Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-02-21Bitstream added on 2014-06-13T18:32:18Z : No. of bitstreams: 1 rodrigues_dc_me_jabo.pdf: 335525 bytes, checksum: 6290737730ffac1a4d1fcdac98f3ce60 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Avermectinas, derivados de um complexo natural de lactonas macrocíclicas obtidas a partir de fermentação do fungo Streptomyces avermitilis, são amplamente utilizadas no controle de endo e ectoparasitoses. A abamectina tem sido recomendada mundialmente apenas para bovinos acima de quatro meses de idade. Estudos farmacocinéticos apontam diferenças plasmáticas entre avermectinas convencionais e aquelas de longa ação. O objetivo deste trabalho foi avaliar a toxicidade da formulação Abamectina 1% e da formulação de ação prolongada Ivermectina 2,25% + Abamectina 1,25% em diferentes concentrações, para bovinos com idade inferior a trinta dias. Foram utilizados 35 bezerros, machos, HPB, distribuídos em sete grupos: GI - solução fisiológica (controle); GII - 200 mcg/kg; GIII - 400 mcg/kg; GIV - 600 mcg/kg de Abamectina; GV - 450 mcg/kg de Ivermectina + 250 mcg/kg de Abamectina; GVI - 900 mcg/kg de Ivermectina + 500 mcg/kg de Abamectina; GVII - 1350 mcg/kg de Ivermectina + 750 mcg/kg de Abamectina. Todos os bovinos foram submetidos a exames clínicos, duas vezes por dia, durante 14 dias. Foram colhidas amostras de sangue e de líquor nos dias 0, 1, 7 e 14 pós-tratamento. Foram mensurados os seguintes parâmetros bioquímicos do sangue: proteína total e as enzimas AST, GGT e Fosfatase alcalina. No líquor foram quantificados: Coloração e aspectos, pH, densidade, celularidade, proteínas totais, glicose, e as enzimas CK. ALT e LDH. Em relação aos parâmetros clínicos verifica-se que embora ocorresse alterações estatisticamente significativas, estas não podem ser correlacionadas com a aplicação da droga. Assim como as mudanças verificadas nos parâmetro bioquímicos do soro e do liquor. / Avermectin, derivatives of a natural complex of gotten macrocyclical lactonas from fermentation of Streptomyces avermitilis, widely are used in the control of endo and ectoparasites. The abamectin has been recommended world-wide only for bovines above of four months of age. Farmacocinéticos studies point plasmatic differences between conventional avermectins and those of long action. The objective of this work was to evaluate the toxicity of the formularization Abamectin 1% and of the formularization of drawn out action I contend Ivermectin 2.25% + Abamectin 1.25% in different concentrations, for bovines with inferior age the thirty days. 35 year-old calves, males, HPB, distributed in seven groups had been used: GI - physiological solution (control); GII - 200 mcg/kg of Abamectin; GIII - 400 mcg/kg of Abamectin; GIV - 600 mcg/kg of Abamectin; GV - 450 mcg/kg of Ivermectin + 250 mcg/kg of Abamectin; GVI - 900 mcg/kg of Ivermectin + 500 mcg/kg of Abamectin; GVII - 1350 mcg/kg of Ivermectin + 750 mcg/kg of Abamectin. All the bovines had been submitted the clinical examinations, two times per day, during 14 days. Samples of blood and líquor in days 0, 1, 7 and 14 had been harvested post-cure. The following parameters had been to mensurar biochemists of the blood: total protein and the enzymes AST, GGT and alkaline Fosfatase. In the liquor they had been quantified: Coloration and aspects, pH, total density, cells, proteins, glucose, and enzymes CK. ALT and LDH. In relation to the clinical parameters one verifies that even so it occurred significant alterations statistics, these cannot be correlated with the application of the drug. As well as the changes verified in the parameter biochemists of the serum and the liquor.

