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Determinants de la concentració plasmàtica de la Lipoproteïna (a)en la malaltia cardiovascular.

Simó Sisó, Josep Maria 25 June 2003 (has links)
La Lipoproteïna (a) és una classe de lipoproteïna semblant a les lipoproteïnes de baixa densitat (LDL), en la que l'apo B100 està unida de forma covalent a una glicoproteïna molt polimòrfica de mida, anomenada apo(a).Si bé la seva funció fisiològica és desconeguda, nombrosos estudis epidemiològics han demostrat que la concentració plasmàtica elevada de Lp(a) representa un factor de risc independent de desenvolupar una malaltia cardiovascular. Alguns d'aquests estudis però han donat lloc a resultants contradictoris. L'apo(a) comparteix amb el plasminogen una forta homologia estructural. Com el plasminogen, s'estructura en dominis proteics o Kringles que contenen regions anomenades LBS (Lysine Binding Site)capaces d'interaccionar amb els residus de lisina de les proteïnes. En l'apo(a) el Kringle IV10 confereix la funció LBS a la Lp(a). El propòsit d'aquest estudi ha estat el de: · Examinar l'associació entre la concentració de Lp(a), la mida de l'apo(a) i la funció LBS en pacients amb infart agut de miocardi prematur i els seus respectius controls. · Cercar mutacions en kringle IV10 de l'apo(a) que puguin alterar l'activitat LBS de la Lp(a).· Investigar l'efecte que l'emmagatzematge de les mostres congelades durant 5 anys té en la concentració de Lp(a) i analitzar la relació d'aquest efecte amb el número de repeticions del kringle IV dels seus al·lels.MètodesLa concentració plasmàtica de Lp(a) va ser mesurada per un mètode immunoturbidimètric, el genotip d'apo(a) es va determinar amb una modificació de la tècnica de pulsed-field gel electrophoresis descrita per Lackner i col., el fenotip d'apo(a) amb una electroforesi en gel d'agarosa i immunoblotting, l'activitat LBS es va quantificar amb un immunoassaig descrit per Hoover-Plow i col. i la detecció de mutacions amplificant la regió del kringle IV10 i aplicant al producte de PCR la tècnica de SSCP .Resultats Vegeu : Simo JM, Camps J, Vilella E, Gomez F, Paul A, Joven J. Instability of lipoprotein(a) in plasma stored at -70 degrees C: effects of concentration, apolipoprotein(a) genotype, and donor cardiovascular disease. Clin Chem. 2001 Sep;47(9):1673-8.Simo JM, Joven J, Vilella E, Ribas M, Figuera L, Virgos C, Sundaram IM, Hoover-Plow J. Polymorphisms in human apolipoprotein(a) kringle IV-10 and coronary artery disease: relationship to allele size, plasma lipoprotein(a) concentration, and lysine binding site activity. J Mol Med. 2001 Jun;79(5-6):294-9.Simo JM, Joven J, Vilella E, Ribas M, Pujana MA, Sundaram IM, Hammel JP, Hoover-Plow JL. Impact of apolipoprotein(a) isoform size heterogeneity on the lysine binding function of lipoprotein(a) in early onset coronary artery disease. Thromb Haemost. 2001 Mar;85(3):412-7.· En els pacients la concentració de Lp(a) es més elevada, la mida de l'apo(a) més petita i l'activitat LBS més alta en les isoformes més petites comparat amb els controls.· Hem identificat una nova mutació en heterozigosi en un pacient. La mutació W81R identificada prèviament en humans no ha estat trobada en la nostra mostra en canvi la mutació M75T és freqüent. Aquesta mutació no modifica la funció LBS però el genotip TT s'associa amb risc de patir una malaltia cardiovascular. · Durant l'emmagatzematge de les mostres la Lp(a) perd immunoreactivitat de forma significativa en pacients però no en controls. Aquesta pèrdua no es relaciona amb el número de kringle i es limita a mostres amb concentracions inicials entre 41 i 345 mg/L.Conclusions · Aquest estudi suggereix una associació entre malaltia cardiovascular, activitat LBS elevada i isoformes petites.· La mutació W81R, si està present, és molt poc freqüent en la població espanyola. · La concentració plasmàtica de Lp(a) dels pacients és menys estable que la dels controls, les diferències no es relacionen amb la distribució dels genotips però poden ser dependents de la concentració Aquestes diferències poden complicar la interpretació d'algun estudis. / Lipoprotein (a) is a class of lipoprotein particles resembling low density lipoprotein (LDL) in which apo B100 is covalently linked to a high polymorphic glycoprotein apolipoprotein termed apo(a). Although the physiological function of Lp(a) is unknown, numerous epidemiological studies have shown that a high plasma concentration of Lp(a) represent an independent risk factor for the development of coronary heart disease, however some confusing results in some of this studies has been reported. Apo(a) shares a high structural homology with plasminogen As plasminogen, apo(a) kringle domains contain Lysine Binding Site(s) (LBS) that interact with residues of lysine. Kringle IV10 of apo(a) is the primary LBS of Lp(a) and is associated with lesion formation on transgenic mice .The purpose of this study was · To