Dislipidemia são alterações nas concentrações dos lipídios no organismo, e são divididos em hipo e hiperlipidemias. As hiperlipidemias possuem maior importância clínica, frequentemente associadas com um aumento no risco em desenvolver outras doenças, como doenças coronarianas, pancreatites, etc. Altas concentrações dos lipídios plasmáticos, principalmente colesterol total, estão associados com doenças coronarianas. Altos níveis de triglicerídios e baixos níveis de HDL-colesterol, também são fatores que predispõem a doenças cardiovasculares. Os níveis de triglicerídios podem ter várias causas: como a dieta ou alterações relacionadas ao metabolismo lipídico. Este estudo foi composto por 96 indivíduos descendentes de japoneses residindo no Sul do Brasil (Cascavel-PR). O objetivo deste trabalho foi analisar alterações nos lipídios plasmáticos em uma população específica – indivíduos descendentes de japoneses residentes na região de Cascavel (PR) . Foram determinados os níveis de triglicerídios, colesterol total, HDL-colesterol, LDL-colesterol, VLDL-colesterol, apolipoproteína A-I e B e o padrão eletroforético de lipoproteínas em 96 indivíduos japoneses entre 10 a 89 anos. Para os níveis de triglicerídios, 18,7% dos indivíduos descendentes de japoneses obtiveram valores acima de 200 mg/dL.. Quando relacionamos os níveis de colesterol total, 69,7% dos indivíduos descendentes de japoneses possuem níveis acima da normalidade. Observamos dois padrões eletroforéticos de lipoproteínas na população japonesa; 10,4% desses indivíduos obtiveram alterações na banda pré-beta relacionada ao VLDL-colesterol e 8,3% obtiveram alterações nas bandas da origem (Quilomicra) e na banda pré-beta.

Dislipidemia são alterações nas concentrações dos lipídios no organismo, e são divididos em hipo e hiperlipidemias. As hiperlipidemias possuem maior importância clínica, frequentemente associadas com um aumento no risco em desenvolver outras doenças, como doenças coronarianas, pancreatites, etc. Altas concentrações dos lipídios plasmáticos, principalmente colesterol total, estão associados com doenças coronarianas. Altos níveis de triglicerídios e baixos níveis de HDL-colesterol, também são fatores que predispõem a doenças cardiovasculares. Os níveis de triglicerídios podem ter várias causas: como a dieta ou alterações relacionadas ao metabolismo lipídico. Este estudo foi composto por 96 indivíduos descendentes de japoneses residindo no Sul do Brasil (Cascavel-PR). O objetivo deste trabalho foi analisar alterações nos lipídios plasmáticos em uma população específica – indivíduos descendentes de japoneses residentes na região de Cascavel (PR) . Foram determinados os níveis de triglicerídios, colesterol total, HDL-colesterol, LDL-colesterol, VLDL-colesterol, apolipoproteína A-I e B e o padrão eletroforético de lipoproteínas em 96 indivíduos japoneses entre 10 a 89 anos. Para os níveis de triglicerídios, 18,7% dos indivíduos descendentes de japoneses obtiveram valores acima de 200 mg/dL.. Quando relacionamos os níveis de colesterol total, 69,7% dos indivíduos descendentes de japoneses possuem níveis acima da normalidade. Observamos dois padrões eletroforéticos de lipoproteínas na população japonesa; 10,4% desses indivíduos obtiveram alterações na banda pré-beta relacionada ao VLDL-colesterol e 8,3% obtiveram alterações nas bandas da origem (Quilomicra) e na banda pré-beta.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-26T06:05:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 289217.pdf: 3465355 bytes, checksum: b98a68822c4c226608b389493784c205 (MD5) / A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica caracterizada pelo acúmulo de lipídios e elementos celulares nas artérias de calibre médio e grande porte, sendo que a modificação oxidativa da lipoproteína de baixa densidade (LDL) desempenha um papel importante na patogênese dessa condição. Os compostos orgânicos de selênio estão recebendo grande atenção da comunidade científica devido as suas propriedades benéficas destes compostos em patologias associadas