_nicas, con la finalidad de contribuir a explicar la elevada mortalidad por ECV descrita en estos pacientes.M_todos: Estudiamos en pacientes con AR y en un grupo control: marcadores de inflamaci_n sist_micos, el perfil lip_dico, las subfracciones de la LDL y HDL, la afinidad de la LDL por el glucoaminoglicano (GAG) condroitin 6-sulfato, la susceptibilidad a la oxidaci_n de la LDL y los niveles en plasma de vitaminas A y E.Resultados: Los pacientes con AR (n=31) y el grupo control (n=28) presentaron niveles en plasma similares de colesterol total, triglic_ridos, Apo-A, Apo-B, HDL y VLDL. Los niveles de LDL en plasma fueron m_s bajos en pacientes con AR. Los pacientes con AR presentaron un aumento significativo de los niveles en plasma de sPLA2-IIA, ICAM, PCR, fibrin_geno, IFNg y TNFa en comparaci_n con el grupo control. Los pacientes con AR presentaron niveles de LDL-1 densas y peque_as m_s altos (p<0.05) y m_s bajos de HDL-2 densas (p<0.001) que el grupo control. Adem_s, las LDL de los pacientes con AR presentaron una mayor afinidad por los GAG (Kd 204 ± 22.4 nM Apo B) en comparaci_n con el grupo control (Kd 312 ± 364 nM Apo B) (p<0.05). La Kd-LDL se correlacion_ inversamente con los niveles en plasma de LDL-1 (r=-0.566, p<0.004). En los pacientes con AR encontramos una correlaci_n positiva y significativa entre marcadores de inflamaci_n (PCR, ICAM, sPLA2-IIA) y las LDL-1. Las HDL-2 se correlacionaron negativamenre con la sPLA2-IIA. Los niveles en plasma de vitamina A fueron m_s bajos en pacientes y los de vitamina E similares en ambos grupos. Los par_metros oxidativos, medidos a trav_s de las diferentes fases de formaci_n de dienos conjugados, fueron similares en pacientes y controles. En pacientes con AR encontramos una correlaci_n inversa entre sPLA2-IIA, PCR y las vitaminas antioxidantes, as_ como una correlaci_n positiva entre la Kd-LDL y la lag phase en oxidaci_n de las LDL. Conclusi_n y discusi_n: En pacientes con AR hemos encontrado niveles elevados de LDL densas y peque_as con una alta afinidad por los componentes de la matriz extracelular. La afinidad de las LDL por los GAG se correlacion_ positivamente con los niveles de sPLA2-IIA y con una mayor suceptibilidad a la oxidaci_n de las LDL. Estos marcadores lipoproteicos aterog_nicos sumado a la inflamaci_n cr_nica podr_an contribuir a explicar el aumento de mortalidad por ECV en pacientes con AR. / Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease that has been associated with an increase in cardiovascular diseases (CVD). The cause of increased risk for CVD in patients with RA is unknown. It has been postulated that the chronic inflammation associated with RA could lead to an accelerated atherogenesis. Atherosclerosis, the underlying cause of CVD, is characterized by acumulation of Apo B lipoproteins, extracelular matrix, cells, and by an increase of the lipid peroxidation in the intima of the arterial wall. Experimentals studies data suggest that inflammation and the lipid peroxidation plays a significant role in atherogenesis and its clinical consequences. Plasma levels of inflammatory markers such as C-reactive protein (CRP), solubles adhesion molecules and secretory group phospholipase A2 (sPLA2-IIA) have been associated with a higher risk of CVD. Furthermore, the sPLA2-IIA is present in atherosclerotic lesions of human arteries.Lipid anormalities, such as decreased serum cholesterol and cholesterol levels in lipoproteins (low density (LDL) and high density (HDL) lipoproteins) have been described in patients with RA. However, this lipoprotein profile does not imply a higher atherogenic risk. The aim of our study was to investigate in patients with RA if inflammatory activity of the disease induce qualitatives changes in the lipoproteins particles mediated by enzymatics actions of the sPLA2-IIA and oxidatives that derive in more atherogenic lipoproteins, with the finality of to contribute to an explanation of the high risk of CVD in RA patients.Methods: We studied in RA patients as well as in the control group: Plasma inflammatory markers, lipid profile, the size distribution of plasma lipoprotein subclasses, the binding affinity of LDL to chondroitin 6-sulfate glycosaminoglycan (GAG), the susceptibility of LDL to oxidation and the concentrations of vitamins A and E.Results: RA patients (n=31) and matched controls (n=28) had similar plasma concentrations of cholesterol, triglycerides, Apo B, Apo A-I, VLDL and HDL. RA patients had significantly lower plasma levels of LDL. RA patients had significantly higher plasma levels of sPLA2-IIA, ICAM, CRP, fibrinogen, TNFa, and IFNg compared with controls. RA patients also had significantly higher levels of small, dense LDL-1 (p<0.05) and lower levels of small HDL-2 particles (p<0.001) compared with controls. In addition, LDL from RA patients had a significantly higher affinity (Kd) to GAG (mean ± SD Kd 204 ± 22.4 nM Apo B) than did LDL from control subjects (Kd 312 ± 364 nM Apo B) (p<0.05). This Kd value showed a significant negative correlation with the plasma levels of LDL-1 (r=-0.566, p<0.004). In RA patients, a significant positive correlation was obtained between sPLA2-IIA and CRP, ICAM, and LDL-1. HDL-2 showed a negative correlation with sPLA2-IIA. Plasma levels of vitamin A were lower in patients, and similar levels of vitamin E were observed in both groups. Oxidative variables, measured as the diferent phases of conjugated diene formation, were similar in patients and controls. We found a significant inverse correlation between vitamin A and E, and sPLA2-IIA. We found a positive correlation between the Kd-LDL and the lag phase of LDL oxidation in RA patients.Conclusion and discusion: In patientes with RA, we found elevated levels of small, dense LDL with high affinity for arterial matrix components. The LDL affinity to GAG showed a positive correlation with the plasma levels of sPLA2-IIA and the susceptibility to the oxidation of the LDL. These atherogenic lipoprotein factors combined with the presence of chronic inflammation may contribute to the high CVD related mortality in RA patients.