examine de association of Lp(a) concentration, apo(a) size and Lp(a) lysine-binding site in patients with early onset heart diseases and age matched controls. · Search for mutations in the apo(a) kringle IV10 which could alter the LBS activity of Lp(a)· to investigate the decrease in Lp(a) values in samples from controls and patients with established cardiovascular disease that had been frozen for 5 years and to analyze the relationship between such decrease and the number of kringle IV repeats in the smallest and largest isoforms.Methods Blood was obtained from survivors of premature myocardial infarction and age matched controls, plasma was measured by immunoturbidimetry , apo(a) genotype was determined by pulsed-field gel electrophoresis, apo(a) phenotype by gel electrophoresis and immunoblotting, LBS activity was measured by a quantitative LBS-Lp(a) immunoassay as previously described. Detection of mutations and polymorphisms in kringle IV10 was revealed by PCR amplification and applying SSCP analysis to the product Results See also: Simo JM, Camps J, Vilella E, Gomez F, Paul A, Joven J. Instability of lipoprotein(a) in plasma stored at -70 degrees C: effects of concentration, apolipoprotein(a) genotype, and donor cardiovascular disease. Clin Chem. 2001 Sep;47(9):1673-8.Simo JM, Joven J, Vilella E, Ribas M, Figuera L, Virgos C, Sundaram IM, Hoover-Plow J. Polymorphisms in human apolipoprotein(a) kringle IV-10 and coronary artery disease: relationship to allele size, plasma lipoprotein(a) concentration, and lysine binding site activity. J Mol Med. 2001 Jun;79(5-6):294-9.Simo JM, Joven J, Vilella E, Ribas M, Pujana MA, Sundaram IM, Hammel JP, Hoover-Plow JL. Impact of apolipoprotein(a) isoform size heterogeneity on the lysine binding function of lipoprotein(a) in early onset coronary artery disease. Thromb Haemost. 2001 Mar;85(3):412-7.· In the patients, Lp(a) concentration was higher, apo(a) size was smaller, and LBS activity higher in the small isoforms compared to the controls.· We identified a novel mutation in a patient heterozygous for the mutation The mutation W81R previously identified in humans was not found in our sample, but the M75T mutation was frequent.. The genotype TT conferred a significant risk for myocardial infarction but was not associated with the LBS function of apo(a). · During storage, mean Lp(a) decreased significantly in samples from patients but not in samples from controls This was not related to the kringle number and was limited to samples with initial plasma Lp(a) concentrations between 41 and 345 mg/L.Conclusions· This study suggests an association of high LBS activity in small isoforms of Lp(a) with disease in humans.· W81R mutation if present is infrequent in Spanish population · Plasma Lp(a) from patients is less stable than Lp(a) from controls, and the difference is not related to distribution of apo(a) genotypes but may be concentration-dependent. Differential sample stability may complicate the interpretation of several studies.
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Influência do pH na interação do Photofrin®, Photogem® e Photosan® com DMPC e lipoproteína de baixa densidade / Influence of the pH in the interaction of Photofrin®, Photogem® and Photosan® with DMPC and low density lipoprotein

Natal, Aline Martins Duboc 21 September 2007 (has links)
O efeito do fotossensibilizador na estrutura biológica não é apenas influenciado por suas propriedades fotofísicas, mas também por sua interação específica com biosistemas.Além disso, a localização do fotossensibilizador no tecido tumoral é um importante fator que resulta em diferentes mecanismos de destruição do tumor. Muitos fotossensibilizadores, após administração sistêmica, se ligam às proteínas plasmáticas e com isso são distribuídos em diferentes sítios no organismo. Os fotossensibilizadores hidrofílicos são largamente transportados por albuminas e globilinas e se acumulam preferencialmente no estroma vascular dos tumores. Entretanto, fotossensibilizadores mais hidrofóbicos se ligam às lipoproteínas, principalmente LDL, que promove a entrada do FS na célula através de endocitose mediado por receptor. Sendo assim, a localização do FS depende de sua ligação com as deferentes proteínas plasmáticas, sua farmacocinética e também é influenciada pela diferença entre o tecido normal e tumoral. O tecido tumoral tem pH mais baixo e maior expressão de receptores de LDL do que os tecidos normais, aumentando a seletividade dos FSs as células tumorais. A incorporação de FS hidrofóbicos em lipossomas para a administração sistêmica pode realçar ao transporte deste pelas lipoproteínas. No presente trabalho estudou-se a influência do pH na interação de fotossensibilizadores com lipossomas de DMPC e LDL. Os fotossensibilizadores utilizados nesse estudo foram Photofrin®, Photogem® e Photosan® que são derivados de hematoporfirinas. A metodologia empregada constitui de