ao estresse oxidativo. Neste contexto, nosso objetivo foi avaliar as propriedades toxicológicas e antiaterogênicas de compostos orgânicos de selênio em modelos experimentais in vivo e in vitro. Inicialmente, avaliamos os efeitos da administração aguda do disseleneto de difenila (PhSe)2 sobre parâmetros toxicológicos em coelhos. O tratamento de coelhos com 5 µmol/kg/dia não induziu toxicidade, no entanto, quando os animais foram tratados com 50 µmol/kg, sinais leves de toxicidade foram observados, e o tratamento com maior dose utilizada (500 µmol/kg) causou mortalidade em 85% dos animais, indicando intensa toxicidade. Assim estes resultados indicam que os efeitos toxicológicos da exposição aguda ao (PhSe)2 em coelhos é dependente da dose. Considerando o envolvimento da LDL oxidada (LDLox) na patogênese da aterosclerose, investigamos o efeito protetor do (PhSe)2 sobre danos citotóxicos induzidos pela exposição de macrófagos murinos J774 à LDLox. O pré-tratamento com (PhSe)2 reduziu os efeitos citotóxicos desencadeados pela LDLox incluindo a geração de ROS, distúrbio da homeostase do .NO, ativação de metaloproteinases de matriz, formação de células espumosas e disfunção mitocondrial em macrófagos in vitro. Além disso, os efeitos da sinalização redox do (PhSe)2 apresentados neste estudo, foram acompanhados por uma regulação da atividade de ligação do NF-.B. Considerando o efeito promissor de compostos orgânicos de selênio como moléculas antiaterogênicas, na última parte deste estudo, avaliamos o efeito de diaril disselenetos substituídos, p-metoxi-difenil disseleneto (DM) e p-cloro-difenil disseleneto (DC), na oxidação da LDL induzida por Cu2+. Ambos os compostos causaram inibição dose-dependente na oxidação de soro humano e de LDL isolada. A parte proteica da LDL humana isolada também foi protegida contra a oxidação induzida por Cu2+. Além disso, o DM e DC eficientemente diminuíram a formação de células espumosas induzidas por LDLox em macrófagos J774. O potencial efeito antiaterogênico destes compostos foi relacionado à sua atividade mimética a GPx e sua propriedade de atuar como substrato para TrxR mamífera, duas importantes vias envolvidas na decomposição de peróxidos. Tomados em conjunto, os resultados deste trabalho sugerem um novo papel para os compostos orgânicos de selênio como potenciais agentes antiateroscleróticos.

Dislipidemia são alterações nas concentrações dos lipídios no organismo, e são divididos em hipo e hiperlipidemias. As hiperlipidemias possuem maior importância clínica, frequentemente associadas com um aumento no risco em desenvolver outras doenças, como doenças coronarianas, pancreatites, etc. Altas concentrações dos lipídios plasmáticos, principalmente colesterol total, estão associados com doenças coronarianas. Altos níveis de triglicerídios e baixos níveis de HDL-colesterol, também são fatores que predispõem a doenças cardiovasculares. Os níveis de triglicerídios podem ter várias causas: como a dieta ou alterações relacionadas ao metabolismo lipídico. Este estudo foi composto por 96 indivíduos descendentes de japoneses residindo no Sul do Brasil (Cascavel-PR). O objetivo deste trabalho foi analisar alterações nos lipídios plasmáticos em uma população específica – indivíduos descendentes de japoneses residentes na região de Cascavel (PR) . Foram determinados os níveis de triglicerídios, colesterol total, HDL-colesterol, LDL-colesterol, VLDL-colesterol, apolipoproteína A-I e B e o padrão eletroforético de lipoproteínas em 96 indivíduos japoneses entre 10 a 89 anos. Para os níveis de triglicerídios, 18,7% dos indivíduos descendentes de japoneses obtiveram valores acima de 200 mg/dL.. Quando relacionamos os níveis de colesterol total, 69,7% dos indivíduos descendentes de japoneses possuem níveis acima da normalidade. Observamos dois padrões eletroforéticos de lipoproteínas na população japonesa; 10,4% desses indivíduos obtiveram alterações na banda pré-beta relacionada ao VLDL-colesterol e 8,3% obtiveram alterações nas bandas da origem (Quilomicra) e na banda pré-beta.