Orientador: Alvimar José da Costa / Banca: Gilson Pereira de Oliveira / Banca: Vando Edésio Soares / Resumo: Avermectinas, derivados de um complexo natural de lactonas macrocíclicas obtidas a partir de fermentação do fungo Streptomyces avermitilis, são amplamente utilizadas no controle de endo e ectoparasitoses. A abamectina tem sido recomendada mundialmente apenas para bovinos acima de quatro meses de idade. Estudos farmacocinéticos apontam diferenças plasmáticas entre avermectinas convencionais e aquelas de longa ação. O objetivo deste trabalho foi avaliar a toxicidade da formulação Abamectina 1% e da formulação de ação prolongada Ivermectina 2,25% + Abamectina 1,25% em diferentes concentrações, para bovinos com idade inferior a trinta dias. Foram utilizados 35 bezerros, machos, HPB, distribuídos em sete grupos: GI - solução fisiológica (controle); GII - 200 mcg/kg; GIII - 400 mcg/kg; GIV - 600 mcg/kg de Abamectina; GV - 450 mcg/kg de Ivermectina + 250 mcg/kg de Abamectina; GVI - 900 mcg/kg de Ivermectina + 500 mcg/kg de Abamectina; GVII - 1350 mcg/kg de Ivermectina + 750 mcg/kg de Abamectina. Todos os bovinos foram submetidos a exames clínicos, duas vezes por dia, durante 14 dias. Foram colhidas amostras de sangue e de líquor nos dias 0, 1, 7 e 14 pós-tratamento. Foram mensurados os seguintes parâmetros bioquímicos do sangue: proteína total e as enzimas AST, GGT e Fosfatase alcalina. No líquor foram quantificados: Coloração e aspectos, pH, densidade, celularidade, proteínas totais, glicose, e as enzimas CK. ALT e LDH. Em relação aos parâmetros clínicos verifica-se que embora ocorresse alterações estatisticamente significativas, estas não podem ser correlacionadas com a aplicação da droga. Assim como as mudanças verificadas nos parâmetro bioquímicos do soro e do liquor. / Abstract: Avermectin, derivatives of a natural complex of gotten macrocyclical lactonas from fermentation of Streptomyces avermitilis, widely are used in the control of endo and ectoparasites. The abamectin has been recommended world-wide only for bovines above of four months of age. Farmacocinéticos studies point plasmatic differences between conventional avermectins and those of long action. The objective of this work was to evaluate the toxicity of the formularization Abamectin 1% and of the formularization of drawn out action I contend Ivermectin 2.25% + Abamectin 1.25% in different concentrations, for bovines with inferior age the thirty days. 35 year-old calves, males, HPB, distributed in seven groups had been used: GI - physiological solution (control); GII - 200 mcg/kg of Abamectin; GIII - 400 mcg/kg of Abamectin; GIV - 600 mcg/kg of Abamectin; GV - 450 mcg/kg of Ivermectin + 250 mcg/kg of Abamectin; GVI - 900 mcg/kg of Ivermectin + 500 mcg/kg of Abamectin; GVII - 1350 mcg/kg of Ivermectin + 750 mcg/kg of Abamectin. All the bovines had been submitted the clinical examinations, two times per day, during 14 days. Samples of blood and líquor in days 0, 1, 7 and 14 had been harvested post-cure. The following parameters had been to mensurar biochemists of the blood: total protein and the enzymes AST, GGT and alkaline Fosfatase. In the liquor they had been quantified: Coloration and aspects, pH, total density, cells, proteins, glucose, and enzymes CK. ALT and LDH. In relation to the clinical parameters one verifies that even so it occurred significant alterations statistics, these cannot be correlated with the application of the drug. As well as the changes verified in the parameter biochemists of the serum and the liquor. / Mestre

O monitoramento dos resíduos de avermectinas no leite produzido no Brasil começou em 1998, como parte do Programa Nacional de Controle de Resíduos (PNCR) em alimentos, aplicado pelo Ministério da Agricultura. Desde então, as avermectinas têm sido analisadas por cromatografia líquida com detecção de fluorescência após extração do leite com acetonitrila, purificação em cartuchos de extração em fase sólida e derivação com 1-metilimidazol/anidrido acético. No presente trabalho, um novo método de extração das avermectinas e milbemicinas do leite foi proposto, baseado na partição líquido-líquido com acetonitrila e purificação em baixa temperatura (aprox. - 20 °C). Nesse método, são formadas duas fases, sendo uma fase congelada contendo as impurezas e outra fase líquida (solvente) contendo os analitos. A técnica utilizada na quantificação desses compostos permaneceu sendo a cromatografia líquida com detecção por fluorescência. Entretanto, a derivação desses resíduos foi realizada com 1- metilimidazol/anidrido trifluoroacético. Com esse procedimento foram obtidos derivados mais estáveis, com menor tempo de reação (20 minutos ao invés de 60 minutos) e em menores temperaturas (64 °C ao invés de 100 °C). Para a confirmação da presença dos resíduos de avermectinas e milbemicinas no leite, também foi desenvolvido um método analítico