variação das concentrações de DMPC e LDL para os seguintes valores de pHs 5,0; 7,4 e 9,0, esse último pH utilizou-se somente para DMPC. O complexo FS - DMPC foi obtido por incubação dos FSs na concentração de 10 micro g.mL-1 com diferentes concentrações de DMPC (0 a 400 micro M) por trinta minutos no escuro. Isolou-se o LDL do plasma humano por ultracentrifugação por gradiente de densidade. Após a separação, o complexo FS - LDL foi obtido por incubação (12 horas no escuro) do FS na concentração 10 micro g.mL-1 com diferentes concentrações de LDL (0 a 0,04 micro M). O comportamento desses complexos foi analisado por espectroscopia de absorção ótica e por espectroscopia de fluorescência. / The effect of a photosensitizing compound on biological structures is governed not only by its photophysical properties but also by the specificity of its interaction with biosystems. Moreover, localization of the photosensitizer in the tumor tissue is an important factor affecting the outcome as well as mechanism leading to tumor destruction. Following administration, most photosensitizers are bound to blood components and delivered to different sites in the organism. It is generally accepted that hydrophilic photosensitizers are largely transported by albumins and globulins and mainly accumulate in the vascular stroma of tumors. More hydrophobic sensitizers are bound to lipoproteins, which promote drug internalization by cells through endocytosis of the lipoprotein carrier. In this way, uptake and localization depend on the initial plasma binding and the plasma pharmacokinetics of the drug. However, the selective localization of some photosensitizers are influence for the difference between malignant and normal tissues. Notably, the lower pH of the microenvironment usually found in the tumor tissue and the expression of greater number of LDL receptors on the surface of the tumor cells might influence cellular uptake. Delivery to lipoproteins or target tissues may be facilitated and enhanced by the incorporation of lipophilic photosensitizers into liposomes for systemic administration. In the present work we have studied the pH-dependence of the interaction of photosensitizers with DMPC liposomes and low density lipoprotein (LDL). The photosensitizers used in this study are Photofrin®, Photogem® and Photosan®, which are hematoporphyrin derivates. The methodology used to this work, constitute of various concentrations of DMPC liposomes and LDL at different pH values. It were used the 5,0; 7,4 and 9,0 pH values. The DMPC-drug complexes were obtained by incubation of the photosensitizers 10 _g.mL-1 with differents DMPC concentrations for 30 min in the dark. The LDL was isolated from human plasma by sequential density gradient ultracentrifugation. The LDL-drug complexes were obtained by incubation of the photosensitizers 10 _g.mL-1 with differents LDL concentrations. The incubation was performed in a water bath at 20_C for 12 hours in the dark. The comportment of the complexes was analyzed by fluorescence spectroscopy and UV-visible spectroscopy.
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Influência do ω-3 sobre a lipoproteína de baixa densidade eletronegativa [LDL(-)], anticorpos LDL(-) e tamanho das partículas de LDL em indivíduos com síndrome metabólica / Influence of ω-3 over electronegative low density lipoprotein [LDL(-)] plasma concentrations, antiLDL(-) and LDL particles in individuals with metabolic syndrome

Estevez Fernandez, Diana Gabriela 23 March 2015 (has links)
Introdução A Síndrome Metabólica (SM) representa um conjunto de fatores que determinam maior risco para Doença Cardiovascular (DCV), devido principalmente à Resistência à Insulina (RI) e ao estado inflamatório promovido pelo tecido adiposo branco hipertrofiado. Nesse contexto, a condição de dislipidemia favorece o desenvolvimento da aterosclerose, devido a que maiores concentrações de lipoproteína de baixa densidade (LDL) no plasma podem propiciar modificações nessas partículas. Essas modificações podem ter origem oxidativa ou não oxidativa e impactar nas características aterogênicas da LDL. O ômega três tem mostrado efeitos hipolipemiantes e anti-inflamatórios, que podem reduzir o risco cardiovascular de indivíduos com SM. Objetivo:: avaliar o efeito da suplementação de 3g de &#969;-3 por um período de oito semanas sobre a concentração plasmática das partículas de LDL eletronegativas [LDL(-)] e seus anticorpos, assim como monitorar possíveis mudanças nas concentrações das subfrações das LDL. Metodologia: Foram incluídos 115 participantes de ambos os sexos, entre 30 e 74 anos, com SM, separados nos grupos de intervenção com &#969;-3 (n=58) e controle com &#969;-9 (n=57). Foram realizadas análises de perfil lipídico e por meio de ELISA foram avaliadas a concentração de LDL(-) e de antiLDL(-) no plasma dos participantes. O tamanho das subfrações de LDL foi realizado no sistema Lipoprint. O efeito do