El presente trabajo de Incidencia y factores que influyen en la dermatitis atópica en el Hospital Carlos Monge Medrano de la ciudad de Juliaca, Puno. entre junio 2003 y diciembre 2006, se realizó para determinar la magnitud de la Dermatitis Atópica y establecer la asociación entre dicha enfermedad y los factores de riesgo, tales como: edad, sexo, antecedente personal y familiar de atopía, lugar de residencia, lactancia materna, en el Consultorio de Dermatología del HCMM de Juliaca. Se seleccionaron como casos todos los pacientes con diagnóstico de Dermatitis Atópica, que acudieron al Consultorio antes mencionado, y los controles se seleccionaron por muestreo aleatorio simple, del resto de pacientes que acudieron al consultorio citado y que tenían otros diagnósticos. Ingresaron al estudio 83 casos y 91 controles (se tomó el 10% mas de controles en relación a los casos). Los resultados muestran que la incidencia de Dermatitis Atópica en el Servicio de Dermatología del Hospital CMM fue de 2.21 %, la incidencia de las formas clínicas varía de 0.50 a l.ll% siendo la más frecuente el prúrigo papular. El 50.70% de casos fueron niños menores de 2 años de edad. El sexo mas afectado fue el masculino con 57.8% de los casos. El 34.94% de los casos de Dermatitis Atópica, con historia personal de atopía presentan el antecedente de sufrir de Dermatitis Atópica recurrente, y el sexo masculino presenta este antecedente en un 62.5%. El 27.71 % de los casos presentaron antecedentes familiares de atópica recurrente y el sexo masculino presentó este antecedente en 66.7%. El 54.04% de los casos proviene de la zona urbana y el 40.96% proviene de la zona rural. El 96.38 % de casos de Dermatitis Atópica recibieron lactancia materna en los primeros años de vida. Se encontró asociación estadísticamente significativa entre la enfermedad y edad menor de 2 años ( OR: 1.98 y p: 0.02), antecedente personal de atopía (OR:67.42 y p:0.00), antecedente familiar de atopía (OR:19.43 y p:0.00).

El exceso de grasa altera el estado nutricional e incrementa la respuesta inflamatoria de un individuo ante un estrés; esto se mide cuantificando la Proteína C Reactiva (PCR) la cual es una citoquina pro inflamatoria; para este efecto se seleccionó a un grupo de individuos que laboran en el Hospital de Chancay, que tienen proporción de grasa corporal diferente catalogándose de acuerdo al Índice de Masa Corporal (IMC) como normal, sobrepeso y obeso. Los individuos seleccionados fueron sometidos a estrés físico mediante el test de Bruce, resultando que existe una relación estadística significativa entre el mayor acumulo de tejido adiposo, manifestado por el estado nutricional (sobrepeso y obeso) y el estado inflamatorio medido mediante la cuantificación de la PCR. Palabras Clave: Estado inflamatorio, estrés, estado nutricional. / --- Excess fat alters the nutritional status and increases an individual's inflammatory response to stress; This is measured by quantifying C-Reactive Protein (CRP) which is a pro-inflammatory cytokine; to this effect to a group of individuals working in the Hospital of Chancay, which have different proportion of body fat cataloging according to Body Mass Index (BMI) as normal, overweight and obese were selected. The selected individuals were subjected to physical stress by Bruce test, proving that there is a statistically significant relationship between increased accumulation of adipose tissue, expressed by the nutritional status (overweight and obese) and the measured inflammatory status by quantifying the PCR . Key words: inflammatory status, stress, nutritional status.