por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas. Os dois métodos analíticos foram validados segundo alguns parâmetros da Comissão das Comunidades Européias (EC 2002/657) e foram considerados adequados para aplicação no PNCR para o monitoramento das avermectinas e milbemicinas em amostras de leite. / Avermectins residues started to be monitored in Brazilian milk in 1998 as part of the National Residue Control Plan (NRCP) applied by the Ministry of Agriculture. Since then, the avermectins have been extracted from milk samples with acetonitrile, purified with solid-phase extraction, derivatized with 1- methylimidazole/acetic anhydride and further analysed by Liquid Chromatography with fluorescence detection. In the present work a new method for avermectins and milbemycin extraction is proposed, based on liquid-liquid partition with low temperature cleanup. In this method two phases were obtained. The phase that contains the organic solvent and the analytes remains liquid, whereas the other, phase composed mainly of water, protein (for milk) and the fatty matrix, freezes. For quantitative analysis, liquid chromatography with fluorescence detection is still used. However, the derivatization is carried out with 1-methylimidazole/ trifluoroacetic anhydride. With this procedure, more stable derivatives were obtained in a shorter time (20 min instead of 60 min), and with lower temperatures (64 °C instead of 100 °C). For confirmatory data at concentrations above the permitted limits, a Liquid Chromatography tandem mass spectrometry was also developed. Both the methods were validated for some parameters of European Commission Decision EC 2002/657 and were considered able to apply in the Brazilian NRCP to monitor avermectins and milbemycin in whole milk samples.

O monitoramento dos resíduos de avermectinas no leite produzido no Brasil começou em 1998, como parte do Programa Nacional de Controle de Resíduos (PNCR) em alimentos, aplicado pelo Ministério da Agricultura. Desde então, as avermectinas têm sido analisadas por cromatografia líquida com detecção de fluorescência após extração do leite com acetonitrila, purificação em cartuchos de extração em fase sólida e derivação com 1-metilimidazol/anidrido acético. No presente trabalho, um novo método de extração das avermectinas e milbemicinas do leite foi proposto, baseado na partição líquido-líquido com acetonitrila e purificação em baixa temperatura (aprox. - 20 °C). Nesse método, são formadas duas fases, sendo uma fase congelada contendo as impurezas e outra fase líquida (solvente) contendo os analitos. A técnica utilizada na quantificação desses compostos permaneceu sendo a cromatografia líquida com detecção por fluorescência. Entretanto, a derivação desses resíduos foi realizada com 1- metilimidazol/anidrido trifluoroacético. Com esse procedimento foram obtidos derivados mais estáveis, com menor tempo de reação (20 minutos ao invés de 60 minutos) e em menores temperaturas (64 °C ao invés de 100 °C). Para a confirmação da presença dos resíduos de avermectinas e milbemicinas no leite, também foi desenvolvido um método analítico por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas. Os dois métodos analíticos foram validados segundo alguns parâmetros da Comissão das Comunidades Européias (EC 2002/657) e foram considerados adequados para aplicação no PNCR para o monitoramento das avermectinas e milbemicinas em amostras de leite. / Avermectins residues started to be monitored in Brazilian milk in 1998 as part of the National Residue Control Plan (NRCP) applied by the Ministry of Agriculture. Since then, the avermectins have been extracted from milk samples with acetonitrile, purified with solid-phase extraction, derivatized with 1- methylimidazole/acetic anhydride and further analysed by Liquid Chromatography with fluorescence detection. In the present work a new method for avermectins and milbemycin extraction is proposed, based on liquid-liquid partition with low temperature cleanup. In this method two phases were obtained. The phase that contains the organic solvent and the analytes remains liquid, whereas the other, phase composed mainly of water, protein (for milk) and the fatty matrix, freezes. For quantitative analysis, liquid chromatography with fluorescence detection is still used. However, the derivatization is carried out with 1-methylimidazole/ trifluoroacetic anhydride. With this procedure, more stable derivatives were obtained in a shorter time (20 min instead of 60 min), and with lower temperatures (64 °C instead of 100 °C). For confirmatory data at concentrations above the permitted limits, a Liquid Chromatography tandem mass spectrometry was also developed. Both the methods were validated for some parameters of European Commission Decision EC 2002/657 and were considered able to apply in the Brazilian NRCP to monitor avermectins and milbemycin in whole milk samples.