Thesis (doctoral)--Katholieke Universiteit te Nijmegen.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / En este estudio se seleccionaron 21 pacientes con Artritis Idiopática Juvenil (AU) provenientes del Hospital San Borja Arriarán, con tm promedio de edad de 10,8 años y 21 pacientes sin enfennedades base, ni alteraciones de la Articulación Térnporo Mandibular, con un promedio de edad de ll años. Un único examinador entrenado, realizó una ficha clínica a cada paciente con datos generales y en relación a su enfermedad (en los casos con AIJ), posteñonnente se realizó un examen fimcional de la ATM. A cada paciente fueron realizados exámenes radiográficos que constaron en, una radiografia panorámica y dos radiografias transcraneales (una por cada lado) en posición de MIC, reposo y apertura bucal. Las radiograflas de ambos grupos, fueron analizadas por tm radiólogo experto, con fin de detectar anonnalidades morfológicas y funcionales. Los resultados se sometieron a análisis estadísticos, los que revelaron la existencia diferencias significativas entre los pacientes con AIJ y el grupo control, en relación a anonnalidades funcionales y morfológicas. Se observa que los pacientes con AIJ presentaron mayor aplanarniento de sus superficies articulares que el grupo control, y mostraron asimetrías de sus unidades esqueléticas condilares, alteración no presente el los pacientes sin AIJ. Ftmcionalmente un porcentaje de los pacientes con AIJ presentaron Hipomovilidad condilar, alteración no detectada en el grupo control. De los resultados se desprende que: los niños con AIJ presentar alteraciones morfológicas y funcionales en relación a niños sanos en el mismo rango de edad.

Cartas al editor

Felty's syndrome is characterized by neutropenia, splenomegaly, and recurrent infection in patients with rheumatoid arthritis. We Used recombinant granulocyte colony stimulating factor (rGCSF) in a patient with Felty's syndrome and recurrent sepsis. rGCSF induced a statistically significant increase in the patient's absolute neutrophil and total white blood cell counts. During 14 months of followup taking rGCSF, disseminated varicella zoster was the only infectious complication. Except mild thrombocytopenia and a transient flare of arthritis, no serious adverse effects occurred. rGCSF may be a safe and effective therapy for Felty's syndrome in selected patients.