El presente trabajo de Incidencia y factores que influyen en la dermatitis atópica en el Hospital Carlos Monge Medrano de la ciudad de Juliaca, Puno. entre junio 2003 y diciembre 2006, se realizó para determinar la magnitud de la Dermatitis Atópica y establecer la asociación entre dicha enfermedad y los factores de riesgo, tales como: edad, sexo, antecedente personal y familiar de atopía, lugar de residencia, lactancia materna, en el Consultorio de Dermatología del HCMM de Juliaca. Se seleccionaron como casos todos los pacientes con diagnóstico de Dermatitis Atópica, que acudieron al Consultorio antes mencionado, y los controles se seleccionaron por muestreo aleatorio simple, del resto de pacientes que acudieron al consultorio citado y que tenían otros diagnósticos. Ingresaron al estudio 83 casos y 91 controles (se tomó el 10% mas de controles en relación a los casos). Los resultados muestran que la incidencia de Dermatitis Atópica en el Servicio de Dermatología del Hospital CMM fue de 2.21 %, la incidencia de las formas clínicas varía de 0.50 a l.ll% siendo la más frecuente el prúrigo papular. El 50.70% de casos fueron niños menores de 2 años de edad. El sexo mas afectado fue el masculino con 57.8% de los casos. El 34.94% de los casos de Dermatitis Atópica, con historia personal de atopía presentan el antecedente de sufrir de Dermatitis Atópica recurrente, y el sexo masculino presenta este antecedente en un 62.5%. El 27.71 % de los casos presentaron antecedentes familiares de atópica recurrente y el sexo masculino presentó este antecedente en 66.7%. El 54.04% de los casos proviene de la zona urbana y el 40.96% proviene de la zona rural. El 96.38 % de casos de Dermatitis Atópica recibieron lactancia materna en los primeros años de vida. Se encontró asociación estadísticamente significativa entre la enfermedad y edad menor de 2 años ( OR: 1.98 y p: 0.02), antecedente personal de atopía (OR:67.42 y p:0.00), antecedente familiar de atopía (OR:19.43 y p:0.00).

En el presente trabajo, se investigó la actividad analgésica o antinociceptiva, de dos AINEs, con distinta selectividad inhibitoria de las ciclooxigenasas: diclofenaco y naproxeno, en un ensayo que mide dolor e inflamación: modelo de la formalina. Se usaron 180 ratones, machos y hembras, con un peso aproximado de 30 g. Los animales fueron inyectados en la superficie dorsal de la extremidad posterior izquierda con 20 mL de solución de formalina al 5 % y se midió el número de veces que se lamieron la extremidad, durante los 30 minutos consecutivos a la inyección (fase I: 5 minutos posteriores a la inyección; fase II: 20 a 30 minutos finales). La participación de los sistemas opioide y NO/GMPc, en la acción desarrollada por diclofenaco y naproxeno, se evaluó con el pretratamiento de los animales con naltrexona y L-NAME, respectivamente. Los resultados demuestran que tanto en la fase I como en la fase II, el diclofenaco es más potente en su actividad analgésica y antiinflamatoria que el naproxeno. En la acción antinociceptiva de diclofenaco la participación del sistema opioide y del NO/GMPc es de mayor contribución que el caso del naproxeno. Los resultados obtenidos, podrían explicarse porque naltrexona y L-NAME, que aún cuando carecen de actividad analgésica en el modelo de la formalina por si solos, modulan en forma más importante el analgésico cuyo mecanismo de acción se debe a su efecto inhibitorio de COX2.

El documento digital no refiere asesor / Determina la frecuencia de los diferentes agentes bacterianos involucrados con esta enfermedad y los antibióticos que presentan mejor actividad inhibidora frente al principal o principales microorganismos patógenos durante el período 2000-2006. Para tal fin, se analizaron los registros de resultados de aislamiento bacteriano y antibiograma del Laboratorio de Microbiología y Parasitología (LMP) de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos (FMV-UNMSM). Los resultados obtenidos mostraron que el Staphlococcus intermedius fue la especie más aislada (70.6%), independiente de la evolución de la dolencia. Los antibióticos más efectivos fueron las cefalexinas, gentamicina, norfloxacina, ciprofloxacina, amikacina y amoxicilina asociada al ácido clavulánico, y la penicilina fue la que presentó mayor índice de resistencia. / Tesis