O monitoramento dos resíduos de avermectinas no leite produzido no Brasil começou em 1998, como parte do Programa Nacional de Controle de Resíduos (PNCR) em alimentos, aplicado pelo Ministério da Agricultura. Desde então, as avermectinas têm sido analisadas por cromatografia líquida com detecção de fluorescência após extração do leite com acetonitrila, purificação em cartuchos de extração em fase sólida e derivação com 1-metilimidazol/anidrido acético. No presente trabalho, um novo método de extração das avermectinas e milbemicinas do leite foi proposto, baseado na partição líquido-líquido com acetonitrila e purificação em baixa temperatura (aprox. - 20 °C). Nesse método, são formadas duas fases, sendo uma fase congelada contendo as impurezas e outra fase líquida (solvente) contendo os analitos. A técnica utilizada na quantificação desses compostos permaneceu sendo a cromatografia líquida com detecção por fluorescência. Entretanto, a derivação desses resíduos foi realizada com 1- metilimidazol/anidrido trifluoroacético. Com esse procedimento foram obtidos derivados mais estáveis, com menor tempo de reação (20 minutos ao invés de 60 minutos) e em menores temperaturas (64 °C ao invés de 100 °C). Para a confirmação da presença dos resíduos de avermectinas e milbemicinas no leite, também foi desenvolvido um método analítico por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas. Os dois métodos analíticos foram validados segundo alguns parâmetros da Comissão das Comunidades Européias (EC 2002/657) e foram considerados adequados para aplicação no PNCR para o monitoramento das avermectinas e milbemicinas em amostras de leite. / Avermectins residues started to be monitored in Brazilian milk in 1998 as part of the National Residue Control Plan (NRCP) applied by the Ministry of Agriculture. Since then, the avermectins have been extracted from milk samples with acetonitrile, purified with solid-phase extraction, derivatized with 1- methylimidazole/acetic anhydride and further analysed by Liquid Chromatography with fluorescence detection. In the present work a new method for avermectins and milbemycin extraction is proposed, based on liquid-liquid partition with low temperature cleanup. In this method two phases were obtained. The phase that contains the organic solvent and the analytes remains liquid, whereas the other, phase composed mainly of water, protein (for milk) and the fatty matrix, freezes. For quantitative analysis, liquid chromatography with fluorescence detection is still used. However, the derivatization is carried out with 1-methylimidazole/ trifluoroacetic anhydride. With this procedure, more stable derivatives were obtained in a shorter time (20 min instead of 60 min), and with lower temperatures (64 °C instead of 100 °C). For confirmatory data at concentrations above the permitted limits, a Liquid Chromatography tandem mass spectrometry was also developed. Both the methods were validated for some parameters of European Commission Decision EC 2002/657 and were considered able to apply in the Brazilian NRCP to monitor avermectins and milbemycin in whole milk samples.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-06-21Bitstream added on 2014-06-13T18:53:43Z : No. of bitstreams: 1 maioli_ma_me_araca.pdf: 632437 bytes, checksum: d05e4a92f3dceafab2048112e9537174 (MD5) / Abamectina (ABA), pertencente à família das avermectinas é utilizada mundialmente como parasiticida, porém a intoxicação por ABA pode prejudicar o funcionamento hepático. Existem substâncias que quando metabolizadas exercem atividade tóxica, afetando a função de importantes organelas como a mitocôndria, responsável por uma variedade de processos bioquímicos, como a produção de ATP e morte celular. O objetivo desse estudo foi caracterizar o mecanismo de toxicidade da ABA em hepatócitos isolados de ratos e avaliar se esse efeito é dependente do seu metabolismo. A toxicidade da ABA foi avaliada monitorando o consumo de oxigênio e o potencial de membrana mitocondrial, concentração intracelular de ATP, viabilidade celular por meio da liberação das enzimas ALT e AST, homeostase intracelular Ca2+, liberação de citocromo c, atividade da caspase 3 e morte celular por necrose. A ABA reduz a respiração celular, tanto em células energizadas com glutamato mais malato quanto com succinato. O metabolismo da ABA reduz sua toxicidade, uma vez que hepatócitos previamente incubados com proadifen apresentam maior sensibilidade ao