tempo e das intervenções foi testado por meio do programa SPSS versão 20.0, adotando-se o concentração de significância de p<0,05. Resultados: A suplementação de &#969;-3 teve efeito significativo na redução do % de massa grassa (%MG) e na pressão arterial sistólica (4%) e diastólica (5%). Em relação ao perfil lipídico, ambas intervenções tiveram efeitos significativos de redução de colesterol total (CT), LDL-c, não HDL (nHDL) e triacilglicerois (TG). As concentrações plasmáticas de LDL(-) dos participantes que tomaram ômega 3 apresentaram redução de 21%, enquanto que os que tomaram ômega 9 tiveram redução de 1%. Tal redução foi significativa em relação ao tempo de intervenção (p<0,05), mas não quando o efeito da internveção foi avaliado. Perfil semelhante foi observado para a razão LDL(-)/antiLDL(-), observou-se redução de 22% no grupo ômega 3 e redução de somente 3% no grupo ômega 9. Conclusão: A intervenção com ômega 3 promoveu redução na concentração plasmática de LDL(-), porém não modificou a concentração do anticorpo antiLDL(-) nem o tamanho das subfrações da LDL. / Introduction: The Metabolic Syndrome (MetS) is a combination of factors that determine increased risk for Cardiovascular Diseases (CVD), mainly because of Insulin Resistance (IR) and the inflammatory state promoted by the hypertrophied white adipose tissue. Under this background, the dyslipidemic condition goes together with the developing of atherosclerosis, meaning that higher concentrations of low density lipoprotein (LDL) in plasma promote modifications from different sources in these particles and may have an impact over LDL subfractions, turning them more atherogenic. Omega three has proved hypolipidemic and anti-inflammatory effects, which may reduce cardiovascular risk in MetS individuals. Objetive: evaluate the effect of 3g of fish oil supplementation, 60% EPA and DHA during an eight week period over plasma concentrations of electronegative LDL particles [LDL(-)] and its antibodies, as well as monitoring possible changes in LDL subfractions. Methods: A total number of 115 participants, both sexes, between 30 and 74 years of age, with MetS, were included and separated in the intervention group receiving omega 3 (n=58) and the placebo group with omega 9 (n=57). Biochemical analyses were carried out using ELISA for LDL(-) and antiLDL(-) in plasma. Particle sizes were measured using the Lipoprint system. The effects of time and intervention were analyzed using the statistical program SPSS 20.0, assuming p<0.05 as significant. Results: Omega 3 supplementation had a significant effect in the reduction of fat mass percentage (FM%) and blood pressure, showing a 4% decrease for systolic and 5% decrease for diastolic pressures respectively. Considering the lipid profile, both interventions had significant effects reducing total cholesterol (TC), LDL-c, not HDL (nHDL) and tryacylglycerides (TG). LDL(-) plasma concentrations from the omega 3 group showed 21% reduction while the omega 9 group had only 1% reduction. Such difference was significant considering time (p<0,05), but not while comparing the intervention effect. There was also a change in the antiLDL(-) antibodies; reducing 2% in the omega 3 group and increasing 1% in the omega 9 group. However, those differences were not significant. Similar effects were observed in LDL(-)/antiLDL(-) ratio, showing 22% decrease in the omega 3 group and only 3% in the omega 9 group. Conclusion: Omega 3 intervention promoted a significant reduction in plasmatic LDL(-), however, it didn\'t modify LDL subfraction distribution.
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Influência do pH na interação do Photofrin®, Photogem® e Photosan® com DMPC e lipoproteína de baixa densidade / Influence of the pH in the interaction of Photofrin®, Photogem® and Photosan® with DMPC and low density lipoprotein

Aline Martins Duboc Natal 21 September 2007 (has links)
O efeito do fotossensibilizador na estrutura biológica não é apenas influenciado por suas propriedades fotofísicas, mas também por sua interação específica com biosistemas.Além disso, a localização do fotossensibilizador no tecido tumoral é um importante fator que resulta em diferentes mecanismos de destruição do tumor. Muitos fotossensibilizadores, após administração sistêmica, se ligam às proteínas plasmáticas e com isso são distribuídos em diferentes sítios no organismo. Os fotossensibilizadores hidrofílicos são largamente transportados por albuminas e globilinas e se acumulam preferencialmente no estroma vascular dos tumores. Entretanto, fotossensibilizadores mais hidrofóbicos se ligam às lipoproteínas, principalmente LDL, que promove a entrada do FS na célula através de endocitose mediado por receptor. Sendo assim, a localização do FS depende de sua ligação com as deferentes proteínas plasmáticas, sua farmacocinética e também é influenciada pela diferença entre o tecido normal e tumoral. O