Orientadores: Admar Costa de Oliveira, Eder C. R. Quintão / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-07-22T07:36:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Castilho_LuciaNassi_D.pdf: 3428534 bytes, checksum: a82867de84ee8eb3815053021c75f024 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: O transporte reverso de colesterol é um dos mecanismos que podem explicar a relação inversa entre os níveis plasmáticos de lipoproteínas de alta densidade (HDL) e a incidência de doença aterosclerótica no homem. Por esse processo, o colesterol dos tecidos periféricos, inclusive da parede arterial, é removido das membranas celulares pelas HDL, esterificado pela lecitina colesterol-aciltransferase e, posteriormente, captado pelo figado (transporte reverso direto de colesterol). O colesterol celular também é removido por via indireta, ou seja, pela transferência do-colesterol esterificado das HDL para as lipoproteínas que contém apo B (lipoproteínas de muito baixa e baixa densidade, respectivamente VLDL e LDL) as quais são captadas por receptores específicos hepáticos. Essa etapa é mediada pela proteína de transferência de éster de colesterol.(CETP). As lipoproteínas de baixa densidade são quantitativamente as maIS importantes lipoproteínas carreadoras de colesterol. Elas estão positivamente associadas ao desenvolvimento da aterosclerose e, desta forma, altas concentrações de LDL plasmáticas e/ou modificações químicas destas lipoproteínas, como a oxidação, são condições relacionadas diretamente ao aumento da incidência da doença aterosclerótica. Com o objetivo de avaliar a atividade da CETP frente a modificações químicas induzi das artificialmente nas LDL, foram feitos experimentos de medida de transferência de éster de colesterol radioativamente marcado entre as lipoproteínas. Lipoproteínas obtidas a partir de "pool" de plasma de indivíduos nonnais, foram modificadas "in vitro" por acetilação ou oxidação e foram incubadas com HDL2 e HDL3 previamente marcadas com éster de colesterol radioativo, na presença de CETP contida na fração do plasma de d> 1,21g1rnL. Após vários períodos de incubação, as lipoproteínas foram reisoladas por precipitação das LDL com sulfato de dextrana/MgCh e a radioatividade medida no sobrenadante. Os resultados obtidos mostraram diminuição média significativa na transferência de éster de colesterol das subpopulações de HDL (HDL2 e HDL3 em conjunto) para as LDL modificadas por acetilação (p=O,OOOI) ou por oxidação (p=O,OO88), quando comparadas às respectivas LDL normais. A diminuição encontrada na porcentagem de transferência das HDL para a LDL acetilada foi de 1,8 vezes e para a LDL oxidada foi de 1,5 vezes em relação às respectivas LDL normais. A via inversa, ou seja,. transporte de éter de colesterol da LDL oxidada para as subpopulações de HDL, apresentou um aumento médio significativo (p=O,OOO5) de cerca de 2 vezes, quando comparado à LDL normal. A diminuição da transferência de colesterol esterificado (CO) das HDL para as LDL modificadas contribui para que estas lipoproteínas aterogênicas ganhem menos colesterol do que as LDL não modificadas. Por outro lado, a maior transferência de colesteril-oleato das LDL oxidadas para as HDL, resulta na redistribuição do colesterol oxidado para uma fração lipoprotéica antiaterogênica. Como o destino metabólico das LDL modificadas é a captação por macrófagos na parede arterial (ateroma) e o das LDL e das HDL normais é o hepatócito (excreção de colesterol do corpo), os resultados mostraram que a CETP favoreceu a redistribuição do colesterol plasmático para as lipoproteínas íntegras, antiaterogênicas, indicando um possível papel antiaterogênico da CETP o que também foi recentemente descrito em um estudo populacional / Abstract: Reverse transport of cholesterol is a mechanism that possibly explains an inverse correlation between high density lipoprotein (HDL) levels and the incidence of atherosclerosis. In this process peripheral cholesterol tissue, including that of the arterial wall, is removed from cellular membranes by HDL, esterified by lecithin-cholesterol-acyltransferase and thereafter taken up by the liver (direct reverse transport of cholesterol). Cellular cholesterol is also transported by an indirect way, that is, by means of the transfer of esterified cholesterol from HDL to the lipoproteins that contain apo B (low and very low density lipoproteins, respectively, VLDL and LDL) and that is intemalized by specific hepatic receptors. Thisstep is mediated by the cholesterol ester transfer protein (CETP). Low density lipoproteins quantitatively are the most important carriers of cholesterol. They are positively associated with the development of atherosclerosis, and in this way, high concentrations of plasma LDL and chemical modification of these lipoproteins are conditions direct1y related to atherogenesis. In order to study the activity of CETP on LDL particles chemically modified, experiments were made to measure the transfer of radioactive cholesteryl ester between lipoproteins. Lipoproteins obtained from the plasma pool of normal individuaIs were modified "in vitro" by