composto, sendo isto observado pelo rápido decréscimo da formação do potencial de membrana mitocondrial acompanhado pelas reduções das concentrações de ATP, viabilidade celular e ruptura da homeostase intracelular de Ca2+ com estabelecimento de necrose. Nossos resultados indicam que a toxicidade da ABA diminui com a sua biotransformação, e sua ação tóxica está relacionada com a inibição da atividade mitocondrial, levando à diminuição da síntese de ATP seguida pela morte da célula / Abamectin (ABA), which belongs to the family of avermectinas, used worldwide as a parasiticide, but the ABA poisoning can impair the functioning liver. There are substances which exert toxic activity when metabolized, thus affecting the function of important organelles such as mitochondria, responsible for a variety of biochemical processes, such as ATP production and cell death. The aim of this study was to characterize the mechanism of toxicity of ABA in isolated rat hepatocytes and to evaluate whether this effect is dependent on your metabolism. The toxicity of ABA was assessed by monitoring oxygen consumption and mitochondrial membrane potential, intracellular concentration of ATP, cell viability by releasing enzymes ALT and AST, homeostasis intracellular Ca2+, release of cytochrome c, activity of caspase 3 and cell death necrosis. The ABA reduces cellular respiration, both in cells energized with glutamate and succinate over malate. The metabolism of ABA reduces its toxicity, since hepatocytes pre-incubated with proadifen are more sensitive to the compound, this being observed by the formation of rapidly decreasing mitochondrial membrane potential accompanied by reductions in concentrations of ATP, cell viability and rupture of the intracellular homeostasis Ca2+ with the establishment of necrosis. Our results indicate that the toxicity decreases as the ABA its biotransformed and its toxic action is related to the inhibition of mitochondrial activity, leading to decreased synthesis of ATP followed by cell death

A ivermectina é uma lactona macrocíclica utilizada para o tratamento de parasitoses na espécie humana e amplamente empregada em medicina veterinária como endectocida. Em mamíferos, diversas evidências indicam que as lactonas macrocíclicas interagem com canais de cloro mediados pelo ácido gama-aminobutírico (GABA). Sabe-se que o sistema GABAérgico está envolvido com a manifestação do comportamento sexual. Assim, no presente trabalho foram estudados, em ratos, os efeitos da ivermectina na coordenação motora, na motivação e no desempenho sexual de machos, bem como no comportamento sexual de fêmeas; além disso, avaliaram-se os níveis séricos de testosterona e as concentrações de diferentes neurotransmissores e seus metabólitos no hipotálamo e estriado, áreas do sistema nervoso central relacionadas, respectivamente, com o comportamento sexual e atividade motora. No presente estudo foram usadas as doses de 0,2 e 1,0 mg/kg, por via intraperitoneal, de uma formulação comercial de ivermectina; estas doses foram escolhidas considerando que a primeira é a dose usualmente empregada terapeuticamente e a segunda baseada em achados prévios que mostraram interferência no comportamento sexual de ratos machos. Os resultados mostraram que a administração de ivermectina em ratos: promoveu prejuízo na coordenação motora de machos; não interferiu na motivação sexual e na ereção peniana de machos; prejudicou o comportamento sexual de ratas; não alterou o peso relativo dos testículos, epidídimos, próstata e vesícula seminal, porém aumentou o peso relativo do fígado; não alterou o índice gonadossomático de machos, bem como não foram observadas alterações no estudo histopatológico dos diferentes órgãos; reduziu os níveis séricos de testosterona de machos; diminuiu os níveis de GABA hipotalâmico e estriatal, bem como reduziu a atividade dos sistemas serotoninérgico e dopaminérgico hipotalâmicos e, no estriado, reduziu a atividade do sistema dopaminérgico. Os resultados foram discutidos considerando a interferência da ivermectina nos sistemas de neurotransmissores central. / Ivermectin is a macrocyclic lactone used for the treatment of parasitic infections in humans and widely used in veterinary medicine as endectocide. In mammals, a number of evidence indicate that interact with the macrocyclic lactones chloride channels mediated by gamma-aminobutyric acid (GABA). It is known that the GABAergic system is involved in the manifestation of