Objetivos:Analizar la respuesta del sistema de la fibrinolisis a los mediadores de inflamación en los derrames pleurales paraneumónicos.Métodos:Se analizan 100 pacientes: 25 pacientes con derrame pleural paraneumónico complicado, 22 derrames tuberculosos, 28 derrames neoplásicos, y 25 derrames trasudados. Se analizan los mediadores de inflamación (IL-8, TNF y elastasa polimorfonuclear) y parámetros del sistema de la fibrinolisis (activador tisular del plasminogeno, urocinasa activadore del plasminógeno, plasminógeno, inhibidor del activador tisular del plasminogeno tipo1 Ag, inhibidor del activador tisular del plasminogeno tipo2 Ag, actividad del inhibidor del activador tisular del plasminogeno tipo1 y D-dímero. El test de Wilcoxon establece las diferencias entre los valores pleurales y plasmáticos y el test de correlación de Pearson las asociaciones entre los parámetros inflamatorios y del sistema de la fibrinolisis.Resultados:Existen diferencias entre los valores pleurales y plasmáticos . Los derrames tuberculosos y los paraneumónicos tienen cifras más elevadas de los PAIs en líquido pleural mientras que los paraneumónicos tienen las cifras más bajas de t-PA en líquido pleural. Los PAIs se asocian con la IL-8, TNF y elastasa polimorfonuclear cuando se analizan todos los derrames pleurales exudados, y esta asociación se mantiene entre TNF y PAI 1, y elastasa y PAI 2 en los derrames pleurales infecciosos. El t-PA se asocia de forma negativa con la elastasa y la IL-8 en los derrames pleurales exudados y esta asociación se hace más intensa en los derrames pleurales paraneumónicos complicados.Conclusión:El bloqueo en la degradación de la fibrina está asociado tanto a mayores niveles de los PAIs como a niveles más disminuidos de t-PA, que a su vez estarían modulados por mediadores de la inflamción. / Background: The response of the fibrinolytic system to inflammatory mediators is not evaluated in complicated parapneumonic pleural effusions. Methods: We prospectively analyze 100 patients: 25 complicated parapneumonic effusions, 22 tuberculous, 28 malignancy and 25 transudates. Inflammatory mediators: TNF-µ, IL-8 and polymorphonuclear elastase were measured in serum and pleural fluid. Fibrinolytic system parameters: plasminogen, t-PA and u-PA, PAI 1 Ag, PAI 2 Ag and PAI 1 Act were quantified in plasma and pleural fluid. The Wilcoxon signed-rank test were used to compare plasmatic vs pleural values and to compare pleural values according to the etiology of the fluid. The Pearson correlation coefficient was used to assess the relationship between fibrinolytic and inflammatory markers in pleural fluid.Results: Significant differences were found between pleural and plasmatic fibrinolytic system values. Exudates had higher pleural fibrinolytic system values than trasudates. Among exudates, tuberculous and complicated parapneumonic pleural effusions had higher pleural PAIs level than malignancy, whereas t-PA was lowest in complicated parapneumonic pleural effusions. PAIs associated with TNF-µ, IL-8 and polymorphonuclear elastase when all exudative effusions were analyzed but the association was not mantained in complicated parapneumonic effusion. The negative association between t-PA with IL-8 and polymorphonuclear elastase in exudative effusions was stronger in complicated parapneumonic effusions.Conclusions: The blockage of the fibrin clearance in complicated parapneumonic effusions is associated to both enhanced levels of PAIs and depressed levels of t-PA. Pleural t-PA is down regulated by IL-8 and polymorphonuclear elastase.

Regulación de las metalotioneínas durante el estrés y la inflamación, y su influencia durante la respuesta inflamatoria.Las metalotioneínas (MTs) son unas proteínas de bajo peso molecular (6-7 kDa) con capacidad para ligar metales pesados como el Zn y el Cu. En los roedores existen cuatro isoformas diferentes denominadas MT-I, -II, -III y IV. Las MT-I y MT-II se expresan prácticamente en todos los tejidos del organismo y son inducibles por metales pesados, agentes oxidantes, hormonas, la inflamación y el estrés. Por el contrario, la MT-III y la MT-IV tienen una distribución mucho más restringida, localizándose fundamentalmente en el sistema nervioso central (SNC) y el epitelio escamoso estratificado respectivamente y no responden a ninguno de los tratamientos que afectan a las MT-I+II. No se conocen con certeza las funciones de las MTs, aunque se supone que intervienen en la homeostasis del Zn y del Cu y en la detoxificación de los mismos cuando alcanzan concentraciones elevadas. Además se acepta que son antioxidantes celulares ya que tienen gran afinidad por el radical hidroxilo. Recientemente, el descubrimiento de la MT-III ha abierto nuevas perspectivas acerca de las funciones de las MTs. Inicialmente la MT-III fue descrita como un factor inhibidor del crecimiento neuronal (GIF) potencialmente implicado en la patología de la enfermedad de Alzheimer. Este descubrimiento desencadenó multitud de estudios sobre las MTs cerebrales, observándose que tanto la MT-III como las MT-I+II se inducen durante enfermedades del SNC y diversos modelos de lesión. Se ha especulado que las MTs podrían participar en la patogenia y/o protección durante enfermedades neurodegenerativas o lesiones. No obstante, no existe confirmación experimental acerca de este punto y es escaso el conocimiento de temas como la regulación de las MTs cerebrales que son de vital importancia para entender las funciones de estas proteínas. El objetivo de esta tesis ha sido el estudio de la regulación