tecido tumoral tem pH mais baixo e maior expressão de receptores de LDL do que os tecidos normais, aumentando a seletividade dos FSs as células tumorais. A incorporação de FS hidrofóbicos em lipossomas para a administração sistêmica pode realçar ao transporte deste pelas lipoproteínas. No presente trabalho estudou-se a influência do pH na interação de fotossensibilizadores com lipossomas de DMPC e LDL. Os fotossensibilizadores utilizados nesse estudo foram Photofrin®, Photogem® e Photosan® que são derivados de hematoporfirinas. A metodologia empregada constitui de variação das concentrações de DMPC e LDL para os seguintes valores de pHs 5,0; 7,4 e 9,0, esse último pH utilizou-se somente para DMPC. O complexo FS - DMPC foi obtido por incubação dos FSs na concentração de 10 micro g.mL-1 com diferentes concentrações de DMPC (0 a 400 micro M) por trinta minutos no escuro. Isolou-se o LDL do plasma humano por ultracentrifugação por gradiente de densidade. Após a separação, o complexo FS - LDL foi obtido por incubação (12 horas no escuro) do FS na concentração 10 micro g.mL-1 com diferentes concentrações de LDL (0 a 0,04 micro M). O comportamento desses complexos foi analisado por espectroscopia de absorção ótica e por espectroscopia de fluorescência. / The effect of a photosensitizing compound on biological structures is governed not only by its photophysical properties but also by the specificity of its interaction with biosystems. Moreover, localization of the photosensitizer in the tumor tissue is an important factor affecting the outcome as well as mechanism leading to tumor destruction. Following administration, most photosensitizers are bound to blood components and delivered to different sites in the organism. It is generally accepted that hydrophilic photosensitizers are largely transported by albumins and globulins and mainly accumulate in the vascular stroma of tumors. More hydrophobic sensitizers are bound to lipoproteins, which promote drug internalization by cells through endocytosis of the lipoprotein carrier. In this way, uptake and localization depend on the initial plasma binding and the plasma pharmacokinetics of the drug. However, the selective localization of some photosensitizers are influence for the difference between malignant and normal tissues. Notably, the lower pH of the microenvironment usually found in the tumor tissue and the expression of greater number of LDL receptors on the surface of the tumor cells might influence cellular uptake. Delivery to lipoproteins or target tissues may be facilitated and enhanced by the incorporation of lipophilic photosensitizers into liposomes for systemic administration. In the present work we have studied the pH-dependence of the interaction of photosensitizers with DMPC liposomes and low density lipoprotein (LDL). The photosensitizers used in this study are Photofrin®, Photogem® and Photosan®, which are hematoporphyrin derivates. The methodology used to this work, constitute of various concentrations of DMPC liposomes and LDL at different pH values. It were used the 5,0; 7,4 and 9,0 pH values. The DMPC-drug complexes were obtained by incubation of the photosensitizers 10 _g.mL-1 with differents DMPC concentrations for 30 min in the dark. The LDL was isolated from human plasma by sequential density gradient ultracentrifugation. The LDL-drug complexes were obtained by incubation of the photosensitizers 10 _g.mL-1 with differents LDL concentrations. The incubation was performed in a water bath at 20_C for 12 hours in the dark. The comportment of the complexes was analyzed by fluorescence spectroscopy and UV-visible spectroscopy.
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Influência do &#969;-3 sobre a lipoproteína de baixa densidade eletronegativa [LDL(-)], anticorpos LDL(-) e tamanho das partículas de LDL em indivíduos com síndrome metabólica / Influence of &#969;-3 over electronegative low density lipoprotein [LDL(-)] plasma concentrations, antiLDL(-) and LDL particles in individuals with metabolic syndrome

Diana Gabriela Estevez Fernandez 23 March 2015 (has links)
Introdução A Síndrome Metabólica (SM) representa um conjunto de fatores que determinam maior risco para Doença Cardiovascular (DCV), devido principalmente à Resistência à Insulina (RI) e ao estado inflamatório promovido pelo tecido adiposo branco hipertrofiado. Nesse contexto, a condição de dislipidemia favorece o desenvolvimento da aterosclerose, devido a que maiores concentrações de lipoproteína de baixa densidade (LDL) no plasma podem propiciar modificações nessas partículas. Essas modificações podem ter origem oxidativa ou não oxidativa e impactar nas características aterogênicas da LDL. O ômega três tem mostrado efeitos hipolipemiantes e anti-inflamatórios, que podem reduzir o risco cardiovascular de indivíduos com SM. Objetivo:: avaliar o efeito da suplementação de 3g de &#969;-3 por um período de oito semanas sobre a