acetylation or oxidation, and were incubated with HDL2 and HDL3 containing radioactive cholesteryl ester in the presence of CETP from plasma fraction of d > 1.2 1 g/rnL. After various incubation periods, the lipoproteins were isolated again by pr.ecipitation of LDL with dextran sulfate/MgCh and the radioactivity measured in the supematant. The results obtained showed a significant average diminution in the transfer of cholesteryl ester from HDL2 and HDL3 to the LDL modified by acetylation or by oxidation, when compared to the nonnal LDL. In the inverse direction that is, the transport of oxidized LDL cholesteryl ester to the subpopulations of HDL presented a significant average increase, when compared to nonnal LDL. The diminished transfer rate of esterified cholesterol (CO) from HDL to the modified LDL brings about a significantly smaller enrichment of the latter with cholesterol. On the other hand, the faster transfer rate of CO from oxidized LDL to HDL lessens the atherogenic pot~ntial of the fonner lipoproteins. Taking into account that modified LDL is bound to accumulate into the arterial wall whereas nonnal LDL and HDL are preferentially taken up by the hepatocyte, the data suggest that CETP plays a benefical role favoring the excretion of cholesterol from the body, which is in agreement with a recent epidemiological study suggesting an antiatherogenic role of CETP / Doutorado / Doutor em Ciência da Nutrição

Orientador: Admar Costa de Oliveira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Agricola / Made available in DSpace on 2018-07-22T14:54:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Neyra_LidiaLuzCruz_D.pdf: 4265811 bytes, checksum: abaf490b541cd03c907b2481257d85a5 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Recentes evidências sugerem que a modificação oxidativa da lipoproteína de baixa densidade (LDL) é aterogênica e que as substâncias antioxidantes podem proteger a LDL contra a oxidação. A vitamina E é um importante antioxidante da dieta e o principal antioxidante lipossolúvel encontrado no plasma e nas lipoproteínas. Por outro lado, níveis altos de LDL-colesterol são o principal fator de risco para o desenvolvimento da aterosclerose. As drogas inibidoras da enzima limitante da biossíntese do colesterol, a 3-hidroxi-3-metil-glutaril coenzima A (HMG-CoA) reductase são usadas para o tratamento da hipercolesterolemia. O objetivo do presente estudo foi determinar o efeito e o tempo em que a vitamina E, administrada isoladamente ou associada à Pravastatina e à Sinvastatina atua sobre o perfil lipídico plasmático e sobre a peroxidação lipídica da LDL, em coelhos hipercolesterolêmicos. Cento e trinta e seis coelhos machos, brancos, da raça Nova Zelândia, de 2,0±0,1 kg de peso foram aleatoriamente divididos em 17 grupos, com 8 animais cada: o grupo normocolesterolêmico (NN) recebeu dieta comercial, o grupo hipercolesterolêmico (HH) recebeu a dieta comercial suplementada com 0,5% de colesterol (p/p) e os outros 15 grupos receberam a mesma dieta durante 30 dias com os seguintes tratamentos : suplementação de vitamina E (E-2, E-4, E-6), Pravastatina (P-2, P-4, P-6), Sinvastatina (S-2, S-4, S-6), vitamina E + Pravastatina (PE-2, PE-4, PE-6) e vitamina E + Sinvastatina (SE-2, SE-4, SE-6), durante os 2, 4 e 6 dias antes do término do experimento. A vitamina E (50 U.l./dia), a Pravastatina (15 mg/dia) , a Sinvastatina (10 mg/dia), e a vitamina E associada à Pravastatina ou a Sinvastatina foram administradas oralmente por intubação orogástrica. Ao final do experimento, foi coletado o sangue dos animais através de punção cardíaca. O colesterol total plasmático (CT), triacilgliceróis (TG), HDL-colesterol (HDL-c), foram determinados através de métodos enzimáticos. As lipoproteínas, VLDL e LDL foram isoladas por ultracentrifugação. A extensão da oxidação e a susceptibilidade da LDL em sofrer oxidação in vitro foram medidas pelo conteúdo de dialdeído malônico (MDA), estimado pelo TBARS (substâncias reativas com ácido tiobarbitúrico). Foi observada uma diminuição dos níveis plasmáticos de colesterol total, triacilgliceróis, LDL-colesterol (LDL-c) e VLDL-colesterol (VLDL-c) no grupo que recebeu vitamina E, durante 6 dias (p<0,05). As mudanças das relações lipídicas CT/HDL-c e LDL-c/HDL-c e a composição lipídica da LDL ocorreu também neste período de tempo. Os grupos que receberam vitamina E+Pravastatina (PE) e vitamina E+Sinvastatina (SE) apresentaram menores níveis de CT e lipoproteína. Nestes grupos diminuíram CT e TG, no quarto dia de tratamento. Os níveis de LDL-c diminuíram no segundo e quarto dia de tratamento para os grupos PE e SE, respectivamente. Os níveis de HDL-c aumentaram somente nos grupos PE-6 e SE-6. A composição lipídica da LDL foi alterada nos grupos PE-4 e SE-6. O perfil lipídico dos grupos que receberam pravastatina e sinvastatina isoladamente, foi alterado no quarto dia de tratamento, reduzindo os níveis plasmáticos de CT, TG, VLDL-c e LDL-c. A LDL isolada de coelhos tratados com vitamina E mostrou ser altamente resistente à modificação oxidativa pelos íons de cobre. Os níveis de MDA nos grupos E-6, PE-6, SE-6, P-6 e