de las MTs cerebrales y hepáticas, especialmente durante situaciones de inflamación, y de las posibles funciones de estas proteínas en el SNC.Como se ha comentado, la inflamación es una de las principales situaciones fisiológicas en las que se induce la síntesis de las MTs. Las citoquinas son los principales mediadores celulares durante la inflamación y previamente se había observado que algunos de estos agentes, como la IL-6 y el TNF-a, son capaces de modular la expresión de las MTs. Hemos estudiado el papel que estas dos citoquinas juegan en la regulación de las MTs cerebrales y hepáticas en situaciones de inflamación y de estrés. Para ello hemos utilizado animales que expresan de manera sostenida estas citoquinas en el SNC y animales Knockout (KO) para las mismas. La expresión crónica de la IL-6 en el SNC provoca inducción de la expresión de MT-I+II y MT-III en aquellas áreas en las que se detecta un incremento de las concentraciones de IL-6, sugiriendo que esta citoquina es un regulador fisiológico de las MTs cerebrales. De hecho los resultados obtenidos en los animales KO indican que la IL-6 participaría en la inducción de las MT-I+II cerebrales durante la inflamación, aunque no durante el estrés. A nivel hepático hemos observado que la IL-6 es un factor fundamental en el control de las MTs de este órgano durante la inflamación, actuando posiblemente a través del factor de transcripción Stat3. Al contrario que en el cerebro, la IL-6 si que interviene en la inducción de las MTs hepáticas durante el estrés, aunque solamente afecta durante las 4 primeras horas, posteriormente otros factores regulan la expresión de estas proteínas. Al igual que ocurre con la IL-6, la expresión sostenida del TNF-a en el SNC causa un incremento en la expresión de las MTs cerebrales y parece intervenir en el control de las MT-I+II durante la inflamación. Por consiguiente tanto la IL-6 como el TNF-a son elementos clave en la regulación de las MT-I+II.Teniendo en cuenta estos resultados nos propusimos estudiar el posible papel que las MT-I+II pudiesen jugar en situaciones de lesión cerebral en las cuales se produce inflamación y por tanto es posible que estas proteínas tengan cierta relevancia. En concreto escogimos dos modelos, la criolesión y la provocación de convulsiones mediante la administración intraperitoneal de ácido kaínico (KA). Como era de esperar las MT-I+II se inducen notablemente en las zonas lesionadas, por el contrario la MT-III no se ve afectada o incrementa ligeramente su expresión. La IL-6 parece ser un factor clave en el control de la respuesta de las MT-I+II, al menos durante la criolesión. Además el Zn también está implicado en esta respuesta, ya que la deficiencia de este metal disminuye la inducción de las MT-I+II durante la criolesión. Las discrepancias en la regulación de las MT-I+II y la MT-III sugieren que estas isoformas tienen funciones diferentes, al menos en este contexto. Teniendo en cuenta los resultados anteriores, parece probable que las MT-I+II, y no la MT-III, tengan un papel relevante durante una lesión. Para estudiar la contribución de las MT-I+II en situaciones de lesión hemos valorado la respuesta a lesiones cerebrales en animales con deficiencia de MT-I+II (inducida por un déficit nutricional de Zn o en animales KO para las mismas). La deficiencia de MT-I+II provoca una mayor susceptibilidad a las lesiones, observándose en los animales KO respecto a los controles un mayor tiempo de cicatrización y más convulsiones tras la criolesión y la administración de KA respectivamente. A nivel histopatológico la deficiencia de MT-I+II provoca una alteración en la respuesta glial a la lesión (mayor astrocitosis y menor microgliosis) que va acompañada de un incremento de la muerte celular por apoptosis y un mayor estrés oxidativo. Otro efecto importante es un incremento de la concentración de Zn libre tras la lesión en los animales deficientes para las MT-I+II. Estos resultados sugieren que las MT-I+II podrían jugar un papel destacado en la defensa frente al daño tisular, probablemente gracias a su acción como antioxidantes celulares y su capacidad para ligar metales. / Regulation of metalothionein during stress and inflammation and its role in the inflammatory responseMetalothioneins (MTs) are a family of low molecular weight (6-7 kDa) heavy metal-binding proteins. In rodents, there are four isoforms, namely MT-I, -II, -III and -IV. MT-I and MT-II are expressed in virtually all tissues and are induced by heavy metals, oxidants, hormones, inflammation and stress. Instead, MT-III and MT-IV are localized mainly in the central nervous system (CNS) and stratified squamous epithelia respectively and are not affected by the treatments stated above. The functions of MTs are unknowns, although has been proposed that MT-I+II participates in the Zn and Cu homeostasis and in the detoxification of heavy metal when they raise elevated concentrations. Moreover, is