sexual behavior. Thus, in the present work were studied in rats, the effects of ivermectin on motor coordination, motivation and sexual performance of males and females in sexual behavior; furthermore, evaluated the serum levels of testosterone and different concentrations of neurotransmitters and their metabolites in the hypothalamus and striatum areas of the central nervous system related, respectively, sexual behavior and motor activity. In the present study doses of 0.2 and 1.0 mg / kg were used, intraperitoneally, a commercial formulation of ivermectin; these doses were chosen considering that the first dose is usually employed therapeutically and the second based on previous findings have shown that interference with sexual behavior of male rats. The results showed that administration of ivermectin in rats: impairment in motor coordination promoted male; did not interfere on the sexual motivation and the penile erection in male; impaired sexual behavior of female rats; did not alter the relative weight of the testes, epididymis, prostate and seminal vesicles, but increased the relative liver weight; did not alter the gonadosomatic index (GSI) of males and no changes were observed in the histopathological study of different organs; reduced serum testosterone levels of male; decreased levels of hypothalamic and striatal GABA and reduced the activity of the serotonergic and dopaminergic systems hypothalamic and the, reduced the activity of the dopaminergic system striatal. The results were discussed considering the interference of ivermectin in central neurotransmission systems.

Orientador: Fabio Ermínio Mingatto / Banca: Cézar Rangel Pestana / Banca: Guilherme de Paula Nogueira / Resumo: Abamectina (ABA), pertencente à família das avermectinas é utilizada mundialmente como parasiticida, porém a intoxicação por ABA pode prejudicar o funcionamento hepático. Existem substâncias que quando metabolizadas exercem atividade tóxica, afetando a função de importantes organelas como a mitocôndria, responsável por uma variedade de processos bioquímicos, como a produção de ATP e morte celular. O objetivo desse estudo foi caracterizar o mecanismo de toxicidade da ABA em hepatócitos isolados de ratos e avaliar se esse efeito é dependente do seu metabolismo. A toxicidade da ABA foi avaliada monitorando o consumo de oxigênio e o potencial de membrana mitocondrial, concentração intracelular de ATP, viabilidade celular por meio da liberação das enzimas ALT e AST, homeostase intracelular Ca2+, liberação de citocromo c, atividade da caspase 3 e morte celular por necrose. A ABA reduz a respiração celular, tanto em células energizadas com glutamato mais malato quanto com succinato. O metabolismo da ABA reduz sua toxicidade, uma vez que hepatócitos previamente incubados com proadifen apresentam maior sensibilidade ao composto, sendo isto observado pelo rápido decréscimo da formação do potencial de membrana mitocondrial acompanhado pelas reduções das concentrações de ATP, viabilidade celular e ruptura da homeostase intracelular de Ca2+ com estabelecimento de necrose. Nossos resultados indicam que a toxicidade da ABA diminui com a sua biotransformação, e sua ação tóxica está relacionada com a inibição da atividade mitocondrial, levando à diminuição da síntese de ATP seguida pela morte da célula / Abstract: Abamectin (ABA), which belongs to the family of avermectinas, used worldwide as a parasiticide, but the ABA poisoning can impair the functioning liver. There are substances which exert toxic activity when metabolized, thus affecting the function of important organelles such as mitochondria, responsible for a variety of biochemical processes, such as ATP production and cell death. The aim of this study was to characterize the mechanism of toxicity of ABA in isolated rat hepatocytes and to evaluate whether this effect is dependent on your metabolism. The toxicity of ABA was assessed by monitoring oxygen consumption and mitochondrial membrane potential, intracellular concentration of ATP, cell viability by releasing enzymes ALT and AST, homeostasis intracellular Ca2+, release of cytochrome c, activity of caspase 3 and cell death necrosis. The ABA reduces cellular respiration, both in cells energized with glutamate and succinate over malate. The metabolism of ABA reduces its toxicity, since hepatocytes pre-incubated with proadifen are more sensitive to the compound, this being observed by the formation of rapidly decreasing mitochondrial membrane potential accompanied by reductions in concentrations of ATP, cell viability and rupture of the intracellular homeostasis Ca2+ with the establishment of necrosis. Our results indicate that the toxicity decreases as the ABA its biotransformed and its toxic action is related to the inhibition of mitochondrial activity, leading to decreased synthesis of ATP followed by cell death / Mestre