S-6 mostraram uma redução de 75, 60, 53, 19 e 18% respectivamente. Os resultados indicam que os coelhos hipercolesterolêmicos tratados com PE e SE tiveram uma significante proteção da LDL contra a oxidação induzida em um tempo precoce. Assim, a associação de drogas hipocolesterolêmicas com vitamina E foi mais efetiva. A suplementação de vitamina E a coelhos com hipercolesterolemia experimental protege contra a oxidação da LDL, com tendência a normalizar o perfil lipídico e portanto, sugerindo um potencial efeito sobre o risco da doença coronária / Abstract: Several lines of evidence suggest that oxidatively modified Low Density Lipoprotein (LDL) is atherogenic and that antioxidants may protect LDL against oxidation. Vitamin E is the main lipid-soluble antioxidant in human plasma and lipoproteins. The LDL-cholesterol levels are recognized as a primary risk factor for the development of atherosclerosis. Inhibitors of the rate-limiting enzyme of cholesterol 3-hydroxy-3-methyl- glutaryl coenzyme-A (HMG-CoA) reductase are now used to treat hypercholesterolemia. The purpose of this work was to study the effect and time course of vitamin E, pravastatin, simvastatin and vitamin E combined with pravastatin or simvastatin on the blood lipid profile and the lipid peroxidation of LDL in hypercholesterolemic rabbits. One hundred and thirty-six male, New Zealand white rabbits, weighing 2.0+0.1 kg, were randomly divided into 17 groups of 8 animals each: the normocholesterolemic group (NN) received a commercial non-purified rabbit diet; the hypercholesterolemic group (HH) received a diet enriched with cholesterol (5% w/w) for 30 days, and the 15 others groups received the same diet and the following treatments: supplementation with vitamin E (E-2, E-4, E-6 groups), pravastatin (P-2, P-4. P-6 groups), simvastatin (S-2, S-4, S-6 groups), vitamin E+pravastatin (PE-2, PE-4, PE-6 groups) and vitamin E+ simvastatin (SE-2, SE-4, SE-6 groups) during the last 2, 4, and 6 days of the experiment. Vitamin E (50 I.U./day), pravastatin (15 mg/day), simvastatin (10 mg/day), vitamin E (50 I.U./day) + pravastatin (15 mg/day) or vitamin E (50 I.U./day)+simvastatin (10 mg/day) were administered orally (intragastric tube). After the 30 days of study, a blood sample obtained by cardiac puncture was analyzed for plasma total cholesterol (TC), triacylglycerols (TG), HDL-cholesterol (HDL-c) by enzymatic methods. VLDL and LDL were isolated by ultracentrifugation. The extent of oxidation and the susceptibility of LDL to oxidation in vitro were measured by malonic dialdehyde (MDA) levels, estimated as thiobarbituric-acid reacting substances (TBARS). Results showed that total cholesterol, triacylglycerols, LDL-cholesterol (LDL-c) and VLDL-cholesterol (VLDL-c) levels were reduced in the groups of rabbits that received vitamin E for 6 days (p<0,05). TC/LDL-c and LDL-c/HDL-c ratios and composition of the LDL changed upon this time period. Rabbits in all groups treated with PE and SE showed lower TC and lipoproteins than those of others groups. TC and TG decreased in PE and SE groups after 4 days of treatment. LDL-c levels decreased in PE and SE groups at 2 and 4 days after treatment, respectively. HDL-c levels increased in PE-6 and SE-6 groups. Lipid composition of LDL was changed in PE-4 and SE-6 groups. The blood lipid profile changed in groups treated with pravastatin and simvastatin, during 4 days; TC, TG, VLDL-c and LDL-c were decreased. LDL isolated from those groups of rabbits under treatment with vitamin E were shown to be highly resistant to oxidative modification by cupric ions. MDA content of oxidized LDL were reduced by 75, 60, 55, 19 and 18% following treatment with E-6, PE-6, SE-6, P-6 and S-6, respectively. These data indicate that hypercholesterolemic rabbits treated with PE and SE confered significant protection to the LDL against oxidative modification in a short time, thus the association of hypocholesterolemic drugs with vitamin E being more effective than vitamin E alone. It is suggested that supplementing the diet of hypercholesterolemic rabbits with vitamin E may protect against the oxidation of LDL and could normalize the altered lipid profile of atherogenesis, thereby reducing the risk for coronary heart disease / Doutorado / Doutor em Ciência da Nutrição

Orientador: Helena Coutinho Franco de Oliveira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-28T21:46:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Casquero_AndreaCamargo_M.pdf: 3501727 bytes, checksum: 8ececaad5a1d1a9a80261e09b3310a8d (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Hormônios sexuais modificam o perfil lipoprotéico e o risco de aterosclerose. O objetivo deste trabalho foi investigar o efeito de testosterona sobre os lipídeos plasmáticos e enzimas associadas. Camundongos transgênicos (Tg) para proteína de transferência de colesteril-éster (CETP) e controles (não- Tg) foram estudados após 30 dias de castração ou pseudo-cirurgia (sham) e após 14 dias de suplementação com testosterona por injeções subcutâneas diárias de Durateston (DT), Androgenol (AN) ou placebo (PL). As concentrações plasmáticas