commonly accepted that MT-I+II are cellular antioxidants, because they bind with high affinity some free radicals, in particular the hydroxyl radical. Recently, the discovery of MT-III has open new perspectives about the functions of MTs. Initially, MT-II was supposed to be a neuronal growth inhibitory factor (GIF) potentially implicated in the pathology of Alzheimer disease. This discovery was followed by a myriad of papers about brain MTs, describing alterations in the expression of MT-III and also MT-I+II during neurodegenerative diseases and different brain lesion models. It has speculated that MTs could participate in the pathogenia and/or protection of the tissue during neurodegenerative diseases and lesions. However, there are not experimental confirmations about the role stated above, and the knowledge about important themes for understands the possible roles of brain MTs, as the regulation of these proteins, is scarce. The objectives of the present thesis have been the study of the regulation of brain and liver MTs, especially during the inflammation, and the study of the possible roles of these proteins in the CNS.As stated above, the inflammation is an important inducer of the MTs synthesis. The cytokines are the main cellular regulators during inflammation and previously has been observed that some of these agents, e.g. IL-6 and TNF-a, are capable of modulate the expression of MT-I+II. We have evaluated the role of IL-6 and TNF-a in the regulation of brain and liver MTs during inflammation and stress. To raise this objective we have used animals that shown continuous expression of IL-6 and TNF-a in the CNS and animals Knockout (KO) for these two cytokines. The chronic expression of IL-6 in the CNS causes induction of the expression of MT-I+II and MT-II in the areas in which de concentration if IL-6 is continuously high. These results suggest that IL-6 is a physiologic inducer of the synthesis of brain MTs. In the other hand, KO mice for IL-6 shown less induction of brain MT-I+II in response to inflammation. However the levels of brain MT-I+II during stress where not affected by Il-6 deficiency. In the liver we have observed that IL-6 is a major factor in the regulation of MTs during inflammation. Probably, the action of IL-6 under MT-I+II expression is canalized by activating the transcription factor Stat3. Also, IL-6 affects the expression of liver MTs during stress but only in the initial response, since then other factors regulate the expression of MTs. Like IL-6, TNF-a _has a potent effect on brain MT-I+II expression when the levels of this cytokines are keeping continuously elevated. TNF-a seems to be an important factor controlling the expression of cerebral MT-I+II during inflammation but not during stress. Taken together, these results suggest that IL-6 and TNF-a _are essential factors in the regulation of MT-I+II.Then we studied the possible roles of MT-I+II during brain lesions in which inflammation is present and then is possible that MTs could play important roles. We chose two lesion models, the criolesion and convulsions caused by the intraperitoneal administration of kainic acid (KA). As expected, MT-I+II are greatly induced in the lesioned areas, instead MT-III remain unaffected by the treatments. The IL-6 is a major factor implicated in the control of the response of MT-I+II almost during the criolesion. Other factors are implicated in the control of MT-I+II, and Zn is one of them because Zn deficiency attenuates de induction of MT-I+II during criolesion. The differences observed in the regulation of MT-I+II and MT-III during lesions suggests that these isosforms have differentiated functions almost in the lesion context. In the view of these results seems probably that MT-I+II but not MT-III plays an important role during lesions. We have undertaken experiments to evaluate the contribution of MT-I+II in the brain response to lesions. We have used to this purpose animals with MT-I+II deficiency induced by nutritional Zn deficiency and MT-I+II-KO mice, in which we have evaluated the response to brain lesions. The Mt-I+II deficiency cause a increased susceptibility to lesion, in concrete the healing time is grater in MT-I+II mice than controls and the numbers of convulsions after KA treatment is bigger in MT-I+II KO than in control mice. At the histopathological level, the deficiency of MT-I+II cause an alteration in the glial response (increased astrocitosis and reduced microgliosis) accompanied by an increment in the number of cells that undergo apoptosis and an increases in the oxidative stress. Other important effect is the increment in the level of free Zn detected in the MT-I+II deficient animals compared with controls. These results suggest that MT-I+II may play an important role in the response against tissular injuries, probably acting as antioxidant proteins and/or quelating the excess of heavy metals.