La industria farmacéutica representa un conjunto de mercados en continuo crecimiento. A nivel mundial, se caracteriza por tener una organización oligopólica, que se encuentra basada por la dependencia de productos, donde la competencia a nivel mundial se encuentra controlada por aproximadamente 20 empresas. En esta industria, los laboratorios destinan un gran porcentaje de su presupuesto a la investigación y desarrollo, con el fin de lograr una ventaja competitiva en sus productos. Gracias a ello, aseguran rentas monopólicas permanentemente mediante el sistema de patentes y cadenas de comercialización. (Correa, 1992) La presente investigación se centra en estimar y analizar el poder de mercado que tiene la empresa farmacéutica Pfizer, en el rubro de enfermedades reumatológicas en el sector privado en el Perú. Para ello, calculamos económicamente un estimado del índice de Lerner. El estudio se basa para fines estadísticos en los datos históricos de ventas de la droga Xeljanz, medicamento que se usa para ayudar en el tratamiento de la artritis reumatoide moderada a severa y que actualmente solo se vende en el Perú. Con la data proporcionada por Pfizer, se realizará la estimación de los costos históricos marginales, para definir el índice de Lerner, de esta manera medir el nivel de poder del monopolio del mercado que tiene Pfizer. Paralelamente, utilizando las ventas netas y el precio deflactado se realizará una regresión estadística sencilla, de modo que podamos establecer la curva inversa de la demanda y por su intermedio, la relación entre la cantidad demandada y el precio de Xeljanz. De esta manera el modelo econométrico permitirá calcular una estimación de la elasticidad del precio en base a la demanda, lo cual permite indirectamente analizar la reacción del mercado ante una variación del precio. Así esperamos, obtener como resultado el poder de mercado que ejerce Pfizer en la comercialización de este medicamento dentro de la industria farmacéutica local en lo que enfermedades reumatológicas se refiere. La relevancia de nuestro estudio se basa en la cantidad de personas que presentan esta enfermedad en nuestro país. Puesto que el grado de prevalencia de sufrir artritis reumatoide en el Perú es del 0.5% .Es decir, 156.000 ciudadanos peruanos, aproximadamente, de los 31,200.000 sufren de esta enfermedad, dato extraído según el instituto Nacional de estadística e informática (INEI, 2015). Consideramos importante determinar el poder de mercado que la empresa Pfizer tiene sobre la producción y comercialización del medicamento Xeljanz, puesto que el objetivo central del presente trabajo aporta, acceso marginalmente, pero con resultados relevantes, al estado del conocimiento, para fines analíticos, de la industria farmacéutica en el Perú. / The pharmaceutical industry represents a growing number of markets. Globally, they are characterized by an oligopolistic organization, which is at the base of product dependence, where competition at the global level is controlled by approximately 20 companies. In this industry, laboratories have a large percentage of their budget for research and development, in order to achieve a competitive advantage in their products. As a result, they permanently secure monopoly revenues through the patent system and marketing chains (Correa, 1992) The present research focuses on estimating and analyzing the market power of the pharmaceutical company Pfizer, in the rheumatologic diseases in the private sector in Peru. To do this, we calculate economically an estimate of the Lerner index. The study is based for statistical purposes on historical sales data for the drug Xeljanz, a drug that is used to aid in the treatment of moderate to severe rheumatoid arthritis and currently only sold in Peru. With the data provided by Pfizer, it will be done for the estimation of marginal historical costs, to define the Lerner index, in this way to measure the level of power of the market monopoly that Pfizer has in this market. At the same time, using the net sales and the deflated price, a simple statistical regression will be made, so that we can establish the demand curve and through it, the relationship between the amount demanded and the price of Xeljanz. In this way the econometric model will allow to calculate an estimate of price elasticity based on demand, which indirectly allows to analyze the reaction of the market to a variation of the price. Thus we hope to obtain as a result the market power exercised by Pfizer in the marketing of this drug within the local pharmaceutical industry as far as rheumatic diseases are concerned. The relevance of our study is based on the number of people who present this disease in our country. Since the prevalence rate of rheumatoid arthritis in Peru is 0.5%. Therefore, of the 31, 200 000 Peruvian citizens, approximately 156,000 suffer from this disease, according to the National Institute of Statistics and computing (INEI, 2015). We consider it important to determine the market power that the Pfizer company has over the production and marketing of the drug Xeljanz, since the central objective of this work provides, marginally but with relevant results, the state of knowledge, for analytical purposes, of the Pharmaceutical industry in Peru. / Trabajo de suficiencia profesional

Objetivo general Ampliar el conocimiento de la cascada de señalización de TGF-β en células humanas mediante el estudio de TβRII y sus variantes de splicing, que permita contribuir al conocimiento básico de dicha cascada así como al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas y de diagnóstico de enfermedades en las cuales la señalización de TGF-β se encuentra desregulada. Objetivos específicos - Caracterizar una nueva variante de splicing de TβRII en células humanas. - Evaluar los niveles de ARNm de las distintas variantes de splicing de TβRII en células humanas tumorales y no tumorales, que permita detectar patrones diferenciales entre ellas o patrones específicos de tipo celular. - Evaluar si los niveles de los ARNm de las variantes de splicing de TβRII en distintas poblaciones leucocitarias de pacientes con AR pueden ser utilizados como biomarcadores de diagnóstico y/o de determinación de la actividad y/o de pronóstico de la enfermedad.