concentração plasmática das partículas de LDL eletronegativas [LDL(-)] e seus anticorpos, assim como monitorar possíveis mudanças nas concentrações das subfrações das LDL. Metodologia: Foram incluídos 115 participantes de ambos os sexos, entre 30 e 74 anos, com SM, separados nos grupos de intervenção com &#969;-3 (n=58) e controle com &#969;-9 (n=57). Foram realizadas análises de perfil lipídico e por meio de ELISA foram avaliadas a concentração de LDL(-) e de antiLDL(-) no plasma dos participantes. O tamanho das subfrações de LDL foi realizado no sistema Lipoprint. O efeito do tempo e das intervenções foi testado por meio do programa SPSS versão 20.0, adotando-se o concentração de significância de p<0,05. Resultados: A suplementação de &#969;-3 teve efeito significativo na redução do % de massa grassa (%MG) e na pressão arterial sistólica (4%) e diastólica (5%). Em relação ao perfil lipídico, ambas intervenções tiveram efeitos significativos de redução de colesterol total (CT), LDL-c, não HDL (nHDL) e triacilglicerois (TG). As concentrações plasmáticas de LDL(-) dos participantes que tomaram ômega 3 apresentaram redução de 21%, enquanto que os que tomaram ômega 9 tiveram redução de 1%. Tal redução foi significativa em relação ao tempo de intervenção (p<0,05), mas não quando o efeito da internveção foi avaliado. Perfil semelhante foi observado para a razão LDL(-)/antiLDL(-), observou-se redução de 22% no grupo ômega 3 e redução de somente 3% no grupo ômega 9. Conclusão: A intervenção com ômega 3 promoveu redução na concentração plasmática de LDL(-), porém não modificou a concentração do anticorpo antiLDL(-) nem o tamanho das subfrações da LDL. / Introduction: The Metabolic Syndrome (MetS) is a combination of factors that determine increased risk for Cardiovascular Diseases (CVD), mainly because of Insulin Resistance (IR) and the inflammatory state promoted by the hypertrophied white adipose tissue. Under this background, the dyslipidemic condition goes together with the developing of atherosclerosis, meaning that higher concentrations of low density lipoprotein (LDL) in plasma promote modifications from different sources in these particles and may have an impact over LDL subfractions, turning them more atherogenic. Omega three has proved hypolipidemic and anti-inflammatory effects, which may reduce cardiovascular risk in MetS individuals. Objetive: evaluate the effect of 3g of fish oil supplementation, 60% EPA and DHA during an eight week period over plasma concentrations of electronegative LDL particles [LDL(-)] and its antibodies, as well as monitoring possible changes in LDL subfractions. Methods: A total number of 115 participants, both sexes, between 30 and 74 years of age, with MetS, were included and separated in the intervention group receiving omega 3 (n=58) and the placebo group with omega 9 (n=57). Biochemical analyses were carried out using ELISA for LDL(-) and antiLDL(-) in plasma. Particle sizes were measured using the Lipoprint system. The effects of time and intervention were analyzed using the statistical program SPSS 20.0, assuming p<0.05 as significant. Results: Omega 3 supplementation had a significant effect in the reduction of fat mass percentage (FM%) and blood pressure, showing a 4% decrease for systolic and 5% decrease for diastolic pressures respectively. Considering the lipid profile, both interventions had significant effects reducing total cholesterol (TC), LDL-c, not HDL (nHDL) and tryacylglycerides (TG). LDL(-) plasma concentrations from the omega 3 group showed 21% reduction while the omega 9 group had only 1% reduction. Such difference was significant considering time (p<0,05), but not while comparing the intervention effect. There was also a change in the antiLDL(-) antibodies; reducing 2% in the omega 3 group and increasing 1% in the omega 9 group. However, those differences were not significant. Similar effects were observed in LDL(-)/antiLDL(-) ratio, showing 22% decrease in the omega 3 group and only 3% in the omega 9 group. Conclusion: Omega 3 intervention promoted a significant reduction in plasmatic LDL(-), however, it didn\'t modify LDL subfraction distribution.
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Influência do sobrepeso e da obesidade em adolescentes na geração de lipoproteínas de baixa densidade eletronegativa (LDL) / Influence of overweight and obesity in adolescents in generation of electronegative low density lpoproteins

Sanches, Letícia Bertoldi 24 September 2008 (has links)