de colesterol, triglicérides, ácidos graxos livres, glicose e insulina e as atividades da lipase hepática e da CETP foram semelhantes tanto nos animais castrados comparados aos sham quanto nos animais DT comparados .aos PL No entanto, estes tratamentos induziram modificações significativas da distribuição do colesterol nas lipoproteínas nos animais CETP Tg e não-Tg, as quais foram distintas conforme o genótipo. Em tennos relativos, a deficiência de testosterona nos animais não- Tg provocou aumento de 73 % da VLDL e 79 % da LDL e redução de 11 % da HDL, enquanto nos animais CETP Tg castrados houve aumento de 36 % da LDL e redução de 30 % da HDL. Portanto esses resultados sugerem que a expressão da CETP nos camundongos transgênicos amenizou as modificações desfavoráveis nas apoB-LP observadas nos não-Tg. Em estudos cinéticos com LDL e HDL marcadas radioativamente, verificou-se uma tendência de redução da velocidade de remoção plasmática da LDL e redução do tempo de residência da HDL no plasma dos animais castrados, as quais explicam em parte as alterações das respectivas concentrações plasmáticas destas lipoproteínas. Além disso, a atividade endógena da CETP estava aumentada em 20 % nos animais castrados, contribuindo para redução da HDL nestes animais. A suplementação com testosterona em machos não-Tg e fêmeas CETP Tg também modificou os níveis de apoB-LP. Machos não Xl Tg tratados com DT apresentaram aumento de 42 % da VLDL e 72 % na LDL; remeas CETP Tg tratadas com DI apresentaram aumento de 35 % em VLDL. Concluindo, tanto a deficiência corno a suplementação com testosterona tornaram o perfil lipoprotéico dos camundongos mais aterogênico, independentemente da massa de iipase hepática e de CETP. A magnitude dos efeitos sobre as beta- e alfa-lipoproteínas foi te do genótipo, isto é, da expressão da CETP / Abstract: Sex honnones modify the plasma lipoprotein profile and hence the risk of atherosclerosis. ln this study we have investigated the effects of testosterone on plasma lipid and lipoprotein levels and associated enzymes. Transgenic mice (Tg) 1hat express a human cholesteryl ester transfer protein (CETP) minigene with natural flanking sequences and non transgernc (nTg) control mice were studied 30 days after castration or sham operation and 14 days after testosterone supplementation by subcutaneous daily injections of Durateston (DT), Androgenol (AN') Of placebo (PL). Plasma concentrations of cholesterol, triglycerides, free fatty acids, glucose and insulin, as well as the hepatic lipase and CETP activities on exogenous substrates were similar in both conditions, testosterone deficiency (castrated vs. sham) or excess (DT vs. PL) for both groups of mice, CETP Tg and non Tg. However, these treatments induced changes in the cholesterol distribution among plasma lipoproteins that were dependent on the CETP expression. Testosterone deficiency in nTg mice provoked increase of 73 % in VLDL- and 79 % in LDL- and reduction of 11 % in HDL-cholesterol, while in CETP Tg mice there was an elevation of 36 % in LDL- and decrease of 30 % in HDL-cholesterol. Kinetic studies of LDL and HDL labeled with 1311 and 1251, respectively, showed that the LDL fractional plasma removal rate and HDL plasma residence time tend to be lower in CETP Tg castrated as compared to sham mice. These results can explain, at least in pari, the changes in LDL and HDL concentrations in the plasma of the CETP Tg castrated mice. Furthermore, endogenous substrate dependent CETP activity was elevated by 20 % in CETP Tg castrated mice, which contributed to the reduction in HDL-cholesterollevels in these mice. Testosterone ._supplementation induced an increase of 42 % in VLDL- and af 72 % in LDL-cholesterol in X11l, .J the plasma ofnTg mice and a mild 35 % increase in VLDL-cholesterol in plasma offemale CETP Tg mice, while no change was observed in the cholesterol distribution among plasma lipoproteins of male CETP Tg mice. In conclusion, both testosterone deficiency and excess induced a more atherogenic lipoprotein profile in mice, which was independent of the mass ofhepatic lipase and CETP. However, the magnitude ofthe effects were dependent on the CETP expression, which attenuated the elevation on eta-lipoprotein but strengthened the reduction on alpha-lipoprotein cholesterollevels / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Jaime Amaya-Farfan / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-07-29T03:09:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Granja_ErikaMariaMarcondesTassi_D.pdf: 20916068 bytes, checksum: 970bdb44bb444ee5fe4ea1b13da8a1dd (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Programas de prevenção à hipovitaminose A preconizam o consumo dos vegetais verdes folhosos, por serem fontes de carotenóides próvitamínicos A. Porém, alguns estudos questionam a eficácia desta conduta, alegando que a biodisponibilidade dos carotenóides das folhas é baixa demais para o combate à hipovitaminose. Como a rúcula (Eruca saliva) é um vegetal bastante consumido e, são poucas as informações sobre a sua composição, o presente trabalho teve como objetivo estudar o