Esteatosis de origen dietético: ¿La inflamación y la Oxidación actúan de forma coordinada? La respuesta metabólica hepática frente a dietas ricas en grasa y colesterol difiere en los ratones con diferentes trastornos metabólicos y carga genética (ApoE-/- y LDLr-/-). Unos responden desarrollando esteatohepatitis y aumentando la expresión de genes relacionados con la inflamación y la oxidación mientras que en otros disminuye la expresión de genes que protegen el desarrollo de esteatosis y obesidad. En humanos, también se aprecian diferencias respecto al desarrollo de esteatosis o esteatohepatitis lo que sugiere que los datos encontrados pueden resultar útiles. Hemos probado la hipótesis de que las moléculas encargadas de la protección frente a la oxidación (principalmente paraoxonasas) actúan de forma coordinada con las quimiocinas responsables del reclutamiento de los macrófagos (proteínas que atraen los monocitos). Presentamos datos que indican que ambas moléculas se expresan constitutivamente en casi todos los tejidos de ratón C57BL/6J. La sorprendente ubicuidad de ambas moléculas y la expresión aparentemente conjunta en las mismas células sugieren que, al menos en el hígado, las respuestas frente a la oxidación y la inflamación pueden estar coordinadas para determinar el curso futuro de las lesiones producidas por el exceso de nutrientes. / Diet-induced hepatic steatosis: Do inflammation and oxidation act coordinately?The metabolic response to high-fat, high-cholesterol diet may differ in mice with different genetic and metabolic background (ApoE-/- and LDLr-/-). Some develop steatohepatitis and increased expression of genes related to both inflammation and oxidation; in others, the expression of genes protective for the development of obesity and steatosis is decreased. Similar differences have been found in humans and consequently obtained data should be considered in translational research. We tested the hypothesis that molecules preventing oxidation (mainly paraoxonases) may coordinately act with responsible effectors for macrophage recruitment (especially monocyte chemoattractant proteins). We present here data indicating that both molecules are constitutively expressed in most tissues from C57BL/6J mice. Surprisingly this ubiquity and the apparent co-expression suggest, at least in liver, that antioxidand and pro-inflammatory responses may jointly determine the course of lesions induced by nutrient excess.

Tesis presentada a la Universidad de Chile para optar al grado de Doctor en Ciencias Farmacéuticas / Para el tratamiento del cáncer, segunda causa de muerte en Chile, se utiliza cirugía, quimioterapia, radioterapia, hormonoterapia, inmunoterapia, terapias biológicas o combinaciones de éstas. Un paciente puede ser sometido a una o varias terapias. De estas terapias, la radioterapia, la quimioterapia y recientemente las terapias dirigidas o biológicas producen en el paciente una serie de efectos no deseados, algunos de los cuales aún no han sido resueltos. Una de las toxicidades provocada por los quimioterápicos es la eritrodisestesia palmar plantar (EPP) que disminuye la calidad de vida del paciente y pone en riesgo la continuidad de la terapia. Para disminuir este síntoma se utilizan corticoides y vitamina B6, pero no hay reportes de su eficacia y si no se logra su control, se hace necesario retrasar la terapia, disminuir la dosis de quimioterápicos o cambiar el esquema de terapia, poniendo en riesgo el éxito del tratamiento. La radioterapia por otro lado, puede afectar a los tejidos sanos cercanos al área de tratamiento. Esta toxicidad aparece en diferentes grados, en cerca del 90% de los pacientes, comprometiendo también el éxito de la terapia. En la actualidad no existen estrategias de prevención o tratamiento y el manejo clínico se realiza mediante el uso de preparados tópicos como apósitos hidrocoloidales, gel de aloe vera y/o cremas a base de corticoesteroides. En la búsqueda de una solución para los problemas mencionados, se encontró que un grupo de investigadores de la Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas de la Universidad de Chile había estudiado y publicado las propiedades analgésicas, antioxidantes, antiinflamatorias y cicatrizantes de un extracto estandarizado de Buddleja globosa (matico). Basado en esta investigación, se propuso desarrollar preparaciones dermatológicas con el extracto purificado y