Introdução: A obesidade e uma doenca cronica, com determinantes geneticos, metabolicos e comportamentais, que se caracteriza pelo acumulo de adiposidade no organismo. Em paralelo, as modificacoes oxidativas da lipoproteina da baixa densidade (LDL) tambem estao aumentadas na obesidade, gerando LDL minimamente oxidada, tambem chamada de LDL eletronegativa (LDL-). Nesse contexto, os adolescentes, com sua intensa mudanca de habitos alimentares, comportamentos sociais e alteracoes anatomo-fisiologicas, compoem um grupo com risco de sobrepeso e obesidade aumentado. Objetivo: Avaliar a influencia do sobrepeso e da obesidade na geracao da lipoproteina de baixa densidade eletronegativa (LDL-) em adolescentes. Metodologia: Cento e cinquenta adolescentes com idade entre 10 e 15 anos, de ambos os sexos, foram avaliados quanto a antropometria (peso, altura, circunferencias de braco e cintura) e o habito alimentar (Questionario de Frequencia Alimentar). Avaliou-se ainda o conteudo de LDL- e seus auto-anticorpos, o perfil lipidico, marcadores inflamatorios (IL-6 e PCR) e antioxidantes plasmaticos (-tocoferol e retinol). Resultados: O perfil lipidico do grupo Obeso apresentou diferenca significativa em relacao aos Eutroficos observando maiores concentracoes para Colesterol total (p=0,007) e LDL-c (p=0,033) e menores concentracoes para HDL-c (p=0,001). O conteudo de colesterol associado a VLDL e os Triglicerideos foi semelhante entre grupos (p=0,126). Em relacao ao conteudo de LDL- no plasma, o grupo Eutrofico apresentou valores inferiores aos grupos Sobrepeso (p=0,021) e Obeso (p=0,015). Para as concentracoes de auto-anticorpos anti-LDL- nao houve diferenca significativa entre os grupos. Para a concentracao de IL-6 os 3 grupos apresentaram comportamento estatisticamente semelhante (p=0,678). De modo contrario, 11 a concentracao plasmatica de PCR nos grupos Sobrepeso e Obeso foi superior a observada no grupo Eutrofico (p<0,001). Avaliando os antioxidantes, a concentracao de -tocoferol no grupo Eutrofico apresentou valores superiores aos grupos Sobrepeso (p=0,012) e Obeso (p<0,001), sendo esses semelhantes entre si (p=0,798). A avaliacao dos habitos alimentares, atraves do QFA, o grupo Obeso apresentou consumo de energia, proteinas, carboidratos, vitaminas A, E e C e fibras superior ao grupo Eutrofico (p= 0,016, p= 0,045, p = 0,004, p=0,044, p=0,028, p=0,017 e p=0,024 respectivamente). Apos o ajuste pela energia, somente proteinas (p=0,002) e retinol (p=0,049) apresentaram valores diferentes entre os grupos. Conclusões: Os resultados obtidos mostraram que adolescentes obesos e com sobrepeso apresentam perfil metabolico e oxidativo alterado em relacao aos adolescentes eutroficos. Portanto, o monitoramento de variaveis bioquimicas em adolescentes, torna-se importante para o diagnostico precoce de obesidade e doencas associadas. / Introduction: Some evidence suggests that the prevalence of overweight and obesity has significantly increased in the pediatric population. Obesity represents a chronic and inflammatory disease, where oxidative modification is associated. Many factors modulate the oxidative susceptibility of LDL and produces the LDL- and diet is considered very important in this process. Subnormal antioxidant levels may contribute to the increased risk of atherosclerosis in obese subjects. Objective: to evaluate the influence of overweight and obesity on eletronegative low density lipoprotein (LDL-) in adolescents. Methodology: The sample was composed for 150 adolescents, with 10 to 15 years old, both gender. They were evaluated by anthropometric profile and habitual food consumption. After 12 hour of fat, a blood sample was collected, and from the serum, was analyzed the serum lipids, LDL- and you respective antibodies, inflammatory profile (PCR and IL-6) and the alfa-tocopherol and retinol concentrations. Results: The serum lipids had a significant difference between Eutrophic and Obese group for of total- cholesterol (p=0,007), HDL-c (p=0,001) and LDL-c (p=0,033), but for VLDL-c and TG they were similar (p=0,126). On the content of LDL- in plasma, in Eutrophic group had lower values than Overweight (p=0,021) and Obeso groups (p=0015). For the concentrations of Auto-antibodies anti-LDL- there was no significant difference between groups. For the concentration of IL-6 the 3 groups had statistically similar behavior (p=0678). In contrary, the plasma concentration of CRP in Overweight and Obese groups was higher than Eutrophic group (p<0001). Judging from the antioxidants, the concentration of alfa-tocopherol in the Eutrophic group showed values greater than Overweight (p=0012) and Obese groups (p<0001), wich are similar to each other (p=0798). The assessment of habitual food consumption, through the FFQ, the Obese group presented consumption of energy, protein, carbohydrate, vitamins A, E and C and fiber above the group Eutrophic (p=0016, p=0045, p=0004, p=0028, p=0017, respectively). After adjusting for energy, only protein (p=0002) and retinol (p=0049) had different values between the groups. Conclusions: The present study shows that overweight and obese adolescents showed a metabolic and oxidative profile worse than eutrophic adolescents. Therefore, the monitoring of clinical and biochemical variables in adolescents, it is important for early diagnosis of obesity and related diseases.