A ivermectina é uma lactona macrocíclica utilizada para o tratamento de parasitoses na espécie humana e amplamente empregada em medicina veterinária como endectocida. Em mamíferos, diversas evidências indicam que as lactonas macrocíclicas interagem com canais de cloro mediados pelo ácido gama-aminobutírico (GABA). Sabe-se que o sistema GABAérgico está envolvido com a manifestação do comportamento sexual. Assim, no presente trabalho foram estudados, em ratos, os efeitos da ivermectina na coordenação motora, na motivação e no desempenho sexual de machos, bem como no comportamento sexual de fêmeas; além disso, avaliaram-se os níveis séricos de testosterona e as concentrações de diferentes neurotransmissores e seus metabólitos no hipotálamo e estriado, áreas do sistema nervoso central relacionadas, respectivamente, com o comportamento sexual e atividade motora. No presente estudo foram usadas as doses de 0,2 e 1,0 mg/kg, por via intraperitoneal, de uma formulação comercial de ivermectina; estas doses foram escolhidas considerando que a primeira é a dose usualmente empregada terapeuticamente e a segunda baseada em achados prévios que mostraram interferência no comportamento sexual de ratos machos. Os resultados mostraram que a administração de ivermectina em ratos: promoveu prejuízo na coordenação motora de machos; não interferiu na motivação sexual e na ereção peniana de machos; prejudicou o comportamento sexual de ratas; não alterou o peso relativo dos testículos, epidídimos, próstata e vesícula seminal, porém aumentou o peso relativo do fígado; não alterou o índice gonadossomático de machos, bem como não foram observadas alterações no estudo histopatológico dos diferentes órgãos; reduziu os níveis séricos de testosterona de machos; diminuiu os níveis de GABA hipotalâmico e estriatal, bem como reduziu a atividade dos sistemas serotoninérgico e dopaminérgico hipotalâmicos e, no estriado, reduziu a atividade do sistema dopaminérgico. Os resultados foram discutidos considerando a interferência da ivermectina nos sistemas de neurotransmissores central. / Ivermectin is a macrocyclic lactone used for the treatment of parasitic infections in humans and widely used in veterinary medicine as endectocide. In mammals, a number of evidence indicate that interact with the macrocyclic lactones chloride channels mediated by gamma-aminobutyric acid (GABA). It is known that the GABAergic system is involved in the manifestation of sexual behavior. Thus, in the present work were studied in rats, the effects of ivermectin on motor coordination, motivation and sexual performance of males and females in sexual behavior; furthermore, evaluated the serum levels of testosterone and different concentrations of neurotransmitters and their metabolites in the hypothalamus and striatum areas of the central nervous system related, respectively, sexual behavior and motor activity. In the present study doses of 0.2 and 1.0 mg / kg were used, intraperitoneally, a commercial formulation of ivermectin; these doses were chosen considering that the first dose is usually employed therapeutically and the second based on previous findings have shown that interference with sexual behavior of male rats. The results showed that administration of ivermectin in rats: impairment in motor coordination promoted male; did not interfere on the sexual motivation and the penile erection in male; impaired sexual behavior of female rats; did not alter the relative weight of the testes, epididymis, prostate and seminal vesicles, but increased the relative liver weight; did not alter the gonadosomatic index (GSI) of males and no changes were observed in the histopathological study of different organs; reduced serum testosterone levels of male; decreased levels of hypothalamic and striatal GABA and reduced the activity of the serotonergic and dopaminergic systems hypothalamic and the, reduced the activity of the dopaminergic system striatal. The results were discussed considering the interference of ivermectin in central neurotransmission systems.