conteúdo de alguns nutrientes-chave da rúcula, e determinar a biodisponibilidade dos carotenóides nessa verdura folhosa, tanto crua como cozida, em relação ao 'beta'-caroteno sintético, através da dosagem destes nas lipoproteínas ricas em triacilgliceróis (LRT). No estudo sobre a composição determinou-se o teor de cinzas, proteína, lipídeos totais, carboidratos, fibras, ácidos graxos, além do conteúdo de a-tocoferol, carotenóides e atividade da enzima lipoxigenase no vegetal cru e cozido (5, 10 e 15 min a 97°C). Para estudar a biodisponibilidade, foi delineado o seguinte estudo: 10 mulheres adultas saudáveis, com o IMC de 18 a 20kg/m2, foram orientadas a consumir durante três dias dietas isentas de fontes de carotenóides. No quarto dia foi feita coleta de sangue em jejum (t=Oh) e, logo após, ingeriu-se refeição experimental constituída por rúcula crua (6,° umol de 'beta' caroteno) e 15g de gordura. Coletou-se sangue nos tempos de 2, 4 e 6 horas após a refeição ¿Observação: O resumo, na íntegra poderá ser visualizado no texto completo da tese digital. / Abstract: Hipovitaminosis-A prevention programs have recommended the routine consumption of green leafy vegetables for being good sources of provitamin A. Some studies, however, question the efficacy of this practice based on data indicating that carotenoid bioavailability from these sources is much toe low to improve the vitamin A status of individuais in need. The rocket (Eruca sativa) is a green leafy vegetable widely consumed in some parts of Brazil, but until now there is little information regarding its nutritional properties, except for its carotenoid composition, particularly rich in lutein and 'beta'-carotene. The present work was designed to study the rocket leaf as a source of nutrients of lipid nature, namely a-tocopherol, polyunsaturated fatty acids and carotenoids and estimate the relative bioavailability of 'beta'-carotene and lutein to humans, both in the raw and in the cooked state. The experiment consisted of determining the carotenoids in the triacylglycerol-rich lipoproteins (TRL), the first stage after absorption, in 10 adult, healthy women (18 <BMI<20kg/m2). The volunteers were instructed to consume diets free of carotenoids for three days. Early on the fourth day, a blood sample was drawn (fasted, t=Oh). Immediately after, each volunteer ingested an experimental meal that consisting of white bread, 15 9 of vegetable oil and the raw leaves (6.0 umol - 'beta' carotene). Blood samples were drawn again at 2, 4 and 6 hours after the meal ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations. / Doutorado / Doutor em Ciência da Nutrição

Orientador : Eliana Cotta de Faria / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-01T22:54:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zaratin_AguedaCleofeMarques_D.pdf: 7095838 bytes, checksum: 7f5b6bccdcafe23fc43cdd8e85f59fe1 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: A aterosclerose é uma doença imuno-inflamatória e de caráter multifatorial. O tabagismo é um de seus principais fatores de risco, existindo grande controvérsia na literatura quanto aos mecanismos fisiopatológicos de sua aterogenicidade. Avaliamos os efeitos metabólicos e oxidantes do fumo em urna população sadia adulta, composta de fumantes crônicos moderados. Não fumantes, de ambos os sexos também foram estudados. Para a avaliação dos efeitos metabólicos do tabagismo determinamos a composição química de sub-frações da lipoproteína de alta densidade, as atividades da lipoproteína lipase (LPL), da lipase hepática (LH), da lecitina:colesterol acil transferase (LCAT), da proteína de transferência de colesteril-éster (CETP), da proteína inibidora da transferência de lípides (L TIP) e da proteína de transferência de fosfolípides (pL TP). A massa de CETP também foi determinada. Observamos aumento de fosfolípides da sub-fração de lipoproteínas de alta densidade, HDL3-PL, e redução da atividade de diversas proteínas envolvidas no transporte reverso do colesterol: LH, PLTP e CETP (corrigi da por triglicérides). Não observamos modificações em LCAT, LPL e LTIP. Sugerimos que a menor atividade destas proteínas reduz o transporte de colesterol para o figado, assim corno a geração de lipoproteínas imaturas aceptoras do colesterollivre proveniente dos tecidos periféricos. Para a avaliação dos efeitos oxidantes do tabagismo, a susceptibilidade da lipoproteína de baixa densidade (LDL) à oxidação e a medida de auto-anticorpos contra LDL-oxidada foram determinados. A oxidabilidade não se mostrou diferente entre os grupos, porém os níveis de anti LDL-oxidada foram significativamente menores nos fumantes, diferença explicada pelas mulheres fumantes. Estes resultados sugerem um aumento nos níveis de LDL oxidada e formação de imunocoplexos. À parte destes achados, o tabagismo provocou mudanças na pressão arterial e aumento nos níveis de fibrinogênio plasmático. Com base nestes resultados, sugerimos que a aterogenicidade do fumo se deva, em parte, à maior oxidação das lipoproteínas plasmáticas, à redução no transporte do colesterollivre dos tecidos periféricos para o fígado, a variações