estandarizado de matico y evaluarlos en forma preliminar en un grupo de pacientes que presentaban EPP o radioepitelitis. De acuerdo con los resultados previos obtenidos, en este trabajo se propone como hipótesis que el tratamiento tópico con un preparado en base a un extracto de matico farmacológicamente activo y químicamente estandarizado disminuiría los síntomas de la EPP y retrasaría la aparición y severidad de la radioepitelitis secundaria a radioterapia. Para probar esta hipótesis se diseñaron 2 estudios clínicos doble ciego con control placebo, uno para tratar la EPP que presentan pacientes en quimioterapia y otro para prevenir la radioepitelitis a pacientes que deban recibir radioterapia, como tratamiento de cáncer. En el estudio de tratamiento de eritrodisestesia se evaluaron 207 esquemas de quimioterapia que recibieron 121 pacientes, con un total de 1262 ciclos de quimioterapia, en los 207 esquemas todos los pacientes recibieron el mejor cuidado de soporte, en 46 esquemas los pacientes recibieron además una loción en base a extracto estandarizado de matico y en 43 los pacientes recibieron además una loción sin el extracto de matico (placebo). De los tres grupos estudiados el que presentó mejor beneficio clínico con diferencia estadísticamente significativa (p=0.0005 IC 95%) fue la rama que recibió mejor cuidado de soporte más matico. Ingresaron al estudio de profilaxis de radioepitelitis 78 pacientes, 43 de ellos recibieron el gel en base a extracto estandarizado de matico como profilaxis de radioepitelitis y 35 pacientes recibieron gel placebo. El 16,2% de los pacientes que recibieron gel con extracto de matico no presentaron radioepitelitis versus el 8,5% que recibieron gel placebo. El 53,48% de los pacientes con matico presentaron una toxicidad Gº1 versus el 25% de aquellos que recibieron placebo, 27,9% de los pacientes con matico presentaron Gº2 versus 57,14% de los pacientes que recibieron placebo y en Gº3 sólo el 2,3% de los pacientes con matico versus el 8,5% de los que recibieron placebo, es decir los pacientes que recibieron matico presentaron la toxicidad en menor grado y en forma más tardía que aquellos que recibieron placebo. Los resultados de este trabajo permiten concluir que los productos farmacéuticos que contienen un extracto estandarizado de matico disminuyen la EPP con una diferencia estadísticamente significativa con un nivel de confianza del 95% y retrasan la radioepitelitis tanto en tiempo de aparición como en grado, (p value= 0,03) y un intervalo de confianza que no incluye el cero.

En els últims anys, s’ha estudiat com els agents antiinflamatoris presents en els aliments poden modular la inflamació relacionada amb diverses malalties. Les procianidines presents en fruites i vegetals i els àcids grassos poliinsaturats (PUFAs) presents en peix i els olis derivats d’ells són compostos que tenen diferents propietats antiinflamatòries en front de diverses malalties com l’obesitat, la diabetis i malalties cardiovasculars. L’objectiu del nostre estudi va ser investigar diferents aspectes i mecanismes relacionats amb l’eficàcia d’un extracte de procianidines de pinyol de raïm (GSPE) en front de l’estat inflamatori crònic en rates Zucker fa/fa genèticament obeses, i d’un estat inflamatori agut activat per la injecció de lipopolisacàrids (LPS) en rates Wistar. Una dosi moderada de 35 mg/kg per dia de GSPE durant 10 setmanes va produir efectes antiinflamatoris sobre l’expressió gènica en teixit adipós mesentèric en les rates Zucker fa/fa. Tot i així, no es van trobar efectes significatius en la inflamació sistèmica. A més, el GSPE va tenir efectes antiinflamatoris a nivell sistèmic i en l’expressió gènica quan es va administrar durant 15 dies previs a la inducció de la inflamació per LPS en rates Wistar. La dosi alta nutricional de 75 mg/kg per dia i la dosi alta farmacològica de 200 mg/kg per dia de GSPE van ser les més efectives en prevenir aquesta inflamació. Per altra banda, diferents molècules bioactives com els flavonoides resveratrol (RES), epigal•locatequina gal•lat, i les procianidines dimèriques B1-B4, i els PUFAs EPA i DHA van ser administrats en combinació per analitzar els efectes antiinflamatoris sinèrgics, additius o antagònics en macròfags estimulats amb LPS. Les combinacions de B3 més EPA i RES més EPA van mostrar efectes antiinflamatoris sinèrgics disminuint els nivells d’òxid nítric, els nivells d’expressió