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Influência do sobrepeso e da obesidade em adolescentes na geração de lipoproteínas de baixa densidade eletronegativa (LDL) / Influence of overweight and obesity in adolescents in generation of electronegative low density lpoproteins

Letícia Bertoldi Sanches 24 September 2008 (has links)
Introdução: A obesidade e uma doenca cronica, com determinantes geneticos, metabolicos e comportamentais, que se caracteriza pelo acumulo de adiposidade no organismo. Em paralelo, as modificacoes oxidativas da lipoproteina da baixa densidade (LDL) tambem estao aumentadas na obesidade, gerando LDL minimamente oxidada, tambem chamada de LDL eletronegativa (LDL-). Nesse contexto, os adolescentes, com sua intensa mudanca de habitos alimentares, comportamentos sociais e alteracoes anatomo-fisiologicas, compoem um grupo com risco de sobrepeso e obesidade aumentado. Objetivo: Avaliar a influencia do sobrepeso e da obesidade na geracao da lipoproteina de baixa densidade eletronegativa (LDL-) em adolescentes. Metodologia: Cento e cinquenta adolescentes com idade entre 10 e 15 anos, de ambos os sexos, foram avaliados quanto a antropometria (peso, altura, circunferencias de braco e cintura) e o habito alimentar (Questionario de Frequencia Alimentar). Avaliou-se ainda o conteudo de LDL- e seus auto-anticorpos, o perfil lipidico, marcadores inflamatorios (IL-6 e PCR) e antioxidantes plasmaticos (-tocoferol e retinol). Resultados: O perfil lipidico do grupo Obeso apresentou diferenca significativa em relacao aos Eutroficos observando maiores concentracoes para Colesterol total (p=0,007) e LDL-c (p=0,033) e menores concentracoes para HDL-c (p=0,001). O conteudo de colesterol associado a VLDL e os Triglicerideos foi semelhante entre grupos (p=0,126). Em relacao ao conteudo de LDL- no plasma, o grupo Eutrofico apresentou valores inferiores aos grupos Sobrepeso (p=0,021) e Obeso (p=0,015). Para as concentracoes de auto-anticorpos anti-LDL- nao houve diferenca significativa entre os grupos. Para a concentracao de IL-6 os 3 grupos apresentaram comportamento estatisticamente semelhante (p=0,678). De modo contrario, 11 a concentracao plasmatica de PCR nos grupos Sobrepeso e Obeso foi superior a observada no grupo Eutrofico (p<0,001). Avaliando os antioxidantes, a concentracao de -tocoferol no grupo Eutrofico apresentou valores superiores aos grupos Sobrepeso (p=0,012) e Obeso (p<0,001), sendo esses semelhantes entre si (p=0,798). A avaliacao dos habitos alimentares, atraves do QFA, o grupo Obeso apresentou consumo de energia, proteinas, carboidratos, vitaminas A, E e C e fibras superior ao grupo Eutrofico (p= 0,016, p= 0,045, p = 0,004, p=0,044, p=0,028, p=0,017 e p=0,024 respectivamente). Apos o ajuste pela energia, somente proteinas (p=0,002) e retinol (p=0,049) apresentaram valores diferentes entre os grupos. Conclusões: Os resultados obtidos mostraram que adolescentes obesos e com sobrepeso apresentam perfil metabolico e oxidativo alterado em relacao aos adolescentes eutroficos. Portanto, o monitoramento de variaveis bioquimicas em adolescentes, torna-se importante para o diagnostico precoce de obesidade e doencas associadas. / Introduction: Some evidence suggests that the prevalence of overweight and obesity has significantly increased in the pediatric population. Obesity represents a chronic and inflammatory disease, where oxidative modification is associated. Many factors modulate the oxidative susceptibility of LDL and produces the LDL- and diet is considered very important in this process. Subnormal antioxidant levels may contribute to the increased risk of atherosclerosis in obese subjects. Objective: to evaluate the influence of overweight and obesity on eletronegative low density lipoprotein (LDL-) in adolescents. Methodology: The sample was composed for 150 adolescents, with 10 to 15 years old, both gender. They were evaluated by anthropometric profile and habitual food consumption. After 12 hour of fat, a blood sample was collected, and from the serum, was analyzed the serum lipids, LDL- and you respective antibodies, inflammatory profile (PCR and IL-6) and the alfa-tocopherol and retinol concentrations. Results: The serum lipids had a significant difference between Eutrophic and Obese group for of total- cholesterol (p=0,007), HDL-c (p=0,001) and LDL-c (p=0,033), but for VLDL-c and TG they were similar (p=0,126). On the content of LDL- in plasma, in Eutrophic group had lower values than Overweight (p=0,021) and Obeso groups (p=0015). For the concentrations of Auto-antibodies anti-LDL- there was no significant difference between groups. For the concentration of IL-6 the 3 groups had statistically similar behavior (p=0678). In contrary, the plasma concentration of CRP in Overweight and Obese groups was higher than Eutrophic group (p<0001). Judging from the antioxidants, the concentration of alfa-tocopherol in the Eutrophic group showed values greater than Overweight (p=0012) and Obese groups (p<0001), wich are similar to each other (p=0798). The assessment of habitual food consumption, through the FFQ, the Obese group presented consumption of energy, protein, carbohydrate, vitamins A, E and C and fiber above the group Eutrophic (p=0016, p=0045, p=0004, p=0028, p=0017, respectively). After adjusting for energy, only protein (p=0002) and retinol (p=0049) had different values between the groups. Conclusions: The present study shows that overweight and obese adolescents showed a metabolic and oxidative profile worse than eutrophic adolescents. Therefore, the monitoring of clinical and biochemical variables in adolescents, it is important for early diagnosis of obesity and related diseases.

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