da pressão arterial e à tendência a um estado de pró-coagulabilidade / Abatract: Atherosclerosis is a multifactorial immuno-inflammatory disease. One of its main risk faetors is smoking. There is a great deal of controversy in the literature regarding the physiopathological mechanisms ofthe atherogenicity of cigarette smoking. The metabolic and oxidizing effects of smoking were studied in a healthy adult population that consisted of moderate chronic smokers and non-smokers ITom both sexes. In order to assess the metabolic effects of smoking, the chemical composition the sub-fractions of high-density lipoproteins (HDL), lipoprotein lipase (LPL), hepatic lipase (HL), lecithin:cholesterol acyl transferase (LCAT), cholesteryl-ester transfer protein (CETP), lipid transfer inhibiting protein (L TIP) and phospholipid transfer protein (PL TP) were determined. The CETP mass was also measured. An increase in the phospholipids ofthe sub-fraction ofhigh-density lipoproteins, HDL3-PL, and a reduction in the activity ofvarious proteins involved in reverse cholesterol transport: LH, PLTP, and CETP (when corrected by triglyceride) were observed. No modifications were observed in LCAT, LPL and LTIP. The authors suggested that the diminished activity of those proteins reduced the transport of cholesteryl ester to the liver, as well as the generation of immature highdensity lipoproteins, the free cholesterol acceptors in the peripheral tissues. The oxidizing effects of smoking were assessed by determining the susceptibility of low-density lipoproteins (LDL) to oxidation as well as the presence of auto-antibodies against oxidized LDL. The oxidation did not differ between the groups. However, the anti-oxidized LDL levels were significantly lower in smokers, by the female smokers group. These results suggest an increase in oxidized LDL levels resulting in the formation of immune complexes. Besides these findings, smoking produced alterations in the blood pressure and an increase in the plasma fibrinogen levels. Based on the results obtained in this study, we suggest that atherogenesis caused by smoking is partly due to greater oxidation of plasma lipoproteins, reduction in the transport of free cholesterol from the peripheral tissues to the liver, alterations in the blood pressure and a tendency towards a state of pro-coagulability / Doutorado / Bioquimica / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Licio Augusto Velloso / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T10:08:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_FernandoGanzarollide_M.pdf: 1606759 bytes, checksum: 5c80f9e1b19534300e500fa47b99c413 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: A oxidação da lipoproteína de baixa densidade (LDL) desempenha um papel importante dentro do processo de aterogênese, e a suplementação terapêutica de vitamina E (VE) toma as partículas de LDL mais resistentes à oxidação. Partículas de LDL oxidadas (Ox-LDL) são imunogênicas, levando à formação de anticorpos específicos. Usando uma modificação da técnica de ELISA, nós analisamos a modulação dos títulos de anticorpos contra um epitopo de Ox-LDL em hamsters alimentados com ração padrão, acrescida de 2% de colesterol e 10% de manteiga, com e sem adição de VE 0,2%. Os grupos alimentados com dieta hipercolesterolêmica apresentaram um aumento de três vezes no colesterol sérico (p<0,01), e de duas vezes nos triglicérides (p<0,01), em relação ao grupo controle. A suplementação de VE não alterou os níveis de lipoproteínas séricas, porém, levou a uma menor formação de autoanticorpos (Anti-Ox-LDL) (p<0,05). Houve con-elação logarítmica inversa significativa entre o nível sérico de VE padronizado por lípides e o aumento dos anticorpos anti Ox-LDL formados ao longo do experimento (20 semanas) (r = -0,46; p< 0,01).. Tais resultados indicam que a suplementação de VE pode desempenhar um papel protetor ftente ao processo autoimune que acompanha a aterosclerose / Abstract: Oxidation of low-density lipoproteins plays an important role in atherogenesis, and the supplementation of vitamin E may protect low-density lipoprotein partic1es against oxidation. Oxidized low-density lipoprotein partic1es are immunogenic and lead to specific antibody formation. U sing an modified ELISA technique we have analyzed the modulation of autoantibody titers against an epitope of oxidized low-density lipoprotein in hamsters that were fed standard rodent chow, plus 2% cholesterol and 10% butter, with and without 0,2% DL a tocopherol. The groups that were fed a cholesterol-fat enriched diet presented a three fold increase in total serum cholesterol (p<0,01) and two fold increase in serum triglycerides (p<O,Ol) as compared to control. Vitamin E supplementation played no role in serum cholesterol and serum triglyceride concentration. However, DL a tocopherol supplementation led to a decreased autoantibody (anti low-density lipoprotein malondialdehyde) formation (p<0,05). Such results indicate that vitamin E supplementation may play a protective role in the autoimmune process that accompanies atherogenesis / Mestrado / Mestre em Medicina