de gens proinflamatoris i relacionats amb l’estrès oxidatiu, i modulant la fosforilació de diferents proteïnes involucrades en l’activació de les vies proinflamatòries senyalitzadores de l’NF-κB i de l’AP-1. / The study of how anti-inflammatory agents found in food can mediate in various diseases in which inflammation is involved has become relevant in recent years. Procyanidins present in fruits and vegetables and polyunsaturated fatty acids (PUFAs) present in fish and fish oils are compounds that have anti-inflammatory properties against several diseases such as obesity, diabetes and cardiovascular disease. The goal of this study was to investigate some aspects and mechanisms related to the reported efficacy of grape seed procyanidin extract (GSPE) against the inflammatory state in the genetically obese Zucker fa/fa rat model with low-chronic inflammation and a model of acute inflammation triggered by the injection of lipopolysaccharide (LPS) into Wistar rats. A moderate dose of 35 mg/kg*day of GSPE for 10 weeks had anti-inflammatory effects at the gene expression level in mesenteric adipose tissue in Zucker fa/fa rats. However, no significant effects on systemic inflammation were found. In contrast, GSPE had anti-inflammatory effects at the systemic and gene expression levels when administered for 15 days prior to LPS-induced inflammation in Wistar rats. The moderate-high dose of 75 mg/kg*day and the high dose of 200 mg/kg*day of GSPE were the most effective doses in preventing acute inflammation. In addition, several pure bioactive flavonoids such as resveratrol (RES), epigallocatechin gallate, B1-B4 dimeric procyanidins, and PUFAs such as EPA and DHA were administered in various combinations to assess any potential synergistic, additive or antagonistic anti-inflammatory effects that may exist between these flavonoids and PUFAs in LPS-stimulated murine macrophages. Importantly, the combinations of B3 plus EPA and RES plus EPA had strong synergistic anti-inflammatory effects manifested by a decrease in nitric oxide levels, a decrease in the expression of proinflammatory and oxidative stress-related genes and the modulation of the phosphorylation status of various proteins involved in the activation of the NF-κB and AP-1 proinflammatory pathways. / En los últimos años, se ha estudiado como los agentes antinflamatorios presentes en los alimentos pueden modular la inflamación relacionada con diversas enfermedades. Las procianidinas presentes en frutas y vegetales y los ácidos grasos polinsaturados (PUFAs) presentes en el pescado y los aceites derivados de ellos son compuestos que tienen diferentes propiedades antinflamatorias frente a varias enfermedades como la obesidad, la diabetes y enfermedades cardiovasculares. El objetivo de nuestro estudio fue investigar diferentes aspectos y mecanismos relacionados con la eficacia de un extracto de procianidinas de pepita de uva (GSPE) frente al estado inflamatorio crónico en ratas Zucker fa/fa genéticamente obesas, y de un estado inflamatorio agudo activado por la inyección de lipopolisacáridos (LPS) en ratas Wistar. Una dosis moderada de 35 mg/kg por día de GSPE durante 10 semanas produjo efectos antinflamatorios sobre la expresión génica en tejido adiposo mesentérico en las ratas Zucker fa/fa. Aún así, no se encontraron efectos significativos en la inflamación sistémica. Además, el GSPE tuvo efectos antinflamatorios a nivel sistémico y en la expresión génica cuando fue administrado durante 15 días previos a la inducción de la inflamación por LPS en ratas Wistar. La dosis alta nutricional de 75 mg/kg por día y la dosis alta farmacológica de 200 mg/kg por día de GSPE fueron las más efectivas en prevenir esta inflamación. Por otro lado, diferentes moléculas bioactivas como los flavonoides resveratrol (RES), epigalocatequina galada, y las procianidinas diméricas B1-B4, y los PUFAs EPA y DHA fueron administrados en combinación para analizar los efectos antinflamatorios sinérgicos, aditivos o antagónicos en macrófagos estimulados con LPS. Las combinaciones de B3 más EPA y RES más EPA mostraron efectos antinflamatorios sinérgicos disminuyendo los niveles de óxido nítrico, los niveles de expresión de genes proinflamatorios y relacionados con el estrés oxidativo, y modulando la fosforilación de diferentes proteínas involucradas en la activación de las vías proinflamatorias señalizadoras del NF-κB y del AP-1.